FORMA FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN

Tabletas

Cada TABLETA contiene:
Olaparib 100 mg
Excipiente, c.s. Una tableta
Olaparib 150 mg
Excipiente, c.s. Una tableta

INDICACIONES TERAPÉUTICAS

Lynparza está indicado como monoterapia para el tratamiento de mantenimiento de mujeres adultas con cáncer epitelial de ovario de alto grado, trompa de Falopio o cáncer primario de peritoneo, recurrente, sensible a platino, con respuesta objetiva (respuesta completa o respuesta parcial) al último esquema de quimioterapia basado en platino.

Lynparza está indicado como monoterapia para el tratamiento de pacientes adultas con cáncer de mama metastásico HER2 negativo con mutación de BRCA de línea germinal, quienes han sido tratadas previamente con quimioterapia.

FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA

Propiedades farmacocinéticas

General

La farmacocinética de olaparib en la dosis de 300 mg en tabletas, se caracteriza por una depuración plasmática aparente de aproximadamente 7 L/h, un volumen de distribución aparente de aproximadamente 158 L y una vida media terminal de 15 horas. Con la administración de varias dosis se ha observado una relación de acumulación del AUC de 1.8, y la farmacocinética fue dependiente del tiempo en menor medida.

Absorción

Después de la administración oral de olaparib a través de la formulación en tabletas (2 x 150 mg), la absorción es rápida, con concentraciones plasmáticas máximas alcanzadas típicamente a las 1.5 horas después de la administración.

La administración concomitante con alimentos redujo la velocidad (tmax retrasado en 2.5 horas y Cmax reducida en aproximadamente un 21%), pero no afectó significativamente el grado de absorción de olaparib (relación de AUC del tratamiento: 1.08; IC del 90%: 1,01-1,16). Por lo tanto, las pacientes pueden tomar Lynparza sin tener consideración de la ingesta de alimentos (véase la sección de Posología y método de administración).

Distribución

La unión a proteínas plasmáticas in vitro es de aproximadamente 82% a 10 μg/mL, que es aproximadamente la Cmax.

In vitro, la unión a proteínas plasmáticas humanas de olaparib fue dependiente de la dosis; la fracción unida fue aproximadamente de 91% a 1 μg/mL, y se redujo hasta 82% a 10 μg/mL y a 70% a 40 μg/mL.

En soluciones de proteínas purificadas, la fracción de olaparib unida a la albúmina fue de aproximadamente 56%, y fue independiente de las concentraciones de olaparib. Usando el mismo ensayo, la fracción unida a la alfa-1 glicoproteína ácida fue de 29% a 10 μg/mL, y la unión tendió a disminuir a altas concentraciones.

Metabolismo

Se encontró que, in vitro, CYP3A4/5 son las enzimas responsables del metabolismo de olaparib.

Después de la administración oral de 14C-olaparib a pacientes del sexo femenino, Lynparza sin cambios representó la mayor parte de la radioactividad circulante en el plasma (70%) y fue el principal componente encontrado en la orina y las heces (15% y 6% de la dosis, respectivamente). El metabolismo de olaparib es extensivo, y ocurre principalmente en la estructura de los anillos de piperazina y fluorobencilo. La mayor parte del metabolismo se atribuyó a reacciones de oxidación, en las que varios de los componentes producidos se sometieron a una subsecuente conjugación con glucurónidos o sulfatos. Se detectaron hasta 20, 37 y 20 metabolitos en el plasma, orina y heces, respectivamente, que en su mayoría representan < 1% del material administrado. Los principales componentes circulantes fueron un componente de anillo abierto de piperazin-3-ol y dos metabolitos mono-oxigenados (cada uno aproximadamente 10%), mientras que uno de los metabolitos mono-oxigenados fue también el metabolito principal en excreciones (6% y 5% de la radiactividad urinaria y fecal, respectivamente).

In vitro, olaparib produjo poca o ninguna inhibición de UGT2B7, o de los CYP 1A2, 2A6, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6 o 2E1, y no se espera que sea un inhibidor dependiente del tiempo clínicamente significativo para ninguna de las enzimas CYP. Olaparib inhibió a UGT1A1 in vitro, sin embargo, las simulaciones de PBPK indican que esto no es de importancia clínica. Con base en la evaluación por actividad enzimática, olaparib no es un inductor de CYP2C9 o 2C19. In vitro, olaparib es un sustrato e inhibidor del transportador de salida P-gp (IC50 = 76 μM), sin embargo, es poco probable que esto sea clínicamente significativo.

In vitro, los datos también muestran que olaparib no es un sustrato para OATP1B1, OATP1B3, OCT1, BCRP o MRP2, es un inhibidor débil de BCRP y no es un inhibidor de OATP1B3, OAT1 o MRP2.

Excreción

Tras una dosis única de 14C-olaparib, aproximadamente el 86% de la radioactividad administrada se recuperó en un periodo de recolección de 7 días, en torno al 44% a través de la orina y alrededor de 42% a través de las heces. La mayoría del compuesto se excreta en forma de metabolitos.

Poblaciones especiales

En análisis farmacocinéticos poblacionales, la edad del paciente, el sexo, el peso corporal o la raza (incluidos los pacientes de raza blanca y japonesa) no fueron covariables significativas.

Efecto de la insuficiencia renal

Después de una dosis oral única de 300 mg de olaparib a pacientes con insuficiencia renal leve (depuración de creatinina: de 51 a 80 mL/min), el AUC aumentó en un 24% y la Cmax en un 15% en comparación con los pacientes con función renal normal. No se requiere ajustar la dosis de Lynparza en pacientes con insuficiencia renal leve.

Después de una dosis oral única de 300 mg de olaparib a pacientes con insuficiencia renal moderada (depuración de creatinina: de 31 a 50 mL/min), el AUC aumentó en un 44% y la Cmax en un 26% en comparación con los pacientes con función renal normal. Se recomienda ajustar la dosis de Lynparza en pacientes con insuficiencia renal moderada (véase la sección de Posología y método de administración).

Olaparib no se ha estudiado en pacientes con insuficiencia renal grave o terminal (depuración de creatinina ≤ 30 mL/min).

Efecto de la insuficiencia hepática

Después de una dosis oral única de 300 mg de olaparib a pacientes con insuficiencia hepática leve (basada en la puntuación de Child-Pugh), el AUC aumentó en un 15% y la Cmax en un 13%, en comparación con los pacientes con función hepática normal. No se requiere ajustar la dosis de Lynparza en pacientes con insuficiencia hepática leve (véase la sección de Posología y método de administración).

Olaparib no se ha estudiado en los pacientes con insuficiencia hepática moderada o grave.

Propiedades farmacodinámicas

Olaparib es un inhibidor potente de los enzimas poli (ADP-ribosa) polimerasas (PARP1, PARP2, y PARP3) humanos, y se ha demostrado que inhibe el crecimiento de líneas celulares tumorales seleccionadas in vitro, y el crecimiento de tumores in vivo, ya sea como un tratamiento en monoterapia o en combinación con quimioterapias establecidas.

Las PARP son necesarias para la reparación eficiente de rupturas de cadena sencilla del ADN y un aspecto importante de la reparación inducida por PARP requiere que después de la modificación de la cromatina, la PARP se automodifique y se disocie del ADN para facilitar el acceso de las enzimas de reparación por escisión de base (BER, por sus siglas en inglés). Cuando olaparib está unido al sitio activo de la PARP asociada al ADN, evita la disociación de la PARP y la atrapa en el ADN, bloqueando así la reparación. Durante la replicación de células, esto lleva también a la formación de rupturas de la cadena doble (DSB, por sus siglas en inglés) del ADN, cuando las horquillas de replicación se encuentran con los aductos de ADN de la PARP. En las células normales, la vía de reparación por recombinación homóloga (HRR, por sus siglas en inglés) es eficaz en la reparación de estas DSB del ADN. En cánceres que carecen de componentes funcionales de HRR, tales como BRCA1 o 2, las DSB del ADN no se pueden reparar con precisión o eficacia. En lugar de ello, se activan las vías alternativas y propensas a errores, tales como la vía clásica de unión de extremos no homólogos (NHEJ, por sus siglas en inglés), que conducen a un aumento de la inestabilidad genómica. Después de una serie de ciclos de replicación, la inestabilidad genómica puede alcanzar niveles insostenibles y llevar a la muerte de células tumorales, ya que éstas tienen una alta carga de ADN dañado con respecto a las células normales. En ausencia de mutaciones en BRCA1 o BRCA2, la vía de HRR puede verse comprometida por otros mecanismos, aunque las anomalías y la penetrancia causales no se han aclarado totalmente. La ausencia de una vía HRR completamente funcional es uno de los principales factores determinantes de la sensibilidad al platino en el cáncer de ovario y otros cánceres.

En modelos in vivo deficientes en BRCA, olaparib administrado después de tratamiento de platino dio como resultado un retraso en la progresión del tumor y un aumento en la supervivencia global en comparación con el tratamiento de platino solo, y se correlacionó con el periodo de tratamiento de mantenimiento con olaparib.

Datos clínicos:

Cáncer de ovario recurrente sensible a platino (PSR)

La eficacia de Lynparza como tratamiento de mantenimiento en el cáncer de ovario, de trompa de Falopio o el cáncer primario de peritoneo recurrente sensible a platino (PSR) se sustenta en 2 ensayos aleatorizados, doble ciego, controlados con placebo, en pacientes con enfermedad PSR y con mutación en BRCA (SOLO2) y en pacientes con enfermedad PSR (Estudio 19). En ambos estudios, se reclutó a las pacientes PSR que tuvieron respuesta objetiva (respuesta completa o respuesta parcial) tras completar la quimioterapia a base de platino y cuya enfermedad había recurrido o progresado >6 meses después de completar la penúltima quimioterapia a base de platino. Las pacientes no podían haber recibido tratamiento previo de olaparib u otro inhibidor de PARP. Las pacientes podrían haber recibido previamente bevacizumab, excepto en el esquema inmediatamente antes de la aleatorización. Las pacientes con mutaciones en BRCA se identificaron a partir de la evaluación de la línea germinal en la sangre mediante una prueba local, o a partir de la prueba Myriad CLIA Integrated BRACAnalysis®, o bien a partir del análisis de una muestra tumoral con una prueba local, o a partir de la prueba realizada por Foundation Medicine.

Estudio SOLO2 (D0816C00002) en pacientes PSR con una mutación en BRCA

En el estudio se comparó la eficacia del tratamiento de mantenimiento de Lynparza [300 mg (2 tabletas de 150 mg) dos veces al día] tomado hasta la progresión con placebo en 295 pacientes con cáncer de ovario seroso de alto grado o endometrioide PSR (aleatorización 2:1: 196 pacientes en el brazo de olaparib y 99 en placebo) quienes tenían respuesta (RC [respuesta completa] o RP [respuesta parcial]) tras la finalización de la quimioterapia basada en platino. Todos los pacientes presentaban evidencia de mutación de línea germinal en BRCA (gBRCAm) al inicio.

El objetivo primario fue la supervivencia libre de progresión (SLP) determinada por la evaluación del investigador utilizando los Criterios de Evaluación de la Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST, por sus siglas en inglés) 1.1. Los objetivos secundarios de eficacia fueron el tiempo desde la aleatorización hasta la segunda progresión de la enfermedad o la muerte (SLP2); la supervivencia global (SG), el tiempo desde la aleatorización hasta la suspensión del tratamiento o la muerte (TDT, por sus siglas en inglés), el tiempo desde la aleatorización hasta la primera terapia antineoplásica subsecuente o la muerte (TFST, por sus siglas en inglés), el tiempo desde la aleatorización hasta el comienzo de la segunda terapia antineoplásica subsecuente o la muerte (TSST, por sus siglas en inglés); y la calidad de vida relacionada con la salud (HRQoL, por sus siglas en inglés).

El estudio cumplió con su objetivo primario, al demostrar una mejora clínica y estadísticamente significativa de la SLP evaluada por el investigador para olaparib en comparación con placebo, con un HR de 0.30 (IC del 95%: 0,22-0,41; p<0.0001; mediana de 19.1 meses para olaparib frente a 5.5 meses para placebo). La evaluación del investigador de la PFS se sustentó con un examen radiológico central independiente de la SLP (HR 0.25; IC del 95%: 0,18-0,35; p<0.0001; mediana de 30.2 meses para olaparib frente a 5.5 meses para el placebo). A los 2 años, el 43% de los pacientes tratados con olaparib permanecieron libres de progresión, en comparación con sólo el 15% de los pacientes tratados con placebo. También se observó una mejoría clínica y estadísticamente significativa en la SLP2, con un HR de 0.50 (IC del 95%: 034-0.72; p=0.0002; mediana no alcanzada por olaparib frente a 18.4 meses para el placebo), lo que indica que el beneficio observado con olaparib siguió siendo evidente incluso con el uso de terapias posteriores. La SG provisional estaba inmadura, con eventos en sólo el 24% de los pacientes (HR 0.80; IC del 95% 0.50-1.31; p=0.4267; medianas no alcanzadas). También se observaron mejorías clínica y estadísticamente significativas en la TDT, TFST y TSST en los pacientes tratados con olaparib (Tabla 1).

En la Tabla 1 se presenta un resumen de los resultados principales de eficacia en pacientes con cáncer de ovario PSR gBRCAm.

Tabla 1 Resumen de los resultados principales de eficacia en pacientes con cáncer de ovario PSR con gBRCAm en SOLO2

* No se controló la multiplicidad

a HR= Razón de riesgos. Un valor <1 favorece a olaparib. El análisis se realizó mediante una prueba de Log-Rank estratificada por respuesta a quimioterapia con platino anterior (CR o PR) y el tiempo hasta la progresión de la enfermedad (>6-12 meses y >12 meses) en la penúltima quimioterapia a base en platino.

b Aproximadamente una tercera parte de los pacientes tratados con placebo (28/99; 28.3%) recibieron un inhibidor de PARP posterior.

N Número de eventos/número de pacientes aleatorizados; bd, dos veces al día; NR, No se alcanzó; SG, supervivencia global; SLP, supervivencia sin progresión; IC, intervalo de confianza; TDT, Tiempo desde la aleatorización a la suspensión del tratamiento o la muerte; TFST, tiempo desde la aleatorización al comienzo de la primera terapia posterior o la muerte; SLP2, tiempo desde la aleatorización hasta la segunda progresión de la enfermedad; TSST, tiempo desde la aleatorización al comienzo de la segunda terapia posterior o la muerte.

Figura 1 SOLO2: Gráfica de Kaplan-Meier de la SLP en pacientes con cáncer de ovario PSR con gBRCAm (63% de madurez – valoración del investigador)

bd, dos veces al día; SLP, Supervivencia sin progresión

No hubo diferencia entre los grupos de tratamiento de olaparib y placebo en la HRQoL, evaluada por el cambio respecto al Inicio del Índice de Resultados del Ensayo (TOI, por sus siglas en inglés), de la Evaluación Funcional del Tratamiento Antineoplásico - Ovarios (FACTO-O, por sus siglas en inglés) a lo largo de 12 meses (diferencia estimada: 0.03; IC del 95%: -2.191, 2.2126; p= 0.9765).

Estudio 19 (D0810C00019) en pacientes PSR

En el estudio se comparó la eficacia de las cápsulas de Lynparza como tratamiento de mantenimiento [400 mg (8 cápsulas de 50 mg) dos veces al día] tomadas hasta la progresión, con placebo en 265 (136 olaparib y 129 placebo) pacientes PSR quienes tuvieron respuesta (RC o RP) tras completar la quimioterapia que contenía platino. El objetivo primario fue la SLP, con base en la valoración del investigador mediante RECIST 1.0. Entre los objetivos secundarios de eficacia estuvo la SG, la tasa de control de la enfermedad (TCE), la HRQoL y los síntomas relacionados con la enfermedad. También se realizaron análisis exploratorios de TFST y TSST.

El estudio cumplió con su objetivo primario, al demostrar una mejora clínica y estadísticamente significativa de la SLP para olaparib en comparación con placebo, con un HR de 0.35 (IC del 95%: 0.25-0.49; p<0.00001; mediana de 8.4 meses para olaparib frente a 4.8 meses para placebo). En el análisis final (corte de datos (DCO): 9 de mayo de 2016) para la SG con una madurez del 79%, el HR de comparación de olaparib con placebo fue de 0.73 (IC del 95%: 0.55-0.95; p=0.02138) (no cumplió el nivel de significancia predeterminado de < 0.0095); mediana de 29.8 meses para olaparib frente a 27.8 meses para placebo). TFST y TSST fueron también más prolongados para los pacientes tratados con olaparib (Tabla 2).

En el análisis de subgrupos previamente planificado se identificó a las pacientes con cáncer de ovario BRCAm (n=136, 51.3%), como el subgrupo con el mayor beneficio clínico de la monoterapia de mantenimiento con olaparib. No se estableció una multiplicidad de estrategias para el análisis de subgrupos, así que todos los valores de p son nominales. En los pacientes BRCAm, el HR para la mejora de la SLP fue de 0.18 (IC del 95%, 0.10-0.31; p<0.00001; mediana de 11.2 meses para olaparib frente a 4.3 meses para placebo). Para el desenlace secundario de la SG, el HR para olaparib frente a placebo fue de 0.62 (IC del 95%: 0.42-0.93; p=0.02140; mediana de 34.9 meses para olaparib frente a 30.2 meses para el placebo). En el grupo tratado con olaparib, el 28.4% de los pacientes permaneció en el tratamiento durante ≥2 años y el 14.9% durante ≥5 años. En el grupo tratado con placebo, el 8.1% de los pacientes permaneció en el tratamiento durante ≥2 años y el 1.6% durante ≥5 años. TFST y TSST fueron también más prolongados para los pacientes tratados con olaparib (Tabla 2).

En la Tabla 2 se presenta un resumen de los resultados principales de eficacia de todos los pacientes y de los pacientes con cáncer de ovario PSR gBRCAm.

Tabla 2 Resumen de los resultados principales de eficacia de todos los pacientes y de los pacientes con cáncer de ovario PSR gBRCAm en el Estudio 19

* No se estableció una multiplicidad de estrategias para el análisis de subgrupos o para las TFST y TSST de Todos los pacientes, así que todos los valores de p son nominales

a HR= Razón de riesgos. Un valor <1 favorece a olaparib. El análisis se realizó mediante un modelo de riesgos proporcionales de Cox con factores de tratamiento, ascendencia étnica, sensibilidad al platino y respuesta a la terapia final con platino.

b Aproximadamente una cuarta parte de los pacientes tratados con placebo en el subgrupo con BRCA mutado (14/62; 22.6%) recibieron un inhibidor de PARP posterior.

N Número de eventos/número de pacientes aleatorizados; bd, dos veces al día; SG, supervivencia global; SLP, supervivencia sin progresión; DCO, corte de los datos; IC, intervalo de confianza; TFST, tiempo desde la aleatorización al inicio de la primera terapia posterior o la muerte; TSST, tiempo desde la aleatorización al comienzo de la segunda terapia posterior o la muerte.

Dentro de la población general, la TCE a las 24 semanas fue del 53% y del 25% para los pacientes en los grupos de olaparib y placebo, respectivamente, y en la población BRCAm fue del 57% y del 24% para los pacientes en los grupos de olaparib y placebo, respectivamente.

No se observaron diferencias estadísticamente significativas entre los grupos de tratamiento en los síntomas reportados por pacientes o en la HRQoL.

En el cáncer de mama metastásico negativo al receptor del factor de crecimiento epidérmico humano (HER2) y con mutación de BRCA de línea germinal:

OlympiAD (Estudio D0819C00003) en pacientes con cáncer de mama metastásico HER2 negativo, gBRCAm

El estudio fue un ensayo aleatorizado de Fase III, abierto, controlado, en el que se comparó la eficacia de olaparib [300 mg (2 tabletas de 150 mg) dos veces al día] tomada hasta la progresión, con un grupo comparador de quimioterapia a elección del médico (capecitabina, eribulina o vinorelbina). En el estudio se aleatorizaron 302 pacientes con cáncer de mama metastásico HER2 negativo, gBRCAm que previamente habían recibido hasta dos líneas de quimioterapia para el tratamiento de la enfermedad metastásica (aleatorización 2:1: 205 olaparib y 97 elección del médico). Las pacientes se estratificaron en función de: recepción de regímenes previos de quimioterapia para el cáncer de mama metastásico, estatus positivo al receptor de estrógeno (ER) y/o receptor de progesterona (PgR) frente a estatus negativo a ER y PgR, haber recibido platino previamente para el cáncer de mama. El desenlace primario fue la SLP valorada por un comité de revisión central independiente cegado (BICR) mediante los criterios RECIST 1.1. Los desenlaces secundarios incluyeron la SLP2, la SG, la tasa de respuesta objetiva (TRO) y la HRQoL.

Todas las pacientes habían recibido tratamiento previo con antraciclinas (a menos que estuviera contraindicado) y un taxano ya sea como tratamiento (neo) adyuvancia o para enfermedad metastásica. Se admitió el tratamiento previo con platino para el cáncer de mama metastásico siempre que no existiera ninguna evidencia de progresión de la enfermedad durante el tratamiento con platino. Se permitió el tratamiento previo con platino como (neo) adyuvancia siempre que la última dosis se hubiera recibido por lo menos 12 meses antes de la aleatorización. Las pacientes no podían haber recibido tratamiento previo de olaparib u otro inhibidor de PARP. Las pacientes con enfermedad positiva a receptores de estrógeno y/o progesterona deberían haber recibido al menos una terapia endocrina y haber progresado con ella (entorno adyuvante o metastásico) o deberían haber tenido una enfermedad cuyo tratamiento el médico tratante considerara como inadecuado con terapia endocrina. Se realizaban evaluaciones tumorales a las pacientes al inicio y cada 6 semanas durante las primeras 24 semanas, y luego cada 12 semanas en relación con la fecha de aleatorización, hasta la progresión radiológica objetiva de la enfermedad.

El estudio cumplió con su objetivo primario, al demostrar una mejoría clínica y estadísticamente significativa de la SLP en pacientes tratados con olaparib, en comparación con los del grupo comparador, con un HR de 0.58 (IC del 95%: 0.43-0.80; p=0.0009; mediana de 7.0 meses para olaparib frente a 4.2 meses para el comparador) (Tabla 3).

También se observó una mejoría clínica y estadísticamente significativa en la SLP2, con un HR de 0.57 (IC del 95%: 0.40-0.83; p=0.0033; mediana de 13.2 meses para olaparib frente a 9.3 meses para el comparador), lo que indica que el beneficio observado con olaparib siguió siendo evidente incluso con el uso de terapias posteriores. En la población de pacientes con enfermedad medible (77%), la TRO en pacientes tratados con olaparib fue del 60% (IC del 95% 52.0-67.4) y en las pacientes que recibieron comparador fue del 29% (IC del 95% 18.3-41.3). La mediana de tiempo hasta el comienzo de la respuesta fue de 47 días para olaparib, frente a 45 días para el comparador. La mediana de duración de la respuesta fue de 6.4 meses para olaparib, frente a 7.1 meses para el comparador. La madurez intermedia al corte de la SG fue del 46%, con una mediana de 16.2 meses con olaparib, frente a 16.1 meses con el comparador (HR 0.90; IC del 95%: 0.63-1.29; p=0.5665; mediana de 19.3 meses para olaparib, frente a 19.6 meses para el control).

No hubo evidencia de diferencias significativas en el efecto del tratamiento entre los subgrupos especificados previamente.

Tabla 3 Resumen de los resultados principales de eficacia en pacientes con cáncer de mama metastásico HER2 negativo, gBRCAm en OlympiAD

a La elección del médico de la quimioterapia consistió en capecitabina, eribulina o vinorelbina.

b Aproximadamente una décima parte de las pacientes del grupo de la elección del médico (8/97; 8.2%) recibieron un inhibidor de PARP posterior.

N Número de eventos/número de pacientes aleatorizados; bd, dos veces al día; IC, intervalo de confianza; HR, razón de riesgos; TRO, tasa de respuesta objetiva; SG, supervivencia global; SLP, supervivencia sin progresión; SLP2, tiempo hasta la segunda progresión de la enfermedad o la muerte.

Figura 2 OlympiAD: Gráfica de Kaplan-Meier de la PFS en pacientes con cáncer de mama metastásico HER2 negativo, gBRCAm (77% de madurez)

Se observó una diferencia significativa en el estado general de salud/QoL (valorado mediante el cuestionario EORTC QLQ-C30 en el que se utiliza una escala de 0 a 100 puntos) a favor de olaparib [la diferencia media ajustada en el cambio respecto al Inicio fue de 7.5 puntos (IC del 95%: 2.48-12.44; p=0.0035)]. El tiempo hasta el deterioro (disminución de ≥10 puntos respecto al Inicio) en el estado de salud global/puntuación de QoL fue significativamente mayor en el grupo de olaparib (HR 0.44; IC del 95%: 0.25-0.77; p = 0.0043; la mediana no se alcanzó para olaparib frente a 15.3 meses para el grupo comparador). Durante el periodo de tratamiento, la proporción de pacientes con mejoría clínicamente significativa (aumento de ≥10 puntos respecto al Inicio) en el estado de salud global/puntuación de QoL fue de 33.7% (n=69) en el grupo de olaparib y de 13.4% (n=13) en el grupo comparador.

Efecto en el intervalo QT

No hay ningún efecto clínicamente relevante de olaparib sobre la repolarización cardiaca (según lo evaluado por un efecto en el intervalo QT) tras varias dosificaciones de 300 mg dos veces al día de olaparib.

CONTRAINDICACIONES

Hipersensibilidad al fármaco o a los componentes de la fórmula, embarazo y lactancia. No se administre en menores de 18 años.

RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA

Olaparib no debe usarse durante el embarazo debido al potencial teratogénico y genotóxico de olaparib. Las parejas mujeres de pacientes varones que estén tomando Lynparza también deben evitar el embarazo. No se han realizado estudios en mujeres embarazadas (véase la sección de Precauciones en relación con efectos de carcinogénesis, mutagénesis, teratogénesis y sobre la fertilidad).

Si una paciente mujer o la pareja mujer de un paciente varón que recibe Lynparza queda embarazada, se le debe informar del riesgo potencial para el feto o el riesgo potencial de pérdida del embarazo (véase la sección de Precauciones generales).

Anticoncepción y pruebas de embarazo

Las mujeres con capacidad reproductiva deben utilizar métodos anticonceptivos eficaces durante el tratamiento y durante 1 mes después de haber recibido la última dosis de Lynparza (véase la sección de Precauciones generales). Se debe practicar una prueba de embarazo a todas las mujeres con capacidad reproductiva antes del tratamiento, y se deben realizar pruebas de embarazo a intervalos regulares durante el tratamiento y tras un mes de haber recibido la última dosis.

Se desconoce si olaparib o sus metabolitos se excretan en el líquido seminal. Los pacientes varones deben usar un condón durante el tratamiento y durante 3 meses después de haber recibido la última dosis de Lynparza cuando tengan relaciones sexuales con una mujer embarazada o con una mujer con capacidad reproductiva. Las parejas mujeres de pacientes varones también deben utilizar un método anticonceptivo eficaz si tienen capacidad reproductiva (véase la sección de Precauciones generales).

Los pacientes varones no deben donar esperma durante el tratamiento y durante 3 meses después de haber recibido la última dosis de Lynparza.

Lactancia

No hay datos sobre el uso de Lynparza en mujeres en lactancia. La excreción de olaparib en la leche no se ha estudiado en animales ni en madres en periodo de lactancia. No se puede excluir un riesgo para los niños neonatos lactantes. A las madres lactantes no se les recomienda amamantar durante el tratamiento con Lynparza ni durante un mes después de haber recibido la última dosis (véase la sección de Precauciones generales).

REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS

Resumen global de reacciones adversas al medicamento

La monoterapia con Lynparza se ha asociado con hallazgos de laboratorio y/o con diagnósticos clínicos de intensidad generalmente leve o moderada (CTCAE 1 ó 2) y generalmente no requieren la suspensión del tratamiento.

Lista tabulada de reacciones adversas a medicamentos en ensayos clínicos

El perfil de seguridad se basa en los datos combinados de 1453 pacientes con tumores sólidos tratados con monoterapia de Lynparza a la dosis recomendada en ensayos clínicos.

Las siguientes reacciones adversas fueron identificadas en ensayos clínicos completados con pacientes que recibieron monoterapia con Lynparza y cuya exposición se conoce. Las reacciones adversas a los medicamentos están organizadas por clasificación de órganos y sistemas (SOC) y luego por término preferente del MedDRA en la Tabla 4. Dentro de cada SOC, los términos preferentes están ordenados por frecuencia decreciente y luego por gravedad decreciente. Las frecuencias de incidencia de reacciones adversas se definen como: muy común (≥1/10), común (≥1/100 a <1/10), poco común (≥1/1000 a <1/100), raro (≥1/10,000 a <1/1000) y muy raro (<1/10,000), incluidos reportes aislados.

Tabla 4 Reacciones adversas a medicamentos reportadas en estudios clínicos

a La Anemia incluye los términos preferentes (PT) de anemia, disminución de la hemoglobina, disminución del recuento de eritrocitos, eritropenia y disminución del hematócrito; la Neutropenia incluye los PT de neutropenia, granulocitopenia, disminución del recuento de granulocitos, disminución del recuento de neutrófilos, neutropenia febril, infección neutropénica y sepsis neutropénica; la Trombocitopenia incluye los PT de trombocitopenia, disminución del recuento de plaquetas, disminución de la producción de plaquetas y disminución del plaquetócrito; la Leucopenia incluye los PT de leucopenia y disminución del recuento de leucocitos; la Tos incluye los PT de tos y tos productiva; el Exantema incluye los PT de exantema, exantema eritematoso, exantema generalizado, exantema macular, exantema maculopapular, exantema papular, exantema pruriginoso, exantema exfoliativo y eritema generalizado; la Hipersensibilidad incluye los PT de hipersensibilidad e hipersensibilidad a medicamentos; la Dermatitis incluye los PT de dermatitis, dermatitis alérgica y dermatitis exfoliativa.

En los estudios clínicos, la mayor parte de las reacciones adversas (≥20%) fueron anemia, náuseas, cansancio (incluyendo astenia), vómito, diarrea, pérdida del apetito.

Descripción de reacciones adversas seleccionadas

Toxicidad hematológica

La anemia y otras toxicidades hematológicas son generalmente de bajo grado (CTCAE grado 1 o 2) sin embargo, hay informes de CTCAE grado 3 y eventos mayores. La anemia fue la reacción adversa de grado CTCAE ≥ 3 más reportada en estudios clínicos, con la primera aparición generalmente reportada en los primeros 3 meses de tratamiento. Se ha demostrado una relación exposición-respuesta entre olaparib y las disminuciones en la hemoglobina. En estudios clínicos con Lynparza, la incidencia de cambios de grado CTCAE ≥2 (disminuciones) respecto al valor basal en la hemoglobina fue de 20%, recuento absoluto de neutrófilos 15%, plaquetas 5%, linfocitos 30% y leucocitos 20% (todos los porcentajes aproximados).

La incidencia de elevación del volumen corpuscular medio, de bajas o normales en los valores basales, hasta superiores al límite superior normal, fue de aproximadamente 55%. Los niveles parecían volver a la normalidad después de la interrupción del tratamiento y no parece haber consecuencias clínicas.

Se recomienda realizar una determinación inicial, seguida del monitoreo mensual, de las biometrías hemáticas durante los primeros 12 meses de tratamiento, y periódicamente después de este tiempo para supervisar los cambios clínicamente significativos en cualquier parámetro durante el tratamiento (véanse las secciones de Posología y método de administración y Precauciones generales).

Náusea y vómito

La náusea se reportó desde muy temprano, con la primera aparición en el primer mes de tratamiento con Lynparza en la mayoría de los pacientes. El vómito se reportó temprano, con la primera aparición en los dos primeros meses de tratamiento con Lynparza en la mayoría de los pacientes. Tanto las náuseas como los vómitos se reportaron como intermitentes para la mayoría de los pacientes.

PRECAUCIONES EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD

Datos de seguridad preclínicos

Mutagenicidad

Olaparib no mostró potencial mutagénico, pero fue clastogénico en células de mamíferos in vitro. Cuando se administró por vía oral a ratas, olaparib indujo micronúcleos en la médula ósea. Esta clastogenicidad es coherente con la farmacología primaria de olaparib e indica potencial de genotoxicidad en el ser humano.

Toxicidad hematológica

Se ha reportado toxicidad hematológica en pacientes tratados con Lynparza, incluyendo diagnósticos clínicos o resultados de laboratorio de anemia generalmente leve o moderada (grado CTCAE 1 o 2), neutropenia, trombocitopenia y linfopenia. Los pacientes no deben iniciar el tratamiento con Lynparza hasta que se hayan recuperado de la toxicidad hematológica causada por el tratamiento antineoplásico previo (las concentraciones de hemoglobina, plaquetas y neutrófilos deben ser de grado CTCAE ≤1). Se recomienda realizar una determinación inicial, seguida del monitoreo mensual, de las biometrías hemáticas durante los primeros 12 meses de tratamiento, y periódicamente después de este tiempo para supervisar los cambios clínicamente significativos en cualquier parámetro durante el tratamiento (véase la sección de Reacciones secundarias y adversas).

Si un paciente desarrolla una toxicidad hematológica grave o dependencia de transfusión sanguínea, el tratamiento con Lynparza se debe interrumpir y realizar las pruebas hematológicas pertinentes. Si los parámetros sanguíneos permanecen clínicamente anormales después de 4 semanas de interrupción de la dosis de Lynparza, se recomienda un análisis de la médula ósea y/o un análisis citogenético de la sangre.

Toxicidad de dosis repetidas

En estudios de toxicidad de dosis repetidas de hasta 6 meses de duración en ratas y perros, las dosis orales diarias de olaparib fueron bien toleradas. El principal órgano blanco para toxicidad en ambas especies fue la médula ósea, con los cambios asociados en los parámetros hematológicos periféricos. Estos hallazgos se observaron con exposiciones por debajo de los observados clínicamente y fueron en gran parte reversibles dentro de las 4 semanas de suspender la administración. Estudios con células de la médula ósea humana también demostraron que la exposición directa a Lynparza puede producir toxicidad en células de la médula ósea en ensayos ex vivo.

Toxicidad reproductiva

Olaparib no tuvo efecto en la fertilidad de ratas macho. En un estudio de fertilidad en ratas hembra, se observó un estro extendido en algunos animales, aunque el rendimiento de apareamiento y la fertilidad no vieron afectados. La supervivencia embrionaria y fetal se redujo en este estudio.

En estudios del desarrollo embriofetal, olaparib causó reducción de la supervivencia embriofetal, redujo el peso fetal y causó anomalías en el desarrollo fetal (tales como anomalías viscerales y del esqueleto, y malformaciones importantes oculares y vertebrales/de costillas) a niveles de dosis que no indujeron toxicidad materna significativa.

Toxicidad embriofetal

Basándose en su mecanismo de acción (inhibición de PARP), Lynparza podría causar daño fetal cuando se administra a una mujer embarazada. Los estudios preclínicos realizados en ratas demostraron que olaparib causa efectos adversos sobre la supervivencia embriofetal e induce malformaciones fetales a exposiciones por debajo de las esperadas a la dosis recomendada en humanos de 300 mg dos veces al día.

Lynparza no debe utilizarse durante el embarazo. Si la paciente se queda embarazada mientras está tomando este medicamento, la paciente debe ser informada del riesgo potencial para el feto. A las mujeres con capacidad reproductiva se les debe indicar que han de usar métodos anticonceptivos eficaces durante el tratamiento con Lynparza y durante 1 mes después de haber recibido la última dosis de Lynparza. A los pacientes varones y sus parejas mujeres con capacidad reproductiva se les debe indicar que deben usar métodos anticonceptivos eficaces durante el tratamiento con Lynparza, así como durante 3 meses después de haber recibido la última dosis de Lynparza (véase la sección de Restricciones de uso durante el embarazo y la lactancia).

Carcinogenicidad

No se han realizado estudios de carcinogenicidad con olaparib.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO

Interacciones con otros productos medicinales

No se recomienda coadministrar Lynparza con inhibidores potentes o moderados del CYP3A (véase la sección de Interacciones medicamentosas y de otro género). Si es necesario administrar de forma concomitante un inhibidor potente o moderado del CYP3A, la dosis de Lynparza se debe reducir (véase la sección de Posología y método de administración).

No se recomienda la administración concomitante de Lynparza con inductores de CYP3A fuertes o moderados. En caso de que la paciente que ya recibe Lynparza requiera tratamiento con un inductor potente o moderado del CYP3A, el médico debe estar consciente de que la eficacia de Lynparza puede reducirse sustancialmente (véase la sección de Interacciones medicamentosas y de otro género).

Los estudios clínicos de olaparib en combinación con otros agentes antineoplásicos, entre ellos agentes mutagénicos, indican una potenciación y prolongación de la toxicidad mielosupresora. La dosis recomendada de la monoterapia con Lynparza no es adecuada para la combinación con agentes antineoplásicos mielosupresores.

Efectos de otros fármacos sobre olaparib

Inhibidores fuertes y moderados de CYP3A

CYP3A4 y CYP3A45 son las isoenzimas predominantemente responsables de la depuración metabólica de olaparib. La coadministración de olaparib con un inhibidor fuerte de CYP3A (itraconazol) aumentó la Cmax de olaparib en un 42% y aumentó el AUC en un 170%. Por lo tanto, no se recomienda el uso concomitante de itraconazol, así como otros inhibidores fuertes de CYP3A, entre ellos la telitromicina, la claritromicina, y los inhibidores de proteasas reforzados con ritonavir o cobicistat, indinavir, saquinavir, nelfinavir, boceprevir y telaprevir, con Lynparza (véase la sección de Precauciones generales).

El modelado farmacocinético fisiológico (PBPK) ha demostrado que los inhibidores moderados alteran la depuración de olaparib y, por lo tanto, no se recomienda el uso concomitante de inhibidores de CYP3A moderados, entre ellos el ciprofloxacino, la eritromicina, el diltiazem, el fluconazol y el verapamilo, con Lynparza (véase la sección de Precauciones generales).

Si es necesario administrar de forma concomitante inhibidores potentes o moderados del CYP3A, la dosis de Lynparza se debe reducir (véase la sección de Posología y método de administración).

Tampoco se recomienda el consumo de jugo de toronja durante el tratamiento con Lynparza, puesto que es un inhibidor del CYP3A.

Inductores fuertes y moderados de CYP3A

La coadministración de olaparib con un inductor fuerte de CYP3A (rifampicina) disminuyó la Cmax de olaparib en un 71% y el AUC en un 87%. Por lo tanto, es posible que los inductores de CYP3A pudieran disminuir sustancialmente la eficacia clínica de Lynparza y, como tal, no se recomienda el uso concomitante de inductores fuertes, entre ellos la fenitoína, rifabutina, rifampicina, rifapentina, carbamazepina, nevirapina, fenobarbital y la hierba de San Juan (Hypericum perforatum), con Lynparza (véase la sección de Precauciones generales).

El modelado PBPK ha mostrado que los inductores de CYP3A moderados disminuyen el AUC de olaparib en aproximadamente un 60% y, por lo tanto, no se recomienda el uso concomitante de inductores de CYP3A moderados, entre ellos el bosentano, efavirenz, etravirina, modafinilo y nafcilina, con Lynparza. Si se debe coadministrar un inductor de CYP3A moderado, el prescriptor debe ser consciente de la posible disminución de la eficacia de Lynparza (véase la sección de Precauciones generales).

Efecto de olaparib sobre otros fármacos

Interacciones con CYP

Se ha demostrado tanto la inducción como la inhibición de CYP3A4 in vitro, sin embargo, las simulaciones PBPK y los datos clínicos sugieren que el efecto neto de olaparib in vivo es la inhibición débil de CYP3A. Por lo tanto, se debe tener precaución cuando los sustratos sensibles del CYP3A4 o sustratos con un margen terapéutico estrecho (por ejemplo, simvastatina, cisaprida, ciclosporina, alcaloides del cornezuelo de centeno, fentanilo, pimozida, sirolimus, tacrolimus y quetiapina) se combinan con Lynparza. Se recomienda un monitoreo clínico apropiado para pacientes que reciben sustratos del CYP3A con un margen terapéutico estrecho de forma concomitante con Lynparza.

Se ha observado in vitro la inducción de CYP1A2 y 2B6, y lo más probable es que CYP2B6 sea inducido hasta un grado clínicamente relevante. Por lo tanto, Lynparza en coadministración podría reducir la exposición a sustratos de estas enzimas metabólicas.

Interacciones con transportadores de fármacos

Se ha observado in vitro que olaparib es un inhibidor de OATP1B1, OCT1, OCT2, OAT3, MATE1 y MATE2K. Se desconoce la relevancia clínica de estos resultados, sin embargo, no se puede descartar que Lynparza podría incrementar la exposición a sustratos de OATP1B1 (por ejemplo, bosentán, glibenclamida, repaglinida, estatinas y valsartán), OCT1 (por ejemplo, metformina), OCT2 (por ejemplo, creatinina sérica), OAT3 (por ejemplo, furosemida y metotrexato), MATE1 (por ejemplo, metformina y cisplatino) y MATE2K (por ejemplo, metformina). En particular, se debe tener precaución si Lynparza se administra en combinación con alguna estatina.

ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO

Otros hallazgos de laboratorio

En estudios clínicos con Lynparza, la incidencia de cambios de grado CTCAE ≥2 (elevaciones) respecto al Inicio en la creatinina en sangre fue de aproximadamente 15%. Los datos de un estudio doble ciego controlado con placebo mostraron una mediana de aumento de hasta 23% respecto al Inicio, y permanecieron constantes con el tiempo, para volver al valor inicial después de suspender el tratamiento, sin secuelas clínicas evidentes. El 90% de los pacientes tenían valores de creatinina grado CTCAE 0 en el Inicio, y el 10% tenían un valor de grado CTCAE 1 en el Inicio.

La mayor parte de las anomalías de laboratorio (≥25%) fueron disminución en la hemoglobina, aumento del volumen corpuscular medio, disminución de los linfocitos, disminución de los leucocitos, disminución del recuento absoluto de neutrófilos, aumento de la creatinina sérica y disminución de las plaquetas.

PRECAUCIONES GENERALES

Síndrome mielodisplásico/leucemia mieloide aguda

La incidencia de SMD/LMA en los pacientes tratados en ensayos clínicos con monoterapia de Lynparza, incluido el seguimiento de la supervivencia a largo plazo, fue <1.5% y la mayoría de los eventos tuvieron un desenlace mortal. Todos los pacientes tenían factores contribuyentes potenciales para el desarrollo de SMD/LMA, como haber recibido quimioterapia previa con agentes de platino. Muchos también habían recibido otros tratamientos mutagénicos. La mayoría de los informes se encontraron en portadores de la mutación de línea germinal en BRCA (gBRCAm), y algunos de los pacientes tenían historial de más de un tumor primario o de displasia de la médula ósea. Si se confirman SMD y/o LMA durante el tratamiento con Lynparza, se recomienda suspender Lynparza para que el paciente sea tratado adecuadamente.

Neumonitis

Se ha reportado neumonitis en <1.0% de los pacientes tratados con monoterapia con Lynparza en estudios clínicos. Los reportes de neumonitis no tenían un patrón clínico congruente, y fueron confundidos por una serie de factores predisponentes (cáncer y/o metástasis en los pulmones, enfermedad pulmonar subyacente, antecedentes de tabaquismo, y/o quimioterapia previa y radioterapia). Cuando se usó Lynparza en estudios clínicos en combinación con otras terapias, hubo eventos con un desenlace mortal. Si los pacientes presentan síntomas respiratorios nuevos o que empeoran, como disnea, tos y fiebre, o se observa alguna anomalía radiológica, el tratamiento con Lynparza se debe interrumpir y se debe iniciar una pronta investigación. Si se confirma la neumonitis, el tratamiento con Lynparza debe interrumpirse y el paciente debe ser tratado adecuadamente.

Lactancia

La excreción de olaparib en la leche no se ha estudiado en animales ni en madres periodo de lactancia. A las madres lactantes no se les recomienda amamantar durante el tratamiento con Lynparza ni durante un mes después de haber recibido la última dosis de Lynparza (véase la sección de Restricciones de uso durante el embarazo y la lactancia).

Efectos en la capacidad para conducir u operar maquinaria

No se han realizado estudios para establecer los efectos de olaparib en la capacidad para conducir u operar maquinaria. Sin embargo, durante el tratamiento con Lynparza, se reportó astenia, fatiga y mareos y aquellas pacientes que experimentan estos síntomas deben tener precaución al conducir o utilizar máquinas.

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN

El tratamiento con Lynparza debe ser iniciado y supervisado por un médico con experiencia en el uso de agentes antineoplásicos.

En cáncer de mama metastásico HER2 negativo, gBRCAm:

Las pacientes deben tener la confirmación de una mutación en un gen de susceptibilidad al cáncer de mama (BRCA) (identificado por evaluación de la línea germinal) antes de iniciar el tratamiento con Lynparza. La condición de mutación de línea germinal en BRCA (gBRCAm) debe ser determinada por un laboratorio experimentado, usando un método de prueba validado.

Administración en adultos

Lynparza está disponible en tabletas de 100 mg y 150 mg.

La dosis recomendada de Lynparza es 300 mg (dos tabletas de 150 mg) tomadas dos veces al día, equivalente a una dosis diaria total de 600 mg. La tableta de 100 mg está disponible para reducción de la dosis.

Se recomienda que el tratamiento se continúe hasta la progresión de la enfermedad subyacente.

Lynparza también está disponible en cápsulas de 50 mg. Consúltese la etiqueta de las cápsulas para obtener información sobre dosificación específica. Las tabletas y las cápsulas no se han de utilizar indistintamente, debido a las diferencias en la dosificación de cada fórmula.

Omisión de dosis

Si un paciente omite una dosis de Lynparza, debe tomar su siguiente dosis normal a la hora programada.

Ajustes de la dosis

Por eventos adversos

El tratamiento se puede interrumpir para controlar los eventos adversos y se puede considerar la reducción de la dosis.

La reducción de la dosis recomendada es de 250 mg (una tableta de 150 mg y una tableta de 100 mg) dos veces al día (equivalente a una dosis diaria total de 500 mg).

Si se requiere reducir la dosis aún más, entonces se recomienda reducir a 200 mg (dos tabletas de 100 mg) dos veces al día (equivalente a una dosis diaria total de 400 mg).

Coadministración con inhibidores de CYP3A

No se recomienda el uso concomitante con inhibidores del CYP3A potentes o moderados, y se deben considerar agentes alternativos. Si se debe coadministrar un inhibidor de CYP3A fuerte, se recomienda reducir la dosis de Lynparza a 100 mg (una tableta de 100 mg) dos veces al día (equivalente a una dosis total diaria de 200 mg). Si se debe coadministrar un inhibidor de CYP3A moderado, se recomienda reducir la dosis de Lynparza a 150 mg (una tableta de 150 mg) dos veces al día (equivalente a una dosis total diaria de 300 mg) (véanse las secciones de Precauciones generales e Interacciones medicamentosas y de otro género).

Poblaciones de pacientes especiales

Niños o adolescentes: Lynparza no está indicado para su uso en pacientes pediátricos, ya que no se ha establecido la seguridad y eficacia de Lynparza en niños y adolescentes.

Personas de edad avanzada (>65 años): No se requiere del ajuste de la dosis para pacientes de edad avanzada. Existen datos clínicos limitados en pacientes de 75 años y más.

Insuficiencia renal: Para los pacientes con insuficiencia renal moderada (depuración de creatinina 31- 50 mL/min), la dosis recomendada de Lynparza es de 200 mg (dos tabletas de 100 mg) dos veces al día (el equivalente a una dosis total diaria de 400 mg). No se recomienda el uso de Lynparza en pacientes con insuficiencia renal grave o con nefropatía terminal (depuración de creatinina ≤30 mL/min) ya que no se ha estudiado la seguridad ni la eficacia en estas pacientes. Se puede administrar Lynparza en pacientes con insuficiencia renal leve (depuración de creatinina 51-80 mL/min) sin ajuste de la dosis (véase la Sección de Farmacocinética y Farmacodinamia).

Insuficiencia hepática Se puede administrar Lynparza en pacientes con insuficiencia hepática leve (Clase A según Child-Pugh) sin ajuste de la dosis (véase la Sección de Farmacocinética y Farmacodinamia). No se recomienda el uso de Lynparza en pacientes con insuficiencia hepática moderada o grave, ya que no se ha estudiado la seguridad ni la eficacia en estas pacientes.

Método de administración

Para uso oral. Las tabletas de Lynparza deben tragarse enteras y sin masticar, triturar, disolver o partir. Las tabletas de Lynparza se pueden tomar con o sin alimentos.

MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL

Los síntomas de sobredosis no están establecidos y no hay un tratamiento específico en caso de sobredosis de Lynparza. En el caso de una sobredosis, los médicos deben seguir las medidas de apoyo generales y deben tratar al paciente sintomáticamente.

NOMBRE Y DOMICILIO DEL LABORATORIO

ASTRAZENECA, S.A. de C.V.

Súper Av. Lomas Verdes No. 67,

Fracc. Lomas Verdes, C.P. 53120

Naucalpan de Juárez, México.

Reg. No. 122M2019 SSA IV

NÚMERO IPP-A: 183300404N0015

Reg. No. 122M2019 SSA IV

NÚMERO IPP-A: 183300404N0015/RM 2019

PRESENTACIONES

Caja con 56 tabletas de 100 mg o 150 mg de olaparib

2 cajas de 56 tabletas (112 tabletas) de 100 mg o 150 mg de olaparib

RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO

Consérvese a no más de 30°C. Consérvese la caja bien cerrada.

LEYENDAS DE PROTECCIÓN

Su venta requiere receta médica. No se use durante en el embarazo ni en la lactancia. No se administre en menores de 18 años. No se deje al alcance de los niños. Este medicamento deberá ser administrado únicamente por médicos especialistas en oncología y con experiencia en quimioterapia antineoplásica. En caso de presentar cansancio o mareos, deberá tener precaución al conducir o utilizar maquinaria pesada. Literatura exclusiva para médicos.

Reporte las sospechas de reacción adversa al correo: farmacovigilancia@cofepris.gob.mx y

patientsafety.mexico@astrazeneca.com