FORMA FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN:

Cada 100 mL contiene:
Pregabalina 2 g
Vehículo cbp 100 mL

INDICACIONES TERAPÉUTICAS:

Dolor neuropático:

La pregabalina está indicada para el tratamiento del dolor neuropático en adultos.

Epilepsia:

La pregabalina está indicada como terapia coadyuvante en pacientes adultos con crisis epilépticas parciales con o sin generalización secundaria.

Trastorno de Ansiedad Generalizada:

La pregabalina está indicada para el tratamiento del Trastorno de Ansiedad Generalizada (TAG) en adultos.

Fibromialgia:

La pregabalina está indicada en el tratamiento de fibromialgia.

FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA:

Propiedades farmacocinéticas

La farmacocinética de la pregabalina en estado estacionario es similar en voluntarios sanos, pacientes con epilepsia que reciben medicamentos antiepilépticos y pacientes con dolor crónico.

Absorción:

La pregabalina se absorbe rápidamente cuando se administra en ayuno, con concentraciones plamáticas máximas que ocurren una hora después de su administración, tanto de dosis única como múltiples. Se estima que la biodisponibilidad oral de pregabalina es ≥90% y es independiente de la dosis. Después de la administración repetida, el estado estacionario se alcanza de 24-48 horas. La tasa de absorción de la pregabalina se reduce cuando se administra con alimentos, resultando en una disminución de la Cmáx de aproximadamente 25-30% y un retraso en la tmáx de aproximadamente 2.5 horas. Sin embargo, la administración de pregabalina con alimentos no tiene un efecto clínico significativo en su grado de absorción.

Distribución:

En estudios preclínicos se ha demostrado que la pregabalina atraviesa la barrera hematoencefálica en ratones, ratas y monos. Se ha demostrado que la pregabalina atraviesa la placenta en ratas y está presente en la leche de ratas lactantes. En humanos, el volumen de distribución aparente de la pregabalina después de la administración oral es de aproximadamente 0.56 L/kg. La pregabalina no se une a proteínas plasmáticas.

Metabolismo:

La pregabalina es metabolizada de modo insignificante en humanos. Después de una dosis de pregabalina radiomarcada, aproximadamente el 98% de la radiactividad recuperada en orina fue pregabalina intacta. El derivado N-metilado de pregabalina, metabolito principal de la pregabalina encontrado en orina, corresponde al 0.9% de la dosis. En estudios preclínicos no hubo indicación de racemización de pregabalina del enantiómero S al enantiómero R.

Eliminación:

La pregabalina se elimina de la circulación sistémica, principalmente por excreción renal como fármaco intacto.

La vida media de eliminación de pregabalina es de 6.3 horas en promedio. La depuración plasmática y renal de pregabalina son directamente proporcionales a la depuración de creatinina (ver Farmacocinética y farmacodinamia: Farmacocinética en grupos especiales de pacientes - Insuficiencia renal).

Es necesario ajustar la dosis en pacientes con la función renal reducida o que son tratados con hemodiálisis (ver Dosis y vía de administración).

Linealidad/no linealidad:

La farmacocinética de la pregabalina es lineal en el rango de dosis diaria recomendada. La variabilidad farmacocinética intersujeto es baja (<20%). La farmacocinética de dosis múltiples es predecible a partir de los datos de dosis únicas. En consecuencia, no es necesario el monitoreo rutinario de concentraciones plasmáticas de pregabalina.

Farmacocinética en grupos especiales de pacientes:

Género:

Los estudios clínicos indican que el género no ejerce influencia clínica significativa sobre las concentraciones plasmáticas de pregabalina.

Insuficiencia renal:

La depuración de pregabalina es directamente proporcional a la depuración de creatinina. Además, la pregabalina es eliminada eficazmente del plasma por hemodiálisis (las concentraciones plasmáticas de pregabalina se reducen aproximadamente un 50% después de un tratamiento de hemodiálisis de 4 horas). Debido a que la principal vía de eliminación es la renal, es necesaria la reducción de la dosis en pacientes con insuficiencia renal y una dosis complementaria tras la hemodiálisis (ver Dosis y vía de administración: Tabla 2).

Insuficiencia hepática:

No se han realizado estudios farmacocinéticos específicos en pacientes con insuficiencia hepática. Debido a que la pregabalina no es metabolizada significativamente y es excretada predominantemente como un fármaco intacto en la orina, no se espera que la alteración del funcionamiento hepático modifique en forma significativa las concentraciones plasmáticas de pregabalina.

Personas de edad avanzada (mayores de 65 años):

La depuración de la pregabalina tiende a reducirse con el aumento de edad. Esta reducción en la depuración de la pregabalina oral es consistente con la disminución en la depuración de cratinina asociada con el aumento de la edad. Se puede requerir una reducción de dosis de pregabalina en pacientes que tienen la función renal comprometida relacionada con la edad (ver Dosis y vía de administración: Tabla 2).

Mujeres en periodo de lactancia:

La farmacocinética de 150 mg de pregabalina administrada cada 12 horas (dosis diaria de 300 mg) fue elevada en 10 mujeres en periodo de lactancia que habían cumplido al menos 12 semanas posparto. La lactancia tuvo poca o nula influencia en la farmacocinética de pregabalina. La pregabalina se excretó en la leche materna con concentraciones promedio en estado estacionario de aproximadamente 76% de aquellas en plasma materno. La dosis diaria promedio estimada de pregabalina que los lactantes recibieron a partir de la leche materna (asumiendo un consumo medio de leche de 150, mL/kg/día) fue de 0.31 mg/kg/día, lo cual en una base de mg/kg sería aproximadamente 7% de la dosis materna.

Propiedades farmacodinámicas:

Grupo farmacoterapéutico: Antiepilépticos, otros analgésicos y antipiréticos.

Código ATC: N02BF02.

El fármaco pregabalina es un análogo del ácido gamma-aminobutírico (ácido (S)-3-(aminometil)-5-metilhexanoico).

Mecanismo de acción:

La pregabalina se une a una subunidad auxiliar (proteína α2-δ) de los canales de calcio dependientes de voltaje en el Sistema Nervioso Central (SNC).

La evidencia de modelos animales con lesión en el nervio ha demostrado que la pregabalina reduce la liberación dependiente de calcio de los neurotransmisores pronociceptivos en la médula espinal, posiblemente, al interrumpir el tráfico de calcio y/o reduciendo las corrientes de calcio. La evidencia de otros modelos animales con lesión en el nervio sugiere que las actividades antinociceptivas de la pregabalina también pueden ser mediadas por interacciones con las vías descendentes noradrenérgica y serotoninérgica.

Experiencia clínica:

Dolor neuropático:

Se ha demostrado la eficacia de la pregabalina en estudios de neuropatía diabética y neuralgia posherpética. La eficacia no ha sido estudiada en otros modelos de dolor neuropático.

La pregabalina ha sido evaluada en 9 estudios clínicos controlados de hasta 13 semanas de duración, con dos dosificaciones al día y hasta 8 semanas de duración, con tres dosificaciones al día. En general, los perfiles de seguridad y eficacia para ambos regímenes de dosificación fueron similares.

En estudios clínicos controlados, el 35% de pacientes En estudios clínicos con duración de hasta 13 semanas se observó una reducción en el dolor desde la semana uno y fue mantenida durante todo el periodo de tratamiento.

En estudios clínicos controlados, el 35% de pacientes tratados con pregabalina y 18% de los pacientes tratados con placebo tuvieron una mejoría del 50% en la escala de dolor. En aquellos pacientes que no experimentaron somnolencia dicha mejoría fue observada en el 33% de pacientes tratados con pregabalina y en el 18% de pacientes tratados con placebo. Para los pacientes que experimentaron somnolencia las tasas de respuesta fueron del 48% con pregabalina y 16% con placebo.

Fibromialgia:

La pregabalina como monoterapia fue estudiada en 5 estudios controlados con placebo, tres de una duración de 12 semanas con dosis fija, uno de 7 semanas de duración con dosis fija y un estudio de 6 meses de duración para demostrar la eficacia de pregabalina a largo plazo. El tratamiento con pregabalina en todos los estudios con dosis fija produjo una reducción significativa del dolor asociado con fibromialgia con dosis de 300-600 mg/día (dos veces al día).

En los tres estudios de 12 semanas de duración con dosis fija, 40% de pacientes tratados con pregabalina experimentaron una mejoría del 30% o más en la escala de dolor vs. 28% de los que recibieron placebo; 23% de pacientes tratados experimentó una mejoría del 50% o más en la escala de dolor vs. 15% de los que recibieron placebo.

El tratamiento con pregabalina produjo puntuaciones globales significativamente superiores a través de la escala de Impresión de Cambio Global del Paciente (PGIC, por sus siglas en inglés) en los tres estudios de 12 semanas de duración con dosis fija en comparación con el tratamiento con placebo (41 % de los pacientes se sintieron mucho mejor o mejor con pregabalina vs. el 29% de los que recibieron placebo). De acuerdo con el Cuestionario de Impacto de la Fibromialgia (FIQ, por sus siglas en inglés), la pregabalina produjo una mejora estadísticamente significativa en la función vs. el tratamiento con placebo en 2 de los 3 estudios de dosis fija en los que fue evaluada.

El tratamiento con pregabalina produjo mejorías significativas en los resultados de sueño reportados por pacientes en los 4 estudios de dosis fija medidos por la subescala de alteraciones en el sueño de la Escala de Resultados Médicos sobre Estudios del Sueño (MOS-SS, por sus siglas en inglés), el índice global de problemas de sueño del MOS-SS y el diario de calidad del sueño.

En eI estudio de 6 meses la mejoría en dolor, la evaluación global (PGIC), la función total en el FIQ y el sueño (subescala de alteraciones eh el sueno de la MOS-SS) se mantuvieron en los pacientes tratados con pregabalina durante un periodo significativamente más prolongado en comparación con el grupo placebo.

La pregabalina a dosis de 600 mg/día mostró una mejoría adicional en los resultados de sueño reportados por pacientes en comparación con las dosis de 300 y 450 mg/día; los efectos promedio en dolor, evaluación global y puntuación FIQ, fueron similares a 450 y 600 mg/día, aunque la dosis de 600 mg por día fue menos tolerada.

Epilepsia:

La pregabalina se evaluó en 3 estudios clínicos controlados de 12 semanas de duración con dos o tres dosis al día. En general, los perfiles de seguridad y eficacia para ambos regímenes de dosificación fueron similares.

Una reducción en la frecuencia de convulsiones se observó a partir de la primera semana de tratamiento.

Trastorno de Ansiedad Generalizada:

La pregabalina se evaluó en 6 estudios controlados de 4-6 semanas de duración, un estudio en personas de edad avanzada de 8 semanas de duración y un estudio de prevención de recaídas a largo plazo con una fase doble ciego de prevención de recaídas de 6 meses de duración.

La mejoría de los síntomas del TAG evaluado con la Escala de Valoración de la Ansiedad de Hamilton (HAM-A, por sus siglas en inglés) se observó a partir de la primera semana.

En los estudios clínicos controlados (4-8 semanas de duración) el 52% de pacientes tratados con pregabalina y el 38% de los que recibieron placebo tuvieron una mejora de al menos un 50% en la puntuación total de la escala HAM-A desde el nivel basal hasta el punto de corte.

Potencial de abuso en consumidores de drogas recreativas:

En un estudio aleatorizado, doble ciego, de dosis única y cruzado en consumidores sanos de opiáceos recreativos no farmacodependientes (58 sujetos, mediana de edad 30 años) se investigó si el potencial de abuso cuando se tomaba pregabalina (300 mg o 450 mg) junto con oxicodona (20 mg de liberación inmediata) era similar al potencial de la oxicodona sola. El criterio de valoración primario fue el deseo de tomar el fármaco utilizando una escala visual analógica (EVA). En el análisis primario, tanto pregabalina de 300 mg como de 450 mg junto con oxicodona demostraron un mayor efecto de deseo de tomar el fármaco que no pudo confirmarse como similar al efecto de oxicodona sola (ver Precauciones generales). En los análisis secundarios, la pregabalina sola, tanto de 300 mg como de 450 mg, demostró un efecto de deseo de tomar el fármaco significativamente menor que la oxicodona sola. La pregabalina sola de 300 mg y 450 mg demostró un mayor efecto de deseo de tomar el fármaco que no pudo confirmarse como similar al placebo.

CONTRAINDICACIONES:

Pegabalina está contraindicada en:

• Pacientes con hipersensibilidad a la pregabalina o a los componentes de la fórmula.

• Embarazo y lactancia.

• Menores de 12 años.

RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA:

Embarazo:

Hay una cantidad limitada de datos sobre el uso de pregabalina en mujeres embarazadas.

Los datos de un estudio observacional, que incluyó más de 2,700 embarazos expuestos a pregabalina basados en datos recolectados de manera rutinaria de registros administrativos y médicos en Dinamarca, Finlandia, Noruega y Suecia, no sugieren un riesgo sustancialmente mayor de malformaciones congénitas mayores, resultados adversos del nacimiento o resultados anormales del desarrollo neurológico posnatal en embarazos expuestos a pregabalina.

Malformaciones congénitas graves:

El cociente de prevalencia ajustado (aPR, por sus siglas en inglés) y el IC del 95% en el metaanálisis estándar para la exposición en el primer trimestre con pregabalina en monoterapia vs. no expuestos a fármacos antiepilépticos fueron 1.14 (0.96-1.35).

Resultados del desarrollo neurológico del nacimiento y posparto:

No hubo hallazgos estadísticamente significativos para la muerte del recién nacido, bajo peso al nacer, nacimiento prematuro, menor talla para la edad gestacional, baja puntuación de Apgar y microcefalia.

En la población pediátrica expuesta in utero el estudio no proporcionó evidencia de un mayor riesgo de Trastorno por Déficit de Atención con Hiperactividad (TDAH), Trastornos del Espectro Autista (TEA) y discapacidades intelectuales.

Los estudios en animales han demostrado toxicidad reproductiva (ver Precauciones en relación con efectos de carcinogénesis, mutagénesis, teratogénesis y sobre la fertilidad). La pregabalina no debe utilizarse durante el embarazo a menos que el beneficio para la madre supere claramente el riesgo potencial para el feto. Las mujeres en edad fértil deben utilizar métodos anticonceptivos efectivos (ver Precauciones generales).

Lactancia:

La pregabalina se excreta en la leche de madres lactantes (ver Farmacocinética y farmacodinamia: Propiedades Farmacocinéticas - Farmacocinética en grupos especiales de pacientes: Mujeres en periodo de lactancia). Dado que la seguridad de la pregabalina en lactantes es desconocida, la lactancia no se recomienda durante el tratamiento con pregabalina. Se debe tomar la decisión de interrumpir la lactancia o interrumpir el tratamiento con pregabalina teniendo en cuenta el beneficio de la lactancia para el niño y el beneficio del tratamiento para la mujer.

REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS:

El programa clínico de pregabalina involucró a más de 12,000 pacientes que fueron expuestos a pregabalina, de los cuales más de 7,000 participaron en estudios doble ciego controlados con placebo. Las reacciones adversas reportadas con más frecuencia fueron mareo y somnolencia. Las reacciones adversas en general fueron de intesidad leve a moderada. En todos los estudios controlados la tasa de abandono debido a reacciones adversas fue del 14% para pacientes que recibían pregabalina y 5% para pacientes que recibían placebo. Las reacciones adversas más comunes causantes del abandono en grupos de tratamiento con pregabalina fueron mareo y somnolencia.

Las reacciones adversas al medicamento seleccionadas por su relación con el tratamiento obtenidas en el análisis cojunto de estudios clínicos se describen en la siguiente tabla por Clase de Sistemas y Órganos (SOC,por sus siglas en inglés). La frecuencia se ha basado en todas las reacciones adversas al medicamento por cualquier causa en el conjunto de datos del estudio clínico (muy común, [≥1/10], común [≥1/100, < 1/10], poco común [≥1/1000 <1/100] y raro [</1000].

Las reacciones adversas listadas también pueden asociarse con enfermedades subyacentes y/o medicamentos concomitantes.

Tabla 1. Reacciones adversas al medicamento obtenidas de la experiencia de estudios clínicos

Las siguientes reacciones adversas fueron reportadas durante la supervisión poscomercialización:

Trastornos del sistema inmunológico:

Poco común: Hipersensibilidad;

Raros: Angiodema, reacción alérgica.

Trastornos del sistema nervioso:

Muy común: Cefalea;

Poco comunes: Pérdida de consciencia, deteriodo mental.

Trastornos oculares:

Raro: Queratitis.§

Trastornos cardiacos:

Raro: Insuficiencia cardiaca congestiva.

Trastornos respiratorios, torácicos y del mediastino:

Raro: Edema pulmonar.§

Trastornos gastrointestinales:

Comunes: Náuseas, diarrea;

Raro: Inflamación de la lengua.

Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo:

Poco comunes: Inflamación del rostro, prurito;

Raro: Síndrome de Stevens-Johnson.

Trastornos renales y urinarios:

Raro: Retención urinaria.

Trastornos del aparato reproductor y mamarios:

Raro: Ginecomastia.§

Trastornos generales y alteraciones en el sitio de administración:

Poco común: Malestar general.

§ La frecuencia de reacciones adversas al medicamento se estimó usando “La regla de 3”.

PRECAUCIONES EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD:

En estudios farmacológicos convencionales de seguridad en animales, la pregabalina fue bien tolerada a dosis clínicamente relevantes. En estudios de toxicidad de dosis repetidas en ratas y monos se observaron efectos en SNC incluyendo hipoactividad, hiperactividad y ataxia. Se observó un incremento en la incidencia de atrofia retinal, comúnmente observada en ratas albinas de edad avanzada, después de la exposición prolongada a pregabalina a exposiciones ≥5 veces la exposición humana promedio a la dosis clínica máxima recomendada.

Teratogénesis: La pregabalina no fue teratogénica en ratones, ratas o conejos. La toxicidad fetal en ratas y conejos ocurrió solo a exposiciones suficientemente superiores a la exposición en humanos. En estudios de toxicidad prenatal/posnatal, la pregabalina indujo toxicidad del desarrollo en crías de ratas a exposiciones >2 veces la dosis máxima recomendada en humanos.

Mutagénesis: La pregabalina no es genotóxica basándose en los resultados de una batería de pruebas in vitro e in vivo.

Carcinogénesis: Se realizaron estudios de 2 años sobre carcinogénesis con pregabalina en ratas y ratones. No se observaron tumores en ratas expuestas a dosis hasta 24 veces la exposición humana media a dosis clínicas máximas recomendadas de 600 mg/día. En ratones no se observó aumento en la incidencia de tumores a exposiciones similares a la exposición humana media, pero se observó una mayor incidencia de hemangiosarcoma a exposiciones superiores. El mecanismo no genotóxico de la formación de tumor inducido por pregabalina en ratones involucra cambios en las plaquetas y proliferación de células endoteliales asociadas. Estos cambios en las plaquetas no estaban presentes en ratas o en humanos, basado en datos clínicos limitados de corto y largo plazo. No hay evidencia que sugiera un riesgo asociado para humanos.

En ratas jóvenes los tipos de toxicidad no difieren cualitativamente de aquellos observados en ratas adultas. Sin embargo, las ratas jóvenes son más sensibles. A exposiciones terapéuticas, hubo evidencia de signos clínicos en SNC de hiperactividad y bruxismo y algunos cambios en el crecimiento (supresión transitoria del aumento de peso corporal). Los efectos sobre el ciclo estral fueron observados a 5 veces la exposición terapéutica humana. Se observaron efectos neuroconductuales/cognitivos en ratas jóvenes de 1-2 semanas después de la exposición >2 veces (respuesta de sobresalto acústico) o >5 veces (aprendizaje/memoria) la exposición terapéutica humana. Se observó una reducción en la respuesta de sobresalto acústico en ratas jóvenes de 1-2 semanas después de la exposición a >2 veces la exposición terapeutica humana. A las nueve semanas de exposición este efecto ya no se observó.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO:

Dado que la pregabalina se excreta principalmente intacta en la orina, su metabolismo es insignificante en humanos (<2% de la dosis es recuperada en orina como metabolitos), no inhibe el metabolismo in vitro de otros medicamentos y no se une a proteínas plasmáticas, es poco probable que produzca o esté sujeta a interacciones farmacocinéticas.

Por consiguiente, en estudios in vivo no se observaron interacciones farmacocinéticas clínicamente relevantes entre pregabalina y fenitoína, carbamazepina, ácido valproico, lamotrigina, gabapentina, lorazepam, oxicodona o etanol. El análisis de farmacocinética poblacional indica que los antidiabéticos orales, diuréticos, insulina, fenobarbital, tiagabina y topiramato no tienen efecto clínicamente significativo sobre la depuración de pregabalina.

La administración concomitante de pregabalina con anticonceptivos orales (noretisterona y/o etinilestradiol) no influye en la farmacocinética en estado estacionario de cualquiera de las sustancias. La pregabalina puede potenciar los efectos del etanol y del lorazepam. En estudios clínicos controlados, dosis orales mútiples de pregabalina coadministradas con oxicodona, lorazepam o etanol no causaron efectos clínicamente significativos sobre la respiración. La pregabalina parece tener un efecto aditivo en el deterioro de la función cognitiva y motora gruesa causado por oxicodona.

En la experiencia poscomercialización existen reportes de insuficiencia respiratoria, coma y muerte en pacientes que toman pregabalina y otros medicamentos depresores del SNC, incluyendo a pacientes con Transtorno por Consumo de Sustancias. Existen reportes poscomercialización sobre eventos relacionados con una disminución en la función del tracto gastrointestinal inferior (p.ej., obstrucción intestinal, íleo paralítico, estreñimiento) cuando la pregabalina fue administrada concomitantemente con medicamentos que tienen el potencial de producir estreñimiento, como los analgésicos opioides.

No se realizaron estudios específicos de interacción farmacodinámica en voluntarios adultos de edad avanzada.

ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO:

Pregabalina puede producir neutropenia, aumento en los niveles de creatin-fosfoquinasa, alanina aminotransferasa, aspartato aminotransferasa y creatinina, conteo de plaquetas y leucocitos disminuido, disminución de potasio en sangre y aumento de los niveles séricos de glucosa.

PRECAUCIONES GENERALES:

Los pacientes con problemas hereditarios raros de intolerancia a la galactosa, deficiencia de lactasa de Lapp o malabsorción de glucosa-galactosa no deben tomar este medicamento.

Algunos pacientes diabéticos que aumentan de peso con el tratamiento con pregabalina pueden requerir un ajuste en sus medicamentos hipoglucemiantes.

Ha habido reportes en la experiencia poscomercialización de reacciones de hipersensibilidad, incluyendo casos de angioedema. La pregabalina debe interrumpirse de inmediato si aparecen síntomas de angioedema, como edema facial, perioral o de las vías aéreas superiores.

El tratamiento con pregabalina se ha asociado con mareo y somnolencia, lo cual puede incrementar la frecuencia de lesiones accidentales (caídas) en la población de adultos de edad avanzada. También ha habido reportes poscomercialización de pérdida de consciencia, confusión y deterioro de la función mental. En consecuencia, se debe advertir a los pacientes que tengan precaución hasta que se familiaricen con los efectos potenciales del medicamento.

En la experiencia poscomercialización se han reportado visión borrosa transitoria y otros cambios en la agudeza visual en pacientes tratados con pregabalina. La interrupción del uso de la pregabalina puede resolver o mejorar estos síntomas visuales.

No hay datos suficientes para la interrupción de medicamentos antiepilépticos concomitantes, una vez que se logró el control de las crisis epilépticas con el uso de la pregabalina como terapia de acción para cambiar a monoterapia con pregabalina.

En algunos pacientes se han observado síntomas de abstinencia tras la interrupción del tratamiento a corto y largo plazo con pregabalina. Se han mencionado los siguientes eventos: insomnio, cefalea, náuseas, ansiedad, hiperhidrosis y diarrea.

No se ha determinado que la pregabalina tenga actividad en receptores asociados con sustancias de abuso. Se han reportado casos de mal uso, abuso y dependencia en la base de datos de poscomercialización. Al igual que con cualquier fármaco con actividad en el SNC, evalúe cuidadosamente al paciente para detectar antecedentes de abuso de drogas y/o trastornos psiquiátricos. Se debe tener precaución al considerar el uso de la pregabalina en pacientes con abuso habitual de sustancias o con antecedentes de abuso de sustancias, ya que tienen un mayor riesgo de abuso de la pregabalina (ver Farmacocinética y farmacodinamia: Propiedades farmacodinámicas).

Los pacientes tratados con pregabalina deben ser observados para identificar signos y síntomas de mal uso, abuso o dependencia de pregabalina (p.ej., desarrollo de tolerancia, incremento de dosis, comportamiento de búsqueda anormal del fármaco).

Aunque los efectos de la descontinuación en la reversibilidad de insuficiencia renal no se han estudiado de manera sistemática, se reportó mejoría en el funcionamiento renal después de la interrupción o reducción de dosis de pregabalina.

Aunque no se ha identificado una relación causal entre la exposición a pregabalina y la insuficiencia cardiaca congestiva, ha habido reportes poscomercialización sobre la misma en algunos pacientes que recibieron pregabalina. En estudios a corto plazo en pacientes sin enfermedad vascular periférica o cardiaca clínicamente significativa no hubo una asociación aparente entre edema periférico y complicaciones cardiovasculares como hipertensión o insuficiencia cardiaca congestiva. Como se cuenta con datos limitados sobre pacientes con insuficiencia cardiaca congestiva severa, la pregabalina debe utilizarse con precaución en estos pacientes (ver Reacciones secundarias y adversas).

Se recomienda tener precaución cuando se prescribe pregabalina concomitantemente con opioides, debido al riesgo de depresión del SNC. En un estudio observacional de usuarios de opioides, los pacientes que tomaron pregabalina concomitantemente con un opioide tuvieron un mayor riesgo de muerte relacionada con opioides en comparación con el uso de opioides únicamente (razón de probabilidades ajustada [aOR, por sus siglas en inglés], 1.68 [Intervalo de Confianza (IC) del 95%, 1.19-2.36]).

Mujeres en edad fértil/anticoncepción:

El uso de pregabalina en el primer trimestre del embarazo puede causar defectos de nacimiento importantes en el feto. La pregabalina no debe usarse durante el embarazo a menos que el beneficio para la madre supere claramente el riesgo potencial para el feto. Las mujeres en edad fértil deben utilizar métodos anticonceptivos eficaces durante el tratamiento (ver Restricciones de uso durante el embarazo y la lactancia).

Efectos en la habilidad para conducir y usar maquinaria:

La pregabalina puede causar mareo y somnolencia, por lo que puede afectar la habilidad para conducir o usar maquinaria. Se aconseja a los pacientes que no conduzcan, operen maquinaria pesada ni se involucren en otras actividades potencialmente peligrosas hasta que sepan si este medicamento afecta su habilidad para realizar estas actividades.

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN:

El rango de dosis es de 150 a 600 mg por día dividiendo su administración en dos o tres dosis. La pregabalina se administra por vía oral con o sin alimentos.

Dolor neuropático: El tratamiento con pregabalina puede iniciarse con una dosis de 150 mg por día. Basándose en la respuesta individual del paciente y su tolerabilidad, la dosis puede incrementarse a 300 mg por día después de un intervalo de 3-7 días, y, si es necesario, hasta una dosis máxima de 600 mg por día después de un intervalo adicional de 7 días.

Fibromialgia: El rango de dosis habitual para la mayoría de los pacientes es de 300-450 mg por día administrados en dos dosis divididas. Algunos pacientes pueden obtener beneficios adicionales con la dosis de 600 mg al día. La dosis debe iniciarse con 75 mg dos veces al día (150 mg /día) y puede incrementarse a 150 mg dos veces al día (300 mg /día) en el lapso de 1 semana con base en la eficacia y la tolerabilidad. A los pacientes que no experimentan beneficios suficientes con 300 mg/día se les puede aumentar la dosis a 225 mg dos veces al día o 150 mg tres veces al día (450 mg /día). Si es necesario, en algunos pacientes, con base en la respuesta y tolerabilidad individuales, se puede aumentar la dosis al máximo de 600 mg/día después de una semana adicional.

Epilepsia: El tratamiento con pregabalina puede iniciarse con una dosis de 150 mg por día. Basándose en la respuesta individual del paciente y su tolerabilidad, la dosis puede aumentarse hasta 300 mg por día después de 1 semana. La dosis máxima de 600 mg por día puede alcanzarse después de una semana adicional.

Trastorno de Ansiedad Generalizada: El rango de dosis es de 150-600 mg por día administrados en dos o tres dosis. La necesidad de tratamiento se debe reevaluar de forma periódica.

El tratamiento con pregabalina se puede iniciar con una dosis de 150 mg por día. Basado en la respuesta individual del paciente y su tolerabilidad, la dosis se puede aumentar hasta 300 mg por día después de una semana. Tras una semana adicional, la dosis puede aumentarse a 450 mg por día. La dosis máxima de 600 mg por día se puede alcanzar después de una semana adicional.

Descontinuación de pregabalina: Si se debe descontinuar la administración de pregabalina, se recomienda hacerlo gradualmente durante un mínimo de una semana.

Pacientes con insuficiencia renal: La reducción de dosis en pacientes con la función renal comprometida debe individualizarse de acuerdo con la depuración de creatinina (CLcr) (ver Farmacocinética y farmacodinamia: Propiedades farmacocinéticas - Farmacocinética en grupos especiales de pacientes: Insuficiencia renal), como se indica en la Tabla 2 utilizando la siguiente fórmula:

Para pacientes que reciben hemodiálisis, la dosis diaria de pregabalina debe ajustarse basándose en el funcionamiento renal. Además de la dosis diaria, se debe administrar una dosis complementaria inmediatamente después de terminar cada sesión de hemodiálisis de 4 horas (ver Tabla 2).

Tabla 2. Ajuste de dosis de pregabalina con base en la función renal

TID = tres dosis al día; BID = dos dosis al día; QD = una dosis al día

* La dosis total diaria (mg/día) debe dividirse como lo indica el régimen de dosificación para proporcionar mg/dosis

+ La dosis complementaria es una dosis única adicional

Uso en pacientes con insuficiencia hepática: No se requiere ajuste de dosis para pacientes con insuficiencia hepática (ver Farmacocinética y farmacodinamica: Propiedades farmacocinéticas - Farmacocinetica en grupos especiales de pacientes, Insuficiencia hepática).

Uso en niños y adolescentes (12 a 17 años): La seguridad y eficacia de pregabalina en pacientes pediátricos menores de 12 años y adolescentes no ha sido establecida.

El uso en niños no es recomendado (ver Precauciones en relación con efectos de carcinogénesis, mutagénesis, teratogénesis y sobre la fertilidad).

Uso en personas de edad avanzada (mayores de 65 años): En pacientes de edad avanzada se puede requerir una reducción en la dosis de pragabalina debido a una función renal disminuida (ver Farmacocinética y farmacodinamia: Propiedades farmacocinéticas - Farmacocinética en grupos especiales de pacientes: Personas de edad avanzada (mayores de 65 años)).

Tabla 3. Extracciones con la jeringa necesarias para administrar la dosis prescrita de Lyrica® oral

MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL:

Con sobredosis de hasta 15 g no se reportaron reacciones adversas inesperadas.

En la experiencia poscomercialización los eventos adversos reportados más comúnmente cuando pregabalina fue ingerida en sobredosis incluyeron trastorno afectivo, somnolencia, estado de confusión, depresión, agitación y nerviosismo. También se reportaron crisis convulsivas.

El tratamiento de la sobredosis de pregabalina debe incluir medidas generales de soporte y puede incluir hemodiálisis si es necesario (ver Dosis y vía de administración: Tabla 2).

PRESENTACIONES:

Caja con frasco con 105 mL con jeringa de dosificación oral de 5 mL, adaptador para frasco a presión e instructivo anexo.

LEYENDAS DE PROTECCIÓN:

Su venta requiere receta médica. No se deje al alcance de los niños. No se use en el embarazo, la lactancia y en menores de 12 años. Este medicamento puede producir somnolencia y afectar el estado de alerta, por lo que no deberá conducir vehículos automotores ni maquinaria pesada durante su uso. Contiene 0.25% por ciento de sucralosa. Literatura exclusiva para profesionales de la salud.

Reporte las sospechas de reacción adversa al correo: farmacovigilancia@cofepris.gob.mx

PFIZER, S.A de C.V

Km. 63 Carretera México-Toluca,

Zona Industrial, C.P. 50140

Toluca, México, México.

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