FORMA FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN:

Cada SOBRE contiene:
Acetilcisteína 100 mg, 200 mg
Excipiente cbp 1 sobre

INDICACIONES TERAPÉUTICAS: LYSOMUCIL® está indicado en todos los procesos donde existan secreciones mucosas y mucopurulentas (incremento de la secreción de moco y dificultad para su expectoración): bronquitis aguda y crónica, enfisema, bronconeumonías y neumonías, abscesos pulmonares, bronquiectasias, atelectasias, bronquiolitis, muscoviscidosis, sinusitis, rinofaringitis, laringotraqueítis. Profilaxis y tratamiento de las complicaciones obstructivas e infecciosas por traqueostomía, preparación para broncoscopias, broncografías y broncoaspiraciones.

FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA:

La NAC es absorbida en el tracto gastrointestinal rápidamente después de la administración tanto de una dosis única de 600 mg, como de dosis repetidas de 200 mg, obteniendo un tmáx de 0.72 y 0.98 h respectivamente. Se concluye que el índice de absorción de la NAC fue bastante similar sin diferencias significativas en tiempos a concentraciones máximas entre las dosis administradas. Un valor t½ de 2.15 h fue calculado desde las concentraciones plasmáticas promedio de la dosis de 600 mg después de 2 h. El Cmax y AUC después de la administración de la dosis de 600 mg, en comparación con las dosis repetidas de 200 mg no fue estadísticamente diferente, mientras que el tiempo promedio de permanencia, tomado como un estimado del tiempo de persistencia de una droga en plasma de 600 mg, fue inferior que las dosis repetidas de 200 mg.

La biodisponibilidad después de la ingesta oral es baja, con valores individuales que van desde 6 a 10%. Además, el perfil farmacocinético de NAC no difiere después de la administración de dosis únicas o repetidas.

La NAC puede estar presente en el plasma y tejidos en forma libre y como metabolitos, como fracción razonable ligada a proteínas por enlaces de disulfuro y como fracción incorporada a las cadenas de los péptidos de proteínas. El volumen de distribución de NAC va de 0.33 a 0.47 L/kg. Cuatro horas después de la administración de la dosis, la unión a proteínas es de aproximadamente 50% y disminuye al 20% después de 12 h.

La NAC presenta un metabolismo rápido y extenso en la pared intestinal y el hígado después de la administración por vía oral. Se han reportado valores de depuración renal de 0.211 y 0.19 L/h/kg. Así aproximadamente el 70% de la depuración de plasma NAC no es renal debido al extenso metabolismo sistémico. La vida media de eliminación fue de 1.95 h. La NAC reducida tuvo una vida media de 6.25 h después de la administración por vía oral, no se observan fenómenos de acumulación tras administración repetida.

La NAC ha demostrado que disminuye las propiedades viscoelásticas de la mucosidad humana nasal e incrementa el transporte mucociliar en pacientes que sufren de bronquitis hipersecretoria. Los constituyentes de glucoproteína de la mucosidad se encuentran entrecruzados por puentes disulfuro.

La efectividad de la NAC como agente mucolítico resulta de su grupo sulfhidrilo libre que puede participar en una reacción de intercambio sulfhidril-disulfuro. Las moléculas de mucoproteína se rompen subsecuentemente en unidades más pequeñas, menos viscosas. La NAC también puede actuar como expectorante por acción ciliar estimulante, debido a ello aclarando la mucosidad de las vías aéreas.

Aún más, el estrés oxidativo parece ser una condición común en la progresión de estas afecciones respiratorias. El estrés oxidativo se puede definir como una exposición incrementada a los oxidantes y/o la capacidad antioxidante disminuida. Varias especies de oxígeno tóxico liberadas por células inflamatorias contribuyen a la patogénesis de un número de condiciones broncopulmonares. Éstas incluyen típicamente el anión de superóxido, radical hidroxil, peróxido de hidrógeno y ácido hipocloroso.

Las defensas antioxidantes pulmonares incluyen notablemente el sistema glutation (GSH) redox que inactivan estas especies de oxígeno reactivo. La biosíntesis GSH (L-y-glutamil-L-cisteinil glicina) se restringe por bajas concentraciones de cisteína intracelular. En condiciones de depleción de GSH, la NAC puede reponer efectivamente los niveles intracelulares GSH a través de su metabolismo de la cisteína.

Se ha demostrado clínicamente que la NAC incrementa los niveles de GSH en el pulmón en pacientes con fibrosis pulmonar idiopática.

CONTRAINDICACIONES: Hipersensibilidad conocida a la N-Acetilcisteína, o a los componentes de la fórmula, úlcera gastroduodenal. No se administre a niños menores de 2 años.

RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA: Por no haber experiencia clínica sobre su seguridad, LYSOMUCIL® está contraindicado durante el embarazo. En el caso de las mujeres en periodo de lactancia, deberá suspenderse la administración del medicamento.

REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS:

Hay casos muy raros de reportes de reacciones severas en la piel, como el síndrome de Stevens-Johnson y la necrólisis tóxica epidermal, asociados temporalmente con la administración de acetilcisteína. En la mayoría de los casos se identificó al menos a un medicamento administrado al mismo tiempo que probablemente provocara los efectos mucocutáneos reportados. Por esta razón en caso de recurrencia de lesiones en la piel o membranas mucosas debe buscarse atención médica inmediata y el paciente deberá suspender la administración de acetilcisteína.

Varias investigaciones confirman disminuciones en la agregación plaquetaria en la presencia de acetilcisteína. La relevancia clínica aún no está establecida.

PRECAUCIONES EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD: Un estudio sobre la toxicidad en la reproducción realizado con dosis de hasta 1000 mg/kg (5.2 veces la dosis humana) sólo mostró una ligera reducción de la fertilidad con las dosis más altas (500 y 1000 mg/kg/día). En un estudio de teratogénesis en el conejo, se administraron dosis de hasta 500 mg/kg/día desde el día 6 al 16 de la gestación. La N-acetilcisteína no es teratogénica. También se han realizado estudios de toxicidad peri y postnatal con N-acetilcisteína combinada con isoproterenol (esta combinación se utiliza en países anglosajones en aerosol) sin que se observaran efectos negativos sobre los embriones y los recién nacidos. Otros estudios en conejos con dosis 2.6 veces la dosis humana tampoco han mostrado efectos negativos sobre los fetos.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO: Se han realizado estudios de interacción solamente en adultos.

Antitusivos: No se debe administrar medicamentos antitusivos y la acetilcisteína concomitantemente dado que la reacción en el reflejo de la tos pudiera causar la acumulación de secreciones bronquiales.

Carbón activado: La coadministración con carbón activado puede reducir la eficacia de la acetilcisteína.

Antibióticos: Hasta ahora, los reportes de la inactivación de antibióticos causada por la acetilcisteína solamente están relacionadas a las pruebas in vitro donde las sustancias relevantes se mezclaron directamente. Sin embargo, la administración oral de dosis de antibióticos y tabletas efervescentes de acetilcisteína deberán ser separadas por un periodo mínimo de dos horas.

Acetilcisteína/nitroglicerina: La administración concurrente de Acetilcisteína con nitroglicerina causa una hipotensión significativa y puede incrementar el efecto vasodilatador de la arteria temporal. En caso de requerir terapia concurrente de Acetilcisteína y nitroglicerina, se debe monitorear a los pacientes para hipotensión, que pudiera ser severa y advertir a los pacientes sobre la posibilidad de cefalea.

ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO: Acetilcisteína puede causar interferencia con el método de ensayo colorimétrico para medir salicilato.

Acetilcisteína puede interferir con la prueba de cetona en orina.

PRECAUCIONES GENERALES:

Los pacientes que sufren de asma bronquial deben ser controlados estrictamente durante el tratamiento, por la posibilidad de broncoespasmo, en tal caso el tratamiento deberá ser suspendido.

Cuidado especial está indicado en casos de pacientes asmáticos, pacientes ancianos o debilitados con insuficiencia respiratoria grave.

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN:

Nota: El uso de este producto está reservado para adultos y niños mayores a 2 años.

Modo de preparación: Diluir el contenido del sobre en agua. No exceda la dosis señalada.

Dosis:

Adultos:

400 a 600 mg divididos en 1 a 3 tomas al día, dependiendo de la condición clínica.

Niños:

2-6 años: 300-400 mg divididos en 1 a 3 tomas al día.

6-12 años: 300-

600 mg divididos en 1 a 3 tomas al día.

La duración del tratamiento deberá ser de 5 a 10 días en estados agudos y en estados crónicos puede continuarse por varios meses de acuerdo con la evolución.

MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL: LYSOMUCIL® ha sido utilizado en el hombre en dosis de hasta 500 mg/kg/día sin provocar efectos secundarios, por lo tanto, se puede excluir la posibilidad de intoxicación. En caso de sobredosificación o ingesta accidental, llevar a cabo lavado gástrico, posición de drenaje bronquial postural por la eventual mucólisis que pudiera presentarse. Vigilar la función renal e hidroelectrolítica, diuresis y exámenes de orina por la eventual aparición de cristaluria. Medidas de apoyo ventilatorio y de la función cardiovascular.

PRESENTACIONES:

Caja con 30 sobres de 100 y 200 mg.

RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO: Consérvese a temperatura ambiente a no más de 30°C. La eventual presencia de un leve olor sulfúreo no indica alteración del preparado, sino que es propia del principio activo.

LEYENDAS DE PROTECCIÓN:

Literatura exclusiva para médicos. No se deje al alcance de los niños. Su venta requiere receta médica. No se administre a niños menores de 2 años. No se use durante el embarazo y la lactancia.

Reporte las sospechas de reacciones adversas al correo: farmacovigilancia@cofepris.gob.mx.

Hecho en Suiza por:

Zambon Switzerland Ltd.

Vía industria 13,

CH-6814 Cadempino, Suiza.

Importado y distribuido por:

LABORATORIOS CONCORDIA, S.A. de C.V.

Av. Lago de Guadalupe s/n,

Lote 2, Km 27.5, bodega B-4,

Col. San Pedro Barrientos, C.P. 54010,

Tlalnepantla de Baz, México, México.

Reg. Núm. 505M99, SSA IV