FORMA FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN:

Cada CÁPSULA contiene:
Orlistat 120 mg
Excipiente, cbp 1 Cápsula.

INDICACIONES TERAPÉUTICAS: LYSTHIN (orlistat) está indicado para el tratamiento conjunto con un plan de alimentación hipocálorico de pacientes obesos y/o con sobrepeso mayores de 16 años.

LYSTHIN ayuda a reducir los factores de riesgo y los trastornos asociados a la obesidad, como hipercolesterolemia, diabetes mellitus tipo 2, intolerancia a la glucosa, hiperinsulinemia e hipertensión, así como una reducción de la grasa visceral.

LYSTHIN permite un control eficaz del peso corporal (reducción, mantenimiento y prevención del aumento de peso).

En pacientes con diabetes tipo 2 que tienen sobrepeso (IMC > 27 kg/m2) o son obesos con (IMC > 30 Kg/m2). LYSTHIN junto con un plan de alimentación hipocalórica, proporciona un control adicional de la glucemia cuando se utiliza en combinación con agentes antidiabéticos como metformina, sulfonilureas y/o insulina.

FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA:

Farmacocinética:

Absorción: En voluntarios con peso normal y obesos, la exposición sistémica a orlistat fue mínima. Las concentraciones plasmáticas de orlistat inalterado fueron casi no detectables (< 5 ng/mL) después de la administración única de 360 mg. En general, después de un tratamiento prolongado a dosis terapéuticas, la detección de orlistat intacto en plasma fue esporádico y las concentraciones fueron extremadamente bajas (< 10 ng/mL o 0.02 μM), sin evidencia de acumulación, mostrando consistencia con una absorción insignificante.

Distribución: El volumen de distribución de orlistat no puede determinarse debido a que se absorbe en forma mínima. In vitro, orlistat se une en 99% a proteínas plasmáticas (principalmente a lipoproteínas y albúmina). Orlistat se fracciona en forma mínima dentro de los eritrocitos.

Metabolismo: Estudios realizados en animales sugieren que el metabolismo de orlistat se presenta principalmente en forma pre-sistémica (lumen del estómago e intestino delgado).

Basados en un estudio, en el cual se administró orlistat marcado con C14. Se observó que los dos metabolitos principales (M1 y M3) registran aproximadamente el 42% de la radioactividad en plasma resultante de la fracción de la dosis absorbida sistémicamente por minuto en pacientes obesos.

Estos dos metabolitos principales tienen una actividad inhibitoria de lipasa muy débil (1,000 y 2,500 veces menos que orlistat, respectivamente). En vista de esta baja actividad y los bajos niveles plasmáticos a dosis terapéuticas (promedio de 26 ng/mL y 108 ng/mL), se considera que estos metabolitos son farmacológicamente inactivos.

Eliminación: Estudios realizados en personas con peso normal y obesas, han demostrado que la principal vía de eliminación es fecal. Aproximadamente el 97% de la dosis administrada se excreta en las heces, el 83% de esta fracción se elimina como fármaco inalterado.

La excreción renal acumulada del total de los compuestos relacionados a orlistat fue < 2% de la dosis administrada. El tiempo en alcanzar la excreción completa fue de 3 a 5 días. La eliminación de orlistat parece ser similar entre los voluntarios de peso normal y en los voluntarios obesos. Orlistat, y los metabolitos M1 y M3 pueden excretarse por vía biliar.

Farmacocinética en poblaciones especiales: Las concentraciones plasmáticas de orlistat y sus metabolitos M1 y M3 fueron similares al compararse las registradas en pacientes pediátricos con las obtenidas en adultos al mismo nivel de dosificación. Las excreciones fecales diarias fueron de 27 y 7% en los grupos de orlistat y placebo, respectivamente.

Farmacodinamia: Orlistat es un potente inhibidor, específico y reversible de acción prolongada de las lipasas gastrointestinales. Ejerce su actividad terapéutica en el lumen del estómago y del intestino delgado formando una unión covalente con la serina, en el sitio activo (catalítico) de las lipasas gástricas y pancreáticas. Las enzimas inactivas son por lo tanto, incapaces de hidrolizar los triglicéridos de la dieta en ácidos grasos libres y monoglicéridos absorbibles.

Debido a que los triglicéridos no hidrolizados, no son absorbidos, el déficit calórico, resultante tiene un efecto positivo sobre el control de peso. Así pues, no es necesaria la absorción sistémica del fármaco para ejercer su actividad.

Basados en las mediciones de grasa fecal, el efecto de orlistat se puede obtener dentro de las primeras 24-48 horas después de su administración. Una vez suspendido el tratamiento con orlistat, los niveles de grasa fecal regresan a los niveles previos al inicio del tratamiento dentro de las primeras 48-72 horas.

Cambios promedio en los factores de riesgo después de 1 año de tratamiento de la población

CONTRAINDICACIONES: En pacientes con hipersensibilidad conocida a orlistat y/o a cualquier componente de la fórmula. Así, como en pacientes con síndrome crónico de mala absorción y colestasis.

No se use en el embarazo y la lactancia.

RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA: Orlistat está clasificado como categoría B. En estudios de reproducción animal, no se observaron efectos embriotóxicos o teratogénicos con orlistat. En ausencia de efectos teratogénicos en animales, no se espera ningún efecto de malformaciones en los seres humanos. Sin embargo, orlistat no se recomienda para usarse durante el embarazo en ausencia de datos clínicos.

No se ha investigado la secreción de orlistat en la leche materna, por lo que orlistat no debe tomarse durante el periodo de lactancia.

REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS: Las reacciones adversas de orlistat son principalmente de naturaleza gastrointestinal y están relacionadas con el efecto farmacológico que impide la absorción de la grasa ingerida. Se observaron comúnmente manchas oleosas, esteatorrea, flatulencia con descarga fecal, urgencia fecal, evacuación oleosa, aumento de la defecación e incontinencia fecal. La incidencia de estos eventos crece a medida que aumenta el contenido de grasa en la dieta. Se deberá poner al tanto a los pacientes acerca de la posibilidad de que se presenten estos eventos gastrointestinales y sobre la mejor forma de manejarlos, p. e., reforzando la dieta, sobre todo en la cantidad de grasa contenida. Además, dolor/malestar abdominal, dolor/malestar rectal, trastornos dentales y gingivales

El consumo de una dieta baja en grasas disminuirá la posibilidad de presentar los eventos gastrointestinales, lo cual puede ayudar a los pacientes a regular su ingestión de grasas. Estos eventos adversos son generalmente transitorios. En los estudios clínicos se presentaron generalmente al principio del tratamiento (en los primeros 3 meses) y la mayoría de los pacientes experimentaron un solo episodio.

Rara vez se han observado otros eventos como: Infecciones de vías respiratorias superiores e inferiores, influenza, cefalea, alteraciones menstruales, ansiedad, fatiga e infecciones del tracto urinario.

Experiencia post comercialización: Se han reportado casos raros de hipersensibilidad. Los principales síntomas clínicos son prurito, erupción cutánea, urticaria, angioedema y anafilaxia.

Otro aspecto importante es la referencia de que, orlistat aumenta los marcadores neoplásicos para cáncer de colon, para lo cual se realizó un estudio en ratones donde se demostró el aumento en los focos de cripta aberrantes (los cuales son conglomerados de glándulas anormales en forma de tubo en el revestimiento del colon y el recto) y son uno de los cambios más tempranos que se pueden observar en el colon que podrían conducir al cáncer. Los anteriores efectos se presentaron con dosis de 200 mg/kg en el estudio clínico realizado en ratas (con un promedio de peso de 160 g).

PRECAUCIONES EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD: En los estudios de reproducción en animales, no se observaron efectos embriotóxicos o teratogénicos con orlistat.

En ausencia de un efecto teratogénico en los animales, no se espera ningún efecto de malformación en los seres humanos. Sin embargo, orlistat no se recomienda para usarse durante el embarazo debido a la ausencia de datos clínicos.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO: No se observaron interacciones específicas entre medicamentos en los estudios realizados para tal efecto, atorvastatina, digoxina, fenitoína, anticonceptivos orales, pravastatina, ciclosporina, gliburida, warfarina, nifedipino incluyendo el de liberación lenta, alcohol.

Con la asociación de anticoagulantes y orlistat, se han notificado algunos casos de descenso de la protrombina, aumento del índice internacional normalizado (INR) y desequilibrio del tratamiento anticoagulante que ha provocado variaciones de los parámetros hemostáticos, sangrado rectal, diverticulitis, pancreatitis, coleslitiasis y hepatitis que puede ser grave.

Se ha observado una disminución en la absorción de la vitamina D, E y beta-carotenos cuando se administra orlistat, sin embargo, los niveles séricos de dichas vitaminas permanecieron dentro de los niveles normales. También se ha observado una reducción en los niveles plasmáticos de la ciclosporina cuando se administra conjuntamente con orlistat, por lo que se recomienda monitorear más frecuentemente los niveles plasmáticos de este fármaco.

ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO: Se ha observado incremento de las transaminasas hepáticas y de la fosfatasa alcalina, las cuales se desconoce su frecuencia.

En las determinaciones de grasa fecal, el efecto de orlistat es observado a las 24-48 de la administración. Después de la suspensión del fármaco, el contenido de grasa fecal retorna generalmente a niveles basales en 48-72 horas.

PRECAUCIONES GENERALES: La mayoría de los pacientes, hasta con cuatro años completos de tratamiento mantuvieron sus niveles de vitaminas A, D, E, K y de β-carotenos dentro del rango normal. Con la finalidad de asegurar una adecuada nutrición, podría considerarse el uso de suplemento multivitamínico, el cual se deberá tomarse como mínimo dos horas después de la administración de orlistat o al dormirse. Los pacientes deben ser instruidos para que se adhieran a los lineamientos de la dieta.

Puede incrementarse la posibilidad de experimentar eventos gastrointestinales cuando orlistat se administra con una dieta alta en grasas (p. e., una dieta de 2,000 calorías al día, que contenga más del 30% de las calorías provenientes de grasa; lo que equivale a más de 67 g de grasa). La ingesta diaria de grasa se debe distribuir en las tres comidas principales.

La pérdida de peso inducida por orlistat está acompañada por una mejoría en el control metabólico de la diabetes mellitus tipo 2, lo que puede permitir o requerir de una reducción en la dosis de hipoglucemiantes orales (como sulfonilureas).

Se recomienda monitorear con mayor frecuencia de lo usual los niveles plasmáticos de ciclosporina.

Los parámetros de coagulación deben monitorearse en los pacientes bajo tratamiento concomitante con anticoagulantes orales.

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN: Oral.

La dosis recomendada de orlistat es de 60-120 mg tres veces al día, deberá ser ingerida junto con los alimentos una cápsula con el primer bocado (desayuno, comida y cena). Si se omite alguna comida, o no contiene grasa, puede prescindirse de la dosis de orlistat correspondiente. Los beneficios terapéuticos de orlistat (incluidos el control de peso y mejoría de los factores de riesgo) se mantienen con la administración a largo plazo.

El paciente debe seguir una dieta nutricionalmente equilibrada y moderadamente hipocalórica, aproximadamente el 30% de calorías son provenientes de las grasas. La ingesta diaria de grasas, carbohidratos y de proteínas se debe distribuir en las 3 comidas principales. Se recomienda que la dieta diaria sea rica en frutas y verduras.

Dosis superiores a los 120 mg tres veces al día no mostraron proveer beneficios adicionales. En los ancianos, no es necesario ajustar la dosis.

MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL: No se han reportado casos de sobredosis con orlistat. Se han estudiado dosis únicas de 800 mg de orlistat y dosis múltiples de hasta 400 mg tres veces al día por 15 días en individuos con peso normal y obesos sin que hubiera hallazgos de efectos adversos significativos.

En casos de sobredosis con orlistat, se recomienda observar al paciente durante 24 horas. Según los estudios realizados en humanos y en animales, cualquier efecto sistémico atribuible a las propiedades de orlistat para inhibir las lipasas debe ser rápidamente reversible.

PRESENTACIONES: Caja con 30, 60 o 90 cápsulas con 120 mg.

RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO: Consérvese la caja bien cerrada. Consérvese a no más de 30°C.

LEYENDAS DE PROTECCIÓN:

Literatura exclusiva para médicos. No se deje al alcance de los niños. No se use en el embarazo y la lactancia. No se use en menores de 16 años. No se administre en pacientes con síndrome de mala absorción crónica y colestasis. Prohibida la venta fraccionada del producto.

Hecho en México por:

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Reg. Núm. 200M2007, SSA IV