FORMA FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN:

Cada ml contiene:
Ketorolaco trometamina 5.0 mg
Vehículo cbp 1 .00 ml

INDICACIONES TERAPÉUTICAS:

Ketorolaco trometamol 0.5% está indicado:

• En el alivio de los signos y síntomas de la conjuntivitis alérgica.

• En el tratamiento y/o profilaxis de la inflamación postoperatoria en pacientes que han sido sometidos a extracción de catarata.

• En el tratamiento de dolor ocular.

• En el tratamiento de edema macular cistoide.

• En la inhibición de la miosis intra-operatoria.

FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA:

Clase terapéutica: Derivado del ácido propiónico/agente antiinflamatorio no esteroideo.

El ketorolaco de trometamina es un fármaco antiinflamatorio no esteroideo, el cual, al ser administrado sistémicamente, ha demostrado actividad analgésica, antiinflamatoria y antipirética. El ketorolaco de trometamina administrado sistémicamente no causa constricción de la pupila.

Propiedades farmacodinámicas:

Mecanismo de acción: El mecanismo de su acción se piensa que es debido a su capacidad para inhibir la biosíntesis de prostaglandinas. El ketorolaco de trometamina administrado vía sistémica no causa constricción de la pupila. Las prostaglandinas han demostrado, en varios modelos animales, ser mediadores de ciertos tipos de inflamación intraocular. En estudios realizados en ojos de animales, las prostaglandinas demostraron producir ruptura de la barrera del humor hemato-acuoso, vasodilatación, aumento de la permeabilidad vascular, leucocitosis, y aumento de la presión intraocular. Las prostaglandinas también parecen jugar un papel en la respuesta miótica producida durante la cirugía ocular mediante la constricción del esfínter del iris independientemente de mecanismos colinérgicos.

Estudios in vivo: El ketorolaco de trometamina solución oftálmica previno el desarrollo del aumento de la presión intraocular inducida en conejos con la aplicación tópica de ácido araquidónico. El ketorolaco no inhibió la aldosa reductasa del cristalino del conejo in vitro.

El ketorolaco de trometamina solución oftálmica no produjo alteración significativa en la cicatrización de heridas, de acuerdo a lo medido por la fuerza de la tracción corneal, en conejos.

El ketorolaco de trometamina solución oftálmica no aumentó la propagación de las infecciones oculares inducidas en conejos con Candida albicans, virus herpes simple tipo uno, o Pseudomonas aeruginosa.

Propiedades farmacocinéticas:

Absorción (estudios en humanos): En estudios en humanos se ha observado que la penetración del fármaco es rápida después de aplicarlo en el ojo. La relación entre las concentraciones de la solución administradas y la cantidad de fármaco que penetra la córnea es aproximadamente lineal. Dos gotas (1 ml) de solución de ketorolaco de trometamina a 0.5% instiladas en los ojos de pacientes 12 horas y 1 hora antes de la extracción de catarata alcanzó niveles medibles en los ojos de 8 de 9 pacientes (concentración promedio de ketorolaco 95 ng/ml en el humor acuoso, rango 40 a 170 ng/ml). La administración ocular del ketorolaco de trometamina reduce los niveles de la prostaglandina E2 (PGE2) en el humor acuoso. La concentración promedio de PGE2 fue de 80 pg/ml en el humor acuoso de los ojos que recibieron vehículo y 28 pg/ml en los ojos que recibieron solución oftálmica de ketorolaco de trometamina a 0.5%.

Una gota (0.05 ml) de solución oftálmica de ketorolaco de trometamina se instiló en un ojo y una gota del vehículo en el otro ojo tres veces al día en 26 sujetos normales. Solo 5 de 26 sujetos presentaron una cantidad detectable de ketorolaco en su plasma (rango 10.7 a 22.5 ng/ml) en el día 10 durante el tratamiento tópico ocular. Cuando se administran 10 mg de ketorolaco de trometamina sistémicamente cada 6 horas, los niveles máximos plasmáticos en el estado estacionario son aproximadamente de 960 ng/ml.

Distribución: Se encontró que la solución oftálmica de ketorolaco de trometamina 14C-etiquetado a 0.5% [conservada] se distribuye extensamente en los tejidos oculares con proporciones mayores retenidas en la córnea y la esclera. Las concentraciones máximas en tejido fueron vistas en las horas 0.5 y 1 hora después de la administración, excepto en el iris y cuerpo ciliar, las cuales requirieron 4 horas antes de alcanzar el Tmáx. La concentración máxima del fármaco (Cmáx.) en la córnea fue de 6.06 μg Eq/g y en la esclera fue de 1.73 μg Eq/g. La concentración máxima en el humor acuoso fue de 0.22 μg Eq/ml.

Metabolismo: Aunque no se han realizados estudios sobre los sitios del metabolismo para el ketorolaco oftálmico, los estudios de administración sistémica demuestran que el fármaco es metabolizado en el hígado. Los metabolitos del ketorolaco de trometamina son P-hidroxi ketolaco, metabolitos polares, posiblemente el conjugado glucurónido de ketorolaco y otros componentes desconocidos. El P-hidroxi ketorolaco se considera más débil que el compuesto original tanto en actividad antiinflamatoria (20% de la actividad del ketorolaco) como analgésica (1% de la actividad del ketorolaco). Debido a que la concentración sanguínea de P-hidroxi ketorolaco es aproximadamente 100 veces menor que el ketorolaco después de una administración sistémica, se considera biológicamente inactivo.

Eliminación: Los resultados de los estudios en conejos y monos macacos sugieren que la mayor ruta de eliminación de la droga del ojo es probablemente a través del flujo sanguíneo después de la distribución del humor acuoso al cuerpo iris-ciliar.

El ketorolaco de trometamina intacto mostró 92.2% de radiactividad en el plasma de conejos a los que se les administró ketorolaco 14C-etiquetado y 81.9% del plasma en aquellos a los que se les administró vía intravenosa (IV). En la excreción urinaria de conejos se encontró sólo 65.5% del ketorolaco radiactivamente etiquetado administrado ocularmente en contraste con 89.7% en aquellos en los que se admistró intravenosamente. Por medio de la administración ocular se encontró en la orina 71.7% de ketorolaco intacto, 17.1% P-hidroxi ketorolaco, y 5.8% de metabolitos polares; mediante la administración intravenosa se encontró 6.4% de ketorolaco intacto, 68.2% de metabolitos P-hidroxi, y 21.5% de metabolitos polares. En la excreción fecal se encontró 11% de fármaco recuperado en conejos dosificados tópicamente y 1.5% en conejos dosificados intravenosamente.

En los monos macacos, el ketorolaco de trometamina se reportó casi toda la radiactividad en el plasma después de ambas vías de administración (96%). El ketorolaco de trometamina sin alteración, en las muestras de orina recolectadas en los intervalos 0 a 24 horas, fue de 49.8% en animales dosificados intravenosamente y de 32.3% en aquellos a los que se les dieron dosis oftálmicas; mientras tanto, se reportó un porcentaje de un metabolito de 48.5% y 64.5% derivados de la administración intravenosa y oftálmica, respectivamente, posiblemente el glucurónido conjugado de ketorolaco. La mayoría del fármaco posiblemente el glucurónido conjugado de ketorolaco. La mayoría del fármaco etiquetado (93.7% derivado de administración intravenosa y 74.5% derivado de administración tópica) fue excretado en la orina, mientras tanto, sólo una pequeña cantidad (0.5% IV y 1.6% tópica) se excretó en heces fecales.

CONTRAINDICACIONES: Ketorolaco trometamina está contraindicado en pacientes con hipersensibilidad conocida a alguno de los componentes de la fórmula.

RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA:

No hay estudios adecuados y bien controlados en mujeres embarazadas.

Ketorolaco trometamina solución oftálmica debe utilizarse durante el embarazo sólo si el beneficio potencial justifica el riesgo potencial para el feto. Debido a los efectos conocidos de los fármacos inhibidores de prostaglandinas en el sistema cardiovascular fetal de ratas (cierre del conducto arterial), el uso de Ketorolaco trometamina durante el final del embarazo debe ser evitado.

Debido a que muchos fármacos se excretan en la leche humana, se debe tener precaución cuando se administra Ketorolaco trometamina a una mujer lactante.

REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS: Hasta en 40% de los pacientes que participan en ensayos clínicos para la indicación de la conjuntivitis alérgica estacional ocurrieron las siguientes reacciones adversas:

Trastornos oculares:

Muy comunes: dolor ocular e irritación ocular en la instilación, transitoria (entre 9.7 y 49%).

Común: visión borrosa (1-3%), conjuntivitis (1-3%).

Las reacciones adversas más comunes reportadas en los estudios clínicos para inflamación postoperatoria (pacientes que han sido sometidos a extracción de catarata) se muestran a continuación:

Trastornos oculares:

Común: iritis (1%), precipitados queráticos (1%), edema macular cistoide (1%), ardor ocular (1%), prurito ocular (1%), trauma ocular (1%), presión intraocular (2%).

Trastornos del sistema nervioso:

Comunes: dolor de cabeza.

No se reportaron reacciones adversas significativas en pacientes tratados para las indicaciones de miosis intraoperativa (en pacientes sometidos a extracción de catarata) y edema macular cistoide en ojos afáquicos o pseudofáquicos. Las reacciones adversas en los estudios clínicos para estas indicaciones fueron comparables entre el grupo tratado y el placebo.

Ketorolaco trometamina 0.5%: Desde su comercialización se ha observado irritación ocular y queratitis ulcerativa después de usarlo, incluyendo para la indicación de dolor ocular y se considera que está relacionado con su uso.

Se tienen reportes postcomercialización de broncoespasmos o exacerbación de asma, en pacientes que tienen hipersensibilidad conocida al ácido acetilsalicílico/fármacos antiinflamatorios no esteroideos o tienen un historial de asma, asociado con el uso de ketorolaco, el cual puede contribuir.

PRECAUCIONES EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD:

Carcinogénesis: Ketorolaco de trometamina no fue carcinogénico en ratas que recibieron hasta 5 mg/kg/día por vía oral durante 24 meses (151 veces la dosis máxima recomendada en humanos por vía oftálmica, sobre una base de mg/kg, suponiendo 100% de absorción en seres humanos y animales) ni en los ratones que recibieron 2 mg/kg/día por vía oral durante 18 meses (60 veces la dosis máxima recomendada en humanos oftálmica tópica, sobre una base de mg/kg, asumiendo una absorción de 100% en los seres humanos y animales).

Mutagénesis: Ketorolaco de trometamina no fue mutagénico in vitro en el ensayo de Ames o en otros estudios de mutación. Del mismo modo, no dio lugar a un incremento in vitro de síntesis de DNA no programado o en un incremento in vivo en la ruptura cromosómica en ratones. Sin embargo, el ketorolaco de trometamina no provocó un incremento en la incidencia de aberraciones cromosómicas en células de ovario de hámster chino.

Teratogénesis: Ketorolaco de trometamina administrado durante la organogénesis no fue teratogénico en conejos y ratas a dosis orales de hasta 109 veces y 303 veces la dosis oftálmica máxima recomendada para humanos, respectivamente, en una base de mg/kg, asumiendo una absorción de 100% en humanos y animales; el ketorolaco de trometamina provocó distocia y un incremento en la mortalidad de los cachorros.

Alteraciones de la fertilidad: Ketorolaco de trometamina no afectó a la fertilidad cuando se administra por vía oral a ratas machos y hembras en dosis de hasta 272 y 484 veces la dosis oftálmica máxima recomendada en humanos, respectivamente, sobre una base de mg/kg, asumiendo una absorción de 100% en los seres humanos y los animales.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO:

No han habido reportes de interacciones de la solución oftálmica de ketorolaco de trometamina a 0.5% con medicamentos tópicos o inyectables utilizados en oftalmología usados pre, intra o postoperatoriamente incluyendo antibióticos (por ejemplo, gentamicina, tobramicina, neomicina, polimixina), sedantes (por ejemplo, diazepam, hidroxizina, lorazepam, prometazina), mióticos, midriáticos, ciclopléjicos (por ejemplo, la acetilcolina, atropina, epinefrina, fisostigmina, fenilefrina, maleato de timolol), hialuronidasa, anestésicos locales (por ejemplo, bupivacaína, ciclopentolato, lidocaína, tetracaína), o corticosteroides.

El uso concomitante de AINEs tópicos y corticosteroides tópicos puede incrementar el potencial de problemas de cicatrización.

ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO: No se han reportado hasta la fecha.

PRECAUCIONES GENERALES: Existe el potencial de sensibilidad cruzada con ácido acetilsalicílico, derivados del ácido fenilacético y otros agentes antiinflamatorios no esteroideos. Por lo tanto, se debe tener precaución al tratar a personas que han exhibido previamente sensibilidad a estos medicamentos.

Se recomienda precaución en el uso de Ketorolaco trometamina en estos individuos. Con fármacos antiinflamatorios no esteroideos existe un potencial para incrementar el tiempo de sangrado debido a la interferencia con la agregación de trombocitos. Se ha reportado que los fármacos antiinflamatorios no esteroideos aplicados ocularmente pueden causar aumento del sangrado de los tejidos oculares (incluyendo hipemas), en combinación con la cirugía.

Se recomienda que Ketorolaco trometamina se use con precaución en pacientes con tendencia hemorrágica conocida o que estén recibiendo otros medicamentos que puedan prolongar el tiempo de sangrado.

La seguridad y eficacia en pacientes pediátricos menores de 3 años no ha sido establecida. No se han observado diferencias generales en la seguridad o eficacia entre pacientes jóvenes y de edad avanzada.

Todos los fármacos antiinflamatorios no esteroideos (AINEs) pueden retardar la cicatrización. El uso concomitante de AINEs tópicos y de esteroides tópicos puede aumentar el potencial de problemas de cicatrización.

El uso de AINEs tópicos puede causar queratitis. En algunos pacientes susceptibles, el uso continuo de los AINEs tópicos puede causar lesiones epiteliales, adelgazamiento corneal, erosión corneal, ulceración corneal o perforación corneal. Estos eventos pueden afectar la vista. Los pacientes con evidencia de lesiones del epitelio corneal deben interrumpir inmediatamente el uso de los AINEs tópicos y deben ser estrechamente monitoreados para el tratamiento de su córnea.

Los AINEs tópicos deben utilizarse con precaución en pacientes con cirugías oculares complicadas, denervación corneal, defectos del epitelio corneal, diabetes mellitus, enfermedades de la superficie ocular (por ejemplo, el síndrome de ojo seco), artritis reumatoide o cirugías oculares repetidas en un corto periodo de tiempo, ya que pueden estar en mayor riesgo de presentar eventos corneales adversos que pueden llegar a amenazar la vista.

La experiencia postcomercialización con los AINEs tópicos también sugiere que el uso de más de 24 horas antes de la cirugía o el uso más allá de 14 días después de la cirugía pueden aumentar el riesgo de aparición y severidad de eventos corneales adversos en el paciente.

Ketorolaco trometamina no debe ser administrado mientras usa lentes de contacto.

Ketorolaco trometamina 0.5% contiene cloruro de benzalconio como conservador, el cual puede ser absorbido y causar decoloración en los lentes de contacto suaves.

Los lentes de contacto deben ser retirados antes de la administración del medicamento y pueden ser colocados 15 minutos después.

Se le debe indicar al paciente que tienen que evitar que la punta del gotero haga contacto con el ojo o con las estructuras circundantes para evitar lesiones y contaminación de la solución. Los pacientes deben ser advertidos de la posibilidad de experimentar visión borrosa cuando se utiliza Ketorolaco trometamina 0.5%, ya que esta condición puede comprometer la habilidad para conducir o manejar maquinaria.

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN:

Vía de administración: Oftálmica.

En caso de usar más de un medicamento oftálmico deberá esperar mínimo 5 minutos para instilar el siguiente medicamento.

Adulto:

Conjuntivitis alérgica: Para el alivio de los signos y síntomas de la conjuntivitis alérgica, instilar una gota (0.25 mg) cuatro veces al día.

Inflamación postoperatoria: Para el tratamiento de la inflamación postoperatoria en pacientes que han sido sometidos a extracción de cataratas: una gota de Ketorolaco trometamina 0.5% se debe aplicar en el ojo afectado(s) cuatro veces al día, comenzando 24 horas después de la cirugía de cataratas y continuando durante las 2 semanas postoperatorias.

Opcionalmente: Para la profilaxis y la reducción de la inflamación postoperatoria en pacientes que han sido sometidos a la extracción de cataratas: una gota de Ketorolaco trometamina 0.5% se debe aplicar en el(los) ojo(s) afectado(s) tres o cuatro veces al día, comenzando un día antes de la cirugía de cataratas y continuando durante 3 a 4 semanas.

Dolor ocular: instilar una gota de Ketorolaco trometamina 0.5% cuatro veces al día hasta que desaparezca el dolor o durante un máximo de 5 días.

Edema macular cistoide: Instilar una gota de Ketorolaco trometamina 0.5% cuatro veces al día hasta por 90 días.

Miosis intraoperatoria: Administrar un total de cuatro gotas de Ketorolaco trometamina 0.5% instilando una (1) gota en el ojo aproximadamente cada 30 minutos comenzando por lo menos 2 horas antes de la cirugía.

MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL:

La sobredosis por lo general no causa problemas graves. Si accidentalmente se ha ingerido, beba líquidos para diluir.

PRESENTACIÓN:

Caja con frasco gotero con 5 mL e instructivo anexo.

RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO: Consérvese a no más de 25°C. Consérvese el frasco bien cerrado. Protéjase de la luz. Una vez abierto el frasco se conserva durante 4 semanas a temperatura ambiente.

LEYENDAS DE PROTECCIÓN:

Literatura exclusiva para médicos. No ingerible. Su venta requiere receta médica. No se deje al alcance de los niños. No se administre a menores de 3 años. La seguridad y eficacia en pacientes pediátricos menores de 3 años no ha sido establecida. No se recomienda su uso durante el embarazo o lactancia, queda bajo responsabilidad del médico. Este medicamento puede producir visión borrosa ya que esta condición puede comprometer la habilidad para conducir o manejar maquinaria. No se use con lentes de contacto.

Reporte la sospecha de reacción adversa al correo:

farmacovigilancia@cofepris.gob.mx

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Bommasandra, Bangalore 560-099, India.

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