III. FORMA FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN

Cada TABLETA contiene:
Desogestrel 0.150 mg
Etinilestradiol 0.030 mg
Excipiente cbp 1 tableta

XIX. NÚMERO DE REGISTRO DEL MEDICAMENTO ANTE LA SECRETARÍA

Reg. No. 298M87, SSA IV

Versión: S-CCDS-OG8276A-TB-112021

RCN: 100000641-MX

IV. INDICACIONES TERAPÉUTICAS

Anticonceptivo.

V. FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA

Propiedades farmacodinámicas

El efecto anticonceptivo de los anticonceptivos orales combinados (AOCs) se basa en la interacción de diversos factores, observándose como el más importante la inhibición de la ovulación y los cambios en la secreción cervical. Además de la protección contra el embarazo, los AOCs tienen varias propiedades positivas las cuales, junto a las propiedades negativas (ver Precauciones Generales y Reacciones Secundarias y Adversas), pueden ser útiles para decidir el método de control natal. El ciclo es más regular, la menstruación con frecuencia es menos dolorosa y el sangrado es más ligero. Esto último puede resultar en una disminución de la ocurrencia de deficiencia de hierro. Además, de esto, con los AOCs de mayor dosis (0.050 mg de etinilestradiol) hay evidencia de un menor riesgo de tumores fibroquísticos en las mamas, quistes ováricos, enfermedad inflamatoria pélvica, embarazo ectópico y cáncer endometrial y ovárico. Permanece por confirmar si esto es aplicable a los AOCs de dosis más bajas.

Propiedades farmacocinéticas

Desogestrel

ABSORCIÓN

El desogestrel administrado oralmente se absorbe rápida y completamente y se convierte a etonogestrel. Las concentraciones pico en suero se alcanzan en aproximadamente 1.5 horas después de una sola ingestión. La biodisponibilidad es del 62-81%.

DISTRIBUCIÓN

El etonogestrel se une a la albúmina sérica y a la globulina fijadora de hormonas sexuales (SHBG). Sólo 2-4% de las concentraciones séricas totales del fármaco están presentes como esteroide libre, 40-70% están unidas específicamente a SHBG. El aumento de la SHBG inducido por el etinilestradiol influye en la distribución en las proteínas séricas, provocando un aumento de la fracción unida a SHBG y una disminución de la fracción unida a la albúmina. El volumen de distribución aparente de desogestrel es de 1.5 L/kg.

METABOLISMO

El etonogestrel se metaboliza completamente mediante las vías conocidas del metabolismo de esteroides. La tasa de depuración metabólica es aproximadamente de 2 mL/min/kg. No se encontró interacción con el etinilestradiol coadministrado. ELIMINACIÓN

Los niveles séricos de etonogestrel disminuyen en dos fases. La fase de eliminación terminal está caracterizada por una vida media de aproximadamente 30 horas. Desogestrel y sus metabolitos se excretan con una relación de orina a bilis de aproximadamente 6:4.

CONDICIONES EN EL ESTADO DE EQUILIBRIO

La farmacocinética de etonogestrel está influenciada por los niveles de SHBG, que aumentan tres veces por el etinilestradiol. Después de la ingestión diaria, los niveles séricos de fármaco aumentan dos a tres veces, alcanzando condiciones en estado de equilibrio durante la segunda mitad del ciclo de tratamiento.

Etinilestradiol

ABSORCIÓN

El etinilestradiol administrado oralmente se absorbe rápida y completamente. Las concentraciones séricas pico se alcanzan entre 1-2 horas. La biodisponibilidad absoluta como resultado de una conjugación presistémica y metabolismo de primer paso es de aproximadamente 60%.

DISTRIBUCIÓN

El etinilestradiol se une en gran proporción, pero no específicamente a la albúmina sérica (aproximadamente 98.5%) e induce un aumento en las concentraciones séricas de SHBG. Se determinó un volumen de distribución aparente de aproximadamente 5 L/kg.

METABOLISMO

El etinilestradiol está sujeto a conjugación presistémica tanto en la mucosa del intestino delgado como en el hígado. El etinilestradiol se metaboliza principalmente mediante hidroxilación aromática, pero se forma una amplia variedad de metabolitos hidroxilados y metilados, y estos están presentes como metabolitos libres y como conjugados con glucurónidos y sulfato. El índice de depuración metabólica es aproximadamente de 5 mL/min/kg.

ELIMINACIÓN

Los niveles séricos de etinilestradiol disminuyen en dos fases de eliminación, la fase de eliminación terminal está caracterizada por una vida media de aproximadamente 24 horas. El fármaco sin cambios no se excreta; los metabolitos del etinilestradiol se excretan a una tasa urinaria a biliar de 4:6. La vida media de excreción del metabolito es de aproximadamente 1 día.

CONDICIONES EN EL ESTADO DE EQUILIBRIO

Las concentraciones en el estado de equilibrio se alcanzan después de 3-4 días cuando los niveles séricos del fármaco son mayores en un 30-40% comparado con los de la dosis única.

VI. CONTRAINDICACIONES

Los anticonceptivos hormonales combinados (AHCs) no deben usarse en presencia de cualquiera de las condiciones mencionadas a continuación. Si aparece cualquiera de las condiciones por primera vez durante el uso de AHC, el producto debe dejar de usarse inmediatamente.

• Presencia o antecedentes de trombosis venosa (trombosis venosa profunda, embolismo pulmonar).

• Presencia o antecedentes de trombosis arterial (infarto al miocardio, accidente cerebrovascular) o condiciones prodrómicas (p. ej., ataque isquémico transitorio, angina de pecho).

• Predisposición conocida para trombosis venosa o arterial, como resistencia a la Proteína C Activada (APC), deficiencia de anti-trombina III, deficiencia de proteína C, deficiencia de proteína S, hiper-homocisteinemia y anticuerpos anti-fosfolípido.

• Antecedentes de migraña con síntomas neurológicos focales (ver Precauciones generales).

• Diabetes mellitus con compromiso vascular.

• La presencia de un factor grave o de múltiples factores de riesgo para trombosis venosa o arterial también puede constituir una contraindicación (vea Precauciones Generales).

• Cirugía mayor con inmovilización prolongada (ver Precauciones generales).

• Pancreatitis o antecedentes de la misma si está asociada con hipertrigliceridemia grave.

• Presencia o antecedentes de enfermedad hepática grave en tanto los valores de la función hepática no hayan regresado a valores normales.

• Presencia o antecedentes de tumores hepáticos (benignos o malignos).

• Conocimiento o sospecha de malignidades influenciadas por esteroides sexuales (p. ej., de los órganos genitales o de las mamas).

• Sangrado vaginal no diagnosticado.

• Embarazo conocido o sospecha de éste.

• Hipersensibilidad a las sustancias activas o a cualquiera de los excipientes.

MARVELON está contraindicado para usarse con el régimen de combinación para Hepatitis C ombitasvir/ paritaprevir/ritonavir, con o sin dasabuvir (ver Precauciones Generales).

VII. PRECAUCIONES GENERALES

Si cualquiera de las condiciones/factores de riesgo mencionados a continuación está presente, los beneficios del uso de AHC deben valorarse contra los posibles riesgos para cada mujer individual y discutirse con ella, antes de que decida empezar a usarlo. En caso de agravamiento, exacerbación o la primera aparición de cualquiera de estas condiciones o factores de riesgo, la mujer debe contactar a su médico. El médico debe decidir si se debe descontinuar el uso del AHC.

A lo largo de esta sección se utiliza el término general anticonceptivo hormonal combinado (AHC), cuando existe información para anticonceptivos orales y no orales. El término anticonceptivo oral combinado (AOC) se utiliza cuando solo existe información para anticonceptivos orales.

1. Trastornos circulatorios

• Los estudios epidemiológicos han mostrado una asociación entre el uso de AHCs y un incremento en el riesgo de enfermedades trombóticas y tromboembólicas arteriales y venosas, como infarto al miocardio, accidente cerebrovascular, trombosis venosa profunda y embolismo pulmonar. Estos eventos ocurren rara vez.

• El uso de AHCs se asocia con un riesgo elevado de tromboembolismo venoso (TEV), que se manifiesta como trombosis venosa profunda y/o embolismo pulmonar. El riesgo es mayor durante el primer año en que una mujer usa por primera vez un AHC. El riesgo también incrementa después del comienzo del uso de un AHC o al reiniciar el mismo u otro AHC después de un receso en el uso de 4 semanas o más.

• Algunos estudios epidemiológicos han sugerido que las mujeres que usan AOCs de dosis bajas con progestágenos de tercera generación, incluyendo desogestrel, tienen un riesgo elevado de TEV, comparadas con las que usan AOCs de dosis bajas con el progestágeno levonorgestrel. Estos estudios indican un aumento aproximado de 2 veces en el riesgo, lo cual correspondería a 1-2 casos adicionales de TEV por cada 10,000 mujeres años de uso. Sin embargo, la información de otros estudios no ha demostrado este aumento de 2 veces en el riesgo.

• En general, la incidencia de TEV en usuarias de AHCs de dosis bajas de estrógeno (<0.05 mg de etinilestradiol) varía de alrededor de 3 a 12 casos por cada 10,000 mujeres años, comparado con 1 a 5 casos por cada 10,000 mujeres años en mujeres que no usan AHC. La incidencia de TEV que ocurre durante el uso de AHC es menor que la incidencia asociada con el embarazo (es decir, 5 a 20 casos por cada 10,000 mujeres embarazadas años). El TEV es fatal en el 1-2% de los casos.

• La siguiente figura muestra el riesgo de desarrollar un TEV para mujeres que no están embarazadas y no utilizan AHCs, para mujeres que usan AHCs, para mujeres embarazadas y para mujeres en el periodo post-parto. Para poner en perspectiva el riesgo de desarrollar TVE: si se realiza un seguimiento de 10 000 mujeres que no están embarazadas y no usan AHC durante un año, entre 1 y 5 de estas mujeres desarrollarán TEV.

• Probabilidad de desarrollar un TEV.

* AHC= anticonceptivo hormonal combinado.

** Información de embarazo basada en la duración real del embarazo en los estudios de referencia. Basado en un modelo que asume que la duración del embarazo es de nueve meses, la tasa es de 7 a 27 por 10,000 WY (mujeres-año).

• Muy rara vez, se ha reportado que ocurra trombosis en otros vasos sanguíneos, p. ej., venas y arterias hepáticas, mesentéricas, renales, cerebrales o retinianas, en usuarias de AHC.

• Los síntomas de los eventos trombóticos/tromboembólicos venosos o arteriales o de un accidente cerebrovascular pueden incluir: dolor unilateral y/o edema de piernas; dolor severo repentino en el pecho, ya sea que se irradie o no hacia el brazo izquierdo, disnea repentina; inicio repentino de tos; cualquier cefalea inusual, severa, prolongada; pérdida repentina de la visión parcial o completa; diplopía; dificultad para hablar o afasia; vértigo; colapso con o sin convulsión focal; debilidad o adormecimiento muy marcado que afecta repentinamente un lado o una parte del cuerpo; trastornos motrices; abdomen agudo.

• El riesgo de tromboembolismo venoso incrementa con:

– La edad;

– Antecedentes familiares positivos (es decir, ocurrencia de tromboembolismo venoso en algún hermano o padre a una edad relativamente temprana). Si se sospecha de una predisposición hereditaria, la mujer debe ser referida a un especialista para recibir consejo antes de decidir el uso de cualquier anticonceptivo hormonal;

– Obesidad (índice de masa corporal mayor a 30 kg/m2);

– Inmovilización prolongada, cirugía mayor, cualquier cirugía en las piernas, o traumatismo mayor. En estas situaciones, es recomendable suspender el uso del AOC (en el caso de cirugía electiva, al menos cuatro semanas antes) y no retomarlo hasta dos semanas después de haber recuperado totalmente la movilidad. Ver también Contraindicaciones.

– Y posiblemente también con tromboflebitis superficial y venas varicosas. No hay consenso sobre el posible rol de estas condiciones en la etiología del tromboembolismo venoso.

• El riesgo de complicaciones tromboembólicas arteriales aumenta con:

– La edad;

– El hábito de fumar (al fumar mayor cantidad de cigarrillos y aumentar la edad el riesgo aumenta adicionalmente, sobre todo en mujeres mayores de 35 años de edad);

– Antecedentes familiares positivos (es decir, trombosis arterial alguna vez en un hermano o padre a una edad relativamente temprana). Si se sospecha de una predisposición hereditaria, la mujer debe remitirse a un especialista para que la asesore antes de decidirse por el uso de cualquier anticonceptivo hormonal;

– Obesidad (índice de masa corporal mayor de 30 kg/m2);

– Dislipoproteinemia;

– Hipertensión;

– Migraña;

– Valvulopatía cardíaca;

– Fibrilación auricular;

• Debe considerarse el riesgo elevado de tromboembolismo en el puerperio (ver Restricciones de Uso Durante el Embarazo y la Lactancia).

• Otras condiciones médicas que se han asociado con eventos circulatorios adversos incluyen diabetes mellitus, lupus eritematoso sistémico, síndrome urémico hemolítico, enfermedad intestinal inflamatoria crónica (Enfermedad de Crohn o colitis ulcerativa) y anemia de células falciformes.

• Un aumento de la frecuencia o gravedad de la migraña durante el uso de AOC (que puede ser prodrómico de un evento cerebrovascular) puede ser una razón para la descontinuación inmediata del AOC.

• Los factores bioquímicos que pueden ser indicativos de predisposición hereditaria o adquirida para trombosis venosa o arterial incluyen resistencia a la Proteína C activada (APC), hiper-homocisteinemia, deficiencia de antitrombina-III, deficiencia de proteína C, deficiencia de proteína S, anticuerpos anti-fosfolípidos (anticuerpos anti-cardiolipina, antiocoagulante lúpico).

• Al considerar el riesgo/beneficio, el médico debe tomar en cuenta que el tratamiento adecuado de una condición puede reducir el riesgo asociado de trombosis.

2 Tumores

• El factor de riesgo más importante para cáncer cérvicouterino es una infección persistente por el virus del papiloma humano (VPH). Estudios epidemiológicos han indicado que el uso a largo plazo de los AOCs contribuye a este riesgo elevado, pero continúa existiendo incertidumbre acerca del grado al cual este hallazgo es atribuible a efectos de confusión, como un incremento en la detección cervical y diferencia en la conducta sexual, incluyendo el uso de anticonceptivos de barrera, o a una asociación causal.

• Un meta-análisis de 54 estudios epidemiológicos reportó que hay un riesgo relativo ligeramente aumentado (RR = 1.24) de tener diagnóstico de cáncer de mama en mujeres que están usando actualmente AOCs. El riesgo en exceso desaparece gradualmente durante el transcurso de los 10 años después de dejar de usar el AOC. Debido a que el cáncer de mama es raro en mujeres menores de 40 años de edad, el número en exceso de diagnósticos de cáncer de mama en las usuarias actuales y recientes de AOC es pequeño en relación con el riesgo global de cáncer de mama. Estos estudios no brindan evidencia de una relación causal. Los cánceres de mama diagnosticados en usuarias de por lo menos alguna vez tienden a ser menos avanzados clínicamente que los cánceres diagnosticados en las que nunca los usaron.

• En otro estudio epidemiológico de 1.8 millones de mujeres danesas seguidas durante un promedio de 10.9 años, el RR reportado de cáncer de mama entre usuarias de AOC incrementó con una mayor duración de uso, en comparación con mujeres que nunca usaron AOCs (RR global = 1.19; el RR varió de 1.17 para 1 a menos de 5 años de uso, a 1.46 después de más de 10 años de uso). La diferencia reportada en el riesgo absoluto (número de casos de cáncer de mama entre mujeres que nunca usaron AOCs en comparación con usuarias actuales y recientes de AOC) fue pequeña: 13 por 100,000 mujeres-años.

• Los estudios epidemiológicos no brindan evidencia de causalidad. El patrón observado de incremento en el riesgo puede deberse a un diagnóstico más temprano de cáncer de mama en usuarias de AOC, a los efectos biológicos de los AOCs o a una combinación de ambos.

• En casos raros, se han reportado tumores hepáticos benignos y aún más rara vez, tumores hepáticos malignos en usuarias de AOCs. En casos aislados, estos tumores han conducido a hemorragias intra-abdominales que ponen en riesgo la vida. Se debe considerar un tumor hepático en el diagnóstico diferencial cuando ocurre un dolor grave en la parte superior del abdomen, crecimiento hepático o signos de hemorragia intra-abdominal en mujeres que toman AOCs.

3. Hepatitis C

• Durante estudios clínicos con algunos regímenes de medicamentos combinados contra el HCV, se observaron elevaciones de ALT en mujeres que usaban medicamentos que contenían etinilestradiol (ver Interacciones Medicamentosas y de Otro Género) Por ejemplo, en el régimen de combinación para HCV ombitasvir/paritaprevir/ritonavir, con o sin dasabuvir, se observaron elevaciones en ALT mayores a 5 veces el límite superior normal (ULN) en mujeres que usaban medicamentos que contenían etinilestradiol, como AHCs. MARVELON debe ser descontinuado antes del inicio del tratamiento con el régimen de combinación de ombitasvir/paritaprevir/ritonavir, con o sin dasabuvir (ver sección Contraindicaciones e Interacciones Medicamentosas y de otro Género). Marvelon puede reiniciarse aproximadamente 2 semanas después de terminar el tratamiento con el régimen de combinación.

4. Otras condiciones

• Las mujeres con hipertrigliceridemia, o antecedentes familiares de la misma, pueden tener riesgo elevado de pancreatitis cuando usan AOCs.

• Los estrógenos exógenos pueden inducir o exacerbar los síntomas del angioedema hereditario y adquirido.

• Aunque se han reportado aumentos pequeños en la presión sanguínea en muchas mujeres que toman AOCs, los aumentos clínicamente relevantes son raros. No se ha establecido una relación entre el uso de AOC e hipertensión clínica. Sin embargo, si se desarrolla una hipertensión clínicamente significativa sostenida durante el uso de un AOC entonces es prudente para el médico retirar el AOC y tratar la hipertensión. Donde se considere adecuado, el uso del AOC puede reanudarse si se pueden lograr valores normotensos con la terapia antihipertensiva.

• Se ha reportado que las siguientes condiciones ocurren o que se deterioran con el embarazo y el uso de AOC, pero la evidencia de una asociación con el uso del AOC no es concluyente: ictericia y/o prurito relacionado con colestasis; formación de cálculos biliares; porfiria; lupus eritematoso sistémico; síndrome urémico hemolítico; corea de Sydenham; herpes gestacional; pérdida de la audición relacionada con otoesclerosis.

• Los trastornos agudos o crónicos de la función hepática pueden necesitar la descontinuación del uso del AOC hasta que los marcadores de la función hepática regresen a la normalidad. La recurrencia de ictericia colestásica que ocurrió por vez primera durante el embarazo o el uso previo de esteroides sexuales necesita la descontinuación de los AOCs.

• Aunque los AOCs pueden tener un efecto en la resistencia periférica a la insulina y la tolerancia a la glucosa, no hay evidencia de la necesidad de alterar el régimen terapéutico en mujeres con diabetes que usen AOCs de dosis baja (que contienen <0.05 mg de etinilestradiol). Sin embargo, las mujeres con diabetes deben ser observadas cuidadosamente mientras toman AOCs.

• La enfermedad de Crohn y la colitis ulcerativa se han asociado con el uso de AOCs.

• El cloasma puede ocurrir ocasionalmente, sobre todo en mujeres con antecedentes de cloasma gravídico. Las mujeres con tendencia al cloasma deben evitar la exposición al sol o la radiación ultravioleta mientras estén tomando AOCs.

• MARVELON contiene <80 mg de lactosa por tableta. Las pacientes con problemas hereditarios raros de intolerancia a la galactosa, deficiencia de lactasa de Lapp o mala absorción de glucosa-galactosa que estén en una dieta libre de lactosa, deben tomar en cuenta esta cantidad.

Debe tomarse en cuenta toda la información anterior al aconsejar sobre la elección de un método(s) anticonceptivo.

Examen/Consulta Médica

Se deben hacer una historia clínica completa (incluyendo antecedentes familiares) antes de iniciar o reinstituir el uso de MARVELON y debe descartarse un embarazo. Debe medirse la presión arterial y si está indicado clínicamente, debe realizarse un examen médico, guiado por las contraindicaciones (ver Contraindicaciones) y precauciones (ver Precauciones Generales). Debe instruirse a la mujer que lea cuidadosamente el instructivo de la usuaria y a que se adhiera a los consejos vertidos. La frecuencia y naturaleza de controles periódicos deben basarse en los lineamientos de práctica establecidos y adaptarse a la mujer individual.

Las mujeres deben ser informadas de que los anticonceptivos orales no protegen contra la infección por VIH (SIDA) y otras enfermedades de transmisión sexual. Reducción de la eficacia

La eficacia de MARVELON puede estar reducida en caso de p. ej., tabletas olvidadas (ver Dosis y Vía de administración), trastornos gastrointestinales (ver Dosis y Vía de administración) o medicamentos concomitantes que disminuyen la concentración plasmática de etonogestrel, el metabolito activo de desogestrel (ver Interacciones medicamentosas y de otro Género).

Control del ciclo reducido

Con todos los AOCs, puede ocurrir un sangrado irregular (manchado o sangrado intermenstrual), sobre todo durante los primeros meses de uso. Por lo tanto, la evaluación de cualquier sangrado irregular sólo es significativa después de un intervalo de adaptación de aproximadamente tres ciclos.

Si persisten las irregularidades en el sangrado u ocurren después de ciclos previamente regulares, entonces se deben considerar causas no-hormonales y están indicadas medidas diagnósticas adecuadas para excluir malignidad o embarazo. Estas pueden incluir el legrado.

En algunas mujeres puede que no ocurra sangrado por deprivación durante el intervalo libre de tabletas. Si se ha tomado el AOC de acuerdo con las instrucciones descritas en la sección de Dosis y Vía de Administración, es poco probable que la mujer esté embarazada. Sin embargo, si el AOC no se ha estado tomando de acuerdo con estas instrucciones antes del primer sangrado por deprivación faltante o si no se presentan dos sangrados por deprivación, debe descartarse el embarazo antes de que se continúe el uso de AOC.

Efectos sobre la capacidad de conducir vehículos y operar maquinaria

No se han observado efectos sobre la capacidad de conducir o utilizar maquinaria.

VIII. RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA

MARVELON no está indicado durante el embarazo. Si ocurre el embarazo durante el tratamiento con MARVELON, se debe suspender la ingestión posterior. Sin embargo, la mayoría de los estudios epidemiológicos no han revelado ni un riesgo elevado de defectos congénitos en niños que nacen de mujeres que usaron AOCs antes del embarazo, ni un efecto teratogénico cuando los AOCs se tomaron involuntariamente durante el embarazo temprano.

La lactancia puede verse influida por los AOCs ya que pueden reducir la cantidad y cambiar la composición de la leche materna. Por lo tanto, el uso de AOCs generalmente no debe recomendarse hasta que la madre en lactancia haya destetado a su hijo/a. Pequeñas cantidades de esteroides anticonceptivos y/o sus metabolitos pueden excretarse en la leche, pero no hay evidencia de que esto afecte de forma adversa la salud del lactante.

IX. REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS

Las Reacciones adversas que se han reportado en estudios clínicos u observacionales con usuarias de MARVELON o de AHCs en general, se listan en la siguiente tabla1:

1 Se menciona el término MedDRA más adecuado para describir una cierta reacción adversa. Los sinónimos o condiciones relacionadas no se mencionan, pero deben tomarse en cuenta también.

2 Incidencia en estudios observacionales de cohorte ≥1/10,000 a <1/1,000 mujeres-años.

Se han reportado varios efectos indeseables en mujeres que utilizan anticonceptivos orales combinados, las que se discuten con mayor detalle en la sección de Precauciones Generales. Estos incluyen: trastornos tromboembólicos venosos; trastornos tromboembólicos arteriales; hipertensión; tumores dependientes de hormonas (p.ej., tumores hepáticos, cáncer de mama) exacerbaciones de angioedema hereditario y adquirido; cloasma.

X. INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO

Nota: Debe consultarse la información para prescribir de los medicamentos concomitantes para identificar las interacciones potenciales.

Las interacciones entre los anticonceptivos orales y otros medicamentos pueden conducir a un sangrado intermenstrual y/o la falla de los anticonceptivos orales. Se han reportado las siguientes interacciones en la literatura:

Metabolismo hepático: Pueden ocurrir interacciones con medicamentos o productos herbolarios que inducen a las enzimas microsomales, específicamente a las enzimas del citocromo P450 (CYP), que pueden resultar en un incremento en la depuración, reduciendo las concentraciones plasmáticas de hormonas sexuales y puede disminuir la efectividad de los anticonceptivos orales combinados, incluyendo Marvelon. Estos productos incluyen fenitoína, fenobarbital primidona, bosentan, carbamazepina, rifampicina y posiblemente también oxcarbazepina, topiramato, felbamato, griseofulvina, algunos inhibidores de la proteasa del VIH (p.ej., ritonavir) e inhibidores no nucleósidos de transcriptasa reversa (p.ej., efavirenz) y productos que contienen el remedio herbolario Hierba de San Juan.

Puede ocurrir inducción enzimática después de algunos días de tratamiento. Generalmente se observa inducción enzimática máxima en unas pocas semanas. Después de suspender el tratamiento farmacológico, la inducción enzimática puede durar alrededor de 28 días.

Cuando se administran de manera conjunta con anticonceptivos hormonales, muchas combinaciones de inhibidores de proteasa del VIH (p.ej., nelfinavir) e inhibidores no nucleósidos de transcriptasa reversa (p.ej., nevirapina), y/o las combinaciones con medicamentos para el virus de la Hepatitis C (VHC) (p.ej., boceprevir, telaprevir) pueden incrementar o disminuir las concentraciones plasmáticas de progestágenos, incluyendo etonogestrel, el metabolito activo de desogestrel, o de estrógenos. El efecto neto de estos cambios puede ser clínicamente relevante en algunos casos.

Las mujeres que reciben cualquiera de los medicamentos o productos herbolarios inductores de enzimas hepáticas deben ser advertidas de que la eficacia de MARVELON puede estar reducida. Debe usarse un método anticonceptivo de barrera además de MARVELON durante la administración del medicamento inductor de enzimas hepáticas y durante 28 días después de la suspensión del medicamento inductor de enzimas hepáticas.

Si la administración concomitante va más allá del final de las tabletas del paquete actual del AOC, el siguiente paquete de AOC debe iniciarse inmediatamente, sin el intervalo usual libre de tabletas.

Para mujeres con tratamiento a largo plazo con medicamentos inductores de enzimas, deberá considerarse un método anticonceptivo alternativo, que no se vea afectado por medicamentos inductores de enzimas.

La administración concomitante de inhibidores potentes (p.ej., ketoconazol, itraconazol, claritromicina) o moderados (p.ej., fluconazol, diltiazem, eritromicina) de CYP 3A4 puede incrementar las concentraciones séricas de estrógenos o progestágenos, incluyendo etonogestrel, el metabolito activo de desogestrel.

Los anticonceptivos orales pueden interferir con el metabolismo de otros fármacos. Por consiguiente, las concentraciones tisulares y plasmáticas pueden incrementar (p. ej., ciclosporina) o disminuir (p.ej., lamotrigina).

Durante estudios clínicos con el régimen de combinación de medicamentos para HCV ombitasvir/paritaprevir/ ritonavir, con o sin dasabuvir, se observaron elevaciones en ALT mayores a 5 veces el límite superior normal (ULN) en mujeres que usaban medicamentos que contenían etinilestradiol, como AHCs. MARVELON debe suspenderse antes del inicio del tratamiento con el régimen de combinación de ombitasvir/paritaprevir/ritonavir, con o sin dasabuvir (ver Contraindicaciones y Precauciones Generales). MARVELON puede reiniciarse aproximadamente 2 semanas después de terminar el tratamiento con el régimen de combinación de medicamentos.

El uso concomitante con otros medicamentos antivirales contra el HCV, como los que contienen glecaprevir/pibrentasvir, puede aumentar el riesgo de elevaciones de ALT (ver Precauciones Generales).

XI. ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO

El uso de esteroides anticonceptivos puede influir en los resultados de ciertas pruebas de laboratorio, incluyendo parámetros bioquímicos de función hepática, tiroidea, suprarrenal y renal, niveles plasmáticos de proteínas (transportadoras), p. ej., globulina fijadora de corticosteroides y fracciones lípido/lipoproteína, parámetros del metabolismo de carbohidratos y parámetros de coagulación y fibrinólisis. Los cambios generalmente permanecen dentro del rango normal.

XIII. DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN

Vía de administración: Oral

Cómo tomar MARVELON

Las tabletas deben ser tomadas en el orden indicado en el empaque, diariamente, alrededor de la misma hora, con algo de líquido si se requiere. Se tiene que tomar una tableta diariamente por 21 días consecutivos. Cada caja subsiguiente se inicia después de un intervalo de 7 días sin toma de tabletas, tiempo durante el cual normalmente ocurre un sangrado por deprivación. Éste inicia normalmente el día 2-3 después de la última tableta y puede que no haya terminado antes de que se inicie la siguiente caja.

Cómo empezar a tomar Marvelon

Sin uso previo de anticonceptivos hormonales [en el mes pasado]

La toma de las tabletas tiene que iniciar en el día 1 del ciclo natural de la mujer (es decir, el primer día de su sangrado menstrual). Se permite el inicio en los días 2-5, pero durante el primer ciclo se recomienda un método de barrera adicionalmente durante los primeros 7 días de la toma de las tabletas.

Cambio de un anticonceptivo hormonal combinado (Anticonceptivo Oral Combinado (AOC), anillo vaginal, o parche transdérmico).

La mujer debe iniciar con Marvelon de preferencia el día después de la última tableta activa (la última tableta que contiene las sustancias activas) de su AOC previo, pero a más tardar el día después del intervalo normal libre de tabletas o después de la última tableta placebo de su AOC anterior. En caso de que se haya usado un anillo vaginal o un parche transdérmico, la mujer debe empezar a tomar Marvelon de preferencia el día de la remoción, pero a más tardar cuando sea la fecha límite de la siguiente aplicación.

Si la mujer ha estado utilizando su método previo de manera consistente y correcta y si está razonablemente cierta de que no está embarazada, la mujer puede también cambiar de su anticonceptivo hormonal combinado previo en cualquier día del ciclo.

El intervalo libre de hormonas del método previo nunca debe extenderse más allá de su duración recomendada.

Cambio de un método de sólo progestágeno (minitableta, inyección, implante) o de un dispositivo intrauterino [DIU] de liberación de progestágeno

La mujer puede cambiar en cualquier día de la minitableta (de un implante o el DIU el día que se van a retirar, de un inyectable cuando sea la fecha de la siguiente inyección), pero en todos los casos debe ser aconsejada de usar adicionalmente un método de barrera durante los primeros 7 días en que tome las tabletas.

Después de un aborto durante el primer trimestre

La mujer puede iniciar inmediatamente. Cuando lo haga así, no necesita tomar medidas anticonceptivas adicionales.

Después del parto o de un aborto en el segundo trimestre

Para mujeres en lactancia ver Restricciones de uso durante el embarazo y la lactancia.

Las mujeres deben ser aconsejadas de iniciar los días 21 a 28 después del parto o de un aborto en el segundo trimestre. Cuando empiece después, debe aconsejarse a la mujer que use adicionalmente un método de barrera durante los primeros 7 días en que tome las tabletas. Sin embargo, si ya ha tenido relaciones sexuales, el embarazo debe excluirse antes del inicio real de un AOC o la mujer tiene que esperar su primer periodo menstrual.

Debe considerarse el incremento en el riesgo de TEV durante el periodo post-parto, cuando se reinicie Marvelon (ver Precauciones generales).

Manejo de tabletas olvidadas

Si la usuaria ha dejado pasar menos de 12 horas de haber olvidado la toma de alguna tableta, no se reduce la protección anticonceptiva. La mujer debe tomar la tableta tan pronto como lo recuerde y tomar las tabletas adicionales a la hora habitual.

Si la usuaria ha dejado pasar más de 12 horas de haber olvidado la toma de alguna tableta, la protección anticonceptiva puede estar reducida. El manejo de tabletas olvidadas puede guiarse mediante las dos reglas básicas siguientes:

1. La toma de las tabletas nunca debe abandonarse por más de 7 días.

2. Se requieren 7 días de una toma ininterrumpida de tabletas para lograr una supresión adecuada del eje hipotálamo-hipofisiario-ovárico.

Por consiguiente, se puede dar el siguiente consejo en la práctica diaria:

• Semana 1

La usuaria debe tomar la última tableta olvidada tan pronto como se acuerde, aun si esto significa tomar dos tabletas al mismo tiempo. Entonces ella continúa tomando las tabletas a su hora habitual. Además, se debe usar un método de barrera tal como un condón los siguientes 7 días. Si ocurrió una relación sexual en los 7 días anteriores, debe considerarse la posibilidad de un embarazo. Entre más tabletas olvide tomar y entre más cerca estén del intervalo regular libre de tabletas, es mayor el riesgo de un embarazo.

• Semana 2

La usuaria debe tomar la última tableta olvidada tan pronto como se acuerde, aun si esto significa tomar dos tabletas al mismo tiempo. Entonces ella continúa tomando las tabletas a su hora habitual. Siempre y cuando la mujer haya tomado sus tabletas correctamente en los 7 días anteriores a la primera tableta olvidada, no hay necesidad de usar precauciones anticonceptivas extra. Sin embargo, si éste no es el caso, o si ella olvidó más de 1 tableta, debe aconsejarse a la mujer de usar precauciones adicionales por 7 días.

• Semana 3

El riesgo de una confiabilidad reducida es inminente debido al intervalo próximo libre de tabletas. Sin embargo, al ajustar el horario de la toma de las tabletas, todavía se puede evitar una protección anticonceptiva reducida. Al apegarse a cualquiera de las dos opciones siguientes, no hay necesidad por lo tanto de usar precauciones anticonceptivas adicionales, siempre y cuando en los 7 días anteriores a la primera tableta olvidada la mujer haya tomado todas las tabletas correctamente. Si éste no es el caso, debe aconsejarse a la mujer de seguir la primera de estas dos opciones y usar precauciones adicionales durante los siguientes 7 días también.

1. La usuaria debe tomar la última tableta olvidada tan pronto como se acuerde, aun si esto significa tomar dos tabletas al mismo tiempo. Entonces ella continúa tomando las tabletas a su hora habitual. Debe iniciarse la siguiente caja tan pronto como se termine la caja actual, es decir, no se debe dejar espacio entre cajas. Es poco probable que la usuaria tenga un sangrado por deprivación hasta el final de la segunda caja, pero puede que experimente manchado o sangrado intermenstrual en los días que toma las tabletas.

2. La mujer también debe ser aconsejada de dejar de tomar las tabletas de la caja actual. Entonces debe tener un intervalo libre de tabletas de hasta 7 días, incluyendo los días que olvidó las tabletas, y subsecuentemente continuar con la caja siguiente.

Si la mujer olvidó tomar tabletas y subsiguientemente no tiene sangrado por deprivación en el primer intervalo normal libre de tabletas, debe considerarse la posibilidad de un embarazo.

Asesoría en caso de trastornos gastrointestinales

En caso de algún trastorno gastrointestinal grave, puede que la absorción no sea completa y se deban tomar medidas anticonceptivas adicionales.

Si ocurre vómito dentro de las 3-4 horas después de tomar las tabletas, se aplica el consejo referente a tabletas olvidadas, de la Sección anterior. Si la mujer no quiere cambiar su horario habitual de toma de tabletas, tiene que tomar la(s) tableta(s) adicional(es) necesarias de otra caja.

Cómo cambiar periodos o cómo retrasar un periodo menstrual

Para retrasar un periodo menstrual la mujer debe continuar con otra caja de MARVELON sin un intervalo libre de tabletas. La prolongación puede realizarse tanto como se desee hasta el final de la segunda caja. Durante la extensión la mujer puede experimentar un sangrado intermenstrual o manchado. Entonces, se reanuda la ingestión regular de MARVELON después del intervalo normal de 7 días libre de tabletas.

Para cambiar su periodo menstrual a otro día de la semana al del que la mujer está acostumbrada con su esquema actual, ella puede ser aconsejada de acortar su intervalo próximo libre de tabletas tantos días como desee. Entre más corto sea el intervalo, es mayor el riesgo de que no tenga un sangrado por deprivación y experimentará sangrado intermenstrual y manchado durante la segunda caja (justo como cuando se retrasa un periodo menstrual).

XIV. MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL

No ha habido reportes de efectos perjudiciales graves por sobredosis. Los síntomas que pueden ocurrir en este caso son: náusea, vómito y, en niñas jóvenes, sangrado vaginal ligero. No hay antídotos y el tratamiento adicional debe ser sintomático.

XII. PRECAUCIONES EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD

La información preclínica no revela un riesgo especial para los humanos cuando los AOCs se utilizan como se recomienda. Esto se basa en estudios convencionales de toxicidad de dosis repetidas, genotoxicidad, potencial carcinogénico y toxicidad para la reproducción. Sin embargo, se debe tener en mente que los esteroides sexuales pueden promover el crecimiento de ciertos tejidos y tumores dependientes de hormonas.

XVIII. NOMBRE Y DOMICILIO DEL LABORATORIO

Schering-Plough, S.A. de C.V.

Av. 16 de Septiembre No. 301, Col. Xaltocan,

Xochimilco, C.P. 16090,

Ciudad de México, México.

XV. PRESENTACIÓN

Caja de cartón con 1 sobre con 21 tabletas e instructivo anexo.

XVI. RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO

Consérvese a no más de 30°C.

Consérvese la caja bien cerrada.

Protéjase de la luz.

XVII. LEYENDAS DE PROTECCIÓN

Literatura exclusiva para el Profesional de la Salud.

Léase instructivo anexo.

No se deje al alcance de los niños.

Su venta requiere receta médica.

No se use durante el embarazo.

En caso de lactancia, consulte a su médico.

Reporte las sospechas de reacción adversa a los correos: farmacovigilancia@cofepris.gob.mx y

dpoc.mexico@organon.com