FORMA FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN:

Cada frasco ámpula con polvo contiene:

Excipiente, c.b.p.

Cada ampolleta con diluyente contiene:

Cada frasco ámpula con polvo contiene:

Excipiente, c.b.p.

La ampolleta con diluyente contiene:

INDICACIONES TERAPÉUTICAS: Antibiótico (cefalosporina).

Adultos: Para el tratamiento de las infecciones causadas por bacterias susceptibles:

• Infecciones de las vías respiratorias bajas, incluyendo neumonía y bronquitis.

• Infecciones de las vías urinarias complicadas y no complicadas, incluyendo pielonefritis.

• Infecciones de la piel y anexos.

• Infecciones intraabdominales, incluyendo peritonitis e infecciones de las vías biliares.

• Infecciones ginecológicas.

• Septicemia.

• Tratamiento empírico de la neutropenia febril.

• Profilaxis en cirugía abdominal.

Uso pediátrico: Para el tratamiento de las infecciones causadas por bacterias susceptibles:

• Neumonía.

• Infecciones de las vías urinarias complicadas y no complicadas, incluyendo pielonefritis.

• Infecciones de la piel y anexos.

• Septicemia.

• Tratamiento empírico de la neutropenia febril.

• Meningitis bacteriana.

FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA EN HUMANOS:

Farmacocinética: Cefepima es absorbida por completo después de la administración I.M.; cefepima se absorbe por completo presentando las siguientes concentraciones plasmáticas:

µg/ml en adultos sanos

Cefepima es metabolizada en N-metilpirrolidina, la cual se convierte rápidamente en N-óxido. La recuperación de cefepima intacta en la orina constituye aproximadamente 85% de la dosis administrada; se encuentran altas concentraciones de cefepima intacta en la orina. Menos del 1% de la dosis administrada es recuperada en la orina como N-metilpirrolidina, 6.8% se recupera como N-óxido y 2.5% como un epímero de cefepima. El porcentaje de unión de cefepima a las proteínas séricas es de 16.4% en promedio y no depende de la concentración sérica.

La vida media de eliminación promedio de cefepima es de aproximadamente 2 horas y no varía con respecto a la dosis en el rango de 250 mg a 2 g.

La depuración orgánica total alcanza un promedio de 120 ml/min. La depuración renal promedio de cefepima es de 110 ml/min, lo que sugiere que cefepima es eliminada casi exclusivamente mediante mecanismos renales, principalmente por filtración glomerular.

Pacientes pediátricos: La farmacocinética de dosis únicas y múltiples de cefepima en pacientes de 2 meses a 16 años que recibieron dosis de 50 mg/kg administradas mediante infusión I.V. o inyección I.M.; se administraron dosis múltiples cada 8 o 12 horas en un periodo de por lo menos 48 horas.

Las concentraciones plasmáticas promedio de cefepima posteriores a la administración de la primera dosis fueron similares a las registradas en condiciones estables, observándose únicamente una ligera acumulación con la administración de dosis repetidas. Después de la inyección I.M. en condiciones estables, se obtuvieron concentraciones plasmáticas máximas de 68 µg/ml, en un tiempo promedio de 0.75 horas. La concentración promedio posterior a la inyección I.M. en condiciones estables fue de 6.0 µg/ml a las 8 horas. La biodisponibilidad alcanzó un promedio de 82% después de la inyección I.M.

Después de la administración de una dosis I.V. única, la depuración orgánica total fue de 3.3 ml/min/kg en promedio, y el volumen de distribución promedio fue de 0.3 L/kg. La vida media de eliminación global fue de 1.7 horas.

La recuperación de cefepima intacta en la orina fue de 60.4% de la dosis administrada. La depuración renal fue la principal vía de eliminación con un promedio de 2.0 ml/min/kg.

Farmacodinamia: Cefepima es un agente bactericida que actúa inhibiendo la síntesis de la pared celular bacteriana.

Posee un amplio espectro de actividad contra una amplia gama de bacterias grampositivas y gramnegativas:

Aerobios grampositivos: Staphylococcus aureus (incluyendo cepas productoras de betalactamasas).

Staphylococcus epidermidis (incluyendo cepas productoras de betalactamasas).

Otros estafilococos incluyendo S. hominis y S. saprophyticus.

Streptococcus pyogenes (estreptococo de grupo A).

Streptococcus agalactiae (estreptococo de grupo B).

Streptococcus pneumoniae (incluyendo a las cepas con resistencia intermedia a la penicilina con una CIM de penicilina de 0.1 a 1 µg/ml).

Otros estreptococos beta-hemolíticos (grupos C, G, F), S. bovis (grupo D), estreptococos viridans.

Aerobios gramnegativos:

Pseudomonas, incluyendo, P. aeruginosa, P. putida, P. stutzeri, Escherichia coli.

Klebsiella, incluyendo K. pneumoniae, K. oxytoca, K. ozaenae.

Enterobacter incluyendo E. cloacae, E. aerogenes, E. agglomerans, E. sakazakii.

Proteus, incluyendo P. mirabilis, P. vulgaris.

Acinetobacter calcoaceticus (subespecies anitratus, iwoffi).

Aeromonas hydrophila.

Capnocytophaga spp.

Citrobacter, incluyendo C. diversus, C. freundii.

Campylobacter jejuni.

Gardnerella vaginalis.

Haemophilus ducreyi.

Haemophilus influenzae (incluyendo cepas productoras de betalactamasas).

Haemophilus parainfluenzae.

Hafnia alvei.

Legionella spp.

Morganella morganii.

Moraxella catarrhalis (Branhamella catarrhalis) (incluyendo cepas productoras de betalactamasas).

Neisseria gonorrhoeae (incluyendo cepas productoras de betalactamasas).

Neisseria meningitidis.

Providencia, incluyendo P. rettgeri, P. stuartii.

Salmonella spp.

Serratia, incluyendo S. marcescens, S. liquefaciens.

Shigella spp.

Yersinia enterocolitica.

Nota: Cefepima es inactivo contra muchas de las cepas de Stenotrophomonas maltophilia (anteriormente conocida como Pseudomonas maltophilia y Xanthomonas maltophilia.

Anaerobios: Bacteroides spp.

Clostridium perfringens.

Fusobacterium spp.

Mobiluncus spp.

Peptostreptococcus spp.

Prevotella melaninogenica (anteriormente conocida como Bacteroides melaninogenicus).

Veillonella.

CONTRAINDICACIONES: Hipersensibilidad al principio activo y/o componentes de la fórmula, antibióticos cefalosporínicos, penicilina o a otros antibióticos beta-lactámicos.

PRECAUCIONES O RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA: No se ha demostrado daño fetal en los estudios de reproducción realizados en ratones, ratas y conejos; sin embargo, no se han llevado a cabo estudios adecuados y bien controlados en mujeres embarazadas.

Debido a que los estudios de reproducción en animales no siempre pueden pronosticar la respuesta humana, este fármaco sólo debe utilizarse durante el embarazo cuando sea claramente necesario.

Lactancia: Cefepima se excreta en la leche materna en concentraciones muy bajas. La administración de cefepima a madres lactantes debe efectuarse con precaución.

REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS:

Hipersensibilidad: Erupción cutánea, prurito, urticaria.

Gastrointestinales: Náuseas, vómito, candidiasis oral, diarrea (1.2%), colitis (incluyendo colitis seudomembranosa).

Sistema nervioso central: Cefalea.

Otros: Fiebre, vaginitis, eritema, dolor abdominal, estreñimiento, vasodilatación, disnea, vértigo, parestesia, prurito genital, alteraciones del sentido del gusto, escalofrío y candidiasis no específica, anafilaxis y convulsiones.

Reacciones locales en el sitio de la infusión I.V. en 5.2% de los pacientes; flebitis (2.9%) e inflamación (0.1%). La administración intramuscular de cefepima fue muy bien tolerada ya que sólo 2.6% de los pacientes experimentaron inflamación o dolor en el sitio de la inyección.

Han sido reportados: Encefalopatías (alteraciones de la conciencia, incluyendo confusión, alucinación, estupor y coma), convulsiones, mioclono y/o insuficiencia renal en pacientes con daño renal.

Se han reportado los siguientes eventos adversos y alteraciones de las pruebas de laboratorio para los antibióticos de la clase de las cefalosporinas: síndrome de Stevens-Johnson, eritema multiforme, necrólisis epidérmica tóxica, nefropatía tóxica, anemia aplásica, anemia hemolítica, hemorragia y pruebas falsas-positivas para la glucosa urinaria.

Como con otras cefalosporinas han sido reportados anafilaxis, incluyendo shock anafiláctico, leucopenia transitoria, agranulocitosis y trombocitopenia.

PRECAUCIONES Y RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD: No se han realizado estudios a largo plazo en animales para evaluar el potencial carcinogénico. Las pruebas de genotoxicidad in vitro e in vivo han demostrado que cefepima no es genotóxico. No se han observado alteraciones de la fertilidad en ratas.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO: Las soluciones de cefepima, al igual que la mayoría de los antibióticos betalactámicos, no deben añadirse a soluciones de metronidazol, vancomicina, gentamicina, sulfato de tobramicina, ni sulfato de netilmicina, debido a una interacción potencial. Sin embargo, si el tratamiento concomitante con cefepima está indicado, cada uno de estos antibióticos puede administrarse por separado.

ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO: Las anormalidades de las pruebas de laboratorio que se desarrollaron durante los estudios clínicos en los pacientes que tenían valores basales normales fueron transitorias. Aquellas que ocurrieron con una frecuencia de 1 a 2% (excepto en los casos en los que se indica otra cosa) fueron: elevaciones de la alanino-aminotransferasa (3.6%), de la aminotransferasa de aspartato (2.5%), la fosfatasa alcalina y la bilirrubina total, anemia, eosinofilia, tiempo de protrombina y tiempo parcial de tromboplastina (2.8%) prolongado y prueba de Coombs positiva sin hemólisis (18.7%). Se observaron elevaciones transitorias del nitrógeno ureico sanguíneo y/o de la creatinina sérica y trombocitopenia transitoria en 0.5 a 1% de los pacientes. También se observaron leucopenia y neutropenia transitoria (< 0.5%).

PRECAUCIONES GENERALES: Los antibióticos deben administrarse con precaución a los pacientes que hayan demostrado alguna clase de alergia, particularmente a fármacos. Si llegara a ocurrir alguna reacción alérgica a cefepima, deberá suspenderse su administración y tratar al paciente apropiadamente. Las reacciones serias de hipersensibilidad pueden requerir epinefrina y otra terapia de apoyo.

En los pacientes con insuficiencia renal, como reducción del flujo urinario por insuficiencia renal (depuración de creatinina < 50 ml/min), la dosis de cefepima debe ajustarse para compensar la menor velocidad de eliminación renal. La dosis de mantenimiento debe reducirse en estos pacientes debido a que pueden presentarse concentraciones elevadas y prolongadas del medicamento. La administración continua debe ser determinada por el grado de daño renal y la severidad de la infección, así como por la susceptibilidad del organismo causal. Debe vigilarse cuidadosamente la función renal si se administran simultáneamente con cefepima medicamentos con potencial nefrotóxico, como los aminoglucósidos y diuréticos potentes.

Como con otros antibióticos, el uso de cefepima puede causar sobrecrecimiento de organismos no susceptibles. Durante la terapia puede ocurrir superinfección, por lo que deberán tomarse las medidas necesarias.

Pacientes geriátricos: Se sabe que cefepima es eliminado principalmente por vía renal y el riesgo de toxicidad es mayor en pacientes con insuficiencia renal. En el caso de los pacientes geriátricos es más probable que exista una disminución de la función renal, por lo tanto, ésta debe vigilarse y adecuar la dosis del medicamento. Se han reportado los siguientes eventos adversos serios en pacientes geriátricos con insuficiencia renal que recibían la dosis usual de cefepima: encefalopatía reversible (alteraciones de la conciencia incluyendo confusión, alucinaciones, estupor y coma), mioclonos, convulsiones (incluyendo estado epiléptico no convulsivo) e insuficiencia renal.

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN: Cefepima puede administrarse por vía intravenosa o intramuscular. La dosis y la vía de administración varían según la sensibilidad del microorganismo causante, la severidad de la infección, la función renal y la condición general del paciente.

Adultos y pacientes pediátricos > 40 kg: Con una función renal normal.

* La duración usual de la terapia es de 7 a 10 días; las infecciones más severas podrían requerir un tratamiento más largo. En el tratamiento empírico de la neutropenia febril, la duración usual de la terapia es de 7 días o hasta la resolución de la neutropenia.

Pacientes pediátricos con función renal normal: De 1 mes de nacidos hasta los 12 años, con función renal normal.

Dosis usuales recomendadas:

Neumonía, infecciones de las vías urinarias e infecciones de la piel y anexos:

Pacientes > 2 meses de edad con un peso de 40 kg: 50 mg/kg cada 12 horas durante 10 días. Para el tratamiento de infecciones más severas puede utilizarse un régimen de administración cada 8 horas.

Septicemia, meningitis bacteriana y tratamiento empírico de la neutropenia febril:

Pacientes > 2 meses de edad con un peso de 40 kg: 50 mg/kg cada 8 horas durante 7 a 10 días.

La experiencia con el uso de cefepima en pacientes pediátricos < 2 meses es limitada.

Aunque dicha experiencia se ha obtenido utilizando la dosis de 50 mg/kg, los modelos de datos farmacocinéticos obtenidos en pacientes > 2 meses de edad sugieren que puede considerarse la administración de una dosis de 30 mg/kg cada 12 horas o cada 8 horas en pacientes de 1 a 2 meses de edad.

La administración de cefepima en dichos pacientes debe monitorearse cuidadosamente.

Para los pacientes pediátricos con un peso > 40 kg: Se aplican las dosis recomendadas para adultos. Las dosis en los pacientes pediátricos no deben exceder la dosis máxima recomendada en adultos (2 g cada 8 horas). La experiencia con la administración intramuscular en pacientes pediátricos es limitada.

Pacientes con insuficiencia renal: En pacientes con función renal alterada, la dosis de cefepima debe ser ajustada para compensar la menor velocidad de eliminación renal. La dosis inicial de cefepima en pacientes con alteración renal moderada es la misma que se administra a los pacientes con función renal normal. Dosis de mantenimiento de cefepima recomendadas en los pacientes adultos con insuficiencia renal:

* Modelos farmacocinéticos indican que es necesario reducir la dosis en estos pacientes. A los pacientes en hemodiálisis que reciben cefepima, ésta debe administrarse de la siguiente forma: 1 g como dosis inicial de carga en el primer día de tratamiento, seguida de 500 mg diarios, posteriormente. En los días de diálisis, cefepima debe administrarse posteriormente a la diálisis y cuando sea posible debe administrarse en el mismo horario de cada día.

Cuando se dispone de sólo una medición de la creatinina sérica, puede utilizarse la siguiente fórmula (ecuación de Cockcroft y Gault) para calcular la depuración de creatinina.

La creatinina sérica debe representar un estado estable de la función renal:

Hombres:

Mujeres: 0.85 x el valor calculado utilizando la fórmula para hombres.

Pacientes en diálisis: En los pacientes sometidos a hemodiálisis, aproximadamente 68% de la cantidad total de cefepima presente en el organismo al iniciar la diálisis será eliminado en un periodo de 3 horas de diálisis. En los pacientes sometidos a diálisis peritoneal continua ambulatoria, cefepima debe administrarse a las dosis recomendadas para pacientes con función renal normal, es decir 500 mg, 1 g o 2 g dependiendo de la severidad de la infección, pero con un intervalo de administración de cada 48 horas.

Niños con insuficiencia renal: Ya que la excreción urinaria es la ruta de eliminación primaria de cefepima en los pacientes pediátricos, debe considerarse un ajuste de la dosis de cefepima en los pacientes < 12 años de edad con insuficiencia renal.

Una dosis de 50 mg/kg en los pacientes de 2 meses hasta 12 años y una dosis de 30 mg/kg en los pacientes de 1 mes a 2 meses de edad, son comparables con una dosis de 2 g en un adulto. Como se recomienda en la tabla 2, debe utilizarse el mismo incremento en el intervalo entre dosis y/o una reducción de la dosis. Cuando sólo se dispone del valor de la creatinina sérica, la depuración de creatinina debe estimarse utilizando cualquiera de los siguientes métodos:

o

Insuficiencia hepática: En los pacientes con insuficiencia hepática no se requiere un ajuste de la dosis.

Profilaxis en cirugía abdominal (adultos): La dosis recomendada en profilaxis para prevenir infecciones en pacientes sometidos a cirugía abdominal es la siguiente: 60 minutos antes de iniciar la cirugía se debe administrar una dosis de 2 g de cefepima por infusión durante media hora, seguida inmediatamente de 500 mg de metronidazol I.V.

La dosis de metronidazol debe ser preparada y administrada de acuerdo a las indicaciones oficiales para este producto. Debido a la incompatibilidad, cefepima y metronidazol no deben ser mezclados en el mismo contenedor. Se recomienda drenar la línea intravenosa con un fluido compatible antes de la infusión del metronidazol. Si el procedimiento quirúrgico durara más de 12 horas, se recomienda una segunda administración de ambos productos 12 horas después de la administración inicial.

Preparación y administración de las soluciones: El polvo de cefepima se reconstituye utilizando los volúmenes de diluyentes que se especifican; después de la tabla se describen los diluyentes que deben utilizarse.

Administración intravenosa (I.V.): La vía de administración intravenosa es recomendable para los pacientes con infecciones severas o que ponen en peligro la vida, particularmente si existe la posibilidad de choque.

Para la administración intravenosa directa, cefepima debe reconstituirse con agua inyectable estéril, con inyección de dextrosa al 5% o con solución salina al 0.9% utilizando los volúmenes de diluyentes descritos en la tabla 3. La solución resultante debe inyectarse directamente en la vena en un periodo de 3 a 5 minutos o en la sonda del equipo de administración, mientras el paciente recibe una solución I.V. compatible (véase más adelante Compatibilidad y estabilidad).

Para la infusión I.V., el frasco ámpula de 500 mg, 1 g de cefepima debe reconstituirse en la forma descrita para la administración I.V. directa y posteriormente añadir la cantidad apropiada de la solución resultante a un contenedor I.V. con uno de los fluidos I.V. compatibles que se describen en compatibilidad y estabilidad. La solución resultante debe administrarse en un periodo de aproximadamente 30 minutos.

Administración intramuscular (I.M.): Cefepima debe reconstituirse con uno de los siguientes diluyentes: agua inyectable estéril, solución salina al 0.9%, dextrosa al 5% o agua inyectable bacteriostática con parabenos o alcohol bencílico, y administrarse mediante inyección intramuscular profunda en una masa muscular grande (como el cuadrante superior externo del glúteo mayor). En un estudio farmacocinético se administraron dosis hasta de 1 g (volúmenes < 3.1 ml) en un solo sitio; la dosis I.M. máxima (2 g/6.2 ml) se administró en dos sitios distintos. Aunque cefepima puede reconstituirse con clorhidrato de lidocaína al 0.5% o al 1.0%, generalmente no es necesario ya que cefepima produce poco dolor, o bien no produce dolor en absoluto después de la administración I.M.

Compatibilidad y estabilidad:

Administración intravenosa: Cefepima es compatible a concentraciones de 1 a 40 mg/ml con uno de los siguientes fluidos para infusión: inyección de solución salina al 0.9%, inyecciones de dextrosa al 5% y al 10%, inyección de lactato de sodio M/6, solución de dextrosa al 5% e inyección de solución salina al 0.9%, solución de Ringer con lactato e inyección de dextrosa al 5%. Dichas soluciones son estables hasta por 24 horas a temperatura ambiente o durante 7 días bajo refrigeración.

Estabilidad de las combinaciones con cefepima

Las soluciones de cefepima, al igual que la mayoría de los antibióticos betalactámicos, no deben combinarse con soluciones que contengan metronidazol, vancomicina, gentamicina, sulfato de tobramicina o sulfato de netilmicina, ya que son física o químicamente incompatibles. Sin embargo, cada uno de estos antibióticos puede administrarse por separado cuando está indicado un tratamiento concomitante con cefepima

Inyección intramuscular: Cefepima, reconstituido según las especificaciones que aparecen en la tabla 3, es estable por 24 horas a temperatura ambiente o por 7 días bajo refrigeración utilizando los siguientes diluyentes: agua estéril para uso inyectable, solución salina al 0.9%, inyección de dextrosa al 5%, agua inyectable bacteriostática con parabenos o alcohol bencílico, o clorhidrato de lidocaína al 0.5% o al 1%.

SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL: MANIFESTACIONES Y MANEJO (ANTÍDOTOS): En caso de sobredosis severa, especialmente en los pacientes con insuficiencia renal, la hemodiálisis ayuda a retirar cefepima del organismo; la diálisis peritoneal no es útil en estos casos. Ha ocurrido sobredosificación accidental cuando se administran dosis elevadas en pacientes con función renal alterada (véase Dosis y vía de administración, Precauciones y reacciones secundarias y adversas). Los síntomas de sobredosis incluyen encefalopatía (disturbios de la conciencia incluyendo confusión, alucinación, estupor y coma), mioclonus, convulsiones y excitabilidad neuromuscular.

PRESENTACIONES:

Caja con un frasco ámpula con polvo de 500 mg y ampolleta con diluyente de 5 ml.

Caja con un frasco ámpula con polvo de 1 g y ampolleta con diluyente de 3 ml o 10 ml.

RECOMENDACIONES PARA EL ALMACENAMIENTO: Protéjase de la luz (hecha la mezcla, el producto se conserva 24 horas a temperatura ambiente a no más de 30°C o 7 días en refrigeración, 2°C-8°C). Consérvese a temperatura ambiente a no más de 30°C y en lugar seco.

LEYENDAS DE PROTECCIÓN:

Literatura exclusiva para médicos. Su venta requiere receta médica. No se administre si el sello ha sido violado. No se administre si la solución no es transparente, si contiene partículas en suspensión o sedimentos. Si no se administra todo el producto deséchese el sobrante. No se deje al alcance de los niños. Antibiótico. El uso incorrecto de este producto puede causar resistencia bacteriana.

Reporte las sospechas de reacción adversa al correo: farmacovigilancia@cofepris.gob.mx

Hecho en México por:

LABORATORIOS SALUS, S. A de C. V.

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