FORMA FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN:

Cada ml de la SUSPENSIÓN contiene:

Dexametasona 1.000 mg

Sulfato de neomicina equivalente a 3.500 mg
de neomicina

Sulfato de polimixina B equivalente a 6,000 U
de polimixina B

Vehículo, c.b.p. 1.00 ml.

INDICACIONES TERAPÉUTICAS: MAXITROLMR Suspensión está indicado en el tratamiento de aquellas enfermedades oculares, en las cuales se considera apropiado combinar la acción local de un corticosteroide con la actividad bactericida de la neomicina y la polimixina B, en consecuencia, MAXITROLMR tiene sus principales indicaciones en uveítis, escleritis, episcleritis, conjuntivitis, keratitis intersticial, tarsitis, orzuelo y chalazión cuando estas entidades son causadas por bacterias sensibles a los antibióticos antes dichos.

FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA: Es importante mencionar que el modelo farmacocinético clásico fundamentado en productos administrados por vía sistémica no se aplica completamente a todos los fármacos oftálmicos, aun cuando la biotransformación de los fármacos en los ojos está determinada por principios similares de absorción, distribución, metabolismo y excreción, y pueden tener algunas variables importantes. Con todo, pese a que se utilicen cantidades más pequeñas de medicamentos aplicados por vía ocular, existen mecanismos que los pueden llevar a la circulación sistémica, lo cual siempre deberá ser tomado en consideración. La fórmula de MAXITROLMR contiene el antibiótico neomicina, que al administrarlo por vía oral, se absorbe pobremente y se excreta por las heces casi sin cambios.

Posterior a la administración tópica la absorción es insuficiente para causar efectos sistémicos. La neomicina pertenece al grupo de los aminoglucósidos, bactericidas con un amplio espectro de actividad antibacteriana y cuyo mecanismo de acción consiste en bloquear la síntesis de proteínas en las bacterias al ligarse en forma irreversible a la subunidad 30S del ribosoma bacteriano. De esta forma, se interviene con la formación del complejo entre la subunidad y el RNA mensajero. Las principales bacterias sensibles a este antibiótico son: Sthaphylococcus aureus, Corynebacterium diphtheriae, Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Proteus vulgaris y Aerobacter aerogenes.

La polimixina B es un producto metabólico del Bacillus polimyxa y pertenece al grupo de los antibióticos polipéptidos. Es un octapéptido cíclico con una cadena lateral péptida. No se absorbe del tracto gastrointestinal o de la piel intacta y se elimina casi exclusivamente por vía renal. Mientras la penetración al estroma corneal se evita cuando el epitelio corneal está intacto, las concentraciones terapéuticamente activas permean el epitelio dañado para alcanzar el estroma. La excelente penetración del sulfato de polimixina B al estroma se observa después de la instilación tópica, de la inyección subconjuntival o con los lavados oculares. Después de la administración parenteral no se logró demostrar una penetración significativa al vítreo. La polimixina B es un bactericida que actúa principalmente contra Pseudomona aeruginosa, aunque también tiene actividad en contra de otros organismos Gram-negativos, tales como Aerobacter aerogenes, Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae y Haemophilus aegyptius.

La dexametasona se absorbe, como otros corticosteroides, rápidamente después de la administración oral. Su vida media biológica es de aproximadamente 190 minutos. Se metaboliza en el hígado y riñón, y se excreta por orina. Debido a la relación favorable de grupos hidrofílicos y lipofílicos dentro de la molécula de dexametasona, la penetración intraocular de este fármaco es superior a la de los semi-ésteres hidrofílicos comparables. Este hecho permite su efectividad en procesos inflamatorios en el segmento anterior del ojo. Las elevadas concentraciones en el humor acuoso fueron determinadas después de la aplicación tópica en ojos de conejos.

La dexametasona es un glucocorticoide fluorado, sintético. Tiene influencia sobre el metabolismo de las proteínas, los carbohidratos, los lípidos y las purinas, sobre el balance de agua y electrólitos, en el sistema cardiovascular, el sistema músculo-esquelético, el SNC, el tejido linfático, en la sangre y en el sistema inmunológico. El uso terapéutico de la dexametasona está basado sobre su pronunciado efecto antiinflamatorio, el cual es aproximadamente 30 veces superior al de la cortisona. La retención de agua y sodio, la pérdida de potasio y el metabolismo anormal de la glucosa inducidos por dexametasona son mínimos. Se ha demostrado que la aplicación ocular tópica de corticosteroides es efectiva en el tratamiento de enfermedades del segmento anterior del ojo, la córnea, el iris y el cuerpo ciliar. En la patología del segmento posterior del ojo se requiere la administración sistémica de corticosteroides.

CONTRAINDICACIONES: Este producto está contraindicado en aquellos pacientes que hayan demostrado hipersensibilidad a cualquiera de los componentes de la fórmula. MAXITROLMR no deberá administrarse en lesiones oculares causadas por tuberculosis, hongos o virus (herpes simple, keratitis dendrítica, varicela), en la conjuntivitis purulenta aguda, en la blefaritis, en las infecciones luéticas.

Debido a que la suspensión contiene cloruro de benzalconio, no deberá utilizarse cuando se usen lentes de contacto suaves.

El uso de combinaciones farmacológicas siempre está contraindicado posterior a la extracción de un cuerpo extraño de la córnea y en cualquier otra infección o daño en el epitelio corneal superficial.

RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA: No se posee información suficiente acerca del uso de esta combinación farmacológica durante el embarazo. En animales de experimentación los corticosteroides han demostrado ser teratogénicos; debido a su actividad farmacológica, es posible que estas sustancias puedan tener un efecto dañino si se utilizan durante la gestación. En función de que no se han realizado estudios adecuados y bien controlados en mujeres embarazadas, MAXITROLMR solamente se utilizará cuando la infección ponga en peligro la vida y no haya respuesta a otros antibióticos.

Su uso durante la lactancia no ha sido establecido. Se desconoce si la aplicación tópica de MAXITROLMR pudiera resultar en suficiente absorción sistémica de las sustancias activas para producir cantidades detectables en la leche humana, en consecuencia, el uso de este producto debe evitarse durante la lactancia.

REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS:

La aplicación de este producto puede causar irritación local. Los antibióticos contenidos en este producto pueden causar reacciones alérgicas. Las reacciones de hipersensibilidad pueden incluir, rash, prurito, irritación, inflamación, edema conjuntival y palpebral, eritema conjuntival o dermatitis de contacto. Puede haber sensibilidad cruzada con otros antibióticos aminoglucósidos.

Las reacciones secundarias debido al componente esteroide son: elevación de la presión intraocular, posiblemente con desarrollo de glaucoma y, menos frecuentemente, daño en el nervio óptico; formación de catarata subcapsular posterior; cicatrización retardada y perforación corneal. Ha sido asociada la aparición de insuficiencia renal secundaria con la administración tópica de soluciones oftálmicas que contienen corticosteroides.

Ha ocurrido el desarrollo de infección secundaria después del uso de combinaciones de corticosteroides con antibióticos. Posterior al uso crónico de corticosteroides, la córnea se vuelve particularmente pronta a desarrollar infecciones micóticas. La posibilidad de la proliferación fúngica debe ser considerada en cualquier úlcera corneal en donde ha sido utilizado un tratamiento a base de esteroides. Puede ocurrir infección bacteriana secundaria a disminución de la respuesta inmunológica del huésped.

PRECAUCIONES EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD: Debido a que MAXITROLMR contiene en su formulación corticosteroides, los cuales han demostrado ser teratogénicos en animales de experimentación, no deberá utilizarse en el periodo de organogénesis a menos que el médico evalúe su uso y los beneficios del producto sobrepasen los posibles riesgos.

A la fecha no se han descrito efectos de carcinogénesis, mutagénesis o sobre la fertilidad.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO: Los pacientes que reciben tratamiento con MAXITROLMR deberán ser observados debido a la posibilidad de absorción sistémica del esteroide. Se han observado algunas interacciones farmacológicas cuando la dexametasona se administra en forma sistémica que podrían ser tomadas en cuenta si se extrapola la posibilidad de absorción sistémica de este producto al ser administrado por vía oftálmica.

Tomando en cuenta lo explicado anteriormente, no se recomiendan las siguientes combinaciones:

Productos que inducen torsades de pointes: Como el astemizol, bepridil, eritromicina intravenosa, halofantrina, pentamidina, ciprofloxacina, sulfoprida, terfenadina y vincamina.

En casos de torsades de pointes (hipokalemia, bradicardia e intervalo QT largo preexistente son factores predisponentes).

Combinaciones que requieren precauciones de uso: Administración sistémica de ácido acetilsalicílico y por extrapolación, otros salicilatos.

Reducción de los niveles hemáticos de salicilatos durante el tratamiento con corticosteroides y riesgo de sobredosis después de detener el tratamiento debido a un incremento en la eliminación de salicilatos por los corticosteroides.

Adaptar las dosis de salicilatos durante el tratamiento combinado y posteriormente suspender el tratamiento con corticosteroides.

Antiarrítmicos que inducen torsades de pointes: Amiodarona, bretilium, disopiramida, derivados de quinidina, sotalol.

Prevenir hipokalemia y corregir, si es necesario. Monitorear intervalo QT. No administrar un antiarrítmico en el caso de torsades de pointes.

Anticoagulantes orales: Posible impacto de la terapia corticosteroide sobre el metabolismo de los anticoagulantes orales y factores de coagulación.

Riesgo de hemorragia específico a la terapia de dosis altas de corticosteroides (mucosa gastrointestinal, fragilidad vascular) o cuando el tratamiento es prolongado durante más de 10 días. Cuando el tratamiento está justificado, reforzar vigilancia, hacer pruebas de laboratorio a partir del 8° día y posteriormente quincenalmente durante y después de suprimir los corticosteroides.

Otros agentes depresores de potasio (diuréticos depresores de potasio solos o en combinación con laxantes estimulantes. Anfotericina B IV): Riesgo aumentado de hipokalemia debido a efecto aditivo.

Monitorear potasio sérico y corregir si es necesario, especialmente en el caso de tratamiento combinado con glucósidos de la digital.

Glucósidos de la digital: La hipokalemia predispone a la toxicidad de los glucósidos de la digital.

Monitorear potasio sérico y corregir si es necesario, monitorear ECG.

Heparinas parenterales: La heparina acentúa el riesgo hemorrágico relacionado con dosis elevadas de terapia con corticosteroides (mucosa gastrointestinal, fragilidad vascular) o cuando el tratamiento es prolongado por más de 10 días.

Cuando el tratamiento esté justificado se reforzará la vigilancia.

Inductores enzimáticos: Carbamacepina, fenobarbital, fenitoína, primidona, rifabutina, rifampicina.

Reducción de niveles plasmáticos y eficacia de corticosteroides debido a incremento del metabolismo hepático. Las consecuencias son particularmente importantes en pacientes con enfermedad de Addison y en receptores de trasplantes.

Realizar vigilancia clínica y de laboratorio, adaptando las dosis de corticosteroides durante el tratamiento combinado y después suspender el inductor enzimático.

Insulina, metformina, sulfonilureas: Elevación de la glucosa sanguínea, algunas veces asociada con cetoacidosis (reducción de la tolerancia a la glucosa inducida por esteroides). Vigilar al paciente y reforzar el automonitoreo en orina y sangre, especialmente al principio del tratamiento. Puede ser que la dosis del antidiabético necesite adaptarse durante y después de detener la terapia corticosteroide.

Isoniazida: Reducción de niveles plasmáticos de isoniazida.

Mecanismo propuesto: Incremento del metabolismo hepático de la isoniazida y disminución del metabolismo de los glucocorticoides.

Vigilancia clínica y de laboratorio.

Preparaciones gastrointestinales: Sales, óxidos e hidróxidos de aluminio, magnesio y calcio.

Reducción de la absorción gastrointestinal de glucocorticoides. Deberán tomarse en forma separada a intervalos de más de dos horas de ser posible.

Combinaciones que deben ser tomadas en cuenta:

Antihipertensivos: Reducción del efecto antihipertensivo (los esteroides inducen retención de sal y agua).

Interferon alfa: Riesgo de inhibición de la actividad del interferón.

Praziquantel: Posible reducción de la concentración plasmática de este fármaco.

Vacunas vivas atenuadas: Riesgo de posibles enfermedades generalizadas fatales. El riesgo se incrementa en sujetos ya inmunodeprimidos debido a enfermedad subyacente.

Uso de vacunas inactivadas cuando sea posible.

ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO:

No se han reportado alteraciones en las principales pruebas de laboratorio cuando se utiliza este producto.

PRECAUCIONES GENERALES: Cuando se administran por vía ocular a largo plazo, los corticosteroides pueden producir aumento de la presión intraocular en pacientes sensibles, por lo que se recomienda monitorear la presión intraocular regularmente. En enfermedades que provoquen que la córnea se adelgace, el uso local de corticosteroides puede provocar perforación en algunos casos. Se debe tomar en cuenta que los corticosteroides pueden enmascarar o empeorar las infecciones y su uso a largo plazo puede causar superinfecciones por organismos no sensibles, tales como los hongos. Deberán tomarse las medidas adecuadas si esto ocurre. Además, existe el riesgo de sensibilidad y resistencia cruzadas, especialmente en lo concerniente a la neomicina con otros antibióticos aminoglucósidos.

En caso de utilizar lentes de contacto, éstos se deberán retirar antes de instilar las gotas y se podrán colocar de nuevo 30 minutos después de la aplicación.

Es importante mencionar que durante la aplicación de este producto puede ocurrir cierta absorción sistémica del corticosteroide (con lo que pudiera presentarse inhibición del eje hipotálamo-hipófisis-corteza adrenal, síndrome de Cushing), especialmente en casos de dosis elevadas o tratamientos prolongados. Para minimizar el riesgo de insuficiencia adrenal secundaria, se puede realizar compresión digital de los conductos nasolagrimales durante la instilación o inmediatamente después para reducir la absorción sistémica.

Las siguientes medidas son útiles después de la aplicación de las gotas en los ojos:

– Mantener el párpado cerrado durante 2 minutos.

– Cerrar el conducto lagrimal con el dedo durante 2 minutos.

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN: La vía de administración de MAXITROLMR Suspensión es oftálmica.

La dosis recomendada es de una a dos gotas de MAXITROLMR Suspensión en el ojo u ojos afectados, dos veces al día.

MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL: Cuando existe sobredosificación local el ojo debe ser lavado con agua corriente. No se conoce la sintomatología en caso de ingestión accidental, debiéndose considerar lavado gástrico y emesis, como en el caso de la ingestión de corticosteroides.

PRESENTACIÓN: MAXITROLMR Suspensión se presenta en frasco gotero con 5 ml.

RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO: Consérvese el frasco bien tapado a temperatura ambiente a no más de 30°C.

No se deje al alcance de los niños.

Después de que el frasco haya sido abierto el producto puede almacenarse hasta un mes.

LEYENDAS DE PROTECCIÓN:

No se deje al alcance de los niños. No ingerible. El empleo de este medicamento durante el embarazo queda bajo la responsabilidad del médico. Se recomienda evitar tocar cualquier superficie con la punta del gotero, ya que esto puede contaminar el producto. Agítese antes de usarse. Su venta requiere receta médica.

Hecho en México por:

ALCON LABORATORIOS, S. A. de C. V.

Reg. Núm. 63496, SSA IV