FORMA FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN:

MAXTRIM F® TABLETAS:
Trimetoprima 160 mg
Sulfametoxazol 800 mg
Excipiente cbp 1 tableta

INDICACIONES TERAPÉUTICAS: MAXTRIM F® está indicado en el tratamiento de las siguientes infecciones causadas por organismos sensibles.

Infecciones del Tracto Gastrointestinal: Shigelosis, fiebre tifoidea y otras salmonelosis.

Infecciones del Tracto Genitourinario: Cistitis agudas o crónicas, uretritis, pielonefritis y uretitis gonocócica.

Infecciones de las Vías Respiratorias: Otitis media, sinusitis y exacerbaciones agudas de la bronquitis crónica en adultos.

Neumonía por Pneumocystis carinii: MAXTRIM F® está indicado en la prevención de la neumonía por Pneumocystis carinii.

FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA: Después de la administración oral, MAXTRIM F® es absorbido rápidamente. Los niveles sanguíneos logrados con la combinación de sulfametoxazol y trimetoprima, como es el caso de MAXTRIM F®, son cercanos a aquéllos logrados cuando cada componente se administra por separado. Después de la administración oral, cada componente de MAXTRIM F® alcanza niveles sanguíneos máximos entre 1 a 4 horas. Las vidas medias de sulfametoxazol y trimetoprima son de 10 y de 8 a 10 horas respectivamente, sin tomar en cuenta si son administrados juntos o separados. La trimetoprima y el sulfametoxazol son detectables hasta por 24 horas después de su administración. Los niveles de trimetoprima y sulfametoxazol libres dependen de la dosis. Cuando se administran repetidamente, la proporción en estado constante de trimetoprima y sulfametoxazol en sangre son de aproximadamente 1:20. El sulfametoxazol está presente en la sangre en forma libre conjugada y unida a proteínas. La actividad terapéutica se cree se debe a la forma libre. La trimetoprima está unida a las proteínas séricas en aproximadamente un 44% mientras que el sulfametoxazol está unido en aproximadamente un 77%. Los 10 mg de sulfametoxazol presentes en la sangre no afectan significativamente la unión a proteínas del trimetoprima. La fijación a las proteínas por el sulfametoxazol no está influida por la presencia de trimetoprima.

MAXTRIM F® es excretado principalmente por los riñones a través de filtración glomerular y secreción tubular. Las concentraciones de trimetoprima-sulfametoxazol son considerablemente mayores que las concentraciones de cada medicamento en la sangre. Los patrones de excreción urinaria individual del sulfametoxazol y de trimetoprima no son alteradas por su administración conjunta.

Microbiología: El sulfametoxazol compite con el ácido paraaminobenzoico en el metabolismo bacteriano, evitando así la síntesis del ácido dihidrofólico. La trimetoprima previene la conversión del ácido dihidrofólico a ácido tetrahidrofólico al unirse e inhibir irreversiblemente la dehidrofolato reductasa. Estas dos funciones de MAXTRIM F® inhiben la biosíntesis de los ácidos nucleicos y de proteínas esenciales para el crecimiento y desarrollo bacteriano.

Los estudios in vitro han revelado que la resistencia bacteriana es más lenta con el uso de MAXTRIM F® que con la administración separada de trimetoprima o de sulfametoxazol. Se ha demostrado con pruebas de dilución seriada in vitro que el espectro de actividad antibacteriana de MAXTRIM F® incluye los patógenos de tracto urinario más comunes con la excepción de Pseudomonas aeruginosa.

La mayoría de las bacterias patógenas comunes son sensibles in vitro a la trimetoprima y al sulfametoxazol en concentraciones muy inferiores a las alcanzadas en la sangre, los líquidos tisulares y la orina, después de la administración de la dosis recomendada. Al igual que para otros agentes antimicrobianos, la actividad in vitro no necesariamente demuestra su eficacia clínica. Entre los microorganismos sensibles se encuentran:

Gramnegativos:

Brucella sp.

Citrobacter sp.

Haemophilus ducreyi.

Escherichia coli (incluso las cepas enterotoxigénicas).

Haemophillus influenzae (incluso las cepas resistentes a la ampicilina).

Klebsiella/Enterobacter sp.

Legionella pneumophila.

Morganella morganni (antes Proteus morganni).

Neisseria sp.

Proteus sp.

Providencia sp. (Incluso la especie llamada anteriormente Proteus rettgeri).

Ciertas especies de Pseudomonas, excepto aeruginosa.

Salmonella sp., incluso S. typhi y S. paratyphi.

Serratia marcescens.

ShigeIIa sp.

Vibrio cholerae.

Yersinia sp.

Grampositivos:

Listeria monocytogenes.

Nocardia sp.

Staphylococcus aureus.

Staphylococcus epidermidis y S. saprophyticus.

Streptococcus faecalis.

Streptococcus pneumoniae.

Streptococcus viridans.

Diversas cepas de Bacteroides fragilis son sensibles. Algunas cepas de Campylobacter fetus subespecie jejuni y de Chlamydia son sensibles sin evidencia de sinergia. Algunas variedades de micobacterias no tuberculosas son sensibles al sulfametoxazol, pero no a la trimetoprima.

Los micoplasmas, Ureaplasma urealyticum, Mycobacterium tuberculosis y Treponema pallidum no son sensibles. Las pruebas de sensibilidad deberán realizarse en los medios de cultivo recomendados, exentos de sustancias inhibidores, en particular timidina y timina, con objeto de obtener resultados confiables.

Pruebas de Sensibilidad con Discos: Los métodos cuantitativos que requieren la medición de los halos de inhibición dan la estimación más precisa de la sensibilidad a los antibióticos. Uno de tales procedimientos** ha sido recomendado para uso con discos para evaluar la sensibilidad de los antibióticos tipo cefalosporina. Los resultados de este procedimiento son interpretados al correlacionar a los diámetros de la prueba del disco con los valores de la Concentración Mínima Inhibitoria (CMI) para MAXTRIM F®. Con este procedimiento un reporte del laboratorio "Sensible" indica que es probable que el organismo infectante responda al tratamiento. Si el reporte es de "Resistente" es probable que el organismo infectante no responda a la terapia. Un reporte de sensibilidad "intermedia" sugiere que el microorganismo podría ser sensible si se utilizan dosis altas, o si la infección se encuentra confinada a tejidos o líquidos (ejem. orina) en donde los niveles que se obtengan del antibiótico sean elevados.

** Bauer AW, Kirby WMM, Sherris JC, Turk M: Antibiotic testing by standarized single disc method. Am J Clin path 1966;45:493. Standarized Disc Susceptibility test, Federal Register 39:19182-19184,1974.

CONTRAINDICACIONES: MAXTRIM F® está contraindicado en personas que han mostrado hipersensibilidad a la trimetoprima o a las sulfonamidas y en pacientes con anemia megaloblástica debida a deficiencia de folatos corroborada. No se recomienda actualmente para usarse durante el embarazo o durante la lactancia, debido a que las sulfonamidas cruzan la placenta y se excretan en la leche y pueden causar kernicterus. MAXTRIM F® está contraindicado para usarse en niños menores de dos meses de edad.

Advertencias: MAXTRIM F® no debe ser utilizado en el tratamiento de la faringitis estreptocócica. Se ha mostrado que los pacientes con faringoamigdalitis causada por estreptococo betahemolítico del grupo A tienen una mayor incidencia de falla bacteriológica que cuando son tratados con penicilina. Esto se ha demostrado por falla en erradicar este microorganismo del área faringoamigdalina.

Se han presentado reacciones graves relacionadas con el uso de sulfonamidas debidas a reacciones de hipersensibilidad, agranulocitosis, anemia aplásica y otras discrasias sanguíneas. Aunque la información sobre el trimetoprima administrado solo es mucho más limitada, ha habido reportes sobre la interferencia de trimetoprima con la hematopoyesis en algunos pacientes. Una incidencia creciente de trombocitopenia con púrpura ha sido reportada en pacientes ancianos que recibieron concomitantemente ciertos diuréticos principalmente tiazidas.

Se puede detectar alteraciones sanguíneas severas por la presencia de signos clínicos incluyendo dolor faríngeo, fiebre, palidez, púrpura o ictericia. Se deberán realizar biometrías hemáticas completas frecuentemente en pacientes que reciban MAXTRIM F® y éste debe ser descontinuado si se observa una reducción significativa de cualquier elemento sanguíneo.

RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA:

Embarazo:

Efectos Teratogénicos: Embarazo categoría C.

Dosis de 535 mg/kg de sulfametoxazol ó 200 mg/kg de trimetoprima administrados a ratas produjeron efectos teratogénicos manifestados principalmente por paladar hendido. Cuando fueron administrados independientemente 512 mg/kg de sulfametoxazol ó 192 mg/kg de trimetoprima fueron las dosis máximas que no causaron paladar hendido en ratas.

Dos estudios realizados en ratas no revelaron efectos teratogénicos cuando se utilizaron 512 mg/kg de sulfametoxazol y 126 mg/kg de trimetoprima en combinación. Sin embargo, cuando se utilizó una combinación de 355 mg/kg de sulfametoxazol y 88 mg/kg de trimetoprima en un estudio, se observó paladar hendido en una camada de nueve.

En estudios en conejos, se asoció un incremento total en las pérdidas fetales (muerte y reabsorción o malformación de los productos de la concepción) con dosis de trimetoprima 6 veces la dosis terapéutica humana.

Aunque no existen estudios bien controlados sobre el uso de trimetoprima en combinación con sulfametoxazol en mujeres embarazadas, Brumfitt y de Pursell (trimetoprima/sulfametoxazol en el tratamiento de bacteriuria en mujeres. J lnfect Dis 1973;128(suppl):5657-5663) reportaron el desenlace de 186 embarazos durante los cuales las madres recibieron ya sea placebo o trimetoprima en combinación con sulfametoxazol. Se observaron anomalías congénitas en el 4.5% (3 de 66) de aquellos que recibieron placebo y en 3.3% (4 de 120) de aquellos que recibieron trimetoprima más sulfametoxazol. No se observaron anormalidades en los 10 niños cuyas madres recibieron el medicamento durante el 1er. trimestre. En un estudio diferente conducido por Brumfitt y Pursell, no se encontraron anomalías congénitas en 35 cuyas madres habían recibido trimetoprima más sulfametoxazol al momento de la concepción o poco después. Debido a la posible interferencia de MAXTRIM F® con el medicamento del ácido fólico, se deberá utilizar MAXTRIM F® durante el embarazo sólo si el beneficio potencial justifica el riesgo potencial para el feto.

REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS: La siguiente es una lista de las principales reacciones adversas que se han observado en pacientes a quienes se les ha administrado trimetoprima y sulfonamidas. Aunque algunas de estas reacciones no se han observado con la administración de MAXTRIM F® per se, ellas son reacciones conocidas previamente y que ocurren con esta clase de compuestos.

Discrasias Sanguíneas: Agranulocitosis, anemia aplásica, anemia megaloblástica, trombocitopenia, leucopenia, anemia hemolítica, púrpura, hipotrombinemia y metahemoglobinemia

Reacciones Alérgicas: Eritema multiforme, síndrome de Stevens-Johnson, erupciones dérmicas generalizadas, necrólisis epidérmica, urticaria, enfermedad del suero, prurito, dermatitis exfoliativa, choque anafiláctico, edema periorbitario, inyección escleral y conjuntival, fotosensibilización, artralgias y miocarditis alérgicas.

Reacciones Gastrointestinales: Glositis, estomatitis, náusea, vómito, dolor abdominal, hepatitis, diarrea, colitis pseudomembranosa y pancreatitis.

Reacciones del SNC: Cefalea, neuritis periférica, depresión mental, convulsiones, ataxia, alucinaciones, tinnitus, vértigo, insomnio, apatía, fatiga, debilidad muscular y nerviosismo.

Otras reacciones: Fiebre medicamentosa, escalofríos y nefrosis tóxica con oliguria y anuria. Ha ocurrido periarteritis nodosa y fenómeno LE.

Ciertas semejanzas químicas son evidentes cuando se comparan las sulfonamidas y algunos bociógenos, diuréticos (acetazolamida y las tiazidas) y los agentes hipoglucemiantes orales. En pacientes que reciben sulfonamidas se han observado producción de bocio, diuresis e hipoglucemia infrecuentemente. Puede existir sensibilidad cruzada con estos agentes. Las ratas parecen ser especialmente sensibles al efecto bociógeno de las sulfonamidas y la administración por tiempo prolongado ha producido tumores malignos tiroideos en las especies.

PRECAUCIONES EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD: No se han reportado efectos carcinogénicos. (Ver sección Embarazo).

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO: En pacientes que reciben anticoagulantes tipo warfarina se ha reportado que MAXTRIM F® puede alargar el tiempo de protrombina. Por lo tanto, se deberá considerar esta interacción al tratar pacientes bajo terapia anticoagulante y re-evaluar sus tiempos de coagulación.

ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO: Ver Reacciones adversas (discrasias sanguíneas).

PRECAUCIONES GENERALES: Se deberá tener cuidado cuando se administre MAXTRIM F® a pacientes con función renal o hepática dañada, a aquellos con deficiencia de folatos y a aquellos con asma bronquial o alergia. Puede ocurrir frecuentemente hemólisis en pacientes con deficiencia de glucosa-6-fosfato-deshidrogenasa, como una reacción relacionada con la dosis. Se deberá mantener una ingesta adecuada de líquidos para prevenir cristaluria y formación de cálculos. Es muy importante realizar un examen general de orina con examen microscópico y pruebas de función renal durante el tratamiento, especialmente en aquellos pacientes con daño renal.

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN:

Adultos y niños mayores de 12 años:

MAXTRIM F® 1 tableta c/12 horas.

Es recomendable tomar suficiente líquido durante el tratamiento.

Neumonía por Pneumocystis carinii: La dosis recomendada para pacientes con neumonía por Pneumocystis carinii es de 20 mg/kg de trimetoprima y de 100 mg/kg de sulfametoxazol por 24 horas administradas en dosis divididas equitativamente cada 6 horas por 14 días.

MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL:

Manifestaciones y manejo: Los signos y síntomas de sobredosificación reportados con sulfonamidas son: anorexia, cólico, náusea, vómito, mareo y cefalea; pirexia, hematuria y cristaluria también pueden ser observados. Discrasias sanguíneas e ictericia son manifestaciones tardías potenciales. Los signos de sobredosificación con trimetoprima incluyen: náusea, vómito, mareo, cefalea, depresión, confusión y depresión de la médula ósea.

El tratamiento incluye: Lavado gástrico o emesis, líquidos orales e intravenosos. La acidificación de la orina puede incrementar la eliminación renal de trimetoprima. El paciente debe ser vigilado estrechamente (biometría hemática, química sanguínea, electrólitos) y aplicarle la terapia específica para cada complicación.

PRESENTACIÓN: MAXTRIM F®: Caja con 14 tabletas de 160 mg/800 mg.

RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO: Consérvese la caja bien cerrada a no más de 30°C.

LEYENDAS DE PROTECCIÓN:

Literatura exclusiva para médicos. Su venta requiere receta médica. No se deje al alcance de los niños.

Reporte las sospechas de reacción adversa a los correos:

farmacovigilancia@cofepris.gob.mx y

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Reg. Núm. 011M88, SSA IV

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