FORMA FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN:

Cada CÁPSULA contiene:
Progesterona 100 mg
Excipientes cbp 1 cápsula
o
Progesterona 200 mg
Excipientes cbp 1 cápsula

INDICACIONES TERAPÉUTICAS:

Progestágeno vaginal u oral:

Administración vía oral:

En trastornos relacionados a insuficiencia de progesterona:

• Irregularidades del ciclo menstrual debidas a trastornos de la ovulación.

• Síndrome premenstrual.

• Pre menopausia.

En la menopausia: como complemento del tratamiento estrogénico en mujeres con útero intacto.

Administración vía vaginal:

• Reposición de progesterona durante el curso de déficits completos en mujeres ovario privadas (trasplante de óvulos).

• Suplementación de la fase lútea durante el curso de ciclos de fecundación in vitro (FIV).

• Suplementación de la fase lútea durante el curso de ciclos espontáneos o inducidos en caso de hipo fertilidad.

• Esterilidad primaria o secundaria por disovulación.

• Amenaza de aborto o prevención de abortos repetitivos por insuficiencia lútea.

FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA:

Farmacodinamia: Posee las propiedades farmacodinámicas de la progesterona natural, la progesterona es una hormona secretada principalmente desde el cuerpo lúteo de los ovarios durante la última mitad del ciclo menstrual. Ésta se forma a partir de esteroides precursores en los ovarios, testículos, corteza adrenal y placenta. La progesterona produce cambios antiproliferativos significativos en el endometrio. En mujeres con niveles de estrógeno endógeno adecuados, la progesterona transforma un endometrio proliferativo en un endometrio secretorio. La abrupta declinación de la secreción de progesterona al término del ciclo menstrual es la causa principal del comienzo de la menstruación. La progesterona también estimula el crecimiento del tejido alveolar mamario y relaja el músculo liso uterino. Esta hormona tiene una mínima actividad estrogénica y androgénica. La progesterona actúa vía receptores específicos en determinadas células, en forma similar a todas las hormonas derivadas del ciclopentano perhidrofenantreno. La progesterona entra en las células blanco por difusión pasiva y se une a los receptores citosólicos (solubles) que están débilmente unidos en el núcleo. El complejo receptor-esteroide inicia la transcripción, trayendo como consecuencia un aumento de la síntesis de proteínas. Los progestágenos son capaces de afectar las concentraciones séricas de otras hormonas, particularmente de los estrógenos. Los efectos estrogénicos son modificados por los progestágenos, mediante la reducción de la disponibilidad o estabilidad del complejo hormona-receptor o por una alteración de los genes sensibles a las hormonas específicas, mediante la interacción directa con el receptor de progestágeno en el núcleo. Además, la generación de estrógeno es necesaria para aumentar los efectos del progestágeno mediante la sobrerregulación del número de receptores de progestágeno y/o aumento de la producción de progesterona, provocando un mecanismo de feedback negativo que inhibe los receptores de estrógeno.

Farmacocinética de Progesterona por vía oral: La administración de progesterona por vía oral permite obtener niveles hemáticos significativos. La progesterona micronizada presenta una mejor absorción, pues se ve aumentada la superficie de contacto entre el principio activo y los líquidos digestivos, lo cual facilita su disolución. La absorción óptima en ayunas es obtenida por la asociación de una micronización (diámetros medios de las partículas del orden de 10 micras) y de una suspensión con aceite. Esto permite obtener tasas plasmáticas de progesterona, similares a las tasas normales observadas durante la fase lútea (2 a 20 ng/ml). La concentración máxima de progesterona aparece de 2 a 3 horas después de la administración del fármaco; tasas plasmáticas significativas se observan durante 6 a 12 horas. La toma de 200 a 300 mg de progesterona micronizada en suspensión durante 10 días consecutivos permite obtener tasas intratisulares en el endometrio del orden de los 18 ng/g de tejido, que son similares a las encontradas en el transcurso de una fase lútea normal (20 ng/g). Estos valores medidos 12 horas después de la última administración del fármaco, muestran que la progesterona se acumula a nivel del tejido diana, donde están localizados los receptores. En el plasma, la progesterona se liga a albúmina y globulina de unión a corticosteroides, pero no muestra unión apreciable a la globulina de unión a esteroides sexuales. La vida media de la progesterona es cercana a los 5 minutos, la hormona se metaboliza principalmente en el hígado hasta generar metabolitos hidroxilados y sus conjugados, sulfato y glucurónido se eliminan por orina. Los metabolitos de la progesterona que son excretados en la bilis pueden sufrir recirculación enterohepática o pueden ser excretados en las heces. La progesterona es bastante lipofílica y se difunde con libertad hacia las células, donde se une al receptor específico. Como otros miembros de la superfamilia de receptores de esteroides/tiroides, el receptor de progesterona es un factor de transcripción nuclear activado por ligandos que interactúa con un elemento de reacción a progesterona en genes precondicionados para regular su expresión. El receptor de progesterona se expresa en vías reproductoras femeninas, glándulas mamarias, sistema nervioso central e hipófisis, teniendo distribución más limitada en los tejidos que los receptores de estrógenos u otras hormonas esteroides. En muchas células, los estrógenos inducen la expresión de los receptores de progesterona. En los sistemas biológicos, los progestágenos aumentan la diferenciación y se oponen a las acciones de los estrógenos para estimular la proliferación celular.

Farmacocinética de Progesterona por vía vaginal: Comparando los parámetros farmacocinéticos de una dosis diaria por vía vaginal de 300 mg con la misma dosis por vía intramuscular los resultados fueron respectivamente: Tmáx (horas) 5.5 ± 3.4 vs 3 ± 2; Cmáx (ng/ml) 10.3 ± 5.7 vs 76.4 ± 28.8; ABC (área bajo la curva) ng/ml/hora 176.8 ± 88.6 vs 1,226.6 ± 267.2. Los niveles plasmáticos son estables durante 24 horas y en valores similares a los fisiológicos (9-12 ng/ml). La progesterona administrada por vía vaginal se metaboliza parcialmente en el hígado. El principal metabolito farmacológicamente activo es 20 alfa dihidroxi-progesterona. La mayor parte de la progesterona y sus metabolitos son excretados por la orina como glucurónidos de pregnandiol y pregnanolona. Secundariamente se elimina por bilis y materia fecal.

CONTRAINDICACIONES: Progesterona está contraindicado en casos de hipersensibilidad a cualquiera de los componentes de la fórmula. La progesterona no deberá administrarse en caso de enfermedades hepáticas severas como hepatitis, ictericia colestásica o tumores hepáticos. También está contraindicada en el síndrome de Rotor, síndrome de Dubin-Johnson, en sangrado vaginal no diagnosticado, aborto incompleto, feto muerto y retenido.

RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA: El uso de este medicamento no está contraindicado durante el embarazo, aun durante las primeras semanas. La progesterona no es teratogénica, esto ha sido demostrado hasta en la actualidad en una gran cantidad de nacimientos de niños cuyo periodo embriogénico ha tenido lugar en un ambiente terapéuticamente enriquecido con esta hormona. La decisión de emplear Progesterona durante el embarazo es responsabilidad del médico tratante, quien en caso de prescribirlo mantendrá a la paciente en estrecha vigilancia. Este medicamento no está indicado durante la lactancia.

REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS: En función de la susceptibilidad individual a la progesterona, puede haber la siguiente sintomatología: irregularidades en el ciclo menstrual, náusea, cefalea, migraña, depresión, alteraciones en la libido.

Somnolencia o vértigo fugaces 1 a 3 horas después de la ingestión. En estos casos, disminuir la posología o modificar el ritmo de administración: 2 cápsulas por la noche al acostarse durante 12 a 14 días por ciclo o cambiar a la vía vaginal. No se ha observado intolerancia local (prurito, sensación de quemazón o flujo) cuando Progesterona se administra por vía vaginal.

PRECAUCIONES EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD: Debido a que la progesterona es la hormona del embarazo, cuando se emplea a dosis fisiológicas no debiera esperarse el desarrollo de efectos nocivos sobre el producto, esto ha sido demostrado por varios autores.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO: Se ha observado que cuando se administran tratamientos prolongados de barbitúricos, carbamazepina, hidantoína o rifampicina concomitantemente con progesterona, puede haber menor efecto de esta última.

El uso de progesterona puede aumentar los efectos de los betabloqueadores, teofilina y ciclosporina.

ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO: No se han reportado alteraciones en pruebas de laboratorio por el uso de este producto.

PRECAUCIONES GENERALES:

El tratamiento en pacientes con disfunción hepática leve a moderada debe ser cuidadosamente monitoreado. La terapia con progesterona debe ser discontinuada si hay pérdida de la visión repentina (parcial o completa) o si hay un comienzo repentino de proptosis, diplopía o migraña, o si el examen ocular revela papiledema o lesiones vasculares retinales. En caso de sangrado vaginal irregular, las causas no funcionales deben ser consideradas. Los pacientes que tienen antecedentes de depresión mental deben ser cuidadosamente observados. Las dosis altas de progestágenos pueden alterar el metabolismo de los carbohidratos por un mecanismo desconocido, produciendo una disminución leve de la tolerancia a la glucosa en algunos individuos, por lo cual los pacientes diabéticos deben ser cuidadosamente observados mientras reciben terapia de estrógeno-progestágeno.

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN:

Vía de administración: Oral y vaginal.

La pauta posológica se deberá establecer de acuerdo a los niveles plasmáticos hormonales de cada paciente.

Progesterona por vía oral:

Recomendación: Tomar las cápsulas con un vaso de agua separada de las comidas.

La dosis media recomendada será de 200 a 300 mg de progesterona por día, es decir 200 mg por la noche al acostarse o 100 mg por la mañana y 200 mg por la noche al acostarse.

En las irregularidades del ciclo: El tratamiento será utilizado diez días por ciclo, habitualmente desde el día 17º hasta el 26º, ambos inclusive, a razón de 200 a 300 mg de progesterona por día.

Como complemento al tratamiento estrogénico en mujeres con útero intacto: La progesterona será asociada durante las dos últimas semanas de cada secuencia mensual de tratamiento estrogénico, siendo la dosis de 200 mg de progesterona por día. A continuación, se instaurará una pausa de una semana en la que no se administra tratamiento hormonal sustitutivo alguno y en el curso de la cual es habitual observar una hemorragia por deprivación.

Otra posible pauta de tratamiento con dosis bajas (100 mg de progesteron por día) consiste en una toma única por la noche de una cápsula de Progesterona a lo largo de la duración del tratamiento estrogénico (21 a 25 días/mes). Este tratamiento permite obtener una amenorrea en la mayoría de las pacientes.

Progesterona por vía vaginal:

Recomendación: Introducir las cápsulas en la vagina profundamente empujándolas con el dedo medio.

Habitualmente se usan las siguientes dosis:

Reposición de progesterona durante el curso de déficits completos en mujeres ovarioprivadas (transplante de óvulos). Como complemento de un tratamiento estrogénico apropiado: 100 mg de progesterona/día el 13° y el 14° día del ciclo de transferencia. Después 200 mg/día (100 mg de progesterona por la mañana+ 100 mg de progesterona por la noche) del 15° día al 25° día del ciclo. A partir del día 26° y en caso de inicio de embarazo, la dosis se aumenta en 100 mg progesterona/día cada semana, para alcanzar la dosis máxima de 600 mg de progesterona por día repartidas en tres tomas.

Esta dosificación se mantendrá hasta el 60º día.

Suplementación de la fase lútea durante el curso de ciclos de fecundación in vitro (FIV): La dosificación recomendada es de 400 a 600 mg de progesterona/día, a partir del día en que se inyecta HCG hasta la 12ª semana de embarazo.

Suplementación de la fase lútea durante el curso de ciclos espontáneos o inducidos, en casos de hipo fertilidad o esterilidad primaria o secundaria por disovulación: La dosificación aconsejada es de 200 a 300 mg de progesterona por día a partir del 17° día del ciclo, durante 10 días y reanudar lo antes posible en caso de ausencia de aparición de la regla y de diagnóstico de embarazo.

Amenaza de aborto o prevención de abortos repetitivos por insuficiencia lútea: La dosificación recomendada es de 200 a 400 mg de progesterona/día en dos aplicaciones.

MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL: Se ha observado que la toxicidad de la progesterona es baja, aun a dosis superiores a las recomendadas, sin embargo, pudiera aparecer la siguiente sintomatología: vértigo, náusea, vómito, sangrado intermitente.

Este cuadro puede desaparecer espontáneamente o modificando el esquema de administración. Se puede administrar tratamiento sintomático en caso de ser necesarios.

PRESENTACIONES:

Caja con 15, 30 o 60 cápsulas con 100 mg.

Caja con 15, 30, 45 o 60 cápsulas con 200 mg.

RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO: Consérvese la caja bien cerrada a no más de 25ºC.

LEYENDAS DE PROTECCIÓN:

Literatura exclusiva para el médico. No se deje al alcance de los niños. Su venta requiere receta médica. No se use durante la lactancia. No debe tomar este medicamento si usted es alérgico a cualquiera de sus componentes.

En caso de presentar alguna sospecha de reacción adversa al medicamento, favor de reportarla a los correos:

farmacovigilancia@cofepris.gob.mx y

farmacovigilancia@siegfried.com.mx

o al teléfono 800-800-2255.

SIEGFRIED RHEIN, S.A. de C.V.

Calle 2 No. 30, Fracc. lnd. Benito Juárez,

C.P. 76120, Querétaro, Querétaro, México

Reg. Núm. 095M2019, SSA IV

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183300404O0018