FORMA FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN:

El frasco con polvo contiene:
Ceftriaxona sódica hemiheptahidratada equivalente a 500 mg o 1 g de ceftriaxona

La ampolleta con diluyente contiene:
Lidocaína al 1% 3.5 mL

INDICACIONES TERAPÉUTICAS: MEGION® IM está indicado para el tratamiento de las siguientes infecciones en adultos y niños, incluyendo recién nacidos a término (a partir del nacimiento):

• Sepsis.

• Meningitis bacteriana.

• Infecciones abdominales (peritonitis, infecciones de los conductos biliares, así como del tracto gastrointestinal).

• Infecciones de la piel y de tejidos blandos.

• Infecciones óseas y articulares.

• Neumonía adquirida en la comunidad.

• Neumonía adquirida en el hospital.

• Profilaxis perioperatoria de las infecciones.

• Infecciones renales y de las vías urinarias con complicaciones (incluyendo pielonefritis).

• Infecciones de los conductos respiratorios, en especial neumonías, así como también infecciones de la faringe, nariz y oído.

• Infecciones de la piel y del tejido blando con complicaciones.

• Gonorrea.

• Pacientes con manifestaciones de la enfermedad de Lyme (Etapas II y III).

• Sífilis.

• Endocarditis bacteriana.

MEGION® IM puede utilizarse solo o en combinación con otros agentes antibacterianos en la profilaxis de infecciones postoperatorias asociadas con cirugía cardiovascular o procedimientos urológicos, y en cirugía colorrectal. En la cirugía colorrectal, la ceftriaxona debe utilizarse en combinación con otro antibiótico que proporcione cobertura anaeróbica.

Ceftriaxona puede utilizarse:

• Para el tratamiento de exacerbaciones agudas de enfermedad pulmonar obstructiva crónica en adultos.

• Para el tratamiento de borreliosis de Lyme diseminada (temprana [etapa II] y tardía [etapa III]) en adultos y niños, incluyendo neonatos desde los 15 días de edad.

• Para profilaxis pre-operatoria de infecciones en el sitio de la cirugía.

• En el manejo de pacientes neutropénicos con fiebre que se sospecha que se debe a una infección bacteriana.

• En el tratamiento de pacientes con bacteriemia que ocurre en asociación con, o que se sospecha que está asociada con, cualquiera de las infecciones mencionadas arriba.

Ceftriaxona debe ser coadministrada con otros agentes antibacterianos siempre que el rango posible de bacterias causantes no caiga dentro de su espectro (véase la sección Precauciones generales).

Se deberán considerar los lineamientos oficiales sobre el uso adecuado de los agentes antibacterianos.

FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA:

Propiedades farmacocinéticas:

Absorción:

Administración intramuscular: Después de la administración en bolo vía intravenosa de ceftriaxona 500 mg y 1 g, la media de los niveles de ceftriaxona plasmática pico son aproximadamente 120 y 200 mg/L, respectivamente. Después de la infusión intravenosa de 500 mg, 1 g y 2 g de ceftriaxona, los niveles de ceftriaxona en plasma son aproximadamente 80, 150 y 250 mg/L, respectivamente. Después de la inyección intramuscular, la media de los niveles de ceftriaxona plasmática pico son aproximadamente la mitad de los que se observaron después de la administración intravenosa de una dosis equivalente.

Distribución: El volumen de distribución de ceftriaxona es 7-12 l. Las concentraciones por encima de las concentraciones inhibitorias mínimas de los patógenos más relevantes son detectables en tejidos que incluyen el pulmón, corazón, tracto biliar/hígado, amígdala, oído medio y mucosa nasal, hueso, y en los fluidos cerebroespinal, pleural, prostático y sinovial. Se observa un aumento del 8-15% en la media de la concentración plasmática pico (Cmáx) con la administración repetida; el estado estacionario se alcanza en la mayoría de los casos en un lapso de 48-72 horas dependiendo de la ruta de administración.

Penetración en líquido cefalorraquídeo: Ceftriaxona penetra en las meninges. La penetración es mayor cuando las meninges están inflamadas. Se reporta que la media de las concentraciones de ceftriaxona pico en LCR en pacientes con meningitis bacteriana son hasta 25% de los niveles plasmáticos en comparación con 2% de los niveles en plasma en pacientes con meninges no inflamadas.

Ceftriaxona atraviesa la barrera placentaria y es excretada en la leche materna en bajas concentraciones (véase la sección Restricciones de uso durante el embarazo y la lactancia).

Unión a proteínas: Ceftriaxona se une a proteínas plasmáticas, especialmente a la albúmina, de forma reversible y esta unión disminuye al aumentar la concentración de ceftriaxona. Así, una unión del 95% a concentraciones plasmáticas inferiores a 100 μg/mL es del 85% a la concentración de 300 μg/mL.

Metabolismo: Ceftriaxona no es metabolizada sistemáticamente, pero Ceftriaxona es transformada en metabolitos inactivos por la flora intestinal.

Eliminación: El aclaramiento plasmático de la ceftriaxona total (unida y no unida) es 10-22 mL/min. El aclaramiento renal es 5-12 mL/min. 50-60% de la ceftriaxona se excreta sin cambios en la orina, primariamente por medio de filtración glomerular, mientras que el 40-50% es excretado sin cambios en la bilis. La semivida de eliminación de la ceftriaxona total en adultos es aproximadamente 8 horas.

Farmacocinética en situaciones clínicas especiales:

La semivida de ceftriaxona es prolongada en los neonatos. Del nacimiento a los 14 días de edad, los niveles de ceftriaxona libre pueden incrementar por factores como una reducción en la filtración glomerular y alteración en la unión proteica. Durante la infancia, la semivida es menor que en neonatos o adultos.

El aclaramiento plasmático y el volumen de distribución de ceftriaxona total son mayores en neonatos, lactantes y niños que en adultos.

Personas de edad avanzada: En personas mayores de 75 años, el promedio de la vida media de eliminación es por lo regular de 2 a 3 veces mayor que en el grupo de los adultos jóvenes.

Pacientes con insuficiencia renal o hepática: En pacientes con disfunción renal o hepática, la farmacocinética de ceftriaxona es sólo mínimamente alterada con el ligero aumento de la semivida (menos de dos veces), incluso en pacientes con deterioro grave de la función renal.

El incremento relativamente modesto en la semivida en la insuficiencia renal se explica por un incremento compensatorio en aclaramiento no renal, que resulta de una disminución en la unión proteica y correspondiente incremento en el aclaramiento no renal de la ceftriaxona total.

En pacientes con insuficiencia hepática, la semivida de eliminación de ceftriaxona no aumenta debido a un incremento compensatorio en el aclaramiento renal. Esto también es debido a un incremento en la fracción de ceftriaxona libre en plasma que contribuye al incremento paradójico observado en el aclaramiento total de la sustancia, con un incremento en el volumen de distribución en paralelo al del aclaramiento total.

Linealidad/no linealidad: La farmacocinética de ceftriaxona es no lineal y todos los parámetros farmacocinéticos básicos, excepto la semivida de eliminación, son dependientes de la dosis si la base son las concentraciones totales de la sustancia, incrementando menos que proporcionalmente con la dosis. La no linealidad se debe a la saturación de la unión proteica en plasma y por lo tanto se observa para la ceftriaxona plasmática total pero no para la ceftriaxona libre (no unida).

Relación farmacocinética/farmacodinámica: Como con otros betalactámicos, el índice farmacocinético-farmacodinámico que demuestra la mejor correlación con la eficacia in vivo es el porcentaje del intervalo de dosificación que la concentración sin unión permanece por arriba de la concentración inhibitoria mínima (CIM) de ceftriaxona para especies objetivo individuales (es decir, %T > CIM).

Propiedades farmacodinámicas:

Grupo farmacoterapéutico: Antibacterianos para uso sistémico, otros antibacterianos betalactámicos, cefalosporinas de tercera generación.

Código ATC: J01DD04.

Mecanismo de acción: Ceftriaxona inhibe la síntesis de la pared celular bacteriana después de su unión a las proteínas de enlace de la penicilina (PUP). Esto resulta en la interrupción de la biosíntesis de la pared celular (peptidoglucano), lo que conduce a la lisis y muerte de la pared bacteriana.

Resistencia: La resistencia bacteriana a ceftriaxona puede deberse a uno o más de los siguientes mecanismos:

• Hidrólisis por betalactamasas, incluyendo betalactamasas de amplio espectro (ESBLs), carbapenemasas y enzimas Amp C que pueden ser inducidas o desreprimidas de manera estable en ciertas especies de bacterias gram-negativas aerobias.

• Afinidad reducida de las proteínas de enlace de la penicilina para ceftriaxona.

• Impermeabilidad de la membrana exterior en organismos Gram-negativos.

• Bombas de eflujo bacteriano.

Puntos críticos de las pruebas de susceptibilidad:

Los puntos críticos de la concentración inhibitoria mínima (CIM) establecidos por el Comité Europeo sobre Pruebas de Susceptibilidad Antimicrobiana (EUCAST) son los siguientes:

a. Susceptibilidad inferida de la susceptibilidad a la cefoxitina.

b. Susceptibilidad inferida de la susceptibilidad a la penicilina.

c. Aislados con una CIM de ceftriaxona por encima del punto crítico susceptible son raros y, si se encuentran, deben ser reevaluados y, si se confirma, deben ser enviados a un laboratorio de referencia.

d. Puntos críticos aplican a una dosis intravenosa diaria de 1 g x 1 y una dosis elevada de al menos 2 g x 1.

Sensibilidad: La prevalencia de resistencias puede variar geográficamente y con el tiempo para las especies seleccionadas, y es deseable tener información local sobre resistencias, particularmente cuando se tratan infecciones graves.

Cuando sea necesario se debe buscar la asesoría de un experto cuando la prevalencia local de resistencia sea tal que la utilidad del agente en al menos algunos tipos de infecciones sea cuestionable.

* Se ha demostrado la eficacia clínica para aislados sensibles en indicaciones clínicas aprobadas.

≤ Todos los estafilococos resistentes a la meticilina son resistentes a ceftriaxona.

+ Índices de resistencia > 50% en al menos una región.

% Cepas productoras de ESBL son siempre resistentes.

Información adicional: Staphylococcus resistentes a la meticilina y a la oxacilina (SAMR) son resistentes a todos los antibióticos β-lactámicos incluyendo a la ceftriaxona.

Streptococcus pneumoniae resistentes a la penicilina presentan resistencia cruzada a las cefalosporinas como la ceftriaxona.

Las cepas de Klebsiella spp. y Escherichia coli que producen ESBL (β-lactamasas de amplio espectro) pueden ser clínicamente resistentes a la terapia con cefalosporinas, a pesar de la aparente sensibilidad in vitro que presentan y deben considerarse resistentes.

Algunas cepas de Enterobacter spp., Citrobacter freundii, Morganella spp., Serratia spp. y Providencia spp. producen cefalosporinasas inducibles cromosómicas codificadas. La inducción o represión estable de estas β-lactamasas cromosómicas antes o durante la exposición a cefalosporinas produce resistencia frente a todas las cefalosporinas. Se debe evitar el uso de ceftriaxona en infecciones producidas por estos patógenos, especialmente cuando se dispone de otras alternativas.

Resistencia: La ceftriaxona puede ser activa contra organismos productores de algunos tipos de β-lactamasa, por ejemplo TEM-1. Sin embargo, es desactivada por β-lactamasas que pueden hidrolizar eficientemente las cefalosporinas, como muchas de las β-lactamasas de amplio espectro y cefalosporinasas cromosómicas, como enzimas del tipo AmpC.

Ceftriaxona no es activa contra la mayoría de bacterias con proteínas de unión a penicilinas que hayan reducido la afinidad hacia los fármacos β-lactámicos. La resistencia también puede mediarse por impermeabilidad bacteriana o mediante bombas bacterianas de reflujo. En el mismo organismo puede encontrarse presente más de una de estas cuatro formas de resistencia.

CONTRAINDICACIONES: Hipersensibilidad a ceftriaxona, o a cualquier otra cefalosporina, o a cualquiera de los excipientes.

Antecedentes de hipersensibilidad grave (por ejemplo, reacción anafiláctica) a cualquier otro tipo de agente antibacteriano β-lactámico (penicilinas, monobactámicos y carbapenemas).

Ceftriaxona está contraindicada en: Recién nacidos prematuros hasta una edad corregida de 41 semanas (edad gestacional + edad cronológica)*.

Recién nacidos a término (hasta 28 días de edad):

- Con hiperbilirubinemia, ictericia, o quienes son hipoalbuminémicos o acidóticos debido a que éstas son condiciones en las cuales la unión a bilirrubina esté probablemente deteriorada*.

- Si requieren (o se espera que requieran) tratamiento con calcio intravenoso, o infusiones con contenido de calcio debido al riesgo de precipitación de una sal de ceftriaxona-calcio (véase: Precauciones generales, Reacciones secundarias y adversas e Interacciones medicamentosas y de otro género).

Las contraindicaciones a lidocaína deben ser excluidas antes de la inyección intramuscular de ceftriaxona cuando la solución de lidocaína es utilizada como un solvente (véase Precauciones generales). Véase la información en el Resumen de Características del Producto de la lidocaína, especialmente las contraindicaciones.

Las soluciones de ceftriaxona que contienen lidocaína nunca deberán ser administradas por vía intravenosa.

RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA:

Embarazo: La ceftriaxona atraviesa la barrera placentaria. Existen cantidades limitadas de datos sobre el uso de ceftriaxona en mujeres embarazadas. Estudios en animales no indican efectos dañinos directos o indirectos con respecto al desarrollo embrional/fetal, perinatal y postnatal (véase la sección Precauciones en relación con efectos de carcinogénesis, mutagénesis, teratogénesis y sobre la fertilidad). Ceftriaxona sólo debería ser administrada durante el embarazo y en particular en el primer trimestre de embarazo si el beneficio es mayor que el riesgo.

Lactancia: Ceftriaxona es excretada a través de la leche humana en bajas concentraciones, pero en dosis terapéuticas no se prevé ningún efecto en los lactantes. Sin embargo, el riesgo de diarrea y micosis de las membranas mucosas no puede ser excluido. La posibilidad de sensibilización debería ser tomada en cuenta. Se debe tomar una decisión si descontinuar la lactancia o abstenerse/interrumpir la terapia con ceftriaxona, tomando en cuenta el beneficio de la lactancia para el niño y el beneficio de la terapia para la mujer.

REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS: Las reacciones adversas frecuentemente más reportadas para ceftriaxona son eosinofilia, leucopenia, trombocitopenia, diarrea, erupción cutánea e incremento de enzimas hepáticas.

Los datos para determinar la frecuencia de Reacciones Adversas al Fármaco (RAF) de ceftriaxona se derivaron de estudios clínicos.

La siguiente convención ha sido utilizada para la clasificación de la frecuencia:

Muy común (≥ 1/10).

Común (≥ 1/100 < 1/10).

No común (≥ 1/1,000 < 1/100).

Raro (≥ 1/10,000 < 1/1,000).

No conocido:a (no puede ser estimado a partir de los datos disponibles).

Infecciones e infestaciones:

No común: Infección micótica genital.

Raro: Colitis pseudomembranosab.

No conocido: Superinfecciónb.

Trastornos de la sangre y del sistema linfático:

Común: Eosinofilia, leucopenia, trombocitopenia.

No común: Granulocitopenia, anemia, coagulopatía.

No conocido: Anemia hemolíticab, agranulocitosis.

Trastornos del sistema inmune:

No conocido: Choque anafiláctico, reacción anafiláctica, reacción anafilactoide, hipersensibilidadb reacción de Jarisch-Herxheimer (frecuencia desconocida) (véase la sección Precauciones generales)

Trastornos del sistema nervioso:

No común: Cefalea, mareo.

No conocido: Convulsiones.

Trastornos del oído y del laberinto:

No conocido: Vértigo.

Trastornos respiratorios, torácicos y mediastinales:

Raro: Broncoespasmos.

Trastornos gastrointestinales:

Común: Diarreab, heces blandas.

No común: Náusea, vómito.

No conocido: Pancreatitisb, estomatitis, glositis.

Trastornos hepatobiliares:

Común: Incremento de enzimas hepáticas.

No conocido: Precipitaciones vesicularesb, kernicterus, hepatitis, hepatitis colestaticab,c.

Trastornos de piel y tejido subcutáneo:

Común: Erupción cutánea.

No común: Prurito.

Raro: Urticaria.

No conocido: Síndrome de Stevens Johnsonb, necrólisis epidermal tóxicab, eritema multiforme, pustulosis exantematosa generalizada aguda, reacción a fármacos con eosinofilia y síntomas sistémicos (RFESS) (véase la sección Precauciones generales)

Trastornos renales y urinarios:

Raro: Hematuria, glicosuria.

No conocido: Oliguria, precipitación renal (reversible).

Trastornos generales y condiciones del sitio de administración:

No común: Flebitis, dolor en el sitio de inyección, pirexia.

Raro: Edema, escalofríos.

Investigaciones:

No común: Incremento de creatinina en sangre.

No conocido: Prueba de Coombs con positivos falsosb, prueba de galactosemia con positivos falsosb, métodos no enzimáticos para la determinación de glucosa con resultados falsos positivosb.

a Con base en los reportes posteriores a la comercialización. Dado que estas reacciones son reportadas voluntariamente a partir de una población de tamaño incierto, no es posible estimar de manera confiable su frecuencia, la cual es por lo tanto categorizada como no conocida.

b Véase Precauciones generales.

c Usualmente reversible, descontinuando ceftriaxona

Descripción de reacciones adversas seleccionadas:

Infecciones e infestaciones: Los reportes de diarrea después del uso de ceftriaxona pueden estar asociados con Clostridium difficile. El manejo apropiado de líquidos y electrólitos debería ser instituido (véase Precauciones generales).

Precipitación de sal de ceftriaxona-calcio:

Rara vez, reacciones adversas graves, y en algunos casos fatales, han sido reportadas en recién nacidos prematuros o de término (edad < 28 días), quienes habían sido tratados con ceftriaxona intravenosa y calcio. Las precipitaciones de la sal de ceftriaxona-calcio han sido observadas en pulmón y riñones después de la muerte. El alto riesgo de precipitación en recién nacidos es un resultado de su bajo volumen de sangre y la vida media más larga de ceftriaxona en comparación con adultos (véanse Contraindicaciones, Precauciones generales y Farmacocinetica y farmacodinamia).

Han sido reportados casos de precipitación renal, principalmente en niños mayores a 3 años de edad, y quienes han sido tratados ya sea con dosis diarias altas (por ejemplo, ≥ 80 mg/kg/día) o dosis totales que exceden los 10 gramos y quienes presentaron otros factores de riesgo (por ejemplo, restricciones de fluidos o confinamiento a la cama). El riesgo de formación de precipitados se incrementa en pacientes inmovilizados o deshidratados. Este evento puede ser sintomático o asintomático, puede llevar a insuficiencia renal y anuria, y es reversible al interrumpir ceftriaxona (véase Precauciones generales).

La precipitación de la sal de ceftriaxona-calcio en la vesícula biliar ha sido observada, principalmente en pacientes tratados con dosis superiores a la dosis estándar recomendada. En niños, estudios prospectivos han mostrado una incidencia de precipitación variable con la aplicación intravenosa–mayor al 30 % en algunos estudios. La incidencia parece disminuir con una infusión lenta (20-30 minutos). Este efecto es usualmente asintomático, pero las precipitaciones han sido acompañadas por síntomas clínicos tales como dolor, náusea y vómito en casos raros. El tratamiento sintomático es recomendado en estos casos. La precipitación es usualmente reversible al interrumpir ceftriaxona (véase Precauciones generales).

PRECAUCIONES EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD: Existe evidencia de estudios en animales que altas dosis de sal de ceftriaxona-calcio lleva a la formación de concreciones y precipitados en la vesícula biliar de perros y monos, lo cual ha probado ser reversible. Los estudios en animales no produjeron evidencia de toxicidad a la reproducción y genotoxicidad. No se realizaron estudios de carcinogenicidad con ceftriaxona.

Fertilidad: Estudios reproductivos no han mostrado evidencia de efectos adversos en la fertilidad de pacientes del género masculino o femenino.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO:

Los diluyentes que contienen calcio (por ejemplo, la solución de Ringer o la solución de Hartmann) no deberían ser utilizados para reconstituir viales de ceftriaxona o para diluir aún más un vial reconstituido para la administración intravenosa, dado que un precipitado puede formarse. La precipitación de ceftriaxona-calcio puede ocurrir también cuando ceftriaxona es mezclada con soluciones que contienen calcio en la misma línea de administración intravenosa. Ceftriaxona no debe ser administrada simultáneamente con soluciones intravenosas que contengan calcio, incluyendo las infusiones continuas que contienen calcio, como la nutrición parenteral vía un sitio Y. Sin embargo, en pacientes diferentes a los recién nacidos, ceftriaxona y las soluciones que contienen calcio pueden ser administradas secuencialmente una tras otra si las líneas de infusión son enjuagadas completamente entre infusiones con un líquido compatible. Estudios in vitro utilizando plasma adulto y recién nacidos de sangre del cordón umbilical demostraron que los recién nacidos tienen un mayor riesgo de precipitación de ceftriaxona-calcio (véase las secciones Dosis y vía de administración, Contraindicaciones, Precauciones generales, Reacciones secundarias y adversas).

El uso concomitante con anticoagulantes orales puede incrementar el efecto anti-vitamina K y el riesgo de sangrado. Se recomienda que el Índice Internacional Normalizado (INR) se supervise frecuentemente y se ajuste la posología del fármaco anti-vitamina K en concordancia, tanto durante el tratamiento con ceftriaxona, como después de éste (véase Reacciones secundarias y adversas).

Existe evidencia contradictoria respecto al incremento potencial en toxicidad renal de los aminoglicósidos cuando se utilizan con cefalosporinas. En tales casos se debe cumplir estrictamente el monitoreo recomendado de las concentraciones de aminoglucósidos (y la función renal) en la práctica médica.

En un estudio in vitro, han sido observados efectos antagónicos con la combinación de cloranfenicol y ceftriaxona. La relevancia clínica de este hallazgo es desconocida.

Han habido reportes de una interacción entre ceftriaxona y productos orales que contienen calcio o interacción entre ceftriaxona intramuscular y productos que contienen calcio (vía intravenosa u oral).

En pacientes tratados con ceftriaxona, la prueba de Coombs puede arrojar resultados falsos positivos.

Ceftriaxona, como otros antibióticos, puede resultar en pruebas con falsos positivos para galactosemia.

Igualmente, los métodos no enzimáticos para la determinación de glucosa en la orina durante la terapia con ceftriaxona pueden producir resultados positivos falsos. Por esta razón, la determinación del nivel de glucosa en orina durante la terapia con ceftriaxona debería ser llevada a cabo enzimáticamente.

No se ha observado insuficiencia de la función renal después de la administración concurrente de grandes dosis de ceftriaxona y diuréticos potentes (por ejemplo, furosemida).

La administración simultánea de probenecid no reduce la eliminación de ceftriaxona.

ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO: En pacientes tratados con ceftriaxona, en raros casos la prueba de Coombs puede dar falsos positivos.

La ceftriaxona, como otros antibióticos, pueden dar falsos positivos en pruebas de galactosemia.

De igual forma, los métodos no enzimáticos para la determinación de glucosa en orina pueden dar resultados falsos positivos.

Por esta razón, la determinación de los niveles de glucosa en orina durante la terapia con ceftriaxona debe realizarse con métodos enzimáticos.

PRECAUCIONES GENERALES:

No debe emplearse por vía intravenosa.

Reacciones de hipersensibilidad: Como con todos los agentes antibacterianos β-lactámicos, las reacciones de hipersensibilidad graves, y ocasionalmente fatales, han sido reportadas (véase Reacciones secundarias y adversas). En caso de reacciones de hipersensibilidad grave, el tratamiento con ceftriaxona debe ser descontinuado inmediatamente y se deben iniciar medidas de emergencia adecuadas. Antes del inicio del tratamiento, se debería establecer si el paciente tiene antecedentes de reacciones de hipersensibilidad grave a ceftriaxona u otras cefalosporinas, o cualquier otro tipo de agente β-lactámico. Se debe tener precaución si ceftriaxona es proporcionada a pacientes con antecedentes de hipersensibilidad no grave a otros agentes β-lactámicos.

Reacciones cutáneas adversas severas: (síndrome de Stevens-Johnson o síndrome de Lyell/necrólisis epidérmica tóxica) han sido reportados y reacción a fármacos con eosinofilia y síntomas sistémicos (RFESS) que pueden poner en riesgo la vida o ser fatales, en asociación con el tratamiento de ceftriaxona; sin embargo, la frecuencia de estos eventos no es conocida (véase Reacciones secundarias y adversas).

Interacción con productos que contienen calcio: Se han descrito casos de reacciones fatales con precipitados de ceftriaxona-calcio en pulmones y riñones en recién nacidos prematuros y de término menores de 1 mes de edad. Por lo menos uno de ellos había recibido ceftriaxona y calcio en tiempos diferentes y a través de diferentes vías intravenosas. En los datos científicos disponibles, no hay reportes de precipitaciones intravasculares confirmadas en pacientes, diferentes a los recién nacidos, tratados con ceftriaxona y soluciones que contienen calcio o con cualquier otro producto que contiene calcio. Estudios in vitro demostraron que los recién nacidos tienen un riesgo creciente de precipitación de ceftriaxona-calcio en comparación con otros grupos etarios.

En pacientes de cualquier edad, la ceftriaxona no debe ser mezclada o administrada simultáneamente con cualquier solución intravenosa que contenga calcio, incluso a través de líneas de infusión diferentes o en sitios de infusión diferentes. Sin embargo, en pacientes mayores a 28 días de edad, la ceftriaxona y las soluciones que contienen calcio pueden ser administradas secuencialmente una después de otra si se utilizan líneas de infusión intravenosa diferentes o si éstas son enjuagadas completamente entre infusiones con solución salina fisiológica para evitar la precipitación. En pacientes que requieren infusión continua con nutrición parenteral total (NPT) que contiene calcio, los profesionales del cuidado de la salud pueden considerar el uso de tratamientos antibacterianos alternativos que no tengan un riesgo similar de precipitación. Si el uso de ceftriaxona es considerado necesario en pacientes que requieran nutrición continua, las soluciones de NPT y ceftriaxona pueden ser administradas simultáneamente, aunque con diferentes líneas de infusión en sitios diferentes. Alternativamente, la infusión de la solución NPT podría ser detenida durante el periodo de infusión de ceftriaxona y las líneas de infusión se enjuagaron entre soluciones (véase las secciones Contraindicaciones, Reacciones secundarias y adversas, Farmacocinetica y farmacodinamia e Interacciones medicamentosas y de otro género).

Población pediátrica: La seguridad y la efectividad de ceftriaxona en recién nacidos, infantes y niños se estableció para las dosis descritas en posología y método de administración (véase Dosis y vía de administración). Los estudios han mostrado que ceftriaxona, como algunas otras cefalosporinas, puede desplazar la bilirrubina de la albúmina en suero.

Ceftriaxona está contraindicada en neonatos prematuros y de término completo en riesgo de desarrollar encefalopatía por hiperbilirrubinemia (véase Contraindicaciones).

Anemia hemolítica mediada por el sistema inmune: Se ha observado una anemia hemolítica mediada por el sistema inmune en pacientes que reciben agentes antibacterianos cefalosporínicos, incluyendo ceftriaxona (véase Reacciones secundarias y adversas). Casos graves de anemia hemolítica, incluyendo fatalidades, han sido reportados durante el tratamiento con ceftriaxona, tanto en adultos como en niños.

Si un paciente desarrolla anemia mientras recibe ceftriaxona, el diagnóstico de una anemia asociada con cefalosporina debería ser considerado e interrumpir ceftriaxona hasta que la etiología sea determinada.

Tratamiento a largo plazo: Durante un tratamiento prolongado, se debería realizar un recuento celular de sangre total en intervalos regulares.

Colitis/sobrecrecimiento de microorganismos no susceptibles: La colitis asociada con agentes antibacterianos y la colitis pseudomembranosa han sido reportadas con casi todos los agentes antibacterianos, incluyendo ceftriaxona, y puede oscilar en gravedad de leve hasta amenazar la vida. Por lo tanto, es importante considerar el diagnóstico en pacientes quienes presentan diarrea durante o después de la administración de ceftriaxona (véase Reacciones secundarias y adversas). La interrupción de la terapia con ceftriaxona y la administración del tratamiento específico para Clostridium difficile debería ser considerado.

No se deberán administrar medicamentos que inhiban la peristalsis.

Las superinfecciones con microorganismos no susceptibles pueden presentarse como con otros agentes antibacterianos.

Insuficiencia renal y hepática grave: En la insuficiencia renal y hepática grave, se aconseja una estrecha supervisión clínica por seguridad y eficacia (véase Dosis y vía de administración).

Interferencia con pruebas serológicas: Se pueden presentar interferencias con las pruebas de Coombs, ya que ceftriaxona puede llevar a resultados de la prueba falso-positivos. Además puede llevar a resultados falsos positivos para galactosemia (véase Reacciones secundarias y adversas).

Los métodos no enzimáticos para la determinación de glucosa en orina pueden dar resultados positivos falsos. La determinación de glucosa en la orina durante la terapia con ceftriaxona debería ser realizada enzimáticamente (véase Reacciones secundarias y adversas).

La presencia de ceftriaxona podría falsamente disminuir los valores estimados de glucosa en sangre obtenidos con algunos sistemas de monitoreo de glucosa en sangre. Favor de consultar las instrucciones de uso para cada sistema. Se deberán utilizar métodos alternativos de pruebas en caso de que sea necesario.

Espectro antibacteriano: Ceftriaxona tiene un espectro limitado de actividad antibacteriana y puede no ser adecuada para uso como un agente único para el tratamiento de algunos tipos de infecciones, a menos que el patógeno ya haya sido confirmado (véase Dosis y vía de administración). En infecciones polimicrobianas, donde se sospechan patógenos que incluyen organismos resistentes a ceftriaxona, la administración de un antibiótico adicional debería ser considerada.

Uso de lidocaína: En el caso de que una solución de lidocaína sea utilizada como solvente, las soluciones de ceftriaxona deben ser utilizadas solamente para inyección intramuscular.

La contraindicaciones para la lidocaína, advertencias y otra información relevante, como se detalla en el Resumen de Características del Producto, deben ser consideradas antes de su uso (véase Contraindicaciones). La solución de lidocaína nunca debería ser administrada intravenosamente.

Litiasis biliar: Cuando se observan opacidades en los ultrasonidos, se deberá considerar la posibilidad de precipitados de calcio ceftriaxona. Las opacidades, que se han confundido con cálculos biliares, se han detectado en los ultrasonidos de la vesícula biliar y se han observado con mayor frecuencia con dosis de ceftriaxona de 1 g por día y mayores.

Se deberá considerar precaución particularmente en la población pediátrica. Dichos precipitados desaparecen después de la descontinuación de la terapia con ceftriaxona. En raras ocasiones los precipitados de calcio ceftriaxona fueron asociados con síntomas. En casos sintomáticos, se recomienda un manejo conservador no quirúrgico y se deberá considerar la interrupción del tratamiento con ceftriaxona por parte del médico con base en la evaluación específica de riesgos/beneficios (véase Reacciones secundarias y adversas).

Estasis biliar: Casos de pancreatitis, posiblemente de etiología biliar, han sido reportados en pacientes tratados con ceftriaxona (véase Reacciones secundarias y adversas). La mayoría de los pacientes presentaron factores de riesgo para estasis biliar y lodo biliar, por ejemplo, durante una terapia principal precedente, enfermedad grave y nutrición parenteral total. Un desencadenante o cofactor de la precipitación biliar relacionada con ceftriaxona no puede ser descartado.

Litiasis renal: Casos de litiasis renal han sido reportados, que son reversibles al interrumpir ceftriaxona (véase Reacciones secundarias y adversas). En casos sintomáticos, se debería realizar la sonografía. El uso en pacientes con antecedentes de litiasis renal o con hipercalciuria debería ser considerado por el médico, con base en la valoración específica de riesgo-beneficio específica.

Reacción de Jarisch-Herxheimer (RJH): Algunos pacientes con infecciones por espiroquetas pueden experimentar una reacción de Jarisch-Herxheimer (RJH) poco después de comenzar el tratamiento con ceftriaxona. La RJH suele ser una afección autolimitada o puede tratarse con tratamiento sintomático. El tratamiento antibiótico no debe suspenderse si se produce dicha reacción.

Efectos sobre la habilidad para conducir y usar maquinaria: Durante el tratamiento con ceftriaxona, se pueden presentar efectos no deseables (por ejemplo, mareo), los cuales pueden influir en la habilidad para conducir y usar maquinaria (véase Reacciones secundarias y adversas). Los pacientes deberían ser cuidadosos cuando conduzcan u operen maquinaria.

Encefalopatía: Se han reportado casos de encefalopatía con el uso de ceftriaxona (ver Reacciones secundarias y adversas), especialmente en pacientes de edad avanzada con insuficiencia renal grave (ver Dosis y vía de administración) o con trastornos del sistema nervioso. Si se sospecha de encefalopatía asociada a ceftriaxona (por ejemplo, disminución del nivel de conciencia, estado mental alterado, mioclonías, convulsiones), se deberá considerar la suspensión del tratamiento con ceftriaxona.

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN:

Posología:

La dosis deberá determinarse por la gravedad y sitio de la infección, la sensibilidad del microorganismo responsable y la edad y función hepato-renal del paciente.

La administración es por vía intramuscular.

Duración de la terapia:

La duración normal de la terapia depende de la respuesta. Al igual que con otros antibióticos en general, la administración de ceftriaxona deberá continuarse al menor por 48 a 72 horas posteriores a que el paciente esté afebril o se obtenga evidencia de la erradicación bacteriana.

Las dosis recomendadas en las tablas a continuación son las dosis generalmente recomendadas en estas indicaciones. En casos particularmente graves, se deberán considerar las dosis del extremo superior del rango recomendado.

Adultos y niños mayores de 12 años de edad (≥ 50 kg)

* En bacteriemia documentada, se deberá considerar el extremo superior del rango de dosis recomendada.

** Se deberá considerar la administración dos veces al día (cada 12 horas) en donde se den dosis mayores a 2 g diarios.

Indicaciones para adultos y niños mayores de 12 años de edad (≥ 50 kg) que requieren horarios de dosis específicos:

Otitis media aguda: Se puede dar una única dosis intramuscular de 1-2 g de ceftriaxona. Datos limitados sugieren que en casos en donde el paciente está gravemente enfermo o en donde la terapia previa ha fallado, ceftriaxona puede ser eficaz cuando se administra como una dosis intramuscular de 1-2 g diarios por 3 días.

Profilaxis pre-operatoria de infecciones: En el sitio de la cirugía 2 g como una dosis pre-operatoria única.

Gonorrea: 500 mg como una dosis intramuscular única.

Sífilis: Las dosis recomendadas generalmente son 500 mg-1 g una vez al día incrementado a 2 g una vez al día para neurosífilis por 10-14 días. Las recomendaciones de dosis en sífilis, incluyendo neurosífilis, están basadas en datos limitados. Se deberán tomar en cuenta lineamientos nacionales o locales.

Borreliosis de Lyme diseminada (temprana (etapa II) y tardía [etapa III]): 2 g una vez al día por 14-21 días. Las duraciones recomendadas de tratamiento varían y se deberán tomar en cuenta lineamientos nacionales o locales.

Personas de edad avanzada: No se requiere ajustar la dosis de adultos considerando que las funciones renal y hepática sean adecuadas. Población pediátrica: Neonatos, lactantes y niños de 15 días a 12 años de edad (< 50 kg).

* En bacteriemia documentada, se deberá considerar el extremo superior del rango de dosis recomendada.

** Se deberá considerar la administración dos veces al día (cada 12 horas) en donde se den dosis mayores a 2 g diarios.

En niños con un peso corporal de 50 kg o más: Se recomienda la dosis estándar del adulto.

Indicaciones para neonatos, lactantes y niños de 15 días a 12 años (< 50 kg) que requieren horarios de dosis específicos:

Otitis media aguda: Para el tratamiento inicial de otitis media aguda, se puede administrar una dosis intramuscular única de ceftriaxona de 50 mg/kg. Datos limitados sugieren que en casos en los que el niño esté gravemente enfermo o en donde la terapia inicial ha fallado, ceftriaxona puede ser eficaz cuando se administra como una dosis intramuscular de 50 mg/kg diarios por 3 días.

Profilaxis pre-operatoria de infecciones en el sitio de la cirugía: 50-80 mg/kg como una dosis pre-operatoria única.

Sífilis: Las dosis recomendadas generalmente son 75-100 mg/kg (máx 4 g) una vez al día por 10-14 días. Las recomendaciones de dosis en sífilis, incluyendo neurosífilis, están basadas en datos muy limitados. Se deberán tomar en cuenta lineamientos nacionales o locales.

Borreliosis de Lyme diseminada (temprana [etapa II] y tardía [etapa III]): 50–80 mg/kg una vez al día por 14-21 días. Las duraciones recomendadas de tratamiento varían y se deberán tomar en cuenta lineamientos nacionales o locales.

Neonatos 0-14 días: Ceftriaxona está contraindicada en neonatos prematuros hasta una edad post-menstrual de 41 semanas (edad gestacional + edad cronológica).

* En bacteriemia documentada, se deberá considerar el extremo superior del rango de dosis recomendada.

No se deberá exceder una dosis diaria máxima de 50 mg/kg.

Indicaciones para neonatos de 0-14 días que requieren horarios de dosis específicos:

Otitis media aguda: Para el tratamiento inicial de otitis media aguda, se puede administrar una dosis intramuscular única de ceftriaxona de 50 mg/kg.

Profilaxis pre-operatoria de infecciones en el sitio de la cirugía: 20-50 mg/kg como una dosis pre-operatoria única.

Sífilis: La dosis recomendada generalmente es 50 mg/kg una vez al día por 10-14 días. Las recomendaciones de dosis en sífilis, incluyendo neurosífilis, están basadas en datos muy limitados. Se deberán tomar en cuenta lineamientos nacionales o locales.

Insuficiencia renal: En pacientes con insuficiencia renal, no se requiere modificar la dosis de ceftriaxona siempre y cuando la función hepática sea normal. Sólo en casos de insuficiencia renal grave (depuración de creatinina < 10 mL/min) la dosis diaria deberá limitarse a un máximo de 2 g.

En los pacientes en quienes coexistan la insuficiencia renal grave y la insuficiencia hepática, se deben monitorear las concentraciones plasmáticas de ceftriaxona de forma regular.

En pacientes que son sometidos a diálisis no se requiere ninguna dosificación complementaria adicional después de la diálisis. Ceftriaxona no es eliminada por diálisis peritoneal o por hemodiálisis. Se recomienda monitoreo clínico cercano para registrar la seguridad y eficacia.

Pacientes con insuficiencia hepática y renal grave:

En los pacientes en quienes coexistan la insuficiencia renal grave y la insuficiencia hepática, se deben monitorear las concentraciones plasmáticas de ceftriaxona de forma regular para registrar la seguridad y eficacia.

Insuficiencia hepática: No es necesario modificar la dosis siempre y cuando la función renal sea normal.

No hay datos de estudios en pacientes con insuficiencia hepática grave (véase la sección Propiedades farmacocinéticas).

Método de administración:

Método de administración de MEGION® IM:

La ceftriaxona puede ser administrada por inyección intramuscular profunda. Las inyecciones intramusculares deben inyectarse en el grueso de un músculo relativamente grande y no más de 1 g en el mismo sitio. La administración intramuscular debe considerarse cuando la vía intravenosa no es posible o es menos apropiada para el paciente. La lidocaína es utilizada como un disolvente, por lo que la solución resultante nunca debe ser administrada por vía intravenosa (véase Contraindicaciones). Se deberá considerar la información en el Resumen de Características del Producto de lidocaína.

Para profilaxis pre-operatoria de infecciones en el sitio de cirugía, ceftriaxona debe administrarse de 30-90 minutos antes de la cirugía.

Ceftriaxona está contraindicada en neonatos (≤ 28 días) si éstos requieren (o se espera que requieran) tratamiento con soluciones intravenosas que contengan calcio, incluyendo infusiones continuas que contienen calcio como nutrición parenteral, debido al riesgo de precipitación de ceftriaxona-calcio (véase la sección Contraindicaciones).

No se deberán utilizar diluyentes que contengan calcio, (p. ej. solución de Ringer o solución de Hartmann) para reconstituir los viales con ceftriaxona o para diluir adicionalmente un vial reconstituido para su administración intravenosa debido a que se puede formar un precipitado. La precipitación de ceftriaxona-calcio también puede ocurrir cuando ceftriaxona se mezcla con soluciones que contengan calcio en la misma línea de administración intravenosa. Por lo tanto, ceftriaxona y soluciones que contengan calcio no deben ser mezcladas o administrarse simultáneamente (véase las secciones Contraindicaciones, Precauciones generales e Interacciones medicamentosas y de otro género).

Instrucciones para su uso y manejo: La ceftriaxona no debe ser mezclada en la misma jeringa con ningún producto medicinal diferente a una solución de clorhidrato de lidocaína al 1% (para inyección intramuscular solamente).

No utilizar diluyentes que contengan calcio, como la solución de Ringer o la solución de Hartmann para reconstituir la ceftriaxona. Puede haber formación de partículas.

Inyección intramuscular: Ceftriaxona 0.25 g de polvo debe disolverse en 2 mL de solución de clorhidrato de lidocaína al 1%.

0.5 g de ceftriaxona debe ser disuelto en 2 mL, 1.0 g de ceftriaxona debe ser disuelto en 3.5 mL y ceftriaxona 2.0 g debe disolverse en 7.0 mL de solución de clorhidrato de lidocaína al 1%.

Cuando la ceftriaxona se reconstituya para una inyección intramuscular, el polvo cristalino blanco a naranja amarillento da como resultado una solución amarillo pálido a ámbar.

Las soluciones reconstituidas deben ser inspeccionadas visualmente. Sólo deben utilizarse soluciones transparentes libres de partículas visibles. El producto reconstituido es solamente para un uso y cualquier solución sin utilizar debe ser desechada. Use la cantidad indicada del diluyente incluido en la caja y deséchese el sobrante vaciando el contenido de la ampolleta en el inodoro.

Eliminación: Cualquier medicamento no utilizado o material de desecho debe eliminarse de acuerdo con los requisitos locales.

MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL: En caso de una sobredosis pueden ocurrir náusea, vómito, diarrea. La concentración de ceftriaxona no se puede reducir por hemodiálisis o diálisis peritoneal. No hay un antídoto específico. El tratamiento es sintomático.

PRESENTACIONES:

Caja de cartón con un frasco ámpula con polvo con 1 g y una ampolleta con 3.5 mL de diluyente de lidocaína al 1% (Reg. No. 347M2016 SSA).

Caja de cartón con un frasco ámpula con polvo con 500 mg y una ampolleta con 3.5 mL de diluyente de lidocaína al 1% (Reg. No. 347M2016 SSA).

Todas las presentaciones con instructivo impreso.

RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO: Consérvese a no más de 30 °C.

Consérvese la caja bien cerrada.

Protéjase de la Luz.

LEYENDAS DE PROTECCIÓN:

Su venta requiere receta médica. No se deje al alcance de los niños. Literatura exclusiva para médicos. No se administre si la solución no es transparente, si contiene partículas en suspensión o sedimentos. No se administre si el cierre ha sido violado. Dilúyase con lidocaína al 1% al volumen indicado. Hecha la mezcla, adminístrese de inmediato y deséchese el sobrante. En caso de embarazo o lactancia, consulte a su médico. ANTIBIÓTICO. El uso incorrecto de este producto puede causar resistencia bacteriana.

Reporte las sospechas de reacción adversa al correo: farmacovigilancia@cofepris.gob.mx

Propiedad de:

Sandoz GmbH

Biochemiestraße 10, 6250 Kundl

Austria

Representante Legal:

SANDOZ, S.A. de C.V.

La Candelaria No. 186, Col. Atlántida

C.P. 04370, Coyoacán, Ciudad de México, México

Reg. Núm. 141M2002, SSA IV/347M2016, SSA (Diluyente)

Clave de IPP:

213300415D0372/14Mar2023/IPPA_DRA-Sandoz.

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