FORMA FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN: MENACTRA® es una vacuna estéril, para la administración por vía intramuscular, que contiene antígenos de polisacáridos capsulares del serogrupo A, C, Y y W-135 de Neisseria meningitidis conjugados de manera individual con la proteína del toxoide diftérico. Las cepas A, C, Y y W-135 de N. meningitidis se cultivan en agar Müeller Hinton y en medios Watson Scherp. Los polisacáridos se extraen de las células de N. meningitidis y se purifican mediante centrifugación, precipitación con detergente, precipitación con alcohol, extracción con disolventes y diafiltración. A fin de preparar los polisacáridos para su conjugación, se los despolimeriza, derivatiza y purifica mediante diafiltración. Los cultivos de Corynebacterium diphtheriae crecen en un medio Müeller y Miller modificado y se desintoxican con formaldehído. La proteína del toxoide diftérico se purifica mediante diafiltración y fraccionamiento con sulfato de amonio. Los polisacáridos derivatizados se unen de forma covalente con el toxoide diftérico y se purifican mediante diafiltración en serie. Los cuatro componentes meningocócicos, presentes como glucoconjugados individuales específicos del serogrupo, componen la vacuna formulada final. Durante la elaboración, no se agrega ningún conservante o adyuvante. Cada dosis de 0.5 ml puede contener cantidades residuales de formaldehído de menos de 2.66 mcg (0.000532%), por cálculo. La potencia de MENACTRA® se determina al cuantificar la cantidad de cada antígeno polisacárido que se conjuga con la proteína del toxoide diftérico y la cantidad de polisacárido no conjugado presente.

MENACTRA® se elabora en forma de líquido estéril, de aspecto transparente a levemente turbio. Cada dosis de 0.5 mL de la vacuna se formula en solución isotónica de cloruro de sodio amortiguada con fosfato de sodio para que contenga 4 mcg de polisacáridos A, C, Y y W-135 meningocócicos conjugados con aproximadamente 48 mcg de proteína portadora de toxoide diftérico.

Ningún componente del frasco ámpula contiene látex.

INDICACIONES TERAPÉUTICAS: MENACTRA®, la vacuna antimeningocócica polisacárida (serogrupos A, C, Y y W-135) conjugada con toxoide diftérico, está indicada para la inmunización activa para la prevención de la enfermedad meningocócica invasiva causada por los serogrupos A, C, Y y W-135 de N. meningitidis. MENACTRA® está aprobada para ser usada en personas de 9 meses a 55 años de edad.

La vacuna MENACTRA® no está indicada para la prevención de la meningitis causada por otros microorganismos o para la prevención de la enfermedad meningocócica invasiva causada por el serogrupo B de N. meningitidis.

FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA:

Farmacología clínica:

Mecanismo de acción: La presencia de anticuerpos meningocócicos anticapsulares bactericidas se ha asociado con la protección frente a la enfermedad meningocócica invasiva. MENACTRA® induce la producción de anticuerpos bactericidas específicos de los polisacáridos capsulares de los serogrupos A, C, Y y W-135.

Toxicología no clínica:

Carcinogenia, mutagenia, deterioro de la fertilidad: MENACTRA® no ha sido evaluada para determinar su potencial cancerígeno o mutágeno, o para determinar el deterioro de la fertilidad masculina. Un estudio de toxicidad para el desarrollo en animales mostró que MENACTRA® no tuvo efectos sobre la fertilidad femenina en ratones (vea Embarazo).

Estudios clínicos:

Eficacia: El ensayo bactericida del suero (Serum Bactericidal Assay, SBA) utilizado para evaluar el suero contenía una fuente exógena de complemento que era humano (SBA-H) o de cría de conejo (SBA-BR).

La respuesta a la vacuna MENACTRA® administrada a niños de 9 meses a 10 años de edad se evaluó según la proporción de participantes con un valor de anticuerpo SBA-H de 1:8 o mayor, para cada serogrupo. En personas de 11 a 55 años de edad, la respuesta a MENACTRA® se evaluó según la proporción de participantes con un aumento cuádruple o mayor de anticuerpo bactericida de referencia para cada serogrupo, según lo midió el SBA-BR. Para personas de 2 a 55 años de edad, la eficacia de la vacuna se dedujo a partir de la demostración de la equivalencia inmunológica con una vacuna polisacárida meningocócica aprobada por los EE.UU., Menomune®, A/C/Y/W-135, según se evaluó con el ensayo bactericida del suero (SBA).

Inmunogenicidad:

Niños de 9 a 23 meses de edad: En un estudio aleatorizado, multicéntrico, en los EE.UU., los niños recibieron MENACTRA® a los 9 meses y 12 meses de edad. La primera dosis de MENACTRA® se administró sola, seguida de una segunda dosis de MENACTRA® administrada sola (N = 404), o con la vacuna MMRV (N = 302), o con la PCV7 (N = 422). Para todos los participantes, se obtuvo suero aproximadamente 30 días después de la última vacunación. No hubo ninguna diferencia importante en las características demográficas entre los grupos de vacuna. El rango de mediana edad para la administración de la primera dosis de MENACTRA® fue aproximadamente a los 9 meses de edad.

En estudios estadounidenses, se evaluó la administración de dos dosis de MENACTRA® para niños de 9 meses a 15 meses de edad. En el estudio de inmunogenicidad primaria, los niños recibieron MENACTRA® a los 9 y 12 meses de edad, la mayoría de los participantes en grupos que recibieron la segunda dosis de MENACTRA® sola o con vacunas pediátricas concomitantes alcanzaron valores de SBA-HC ≥ 1:8 para todos los serogrupos. Los grupos que recibieron la segunda dosis de MENACTRA® sola tenían ≥ 91% de sujetos que alcanzaron un valor de SBA-HC ≥ 1:8 para los serogrupos A, C e Y y ≥ 86% para el serogrupo W-135. Cuando se administró la segunda dosis de MENACTRA® de forma concomitante con MMRV (o MMRV + Hib) o con la PCV, los porcentajes de sujetos con valores de SBA-HC ≥ 1:8 fueron altos (> 90% para los serogrupos A, C e Y y > 81% para el serogrupo W-135). Los GMT (valores de la media geométrica de los títulos de anticuerpos) del SBA-HC fueron altos para todos los serogrupos.

Luego de la segunda dosis de MENACTRA® en niños que recibieron MENACTRA® a los 9 y 15 meses de edad, el porcentaje de participantes con un valor de hSBA > 1:8 fue alto para todos los serogrupos (> 96% para C, Y y W-135 y > 85.2% para el serogrupo A).

Personas de 2 a 55 años de edad: Se evaluó la inmunogenicidad en tres estudios clínicos comparativos, aleatorizados, multicéntricos, en los EE.UU., con un grupo control activo, en los que se incluyeron niños (de 2 a 10 años de edad), adolescentes (de 11 a 18 años de edad) y adultos (de 18 a 55 años de edad). Los participantes recibieron una dosis única de MENACTRA® (N = 2,526) o Menomune®, A/C/Y/W-135 (N = 2,317). Para los grupos de todas las edades estudiados, se obtuvo suero antes y aproximadamente 28 días después de la vacunación. (Los procedimientos de enmascaramiento para las evaluaciones de seguridad se describen en la sección Reacciones secundarias y adversas.)

En cada uno de los estudios, no hubo ninguna diferencia importante en las características demográficas entre los grupos de vacuna, entre los subconjuntos de inmunogenicidad o la población global del estudio.

Inmunogenicidad en niños de 2 a 10 años de edad: De los 1,408 niños inscritos de 2 a 10 años de edad, las respuestas inmunitarias evaluadas por el hSBA en un subconjunto de participantes que recibieron MENACTRA® (de 2 a 3 años de edad, N = 52; de 4 a 10 años de edad, N = 84) y participantes que recibieron Menomune®, A/C/Y/W-135 (de 2 a 3 años de edad, N = 53; de 4 a 10 años de edad, N = 84), los porcentajes de sujetos con un valor ≥ 1:8 fueron constantemente más altos en el grupo de MENACTRA® para los cuatro serogrupos.

En el subconjunto evaluado de participantes de 2 a 3 años de edad, el porcentaje de participantes con un valor del hSBA ≥ 1:8 en el día 28 fue del 73%, serogrupo A; 63%, serogrupo C; 88%, serogrupo Y; 63%, serogrupo W-135 en el grupo de MENACTRA® y 64%, serogrupo A; 38%, serogrupo C; 73%, serogrupo Y; y 33%, serogrupo W-135 en el grupo de Menomune®.

En el subconjunto evaluado de participantes de 4 a 10 años de edad, el porcentaje de participantes con un valor del hSBA ≥ 1:8 en el día 28 fue del 81%, serogrupo A; 79%, serogrupo C; 99%, serogrupo Y; 85%, serogrupo W-135 en el grupo de MENACTRA® y 55%, serogrupo A; 48%, serogrupo C; 92%, serogrupo Y; y 79%, serogrupo W-135 en el grupo de Menomune®.

Inmunogenicidad en adolescentes de 11 a 18 años de edad: Los resultados del estudio clínico comparativo realizado en 881 adolescentes (de 11 a 18 años de edad) demostraron que las respuestas inmunológicas que midió el SBA-BR con respecto a MENACTRA® y Menomune®, A/C/Y/W-135 fueron similares para los cuatro serogrupos.

El porcentaje de participantes con un valor del SBA-BR con un aumento cuádruple o mayor respecto del valor de referencia fue del 93%, serogrupo A; 92%, serogrupo C; 82%, serogrupo Y; 97%, serogrupo W-135 en el grupo de MENACTRA® y 92%, serogrupo A; 89%, serogrupo C; 80%, serogrupo Y; y 95%, serogrupo W-135 en el grupo de Menomune®.

En participantes con valores anteriores a la vacunación imperceptibles (es decir, menos de 1:8 en el día 0), los índices de seroconversión (definidos como un aumento cuádruple o mayor en el día 28 en los valores del SBA-BR) fueron similares entre los que recibieron MENACTRA® y Menomune®, A/C/Y/W-135. Los participantes que recibieron MENACTRA® alcanzaron índices de seroconversión de: 100%, serogrupo A; 99%, serogrupo C; 98%, serogrupo Y; 99%, serogrupo W-135. Los índices de seroconversión para los receptores de Menomune®, A/C/Y/W-135 fueron: 100%, serogrupo A; 99%, serogrupo C; 100%, serogrupo Y; 99%, serogrupo W-135.

Inmunogenicidad en adultos de 18 a 55 años de edad: Los resultados del estudio clínico comparativo realizado en 2,554 adultos de 18 a 55 años de edad demostraron que las respuestas inmunológicas que midió el SBA-BR con respecto a MENACTRA® y Menomune®, A/C/Y/W-135 fueron similares para los cuatro serogrupos.

El porcentaje de participantes con un valor del SBA-BR con un aumento cuádruple o mayor respecto del valor de referencia fue del 81%, serogrupo A; 89%, serogrupo C; 74%, serogrupo Y; y 89%, serogrupo W-135 en el grupo de MENACTRA® y 85%, serogrupo A; 90%, serogrupo C; 79%, serogrupo Y; y 94%, serogrupo W-135 en el grupo de Menomune®.

En participantes con valores anteriores a la vacunación imperceptibles (es decir, menos de 1:8 en el día 0), los índices de seroconversión (definidos como un aumento cuádruple o mayor en el día 28 en los valores del SBA-BR) fueron similares entre los que recibieron MENACTRA® y Menomune®, A/C/Y/W-135. Los participantes que recibieron la vacuna MENACTRA® alcanzaron índices de seroconversión de: 100%, serogrupo A; 99%, serogrupo C; 91%, serogrupo Y; y 97%, serogrupo W-135. Los índices de seroconversión para los receptores de Menomune®, A/C/Y/W-135 fueron: 99%, serogrupo A; 98%, serogrupo C; 97%, serogrupo Y; y 99%, serogrupo W-135.

Inmunogenicidad en adolescentes y adultos luego de la vacunación de refuerzo: Para una descripción del diseño y de la cantidad de participantes del estudio, (consulte Experiencia en ensayos clínicos). Antes de volver a vacunar, el porcentaje de participantes (n = 781) con un valor de SBA-H ≥ 1:8 fue 64.5%, 44.2%, 38.7% y 68.5% para los serogrupos A, C, Y y W-135, respectivamente. Entre el subconjunto de participantes del estudio (n = 112) para quienes las respuestas de SBA-H en el día 6 fueron determinadas, 86.6%, 91.1 %, 94.6% y 92.0% alcanzaron un aumento de más de cuatro veces el valor de SBA-H para los serogrupos A, C, Y y W-135, respectivamente. Las proporciones de los participantes (n = 781) que alcanzaron un aumento de cuatro veces o más del valor de SBA-H en el día 28 fueron 95.0%, 95.3%, 97.1% y 96% para los serogrupos A, C, Y y W-135, respectivamente. Las proporciones de los participantes que alcanzaron un valor de SBA-H ≥ 1:8 en el día 28 fueron > 99% para cada serogrupo.

Administración de vacunas concomitantes:

MMRV (o MMR + V) o PCV7: En un ensayo en los EE.UU., con un grupo control activo, 1,179 niños recibieron MENACTRA® a los 9 meses y 12 meses de edad. A los 12 meses de edad, estos niños recibieron MENACTRA® de forma concomitante con MMRV (N = 616), o MMR + V (N = 48), o PCV7 (N = 250). Otro grupo de niños de 12 meses de edad recibió MMRV + PCV7 (N = 485). Se obtuvo suero aproximadamente 30 días después de las últimas vacunaciones. Las respuestas de anticuerpos frente al sarampión, la parotiditis, la rubéola y la varicela en niños que recibieron MENACTRA® y MMRV (o MMR y V) fueron equiparables a las respuestas de anticuerpos correspondientes en niños que recibieron MMRV y PCV7.

Cuando se administró MENACTRA® de forma concomitante con la PCV7, no se alcanzaron los criterios de no inferioridad para comparaciones de concentraciones medias geométricas (GMC) de inmunoglobulina G (IgG) contra el neumococo [límite superior del intervalo de confianza (CI)] bilateral del 95% de la proporción de GMC ≤ 2) para 3 de 7 serotipos (4, 6B, 18C).

En un subconjunto de 196 sujetos (todos con suero disponible) que recibieron MENACTRA® y PCV7 de forma concomitante, se evaluó el suero mediante el ensayo de la actividad opsonofagocítica (OPA) contra el neumococo y > 99% de los sujetos tenía un valor muy por encima del nivel protector de ≥ 1:8.

Vacuna Td: En un ensayo doble ciego, aleatorizado, controlado, 1,021 participantes de 11 a 17 años recibieron la vacuna Td y MENACTRA® de forma concomitante (N = 509), o la vacuna Td seguida un mes después por MENACTRA® (N = 512). Se obtuvo suero aproximadamente 28 días después de cada respectiva vacunación. La proporción de participantes con un aumento cuádruple o mayor en el valor del SBA-BR para los serogrupos meningocócicos C, Y y W-135 fue superior cuando se administró MENACTRA® de forma concomitante con la vacuna Td (86% a 96%) que cuando se administró MENACTRA® un mes después de la vacuna Td (65% a 91%). Las respuestas de anticuerpos frente al tétanos y la difteria fueron similares en ambos grupos del estudio.

Typhim Vi: En un ensayo doble ciego, aleatorizado, controlado, 945 participantes de 18 a 55 años recibieron Typhim Vi y MENACTRA® de forma concomitante (N = 469), o Typhim Vi seguida un mes después por MENACTRA® (N = 476). Se obtuvo suero aproximadamente 28 días después de cada respectiva vacunación. Las respuestas de anticuerpos frente a los componentes de MENACTRA® y de Typhim Vi fueron similares en ambos grupos del estudio.

Triace® e IPV: En un estudio clínico, multicéntrico, aleatorizado, de grupos paralelos de EE. UU. realizado en niños de 4 a 6 años de edad, se administró MENACTRA® de la siguiente manera: 30 días después de la vacuna DTaP concomitante (Triacel®, Sanofi Pasteur Limited) + IPV (IPOL®, Sanofi Pasteur SA) [Grupo A]; de forma concomitante con Triacel® seguida 30 días después por la vacuna IPV [Grupo B]; de forma concomitante con la vacuna IPV seguida 30 días después por Triacel® [Grupo C]. Los sueros se obtuvieron aproximadamente 30 días después de cada vacunación correspondiente. [Vea Experiencia en estudios clínicos.]

Cuando MENACTRA® se administró 30 días después de Triacel® (e IPV) [Grupo A], se observaron GMT mediante SBA-H significativamente menores para los 4 serogrupos meningocócicos en comparación con MENACTRA® (e IPV) administrada 30 días antes de la vacuna Triacel® [Grupo C]. Cuando MENACTRA® se administró de forma concomitante con Triacel [Grupo B], las GMT mediante SBA-H para los serogrupos A, C y W-135 no fueron inferiores a las observadas después de MENACTRA® (e IPV) [Grupo C]. El criterio de no inferioridad se omitió marginalmente para el serogrupo meningocócico Y. La no inferioridad de las GMT mediante SBA-H tras la administración concomitante de MENACTRA® y Triacel® en comparación con las observadas después de la administración concomitante de MENACTRA® y de IPV se concluyó si el límite superior del IC bilateral del 95% (GMTgrupo C dividida entre la GMTgrupo B) calculado por separado para cada uno de los serogrupos era < 2.

Cuando MENACTRA® se administró de forma concomitante con Triacel®, las respuestas de anticuerpos a tres de los antígenos pertúsicos (toxina pertúsica, hemaglutinina filamentosa y pertactina) (GMCs), a la toxina tetánica (% de los participantes con concentraciones de anticuerpos ≥ 1,0 UI/mL), y a la toxina diftérica (% de los participantes con concentraciones de anticuerpos ≥ 1,0 UI/mL) fueron no inferiores a las observadas después de Triacel e IPV. Las GMC para tos ferina contra fimbrias fueron marginalmente menores cuando se administraron las vacunas MENACTRA® y Triacel de forma concomitante.

CONTRAINDICACIONES:

Hipersensibilidad: Reacción alérgica grave (por ejemplo, anafilaxia) luego de una dosis previa de una vacuna antimeningocócica que contiene la proteína CRM197, toxoide diftérico o polisacáridos capsulares, o a cualquier componente de MENACTRA®.

Enfermedad aguda o febril: Debe postergarse la vacunación en caso de padecer una enfermedad aguda o febril. No obstante, una enfermedad leve con o sin fiebre, como una infección leve de las vías respiratorias superiores, generalmente no es motivo para postergar la vacunación.

RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA:

Uso en poblaciones específicas:

Embarazo:

Registro de exposición durante el embarazo: Existe un registro de exposición durante el embarazo que supervisa los resultados del embarazo en mujeres expuestas a MENACTRA® durante el embarazo.

Resumen de riesgos: Todos los embarazos tienen un riesgo de defectos de nacimiento, pérdida u otros resultados adversos.

En la población general de EE. UU., el riesgo inicial estimado de defectos congénitos mayores y abortos espontáneos en embarazos reconocidos clínicamente es de entre 2% a 4% y entre 15% a 20%, respectivamente. No existen estudios adecuados ni bien controlados sobre la administración de MENACTRA® en mujeres embarazadas en EE. UU. Los datos disponibles sugieren que los índices de defectos congénitos mayores y abortos espontáneos en mujeres que recibieron MENACTRA® 30 días antes de embarazarse o durante el embarazo coinciden con los índices iniciales estimados.

Se llevó a cabo un estudio de toxicidad para el desarrollo en ratones hembra que recibieron 0.1 mL (en dosis divididas) de MENACTRA® antes del apareamiento y durante la gestación (una sola dosis humana es de 0.5 mL). El estudio no reveló ninguna evidencia de daño para el feto por MENACTRA® [vea Datos de animales].

Datos:

Datos en seres humanos: Un registro de embarazos que abarcan 11 años (2005-2016) incluyó 222 informes de exposición a MENACTRA® 30 días antes de concebir o en cualquier momento durante el embarazo. De estos informes, 87 tenían disponibles los resultados conocidos de embarazo y se incluyeron en el registro de embarazo antes de que se conocieran los resultados. Los resultados de estos embarazos a los que se les dio seguimiento de manera prospectiva incluyeron 2 defectos de nacimiento mayores y 6 abortos espontáneos.

Datos en animales: Se llevó a cabo un estudio de toxicidad para el desarrollo en ratones hembra. A los animales se les administró 0.1 mL de MENACTRA® (en dosis divididas) en cada uno de los siguientes momentos de medición: 14 días antes del apareamiento, y en los días 6 y 18 de gestación (una sola dosis humana es de 0.5 mL). No hubo malformaciones fetales relacionadas con la vacuna ni variaciones, y no se observaron efectos adversos en el desarrollo previo al destete en el estudio.

Lactancia:

Resumen de riesgos: Se deben considerar los beneficios para el desarrollo y de salud de la lactancia junto con la necesidad de la madre de recibir MENACTRA® y cualquier posible efecto adverso en el niño lactante por MENACTRA®. No hay datos disponibles para evaluar los efectos de MENACTRA® en el lactante ni en la excreción/producción de leche.

Uso pediátrico: No se ha establecido la seguridad y eficacia de MENACTRA® en lactantes menores de 9 meses de edad.

Uso geriátrico: No se ha establecido la seguridad y eficacia de MENACTRA® en adultos mayores de 55 años de edad.

REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS:

Experiencia en ensayos clínicos: Debido a que los estudios clínicos se realizan en condiciones que varían en gran medida, los índices de reacciones adversas observados en los estudios clínicos de una vacuna no pueden compararse directamente con los índices en los estudios clínicos de otra vacuna, y posiblemente no reflejen los índices observados en la práctica.

Niños de 9 a 23 meses de edad: Se evaluó la seguridad de MENACTRA® en cuatro estudios clínicos en los que se inscribieron 3,721 participantes que recibieron MENACTRA® a los 9 y 12 meses de edad. A los 12 meses de edad, estos niños también recibieron una o más vacunas de otro tipo [vacuna cuádruple viral sarampión-rubéola-parotiditis-varicela (MMRV) o vacuna triple viral sarampión-paroditis-rubéola (MMR) y vacuna atenuada contra el virus de la varicela (V); vacuna conjugada antineumocócica heptavalente (proteína CRM197 diftérica) (PCV7); vacuna contra la hepatitis A (HepA)]. Se incluyó un grupo de control de 997 niños a los 12 meses de edad que recibió dos o más vacunas de la infancia [MMRV (o MMR + V), PCV7, HepA] a los 12 meses de edad (consulte: Administración de vacunas concomitantes). El tres por ciento de las personas recibió las vacunas MMR y V, en lugar de la vacuna MMRV, a los 12 meses de edad.

El estudio de seguridad primario fue un estudio controlado en el que se incluyeron 1,256 niños que recibieron MENACTRA® a los 9 y 12 meses de edad. A los 12 meses de edad, estos niños recibieron las vacunas MMRV (o MMR + V), PCV7 y Hepatitis A. Un grupo de control de 522 niños recibió las vacunas MMRV, PCV7 y Hepatitis A. De los 1,778 niños, el 78% de los participantes (MENACTRA®, N = 1,056; grupo de control, N = 322) se incluyeron en centros de los Estados Unidos (EE.UU.) y el 22% en un centro chileno (MENACTRA®, N = 200; grupo de control, N = 200).

Personas de 2 a 55 años de edad: Se evaluó la seguridad de MENACTRA® en ocho estudios clínicos en los que se incluyeron 10,057 participantes de 2 a 55 años de edad que recibieron MENACTRA® y 5,266 participantes que recibieron Menomune®, A/C/Y/W-135. Los tres estudios de seguridad primarios fueron estudios aleatorizados, con un grupo control activo, en los que se incluyeron participantes de 2 a 10 años de edad (MENACTRA®, N = 1,713; Menomune®, A/C/Y/W-135, N = 1,519), de 11 a 18 años de edad (MENACTRA®, N = 2,270; Menomune®, A/C/Y/W-135, N = 972), y de 18 a 55 años de edad (MENACTRA®, N = 1,384; Menomune®, A/C/Y/W-135, N = 1,170), respectivamente.

Estudio de vacunación de refuerzo: En un ensayo abierto realizado en los EE. UU., 834 personas fueron incluidas para recibir una dosis única de MENACTRA de 4 a 6 años después de haber recibido una dosis anterior. La edad promedio de los participantes fue de 17,1 años en el momento de la dosis de refuerzo.

Evaluación de seguridad: Los participantes fueron monitoreados después de cada vacunación durante 20 o 30 minutos para observar las reacciones inmediatas, dependiendo del estudio. Se registraron las reacciones sistémicas solicitadas y en el sitio de la inyección durante 7 días consecutivos después de cada vacunación. Los participantes fueron monitoreados durante 28 días (30 días en el caso de los lactantes y los niños pequeños) para observar los eventos adversos no solicitados y durante 6 meses posteriores a la vacunación para registrar las visitas a una sala de emergencia, las visitas inesperadas a un consultorio médico y los eventos adversos serios (EAS). Se obtuvo información no solicitada sobre los eventos adversos, ya sea mediante una entrevista telefónica o en una visita intermedia a la clínica. Se obtuvo información sobre los eventos adversos que se produjeron en el periodo de 6 meses posterior a la vacunación mediante una entrevista telefónica.

Eventos adversos serios (EAS) en todos los estudios de seguridad: Se informaron eventos adversos serios (EAS) durante un periodo de seis meses posterior a las vacunaciones en personas de 9 meses a 55 años de edad. En niños que recibieron MENACTRA® a los 9 meses y a los 12 meses de edad, los EAS ocurrieron con un índice del 2.0% al 2.5%. En participantes que recibieron una o más vacunas de la infancia (sin la administración conjunta de la vacuna MENACTRA®) a los 12 meses de edad, los EAS ocurrieron con un índice del 1.6% al 3.6%, según la cantidad y el tipo de vacunas recibidas. En niños de 2 a 10 años de edad, los EAS ocurrieron con un índice del 0.6% luego de MENACTRA® y con un índice del 0.7% luego Menomune®, A/C/Y/W-135. En adolescentes de 11 a 18 años de edad y adultos de 18 a 55 años de edad, los EAS ocurrieron con un índice del 1.0% luego de MENACTRA® y con un índice del 1.3% luego Menomune®, A/C/Y/W-135.

Eventos adversos solicitados en los estudios de seguridad primarios: Las reacciones adversas solicitadas generales y en el lugar de la inyección que se reportaron con mayor frecuencia dentro de los siete días posteriores a la vacunación en niños de 9 meses a 12 meses de edad fueron irritabilidad y dolor a la palpación en el lugar de la inyección.

Las reacciones adversas solicitadas generales y locales que se reportaron con mayor frecuencia en niños de 2 a 10 años de edad fueron dolor en el lugar de la inyección, irritabilidad, diarrea, somnolencia y anorexia. En adolescentes de 11 a 18 años y adultos de 18 a 55 años, las reacciones que se reportaron con mayor frecuencia fueron dolor en el lugar de la inyección, cefalea y fatiga. A excepción del enrojecimiento en adultos, las reacciones en el lugar de la inyección se informaron con mayor frecuencia luego de la administración de MENACTRA® que de Menomune®, A/C/Y/W-135.

Eventos adversos solicitados en un estudio de administración de refuerzo de la vacuna: Para una descripción del diseño y de la cantidad de participantes del estudio (consulte Experiencia en ensayos clínicos). El lugar de la inyección y las reacciones sistémicas solicitadas con más frecuencia dentro de los 7 días de la administración de la vacuna fueron dolor (60.2%) y mialgia (42.8%), respectivamente. Las tasas generales de las reacciones en el lugar de la inyección solicitadas y de las reacciones sistémicas solicitadas fueron similares a aquellas observadas en adolescentes y adultos luego de una dosis única de la vacuna MENACTRA®. La mayoría de las reacciones solicitadas fueron Grado 1 o 2 y se resolvieron en un plazo de 3 días.

Eventos adversos en estudios de vacunas concomitantes:

Reacciones solicitadas generales y en el lugar de la inyección cuando se administra la vacuna MENACTRA® con otras vacunas pediátricas: En el estudio de seguridad primario, se inscribieron 1,378 niños de EE.UU. para recibir MENACTRA® sola a los 9 meses de edad y MENACTRA® más una o más vacunas de otro tipo que se administran habitualmente (MMRV, PCV7 y Hepatitis A) a los 12 meses de edad (N = 961). Otro grupo de niños recibió dos o más vacunas administradas (vacunas MMRV, PCV7 y Hepatitis A) (grupo de control, N = 321) a los 12 meses de edad. Los participantes que recibieron MENACTRA® y las vacunas concomitantes a los 12 meses de edad antes mencionadas informaron dolor con la palpación, enrojecimiento e hinchazón en el lugar de la inyección de MENACTRA® y en los lugares de las inyecciones de vacunas concomitantes con frecuencias similares. El dolor con la palpación fue la reacción más frecuente en el lugar de la inyección (48%, 39%, 46% y 43% en los lugares de las vacunas MENACTRA®, MMRV, PCV7 y Hepatitis A, respectivamente). La irritabilidad fue la reacción general más frecuente, reportada en el 62% de aquellos que recibieron MENACTRA® más vacunas concomitantes y el 65% del grupo de control (Consulte Administración de vacunas concomitantes).

En un estudio clínico, multicéntrico, aleatorizado, de grupos paralelos de EE. UU. realizado en niños de 4 a 6 años de edad, se administró MENACTRA® de la siguiente manera: 30 días después de la administración concomitante de Triacel®, la vacuna adsorbida de componentes pertúsicos acelulares con toxoides diftérico y tetánico (DTaP), elaborada por Sanofi Pasteur Limited + IPOL®, vacuna antipoliomielítica inactivada (IPV), elaborada por Sanofi Pasteur SA [Grupo A]; de forma concomitante con Triacel® seguida 30 días después por IPV [Grupo B]; de forma concomitante con IPV seguida 30 días después por Triacel® [Grupo C]. Durante 7 días consecutivos después de cada vacunación, se registraron en un diario las reacciones sistémicas solicitadas y reacciones solicitadas en el lugar de la inyección. Para todos los grupos de estudio, la reacción local solicitada informada más frecuentemente en el lugar de la aplicación de MENACTRA® fue dolor: 52.2%, 60.9% y 56.0%) de los participantes en los grupos A, B y C, respectivamente. Para todos los grupos de estudio, la reacción sistémica informada más frecuentemente después de la administración de MENACTRA® sola o con las vacunas concomitantes correspondientes fue mialgia: 24.2%, 37.3% y 26.7%) de los participantes en los grupos A, B y C, respectivamente. Hubo fiebre > 39.5 °C en < 1.0% en todos los grupos. [Consulte: Administración Concomitante con otras Vacunas].

Reacciones solicitadas generales y en el lugar de la inyección cuando se administra la vacuna MENACTRA® con la vacuna de toxoides tetánico y diftérico absorbidos (Td):

En un estudio clínico se compararon los índices de las reacciones locales y sistémicas después de MENACTRA®, y de la vacuna adsorbida de toxoides tetánicos y diftéricos(Td) elaborada por Sanofi Pasteur Inc. [Consulte: Interacciones medicamentosas y Administración concomitante de vacunas para conocer una descripción del estudio].

El dolor en el lugar de la inyección se informó con más frecuencia luego de una vacuna Td que de una vacuna MENACTRA® (71% frente a 53%). El índice global de eventos adversos generales fue superior cuando se administraron las vacunas MENACTRA® y Td de manera concomitante que cuando se administró MENACTRA® 28 días después de la vacuna Td (59% frente a 36%). En ambos grupos, las reacciones más frecuentes fueron cefalea (MENACTRA® + Td, 36%; Td + placebo, 34%; MENACTRA® sola, 22%) y fatiga (MENACTRA® + Td, 32%; Td + placebo, 29%; MENACTRA® sola, 17%). Se produjo fiebre ≥ 40.0ºC en ≤ 0.5% de todos los grupos.

Reacciones solicitadas generales y en el lugar de la inyección cuando se administra la vacuna MENACTRA® con la vacuna Typhim Vi®: En un estudio clínico, se compararon los índices de las reacciones locales y sistémicas después de MENACTRA® y Typhim Vi® [vacuna de polisacárido Vi contra fiebre tifoidea] (fiebre tifoidea), producidas por Sanofi Pasteur SA [Consulte: Interacciones medicamentosas y Administración concomitante de vacunas] para conocer una descripción de la vacuna administrada de forma concomitante, el diseño del estudio y el número de participantes.

Más participantes experimentaron dolor luego de la vacuna antitifoidea que de la vacuna MENACTRA® (antitifoidea + placebo, 76% frente a MENACTRA® + antitifoidea, 47%). La mayoría (del 70% al 77%) de las reacciones solicitadas en el lugar de la inyección para ambos grupos en cualquier lugar de la inyección se informó como reacciones de Grado 1 y se solucionó dentro de los tres días posteriores a la vacunación. En ambos grupos, la reacción general más frecuente fue cefalea (MENACTRA® + antitifoidea, 41%; antitifoidea + placebo, 42%; MENACTRA® sola, 33%) y fatiga (MENACTRA® + antitifoidea, 38%; antitifoidea + placebo, 35%; MENACTRA® sola, 27%). No se informó la presencia de fiebre ≥ 40.0ºC ni convulsiones en ningún grupo.

Reportes post-Comercialización: Además de los reportes en los estudios clínicos, a continuación se mencionan los reportes voluntarios de eventos adversos a nivel mundial que se recibieron desde la introducción de MENACTRA® en el mercado. Debido a que estos eventos fueron informados de manera voluntaria por parte de una población de un tamaño indeterminado, no siempre es posible calcular su frecuencia de un modo fiable o establecer una relación causal con la exposición a la vacuna MENACTRA®.

Trastornos en el sistema inmunitario: Reacciones de hipersensibilidad como anafilaxia/reacción anafiláctica, sibilancias, dificultad para respirar, hinchazón de las vías respiratorias superiores, urticaria, eritema, prurito, hipotensión.

Trastornos en el sistema nervioso: Síndrome de Guillain-Barré, parestesia, síncope vasovagal, mareos, convulsiones, parálisis facial, encefalomielitis diseminada aguda, mielitis transversa.

Trastornos en el sistema músculo-esquelético y tejido conjuntivo: Mialgia.

Trastornos generales y afecciones en el lugar de la administración: Grandes reacciones en el lugar de la administración, inflamación extensa del miembro inyectado (que puede asociarse con eritema, calor, dolor palpitante o espontáneo en el lugar de la Inyección).

Estudio de seguridad posterior a la comercialización: El riesgo de sufrir SGB después de recibir se evaluó en un estudio de cohorte retrospectivo en EE.UU., utilizando la información de reclamaciones de cuidado de la salud de 9,578,688 individuos de 11 a 18 años de edad, de los cuales 1,431,906 (15%) recibieron MENACTRA®. De 72 casos de SGB confirmados con tabla médica, ninguno había recibido MENACTRA® dentro de los 42 días previos a la aparición de los síntomas. Adicionalmente, 129 casos potenciales de SGB no se pudieron confirmar o excluir debido a la ausencia de información o insuficiencia de información de tablas médicas. En un análisis que tomó en cuenta la información faltante, los cálculos del riesgo atribuible de SGB estuvieron en el rango de 0 a 5 casos adicionales de GBS por 1,000,000 de individuos vacunados dentro del periodo de 6 semanas posteriores a la vacunación.

Es importante notificar las sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello permite una supervisión continua de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales de la salud a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del sistema nacional de notificación: Comisión Federal para la Protección contra Riesgos Sanitarios, al correo: farmacovigilancia cofepris.gob.mx

PRECAUCIONES EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD: Ver sección de Restricciones de uso durante el embarazo y la lactancia.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO:

Interacciones medicamentosas:

Administración concomitante con otras vacunas: MENACTRA® se administró de manera concomitante con la vacuna Typhim Vi [vacuna antitifoidea de polisacárido vi] (antitifoidea) y la vacuna de toxoides tetánico y diftérico absorbidos, para uso en adultos (vacuna Td), en personas de 18 a 55 y de 11 a 17 años de edad, respectivamente. En niños de 4 a 6 años de edad, MENACTRA® se administró de manera conjunta con Triacel® y en niños menores de 2 años de edad, la vacuna MENACTRA® se administró concomitantemente con una o más de las siguientes vacunas: vacuna PCV7, MMR, V, MMRV, Hepatitis A o Hib (consulte Estudios clínicos y Reacciones secundarias y adversas).

En los casos donde MENACTRA® y Triacel® se tengan que administrar a niños de 4 a 6 años de edad, se debe dar preferencia a la administración simultánea de las 2 vacunas o a la aplicación de MENACTRA® antes que Triacel®. La administración de MENACTRA® un mes después de Triacel® ha demostrado reducir las respuestas de anticuerpos contra meningococos para MENACTRA®. No hay datos disponibles para evaluar la respuesta inmunitaria a MENACTRA® administrada a niños más pequeños después de Triacel® o a MENACTRA® administrada a personas de < 11 años de edad tras otras vacunas que contienen toxoide diftérico [vea Estudios clínicos].

Luego de la administración conjunta de MENACTRA® y la PCV7, disminuyeron las respuestas de los anticuerpos neumocócicos a algunos serotipos en la PCV7. Dado los altos índices de respuesta de los anticuerpos mediante una evaluación con el método ELISA u OPA, es poco probable que se produzca algún impacto en la eficacia clínica de cualquiera de estas vacunas cuando se administran de manera concomitante (Consulte Estudios clínicos: Administración de vacunas concomitantes).

No mezcle MENACTRA® con otras vacunas en la misma jeringa. Cuando se administra MENACTRA® de manera concomitante con otras vacunas inyectables, las vacunas deben administrarse con jeringas diferentes y deben aplicarse en lugares separados.

Los tratamientos inmunodepresores, incluida la Radioterapia, los antimetabolitos, los agentes alquilantes, los medicamentos citotóxicos y los corticoesteroides (utilizados en dosis mayores a las fisiológicas) pueden reducir la respuesta inmunitaria a las vacunas.

ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO: No se han reportado a la fecha.

PRECAUCIONES GENERALES:

Síndrome de Guillain-Barré (SGB): Las personas previamente diagnosticadas con síndrome de Guillain-Barré (SGB) pueden estar ante un riesgo mayor de presentar SGB después de recibir MENACTRA®. La decisión de administrar MENACTRA® deberá tomar en cuenta los riesgos y beneficios potenciales.

El GBS se ha reportado en relación temporal después de la administración de MENACTRA®. El riesgo de presentar el GBS después de la vacunación con MENACTRA® se evaluó en un estudio de cohorte retrospectivo posterior a la comercialización (vea Experiencia posterior a la comercialización, Estudio de seguridad posterior a la comercialización).

Prevención y control de las reacciones alérgicas provocadas por la vacuna: Antes de la administración, el Profesional de la salud debe revisar el historial de vacunación para detectar una posible sensibilidad a la vacuna y reacciones adversas relacionadas con la vacunación anterior para poder evaluar los riesgos y beneficios. La epinefrina y otros agentes adecuados que se utilizan para controlar las reacciones alérgicas urgentes deben estar disponibles de forma inmediata en caso de que ocurra una reacción anafiláctica aguda.

Trombocitopenia o trastornos hemorrágicos: No se ha evaluado MENACTRA® en personas con trombocitopenia o trastornos hemorrágicos. Al igual que con cualquier otra vacuna que se administra por vía intramuscular, debe evaluarse la relación entre los riesgos y beneficios de la vacuna para personas con riesgo de padecer una hemorragia luego de la inyección intramuscular.

Alteración de la inmunocompetencia: Las personas inmunodeprimidas, incluidas las personas que reciben tratamiento inmunodepresor, pueden tener una menor respuesta inmunológica de MENACTRA®.

Limitaciones de la eficacia de la vacuna: Es posible que MENACTRA® no proteja a todos los receptores contra los serogrupos de la vacuna.

Síncope: Se han informado casos de síncope (desmayos) después de la administración de MENACTRA®. Se deben implementar procedimientos para prevenir lesiones por caídas y manejar las reacciones de síncope.

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN:

Vía de administración: Intramuscular.

MENACTRA® debe administrarse como una inyección única de 0.5 ml por vía intramuscular, preferentemente en la región del deltoides o del muslo anterolateral, según la edad y la masa muscular del paciente.

En niños de 9 a 23 meses de edad: MENACTRA® se administra en una serie de 2 dosis con una separación de al menos tres meses.

Las personas de 2 a 55 años de edad: Reciben una dosis única.

No administre este producto por vía intravenosa, subcutánea ni intradérmica.

Vacuna de refuerzo: Una dosis única de refuerzo puede ser administrada a personas de 15 a 55 años de edad en riesgo continuo de enfermedad meningocócica, si han transcurrido al menos 4 años desde la dosis anterior.

Los medicamentos parenterales deben ser revisados de forma visual para verificar la integridad del recipiente, la presencia de partículas y la decoloración antes de la administración, cuando la solución o el recipiente lo permitan.

MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL: Como medida de precaución, se debe tener acceso inmediato a una inyección de epinefrina (1:1,000) y a otros agentes y equipos designados, en caso de reacciones anafilácticas o reacciones alérgicas graves.

PRESENTACIONES: Caja con 1 o 5 frascos ámpula con 1 dosis de 0.5 ml cada uno e instructivo anexo.

RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO: Consérvese en refrigeración entre 2°C y 8°C. No se congele.

LEYENDAS DE PROTECCIÓN:

Literatura exclusiva para médicos. No se deje al alcance de los niños. Su venta requiere receta médica.

Reporte las sospechas de reacciones adversas al correo: farmacovigilancia@cofepris.gob.mx

SANOFI-AVENTIS DE MÉXICO, S.A. de C.V.

Acueducto del Alto Lerma No. 2,

Zona Industrial Ocoyoacac, C.P. 52740

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Reg. Núm. 196M2012, SSA