FORMA FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN:

El frasco ámpula con polvo contiene:

Mifamurtida 4 mg

Excipiente, c.s.

Hecha la mezcla cada ml contiene:

Mifamurtida 0.08 mg

Diluyente recomendado (no incluido): 50 ml de solución de cloruro de sodio 9 mg/ml (0.9%).

INDICACIONES TERAPÉUTICAS: MEPACT® está indicado en niños, adolescentes y adultos jóvenes para el tratamiento del osteosarcoma de alto grado, resecable no metastásico, como parte del esquema adyuvante, es decir, posterior a la resección quirúrgica del tumor, macroscópicamente completa, en conjunto con la quimioterapia convencional. Su eficacia y seguridad está documentada en estudios realizados en pacientes de 2 a 30 años con el diagnóstico mencionado.

FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA: La mifamurtida (muramil tripéptido fosfatidil etanolamina, MTP-PE) es un derivado totalmente sintético del muramil dipéptido (MDP), un componente de las paredes celulares de las especies de Mycobacterium que es el estimulante del sistema inmune más pequeño que existe en la naturaleza. Tiene efectos inmunoestimulantes similares al MDP natural, con la ventaja adicional de una vida media más larga en el plasma. MEPACT® es una formulación liposómica diseñada específicamente para administrarse mediante infusión intravenosa y alcanzar in vivo a los macrófagos.

Absorción y distribución: Dado que se administra por vía intravenosa no existe absorción. Después de su administración intravenosa en 21 adultos sanos, mifamurtida se eliminó rápidamente del plasma (minutos), lo que produjo una concentración muy baja de la mifamurtida total en plasma (liposomal y libre).

La media del AUC fue de 17.0+/-4.71 h x nM y la Cmáx. fue de 15.7+/-3.72 nM. En un estudio con 14 pacientes, las curvas de la concentración plasmática media, de la mifamurtida total y libre, posterior a la primera administración de MEPACT® y después de la última infusión, 11 o 12 semanas después, fueron prácticamente idénticos. Estos datos indican que ni la mifamurtida total ni la libre se acumularon durante el periodo de tratamiento.

Seis horas después de la inyección de la fórmula liposomal con marcaje radiactivo que contenían 6 mg de mifamurtida, se encontró radiactividad en el hígado, el bazo, la nasofaringe, el tiroides y, en menor medida, el pulmón. Los liposomas fueron fagocitados por las células del sistema reticuloendotelial. En 2 de 4 pacientes con metástasis pulmonar, la radiactividad se asoció a metástasis pulmonar.

La vida media del material con marcaje radiactivo fue bifásica con una fase a de unos 15 minutos y una vida media terminal de aproximadamente 18 horas.

Mecanismo de acción y farmacodinamia: El MTP-PE es un ligando específico del NOD2, un receptor que se encuentra fundamentalmente en monocitos, células dendríticas y macrófagos. MTP-PE es un activador potente de monocitos y macrófagos. La activación de los macrófagos humanos mediante MEPACT® está asociada con la producción de citocinas, incluido el factor de necrosis tumoral (TNF-a), interleukina-1 (IL-1ß), IL-6, IL-8, y IL-12 y moléculas de adhesión, incluido el antígeno 1- (LFA-1) asociado a la función de los linfocitos y la molécula-1 (ICAM-1) de adhesión intercelular. Los monocitos humanos tratados in vitro destruyeron las células alogénicas y autólogas del tumor (incluido el melanoma, carcinoma de ovarios, de colon y renal), pero no tenían toxicidad para las células normales.

La administración in vivo de MEPACT® produjo la inhibición del crecimiento del tumor en modelos de metástasis del pulmón en ratones y ratas, cáncer de piel y de hígado y fibrosarcoma. También se demostró una mejoría significativa de la supervivencia sin enfermedad en el tratamiento del osteosarcoma y hemangiosarcoma en perros cuando se utilizó MEPACT® como terapia adyuvante. Se desconoce el mecanismo exacto por el que la activación de los monocitos y los macrófagos producida por MEPACT® dan lugar a la actividad antitumoral en animales y humanos.

La seguridad de la mifamurtida liposomal se ha evaluado en más de 700 pacientes con distintos tipos y estadios de cáncer y en 21 sujetos adultos sanos (véase Precauciones generales).

MEPACT® aumentó significativamente la supervivencia global de los pacientes con osteosarcoma resecable de alto grado y diagnóstico reciente, cuando se utilizó junto con quimioterapia combinada, frente a quimioterapia sola. En un ensayo aleatorizado en fase III de 678 pacientes (rango de edad entre 1.4 y 30.6 años) con osteosarcoma resecable de alto grado y diagnóstico reciente, la adición de MEPACT® adyuvante a la quimioterapia, bien con cisplatino, doxorrubicina y metotrexato con o sin ifosfamida, consiguió una reducción relativa del riesgo de mortalidad de 28% (p = 0.0313, riesgo relativo = 0.72 [intervalo de confianza IC de 95%]): 0.53, 0.97]).

CONTRAINDICACIONES: Hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los excipientes. Uso simultáneo con ciclosporina, antiinflamatorios esteroideos u otros inhibidores de la calcineurina (véase Restricciones de uso durante el embarazo y la lactancia). Uso simultáneo con antiinflamatorios no esteroideos en altas dosis (AINE, inhibidores de la ciclooxigenasa) (véase Restricciones de uso durante el embarazo y la lactancia).

RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA:

Embarazo: No hay datos sobre el uso de la mifamurtida en pacientes embarazadas. Los estudios realizados en animales son insuficientes con respecto a la toxicidad para la reproducción (véase Reacciones secundarias y adversas).

MEPACT® no debe utilizarse durante el embarazo ni en mujeres que no utilicen un método anticonceptivo eficaz.

Lactancia: No se sabe si la mifamurtida se excreta en la leche humana. No se ha estudiado en animales la excreción de mifamurtida en la leche. La decisión de continuar o suspender el periodo de lactancia o de continuar o suspender el tratamiento con MEPACT® debe tomarse teniendo en cuenta los efectos beneficiosos de la lactancia para el niño y el beneficio del tratamiento con MEPACT® para la madre.

REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS: Cada uno de los 248 pacientes tratados con MEPACT® durante los ensayos en fase inicial con un solo grupo de pacientes que padecen cáncer muy avanzado experimentaron al menos un efecto adverso. Muchos de los efectos adversos notificados con más frecuencia, según se indica en la siguiente tabla resumen, se cree que están relacionados con el mecanismo de acción de la mifamurtida. La mayoría de los acontecimientos notificados fueron leves o moderados. Este perfil es parecido tanto cuando se resumen todos los estudios iniciales (n = 248) como sólo en los estudios en osteosarcoma (n = 51). Es probable que se produjeran también efectos adversos en el ensayo aleatorizado extenso, pero no se registraron porque, en dicho ensayo, sólo se recogieron las reacciones adversas graves y potencialmente mortales.

Las reacciones adversas se clasifican de acuerdo con el sistema de clasificación de órganos y la frecuencia. Los grupos de frecuencia se definen según el siguiente convenio: muy frecuentes (³ 1/10), frecuentes (³ 1/100 a < 1/10). Las reacciones adversas se enumeran en orden decreciente de gravedad dentro de cada intervalo de frecuencia.

Reacciones adversas asociadas a MEPACT® en ³ 1/100 pacientes:

Trastornos de la sangre y del sistema linfático: Se han notificado casos de anemia con más frecuencia cuando MEPACT® se utiliza conjuntamente con agentes quimioterapéuticos.

En un ensayo controlado aleatorizado, la incidencia de cáncer mieloide (leucemia mieloide aguda/síndrome mielodisplásico) fue la misma en los pacientes que recibieron MEPACT® más quimioterapia que en los pacientes que recibieron únicamente quimioterapia (en torno a 2.5%).

Trastornos del metabolismo y de la nutrición: La anorexia (21%) fue un trastorno notificado con mucha frecuencia en ensayos realizados con MEPACT® en pacientes con cáncer en estado terminal.

Trastornos del sistema nervioso: Al igual que con otros síntomas generalizados, los trastornos más frecuentes del sistema nervioso fueron cefalea (50%) y mareo (17%).

Trastornos del oído y del laberinto: Aunque la pérdida auditiva puede atribuirse a la quimioterapia ototóxica, como cisplatino, no está claro si MEPACT® junto con quimioterapia combinada puede aumentar la pérdida auditiva.

Se observó un porcentaje superior de pérdida de audición objetiva y subjetiva en pacientes que recibieron MEPACT® y quimioterapia (12 y 7%, respectivamente) en el ensayo de fase III (ver la sección 3.1 para una descripción del ensayo) en comparación con los pacientes que recibieron sólo quimioterapia (7 y 1%). Todos los pacientes recibieron una dosis total de cisplatino de 480 mg/m2 como parte de su régimen de quimioterapia de inducción (neoadyuvante) y/o de mantenimiento (adyuvante).

Trastornos cardiacos y vasculares: En ensayos no controlados de MEPACT® se notificaron con frecuencia taquicardia leve o moderada (50%), hipertensión (26%) e hipotensión (29%). En los ensayos iniciales se notificó un incidente grave de trombosis subaguda, pero no se relacionó con MEPACT® ningún acontecimiento cardiaco grave en un ensayo extenso aleatorizado controlado.

Trastornos respiratorios: Los trastornos respiratorios, entre ellos disnea (21%), tos (18%) y taquipnea (13%) se notificaron con mucha frecuencia, y dos pacientes con antecedentes de asma presentaron dificultad respiratoria leve o moderada asociada al tratamiento con MEPACT® en un ensayo en fase II.

Trastornos gastrointestinales: Los trastornos gastrointestinales se asociaron frecuentemente con la administración de MEPACT®, entre ellos náuseas (57%) y vómitos (44%) en casi la mitad de los pacientes, estreñimiento (17%), diarrea (13%) y dolor abdominal.

Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo: La hiperhidrosis (11%) fue muy común en pacientes que recibieron MEPACT® en ensayos no controlados.

Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo: El dolor de poca intensidad fue frecuente en pacientes que recibieron MEPACT®, incluyendo mialgia (31%), dolor de espalda (15%), dolor de extremidades (12%) y artralgia (10%).

Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración: La mayoría de los pacientes experimentaron escalofríos (89%), fiebre (85%) y fatiga (53%). Estos efectos suelen ser leves o moderados, de naturaleza transitoria y generalmente responden a tratamiento paliativo (por ejemplo, paracetamol en caso de fiebre). Otros síntomas generalizados que suelen ser leves o moderados y muy frecuentes son hipotermia (23%), malestar general (13%), dolor (15%), astenia (13%) y dolor torácico (11%). Efectos como edema, malestar torácico, reacciones locales en el lugar de perfusión o del catéter y "sensación de frío" se notificaron con menos frecuencia en esos pacientes, casi todos ellos con cáncer en fase terminal.

La elevación de los niveles de urea y creatinina en sangre se asociaron al uso de MEPACT® en un paciente con osteosarcoma.

PRECAUCIONES EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD: En especies sensibles (conejo y perro), la dosis diaria más alta de mifamurtida liposomal que no causó efectos adversos fue de 0.1 mg/kg, correspondiente a 1.2 y 2 mg/m2, respectivamente.

La concentración sin efectos adversos de MEPACT® en animales se corresponde aproximadamente a la dosis recomendada de 2 mg/m2 para el humano; sin embargo, pueden emplearse mayores dosis sin incremento o diferencia significativa en el perfil descrito de seguridad.

Los datos de un estudio realizado en perros durante seis meses con inyecciones intravenosas diarias de hasta 0.5 mg/kg (10 mg/m2) de MEPACT® indican un margen de seguridad de la exposición acumulada entre 8 y 19 veces mayor para la toxicidad clara con la dosis clínica prevista en el humano. Los principales efectos tóxicos asociados a estas altas dosis diarias y acumuladas de MEPACT® fueron sobre todo efectos farmacológicos exagerados: pirexia, signos de respuesta inflamatoria pronunciada que se manifiestan como sinovitis, bronconeumonía, pericarditis y necrosis inflamatoria del hígado y la médula ósea. Se observaron también los siguientes acontecimientos: hemorragia y prolongación de los tiempos de coagulación, infartos, cambios morfológicos de la pared de las arterias pequeñas, edema y congestión del sistema nervioso central, efectos cardiacos leves y ligera hiponatremia. MEPACT® no fue mutagénico ni causó efectos teratogénicos en ratas y conejos. Se observaron efectos embriotóxicos únicamente con niveles maternos tóxicos.

Ninguno de los resultados de los estudios de toxicidad general sugieren efectos nocivos sobre los órganos reproductivos masculinos o femeninos. No se han realizado estudios específicos sobre la función reproductiva, la toxicidad perinatal y el potencial carcinogénico.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO: Se han realizado estudios limitados de la interacción de MEPACT® con quimioterapia. Aunque estos estudios no son concluyentes, no existen evidencias de que MEPACT® interfiera con los efectos antitumorales de la quimioterapia o viceversa. Se recomienda separar los horarios de administración de MEPACT® y doxorrubicina u otros medicamentos lipofílicos cuando se utilizan en el mismo régimen quimioterapéutico. El uso de MEPACT® en combinación con ciclosporina u otros inhibidores de la calcineurina está contraindicado debido a su supuesto efecto sobre los macrófagos esplénicos y la función fagocítica mononuclear (véase Indicaciones terapéuticas). Asimismo, se ha demostrado in vitro que los AINE en altas dosis (inhibidores de la cicloxigenasa) pueden bloquear el efecto de activación de los macrófagos que tiene la mifamurtida liposomal. Por consiguiente, el uso de AINE en altas dosis está contraindicado (véase Indicaciones terapéuticas). Puesto que la mifamurtida actúa por estimulación del sistema inmune, debe evitarse el uso crónico o rutinario de los corticosteroides durante el tratamiento con MEPACT®. Debe evitarse el uso de dexametasona como antiemético.

Los estudios de interacción in vitro demuestran que la mifamurtida liposomal y no liposomal no inhibe la actividad metabólica del citocromo P-450 en microsomas hepáticos humanos agrupados. La mifamurtida liposomal y no liposomal no induce la actividad metabólica o la transcripción del citocromo P-450 en cultivos primarios de hepatocitos humanos recién aislados. Por tanto, no se espera que la mifamurtida interactúe con el metabolismo de sustancias que son sustratos hepáticos del citocromo P-450. En un amplio ensayo aleatorizado controlado, en el que se utilizó MEPACT® administrado en la dosis recomendada y en combinación con otros medicamentos que producen toxicidad renal (cisplatino, ifosfamida) o hepática (metotrexato en altas dosis, ifosfamida) conocida, se observó que no se aumentó dicha toxicidad y no hubo necesidad de ajustar la dosis de mifamurtida.

Incompatibilidades: Este medicamento no debe mezclarse con otros, excepto con los mencionados en la sección de forma de administración.

ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO: No se han descrito hasta el momento.

PRECAUCIONES GENERALES:

Dificultad respiratoria: En pacientes con antecedentes de asma u otras enfermedades pulmonares obstructivas crónicas, debe considerarse la administración de broncodilatadores con carácter profiláctico. Dos pacientes con asma preexistente desarrollaron dificultad respiratoria leve o moderada asociada al tratamiento. Si se produce una reacción respiratoria grave, se debe interrumpir la administración de MEPACT® e iniciar el tratamiento apropiado.

Neutropenia: La administración de MEPACT® se asoció frecuentemente con neutropenia transitoria, generalmente cuando se utilizó en combinación con quimioterapia. Deben vigilarse y controlarse adecuadamente los episodios de fiebre neutropénica. MEPACT® puede administrarse durante periodos de neutropenia, pero la fiebre posterior atribuida al tratamiento debe vigilarse estrechamente. Cuando la fiebre o los escalofríos persistan durante más de 8 horas después de la administración de MEPACT® debe tenerse en cuenta una posible sepsis.

Respuesta inflamatoria: La asociación de MEPACT® con signos de respuesta inflamatoria pronunciada, incluidas pericarditis y pleuritis fue poco frecuente. Debe usarse con precaución en pacientes con antecedentes de enfermedades autoinmunes, inflamatorias u otras enfermedades relacionadas con el colágeno. Durante la administración de MEPACT®, se debe vigilar a los pacientes para detectar signos o síntomas inusuales, como artritis o sinovitis, que puedan sugerir reacciones inflamatorias no controladas.

Trastornos cardiovasculares: Los pacientes con antecedentes de trombosis venosa, hipertensión de grado 4 o trastornos cardiovasculares inestables deben vigilarse estrechamente durante la administración de MEPACT®. Si los síntomas persisten o empeoran, debe retrasarse o interrumpirse la administración. Se han dado casos de hemorragia en animales con dosis muy altas. Estos efectos no son previsibles con la dosis recomendada; no obstante, se recomienda vigilar los parámetros de coagulación después de la primera dosis y después de varias dosis.

Reacciones alérgicas e inmunológicas: Se han asociado reacciones alérgicas ocasionales con el tratamiento de MEPACT®, como xantema y dificultad para respirar. Puede ser difícil distinguir las reacciones alérgicas de las respuestas inflamatorias exageradas, pero debe vigilarse a los pacientes para detectar signos de reacciones alérgicas.

Trastornos digestivos: Náuseas, vómitos y pérdida de apetito son reacciones adversas muy frecuentes de MEPACT®. La toxicidad digestiva puede agravarse cuando MEPACT® se utiliza en combinación con altas dosis de quimioterapia combinada y se ha asociado al uso creciente de nutrición parenteral.

Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas: No se han realizado estudios de los efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas. Algunos efectos adversos muy frecuentes o frecuentes del tratamiento con MEPACT® (como mareo, vértigo, fatiga y visión borrosa) pueden afectar a la capacidad para conducir y utilizar máquinas.

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN: El tratamiento con MEPACT® debe ser iniciado y supervisado por médicos especialistas con experiencia en el diagnóstico y el tratamiento del osteosarcoma.

Dosis: La dosis recomendada de mifamurtida es de 2 mg/m2 de superficie corporal para todos los pacientes. Debe administrarse como terapia adyuvante después de la resección: durante las 12 primeras semanas se administrará dos veces por semana, con al menos 3 días de diferencia, y en las 24 semanas posteriores se administrará una vez a la semana, con un total de 48 infusiones en 36 semanas.

Pacientes pediátricos: Se han establecido la seguridad y la eficacia de MEPACT® en niños a partir de 2 años. MEPACT® no está recomendado para su uso en niños menores de 2 años, debido a la ausencia de datos sobre la eficacia y la seguridad en este grupo de edad.

Pacientes de edad avanzada: Ninguno de los pacientes tratados en los estudios de osteosarcoma tenían 65 años o más y en el ensayo aleatorizado de fase III sólo se incluyeron pacientes hasta 30 años. En consecuencia, no se dispone de información suficiente para recomendar el uso de MEPACT® en pacientes mayores de 30 años.

Pacientes con insuficiencia renal o hepática: No se ha estudiado formalmente la farmacocinética de la mifamurtida en pacientes con insuficiencia renal o hepática. Debe actuarse con precaución con estos pacientes ya que no se dispone de información sobre el ajuste de la dosis. Se recomienda la vigilancia continua de la función renal y hepática si se utiliza MEPACT® una vez finalizada la quimioterapia, hasta que se complete todo el tratamiento.

Forma de administración: MEPACT® debe reconstituirse, filtrarse únicamente mediante el filtro que se proporciona y diluirse a continuación antes de su administración. La suspensión para infusión reconstituida, filtrada y diluida es una suspensión liposomal opaca, homogénea, de color blanco a blanquecino, sin partículas visibles y sin espuma ni masas de lípidos.

Después de su reconstitución, el filtrado y la posterior dilución, MEPACT® se administra por vía intravenosa durante un periodo de 1 hora.

MEPACT® no debe administrarse mediante una inyección en bolo.

Debe premedicarse al paciente, previo a las primeras dos dosis con ibuprofeno.

Para más información sobre la reconstitución, filtrado y dilución previa a la administración, véase instrucciones de preparación.

Precauciones especiales de eliminación y otras manipulaciones: MEPACT® debe reconstituirse, filtrarse únicamente mediante el filtro que se proporciona y diluirse antes de su administración.

Cada vial debe ser reconstituido con 50 ml de solución inyectable de cloruro sódico de 9 mg/ml (0.9%). Tras su reconstitución, cada ml de la suspensión en el vial contiene 0.08 mg de mifamurtida.

El volumen de la suspensión reconstituida correspondiente a la dosis calculada se extrae a través del filtro y se vuelve a diluir con otros 50 ml de solución inyectable de cloruro sódico de 9 mg/ml (0.9%) según las instrucciones detalladas que se dan a continuación.

Instrucciones para la preparación de MEPACT® para infusión intravenosa:

Materiales suministrados en cada caja:

• MEPACT® 4 mg polvo para suspensión para infusión (frasco ámpula).

• Filtro para MEPACT®.

Materiales requeridos pero no suministrados:

• Solución inyectable de cloruro sódico de 9 mg/ml (0.9%), EP/USP bolsa de 100 ml.

• Jeringa estéril de 60 o 100 ml para un solo uso con llave luer.

• Dos agujas para inyección estéril de calibre medio (18).

Se recomienda que la reconstitución de la suspensión liposomal se realice en una cabina de flujo laminar utilizando guantes estériles y técnicas asépticas.

Se debe dejar que el polvo liofilizado alcance una temperatura de aproximadamente 20-25ºC antes de su reconstitución, filtrado mediante el filtro proporcionado y dilución. Esto tarda unos 30 minutos.

1. Retire el precinto del frasco y limpie el tapón utilizando un algodón empapado en alcohol.

2. Retire el filtro del blíster, y retire la tapa del pico del filtro. Introduzca en seguida el pico del filtro en el frasco ámpula, perforando con firmeza la tapa hasta quedar bien asegurada. En este momento no debe retirarse la tapa del conector luer del filtro.

3. Desembale la bolsa con 100 ml de solución inyectable de cloruro sódico de 9 mg/ml (0.9%), la aguja y la jeringa (no suministradas en la caja).

4. Limpie con un algodón empapado en alcohol el lugar de la bolsa de solución inyectable de cloruro sódico de 9 mg/ml (0.9%) donde se vaya a insertar la aguja.

5. Utilizando la aguja y la jeringa, retire de la bolsa 50 ml de solución inyectable de cloruro sódico de 9 mg/ml (0.9%).

6. Después de retirar la aguja de la jeringa, ésta debe acoplarse al filtro abriendo la tapa del conector luer del filtro (figura 1).

Figura 1.

7. Añada al frasco ámpula la solución inyectable de cloruro sódico de 9 mg/ml (0.9%) mediante una presión lenta pero firme del émbolo de la jeringa. No debe retirar el filtro ni la jeringa del frasco.

8. Debe dejar reposar el frasco ámpula durante un minuto para asegurar una hidratación profunda de la sustancia seca.

9. A continuación, agite con fuerza el vial durante un minuto mientras mantiene acoplados el filtro y la jeringa. Durante este tiempo, se forman espontáneamente los liposomas (figura 2).

Figura 2.

10. Puede retirar la dosis necesaria del frasco invirtiéndolo y retirando lentamente el émbolo de la jeringa (figura 3). Tras la reconstitución, cada ml de suspensión contiene 0.08 mg de mifamurtida. El volumen de suspensión que debe retirarse según la dosis se calcula como sigue:

Volumen que debe retirarse = [12.5 x dosis calculada (mg)] ml.

Para mayor facilidad, se proporciona la siguiente tabla de concordancia:

Figura 3.

11. Retire seguidamente la jeringa del filtro y coloque una nueva aguja en la jeringa que contiene la suspensión. Limpie el lugar de inyección de la bolsa con un algodón empapado en alcohol e inyecte la suspensión de la jeringa a la bolsa original que contiene los restantes 50 ml de solución inyectable de cloruro sódico de 9 mg/ml (0.9%) (figura 4).

Figura 4

12. Dé varias vueltas a la bolsa suavemente para mezclar la solución.

13. Añada a la etiqueta de la bolsa que contiene la suspensión liposomal reconstituida y diluida la identificación del paciente, la hora y la fecha.

14. Se ha demostrado la estabilidad química y física durante el uso durante 6 horas a temperatura ambiente (aproximadamente entre 20-25ºC).

15. Desde el punto de vista microbiológico, el producto debe utilizarse de inmediato. Si no se va a utilizar de inmediato, los tiempos y condiciones de conservación del producto una vez abierto son responsabilidad del usuario y normalmente no deben sobrepasar las 6 horas a temperatura ambiente.

16. La infusión de la suspensión liposomal por vía intravenosa suele durar una hora.

MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL: No se han notificado casos de sobredosis. La dosis máxima tolerada en ensayos en fase I fue 4-6 mg/m2 con una gran variabilidad de reacciones adversas. Los signos y síntomas asociados a dosis más altas y/o limitantes de la dosis no fueron potencialmente mortales, y consistieron en fiebre, escalofríos, fatiga, náuseas, vómitos, cefalea e hipo o hipertensión.

En caso de sobredosis, se recomienda iniciar el tratamiento de apoyo adecuado. Las medidas de apoyo deben basarse en directrices institucionales y los síntomas clínicos observados. Los ejemplos incluyen paracetamol para la fiebre, escalofríos y dolor de cabeza, y antieméticos (no esteroideos) para las náuseas y los vómitos.

PRESENTACIÓN: Caja con 1 frasco ámpula con polvo que contiene 4 mg de mifamurtida y 1 filtro estéril para MEPACT®.

RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO: Consérvese en refrigeración (entre 2 y 8°C). No se congele. Protéjase de la luz.

Para las condiciones de conservación de la solución diluida:

Suspensión reconstituida: Se ha demostrado la estabilidad química y física una vez abierto el envase durante 6 horas de 20 a 25ºC.

Desde un punto de vista microbiológico, el producto debe utilizarse de inmediato. Si no se va a utilizar inmediatamente, una vez reconstituida, filtrada y diluida la solución, los tiempos de uso y condiciones de conservación antes del uso del producto reconstituido son responsabilidad del usuario y no deberán ser superiores a 6 horas a 25ºC. No se refrigere y no congele la solución.

LEYENDAS DE PROTECCIÓN:

Literatura exclusiva para el médico. Su venta requiere receta médica. Leer instructivo anexo antes de utilizar este medicamento. No se deje al alcance de los niños. No se administre durante el embarazo, la administración durante la lactancia es responsabilidad del médico tratante.

Distribuido por:

TAKEDA MÉXICO, S. A. de C. V.