FORMA FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN:

Cada mL contiene:

Clorhidrato de Dexmedetomidina equivalente a 100 μg de Dexmedetomidina

Vehículo cbp 1 ml

INDICACIONES TERAPÉUTICAS: Analgésico y Ansiolítico para perioperatorio.

FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA:

Una vez administrada la solución de Clorhidrato de Dexmedetomidina, ésta muestra las siguientes características farmacocinéticas: Fase de distribución rápida con una vida media de distribución de alrededor de seis minutos, vida media de eliminación terminal de aproximadamente dos horas, volumen de distribución en estado estable de aproximadamente 118 litros. El clearance tiene un valor estimado de alrededor de 39 L/h. El peso corporal promedio asociado con esta estimación de clearance fue de 72 kg. La eliminación se da un 95% en orina y un 4% en heces. Los principales metabolitos excretados son glucurónidos.

La unión a las proteínas del Clorhidrato de Dexmedetomidina se evaluó en el plasma de hombres y mujeres sanos en los que la unión promedio fue de 94% y constante con todas las concentraciones estudiadas, siendo similar en hombres y mujeres; mientras que la fracción de Clorhidrato de Dexmedetomidina que se unió a las proteínas plasmáticas fue estadísticamente mucho menor en personas con deterioro hepático comparada con la de los voluntarios sanos.

Deterioro hepático: Los valores de clearance fueron menores en pacientes con grados variables de deterioro hepático (Clase A, B o C de Child-Pugh), a diferencia de los sujetos sanos.

Los valores promedio de clearance de la droga libre fueron de 59%, 51% y 32% de los observados en los voluntarios sanos, respectivamente. Es necesario considerar una reducción de la dosis de acuerdo con el grado de deterioro hepático.

Deterioro renal: La farmacocinética del Clorhidrato de Dexmedetomidina (Cmax, Tmax, AUC, CL, T½ y Vss) no fue diferente en los pacientes con deterioro renal severo (CLCR: < 30 mL/min) comparada con la de los voluntarios sanos. Debido a que la mayoría de los metabolitos son excretados por la orina, es posible que los metabolitos se acumulen durante infusiones prolongadas en aquellos pacientes con función renal disminuida.

Pacientes geriátricos: El perfil farmacocinético del Clorhidrato de Dexmedetomidina no se ve alterado por la edad. Sin embargo, los pacientes geriátricos pueden ser más sensibles a los efectos de la Dexmedetomidina. En los estudios clínicos que se llevaron a cabo, hubo una mayor incidencia de bradicardia e hipotensión en las personas mayores (> 65 años).

Niños: El perfil farmacocinético del Clorhidrato de Dexmedetomidina no se ha establecido en niños.

Farmacodinamia: La Dexmedetomidina es un potente y altamente selectivo agonista de los adrenorreceptores alfa2 con una gran cantidad de propiedades farmacológicas. Entre las propiedades simpatolíticas se encuentran menor grado de ansiedad, estabilidad hemodinámica, disminución de la respuesta de las hormonas al estrés y reducción de la presión intraocular.

Se cree que la acción analgésica es mediada por un mecanismo de acción similar a nivel cerebral y en la médula espinal. La selectividad alfa2 se ha demostrado después de dosis pequeñas y medianas administradas lentamente. La Dexmedetomidina no tiene afinidad por los receptores beta adrenérgicos, muscarínicos, dopaminérgicos o de la serotonina.

Analgesia: Aproximadamente un 43% de los pacientes tratados con Dexmedetomidina pueden prescindir del tratamiento con algún analgésico (morfina) para aliviar el dolor.

Menor grado de ansiedad: Los pacientes tratados con Clorhidrato de Dexmedetomidina exhiben un menor grado de ansiedad, desde el punto de vista estadístico, que los pacientes tratados con placebo.

Estabilidad hemodinámica: Los pacientes tratados con Clorhidrato de Dexmedetomidina exhiben menores valores de presión sanguínea y frecuencia cardiaca, lo que atenúa los aumentos en la presión y en la frecuencia cardiaca relacionados con el estrés.

CONTRAINDICACIONES: El clorhidrato de Dexmedetomidina está contraindicado en pacientes con hipersensibilidad a la dexmedetomidina. En pacientes con insuficiencia hepática, es necesario considerar reducir la dosis de Dexmedetomidina, debido a que se metaboliza principalmente en el hígado.

RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA: El Clorhidrato de Dexmedetomidina debe ser utilizado durante el embarazo sólo si los beneficios potenciales justifican el riesgo potencial para el feto.

No se recomienda su uso en obstetricia, incluyendo los partos por cesárea, ya que no se ha estudiado la seguridad de la Dexmedetomidina durante el trabajo de parto ni en el parto.

No se sabe si el Clorhidrato de Dexmedetomidina se excreta en la leche materna. Por lo que se debe tener cuidado cuando se administre una infusión de Clorhidrato de Dexmedetomidina a mujeres en periodo de amamantamiento.

REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS: Las reacciones adversas emergentes del tratamiento más frecuentemente observados fueron hipotensión, hipertensión, bradicardia, boca seca y náuseas.

Generales: Reacciones alérgicas, ascitis, dolor de espalda, dolor de pecho, edema, edema (periférico), anestesia liviana, síncope, síndrome de abstinencia.

Trastornos cardiacos generales: Fluctuaciones en la tensión arterial, insuficiencia circulatoria, cianosis, ECG anormal, trastornos cardiacos, hipertensión agravada, hipertensión pulmonar, hipotensión postural.

Trastornos del sistema nervioso central y periférico: Mareos, cefalea, neuralgia, neuritis, neuropatía, parestesia, parálisis, paresia, trastornos del habla.

Trastornos gastrointestinales: Dolor abdominal, diarrea, eructación, ulceración mucosa.

Trastornos del ritmo y frecuencia cardiacos: Arritmia, arritmia auricular, arritmia ventricular, bloqueo AV, bloqueo de rama, paro cardiaco, extrasístoles, bloqueo cardiaco, inversión de la onda T, taquicardia supraventricular, taquicardia ventricular.

Trastornos hepáticos y biliares: Relación AG aumentada, función hepática anormal, aumento en la GGT, TGO y TGP, ictericia.

Trastornos metabólicos y nutricionales: Acidosis, acidosis láctica, acidosis respiratoria, diabetes mellitus, hiperglucemia, hiperkalemia, hipervolemia, hipokalemia, hipoproteinemia, fosfatasa alcalina aumentada, aumento del nitrógeno ureico sanguíneo, aumento del nitrógeno no proteico.

Trastornos musculoesqueléticos: Debilidad muscular.

Trastornos mio/endo/pericárdicos y valvulares: Angina pectoris, infarto de miocardio, isquemia miocárdica.

Trastornos plaquetarios, sanguíneos y de la coagulación: Trastornos de la coagulación, coagulación intravascular diseminada, hematoma, anormalidades plaquetarias, protrombina disminuida, trombocitopenia.

Trastornos psiquiátricos: Ansiedad, confusión, delirio, depresión, alucinaciones, ilusiones, nerviosismo.

Trastornos del mecanismo de resistencia: Infección, infección micótica, sepsis.

Sistema respiratorio: Síndrome de dificultad respiratoria del adulto, apnea, obstrucción bronquial, broncoespasmo, tos, disnea, enfisema, hemoptisis, hemotórax, hipercapnia, hipoventilación, faringitis, pleuresía, neumonía, neumotórax, congestión pulmonar, edema pulmonar, depresión respiratoria, trastorno respiratorio, insuficiencia respiratoria, aumento del esputo, estridor.

Trastornos de piel y faneras: Rash eritematoso, sudoración aumentada.

Trastornos urinarios: Hematuria, insuficiencia renal aguda, función renal anormal, retención urinaria.

Trastornos vasculares (extracardiacos): Hemorragia cerebral, isquemia periférica, trastorno vascular, vasodilatación

Trastornos visuales: Diplopía, fotopsia, visión anormal.

Trastornos Ieucocitarios: Leucocitosis.

PRECAUCIONES EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD: La Dexmedetomidina no es mutagénica en presencia ni en ausencia de activación metabólica, según el ensayo de mutación reversa bacteriana (E. coli y Salmonella thyphimurium) y el ensayo de mutación en células de mamífero (Iinfoma de ratón).

No se ha registrado evidencia de clastogenicidad en el ensayo citogenético in vitro (linfocitos humanos), como así tampoco en presencia y ausencia de activación metabólica.

Embarazo: No se han observado efectos teratogénicos después de la administración de dexmedetomidina. No existen estudios adecuados y bien realizados en mujeres embarazadas.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO:

Generales: Es improbable que se produzcan interacciones farmacológicas mediadas por el citocromo P450 clínicamente significativas. Anestésicos/sedantes/hipnóticos/opiáceos:

Es probable que la administración de Clorhidrato de Dexmedetomidina junto con anestésicos sedantes, hipnóticos u opiáceos produzca un aumento de sus efectos.

No se han observado interacciones farmacocinéticas entre la Dexmedetomidina y el Isoflurano, Propofol, Alfentanilo y Midazolam. Sin embargo, debido a los efectos farmacodinámicos, cuando se coadministren con Clorhidrato de Dexmedetomidina podrá ser necesaria una reducción en la dosis con estos agentes.

ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO: Se desconocen.

PRECAUCIONES GENERALES: Es recomendable realizar un monitoreo electrocardiográfico (ECG) de la tensión arterial y de la saturación con oxígeno en forma continua, durante la administración de Dexmedetomidina.

Se deberá administrar con precaución en pacientes con trastornos bradicárdicos severos preexistentes (bloqueo cardiaco avanzado), o en pacientes con disfunción ventricular severa preexistente (fracción de eyección < 30%), incluyendo insuficiencia cardiaca congestiva e insuficiencia cardiaca, en quienes el tono simpático es un factor crítico para el mantenimiento del equilibrio hemodinámico.

Al administrar clorhidrato de dexmedetomidina, éste puede reducir la tensión arterial así como la frecuencia cardiaca. Debido a que la Dexmedetomidina reduce la actividad simpática, estos efectos pueden volverse muy pronunciados en pacientes con control nervioso autónomo desensibilizado (edad, diabetes, hipertensión crónica, cardiopatía severa).

Los pacientes hipovolémicos pueden volverse hipotensos al recibir Dexmedetomidina. Por lo tanto, se deberán administrar líquidos antes y durante la administración de Dexmedetomidina. Además, en aquellas situaciones en las que se administren otros vasodilatadores o agentes cronotrópicos negativos, la coadministración de Dexmedetomidina puede tener efectos farmacodinámicos aditivos, por lo que hay que administrarse con precaución.

Tanto la bradicardia o hipotensión pueden potenciarse cuando se coadministra Dexmedetomidina con Propofol o Midazolam. Por lo tanto, se deberá considerar la reducción de la dosis de Propofol o Midazolam.

Los pacientes mayores de 65 años de edad o pacientes diabéticos hipovolémicos o con hipertensión arterial crónica son más propensos a la hipotensión y bradicardia con la administración de Dexmedetomidina.

Se ha observado hipertensión transitoria principalmente durante la dosis de carga, asociada con los efectos vasoconstrictores periféricos iniciales de la Dexmedetomidina y con las concentraciones plasmáticas relativamente superiores alcanzadas durante la infusión de carga. Ante la necesidad de intervención, podrá considerarse la reducción de la velocidad de esta infusión. Después de la dosis de carga predominan los efectos centrales de la Dexmedetomidina y la tensión arterial generalmente disminuye.

Se han observado episodios clínicos de bradicardia y de paro sinusal asociados con la Dexmedetomidina en voluntarios jóvenes sanos con elevado tono vagal o con distintas vías de administración, incluyendo la administración en bolo o IV rápida de Dexmedetomidina. La Dexmedetomidina puede reducir el lagrimeo, por lo que se puede considerar la lubricación de los ojos del paciente para evitar la sequedad corneana.

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN: Para minimizar los efectos farmacológicos indeseables, el Clorhidrato de Dexmedetomidina no deberá administrarse en inyecciones en bolo.

Analgésico, ansiolítico perioperatorio: Administrar vía intravenosa una dosis inicial de 0.7 μg/kg/h de Dexmedetomidina con diluyente, la cual podrá ajustarse a una dosis de 0.2 a 1.4 μg/kg/h.

Consúltese en el cuadro siguiente los volúmenes necesarios para preparar la perfusión.

Administración: Para administrar el Clorhidrato de Dexmedetomidina se deberá emplear un dispositivo de infusión controlada.

La técnica aséptica estricta debe ser siempre mantenida durante la infusión del Clorhidrato de Dexmedetomidina.

La preparación de las soluciones de la infusión es la misma, tanto para la dosis de carga como para la de mantenimiento.

Después de la dilución, el Clorhidrato de Dexmedetomidina debe ser usado de inmediato y desechado después de 24 horas.

Los productos parenterales deben ser inspeccionados visualmente para detectar partículas extrañas y decoloración antes de la administración.

Las ampollas están preparadas para usarse en un solo paciente.

Función hepática dañada: Reducciones de la dosis deben ser consideradas para los pacientes con daño hepático, pues el Clorhidrato de Dexmedetomidina es metabolizado principalmente en el hígado.

Función renal dañada: Puede ser necesario considerar reducciones de la dosificación.

Ancianos: La Dexmedetomidina deberá titularse según la respuesta del paciente.

Los pacientes geriátricos (de más de 65 años) a menudo requieren dosis más bajas de Dexmedetomidina.

Niños: No se ha estudiado la seguridad y eficacia del Clorhidrato de Dexmedetomidina en niños.

Compatibilidad: El Clorhidrato de Dexmedetomidina ha demostrado ser compatible cuando se lo administra con los siguientes fluidos intravenosos y drogas: Ringer Lactato, Dextrosa al 5% en agua, Cloruro de Sodio al 0.9% en agua, Manitol al 20%, Tlopental Sódico, Etomidato, Bromuro de Vecuronio, Bromuro de Pancuronio, Succinilcolina, Besilato de Atracurio, Cloruro de Mivacurio, Bromuro de Glucopirrolato, Clorhidrato de Fenilefrina, Sulfato de Atropina, Midazolam, Sulfato de Morfina, Citrato de Fentanilo y un sustituto del plasma.

Incompatibilidad: El Clorhidrato de Dexmedetomidina no debe mezclarse con otros productos farmacéuticos o diluyentes excepto aquellos mencionados anteriormente.

MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL: Los efectos observados en sujetos con sobredosificación fueron bloqueo AV de primer grado y bloqueo cardiaco de segundo grado. No se observa ningún compromiso hemodinámico con el bloqueo AV y el bloque cardiaco se resuelve espontáneamente en un minuto.

Puede haber bradicardia con o sin hipotensión, debido a que el Clorhidrato de Dexmedetomidina tiene el potencial de aumentar la bradicardia inducida por el estímulo vagal, los médicos deben estar preparados para intervenir. Tanto la atropina como el glucopirrolato son efectivos en el tratamiento de la bradicardia inducida por el Dexmedetomidina.

PRESENTACIONES:

Caja con 1, 5, 15 y 25 frascos ámpula con 2 mL.

RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO: Almacenar en el envase original.

Consérvese a temperatura ambiente a no más de 25°C. No se refrigere.

Para reducir los riesgos microbiológicos, usar tan pronto como sea posible después de la dilución.

Si no se administra todo el producto, deséchese el sobrante.

LEYENDAS DE PROTECCIÓN:

Léase instructivo anexo. Su venta requiere receta médica. No se deje al alcance de los niños.

No se use en el embarazo ni en la lactancia.

Si no se administra todo el producto, deséchese el sobrante. No se administre si el cierre ha sido violado. Protéjase de la luz. Consérvese a no más de 25°C. No se congele. Medicamento de alto riesgo. Una vez hecha la mezcla conservar el producto máximo durante 72 hrs a una temperatura de 15-30ºC. No administrar si la solución no es transparente, si tiene sedimento o partículas en suspensión. Información exclusiva para médicos.

Reporte las sospechas de reacción adversa a los correos:

farmacovigilancia@cofepris.gob.mx o

farmacovigilancia@accordfarma.com.mx

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