FORMA FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN:

La ampolleta con SOLUCIÓN INYECTABLE contiene:

La jeringa prellenada contiene:

INDICACIONES TERAPÉUTICAS: Anticonceptivo parenteral mensual.

FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA: Enantato de noretisterona-valerato de estradiol tienen un efecto inhibidor de la ovulación respaldado por cambios periféricos en el moco cervical y la morfología endometrial.

Su efecto sobre el endometrio es similar al de los anticonceptivos orales de manera que se obtiene un patrón de sangrado "normal" semejante al menstrual con el empleo de este producto.

Estudios efectuados sobre el metabolismo de lípidos, función hepática y producción de prolactina confirmaron el buen perfil farmacodinámico de enantato de noretisterona y valerato de estradiol.

Ambas sustancias activas son completamente biodisponibles después de la inyección.

La vida media terminal del valerato de estradiol es considerablemente más corta con respecto al enantato de noretisterona (lo que se debe a los diferentes valores de liberación de los ésteres de la droga desde el depósito). Ambos componentes son totalmente metabolizados.

La biotransformación del valerato de estradiol sigue la misma vía que la hormona endógena.

El enantato de noretisterona y sus metabolitos son excretados en aproximadamente las mismas cantidades por la orina y las heces.

La excreción de los metabolitos de valerato de estradiol se produce predominantemente por la orina. Por lo menos el 85% de la dosis de ambas sustancias activas fue excretado dentro del intervalo de inyección de 28 días.

La administración repetida de enantato de noretisterona y valerato de estradiol a intervalos de 28 días produciría una ligera acumulación de enantato de noretisterona alcanzándose condiciones de estado estable ya después de la tercera administración.

En cuanto a la farmacocinética y la biotransformación no hay que esperar ninguna interacción entre los dos principios activos, ya que no es probable que se produzca una sobrecarga del metabolismo debido a las lentas velocidades de liberación y las bajas concentraciones séricas consecutivas de las sustancias activas.

CONTRAINDICACIONES: Embarazo, trastornos graves de la función hepática, antecedentes de ictericia, idiopática gravídica esencial o prurito severo del embarazo, síndrome de Dubin-Johnson, síndrome de Rotor, tumores hepáticos o antecedentes de los mismos, procesos tromboembólicos, arteriales o venosos o antecedentes de los mismos, estados que aumenten la tendencia a esas enfermedades (por ejemplo, trastornos del sistema de coagulación con tendencia a la trombosis, determinadas enfermedades cardiacas) anemia de células falciformes, carcinoma de mama o de endometrio o antecedentes de los mismos, diabetes mellitus severa con alteraciones vasculares, trastornos del metabolismo de las grasas, antecedentes de herpes gravídico, antecedentes de agravación de otosclerosis durante algún embarazo.

RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA: La combinación de enantato de noretisterona y valerato de estradiol carece de efecto inhibidor sobre los mecanismos de lactación. Hasta ahora tampoco se han observado efectos desfavorables sobre lactantes.

Sin embargo, pequeñas cantidades de esteroides pueden pasar a la leche materna. Como sucede con otros esteroides existe por lo tanto, la posibilidad teórica sobre todo durante la primera semana de vida del lactante de que resulten modificados los procesos de degradación de la bilirrubina. Si el lactante presentara una ictericia de grado mayor o prolongada que hiciese necesario un tratamiento médico se interrumpirá la lactancia materna durante el mismo.

REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS: En casos aislados cefaleas, molestias gástricas, náuseas, tensión mamaria, variaciones del peso, modificaciones de la libido así como estados depresivos.

Aisladamente se registran amenorreas y hemorragias por disrupción. Ante hemorragias por disrupción intensas persistentes y recurrentes que no desaparezcan espontáneamente se debe suspender la medicación para excluir alguna causa orgánica. Después de tratamientos prolongados aparecen a veces en mujeres predispuestas pigmentaciones (cloasma) en la cara que se hacen más marcadas al tomar baños de sol. Por ello se recomienda a las mujeres con esta predisposición que no se expongan durante largo tiempo a los rayos solares.

En casos aislados se ha observado una disminución de la tolerancia frente a lentes de contacto.

PRECAUCIONES EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD: Los estudios sobre toxicidad en animales para estimar el riesgo en humanos se realizaron con ambos componentes del preparado valerato de estradiol y enantato de noretisterona. El 17ß-estradiol y la noretisterona son liberados respectivamente de valerato de estradiol y enantato de noretisterona por desdoblamiento del éster.

Estudios realizados sobre toxicidad aguda no indicaron riesgo de efectos adversos agudos en el caso de empleo en humanos.

Estudios de tolerancia sistémica realizada en ratones, ratas, perros y monos no presentaron efectos que puedan indicar un riesgo inesperado en humanos.

Los estudios sobre toxicidad a largo plazo con dosis repetidas en animales para evaluar una posible acción tumorígena no mostraron potencial tumorígeno en el caso de empleo terapéutico en humanos.

El test de Ames y el test UDS con valerato de estradiol y enantato de noretisterona no proporcionan indicación de potencial mutagénico o genotóxico de los compuestos citados.

Estudios sobre embriotoxicidad o teratogenicidad de valerato de estradiol en ratas, conejos y monos no indicaron un riesgo de efectos adversos en humanos tras empleo por descuido durante una gravidez.

Después de la administración de enantato de noretisterona a ratas, conejos y monos no se observó actividad teratogénica generalizada.

La administración de dosis elevadas de valerato de estradiol y enantato de noretisterona durante el periodo de desarrollo fetal de los genitales externos dio lugar a signos de feminización en los fetos macho (sólo en ratas) y de virilización en los fetos hembra (ratas y monos).

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO: La administración simultánea y regular de barbitúricos, fenilbutazona, hidantoínas, rifampicina y ampicilina puede reducir el efecto de enantato de noretisterona y valerato de estradiol.

Los requerimientos de antidiabéticos orales o insulina pueden modificarse.

ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO: Al momento no se ha reportado.

PRECAUCIONES GENERALES:

En los siguientes casos se requiere cuidadosa vigilancia médica: diabetes mellitus, hipertensión, várices, antecedentes de flebitis, otosclerosis, esclerosis múltiple, epilepsia, porfiria tetania corea menor.

Interrumpir inmediatamente la medicación con enantato de noretisterona y valerato de estradiol: Si durante el tratamiento aparecen por primera vez cefaleas jaquecoides o frecuentemente cefaleas de intensidad no habitual, trastornos repentinos de la percepción (por ejemplo, en la visión y la audición), signos iniciales de tromboflebitis o tromboembolias (por ejemplo, hinchazón o dolores desacostumbrados en las piernas dolores punzantes al respirar o tos de origen desconocido), sensación de dolor y constricción en el tórax.

Intervenciones quirúrgicas planeadas de antemano (6 semanas antes de la fecha prevista).

Inmovilidad forzosa (accidentes etcétera).

En todos estos casos puede existir un riesgo aumentado de trombosis.

Aparición de ictericia, hepatitis, prurito generalizado, aumento de los ataques epilépticos, aumento considerable de la tensión arterial y embarazo.

Antes de iniciar el tratamiento con valerato de estradiol y enantato de noretisterona debe efectuarse un cuidadoso reconocimiento general, una minuciosa exploración ginecológica (incluida la mama y citología vaginal) y hacerse una detallada anamnesis familiar.

Adicionalmente se deben descartar trastornos del sistema de coagulación cuando se hayan presentado en familiares durante la juventud enfermedades tromboembólicas (por ejemplo, trombosis venosa profunda apoplejía infarto del miocardio). Debe descartarse la presencia de un embarazo.

Durante el tratamiento se recomiendan controles clínicos repetidos en intervalos de seis meses para poder detectar a tiempo efectos no deseados.

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN: Parenteral (intramuscular profunda).

La inyección de valerato de estradiol y enantato de noretisterona se practicará siempre por vía intramuscular profunda (de preferencia en la región glútea y como alternativa en el brazo).

Las reacciones de corta duración (cosquilleo en la garganta, accesos de tos, disnea) que se presentan en casos aislados durante o inmediatamente después de la inyección intramuscular de soluciones oleosas, pueden evitarse según se ha comprobado practicando lentamente la inyección.

La primera inyección se practica el primer día de un ciclo menstrual (primer día de la hemorragia).

Las inyecciones siguientes se administran independientemente del patrón de ciclo menstrual en intervalos de 30 ± 3 días es decir como mínimo 27 y como máximo 33 días. Sobrepasando el intérvalo de inyección de 33 días no es posible contar a partir de esa fecha con el necesario grado de seguridad. Si dentro de los 30 días posteriores a la inyección no se presentase la hemorragia por disrupción debe descartarse la presencia de un embarazo mediante un test adecuado.

Se presentará una hemorragia vaginal una o dos semanas después de la primera inyección.

Esto es normal y si el tratamiento se continúa los episodios hemorrágicos aparecerán generalmente en intérvalos de 30 días. El día de la inyección mensual caerá normalmente dentro del intervalo libre de hemorragia.

En general transcurridos 60 días después de la última inyección de valerato de estradiol y enantato de noretisterona se recupera la capacidad normal de concepción.

No obstante si en este periodo no llega a restablecerse el curso fisiológico del ciclo es aconsejable instaurar el tratamiento oportuno en las mujeres que quieran tener descendencia.

MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL: No se han reportado casos de sobredosificación con valerato de estradiol y enantato de noretisterona.

PRESENTACIONES:

Caja con una ampolleta con 1 ml e instructivo impreso, en envase de burbuja (PVC/AL).

Caja con una ampolleta con 1 ml con jeringa estéril desechable e instructivo impreso, en envase de burbuja (PVC/AL).

Caja con una jeringa prellenada con 1 ml y aguja estéril desechable e instructivo impreso, en envase de burbuja (PVC/AL).

RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO: Consérvese o manténgase a no más de 30°C. Consérvese la caja bien cerrada. Protéjase de la luz.

LEYENDAS DE PROTECCIÓN:

Literatura exclusiva para médicos. Léase instructivo. Si no se administra todo el producto, deséchese el sobrante. No se administre si la solución no es transparente, si contiene partículas en suspensión o sedimentos. No se administre si el cierre ha sido violado. Deséchese la jeringa y la aguja después de su uso. Su venta requiere receta médica. No use MESLART durante el embarazo o lactancia. No se deje al alcance ni a la vista de los niños. Este producto deberá usarse bajo estricto control médico.

Reporte las sospechas de reacción adversa al correo:

farmacovigilancia@cofepris.gob.mx

Hecho en México por:

IMPORTADORA Y MANUFACTURERA

BRULUART, S.A.

Geranios No. 9, San Francisco Chilpan

C.P. 54940, Tultitlán, México

Reg. Núm. 157M2007, SSA IV