FORMA FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN:

Cada ampolleta contiene:

Mesna 200 mg 400 mg

Vehículo, c.b.p. 2 ml 4 ml

INDICACIONES TERAPÉUTICAS: MESNIL® está indicado en la prevención de la toxicidad urotelial, cistitis hemorrágica, en pacientes tratados con oxazafosforinas como: ifosfamida y ciclofosfamida.

FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA EN HUMANOS: Mesna es el nombre genérico del mercaptoetanol sulfonato de sodio.

Metabolismo: Mesna es rápida y fácilmente convertido en su metabolito mesna disulfuro o dimesna, mediante oxidación catalizada enzimáticamente; mesna también puede reaccionar con otros sulfihidrilos endógenos como cisteína y glutatión formando disulfuros combinados.

El metabolito dimesna es estable, se mantiene en el espacio intravascular, y es transportado rápidamente a los riñones. En el epitelio de los túbulos renales una gran proporción de mesna disulfuro es reducida a disulfuro libre. Así, mesna es capaz de reaccionar químicamente en la orina con los metabolitos 4-hidroxi-oxazafosforina, con acreolina y otros metabolitos agresivos derivados de oxazafosforinas, por lo tanto ejerce su unión urotelio protectora.

En adultos, tras la administración intravenosa de mesna, el fármaco tiene una vida media de eliminación plasmática de una hora.

Mesna se elimina del riñón en forma inmediata después de su aplicación I.V., finalizando antes de las 8 horas. En la primera fase de eliminación (4 horas), se excreta principalmente en forma de sulfihidrilo libre; luego durante la segunda fase, se elimina casi exclusivamente en forma de disulfuro. La excreción en niños es más rápida que en los adultos.

Tras su paso por los riñones, la vejiga es el órgano primordial para la biodisponibilidad de mesna.

Se sabe que posterior a la administración intravenosa, la biodisponibilidad urinaria del fármaco es de aproximadamente 50% y la excreción total de mesna y dimesna es de 100%.

CONTRAINDICACIONES: Hipersensibilidad conocida al mesna u otros compuestos sulfihidrilos. Las reacciones de hipersensibilidad secundarias a mesna han sido reportadas con mayor frecuencia en pacientes con enfermedades autoinmunes, en comparación con pacientes con cáncer. Por lo tanto, la protección del urotelio con mesna debe hacerse mediante cuidadosos análisis del riesgo-beneficio.

RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA: No existen estudios controlados en humanos que muestren daño fetal; la administración de mesna durante el embarazo queda a juicio del especialista previa evaluación de la relación riesgo-beneficio.

Si el tratamiento es indispensable durante el periodo de lactancia, se sugiere la alimentación con fórmula apropiada.

REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS: Empleando la dosis recomendada, la presencia de reacciones adversas es casi nula.

Algunos casos de hipersensibilidad como reacciones en piel y mucosas de diversa severidad y extensión (prurito, eritema, formación de vesículas), edema localizado de tejidos (edema urticariforme) se han reportado; también casos muy aislados de hipotensión arterial súbita y taquicardia por arriba de 100/minuto debidas a reacciones agudas de hipersensibilidad. El incremento transitorio en algunos parámetros como pruebas de función hepática (transaminasas) está descrito.

Puede presentarse en forma poco frecuente irritación venosa en el sitio de la inyección.

Dosis altas de mesna se asociaron a náusea, vómito, diarrea, cefalea, dolor articular, disminución de la tensión arterial y taquicardia mayor a 100/minuto, reacciones dérmicas y debilidad.

Durante el tratamiento las reacciones adversas mencionadas no son fáciles de distinguir, de aquellas relacionadas a la administración de oxazafosforinas o de otros antineoplásicos administrados simultáneamente.

PRECAUCIONES EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD: Las investigaciones experimental y clínica no revelaron acción embriotóxica ni se encontró evidencia de mutagenicidad.

Al momento no se han descrito casos de alteración de la fertilidad con la administración de MESNIL®, sin embargo, al combinarse con oxazafosforinas se puede afectar la fertilidad humana.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO: Ninguna conocida a la fecha.

In vitro, mesna muestra incompatibilidad con cisplatino y con la mostaza nitrogenada; evítese el empleo de estas drogas en la misma mezcla o en forma simultánea por la misma línea.

ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO: La administración de mesna puede originar reacciones falsas-positivas en la determinación de cuerpos cetónicos.

Dosis altas de mesna pueden asociarse a elevación transitoria de transaminasas hepáticas.

PRECAUCIONES GENERALES: MESNIL® debe ser administrado bajo la supervisión de médicos especialistas en oncología, y con experiencia en quimioterapia antineoplásica.

La acción uroprotectora de MESNIL® se limita a vías urinarias, por lo tanto, otras medidas de protección para prevenir la toxicidad de las oxazafosforinas (ifosfamida, ciclofosfamida) en otros órganos deben mantenerse.

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN: MESNIL® debe administrarse sólo por vía intravenosa. Para la profilaxis de la cistitis hemorrágica inducida por ifosfamida, MESNIL® debe administrarse en bolo I.V. a razón de 20% de la dosis de ifosfamida o ciclofosfamida en forma simultánea con la administración del citotóxico; posteriormente a las 4 y 8 horas siguientes se administrarán dosis iguales de MESNIL® alcanzando en total 60% de la dosis de la oxazafosforina.

Si se administra ifosfamida o ciclofosfamida mediante infusión continua de 24 horas, se recomienda luego de la prehidratación y antes de iniciar la infusión, la administración en bolo de 20% de la dosis del antineoplásico.

Durante la infusión I.V. MESNIL® debe ser mezclado en la misma solución a dosis total de 100% de la dosis del citotóxico.

Al terminar la infusión, se debe proseguir con la administración de MESNIL® 50% de la dosis de la ifosfamida o ciclofosfamida durante 8-12 horas más.

Las ampolletas de MESNIL® abiertas deben usarse de inmediato, ya que mesna reacciona con el oxígeno formando disulfuros o dimesna, metabolitos no activos.

MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL: No se demostró ningún indicio de efecto tóxico sobre la hematopoyesis, función hepática o renal, o a nivel del sistema nervioso central, después de la administración de dosis de mesna de 70-100 mg/kg.

No se conoce antídoto específico para mesna.

PRESENTACIONES:

Caja con 1, 5 y 10 ampolletas de 2 ml con 200 mg.

Caja con 1, 5 y 15 ampolletas de 4 ml con 400 mg.

RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO: Consérvese a temperatura ambiente a no más de 30°C y en lugar seco.

LEYENDAS DE PROTECCIÓN:

Vía de administración: intravenosa. Dosis: la que el médico señale. Este medicamento deberá ser administrado únicamente por médicos especialistas en oncología y con experiencia en quimioterapia antineoplásica. Su venta requiere receta médica. No se deje al alcance de los niños. Léase instructivo anexo.

Hecho en Paraguay por:

Farmacéutica Paraguaya, S. A.

Acondicionado y distribuido en México por:

ASOFARMA DE MÉXICO, S. A. de C. V.

Reg. Núm. 254M93, SSA IV

LEAR-03390701118/RM2003