FORMA FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN:

Cada tableta contiene:

INDICACIONES TERAPÉUTICAS: MESTINON® y MESTINON® TIMESPAN están indicados en el tratamiento de la miastenia gravis. Por su presentación en tabletas de liberación prolongada, Mestinon® Timespan proporciona una duración de acción por más tiempo. Mestinon® puede emplearse como antídoto para bloqueadores musculares no despolarizantes como la galamina o pancuronio.

FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA EN HUMANOS:

Farmacodinamia: La piridostigmina es un inhibidor de la colinesterasa, enzima presente en las sinapsis colinérgicas y en la placa neuromuscular que cataboliza a la acetilcolina. Su acción se distingue de otros inhibidores de la colinesterasa porque comienza su acción más lentamente, se mantiene de manera uniforme por un tiempo más prolongado y disminuye progresivamente su efecto colinérgico.

Farmacocinética: La piridostigmina se absorbe parcialmente en el tracto gastrointestinal. Tiene una biodisponibilidad por vía oral de 10 a 20% aproximadamente. Las tabletas de liberación prolongada proveen una liberación uniforme y lenta prolongando la duración de acción del medicamento y facilitando el control sintomático del paciente miasténico con menor número de tomas diarias. MESTINON® TIMESPAN libera un tercio del total de la dosis, inmediatamente después de su ingestión, cantidad igual a una tableta de MESTINON® de 60 mg cuya respuesta inicial se obtiene entre 30 a 45 minutos, con una respuesta máxima en 1 a 2 horas.

En presencia de alimentos, la concentración aumenta más lentamente. Las concentraciones plasmáticas efectivas para miastenia gravis son de 20 a 60 ng/ml.

La duración de la efectividad con MESTINON® es de 3 a 6 horas, mientras que con MESTINON® TIMESPAN se prolonga en un promedio de 2.5 veces más que la dosis convencional (8 a 12 horas aproximadamente). El volumen de distribución es de 0.53 a 1.76 l/kg. No se une a proteínas plasmáticas y no atraviesa la barrera hematoencefálica por su estructura de amonio cuaternario. El bromuro de piridostigmina se metaboliza a 3-hidroxi-N-metil-piridina. La vida media de eliminación de MESTINON® TIMESPAN puede llegar a 14.6 horas, comparado con 2 a 4 horas de MESTINON® Tabletas convencionales. Aproximadamente 70 a 80% se elimina por vía renal como fármaco sin cambios, 18 a 21% como el metabolito 3-hidroxi-N-metil-piridina, y 1 a 4% como otros metabolitos no identificados.

CONTRAINDICACIONES: MESTINON® y MESTINON® TIMESPAN están contraindicados en presencia de obstrucción mecánica del intestino o de las vías urinarias, así como en casos conocidos de hipersensibilidad al fármaco.

No deben administrarse en asociación con relajantes musculares despolarizantes como el suxametonio.

RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA: Los estudios en animales de experimentación no han revelado alteraciones fetales. No se dispone de información de estudios en humanos. Se ha reportado que el uso de anticolinesterásicos por vía intravenosa durante el embarazo puede ocasionar irritabilidad uterina e inducir trabajo de parto prematuro. Se ha reportado que pasa a la leche materna y atraviesa la barrera placentaria. El uso de MESTINON® y MESTINON® TIMESPAN durante el embarazo sólo se indica en casos de absoluta necesidad, con una posología minuciosamente establecida y bajo estricto control médico. Se recomienda suspender la lactancia durante el tratamiento.

REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS: Como todos los medicamentos colinérgicos, MESTINON® y MESTINON® TIMESPAN pueden ocasionar manifestaciones indeseables sobre el sistema nervioso autónomo, que pueden ser muscarínicas (náusea, vómito, diarrea, calambres abdominales, aumento del peristaltismo, salivación excesiva, producción excesiva de secreciones bronquiales, lagrimeo, diaforesis y miosis, así como bradicardia e hipotensión arterial) o nicotínicas (espasmos, temblor y debilidad muscular). Como otros medicamentos que contienen bromo, MESTINON® y MESTINON® TIMESPAN pueden provocar, en raras ocasiones, erupción cutánea que cede rápidamente al suspender el medicamento.

PRECAUCIONES EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD: No hay estudios que permitan evaluar el potencial mutagénico y carcinogénico, así como estudios sobre fertilidad y reproducción.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO: La atropina contrarresta las reacciones colinérgicas de la piridostigmina, en particular la bradicardia y la hipersecreción. MESTINON® y MESTINON® TIMESPAN antagonizan el efecto de los relajantes musculares no despolarizantes tipo curare.

ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO: No se han reportado alteraciones en los resultados de pruebas de laboratorio debidas a la piridostigmina.

PRECAUCIONES GENERALES: Deben utilizarse con precaución en pacientes con epilepsia, asma bronquial, diabetes mellitus, bradicardia, hipotensión arterial, oclusión coronaria reciente, vagotonía, arritmias cardiacas, hipertiroidismo, parkinsonismo, úlcera péptica y después de cirugía gastrointestinal. Deben evitarse grandes dosis en pacientes con megacolon o motilidad gastrointestinal disminuida, ya que puede acumularse el fármaco y resultar tóxico cuando la motilidad se recupera.

El fracaso en lograr una respuesta terapéutica deseada puede deberse a una sobredosificación. Por su eliminación renal, en pacientes con insuficiencia renal debe reducirse la dosis. En general, la dosificación debe ajustarse basándose en la respuesta al tratamiento.

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN:

Miastenia gravis: La dosis y la frecuencia de la administración deben ser individualizadas de acuerdo a las necesidades de cada paciente.

MESTINON®: La dosis promedio es de 1 a 3 tabletas, dos a cuatro veces al día. En términos generales, la acción es corta y puede requerirse la administración cada 3 a 4 horas durante el día; por la noche, cuando la actividad física es menor, el intervalo de dosificación puede ser más prolongado (cada 6 horas).

MESTINON® TIMESPAN: La dosis promedio es de 1 a 3 tabletas, una a dos veces al día. Las dosis pueden ser variables y esto depende de la gravedad de los síntomas, por lo que puede administrarse con un intervalo no menor a 6 horas.

Uso en pediatría: La seguridad y eficacia en niños no ha sido establecida. En caso de requerir el uso de Mestinon® en niños, se ha sugerido una dosis inicial de 30 mg para menores de 6 años y 60 mg entre 6 y 12 años. La dosis debe individualizarse y puede aumentarse gradualmente con incrementos de 15 a 30 mg por día hasta que se obtenga una respuesta satisfactoria, que habitualmente se obtiene con 30 a 360 mg diarios.

Dosificación en casos especiales: En miastenia neonatal a menudo se prefiere neostigmina, aunque en algunos casos de efectos adversos colinérgicos aumentados, puede recurrirse a piridostigmina en dosis de 5 a 10 mg por vía oral, 30 a 60 minutos antes de tomar alimentos. Después de la octava semana de vida, el tratamiento sólo es necesario en casos raros de miastenia congénita y familiar. En casos de insuficiencia renal, puede indicarse la administración en intervalos más prolongados entre las dosis o dosis repetidas más bajas. La determinación exacta de la dosis corresponde a aquella que produce el efecto terapéutico deseado.

MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL: En ocasiones, el uso excesivo de MESTINON® y MESTINON® TIMESPAN puede producir crisis colinérgicas caracterizadas por debilidad muscular marcada, que puede acompañarse de otros síntomas colinérgicos particularmente bradicardia o taquicardia paradójica. El tratamiento consiste en suspender inmediatamente la administración de piridostigmina u otros agentes colinérgicos y administrar 1 a 4 mg de sulfato de atropina por vía I.V. lenta. Pueden darse dosis adicionales de atropina con intervalos de 2 a 4 horas hasta el control de los síntomas. Asimismo, debe mantenerse adecuadamente la vía aérea permeable y, de ser necesario, proporcionar ventilación mecánica o con oxígeno.

PRESENTACIONES:

MESTINON®: caja con frasco con 20 tabletas de 60 mg.

MESTINON® TIMESPAN: Frasco con 30 tabletas de liberación prolongada de 180 mg.

RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO: Consérvese el frasco bien tapado a no más de 30°C y en lugar seco.

LEYENDAS DE PROTECCIÓN:

No se deje al alcance de los niños. Su uso durante el embarazo queda bajo responsabilidad del médico. Su venta requiere receta médica. Literatura exclusiva para médicos.

Si requiere una información más amplia, puede ser solicitada a su representante médico o directamente a la Dirección Médica de Valeant Farmacéutica, S.A. de C.V.

Hecho en México por:

Laboratorios Grossman, S. A.

Distribuido por:

Valeant Farmacéutica, S. A. de C. V.

Regs. Núms. 44564 y 530M2002, SSA

Núm. de entrada: 06330010480932 (Marzo 17, 2006)