FORMA FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN:

Cada 100 g contienen:
Etofenamato 10 g
Excipiente c.b.p. 100 g

INDICACIONES TERAPÉUTICAS: Trastornos reumáticos de tejidos blandos en el sistema musculoesquelético, p. ej.:

• Reumatismo muscular.

• Endurecimiento muscular que se produce con hombro congelado (periartritis de hombro).

• Lumbago.

• Isquialgia.

• Tortícolisis.

• Tenosinovitis.

• Bursitis.

• Terapia auxiliar en enfermedades como artritis reumatoide, espondilitis anquilosante.

• Transtornos causados por sobre extensión y erosión de la columna vertebral o de las articulaciones (ostecartrosis, espondilosis).

Contusiones (p. ej. Traumatismos deportivos), como:

• Equimosis.

• Esguinces.

• Distensiones musculares.

FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA: METOTROP® contiene etofenamato, derivado del ácido flufenámico con acción antiinflamatoria por vía transcutánea.

Propiedades farmacodinámicas: El etofenamato es un antiinflamatorio no esteroideo, con propiedades antiinflamatorias, analgésicas y antipiréticas. El efecto antiinflamatorio marcado que se ha verificado en experimentos en animales y confirmado en numerosos estudios clínicos en humanos, se debe a numerosos efectos individuales. El etofenamato actúa sobre varios niveles del proceso inflamatorio: además de la inhibición de las síntesis de prostaglandinas, se ha determinado una inhibición de la liberación de histamina, un efecto antagonista de bradicinina y serotonina, una inhibición de la actividad complemento y una inhibición de la liberación de la hialuronidasa. Tiene, además, un efecto estabilizador de las membranas lisosomales que impiden la liberación de enzimas proteolíticas. En consecuencia, los procesos inflamatorios exudativos y proliferativos son inhibidores y se reduce las reacciones anafilácticas y a cuerpos extraños.

Propiedades farmacocinéticas:

Concentraciones plasmáticas: Se determinaron las concentraciones plasmáticas máximas de fenamato entre 12 y 24 horas después de la administración de 300 mg de etofenamato a voluntarios sanos en forma de Etofenamato gel (5%)/gel (10%)(crema/loción/aerosol).

Unión a proteínas: 98-99%.

Metabolismo y eliminación: El etofenamato es excretado en forma de numerosos metabolitos (hidroxilación escisión, de grupos éter y éster) y sus conjugados, 35% por vía renal y en gran medida en la bilis y las heces.

Es probable que haya circulación enterohepática.

Biodisponibilidad: La biodisponibilidad de los productos que contienen etofenamato está sujeta a grandes fluctuaciones interindividuales, esenciales debidas al sitio de administración, la humedad de la piel y otros factores. Después de la administración cutánea de Etofenamato gel (5%)/gel (10%)crema/loción/aerosol, la biodisponibilidad relativa, es decir, la fracción sistemáticamente disponible de la dosis, se encuentra en el rango de otros productos de etofenamato (hasta 20%).

Etofenamato es una sustancia neutral altamente lipofílica con características fisicoquímicas que le permiten una buena penetración por la piel y el tejido conjuntivo.

La penetración en la piel no es igual en todos los casos; depende del sitio de aplicación, humedad, integridad de la piel, etc. La cinética del etofenamato es independiente de la edad. Los niveles plasmáticos de individuos adultos mayores son virtualmente iguales a los de los jóvenes. La vida media del etofenamato como tal es de 1.6 horas. Posterior a la aplicación cutánea de etofenamato en las articulaciones de rodilla inflamada, se pudo detectar su presencia en plasma y líquido sinovial de horas después de la aplicación.

Esta penetración rápida en los tejidos subyacentes a la piel se debe, además de la lipofilia del etofenamato, a su afinidad selectiva por los tejidos inflamados, en los que se ha comprobado una concentración 5 a 20 veces superior a la encontrada en el tejido no inflamado. A pesar de esta alta afinidad tisular el etofenamato no se acumula en el organismo. Después de varias semanas de administración cutánea, los niveles urinarios y particularmente los plasmáticos disminuyen rápidamente al suspender el medicamento. En pacientes con insuficiencia renal las concentraciones plasmáticas del etofenamato se encuentran en los mismos rangos que en voluntarios sanos, ya que el etofenamato tiene una excreción predominantemente biliar/fecal, que asciende a un 65%, mientras que la excreción renal es del 32 al 35%. La excreción se realiza como numerosos metabolitos (hidroxilación, desdoblamiento de grupos éter o éster) y sus conjugados. El etofenamato tiene circulación enterohepática.

CONTRAINDICACIONES: Las formulaciones de etofenamato no deben de utilizarse en los siguientes casos:

• Hipersensibilidad al etofenamato, al ácido flufenámico y otros antiinflamatorios no esteroideos o a otras sustancias.

• Durante el embarazo y lactancia.

• No se recomienda el uso de METOTROP® en menores de 14 años, por no haber experiencia suficiente en este grupo de población.

RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA: Las pruebas de teratogenicidad y mutagenicidad del etofenamato fueron negativas.

No hay datos adecuados sobre el uso de etofenamato en mujeres embarazadas. No se ha estudiado plenamente el impacto de la inhibición de la síntesis de prostaglandinas sobre el embarazo en humanos, por lo tanto, Etofenamato sólo debe utilizarse en el primer y segundo trimestre de embarazo después de la cuidadosa valoración de la relación riesgo-beneficio. No debe excederse de la dosis máxima diaria.

El uso de las fórmulas de etofenamato está contraindicado durante el tercer trimestre de embarazo.

Durante los últimos tres meses de embarazo, el mecanismo de acción de estos medicamentos puede ocasionar supresión de la actividad del parto, prolongación del embarazo y del proceso del parto, puede causar toxicidad cardiovascular (con cierre prematuro del conducto arterioso e hipertensión pulmonar) y renal (con oblifuresis y oligoamnios) en el niño, aumento de la tendencia hemorrágica en la madre y el niño, así como un aumento del riesgo de formación de edema en la madre.

El etofenamato pasa a la leche materna en pequeñas cantidades por lo tanto, se debe evitar el uso prolongado de formulaciones de etofenamato durante la lactancia materna, si es posible y no superar la dosis diaria. Para evitar la absorción por el bebé lactante, las madres lactantes no deben utilizar este medicamento en la región de las mamas.

REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS: Las reacciones adversas se enumeran dentro de los intervalos de frecuencia (números de pacientes en los que se prevé que se presentará la reacción) según la clasificación por órganos y sistemas, según las siguientes categorías:

Muy frecuentes (≥ 1/10).

Frecuentes (≥ 1/100 a < 1/10).

Poco frecuentes (≥ 1/1,000 a < 1/100).

Raras (≥ 1/10,000 a < 1/100).

Muy raras (< 1/10,000).

Frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles).

En caso de que se presenten las reacciones adversas al fármaco expuestas a continuación, debe considerarse que están relacionadas principalmente con la dosis y pueden variar interindividualmente.

Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo:

Poco frecuente: enrojecimiento de la piel y sensación de quemadura.

Muy raras: pueden presentarse reacciones cutáneas (es decir: prurito intenso, erupción, eritema, edema, reacciones foto alérgicas, erupción bulosa).

Esta sintomatología remite al suspenderse la medición.

PRECAUCIONES EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD: Los estudios efectuados en animales a dosis por arriba de las dosis diarias terapéuticas humanas no han demostrado efectos de teratogénesis, mutagenicidad o carcinogénesis. No se han desarrollado estudios controlados a largo plazo en humanos para determinar los efectos sobre la fertilidad.

Cuando se aplica etofenamato de forma tópica para la evaluación de los datos toxicológicos debe tenerse en cuenta la tasa de absorción.

Toxicidad aguda: Los estudios de toxicidad aguda de etofenamato se han realizado con varias formas de administración en ratas, ratones, cobayas y conejos.

Toxicidad crónica y subcrónica: Se ha investigado la toxicidad subcrónica en varias especies animales. Se han realizado estudios de un año de duración con administración oral en ratas (7, 27, 100 mg/kg de peso corporal/día) y primates (7, 26, 100 mg/kg de peso corporal/día). Las ratas, con administración de 100 mg/kg de peso corporal/día, desarrollaron hemorragias gastrointestinales y úlceras con subsecuentes peritonitis e incremento de la mortalidad. La dosis superior produjo una reducción del peso corporal, del timo y hemoglobinas en primates.

Mutagenicidad y carcinogenicidad: Investigaciones in vitro e in vivo de inducción de mutaciones en genes y cromosomas dieron resultados negativos. La posibilidad de que la sustancia tenga un efecto mutagénico parece haber sido excluida con suficiente fiabilidad. Estudios a largo plazo con administración oral o ratas (7, 21, 63 mg/kg de peso corporal/día) y ratones (15, 45, 140 mg/kg de peso corporal/día) no dieron evidencia de un potencial tumorigénico de etofenamato.

Toxicología en la reproducción:

Etofenamato atraviesa la barrera placentaria.

En experimentos en animales, la dosis embriotóxica fue menor que la dosis maternotóxica. En las ratas hubo un aumento de incidencia de dilatación de la pelvis renal a partir de una dosis de 21 mg/kg de peso corporal/día administrados por vía oral (días 6-15 después de las comidas) y un aumento de la incidencia de 14 pares de costillas a partir de 7 mg/kg de peso corporal/día administrados por vía oral (días 6-15 después de las comidas) en crías cuyas madres habían sido tratadas.

El etofenamato se excreta como ácido flufenámico en la leche materna. Las concentraciones en la leche materna son tan bajas que el tratamiento dérmico a corto plazo de pequeñas áreas no se considera una razón para interrumpir la lactancia.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO: No se conocen interacciones si Etofenamato se utiliza correctamente.

ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO: No se han reportado a la fecha.

PRECAUCIONES GENERALES:

• Las formulaciones de etofenamato no deben aplicarse sobre la piel inflamada, irritada, escorida o eccematosa. Evítese el contacto con las mucosas y con los ojos. Por lo tanto, las manos deben lavarse después de aplicarse el producto o se debe evitar el contacto con esas partes del cuerpo.

• No exponerse al área tratada al sol y/o solarios durante el tratamiento y dos semanas después.

• En los pacientes que sufren asma, enfermedad pulmonar obstructiva crónica, fiebre de heno o inflamación crónica de las membranas mucosas de la nariz (los llamados pólipos nasales) o enfermedades respiratorias obstructivas crónicas o infecciones respiratorias crónicas, especialmente si están combinadas con manifestaciones similares a la fiebre del heno, las formulaciones de etofenamato sólo deben usarse cuando se tomen ciertas precauciones y sólo bajo estrecha supervisión médica.

• La absorción sistemática aumentará si el medicamento se utiliza durante un periodo mayor y/o si se aplica sobre una gran superficie. Por lo tanto, esto debe evitarse.

Efectos sobre la capacidad para conducir vehículos y utilizar maquinaria: No se ha descrito.

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN:

Vía de administración: Cutánea.

Aplicar una porción de 5 a 10 cm de largo de METOTROP® (correspondiente a aproximadamente 1.7 a 3.3 g por aplicación) sobre el área adolorida y frotar hasta que el medicamento se haya absorbido, 3 a 4 veces al día en función del tamaño de las áreas dolorosas y frotar sobre un área cutánea lo más amplia posible. Las formulaciones de Etofenamato deben frotarse sobre un área cutánea lo más amplia posible. El medicamento puede aplicarse desde unos pocos días hasta varios meses en forma continua. Duración del tratamiento: para alteraciones reumáticas 3 a 4 semanas son suficientes. Para el tratamiento de las lesiones deportivas puede ser hasta 2 semanas.

MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL: Si el medicamento se aplica sobre la superficie total del cuerpo en un breve periodo y en cantidad superior a un tubo pueden aparecer cefalea, mareo o epigastralgia. Estas molestias desaparecen al lavar con agua la región tratada.

En caso de ingerirse accidentalmente el producto, no suelen alcanzarse dosis toxicológicas inseguras, pero deberán efectuar un lavado gástrico o provocar el vómito y administrar carbón activado. No se conoce algún antídoto específico para el etofenamato.

PRESENTACIÓN: Caja de cartón con un tubo con 40 g.

RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO: Consérvese a temperatura ambiente a no más de 25°C.

LEYENDAS DE PROTECCIÓN:

Literatura exclusiva para médicos. No se deje al alcance de los niños. Su venta requiere receta médica. No se use durante el embarazo, lactancia ni en menores de 14 años.

Reporte las sospechas de reacción adversa al correo:

farmacovigilancia@cofepris.gob.mx

Hecho en México por:

Bayer de México, S.A. de C.V.

Ojo de Agua S/N

C.P. 94450 lxtaczoquitlán

Veracruz, México

Para:

MEDA Manufacturing GmbH

Neurather Ring 1, 51063 Köln Alemania

Distribuidor y Representante Legal en México:

MEDA PHARMA S. de R.L. de C.V.

Rancho 4 Milpas Km 1 Módulo 10

Carretera Tepotzotlán-La Aurora MDC

Fase II, Sección "I" de Indio

Col. Ex Hacienda San Miguel, C.P. 54715

Cuautitlán Izcalli, México

Reg. Núm. 398M96, SSA IV