FORMA FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN:

CREMA

Cada gramo contiene:

Clorhidrato de metil aminolevulinato
equivalente a 160 mg
de metil aminolevulinato

Excipiente cbp 1 g.

INDICACIONES TERAPÉUTICAS: MEXVIXIAMR Crema está indicada para el tratamiento de queratosis actínica no pigmentada y no hiperqueratósica en la cara y piel cabelluda, cuando se considera que otras terapias son menos apropiadas.

MEXVIXIAMR Crema está indicada para el tratamiento de carcinoma celular basal nodular y/o superficial inadecuado para otras terapias debido al posible tratamiento de morbidez relacionada y por resultados cosméticos deficientes; tales como lesiones en la mitad de la cara u orejas, lesiones en piel severamente dañada por el sol, en lesiones prominentes o lesiones recurrentes.

MEXVIXIAMR Crema está indicada en el tratamiento de carcinoma celular escamoso in situ (enfermedad de Bowen) cuando se considera menos apropiada una escisión quirúrgica.

FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA: Después de la aplicación tópica de MEXVIXIAMR Crema las porfirinas se acumularán intracelularmente en las lesiones de la piel tratada. Las porfirinas intracelulares (incluyendo PpIX) son fotoactivas, compuestos fluorescentes y a la activación de la luz en presencia de oxígeno, se forma oxígeno singulete que causa daños a los compartimientos celulares, particularmente en la mitocondria. La activación de luz en las porfirinas acumuladas provoca una reacción fotoquímica y por lo tanto, fototoxicidad en las células objetivo expuestas a la luz.

Se ha investigado la eficacia y seguridad en estudios hasta 3-6 meses para queratosis actínica, hasta 12 meses para carcinoma celular basal y 24 meses para enfermedad de Bowen.

Se estudió la absorción dérmica in vitro de metil aminolevulinato radioetiquetado aplicado a la piel humana. Después de 24 horas, la absorción acumulativa media a través de la piel humana fue de 0.26% de la dosis administrada. Se forma un depósito en piel que contiene 4.9% de la dosis. No se desarrollaron estudios correspondientes en piel humana con daño similar a lesiones de queratosis actínica y adicionalmente a la superficie rugosa o sin estrato córneo.

En los seres humanos, se ha demostrado un mayor grado de acumulación de porfirinas en las lesiones comparadas con la piel normal con MEXVIXIAMR Crema. Después de la aplicación de la crema durante 3 horas y la posterior iluminación con luz de 570-670 nm longitud de onda y una dosis total de rayos luz de 75 J/cm2, ocurre un fotoblanqueamiento completo con niveles de porfirinas que vuelven a los valores pretratamiento. Con PDT y luz del día, el procedimiento consiste en exposición continua a la luz. Las PpIX son producidas continuamente en las células objetivo creando un efecto micro fototóxico constante, sin la acumulación de PpIX que ocurre con la PDT convencional.

CONTRAINDICACIONES: Hipersensibilidad a la sustancia activa o a cualquiera de los excipientes, que incluye aceite de araquís. Carcinoma celular basal morfiamorfo. Porfiria.

RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA: MEXVIXIAMR Crema no se recomienda durante el embarazo, ya que no hay datos disponibles clínicos y los estudios de toxicidad de la reproducción en animales, no se han realizado a la fecha. La cantidad de metil aminolevulinato secretada en la leche materna, después de administración tópica no es conocida. En ausencia de experiencia clínica, se deberá discontinuar la lactancia durante 48 horas después de la aplicación de MEXVIXIAMR Crema.

REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS: Aproximadamente, 60% de los pacientes experimentan reacciones localizadas en la zona de tratamiento atribuibles a los efectos tóxicos de la terapia fotodinámica (fototoxicidad) o a la preparación de la lesión.

Los síntomas más frecuentes son sensación de ardor y dolor en la piel, que normalmente comienza durante la iluminación o poco después y que dura unas horas, y que desaparece en el día del tratamiento. Normalmente, los síntomas son de una gravedad de leve a moderada y no suelen requerir la terminación temprana de la iluminación. Los signos más frecuentes de fototoxicidad son el eritema y las costras. La mayoría son de una gravedad de leve a moderada y persisten durante 1 o 2 semanas, o durante más tiempo en algunas ocasiones.

El tratamiento repetido con MEXVIXIAMR se asocia con la reducción de la frecuencia y la gravedad de las reacciones fototóxicas locales.

En la siguiente tabla se muestra la incidencia de reacciones adversas locales en una población de estudio de 932 pacientes que recibieron un régimen de tratamiento estándar con MEXVIXIAMR/Aktilite.

* Reacciones adversas muy frecuentes: reacciones adversas para ³ 1/10) de los pacientes.

Reacciones adversas frecuentes: reacciones adversas para ³ 1/100, < 1/10 de los pacientes.

Reacciones adversas poco frecuentes: reacciones adversas para ³ 1/1.000, £ 1/100 de los pacientes.

Se incluyen las reacciones adversas indicadas por más de dos pacientes en los estudios clínicos.

Las reacciones adversas de frecuencia desconocida se han indicado en la vigilancia posterior a la comercialización.

Un estudio llevado a cabo en receptores de trasplante de órgano con inmunidad comprometida no identificó ningún problema de seguridad en esta población, siendo los eventos adversos similares a los indicados en ensayos en pacientes inmunocompetentes.

PRECAUCIONES EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD: Estudios preclínicos de toxicidad general y genotoxicidad en presencia o ausencia de fotoactivación no indicaron risco potencial en humanos. No se realizaron estudios de carcinogenicidad o estudios en la función reproductiva con metil aminolevulinato.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO: No se ha realizado ningún estudio específico de interacciones con metil aminolevulinato.

ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO: Hasta el momento se desconocen.

PRECAUCIONES GENERALES: MEXVIXIAMR solo se debería administrar en presencia de un médico, una enfermera u otro profesional del cuidado de la salud capacitado en el uso de la terapia fotodinámica con MEXVIXIAMR Crema.

MEXVIXIAMR Crema no se recomienda durante el embarazo.

No deberán tratarse con MEXVIXIAMR Crema las queratosis actínicas (hiperqueratósicas) gruesas. No hay experiencia en el tratamiento de lesiones que están pigmentadas, sumamente infiltradas o que están localizadas en los genitales. No hay experiencia en el tratamiento de lesiones de la enfermedad de Bowen mayores de 40 mm. Como sucede con la crioterapia y la terapia de 5-FU de la enfermedad de Bowen, las tasas de respuesta de grandes lesiones (más de 20 mm de diámetro) son menores que aquellas que las lesiones más pequeñas. No hay experiencia en el tratamiento de la enfermedad de Bowen en pacientes con trasplantes en terapia inmunosupresora o en pacientes con historia de exposición al arsénico.

El metil aminolevulinato puede causar sensibilización al contacto con la piel, cuyo resultado es un angioedema o un eczema en la zona de aplicación o una dermatitis alérgica. El excipiente alcohol cetostearílico puede provocar reacciones cutáneas locales en la piel (por ejemplo, dermatitis de contacto), el parahidroxibenzoato de metilo y de propilo (E-216, E-218) pueden causar reacciones alérgicas posiblemente retardadas.

Se debe discontinuar cualquier terapia con rayos UV antes del tratamiento. Como precaución general, se deberá evitar la exposición al sol de las zonas de lesión tratadas y la piel circundante, un par de días después del tratamiento.

Se deberá evitar el contacto directo con los ojos cuando se utilice la crema de MEXVIXIAMR.

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN: Tópico.

Adultos (ancianos incluidos): Para el tratamiento de queratosis actínicas (AK) se debería administrar una sesión de terapia fotodinámica.

Las lesiones tratadas se deberían evaluar después de tres meses y, en caso necesario, se debería repetir el tratamiento con una segunda sesión de terapia. Se puede utilizar la luz del día o una lámpara LED roja (véanse secciones a y b).

Para el tratamiento del carcinoma basocelular (BCC) y la enfermedad de Bowen se deberían administrar dos sesiones con un intervalo de una semana entre sesiones.

Niños y adolescentes: No existe experiencia de tratamiento de pacientes menores de 18 años.

a) Tratamiento de la queratosis actínica, el BCC o la enfermedad de Bowen con lámpara LED roja.

Antes de aplicar MEXVIXIAMR Crema, se debería preparar la superficie de la lesión para eliminar las escamas y las costras y pulir la superficie de las lesiones. A menudo, las lesiones nodulares de BCC se cubren mediante una capa intacta de queratina epidérmica, que se debería retirar.

El material del tumor expuesto se debería retirar suavemente sin intentar extirpar más allá de los márgenes del tumor.

Con una espátula, aplicar en la lesión y en los 5-10 mm circundantes de piel normal una capa de MEXVIXIAMR Crema (de un grosor aprox. de 1 mm). Cubrir la zona tratada con un vendaje oclusivo durante 3 horas.

Retirar el vendaje y limpiar la zona con agua salina e inmediatamente exponer la lesión a la luz roja con un espectro continuo de 570-670 nm y una dosis total de luz de 75 J/cm2 en la superficie de la lesión. Se puede utilizar una luz roja con un espectro más estrecho que proporcione la misma activación de porfirinas acumuladas. La intensidad de la luz en la superficie de la lesión no debería exceder los 200 mW/cm2.

Solamente se deben utilizar lámparas con la marca CE y equipadas con los filtros necesarios y/o espejos reflectantes para minimizar la exposición al calor, la luz azul y la radiación ultravioleta. Es importante garantizar la administración de la dosis de luz correcta. La dosis de luz se determina mediante factores como el tamaño del campo de la luz, la distancia entre la lámpara y la superficie de la piel, y el tiempo de iluminación. Estos factores varían según el tipo de lámpara, que se debería utilizar según el manual de usuario. Si existe un detector adecuado, se debería monitorizar la dosis de luz proporcionada.

El paciente y el operador deberían respetar las instrucciones de seguridad suministradas con la fuente de luz. Durante la iluminación, tanto el paciente como el operador deberían llevar gafas de protección que correspondan al espectro de la luz de la lámpara.

Durante la iluminación, no es necesario proteger la piel sana no tratada circundante a la lesión.

Se pueden tratar múltiples lesiones durante la misma sesión de tratamiento.

Una vez transcurridos tres meses se deben evaluar las respuestas de la lesión y, en dicha evaluación de las respuestas, si se desea, se pueden tratar las zonas de la lesión que muestren una respuesta no completa. Se recomienda la confirmación de la respuesta de las lesiones de BCC y la enfermedad de Bowen mediante un examen histológico del material de biopsia. Posteriormente, se recomienda realizar una monitorización clínica cercana a largo plazo del BCC y de la enfermedad de Bowen, con histología si fuese necesario.

b) Tratamiento de la queratosis actínica con luz del día.

Si lo considera adecuado, el médico puede tratar a pacientes con queratosis actínica con MEXVIXIAMR activada mediante luz del día, en lugar de utilizar la iluminación de una lámpara LED roja. El tratamiento con luz del día proporciona una puntuación inferior de dolor comparado con la luz LED roja.

MEXVIXIAMR con luz del día se puede proponer a los pacientes, si el clima en el día de tratamiento es lo suficientemente agradable como para permanecer en el exterior durante 2 horas cómodamente.

Si el tiempo está soleado, se debe aplicar un protector solar adecuado a todas las zonas que estarán expuestas a la luz del día. Debe proporcionar la protección adecuada (SPF 30 o superior) y no incluir filtros físicos (dióxido de titanio, óxido de zinc), ya que estos filtros inhibirían la absorción de la luz visible.

El dermatólogo prepara las lesiones de AK de la forma convencional 15 minutos después de la aplicación del protector solar.

MEXVIXIAMR se aplica, pero no se debe cubrir la zona de la piel.

La exposición a la luz del día comienza 30 minutos después de la aplicación de MEXVIXIAMR y continúa durante 2 horas. Durante este tiempo, los pacientes deberían permanecer en el exterior y realizar sus actividades cotidianas. En días soleados, si el paciente se sintiese incómodo bajo la luz directa del sol, podría refugiarse en una sombra de tanto en tanto.

La crema se retira con agua salina después del periodo de exposición y el paciente permanece dentro de casa durante el resto del día.

El tratamiento con MEXVIXIAMR utilizando luz del día es exclusivo para pacientes con queratosis actínica.

La respuesta de las lesiones debe ser evaluada después de 3 meses.

MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL: La severidad de las reacciones fototóxicas locales, como eritema, dolor y sensación de quemazón, pueden incrementarse en el caso del tiempo de aplicación prolongado o con una intensidad muy alta de luz.

PRESENTACIÓN: Tubo de aluminio con recubrimiento interno epoxi fenólico con 2 g de crema en caja de cartón.

RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO: Mantener herméticamente cerrado, almacenar a 2°C-8°C (en refrigeración). No congelar.

LEYENDAS DE PROTECCIÓN:

Literatura exclusiva para médicos. Su venta requiere receta médica. No se deje al alcance de los niños. No se use durante el embarazo o lactancia.

Hecho en Reino Unido por:

Penn Pharmaceuticals Limited

Units 23-24, Tafarnaubach Industrial Estate, Tredegar, Gwent, NP2 3AA, United Kingdom

Para y/o acondicionado por:

Laboratoires Galderma

Z.I Montdésir
74540 Alby Sur Cheran, France

Importado y distribuido por:

GALDERMA MÉXICO, S. A. de C. V.

Rancho 4 Milpas, km 1 Módulo 10
Carretera Tepotzotlán La Aurora, MDC Fase II Sección E Col. Ex Hacienda San Miguel, C.P. 54715
Cuautitlán Izcalli, México

Representante legal:

Galderma México, S. A. de C. V.

Calzada Mariano Escobedo No. 476, Piso 10
Col. Nueva Anzures, C.P. 11590, México, D.F.

Reg. Núm. 306M2008, SSA IV