FORMA FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN:

Cada GRAGEA contiene:

Levonorgestrel 0.03 mg

Excipiente, c.b.p. 1 gragea.

INDICACIONES TERAPÉUTICAS: Anticoncepción.

FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA:

Propiedades farmacodinámicas: MICROLUT® contiene el progestágeno oral levonorgestrel en una dosis muy baja. La toma diaria y continua de 0.03 mg de levonorgestrel previene el embarazo de varias formas independientes. Principalmente se producen cambios en el moco cervical que dificultan o bloquean la migración y el ascenso espermático. Además, se considera que los cambios endometriales producidos durante el ciclo tienen el efecto de dificultar el implante. En la mayoría de las mujeres no se inhibe la ovulación, pero MICROLUT® puede alterar los picos de gonadotropinas en la mitad del ciclo y la función del cuerpo lúteo, lo que puede contribuir a la acción anticonceptiva.

Propiedades farmacocinéticas:

Absorción: El levonorgestrel administrado por vía oral se absorbe rápida y completamente. Se alcanzan concentraciones máximas en suero de 0.8 ng/ml aproximadamente 1 hora después de la toma de una única gragea de MICROLUT®. La biodisponibilidad absoluta de levonorgestrel a partir de MICROLUT® es de 82% aproximadamente.

Distribución: El levonorgestrel se une a la albúmina sérica y a la globulina transportadora y fijadora de las hormonas sexuales (SHBG, por sus siglas en inglés). Únicamente 1.5% aproximadamente de las concentraciones totales del fármaco en suero se encuentran en forma de esteroide libre y alrededor de 65% está unido específicamente a la SHBG. La distribución relativa de levonorgestrel en suero (libre, unido a albúmina, unido a la SHBG) depende de las concentraciones reales de SHBG. Durante el tratamiento con MICROLUT® podría producirse un ligero descenso en los niveles séricos de SHBG, que a su vez tendría efectos menores sobre la distribución relativa de levonorgestrel con relación a las dos proteínas fijadoras. El volumen de distribución aparente de levonorgestrel es de unos 106 L.

El levonorgestrel se distribuye en la leche materna, pudiendo pasar al lactante alrededor de 0.1% de la dosis materna.

Metabolismo: El levonorgestrel se metaboliza completamente por las vías conocidas del metabolismo esteroideo. No se conocen metabolitos farmacológicamente activos. La tasa de depuración metabólica a partir del suero es de 1 a 1.5 ml/min/kg.

Eliminación: Los niveles séricos de levonorgestrel disminuyen en dos fases que se caracterizan por vidas medias aproximadas de 1 hora y 20 horas respectivamente. Levonorgestrel no se excreta de forma inalterada. Sus metabolitos son excretados en partes prácticamente iguales por la orina y las heces. La vida media aproximada de excreción de los metabolitos es de 1 día.

Condiciones de la fase de equilibrio: Tras la administración diaria repetida de levonorgestrel, los niveles séricos del fármaco alcanzan el estado de equilibrio después de aproximadamente 2-3 semanas, cuando los niveles de la SHBG alcanzan el estado de equilibrio. Los niveles séricos de SHBG influyen en la farmacocinética de levonorgestrel. La ingestión diaria de 0.150 mg de levonorgestrel (que corresponde a 5 veces la dosis diaria de MICROLUT®) provocó un descenso de 50% en los niveles séricos de SHBG, y por tanto una reducción de 40% en los niveles mínimos de levonorgestrel al cabo de 2 a 3 semanas. Sin embargo, un efecto dirigido similar de MICROLUT® supondría una reducción de sólo 10% de ambos parámetros.

CONTRAINDICACIONES: No se debe emplear MICROLUT® en presencia de cualquiera de las situaciones enumeradas a continuación. Se debe suspender inmediatamente el uso del preparado si se presenta cualquiera de ellas durante su empleo:

• Embarazo conocido o sospecha del mismo.

• Enfermedad tromboembólica venosa activa.

• Enfermedad arterial y cardiovascular actual o antecedentes de las mismas (por ejemplo, infarto de miocardio, evento vascular, cerebral, cardiopatía isquémica).

• Diabetes mellitus con compromiso vascular.

• Presencia o antecedentes de enfermedad hepática severa en tanto que los valores de la función hepática no hayan retornado a lo normal.

• Tumores hepáticos actuales o antecedentes de los mismos (benignos o malignos).

• Neoplasias conocidas o sospechadas, dependientes de hormonas sexuales.

• Hemorragia vaginal sin diagnosticar.

• Hipersensibilidad al principio activo o a cualquiera de los excipientes.

• Supresión del herpes gestacional y la anemia de células falciformes.

RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA: Está contraindicada la administración de MICROLUT® durante el embarazo.

Los estudios epidemiológicos no han revelado un riesgo elevado de defectos de nacimiento en hijos de madres que emplearon anticonceptivos orales antes del embarazo ni de efectos teratogénicos cuando se tomaron anticonceptivos orales inadvertidamente durante la fase inicial de la gestación.

Los anticonceptivos hormonales no se recomiendan como el método anticonceptivo de primera elección durante la lactancia, pero se considera que los métodos con sólo progestágeno representan el siguiente método de elección después de los métodos no hormonales. No parecen existir efectos adversos sobre el crecimiento o desarrollo del niño cuando se emplea cualquier método con sólo progestágeno después de 6 semanas posparto. Los métodos con sólo progestágeno no parecen afectar la cantidad ni la calidad de la leche materna; sin embargo, pequeñas cantidades de la sustancia activa son excretadas en la leche.

REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS: Además de los efectos secundarios señalados en Precauciones generales, se han comunicado los siguientes efectos secundarios en usuarias de píldoras con sólo progestágeno, aunque no siempre se ha podido confirmar una relación causal con estas píldoras:

Se usa el término de MedDRA más apropiado para describir una determinada reacción y sus sinónimos y condiciones relacionadas.

PRECAUCIONES EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD: Los datos no clínicos no revelaron un riesgo especial para los seres humanos según los estudios de toxicidad con dosis repetidas, genotoxicidad, carcinogenicidad y toxicidad en la reproducción, que no hayan sido incluidos en otras secciones relevantes. Sin embargo, en principio debería tenerse en cuenta que los esteroides sexuales podrían estimular el crecimiento de tejidos y tumores hormonodependientes.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO: Las interacciones farmacológicas que dan lugar a un aumento de la depuración de las hormonas sexuales pueden producir hemorragia por disrupción y falla del anticonceptivo oral. Esto se ha establecido con muchas drogas inductoras de enzimas hepáticas (incluyendo fenitoína, barbitúricos, primidona, carbamazepina, rifampicina, oxcarbazepina, hierba de San Juan y rifabutina); también se sospecha de la griseofulvina. Habitualmente no se observa una inducción enzimática máxima durante 2-3 semanas, pero puede mantenerse entonces al menos hasta por 4 semanas después de la suspensión del tratamiento farmacológico.

Las mujeres bajo tratamiento con fármacos inductores de enzimas hepáticas deben usar temporalmente un método de barrera además de MICROLUT® durante el tiempo de administración concomitante de los fármacos y durante 28 días después de su interrupción. También se debe aconsejar la utilización de otro método anticonceptivo, especialmente en caso de hemorragia irregular persistente debida a las interacciones farmacológicas.

Los anticonceptivos orales pueden interferir con el metabolismo de otros fármacos. Por consiguiente, pueden verse afectadas las concentraciones plasmáticas y titulares (por ejemplo, ciclosporina).

Nota: Debe consultarse la información para prescribir de fármacos concomitantes para identificar posibles interacciones.

ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO: El uso de esteroides anticonceptivos puede afectar los resultados de ciertas pruebas de laboratorio, como los parámetros bioquímicos de función hepática, tiroidea, suprarrenal y renal, los niveles plasmáticos de proteínas (transportadoras), por ejemplo, globulina transportadora de corticosteroides y las fracciones de lípidos/lipoproteínas, los parámetros del metabolismo de los hidratos de carbono y los parámetros de la coagulación y la fibrinólisis. Por lo general, los cambios permanecen dentro de los límites normales del laboratorio.

PRECAUCIONES GENERALES:

Advertencias: Si está presente o empeora alguna de las situaciones o de los factores de riesgo que se mencionan a continuación, deberá realizarse un análisis individual de la relación riesgo/beneficio antes de empezar o continuar la administración de MICROLUT®.

Trastornos circulatorios: En los estudios epidemiológicos realizados se ha encontrado poca evidencia de una asociación entre las píldoras con sólo progestágeno y un riesgo incrementado de infarto de miocardio y de tromboembolismo cerebral. El riesgo de eventos cardiovasculares y cerebrales está más bien relacionado con la mayor edad, la hipertensión y el tabaquismo. En mujeres con hipertensión, el riesgo de evento cerebro vascular puede aumentar ligeramente con las píldoras de sólo progestágeno.

Algunos estudios recientes indican que puede existir un riesgo ligeramente aumentado, aunque no estadísticamente significativo, de tromboembolismo venoso (trombosis venosa profunda, embolismo pulmonar) asociado al uso de píldoras con sólo progestágeno. Generalmente, los factores de riesgo de tromboembolismo venoso (TEV) aceptados incluyen la historia personal o familiar (ocurrencia de TEV en un hermano o en uno de los padres a temprana edad), edad, obesidad y la inmovilización prolongada, cirugía mayor o traumatismo mayor. En caso de inmovilización prolongada, es aconsejable suspender el uso de MICROLUT® (en caso de cirugía programada, al menos con cuatro semanas de antelación) y no reanudarlo hasta dos semanas después de que se recupere completamente la movilidad.

Se debe tener en cuenta el mayor riesgo de tromboembolismo en el puerperio.

Debe suspenderse el tratamiento de inmediato si aparecen síntomas de un evento trombótico arterial o venoso, o se sospecha de él.

Tumores: Según un metaanálisis de 54 estudios epidemiológicos existe un ligero aumento del riesgo relativo (RR = 1.24) de que se diagnostique cáncer de mama en mujeres que están usando actualmente anticonceptivos orales combinados (AOC), principalmente preparados de estrógeno y progestágeno. El exceso de riesgo desaparece gradualmente en el curso de los 10 años siguientes a la suspensión de los AOC. Dado que el cáncer de mama es raro en mujeres menores de 40 años, el exceso de diagnósticos de cáncer de mama en usuarias actuales y recientes de AOC es pequeño en relación con el riesgo total de cáncer de mama. El riesgo de este diagnóstico en mujeres que utilizan píldoras con sólo progestágeno es posiblemente de magnitud similar al asociado a los AOC. Sin embargo, en el caso de los preparados con sólo progestágeno, la evidencia se basa en poblaciones de usuarias mucho más pequeñas, por lo que es menos concluyente que la registrada con los AOC. Estos estudios no aportan evidencia sobre causalidad. El patrón observado de aumento del riesgo puede deberse a un diagnóstico de cáncer de mama más precoz en usuarias de anticonceptivos orales (AO), a los efectos biológicos de los AO o a una combinación de ambos.

Los cánceres de mama que se diagnostican en mujeres que los han utilizado en alguna ocasión tienden a estar menos avanzados desde el punto de vista clínico que los diagnosticados en quienes nunca los han usado.

En usuarias de anticonceptivos orales se han observado en raras ocasiones tumores hepáticos benignos y más raramente aún malignos, que en casos aislados han provocado hemorragias en la cavidad abdominal con peligro para la vida de la paciente.

Debe considerarse la posibilidad de un tumor hepático en el diagnóstico diferencial de mujeres que toman MICROLUT® y presentan dolor abdominal superior intenso, aumento del tamaño del hígado o signos de hemorragia intraabdominal.

Otras condiciones: En general, no parece que las píldoras con sólo progestágeno afecten la presión arterial en mujeres normotensas. No obstante, si aparece hipertensión clínicamente significativa y sostenida cuando se usa MICROLUT®, es aconsejable suspender su administración.

La recurrencia de ictericia colestásica y/o prurito que se presentaron por primera vez durante un embarazo o durante el uso de esteroides sexuales en una ocasión anterior, exige la suspensión de MICROLUT®.

Aunque MICROLUT® puede tener un efecto sobre la resistencia periférica a la insulina y sobre la tolerancia a la glucosa, generalmente no hay necesidad de alterar el régimen terapéutico en mujeres diabéticas que empleen píldoras con sólo progestágeno. No obstante, las mujeres diabéticas y también las que tienen antecedentes de diabetes mellitus gestacional, deben ser observadas cuidadosamente mientras toman MICROLUT®.

Puede producirse cloasma ocasionalmente, sobre todo en mujeres con antecedentes de cloasma gravídico. Las mujeres con tendencia al cloasma deben evitar la exposición al sol o a los rayos ultravioleta mientras tomen MICROLUT®.

Los embarazos que se producen en mujeres que utilizan píldoras con sólo progestágeno tienen más probabilidades de ser ectópicos que los que se observan en las que utilizan anticonceptivos orales combinados. Por lo tanto, en mujeres con antecedentes de embarazo extrauterino o con alteraciones de la función tubárica sólo se decidirá la utilización de MICROLUT® después de una cuidadosa evaluación de la relación riesgo/beneficio.

Si se presentan molestias hipogástricas indefinidas además de un patrón irregular del ciclo (amenorrea o amenorrea seguida de sangrados persistentes), debe considerarse la posibilidad de un embarazo extrauterino.

Mientras se utiliza MICROLUT® pueden aparecer folículos ováricos persistentes (a menudo denominados quistes ováricos funcionales). La mayoría de estos folículos son asintomáticos, aunque algunos pueden ir acompañados de dolor pélvico o de dispareunia. En la mayor parte de los casos, estos folículos de mayor tamaño desaparecen espontáneamente durante dos o tres meses de observación.

Examen/consulta médica: Antes de iniciar o reanudar el tratamiento con MICROLUT® es necesario obtener una historia clínica completa y un examen físico y ginecológico completos, guiados por las contraindicaciones y advertencias, y estos deben repetirse como mínimo una vez al año durante el uso de MICROLUT®.

La frecuencia y la naturaleza de estas evaluaciones deben adaptarse a cada mujer aunque generalmente debe prestarse una especial atención a la presión arterial, mamas, abdomen y órganos pélvicos, incluida la citología cervical.

Se debe advertir a las mujeres que los anticonceptivos orales no protegen contra la infección por el VIH (SIDA) ni contra otras enfermedades de transmisión sexual.

Disminución de la eficacia: La eficacia de MICROLUT® puede disminuir si la mujer olvida tomar las grageas, en caso de vómito y/o diarrea o si toma medicación concomitante (véase: Interacciones medicamentosas y de otro género).

Control del ciclo reducido:

Hemorragia menstrual: La hemorragia menstrual se produce a intervalos normales y en la mayor parte de los casos su duración y la intensidad son normales. Sin embargo, se han observado acortamientos y alargamientos de los intervalos.

Por esta razón, y como medida de precaución, antes de que la paciente comience a tomar las grageas conviene advertirle de la posibilidad de que se produzcan tales modificaciones en el ritmo menstrual. Estos cambios se producen principalmente durante los primeros meses de uso, pero con el tratamiento continuado el patrón del ciclo tiende a estabilizarse y en la mayoría de los casos se establece un patrón individual.

Conviene aconsejar a la paciente que mantenga un registro de las hemorragias en el calendario que se facilita con el envase.

Procedimiento en caso de hemorragia intermenstrual: Se pueden producir hemorragias intermenstruales de intensidad variable, especialmente durante los primeros meses. Ésta no es una razón médica para interrumpir la toma de las grageas, mientras sea posible descartar causas orgánicas mediante medidas diagnósticas apropiadas.

No es aconsejable intentar influir en los trastornos del ciclo administrando adicionalmente un estrógeno. Esto sólo serviría para contrarrestar los cambios provocados por MICROLUT® en el moco cervical, poniendo así en peligro considerable el efecto anticonceptivo.

Ausencia de hemorragia por deprivación: En algunas mujeres se puede presentar amenorrea, en la mayoría de los casos sólo durante uno o dos periodos menstruales. En casos raros, la ausencia de hemorragia puede prolongarse más tiempo.

Si no se ha producido la hemorragia menstrual en las 6 semanas siguientes al último periodo menstrual, deberá descartarse la presencia de un embarazo antes de continuar tomando las grageas.

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN:

Cómo tomar MICROLUT®: La tasa de embarazo de las píldoras con sólo progestágeno es algo mayor que las de las combinaciones orales de progestágeno y estrógeno. Los anticonceptivos orales combinados, si se toman correctamente, tienen una tasa de ineficacia de aproximadamente 1% al año. Ésta puede aumentar si las píldoras se olvidan o toman incorrectamente.

La dosis de MICROLUT® es de una gragea diaria sin interrupción, que debe tomarse todos los días aproximadamente a la misma hora, con el líquido que sea necesario para deglutir la gragea. Las grageas deben tomarse en el orden indicado en el envase durante los 35 días, independientemente de la aparición de sangrado. Esto significa que, una vez acabado el primer envase, deberá comenzarse con el siguiente sin interrupción. El número de 35 grageas por envase no está relacionado con el ciclo menstrual. Los días de la semana marcados en el envase facilitan el control en la toma de las grageas de MICROLUT®.

Se debe intentar siempre mantener un intervalo exacto de 24 horas entre la toma de las grageas. En ningún caso se debe exceder en más de 3 horas este intervalo.

Si, por ejemplo, la paciente elige las 7 de la mañana para tomar las grageas, debe intentar hacerlo siempre a esa hora. Cuando no le sea posible, deberá hacerlo a más tardar a las 10 de la mañana, pues de otro modo la protección anticonceptiva podría disminuir. Sólo se puede garantizar la máxima seguridad posible de MICROLUT® si se siguen rigurosamente los intervalos de 24 horas.

Cómo empezar a tomar MICROLUT®:

• Si no se ha usado ningún anticonceptivo hormonal previamente (en el mes anterior): Las grageas se empezarán a tomar el primer día de la hemorragia menstrual.

• Para sustituir a un anticonceptivo oral combinado (AOC): La mujer debe empezar a tomar MICROLUT® de inmediato, al día siguiente del último comprimido activo de su AOC anterior, y omitir el intervalo de descanso de ese AOC.

• Para sustituir otra píldora de sólo progestágeno: Si la mujer estaba tomando otra píldora de sólo progestágeno, puede empezar a tomar MICROLUT® cualquier día, sin pausa entre las grageas.

• Para sustituir un método no oral de sólo progestágeno (inyección, implante): La mujer puede empezar a tomar las grageas desde el mismo día del retiro del implante, si se trata de un inyectable cuando corresponda la siguiente inyección, pero en todos los casos se le debe aconsejar que utilice adicionalmente un método de barrera durante los primeros 7 días de toma de grageas.

• Tras un aborto: Después de un aborto la mujer puede empezar el tratamiento de inmediato.

• Tras el parto: Para mujeres lactantes (véase Restricciones de uso durante el embarazo y la lactancia).

Se aconsejará a las mujeres que no estén lactando a sus hijos que comiencen a tomar las grageas en la cuarta semana después del parto.

Si lo hacen más tarde, se les debe aconsejar que utilicen adicionalmente un método de barrera durante los primeros 7 días de toma de grageas.

No obstante, si la mujer ya ha mantenido relaciones sexuales, hay que descartar que se haya producido un embarazo antes del inicio actual del uso de MICROLUT® o bien la mujer debe esperar a tener su primer periodo menstrual.

Procedimiento a seguir si se olvida la toma de alguna gragea: Aun en caso de retraso en la toma de 1 sola gragea (es decir, si han transcurrido más de 27 horas desde la toma de la gragea anterior, o más de 3 horas desde el momento en que se debería haber tomado) o en caso de olvido de 1 sola gragea, la protección anticonceptiva puede verse afectada. Se debe tomar la última gragea olvidada en cuanto se de cuenta del olvido, incluso si esto significara tomar dos grageas a la vez. A partir de ahí seguirá tomando las grageas a su hora habitual. Además, durante los 7 días siguientes debe utilizar un método de barrera. Si ha mantenido relaciones sexuales en los 7 días previos, debe tener en cuenta la posibilidad de un embarazo. Cuantas más grageas haya olvidado, mayor es el riesgo de un embarazo.

Consejos en caso de vómito o diarrea: Si se produce vómito y/o diarrea en las 3 a 4 horas siguientes a la toma de las grageas, puede ocurrir que la absorción no sea completa. En ese caso se deberán seguir los consejos para el caso en que se haya olvidado la toma de grageas. Para sustituir esa gragea, se utilizarán las últimas grageas del envase.

MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL: No ha habido reportes de efectos deletéreos graves debidos a sobredosificación. Los síntomas que pueden ocurrir en estos casos son: náuseas, vómito y hemorragia vaginal leve. No existe antídoto y el tratamiento debe ser sintomático.

PRESENTACIÓN: Envase-calendario con 35 grageas.

RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO: Consérvese a temperatura ambiente a no más de 30°C y en lugar seco.

LEYENDAS DE PROTECCIÓN:

Su venta requiere receta médica. No se deje al alcance de los niños.

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Doebereiner Strasse 20

D-99427 Weimar

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Acondicionado por:

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No. de autorización: 133300415A0376

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