FORMA FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN:

Cada TABLETA contiene:
Oxalato de Escitalopram equivalente a 5 mg, 10 mg, 20 mg de Escitalopram
Excipiente cbp 1 tableta

INDICACIONES TERAPÉUTICAS: Antidepresivo.

• Tratamiento de episodios mayores de depresión.

• Tratamiento de los trastornos de pánico con o sin agorafobia.

• Tratamiento de ansiedad generalizada .

• Tratamiento del trastorno obsesivo-compulsivo.

• Tratamiento de ansiedad asociada a depresión y fobia social.

FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA:

FARMACODINAMIA: Se presume que el mecanismo de acción antidepresiva de Escitalopram, el enantiómero S de citalopram racémico está ligado a la potenciación de la actividad serotoninérgica en el sistema nervioso central (SNC) resultante de su inhibición de la recaptación de serotonina (5-HT).

Estudios in vivo e in vitro en animales sugieren que Escitalopram es un inhibidor de la recaptación de serotonina altamente selectivo (SSRI) con efectos mínimos en la recaptación neuronal de norepinefrina y dopamina. Escitalopram es por lo menos 100 veces más potente que el enantiómero R respecto a la inhibición de la recaptación de 5-HT y al índice de descarga neuronal de 5-HT. La tolerancia a un modelo del efecto antidepresivo en ratas no fue inducido a largo plazo (hasta 5 semanas) en el tratamiento con Escitalopram. Escitalopram no tiene o tiene una muy baja afinidad por los receptores serotoninérgicos (5-HT1-7) u otros receptores incluyendo alfa y beta adrenérgicos, dopamina (D1-5), histamina (H1-3), muscarínicos (M1-5) y receptores benzodiacepínicos. Tampoco se enlaza o tiene muy baja afinidad por varios canales iónicos incluyendo canales de Na+, K+, Cl– y Ca++.

Los receptores adrenérgicos, antagonistas muscarínicos, histaminérgicos han sido hipotéticamente asociados con varios efectos secundarios anticolinérgicos, sedativos y cardiovasculares de otros medicamentos psicotrópicos.

FARMACOCINÉTICA: La farmacocinética unidosis y multidosis es lineal y dosis-proporcional en un rango de 10 a 30 mg por día. La biotransformación de Escitalopram es principalmente hepática, con una vida media terminal promedio de aproximadamente 27 a 32 horas. Con una dosis al día, las concentraciones plasmáticas en estado estacionario se logran en aproximadamente una semana, en este estado el grado de acumulación de Escitalopram en plasma en sujetos jóvenes saludables fue de 2.2 a 2.5 veces las concentraciones plasmáticas observadas después de una sola dosis. Tanto las tabletas como la solución oral de oxalato de Escitalopram son bioequivalentes.

Absorción: Siguiendo una única dosis oral (tableta de 20 mg o solución) de Escitalopram, los niveles pico en sangre ocurren en aproximadamente 5 horas, la absorción de Escitalopram no se ve afectada por la ingesta de alimentos.

Distribución: El volumen de distribución aparente (Vd, β/F) después de la administración oral es de aproximadamente 12 a 26 L/kg. La unión a proteínas es menor al 80% para Escitalopram y sus metabolitos principales.

Metabolismo: Escitalopram es metabolizado en el hígado a sus metabolitos dimetilado y didimetilado. Ambos son farmacológicamente activos. Alternativamente, el nitrógeno puede ser oxidado a la forma del metabolito N-óxido. Ambas substancias y los metabolitos son en parte excretados como glucorónidos. Después de una dosis múltiple la concentración promedio de los metabolitos dimetil y didimetil son usualmente de 28-31% y < 5% respectivamente de la concentración de Escitalopram. La retransformación de Escitalopram al metabolito dimetilado es mediada principalmente por el CYP2C19 . También es posible la contribución de algunas enzimas con el CYP3A4 y CYP2D6.

Eliminación: La vida media de eliminación (t½β) después de una dosis múltiple es de aproximadamente 30 horas y el aclaramiento plasmático es de aproximadamente 0.6 L/min. Los principales metabolitos tienen una vida media significativamente larga. Se asume que Escitalopram y sus principales metabolitos son eliminados a través de la vía hepática (metabólica) y renal, la principal parte de la dosis excretada se encuentra en la orina.

CONTRAINDICACIONES: Hipersensibilidad al Escitalopram o a alguno de los excipientes.

Tratamiento concomitante con inhibidores de la monoaminooxidasa (IMAO).

RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA:

Embarazo: Hay datos clínicos limitados respecto a la exposición en embarazadas. En estudios de toxicidad reproductiva desarrollados en ratas, no se observó un incremento en la incidencia de malformaciones ni de efectos fototóxicos. Sin embargo Escitalopram no debe ser usado durante el embarazo sin que sea claramente necesario y no sin antes evaluar el riesgo/beneficio.

Prenatal: Los neonatos deben ser observados si el uso materno de Escitalopram continúa en las etapas tardías del embarazo, particularmente durante el tercer trimestre. Una discontinuación abrupta debe evitarse durante el embarazo.

Lactancia: No se cuenta con estudios contundentes en cuanto a la excreción de Escitalopram en la leche. No se recomienda su uso durante la lactancia.

REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS: Las reacciones adversas son más frecuentes durante la primer o segunda semana de tratamiento y usualmente disminuyen en intensidad y frecuencia con el uso continuo del medicamento.

Las reacciones adversas comunes conocidas por ISRS y también reportadas para Escitalopram en estudios clínicos controlados con placebo o reporte de reacciones adversas post venta son listadas a continuación:

• Investigación: Aumento de peso.

• Trastornos cardiacos: Trastornos de sangre y linfáticos.

• Trastornos del sistema nervioso: Insomnio, somnolencia, mareos, parestesia, temblores.

• Trastornos oculares: Visión anormal.

Las siguientes reacciones adversas corresponden al grupo terapéutico de los ISRS:

• Alteraciones cardiovasculares: Hipotensión postural.

• Alteraciones del metabolismo y de la nutrición: Hiponatremia, secreción inadecuada de la Hormona Antidiurética (ADH).

• Molestias oculares: Visión anormal.

• Alteraciones gastrointestinales: Náuseas, vómitos, sequedad de boca, diarrea.

• Alteraciones generales: Insomnio, mareos, fatiga, somnolencia, reacciones anafilácticas.

• Alteraciones hepatobiliares: Pruebas de la función hepática alteradas.

• Alteraciones musculosqueléticas: Artralgia, mialgia.

• Alteraciones neurológicas: Convulsiones, temblor, alteraciones del movimiento, síndrome serotoninérgico.

• Alteraciones psiquiátricas: Alucinaciones, manía, confusión, agitación, ansiedad, pérdida de la personalidad, crisis de pánico, nerviosismo.

• Alteraciones renales y urinarias: Retención urinaria.

• Alteraciones de la reproducción: Galactorrea, disfunción sexual, incluyendo impotencia, trastornos de la eyaculación, anorgasmia.

PRECAUCIONES EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD: Los estudios de toxicidad de Escitalopram en la reproducción no han revelado efectos perjudiciales sobre el desarrollo embrionario y fetal, el parto, o en el desarrollo posnatal en dosis clínicamente relevantes.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO:

Interacciones farmacodinámicas: Se han reportado reacciones graves en pacientes que recibían ISRS en combinación con un inhibidor de la monoaminooxidasa.

Escitalopram no se debe administrar en combinación con un IMAO. El tratamiento con Escitalopram se puede iniciar 14 días después de interrumpir el tratamiento con un IMAO irreversible y como mínimo un día después de interrumpir el tratamiento con el IMAO reversible (IMAR) moclobemida. Debe respetarse un descanso mínimo de 7 días entre la descontinuación del tratamiento con Escitalopram y el inicio de un tratamiento con un IMAO o un IMAR (no selectivo).

La administración conjunta con fármacos serotoninérgicos (por ejemplo, tramadol, sumatriptán) puede provocar un síndrome serotoninérgico.

Se ha informado de casos de potenciación de efectos cuando los ISRS se han administrado con litio o triptófano, por lo que la administración concomitante de ISRS con estos fármacos debe realizarse con precaución.

Interacciones farmacocinéticas:

Influencia de otros productos medicinales en la farmacocinética del Escitalopram: El metabolismo de Escitalopram está mediado principalmente por CYP2C19; CYP3A4 y CYP2D6 pueden también contribuir en menor grado a su metabolismo. El metabolismo de su mayor metabolito, el S-DCT (Escitalopram desmetilado), parece ser parcialmente catalizado por el CYP2D6.

La administración conjunta de fármacos que inhiben el CYP2C19 conduce a un aumento de las concentraciones plasmáticas de Escitalopram. Se recomienda precaución con la utilización conjunta de tales medicamentos, por ejemplo omeprazol. Una reducción de la dosis de Escitalopram podría ser necesaria.

La administración conjunta de citalopram racémico con cimetidina (inhibidor enzimático general, moderadamente potente) aumentó las concentraciones plasmáticas del citalopram racémico. Por lo tanto, se debe tener precaución en el nivel superior del intervalo de dosis de Escitalopram cuando se utiliza concomitantemente con dosis altas de cimetidina. Además, la administración conjunta con ketoconazol (potente inhibidor de CYP3A4) no modificó la farmacocinética de citalopram racémico .

Efecto del Escitalopram en la farmacocinética de otros fármacos: Escitalopram es un inhibidor moderado de la enzima CYP2D6. Se recomienda precaución cuando se administren conjuntamente otros fármacos cuyo metabolismo sea catalizado principalmente por esta enzima, por ejemplo: antiarrítmicos, neurolépticos, etcétera. La administración conjunta con desipramina (sustrato de CYP2D6) duplicó las concentraciones plasmáticas de desipramina, por lo que se recomienda precaución cuando Escitalopram y desipramina se administren conjuntamente.

La administración conjunta con metoprolol (sustrato de CYP2D6) duplicó las concentraciones plasmáticas de metoprolol. La relevancia clínica de esta interacción es incierta, pero se recomienda precaución en la combinación de ambos fármacos hasta que se disponga de experiencia clínica adicional.

Estudios in vitro han demostrado que Escitalopram puede ocasionar una débil inhibición del CYP2C19. Se recomienda precaución en la utilización concomitante de fármacos que son metabolizados por CYP2C19 .

ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO: No se han reportado alteraciones en los resultados de las pruebas de laboratorio durante el tratamiento con Escitalopram.

PRECAUCIONES GENERALES: El seguimiento especial de advertencias y precauciones aplica al grupo terapéutico de los ISRS (inhibidores selectivos de la recaptura de la serotonina).

Uso en niños y adolescentes menores de 18 años: Escitalopram no debe ser usado en el tratamiento de niños y adolescentes menores a 18 años. Comportamientos relacionados al suicidio (Intentos de suicidio y pensamientos suicidas), hostilidad (predominantemente agresión, comportamiento de confrontación e irritabilidad) fueron más frecuentemente observados en ensayos clínicos con niños y adolescentes tratados con antidepresivos, comparados con quienes fueron tratados con placebo.

Ansiedad paradójica: Algunos pacientes con trastornos de pánico pueden experimentar un aumento en los síntomas de ansiedad al inicio del tratamiento con antidepresivos. Esta reacción paradójica usualmente desaparece después de dos semanas de tratamiento continuo. Comenzar con una dosis inicial baja es recomendado para reducir la probabilidad de un efecto ansiolítico.

Convulsiones: El tratamiento debe ser interrumpido en cualquier paciente que desarrolle convulsiones. Los ISRS deben evitarse en pacientes con epilepsia inestable y en pacientes con epilepsia controlada, deben ser cuidadosamente monitoreados. Los ISRS deben descontinuarse si hay un incremento en la frecuencia de convulsiones.

Manía: Los ISRS deben utilizarse con precaución en pacientes con historial de manía/hipomanía. Los ISRS deben descontinuarse en pacientes que desarrollen una fase maniaca.

Diabetes: En pacientes con diabetes, el tratamiento con un ISRS puede alterar el control glucémico (hipoglucemia o hiperglucemia). La dosis de insulina y/o hipoglucemiantes orales debe ser ajustada.

Suicidio/pensamientos suicidas: La depresión está asociada con un mayor riesgo de pensamientos suicidas, autolesiones y suicidio (suicidio- eventos relacionados). El riesgo persiste hasta que se produce una remisión significativa. Como la mejoría puede no producirse durante las primeras semanas o más de tratamiento, los pacientes deben ser monitoreados cuidadosamente hasta que dicha mejoría se produzca de acuerdo con la experiencia clínica, el riesgo de suicidio puede incrementarse.

Acatisia/Inquietud psicomotora: El uso de ISRS ha sido asociado al desarrollo de acatisia, caracterizado por una inquietud subjetivamente desagradable o preocupante y la necesidad de moverse a menudo acompañada de la incapacidad de permanecer sentado o estar quieto. Ocurre a menudo durante las primeras semanas de tratamiento. En pacientes que desarrollen estos síntomas, un incremento de la dosis puede ser perjudicial.

Hiponatremia: Probablemente debido a la secreción inadecuada de la hormona antidiurética, se ha notificado en raras ocasiones con el uso de ISRS, lo cual generalmente se resuelve con la discontinuación de la terapia. Se debe tener precaución en pacientes de riesgo, como ancianos, pacientes cirróticos o pacientes concomitantemente tratados con medicamentos conocidos por causar hiponatremia.

Hemorragia: Se han reportado anormalidades de hemorragias cutáneas como equimosis y púrpura con el uso de ISRS. Se recomienda precaución en pacientes tratados con ISRS, especialmente en aquellos tratados concomitantemente con anticoagulantes orales, con fármacos conocidos por afectar la función plaquetaria (por ejemplo, antipsicóticos atípicos y fenotiazina, la mayoría de los antidepresivos tricíclicos, ácido acetilsalicílico y antiinflamatorios no esteroideos [AINEs]), así como en pacientes con antecedentes de alteraciones hemáticas.

Terapia electroconvulsiva (TEC): La experiencia clínica sobre la administración concomitante de ISRS y TEC es limitada, por lo que se recomienda precaución.

Síndrome serotoninérgico: Se aconseja precaución, si Escitalopram es usado concomitantemente con otros medicamentos con efectos serotoninérgicos, como sumatriptán y otros triptanos, tramadol y triptófano.

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN: Escitalopram es administrado a dosis única diaria y puede ser tomado con o sin alimentos.

Adultos:

Episodios mayores de depresión: La dosis usual diaria es de 10 mg. Dependiendo de la respuesta individual del paciente, la dosis puede ser incrementada a un máximo de 20 mg diarios.

Tratamiento de los trastornos de pánico con o sin agorafobia: Una dosis inicial de 5 mg es recomendada durante la primera semana de tratamiento antes de incrementar la dosis a 10 mg diarios. La dosis puede ser incrementada a un máximo de 20 mg diarios, dependiendo de la respuesta individual del paciente.

Tratamiento de ansiedad asociada a depresión y fobia social: La dosis usual diaria es de 10 mg. Generalmente son necesarias de 2-4 semanas para obtener alivio de los síntomas. La dosis subsecuentemente, dependiendo de la respuesta individual del paciente, puede ser disminuida a 5 mg o incrementada a un máximo de 20 mg diarios.

Tratamiento de ansiedad generalizada: Dosis iniciales de 10 mg diarias. Dependiendo de la respuesta individual de los pacientes, la dosis puede ser incrementada a un máximo de 20 mg diarios.

Tratamiento del trastorno obsesivo-compulsivo: Una dosis inicial de 10 mg diarios. Dependiendo de la respuesta individual del paciente la dosis puede incrementarse a un máximo de 20 mg diarios.

Pacientes mayores a 65 años: Debe considerarse un tratamiento inicial con la mitad de la dosis recomendada y una dosis máxima menor.

Pacientes con función renal reducida: El ajuste de la dosis no es necesario en pacientes con insuficiencia renal leve o moderada. Se recomienda precaución en pacientes con insuficiencia renal severa (CLCR menor a 30 mL/min).

Pacientes con función hepática reducida: Es recomendada una dosis diaria inicial de 5 mg durante las primeras dos semanas de tratamiento en pacientes con insuficiencia hepática leve o reducida. Dependiendo de la respuesta individual del paciente, la dosis puede ser incrementada a 10 mg diarios.

Insuficiencia en el metabolismo de CYP2C19: Una dosis inicial de 5 mg durante las primeras dos semanas es recomendada. Dependiendo de la respuesta individual del paciente, la dosis puede ser incrementada a 10 mg diarios.

Niños y adolescentes (Menores de años): Escitalopram no debe se utilizado en el tratamiento de niños y adolescentes menores a 18 años.

MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL:

Toxicidad: Se reportó ingestión de 190 mg de Escitalopram sin síntomas graves observados.

Síntomas:

Síntomas de sobredosificación con citalopram racémico (> 600 mg): Mareos, temblor, agitación, somnolencia, estupor, convulsiones, taquicardia, cambios en el segmento ST-T del ECG, ensanchamiento del complejo QRS, intervalo QT prolongado, arritmias, depresión respiratoria, vómito, rabdomiólisis, acidosis metabólica, hipocaliemia. Es previsible que la sobredosificación con Escitalopram presente la misma sintomatología.

Tratamiento: No existe un antídoto específico.

Se recomienda establecer y mantener la permeabilidad de las vías aéreas, asegurar la oxigenación adecuada y la función respiratoria.

El lavado gástrico se debe realizar lo antes posible tras la ingestión oral del medicamento.

Se recomienda controlar los signos vitales y cardiacos además de establecer las medidas de apoyo sintomático.

PRESENTACIONES:

Caja con 14 y 28 tabletas de 5, 10 y 20 mg en envase de burbuja.

RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO: Consérvese a no más de 25°C, consérvese la caja bien cerrada.

LEYENDAS DE PROTECCIÓN:

Su venta requiere receta médica. Dosis: La que el médico señale. Vía de administración: Oral. No se deje al alcance de los niños. No se administre durante el embarazo y la lactancia. Literatura exclusiva para médicos.

Reporte la sospecha de reacción adversa al correo:

farmacovigilancia@cofepris.gob.mx

Hecho en India por:

Micro Labs Limited

Plot No. S155 a S. 159,

Verna Industrial Estate, Phase lll,

Verna Salcette Goa

IN-403 722, India.

Distribuido por:

MICRO PHARMACEUTICALS MÉXICO, S. de R.L. de C.V.

Reforma s/n Nave 5C-5,

Col. Recursos Hidráulicos,

C.P. 54913, Tultitlán, México, México.

Representante Legal:

Micro Pharmaceuticals México, S. de R.L. de C.V.

Guillermo González Camarena No. 900,

Torre B piso 6,

Col. Santa Fe, C.P. 01210,

Delegación Álvaro Obregón,

Ciudad de México, México.

Reg. Núm. 219M2016, SSA IV