FORMA FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN:

Cada CÁPSULA contiene:
Colecalciferol 5,600 UI, 25,000 UI
Excipiente cbp 1 cápsula

INDICACIONES TERAPÉUTICAS:

Profilaxis y tratamiento de la deficiencia de Colecalciferol en adultos y adolescentes (mayores de 18 años). Adyuvante en el tratamiento de la osteoporosis.

En pacientes con osteoporosis por deficiencia de Colecalciferol o con riesgo de insuficiencia de Colecalciferol, se recomienda administrar en combinación con calcio.

Se define como deficiencia de Colecalciferol cuando los niveles séricos de 25-hidroxicolecalciferol (25 OH)D) < 25 nmol/l.

FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA:

La vitamina D aumenta la absorción intestinal de calcio y fosfato.

La administración de Vitamina D3 evita el desarrollo del raquitismo en niños y de la osteomalacia en adultos. Asimismo, impide la elevación de la hormona paratiroidea (PTH), causada por un déficit de calcio y que origina un incremento de la reabsorción ósea.

Farmacocinética:

Absorción: Colecalciferol se absorbe fácilmente en el intestino delgado. La ingesta de alimentos puede aumentar la absorción de Colecalciferol.

Distribución y Biotransformación: Colecalciferol y sus metabolitos circulan unidos a una globulina específica en sangre. Colecalciferol se convierte en el hígado por hidroxilación a 25-hidroxicolecalciferol. Luego, en los riñones, se convierte a 1,25-dihidroxicolecalciferol. Este es el metabolito activo responsable del aumento de la absorción de calcio. El Colecalciferol que no se metaboliza se almacena en los tejidos adiposo y muscular.

Tras una dosis única de colecalciferol las concentraciones sericas máximas de la forma de almacenamiento primario se alcanzan después de aproximadamente 7 días. El 25-(OH)-D3 es entonces eliminado lentamente con una vida media aparente en el suero de aproximadamente 50 días.

Eliminación: El colecalciferol y sus metabolitos se excretan principalmente en la bilis y las heces, y un pequeño porcentaje en la orina

Farmacodinamia:

Acción farmacológica: El Colecalciferol se forma en la piel tras la exposición a la luz UV y se transforma en su forma biológicamente activa, 1,25-dihidroxicolecalciferol en dos pasos, primero su hidroxilación en el hígado (posición 25), y luego su hidroxilación en el tejido renal (posición 1). Junto con la hormona paratiroidea y la calcitonina, el 1,25-dihidroxicolecalciferol tiene un impacto significativo en la regulación del metabolismo del calcio y del fosfato. En la deficiencia de Colecalciferol, el esqueleto no se calcifica (resultando en raquitismo), o existe la pérdida ósea (lo que resulta en osteomalacia).

Con base a su producción, su regulación fisiológica y su mecanismo de acción, Colecalciferol puede ser considerada como una hormona pre-esteroide. Además de la producción fisiológica de colecalciferol en la piel, se puede ingerir con la dieta o en forma de medicamento. En el último caso, la inhibición fisiológica de la síntesis cutánea de Colecalciferol evita sobredosis y envenenamiento.

El ergocolecalciferol (Vitamina D2) se sintetiza en las plantas. En el cuerpo humano se activa metabólicamente de la misma manera que el colecalciferol y tiene los mismos efectos cualitativos y cuantitativos.

Los adultos requieren 5 microgramos por día, lo que corresponde a 200 UI. Los adultos sanos pueden satisfacer sus necesidades a través de la producción de Colecalciferol mediante una exposición suficiente al sol.

El suministro alimentario de Colecalciferol juega un papel menor, pero puede ser importante en condiciones críticas (clima, estilo de vida).

El pescado y el aceite de hígado de pescado son particularmente ricos en Colecalciferol. También se encuentran pequeñas cantidades en la carne, la yema de huevo, la leche, los productos lácteos y el aguacate.

En recién nacidos prematuros inmaduros, se pueden producir enfermedades carenciales, entre otras cosas. Los bebés que son amamantados exclusivamente sin la adición de los alimentos a partir del sexto mes y los niños que son alimentados con una dieta vegetariana estricta, también pueden carecer de Colecalciferol.

Las causas raras de deficiencia de Colecalciferol en adultos pueden incluir: una ingesta alimentaria inadecuada, una exposición inadecuada a la luz UV, un síndrome de mala absorción y/o la mala digestión, cirrosis hepática e insuficiencia renal.

CONTRAINDICACIONES:

Hipersensibilidad al Colecalciferol o a alguno de los excipientes de este producto.

Enfermedades y/o condiciones que producen hipercalcemia o hipercalciuria.

Nefrolitiasis.

Nefrocalcinosis.

Insuficiencia renal grave.

Hipervitaminosis D.

Pseudohipoparatiroidismo (ya que la cantidad necesaria de Colecalciferol se puede disminuir como resultado de las fases de sensibilidad normal de Colecalciferol, con el riesgo de sobredosis a largo plazo).

Pacientes pediátricos menores a 18 años de edad.

RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA:

Embarazo:

No se debe utilizar durante el embarazo, sólo en caso de déficit de vitamina D.

No está recomendado durante el embarazo en pacientes sin un déficit de vitamina D ya que la ingesta diaria no deberá superar las 600 UI de vitamina D. Estudios en animales han puesto de manifiesto toxicidad reproductiva de las dosis altas de vitamina D. No existen indicios de que la vitamina D a dosis terapéuticas sea teratogénica en el ser humano.

Lactancia:

Durante la lactancia se puede utilizar vitamina D. La Vitamina D3 pasa a la leche materna. Este hecho se deberá tener en cuenta cuando se administre vitamina D adicional al niño.

Fertilidad:

No existen datos del efecto de colecalciferol sobre la fertilidad. Sin embargo, no se espera que los niveles endógenos normales de vitamina D tengan ningún efecto adverso sobre la fertilidad.

REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS:

A continuación, las reacciones adversas se agrupan por clase de órgano, aparato o sistema. Las frecuencias de las reacciones adversas se definen como: poco frecuentes (≥1/1.000, <1/100), raras (≥1/10,000, <1/1,000) o frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles).

Trastornos del sistema inmunológico:

Frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles): Reacciones de hipersensibilidad tales como angioedema o edema de la laringe.

Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo:

Raras: Prurito, erupción cutánea y urticaria.

Trastornos del metabolismo y nutrición: Hipercalcemia grave, hipercalciuria, polidipsia, anorexia y pérdida de peso.

Trastornos cardiacos: Arritmia cardiaca.

Trastornos generales y condiciones del sitio de aplicación: Náuseas, calcificación de tejidos no esqueléticos.

Trastornos gastrointestinales: Vómito.

Trastornos psiquiátricos: Síntomas psiquiátricos, deterioro de la conciencia.

Trastornos renales y urinarios: Poliuria, cálculos renales, calcificación renal.

Muy raramente la sobredosis puede tener un desenlace fatal.

PRECAUCIONES EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD:

Los estudios en animales han demostrado que altas dosis de Colecalciferol tienen un efecto teratogénico. Se debe evitar la sobredosis con Colecalciferol durante el embarazo, ya que la hipercalcemia prolongada puede conducir a retraso físico y mental, estenosis aórtica supravalvular y retinopatía en el niño.

Fertilidad: A las dosis recomendadas, se espera que los niveles endógenos de Colecalciferol sean normales por lo que no deben tener ningún efecto negativo sobre la fertilidad.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO:

La fenitoína y los barbitúricos pueden reducir el efecto de Colecalciferol D puesto que incrementan el metabolismo.

Los diuréticos tiazídicos pueden causar hipercalcemia debida a la disminución de la excreción de calcio a través de los riñones. Por lo tanto, durante el tratamiento a largo plazo, los niveles de calcio en plasma y orina deben ser controlados regularmente durante el uso concomitante con diuréticos tiazídicos.

La administración concomitante de glucocorticoides puede disminuir el efecto de Colecalciferol, pueden aumentar el metabolismo y la eliminación de la vitamina D. Durante el uso concomitante, puede ser necesario aumentar la dosis.

El uso concomitante con productos que contengan calcio administrados en dosis altas pueden aumentar el riesgo de hipercalcemia.

-En casos de tratamiento con medicamentos que contengan digitalis u otros glucósidos cardiacos, la administración de vitamina D puede aumentar el riesgo de toxicidad por digitalis (arritmia). Una supervisión médica es necesaria y, en caso de necesidad, monitorización de ECG y calcio.

El tratamiento concomitante con resinas de intercambio iónico como colestiramina o laxantes como el aceite de parafina, puede reducir la absorción gastrointestinal de Colecalciferol. El orlistat puede reducir la absorción de colecalciferol, ya que es soluble en grasa.

La actinomicina (agente citotóxico) y los antifúngicos imidazólicos interfieren con la actividad de Colecalciferol, mediante la inhibición de la conversión de 25-hidroxivitamina D en 1,25-dihidroxivitamina D por la enzima renal 25-hidroxivitamina D-1-hidroxilasa.

No se deben tomar productos que contengan magnesio (como los antiácidos) durante el tratamiento con Vitamina D por el riesgo de hipermagnesemia.

El uso concomitante de los productos que contengan fósforo, utilizados en dosis altas, puede incrementar el riesgo de hiperfosfatemia.

ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO:

Dependiendo de la dosis y duración del tratamiento puede causar hipercalcemia grave, ya sea aguda o crónica.

A dosis elevadas conduce a un aumento de los niveles de fósforo en suero y orina.

PRECAUCIONES GENERALES:

Niveles de calcio en suero e insuficiencia renal:

Durante el tratamiento a largo plazo con Colecalciferol deben controlarse los niveles de calcio sérico y en orina además de la función renal mediante dosajes de creatinina sérica. Estos controles son particularmente importantes en el tratamiento de pacientes de edad avanzada y/o que reciben tratamiento concomitante con glucósidos cardiacos o diuréticos. En caso de hipercalcemia o signos de insuficiencia renal, la dosis debe ser reducida o debe interrumpirse el tratamiento. Se recomienda disminuir la dosis o interrumpir el tratamiento cuando el nivel de calcio en la orina excede de un valor de 7.5 mmol/24 horas (300 mg/24 horas).

Colecalciferol debe utilizarse con especial precaución en pacientes con alteración de la excreción urinaria de calcio y fosfato, cuando se trata con derivados de benzotiadiazinas y en pacientes inmovilizados (riesgo de hipercalcemia e hipercalciuria). Los valores de calcio en plasma y orina deben ser monitorizados regularmente en estos pacientes.

Colecalciferol debe prescribirse con precaución en pacientes que sufren sarcoidosis, debido al riesgo de un aumento del metabolismo de Colecalciferol a su metabolito activo. Los valores de calcio en plasma y orina deben ser controlados regularmente en estos pacientes.

En pacientes con insuficiencia renal de leve a moderada, tratada con Colecalciferol, el efecto sobre el metabolismo del calcio y el fosfato se debe comprobar regularmente. En pacientes con insuficiencia renal grave, la vitamina D en forma de colecalciferol no se metaboliza de manera normal y se deberán utilizar otras formas de vitamina D.

Al prescribir otros medicamentos que contienen Colecalciferol debe tomarse en cuenta la dosis de Colecalciferol en este producto. La administración adicional de Colecalciferol o calcio se debe realizar bajo supervisión médica. En tales casos, deben controlarse los niveles de calcio plasmático y en orina.

Pseudohipoparatiroidismo:

No se debe tomar el medicamento si se padece pseudohipoparatiroidismo (la necesidad de vitamina D se puede reducir por la, a veces normal, sensibilidad a la vitamina D, con un riesgo de sobredosis a largo plazo). En estos casos, hay disponibles otros derivados de vitamina D más adecuados.

Inhibición de la reabsorción ósea:

Los medicamentos que tienen efecto a través de la inhibición de la reabsorción ósea, disminuyen las cantidades de calcio derivadas del hueso. Para evitar esto, además del tratamiento concomitante con medicamentos que favorecen el desarrollo óseo, es necesario tomar vitamina D y asegurar los niveles adecuados de calcio.

Este medicamento contiene 4,8 mg de sorbitol en cada cápsula, lo que es equivalente a 0.06 mg/kg/día.

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN:

Vía de administración: Oral.

Modo de administración: Las cápsulas deben tragarse enteras con agua.

Se debe aconsejar a los pacientes que tomen Colecalciferol preferentemente con una comida.

Inicialmente y bajo supervisión médica debe administrarse una dosis única. Después del primer mes, se debería considerar reducir la dosis.

La dosis debe ser determinada para cada paciente, dependiendo de la cantidad necesaria la suplementación con Colecalciferol.

La necesidad de tratamiento adicional con Colecalciferol debe ser decidida por el médico. Las concentraciones séricas de 25-hidroxicalciferol y calcio deben ser monitorizadas después del inicio del tratamiento.

Poblaciones especiales:

Insuficiencia hepática: A dosis recomendadas, no es necesario ajustar la dosis.

Insuficiencia renal: Colecalciferol no debe utilizarse en pacientes con insuficiencia renal grave.

Población pediátrica: El uso de la Colecalciferol no está recomendado en niños menores de 18 años de edad.

MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL:

Ergocalciferol (Vitamina D2) y colecalciferol tienen un índice terapéutico relativamente bajo.

El umbral para la intoxicación por Colecalciferol es de entre 40 000 y 100 000 UI por día durante 1 a 2 meses en adultos con función paratiroidea normal.

Los bebés y los niños pequeños son sensibles a concentraciones mucho más bajas. Por lo tanto, a este grupo no se le debe administrar Colecalciferol sin supervisión médica.

La sobredosis conduce a un aumento de los niveles de fósforo en suero y orina, así como a un síndrome de hipercalcemia, que puede causar depósitos calcáreos en los tejidos, y en particular en los riñones (nefrolitiasis, nefrocalcinosis), y dentro de los vasos.

Una sobredosis puede dar lugar a una hipervitaminosis D, hipercalcemia e hiperfosfatemia.

Los síntomas de hipercalcemia pueden incluir anorexia, sed, náuseas, vómitos, diarrea, estreñimiento, dolor abdominal, debilidad muscular, pérdida de apetito, fatiga, trastornos mentales, cefalea, dolor muscular polidipsia, poliuria, dolores óseos, nefrocalcinosis, somnolencia persistente, azotemia, cálculos renales y, en casos graves, arritmias cardiacas. Una hipercalciuria, hipercalcemia extrema puede tener como consecuencia el coma y la muerte. Aumento de las concentraciones de 25-hidroxicolecalciferol en el suero.

Los niveles elevados de calcio mantenidos en el tiempo pueden provocar lesiones renales irreversibles y calcificación de tejidos blandos.

Los síntomas de la sobredosis crónica de Colecalciferol pueden requerir diuresis, así como la administración de glucocorticoides o calcitonina forzado.

El primer paso para el tratamiento de la sobredosis es suspender la administración de Colecalciferol.

Tratamiento de la hipercalcemia: Se debe interrumpir el tratamiento con vitamina D. Igualmente, se debe interrumpir el tratamiento con diuréticos tiazídicos, litio, vitamina A y glucósidos cardiotónicos. En casos de pacientes con pérdida de conocimiento es necesario también el vaciamiento gástrico. La rehidratación y el tratamiento aislado o combinado con diuréticos de asa, bifosfonatos, calcitonina y corticosteroides, se debe considerar en función de la gravedad. Se deben monitorizar los electrólitos plasmáticos, la función renal y la diuresis. En casos graves, se deberán vigilar el ECG y la CVP.

PRESENTACIÓN:

Caja con envase de burbuja con 4 cápsulas e instructivo anexo.

RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO:

Consérvese a no más de 30ºC.

Consérvese la caja bien cerrada.

LEYENDAS DE PROTECCIÓN:

Literatura exclusiva para médicos. Léase instructivo anexo. Consérvese a 30ºC. Consérvese la caja bien cerrada. Su venta requiere receta médica. Su uso durante el embarazo y lactancia queda bajo la responsabilidad del médico. No se deje al alcance de los niños. No se administre a menores de 18 años.

Reporte las sospechas de reacción adversa a los correos: farmacovigilancia@cofepris.gob.mx y

farmacovigilanciamx@exeltis.com

Fabricado, acondicionado primario y secundario en India por:

XL Laboratories Pvt. Ltd.

Plot A-141, EPIP, RIICO lndustrial Area Neemrana,

Alwar, Rajasthan, 301701, India.

Acondicionador secundario alterno:

Sincronía Logística S.A. de C.V.

Parque empresarial Nor T, Nave 5C, Calle Olivo S/N,

Recursos Hidráulicos, C.P. 54913, Tultitlán, México, México.

Para:

Laboratorios León Farma, S.A.

C/ La Vallina s/n, Polígono Industrial Navatejera,

Villaquilambre, 24008, León, España.

Importado y Distribuido en México por:

Exeltis Pharma México S.A. de C.V.

Parque Prologis Álamos Calle Olivo s/n Nave 6B lnt. 16,

Col. Recursos Hidráulicos, C.P. 54913, Tultitlán, México, México.

Representante legal:

EXELTIS PHARMA MÉXICO S.A. de C.V.

Avenida Revolución, No 1267, Piso 19, Col. Los Alpes, C.P. 01040, Álvaro Obregón, Ciudad de México, México.

Reg. Núm. 004V2021 SSA IV