FORMA FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN:

Cada COMPRIMIDO contiene:
Acetato de ciproterona equivalente a 2.000 mg
de Ciproterona
Etinilestradiol 0.035 mg
Excipiente cbp 1 comprimido.

INDICACIONES TERAPÉUTICAS: El Acetato de Ciproterona presenta un efecto Antiandrogénico lo que permite el tratamiento de algunas manifestaciones de androgenización en la mujer, como acné en sus formas acompañadas de seborrea, inflamación o nódulos (acné papulopustuloso, acné noduloquístico); alopecia androgénica, y casos leves de hirsutismo, y para el tratamiento del síndrome de ovario poliquístico.

FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA:

Farmacodinamia: El acetato de Ciproterona, inhibe la influencia de los andrógenos que también son producidos en el organismo de la mujer. Por ello permite tratar patologías causadas por el incremento en la producción de andrógenos o una sensibilidad especial a estas hormonas.

Durante el tratamiento con MILEVA 35® se reduce la excesiva secreción de las glándulas sebáceas, uno de los factores determinantes del acné y de la seborrea el exceso de grasa en la piel y el cabello suele desaparecer y también la caída del cabello que acompaña a la seborrea.

El empleo de MILEVA 35® también es útil en los casos de hirsutismo leve, en particular con ligero incremento de vello facial, aunque los resultados no se evidencian hasta después de varios meses de empleo.

Además de su efecto Antiandrogénico, el acetato de Ciproterona ejerce un marcado efecto progestagénico. La administración de MILEVA 35® debe ser cíclica de acuerdo a las instrucciones, con el propósito de que el ciclo menstrual transcurra normalmente.

Farmacocinética: Tras su administración oral el acetato de Ciproterona se absorbe completamente en un amplio rango de dosis. La ingestión de MILEVA 35® produce un máximo nivel sérico de aproximadamente 15 ng de acetato de Ciproterona/mL, a las 16 horas. A continuación los niveles descienden en dos fases de eliminación, caracterizadas por vidas medias de 0.8 horas y 2.3 días. El aclaramiento total del acetato de Ciproterona del suero, fue de 3.6 mL/min/kg. El acetato de Ciproterona se metaboliza por varias vías que incluyen hidroxilaciones y conjugaciones. El principal metabolito hallado en el plasma humano es el 15b-hidroxiderivado.

La mayor parte de la dosis se excreta en forma de metabolitos, en una proporción orina/bilis de aproximadamente 3:7, Cierta cantidad se excreta en forma inalterada en la bilis. Se ha observado que la excreción renal y biliar se produce con una vida media de 1.9 días. Los metabolitos del plasma se eliminaron con parecida velocidad (vida media de aproximadamente 1.7 días).

El acetato de Ciproterona se une casi exclusivamente a la albúmina plasmática. Sólo el 3.5-4.0%, aproximadamente de los niveles totales de sustancias se halla libre. Como la unión a proteínas plasmáticas es inespecífica, las variaciones de la concentración plasmática de globulina transportadora de hormonas sexuales no afectan la farmacocinética del acetato de Ciproterona.

Debido a la larga vida media de la fase terminal de eliminación del plasma y a la dosis diaria, el acetato de Ciproterona se acumula durante el ciclo de tratamiento. Los máximos niveles plasmáticos medios del producto aumentan desde 15 ng/mL (día 1º) a 21 ng/mL y 24 ng/mL al final de los ciclos 1º y 3º respectivamente. Se alcanzaron condiciones de equilibrio después de aproximadamente 10 días. Durante tratamientos de larga duración, el acetato de Ciproterona se acumula, respecto a los primeros ciclos de tratamiento, por un factor de 2. La biodisponibilidad absoluta del acetato de Ciproterona es casi completa (88% de la dosis).

Etinilestradiol: Es rápida y completamente absorbido tras la administración oral. Después de la ingestión MILEVA 35®, se alcanzaron los máximos niveles plasmáticos, de aproximadamente 80 pg/mL, a las 1.7 horas. Seguidamente descendieron en forma bifásica con vidas medias de 1-2 horas y aproximadamente 20 horas respectivamente. Para el etinilestradiol se halló un volumen aparente de distribución de aproximadamente 5 L/kg y una tasa de aclaramiento metabólico del plasma de aproximadamente 5 mL/min/kg. El etinilestradiol se une a la proteína sérica altamente pero de forma inespecífica.

Durante la absorción y primer paso hepático el etinilestradiol se metaboliza, dando lugar a una biodisponibilidad absoluta, reducida y variable, tras la administración oral. No se excreta sustancia inalterada. Los metabolitos de etinilestradiol se excretan en una proporción de orina: bilis de 4:6, con una vida media de 1 día aproximadamente.

Debido a la vida media de la fase terminal de eliminación del plasma y a la dosis diaria, se alcanzan niveles plasmáticos de equilibrio después de 3-4 días y estos superiores en un 30-40% a los resultados de una dosis única. La biodisponibilidad relativa del etinilestradiol a partir de MILEVA 35® fue casi completa. No existe, interacción alguna con altas dosis de vitamina C. El etinilestradiol en empleo continuo, induce la síntesis hepática de globulina transportadora de hormonas sexuales (SHBG) y de globulina transportadora de corticoides (CBG). Sin embargo, el grado de inducción de SHBG depende de la estructura química y dosis del progestágeno coadministrado.

Durante el tratamiento con MILEVA 35® las concentraciones séricas de SHBG aumentaron, desde aproximadamente 100 nmol/L a 300 nmol/L, y las CBG de 50 mg/mL a 95 mg/mL.

CONTRAINDICACIONES: Embarazo, lactancia, trastornos graves de la función hepática; antecedentes de ictericia gravídica esencial o prurito severo del embarazo, síndrome de Dubin Johnson, síndrome de Rotor, tumores hepáticos (actuales o antecedentes de los mismos); procesos tromboembólicos arteriales o venosos, antecedentes de los mismos, así como estados que aumenten la tendencia a estas enfermedades (por ejemplo: determinadas enfermedades cardiacas, trastornos del sistema de la coagulación con tendencia a la trombosis), anemia de células falciformes, carcinoma de endometrio o de mama actuales o tratados anteriormente, diabetes severa con alteraciones vasculares, trastornos del metabolismo de las grasas, antecedentes de agravación de una otosclerosis durante un embarazo.

Motivos para interrumpir inmediatamente la medicación: Aparición por primera vez de dolor de cabeza similar al de jaqueca o cefaleas frecuentes de intensidad no habitual; trastornos repentinos de la percepción de la visión y la audición; signos iniciales de tromboflebitis o tromboembolias (por ejemplo, dolor e hinchazón desacostumbrados en las piernas, dolores punzantes al respirar o tos de origen desconocido, sensación de dolor y constricción en el tórax); intervenciones quirúrgicas planeadas de antemano (6 semanas antes de la fecha prevista) e inmovilidad causada por accidentes, etc. En estos casos puede existir un riesgo incrementado de trombosis.

Otros motivos para suspender el tratamiento: Aparición de ictericia presentación de hepatitis, prurito generalizado; aumento de ataques epilépticos; aumento considerable de la tensión arterial; embarazo.

RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA: MILEVA 35® no debe administrarse durante el embarazo ni la lactancia.

REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS: Se puede incrementar la severidad de las enfermedades de vesícula biliar existentes y pueden acelerar su desarrollo en mujeres previamente, asintomáticas, además pueden presentarse cefaleas, molestias gástricas, náuseas, tensión mamaria, hemorragias intermedias, variaciones del peso, modificaciones de la libido, estados depresivos y cloasma.

En casos aislados, disminución de la tolerancia al uso de lentes de contacto.

PRECAUCIONES EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD: No se han observado indicios de un efecto teratogénico o un potencial mutagénico con los principios activos de MILEVA 35®. Sin embargo, en principio hay que tener en cuenta que ciertas hormonas pueden fomentar el crecimiento de determinados tumores hormonodependientes.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO: Los siguientes medicamentos han sido relacionados con la disminución en las concentraciones séricas del Etinilestradiol; Rifampicina, Rifabutina, Barbitúricos, Primidona, Fenilbutazona, Fenitoína, Dexametasona, Griseofulvina, Topiramato, algunos inhibidores de las Proteasas, Modafinil, Ampicilina, Tetraciclinas.

Otros medicamentos aumentan las concentraciones séricas del Etinilestradiol como: Atorvastatina, Ácido Ascórbico (Vitamina C) y Paracetamol (Acetaminofén), Indinavir, Fluconazol y Troleandomicina (inclusive con este último se puede incrementar el riesgo de colestásis intrahepática).

El Etinilestradiol puede interferir con el metabolismo de otros medicamentos aumentando o disminuyendo sus concentraciones plasmáticas y tisulares como la ciclosporina, teofilina y corticoides.

ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO: El empleo de etinilestradiol y gestágenos puede llegar a modificar ciertos resultados de algunas pruebas de laboratorio, como resultado de cambios fisiológicos ocasionados por ellos, incluyendo:

Parámetros bioquímicos del funcionamiento hepático (incluyendo una disminución en la bilirrubina y fosfatasa alcalina), función tiroidea (T3 y T4 total aumentada debido a la TBG aumentada, la captación de T3 libre disminuye), función adrenal (cortisol plasmático aumentado, incremento en la globulina fijadora de cortisol, disminución en la dehidroepiandrosterona sulfato (DHEAS), y función renal (incremento de la creatinina plasmática y depuración de creatinina). Niveles plasmáticos de proteínas (transportadoras), (por ejemplo, globulina fijadora de corticosteroides y fracciones de lípidos/lipoproteínas). Parámetros del metabolismo de los carbohidratos. Parámetros de la coagulación y fibrinólisis. Disminución en los niveles de folato sérico.

PRECAUCIONES GENERALES: MILEVA 35® no está indicado en pacientes del sexo masculino.

Las mujeres que padecen diabetes, hipertensión, otosclerosis, varices, esclerosis múltiple, epilepsia, porfiria, tetania o corea menor, así como las mujeres con antecedentes de flebitis o tendencia a la diabetes deben mantenerse bajo cuidadosa vigilancia médica.

Errores en la toma, vómito, enfermedades intestinales con diarrea, trastornos metabólicos individuales muy poco frecuentes pueden influir desfavorablemente sobre la absorción del preparado.

Durante el tratamiento con hormonas como las contenidas en MILEVA 35® se han llegado a observar en algunas ocasiones, alteraciones hepáticas benignas y más raramente malignas, que en casos aislados pueden ocasionar hemorragias en la cavidad abdominal con peligro para la vida del paciente. Por esta razón debe considerarse la posibilidad de un tumor hepático al realizar diagnóstico diferencial.

La administración de asociaciones de estrógenos-gestágenos produce un aumento del riesgo de padecer enfermedades tromboembólicas venosas y arteriales. En relación a la trombosis arterial, aumenta el riesgo relativo, cuando se conjugan factores como; consumo intenso de cigarrillos, y edad avanzada.

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN:

Vía de administración: Oral.

Dosis: Antes de iniciar el tratamiento debe realizarse minuciosa exploración ginecológica e historia clínica completa.

Descartar trastornos de la coagulación o enfermedades tromboembólicas (trombosis venosa profunda, apoplejía, infarto del miocardio). Descartar embarazo y determinar los niveles de glucosa en orina y medir la tensión arterial. Se sugiere que en tratamientos prolongados realizar control médico cada 6 meses aproximadamente.

Inicio del tratamiento: Durante el primer ciclo de administración, se dan instrucciones a la paciente de que tome un comprimido de MILEVA 35®, diariamente durante 21 días consecutivos, empezando el día 1 de su ciclo menstrual (es decir, el primer día del sangrado menstrual). Después de esto viene un intervalo sin tomar comprimidos de 7 días, durante el cual se presenta sangrado por deprivación.

Ciclos subsecuentes: Después del intervalo sin comprimidos de 7 días, es decir, el 8º día, se siguen tomando los comprimidos de la siguiente caja de MILEVA 35®, aunque continúe el sangrado por deprivación. Por lo tanto, cada ciclo de 21 días de administración de MILEVA 35® se inicia el mismo día de la semana que el primer ciclo y sigue el mismo esquema de 21 días de administración y 7 días de descanso subsecuentemente.

La toma diaria debe realizarse a la misma hora seleccionada. Debiendo respetarse durante todos los días del tratamiento.

Cuando existe ausencia de menstruación; durante los 6 a 7 días luego de finalizado el envase el médico deberá establecer la ausencia de embarazo, antes de comenzar el tratamiento con MILEVA 35®.

MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL: Sin embargo no existe información sobre casos de intoxicación en el humano. Por lo tanto no se pueden recomendar medidas terapéuticas especiales.

PRESENTACIONES: Caja con 21 y 42 comprimidos. Conteniendo cada uno 2.000 mg de Ciproterona y 0.035 mg de Etinilestradiol.

RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO: Consérvese a no más de 30ºC. Consérvese la caja bien cerrada.

LEYENDAS DE PROTECCIÓN:

Literatura exclusiva para médicos. Su venta requiere receta médica. No se deje al alcance de los niños. No use durante el embarazo o lactancia. Léase instructivo anexo.

Reporte las sospechas de reacción adversa al correo: farmacovigilancia@cofepris.gob.mx y/o

farmacovigilanciamx@exeltis.com.

Hecho en España por:

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Villaquilambre 24008 (León), España

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Reg. Núm. 091M2011, SSA IV