FORMA FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN:

Cada TABLETA contiene:
Acetato de desmopresina 0.1 mg, 0.2 mg
equivalente a 0.089 mg, 0.178 mg de desmopresina
Excipiente cbp 1 tableta

INDICACIONES TERAPÉUTICAS: MINIRIN® Tabletas está indicado para el tratamiento de diabetes insípida central.

MINIRIN® Tabletas está indicado para el tratamiento de enuresis nocturna en pacientes (mayores de 5 años de edad) con capacidad normal para concentrar orina.

MINIRIN® Tabletas está indicado para el tratamiento sintomático de nicturia en adultos, asociado con poliuria nocturna, por ejemplo, exceso en la capacidad de la vejiga por producción de orina nocturna.

FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA:

Propiedades Farmacodinámicas:

Grupo Farmacoterapéutico: Vasopresina y análogos.

Código ATC: H01B A02.

MINIRIN® Tabletas contiene desmopresina, un análogo estructural de la hormona natural pituitaria arginina vasopresina. La diferencia radica en la desaminación de la cisteína y sustitución de L-arginina por la D-arginina. Esto resulta en un aumento considerable en la duración de su acción y en una ausencia completa del efecto vasopresor en la dosis clínicamente usada. La desmopresina es un compuesto potente con una EC50 de 1.6 pg/mL, para el efecto antidiurético. Después de la administración oral, se espera que el efecto dure desde 6 a 14 horas o más.

Los estudios clínicos con desmopresina tabletas en el tratamiento de nicturia mostraron lo siguiente:

- Una reducción de por lo menos 50% en el promedio del número de micciones nocturnas en el 39% de pacientes con desmopresina comparado con el 5% de pacientes con placebo (p < 0.0001).

- El número promedio de micciones por noche disminuyó en 44% con desmopresina, comparado con el 15% con placebo (p < 0.0001).

- La duración media del primer periodo de sueño inalterado aumentó en 64% con desmopresina comparado al 20% con placebo (p < 0.0001).

- La duración promedio del primer periodo de sueño inalterado aumentó en 2 horas con desmopresina comparado a 31 minutos con placebo (p < 0.0001).

Efecto del tratamiento con la dosis oral individual de desmopresina entre 0.1 y 0.4 mg durante 3 semanas, comparada con placebo (grupo de datos):

Ocho por ciento de los pacientes interrumpieron la dosis de desmopresina en la fase de titulación debido a efectos adversos, y sólo el 2% en la subsecuente fase doble-ciego, (0.63% con desmopresina y 1.45% con placebo).

Propiedades Farmacocinéticas: La biodisponibilidad de MINIRIN® Tabletas es 0.16% con una desviación estándar de 0.17%. La concentración máxima en plasma es alcanzada después de 2 horas.

La administración concomitante con alimentos disminuye el porcentaje de absorción en un 40%.

Distribución: La distribución de desmopresina se describe mejor por un modelo bicompartimental con un volumen de distribución durante la fase de eliminación de 0.3-0.5 L/kg.

Biotransformación: No se ha estudiado en metabolismo in vivo de desmopresina. Las preparaciones in vitro de microsomas en el hígado humano, han mostrado que ninguna cantidad importante de desmopresina se metaboliza en el hígado. Por lo tanto, no es probable que in vivo ocurra su metabolismo en el hígado humano por el citocromo P450. El efecto de la desmopresina sobre el PK de otros fármacos parece ser mínimo debido a que no inhibe el metabolismo por el citocromo P450.

Eliminación: El aclaramiento total de desmopresina se ha calculado a 7.6 L/hr. La vida media (fase de eliminación) para la desmopresina se estima a 2.8 horas. En sujetos saludables la fracción excretada sin cambios fue de 52% (44%-60%).

Linealidad/no linealidad: No existen indicaciones no lineales en ninguno de los parámetros farmacocinéticas de desmopresina.

CONTRAINDICACIONES:

MINIRIN® Tabletas, está contraindicado en casos de:

- Polidipsia habitual o Psicógena (resultado de una producción excedente de orina 40 ml/kg/24 horas).

- Antecedente o sospecha de Insuficiencia Cardiaca y otras condiciones que requieran tratamiento con diuréticos.

- Insuficiencia Renal de moderada a severa (depuración de creatinina menor a 50 ml/min).

- Diagnóstico de Hiponatremia conocida.

- Síndrome de Secreción Inapropiada de Hormona Antidiurética.

- Hipersensibilidad a la desmopresina o a cualquiera de los excipientes.

RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA:

Embarazo: Los datos sobre un número limitado (n = 53) de embarazos expuestos en mujeres con diabetes insípida, así como datos de un número limitado (n = 54) de mujeres embarazadas con enfermedad de von Willebrand no indican efectos adversos de desmopresina sobre el embarazo o sobre la salud del feto o recién nacido. A la fecha, ningún otro dato epidemiológico relevante está disponible. Estudios en animales no indican efectos nocivos directos o indirectos con respecto al embarazo, desarrollo embriológico o fetal, durante el parto o el desarrollo postnatal.

Se deberá tener precaución cuando se prescriba a mujeres embarazadas.

Lactancia: Resultados de análisis de leche de diversas madres que recibieron altas dosis de desmopresina intranasal (300 μg) indican que las cantidades de desmopresina que pueden ser transferidas al niño son considerablemente menores que las cantidades para inducir diuresis.

REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS:

Resumen del perfil de seguridad: La reacción adversa más seria con el uso de desmopresina es hiponatremia, la cual puede causar cefalea, dolor abdominal, náuseas, vómito, incremento de peso, mareos, confusión, malestar, deterioro en la memoria, vértigo, caídas y en casos severos convulsiones y coma. La mayoría de los adultos tratados para nicturia que han presentado hiponatremia han presentado una disminución de sodio sérico después de tres días de tratamiento. En adultos el riesgo de hiponatremia incrementa con la dosis de desmopresina siendo predominante en mujeres. En adultos la reacción adversa más común que se ha reportado durante el tratamiento ha sido cefalea (12%). Otras reacciones adversas comunes son hiponatremia (6%), mareos (3%), hipertensión (2%) y trastornos gastrointestinales (náuseas (4%), vómito (1%), dolor abdominal (3%), diarrea (2%) y constipación (1%). La menos común es influencia en patrones del sueño/nivel de conciencia por ejemplo insomnio (0.96%), somnolencia (0.4%) o astenia (0.06%)). En estudios clínicos no se han presentado reacciones anafilácticas; sin embargo, se han recibido reportes espontáneos.

En niños la reacción adversa más común que se ha reportado es cefalea (1%), las menos comunes fueron trastornos psiquiátricos (labilidad afectiva (0.1%), agresión (0.1%), ansiedad (0.05%), cambios de humor (0.05%), pesadillas (0.05%) que desaparecen después de descontinuar el tratamiento y trastornos gastrointestinales, dolor abdominal (0.65%), náuseas (0.35%), vómito (0.2%) y diarrea (0.15%). En estudios clínicos no se han presentado reacciones anafilácticas sin embargo se han recibido reportes espontáneos.

Resultados tabulados de reacciones adversas:

Adultos: Basados en la frecuencia de las reacciones adversas reportadas en estudios clínicos con desmopresina administrada por vía oral en adultos tratados para Nicturia (N=1557) junto con los datos post comercialización para todas las indicaciones terapéuticas en adultos (incluyendo Diabetes insípida central). Las reacciones post comercialización se presentan en la columna de frecuencia como “no conocidas”.

* Hiponatremia puede causar cefalea, dolor abdominal, náuseas, vómito, aumento de peso, mareos, confusión, malestar, deterioro de la memoria, vértigo, caídas, convulsiones y coma.

** Sólo se observan cuando se administra para Diabetes insípida central.

Niños y adolescentes: Basado en la frecuencia de las reacciones adversas reportadas en los estudios clínicos cuando se administra desmopresina vía oral en niños y adolescentes para el tratamiento de Enuresis nocturna primaria (N=1923). Las reacciones post comercialización se presentan en la columna de frecuencia como “no conocidas”.

* Hiponatremia puede causar cefalea, dolor abdominal, náuseas, vómito, aumento de peso, mareos, confusión, malestar, deterioro de la memoria, vértigo, caídas, convulsiones y coma.

** Reportes post comercialización iguales en niños y adolescentes (< 18 años).

*** Reportes post comercialización casi exclusivos en niños y adolescentes (< 18 años).

**** Reportes post comercialización principalmente en niños (< 12 años).

Descripción de las reacciones adversas seleccionadas: La reacción adversa más seria con el uso de desmopresina es hiponatremia, la cual puede causar cefalea, dolor abdominal, náuseas, vómito, incremento de peso, mareos, confusión, malestar, deterioro en la memoria, vértigo, caídas y en casos severos convulsiones y coma. La causa de hiponatremia es el efecto antidiurético anticipado. La hiponatremia es reversible en niños y algunas veces ocurre en relación a los cambios de la rutina diaria afectando la ingesta de líquidos y/o transpiración. La mayoría de los adultos tratados para nicturia que han presentado hiponatremia han presentado una disminución de sodio sérico después de tres días de tratamiento o en relación al incremento de la dosis.

En adultos y niños se debe tener especial atención con las precauciones de la sección Precauciones generales.

Otras poblaciones especiales: El riesgo de hiponatremia en pacientes de edad avanzada y en pacientes con bajos niveles séricos de sodio puede incrementarse (Ver Precauciones generales).

Efectos en la habilidad de usar y manejar maquinaria: MINIRIN® Tabletas no tiene influencia en la habilidad para conducir y usar maquinaria.

PRECAUCIONES EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD: No hay evidencia clínica que indique un riesgo potencial para los seres humanos de acuerdo con los estudios de seguridad, toxicidad en dosis repetida, genotoxicidad y toxicidad para la reproducción.

No se han realizado estudios de carcinogenicidad con desmopresina, debido a que es muy similar a la hormona peptídica natural.

No se han realizado estudios de fertilidad. Los estudios con modelos de cotiledón humano han demostrado que la desmopresina no atraviesa la barrera placentaria cuando se administra a dosis terapéuticas correspondientes con la dosis recomendada.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO: A sustancias que son conocidas de inducir Síndrome de Hormona Antidiurética, por ejemplo: antidepresivos tricíclicos, inhibidores selectivos de la recaptura de serotonina, clorpromacina y carbamazepina, así como algunos antidiabéticos del grupo de las sulfonilureas especialmente clorpropamida, pueden causar un efecto antidiurético sinérgico conduciendo a un aumento en el riesgo de retención de hídrica e hiponatremia (ver Precauciones generales).

Los Antiinflamatorios No Esteroideos pueden inducir la retención de agua/hiponatremia (Ver Precauciones generales).

El tratamiento concomitante con loperamida puede resultar en un incremento de tres veces las concentraciones de desmopresina en plasma, que puede conducir a un aumento en el riesgo de retención de agua/hiponatremia. Sin embargo, no se ha investigado si otros fármacos que disminuyen el tránsito intestinal pueden tener el mismo efecto.

Es poco probable que la desmopresina interactúe con otros medicamentos afectando el metabolismo hepático, la desmopresina ha mostrado no experimentar un metabolismo importante de hígado en estudios in vitro con microsomas humanos. Sin embargo, no se han realizado estudios formales in vivo de la interacción.

La administración concomitante con alimentos disminuye el porcentaje de absorción en un 40%. No se observó ningún efecto importante con respecto a la farmacodinamia (producción de orina u osmolaridad).

La ingesta de alimentos puede reducir la duración e intensidad del efecto antidiurético a bajas dosis de desmopresina por vía oral.

ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO: No se conocen a la fecha.

PRECAUCIONES GENERALES:

Advertencias especiales: Cuando se usa para las indicaciones de enuresis nocturna primaria y nocturia, la ingesta de líquidos debe ser restringida al mínimo desde 1 hora antes hasta la siguiente mañana (al menos 8 horas) después de la administración. El tratamiento sin la reducción concomitante de la ingesta de líquidos puede conducir retención de agua y/o hiponatremia presentando o no signos y síntomas (cefalea, náusea/vómito, ganancia de peso y, en casos severos, convulsiones). Todos los pacientes, y cuando aplique, los médicos deben guiar cuidadosamente al paciente para adherirse a la restricción de líquidos.

Este producto contiene lactosa monohidratada. Los pacientes con raros problemas hereditarios de intolerancia a la galactosa, deficiencia de Lapp lactosa o mala absorción de glucosa-galactosa no deben tomar este medicamento.

Precauciones: Antes de iniciar el tratamiento se debe considerar la presencia de disfunción vesical severa y obstrucción urinaria.

El riesgo de hiponatremia en pacientes de edad avanzada y en pacientes con bajos niveles séricos de sodio puede incrementarse.

El tratamiento con desmopresina debe interrumpirse durante enfermedades agudas que se caractericen por desequilibrio hídrico y/o electrolítico (infecciones sistémicas, fiebre, gastroenteritis).

Se deben tomar precauciones en pacientes con riesgo de incrementar la presión intracraneal.

Desmopresina se debe usar con precaución en pacientes con enfermedades que se caractericen por desequilibrio hídrico y/o electrolítico.

Las precauciones para prevenir hiponatremia incluyen la atención cuidadosa en la restricción de líquidos y la monitorización frecuente del sodio sérico, más aún en aquellos casos donde exista tratamiento concomitante con otros fármacos que sean conocidos como inductores de Síndrome de Secreción Inapropiada de Hormona Antidiurética, por ejemplo antidepresivos tricíclicos, inhibidores selectivos de la recaptura de serotonina, clorpromacina y carbamazepina y el tratamiento concomitante con Antiinflamatorios No Esteroideos.

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN:

General:

Efecto de alimentos: El consumo de alimentos puede reducir la intensidad y duración del efecto antidiurético a dosis bajas de desmopresina (ver sección Interacciones medicamentosas y de otro género).

En caso de signos o síntomas de retención de agua/hiponatremia (cefalea, náuseas/vómito, aumento de peso y en casos severos convulsiones) deberá interrumpirse el tratamiento hasta que el paciente se recupere completamente. Cuando se reanude el tratamiento se deberá establecer una estricta restricción de líquidos (Ver sección Precauciones generales).

Si no se logra el efecto clínico adecuado dentro de 4 semanas siguiendo la dosificación apropiada se debe suspender el tratamiento.

Indicación específica:

Diabetes insípida central: La dosis es individual en diabetes insípida, pero experiencias clínicas han demostrado que el total de dosis diarias normalmente utilizadas se encuentran en un rango de 0.2 a 1.2 mg. Una dosis inicial satisfactoria en adultos y niños es 0.1 mg diarios tres veces al día. Este régimen de dosificación debe ajustarse entonces de acuerdo a la respuesta de los pacientes. Para la mayoría de los pacientes, la dosis de mantenimiento es 0.1 mg a 0.2 mg tres veces al día.

Enuresis Nocturna: La dosis inicial recomendada es de 0.2 mg a la hora de acostarse.

Si esta dosis no es suficientemente efectiva, se aumenta la dosis hasta 0.4 mg. Se debe insistir en la restricción de líquidos. MINIRIN® Tabletas está indicado en periodos de tratamientos hasta de 3 meses. La necesidad de continuar con el tratamiento deberá ser evaluada en un periodo de por lo menos una semana sin MINIRIN® Tabletas.

Nicturia: En pacientes con nicturia, debe usarse una tabla de frecuencia/volumen a fin de diagnosticar poliuria nocturna por lo menos 2 días antes de iniciar el tratamiento. La producción nocturna de orina que exceda la capacidad funcional de la vejiga o que exceda en 1/3 la producción normal de orina de 24 horas se considera como poliuria nocturna.

La dosis inicial recomendada es 0.1 mg a la hora de acostarse.

Si esta dosis no es suficientemente efectiva después de una semana, la dosis puede aumentarse hasta 0.2 mg y subsecuentemente a 0.4 mg por semana en dosis escalonadas. Se debe indicar la restricción de líquidos.

Poblaciones especiales:

Adultos mayores: No se recomienda iniciar el tratamiento en pacientes de edad avanzada > 65 años. Si el médico decide iniciar el tratamiento con desmopresina en estos pacientes entonces deberá medirse el sodio sérico antes de iniciar el tratamiento y 3 días después de haberlo iniciado, o al aumentar la dosis durante el tratamiento, según lo considere necesario el médico tratante.

Insuficiencia renal: ver sección Contraindicaciones.

Insuficiencia renal y hepática: ver sección Interacciones medicamentosas y de otro género.

Población pediátrica: MINIRIN® Tabletas está indicado para el tratamiento de diabetes insípida central y enuresis primaria. La dosis recomendada es la misma que para adultos.

MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL: Dosis excesivas de MINIRIN® Tabletas de liberación prolongada pueden incrementar el riesgo de retención de agua e hiponatremia.

Tratamiento: Aunque el tratamiento de hiponatremia debe ser individualizado, se pueden dar las siguientes recomendaciones generales: Suspender el tratamiento con desmopresina en la hiponatremia, restricción de líquidos y tratar los síntomas si es necesario.

PRESENTACIONES:

Caja con frasco con 15, 30 o 100 tabletas con 0.089 mg y desecante.

Caja con frasco con 15, 30 o 100 tabletas con 0.178 mg y desecante.

RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO: Consérvese a no más de 30°C y en un lugar seco.

Consérvese bien cerrado.

No quitar el desecante de la tapa.

Protéjase de la luz.

LEYENDAS DE PROTECCIÓN:

Literatura exclusiva para médicos. Su venta requiere receta médica. En caso de embarazo o lactancia, consulte a su médico. No se deje al alcance de los niños. Prohibida la venta fraccionada del producto.

Reporte las sospechas de reacción adversa al correo:

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193300415O0043