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PLM-Logos
Bandera México
Marca

MISDAPRE RAC

Sustancias

LEVOCETIRIZINA, MONTELUKAST

Forma Famacéutica y Formulación

Tabletas recubiertas

Presentación

1 Caja, 1 Frasco(s), 7 Tabletas recubiertas, 10/5 mg/mg

1 Caja, 1 Frasco(s), 14 Tabletas recubiertas, 10/5 mg/mg

1 Caja, 1 Frasco(s), 50 Tabletas recubiertas, 10/5 mg/mg

1 Caja, 1 Frasco(s), 28 Tabletas recubiertas, 10/5 mg/mg

FORMA FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN:

Cada TABLETA RECUBIERTA contiene:
Montelukast sódico equivalente a 10 mg
de montelukast

Diclorhidrato de levocetirizina 5 mg
Excipiente 1 tableta recubierta.

INDICACIONES TERAPÉUTICAS: Tratamiento de los síntomas asociados a la rinitis alérgica en pacientes mayores de 15 años.

FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA:

Farmacodinamia:

Montelukast:

Grupo Farmacoterapéutico:
Antagonista del receptor de Leucotrieno.

Los cisteinil leucotrienos (LTC4, LTD4: LTE4,) son eicosanoides inflamatorios potentes liberados por varias células incluyendo mastocitos y eosinófilos. Estos mediadores importantes se enlazan a los receptores del cisteinil leucotrieno (CysLT). El receptor del tipo 1 de CysLT (CysLT1) se encuentra en las células pro-inflamatorias (incluyendo eosinófilos y ciertas células madre mieloides). Los CysLTs se han correlacionado con la fisiopatología del asma y la rinitis alérgica. En la rinitis alérgica, los CysLTs son liberados de la mucosa nasal después de la exposición al agente alergénico durante las fases temprana y tardía de las reacciones y se asocian a síntomas de la rinitis alérgica. El reto intranasal con CysLTs ha demostrado aumentar la resistencia de las vías aéreas nasales y síntomas de obstrucción nasal.

El montelukast es un compuesto oral activo que se une con alta afinidad y selectividad al receptor CysLT. El montelukast inhibe la acción fisiológica del LTD, en el receptor CysLT sin ninguna actividad agonista.

Levocetirizina:

Grupo Farmacoterapéutico: Antihistamínico de uso sistémico, derivado de la piperazina.

La levocetirizina, el enantiómero (R) de la cetirizina, es un antagonista potente y selectivo de los receptores periféricos H1.

Estudios de unión a receptores revelaron que la levocetirizina tiene alta afinidad para los receptores humanos H1. La levocetirizina tiene el doble de afinidad que la cetirizina.

Estudios farmacodinámicos en voluntarios sanos demuestran que, a la mitad de la dosis, la levocetirizina tiene actividad comparable a la cetirizina, en la piel y en la nariz.

El inicio de la acción de la levocetirizina 5 mg en el control de síntomas inducidos por polen se ha observado en 1 hora después de la toma del producto en ensayos controlados con placebo en el modelo de cámara de desafío alergénico.

Estudios in vitro (técnicas de cámara de Boyden y capas celulares) demuestran que la levocetirizina inhibe la migración transendotelial de eosinófilos inducida por eotaxinas a través de las células cutáneas y del pulmón. Un estudio de farmacodinamia experimental in vivo (técnica de cámara cutánea) mostró tres efectos inhibitorios principales de la levocetirizina 5 mg en las primeras 6 horas de la reacción inducida por polen, en comparación con un placebo en 14 pacientes adultos: inhibición de liberación de VCAM-1, modulación de la permeabilidad vascular y una disminución en la migración de eosinófilos.

En un estudio Fase III prospectivo, comparativo, doble ciego llevado a cabo con la combinación a dosis fija de Montelukast y Levocetirizina versus los medicamentos individuales, se demostró una superioridad estadísticamente significativa (p < 0.05) en la mejoría de los síntomas nasales diurnos de la rinitis alérgica en el brazo tratado con la combinación. El estudio también mostró una mejoría significativa en los síntomas nasales nocturnos como variable secundaria, lo cual muestra que la combinación provee una mejoría global de los síntomas nasales de la rinitis alérgica.

La combinación a dosis fija de Montelukast 10 mg y Levocetirizina 5 mg fue segura y bien tolerada y el perfil de seguridad es comparable con cada una de las monoterapias.

Farmacocinética:

Absorción:

Montelukast:
El montelukast se absorbe rápidamente después de la administración oral. La concentración plasmática máxima (Cmáx) se alcanza 3 horas (Tmáx) después de la administración en adultos en ayunas. La biodisponibilidad oral media es del 64%. La biodisponibilidad oral y la Cmáx, no son influenciadas por una comida estándar.

Levocetirizina: La levocetirizina se absorbe rápidamente y en forma extensa después de la administración oral. Las concentraciones máximas en plasma se alcanzan 0.9 horas después de la dosificación. El estado estacionario se alcanza después de dos días. El grado de absorción es independiente de la dosis y no es alterado por el alimento, pero se reduce la concentración máxima y es retrasada.

Distribución:

Montelukast:
El Montelukast se une en más del 99% a las proteínas del plasma. Su volumen de distribución en estado de equilibrio es de 8-11 litros. Estudios en ratas con montelukast marcado con un radioisótopo indican una distribución mínima a través de la barrera hematoencefálica. Además, 24 horas después de la administración las concentraciones eran mínimas en el resto de los tejidos.

Levocetirizina: No hay datos de la distribución en tejidos disponibles en seres humanos, ni en lo referente al paso de la levocetirizina a través de la barrera hematoencefálica. En ratas y perros, los niveles más altos en tejido se encuentran en hígado y riñones, el más bajo en el compartimiento del sistema nervioso central. La levocetirizina se une en un 90% a las proteínas del plasma. La distribución de la levocetirizina es restrictiva, pues el volumen de distribución es de 0.4 l/kg.

Biotransformación:

Montelukast:
El Montelukast se metaboliza en forma extensa. En estudios a dosis terapéuticas, las concentraciones en plasma de los metabolitos del montelukast son no significativas en estado de equilibrio en adultos y niños. Los estudios in vitro con microsomas hepáticos humanos indican que los citocromos P450 3A4, 2A6 y 2C9 están implicados en el metabolismo del montelukast. De acuerdo con otros resultados in vitro con microsomas humanos del hígado, las concentraciones terapéuticas en plasma del montelukast no inhiben los citocromos P450 3A4, 2C9, 1A2, 2A6, 2C19, o 2D6. La contribución de los metabolitos al efecto terapéutico del montelukast es mínima.

Levocetirizina: El grado del metabolismo de la levocetirizina en seres humanos es menos del 14% de la dosis administrada y se espera que las diferencias resultantes de polimorfismo genético o de la toma concomitante de inhibidores enzimáticos sean insignificantes. Las vías metabólicas incluyen la oxidación aromática, la desalquilación de N- y O- y la conjugación con taurina. Las vías de desalquilación están mediadas sobre todo por el CYP 3A4 mientras que la oxidación aromática implica isoformas múltiples de CYP, algunas no identificadas. La levocetirizina no tiene actividad en las isoenzimas CYP 1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 y 3A4 en concentraciones superiores a la concentración pico alcanzadas después de una dosis oral de 5 mg.

Debido a su metabolismo bajo y ausencia del potencial de inhibición metabólico, la interacción de la levocetirizina con otras sustancias, o viceversa, es improbable.

Eliminación:

Montelukast:
La depuración del plasma del montelukast alcanza un promedio de 45 ml/min en adultos sanos. Después de una dosis oral de montelukast marcado con un isótopo radiactivo, el 86% de la radiactividad fue recuperada en heces de 5 días y < 0.2% fue recuperado en orina. Junto con las estimaciones de la biodisponibilidad del montelukast administrado vía oral, esto indica que el montelukast y sus metabolitos se excretan casi exclusivamente vía biliar.

Levocetirizina: La vida media en plasma en adultos es de 7.9 ± 1.9 horas. La depuración media corporal total observable es de 0.63 ml/min/kg. La ruta principal de la excreción de la levocetirizina y de sus metabolitos es vía urinaria, correspondiente a un promedio de 85.4% de la dosis. Por vía fecal se elimina solamente 12.9% de la dosis. La levocetirizina se excreta tanto por filtración glomerular como por secreción tubular activa.

La literatura publicada no ha mostrado reportes de interacción entre Montelukast y Levocetirizina. Adicionalmente, en el transcurso de un estudio farmacocinético de Montelukast y Levocetirizina no se reportó ninguna interacción medicamentosa en la combinación a dosis fija.

Debido a que Montelukast y Levocetirizina presentan mecanismos farmacocinéticos diferentes es muy poco probable que exista una interacción relevante entre ambos.

Tanto Montelukast como Levocetirizina se pueden administrar con o sin alimentos y no existen cambios significativos en el perfil farmacocinético, es de esperar, por tanto que el ayuno o la ingesta de alimentos no afecten a la combinación.

Poblaciones especiales: No se han realizado estudios en pacientes con insuficiencia renal y hepática para la combinación a dosis fija de montelukast y levocetirizina.

Insuficiencia renal:

Montelukast:
No se han realizado estudios en pacientes con insuficiencia renal porque montelukast y sus metabolitos son eliminados por la ruta biliar, ningún ajuste de la dosis se prevé como necesario en pacientes con insuficiencia renal.

Levocetirizina: La depuración corporal aparente de levocetirizina se correlaciona con la depuración de la creatinina, por lo tanto es recomendable ajustar el régimen de dosificación de la levocetirizina, con base en la depuración de la creatinina en pacientes con insuficiencia renal moderada o severa. En sujetos anúricos en etapa terminal, la depuración corporal total disminuye cerca de 80% cuando se compara con sujetos normales. La cantidad de la levocetirizina eliminada durante un procedimiento de hemodiálisis estándar de 4 horas es < 10%.

Insuficiencia hepática:

Montelukast:
No es necesario el ajuste de la dosificación para la insuficiencia hepática de suave a moderada. No hay datos sobre la farmacocinética del montelukast en pacientes con insuficiencia hepática severa (puntuación de Child-Pugh > 9).

Levocetirizina: La levocetirizina no ha sido estudiada en pacientes con insuficiencia hepática. La depuración no renal (indicativa de la contribución hepática) se encontró que constituye cerca del 28% de la depuración corporal total en sujetos sanos adultos después de la administración oral. Como la levocetirizina es excretada principalmente sin cambios por los riñones, es improbable que la depuración de la levocetirizina sea disminuida significativamente en pacientes con solamente insuficiencia hepática.

Población geriátrica: El ajuste de dosificación se hará solamente en caso de insuficiencia renal y hepática de acuerdo a los criterios mencionados anteriormente.

CONTRAINDICACIONES:

• Hipersensibilidad a la sustancia activa o a cualquiera de los componentes de la fórmula o a derivados de la piperazina.

• Pacientes con problemas hereditarios de intolerancia a la galactosa, deficiencia de lactasa Lapp o mala absorción de glucosa-galactosa.

• Pacientes con insuficiencia renal severa con depuración de creatinina menor a 10 ml/min.

• Hiperplasia prostática.

• Pacientes menores de 15 años.

• Embarazo y Lactancia.

RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA:

Uso durante el embarazo: El uso de Montelukast + Levocetirizina está contraindicado durante el embarazo por lo que se debe tener precaución al prescribirlo en mujeres embarazadas.

Uso durante la lactancia:

Montelukast:
Los estudios en ratas han demostrado que el montelukast es excretado en leche. No se sabe si montelukast se excreta en leche humana.

Montelukast puede ser utilizado en la lactancia solamente si se considera ser claramente indispensable.

Levocetirizina: La levocetirizina es excretada en la leche materna. Se debe tener precaución al prescribirse a mujeres en lactancia.

REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS: El listado siguiente de efectos indeseables se basa en datos de un ensayo controlado doble ciego realizado con 279 pacientes y de un estudio de vigilancia de postcomercialización de los componentes individuales de la combinación que reporta índices clasificados como reacciones adversas que se califican bajo los títulos de frecuencia, usando los siguientes criterios:

• Muy común (≥ 1/10).

• Común (≥ 1/100, a < 1/10).

• No común/Infrecuente (≥ 1/1,000, < a 1/100).

• Raro (≥ 1/10,000, a < 1/1,000).

• Muy raro (< 1/10.000) incluyendo casos aislados.

En un estudio doble ciego llevado a cabo en 279 pacientes con rinitis alérgica estacional, 93 pacientes fueron expuestos a la combinación a dosis fija de montelukast y levocetirizina con una duración media de 13.28 días. A excepción de una reacción adversa (1.1%) de hipersomnia, el resto de reacciones adversas fueron consideradas sin relación con la combinación a dosis fija de montelukast y levocetirizina. Las reacciones adversas reportadas durante la realización del estudio fueron de carácter leve a moderado.

A continuación se menciona las reacciones adversas del fármaco reportadas con los componentes individuales de la combinación de dosis fijas.

Montelukast: Reacciones adversas reportadas con el montelukast en ensayos clínicos y en postcomercialización, por sistema y reacción adversa, en la tabla abajo. La frecuencia fue estimada con base en ensayos clínicos relevantes.

Sistema

Reacción adversa

Frecuencia

Infecciones

Infección respiratoria superior

Muy común

Trastornos del sistema sanguíneo y linfático

Tendencia al aumento de hemorragias

Raro

Trastorno del sistema inmune

Reacciones de hipersensibilidad incluyendo anafilaxia

Infrecuente

Infiltración eosinófila hepática

Muy raro

Trastornos psiquiátricos

Anomalías del sueño incluyendo pesadillas, insomnio, sonambulismo, irritabilidad, ansiedad, inquietud, agitación incluyendo comportamiento agresivo u hostil, depresión

Infrecuente

Temblor

Raro

Alucinaciones, pensamiento y comportamiento suicida (tendencia al suicidio)

Muy raro

Trastorno del sistema nervioso

Vértigos, somnolencia, parestesia/hipostesia, convulsiones

Infrecuente

Trastornos cardiacos

Palpitaciones

Raro

Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos

Epistaxis

Infrecuente

Síndrome de Churg-Strauss (CSS)

Muy raro

Trastornos gastrointestinales

Diarrea, náusea, vómito

Común

Boca seca, dispepsia

Infrecuente

Trastornos hepatobiliares

Niveles elevados de transaminasas en suero (ALT, AST)

Común

Hepatitis (incluyendo lesión hepática colestásica, hepatocelular y de patrón mixto).

Muy raro

Piel y subcutáneo

Urticaria

Común

Trastornos del tejido

Contusión, urticaria, prurito angioedema

Infrecuente

Eritema nodoso

Muy raro

Trastornos musculoesqueléticos, del tejido conectivo y del hueso

Artralgia, mialgia incluyendo calambres musculares

Infrecuente

Trastornos generales y condiciones en el sitio de administración

Pirexia

Común

Astenia/fatiga, malestar, edema

Infrecuente

* Categoría de frecuencia: Definido para cada término de la experiencia adversa por la incidencia reportada en la base de datos de ensayos clínicos: Muy común (1/10), Común (1/100 a < 1/10), Infrecuente (1/1000 a < 1/100), raro (1/10000 a < 1/1000), muy raro (< 1/10,000).

Esta experiencia adversa, reportada como muy común en los pacientes que recibieron el montelukast, también fue reportada como muy común en los pacientes que recibieron placebo en los ensayos clínicos.

Esta experiencia adversa reportada como Común en los pacientes que recibieron el montelukast, también fue reportado como Común en los pacientes que recibieron placebo en los ensayos clínicos.

Levocetirizina: Los ensayos clínicos terapéuticos realizados con levocetirizina incluyeron 935 sujetos expuestos al fármaco en la dosis recomendada de 5 mg diarios. Las siguientes reacciones adversas del fármaco fueron reportadas a tasas de 1% o mayores (común: > l/100, < 1/10) con levocetirizina 5 mg:

Reacción observada

Levocetirizina 5 mg (n = 935)

Cefalea

24 (2.6%)

Somnolencia

49 (5.2%)

Boca seca

24 (2.6%)

Fatiga

23 (2.5%)

Incidencias adicionales de reacciones adversas (no comunes > 1/1000, < 1/100) como astenia o dolor abdominal fueron observadas.

Además de las reacciones adversas reportadas durante los estudios clínicos y enlistadas arriba, los casos muy raros de las siguientes reacciones adversas al fármaco se han reportado en experiencias postcomercialización:

Trastornos del sistema inmune: Hipersensibilidad incluyendo anafilaxia.

Trastornos psiquiátricos: Agresión, agitación, alucinación, depresión.

Trastornos del sistema nervioso: Convulsiones.

Trastornos oculares: Trastornos visuales.

Trastornos cardiacos: Palpitaciones, taquicardia.

Trastornos respiratorios, torácicos, y del mediastino: Disnea.

Trastornos gastrointestinales: Náusea.

Trastornos hepatobiliares: Hepatitis.

Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo: Edema angioneurótico, prurito, exantema, urticaria.

Trastornos musculoesqueléticos del tejido conectivo, y del hueso: Mialgia.

Investigaciones: Aumento de peso, pruebas anormales de la función hepática.


PRECAUCIONES EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD: No se realizaron estudios separados de carcinogénesis, mutagénesis, infertilidad con la combinación a dosis fija de montelukast y levocetirizina.

Montelukast: El montelukast sódico no fue carcinogénico cuando se administró a dosis orales de hasta 200 mg/kg/día a ratas durante 106 semanas o de hasta 100 mg/kg/día a ratones durante 92 semanas.

Estas dosis son, respectivamente, 1000 y 500 veces mayores que la recomendada en humanos adultos (basándose en un peso corporal de 50 kg).

Montelukast no mostró ninguna evidencia de actividad mutágena o clastogénica en los análisis siguientes: análisis de mutagénesis microbiana, ensayo de mutagénesis en células de mamífero V-79, ensayo in vitro de elución alcalina en hepatocitos de rata, ensayos de aberración cromosómica en células de ovario de hámster chino y análisis in vivo de aberración cromosómica de la médula en el ratón.

El montelukast sódico no afectó la fertilidad ni la conducta reproductora en ratas machos que recibieron dosis orales de hasta 800 mg/kg/día y en ratas hembras que recibieron hasta l00 mg/kg/día. Esas dosis son respectivamente 4000 y 500 veces mayores que la recomendada en los humanos adultos (basándose en un peso corporal de 50 kg).

Levocetirizina: Los datos no-clínicos no revelan ningún peligro para los seres humanos basados en estudios convencionales de farmacología de seguridad, toxicidad a dosis repetidas, toxicidad para la reproducción, genotoxicidad o carcinogenicidad.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO: Puesto que montelukast y levocetirizina se metabolizan con diferentes receptores no hay interacción anticipada entre fármacos con el uso de esta combinación, adicionalmente Glenmark Pharmaceuticals realizó un estudio farmacocinético de la combinación a dosis fija y no se reportó interacción medicamentosa entre los principios activos.

Montelukast: El montelukast se puede administrar con otras terapias usadas rutinariamente en la profilaxis y tratamiento crónico del asma. En estudios de interacciones entre fármacos, la dosis clínica recomendada de montelukast no tuvo efectos clínicamente importantes sobre la farmacocinética de los siguientes medicamentos: teofilina, prednisona, prednisolona, anticonceptivos orales (etinil estradiol/noretindrona 35/1), terfenadina, digoxina y warfarina, hormonas de tiroides, hipnóticos sedantes, agentes antiinflamatorios no esteroides, benzodiacepinas, descongestionantes, e inductores de la enzima del citocromo P450 (CYP).

El área bajo de la curva de la concentración plasmática-tiempo (ABC) para el montelukast disminuyó 40% aproximadamente con la co-administración de fenobarbital. Puesto que el montelukast es metabolizado por CYP 3A4, se debe tener precaución, cuando el montelukast se administra con inductores del CYP 3A4, tales como fenitoína, fenobarbital y rifampicina.

Estudios in vitro han demostrado que el montelukast es un inhibidor potente del CYP 2C8. Sin embargo, datos de un estudio clínico de interacción entre fármacos que involucró a montelukast y rosiglitazona (un sustrato probado como representativo de fármacos metabolizados principalmente por CYP 2C8) demostró que montelukast no inhibe al CYP 2C8 in vivo. Por lo tanto, no se espera que montelukast altere notoriamente el metabolismo de fármacos metabolizados por esta enzima (p. ej., paclitaxel, rosiglitazona y repaglinida).

Levocetirizina: No se han realizado estudios de interacción con levocetirizina (incluyendo estudios con inductores de CYP3A4); los estudios con el compuesto racemato de cetirizina demostraron que no había interacciones adversas clínicamente relevantes (con pseudoefedrina, antipirina, cimetidina, ketoconazol, eritromicina, azitromicina, glipizida y diazepan). Una disminución pequeña en la depuración de cetirizina (16%) fue observada en un estudio de varias dosis con teofilina (400 mg una vez al día); mientras que la disposición de teofilina no fue alterada por la administración concomitante de cetirizina.

La tasa de absorción de la levocetirizina no se reduce con el consumo de alimentos, pero su velocidad de absorción se ve disminuida.

En pacientes sensibles la administración simultánea del cetirizina o levocetirizina y alcohol u otro depresor del SNC puede tener efectos en el sistema nervioso central, aunque se ha demostrado que el racemato de cetirizina no potencia el efecto del alcohol.

Ritonavir aumentó el ABC en plasma de cetirizina en un 42% acompañado de un aumento de la vida media (53%) y una disminución de la depuración (29%) de cetirizina. La disposición de ritonavir no fue alterada por la administración concomitante de cetirizina.

ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO: En los estudios clínicos en pacientes adultos y pacientes pediátricos, no hubo diferencias significativas entre los grupos de tratamiento con montelukast y placebo en las pruebas adversas de laboratorio relacionadas con el medicamento.

PRECAUCIONES GENERALES:

Montelukast: Los pacientes deben ser advertidos de nunca utilizar esta combinación fija de dosis de montelukast y de levocetirizina para tratar ataques agudos de asma. Se debe aconsejar a los pacientes que tengan siempre disponible la medicación de rescate apropiada. Si ocurre un ataque agudo, los pacientes deben buscar el consejo de su doctor tan pronto como sea posible.

La dosis de corticosteroide inhalado concomitante o vía oral, no se debe sustituir bruscamente por montelukast.

No hay datos que demuestren que los corticoesteroides orales pueden ser reducidos cuando se da el montelukast en forma concomitante.

El tratamiento con montelukast no altera la necesidad de los pacientes con asma sensibles a la aspirina de evitar tomar aspirina y otros fármacos antiinflamatorios no esteroides.

Se han reportado eventos neuropsiquiátricos en adultos, adolescentes, y pacientes pediátricos que toman montelukast incluyendo agitación, comportamiento agresivo u hostil, ansiedad, depresión, transtornos del sueño, alucinaciones, insomnio, irritabilidad, inquietud, sonambulismo, pensamientos y acciones suicidas, temblores. Los pacientes y quienes lo prescriben deben estar alerta sobre los eventos neuropsiquiátricos. Los pacientes deben ser instruidos de notificar a su médico si ocurren estos cambios. El médico debe evaluar cuidadosamente los riesgos y las ventajas de la terapia con montelukast si ocurren tales eventos.

En raros casos, se ha reportado eosinofilia sistémica, a veces en forma de vasculitis diagnosticada como síndrome de Churg-Strauss. Estos casos generalmente, pero no siempre, han sido asociados a la reducción o al retiro de la terapia oral de corticoesteroides. La posibilidad de que los antagonistas del receptor del leucotrieno puedan estar asociados a la aparición del síndrome de Churg-Strauss no puede ser excluida ni establecida. Los médicos deben estar alerta de la aparición de eosinofilia, erupción vasculítica, síntomas de empeoramiento pulmonar, complicaciones cardiacas, y/o neuropatía presente en sus pacientes. Pacientes que desarrollan estos síntomas deben ser valorados de nuevo y sus regímenes de tratamiento deben ser reevaluados.

Levocetirizina: Se han reportado casos de somnolencia, fatiga y astenia en estudios clínicos realizados con levocetirizina. Por lo tanto, los pacientes que tengan que conducir o realizar actividades potencialmente peligrosas u operar maquinaria deben ser advertidos tomando en cuenta su respuesta al producto medicinal. En pacientes sensibles, la administración simultánea de levocetirizina y alcohol u otros depresores del sistema nervioso central pueden tener efectos sobre el sistema nervioso central, aunque se ha demostrado que el racemato de la cetirizina no potencia el efecto del alcohol.

La combinación de dosis fijas de montelukast y de levocetirizina contiene lactosa como ingrediente inactivo por lo que no deben tomar la medicina pacientes con problemas hereditarios raros de intolerancia a la galactosa, deficiencia de lactasa Lapp o mala absorción de glucosa-galactosa.

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN: MISDAPRE RAC® se debe tomar una vez al día por vía oral preferentemente por la tarde. Las tabletas deben ser tragadas enteras con o sin alimentos.

Pacientes con insuficiencia renal: No se necesita ningún ajuste de la dosis en pacientes con insuficiencia renal leve (depuración 79 > ml/min de creatinina). Para los pacientes con insuficiencia renal de moderada a severa (depuración de creatinina < 79 ml/min-> l0 ml/min), este producto debe ser utilizado con precaución y bajo supervisión médica.

Pacientes con insuficiencia hepática: No se necesita ningún ajuste de dosis en pacientes con insuficiencia hepática.

MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL: No hay información específica disponible en el tratamiento de la sobredosis con tableta con la combinación a dosis fija de montelukast 10 mg y levocetirizina 5 mg.

Montelukast:

a) Síntomas: No hubo experiencias adversas en la mayoría de informes de sobredosis. Las experiencias adversas más frecuentes fueron consistentes con el perfil de seguridad del montelukast e incluyeron dolor abdominal, somnolencia, sed, dolor de cabeza, vómito, e hiperactividad psicomotora.

b) Manejo de sobredosis: No hay información específica disponible en el tratamiento de la sobredosis con el montelukast. No se sabe si el montelukast es dializable por diálisis peritoneal o hemodiálisis. Si ocurre la sobredosis, se recomienda el tratamiento sintomático o de apoyo.

Levocetirizina:

a) Síntomas: Los síntomas de la sobredosis pueden incluir somnolencia en los adultos e inicialmente agitación e inquietud, seguidos por somnolencia en niños.

b) Manejo de la sobredosis: No hay antídoto específico para la levocetirizina.

Si ocurre sobredosis, se recomienda el tratamiento sintomático o de apoyo. Puede considerarse el lavado gástrico a corto plazo después de la ingestión. La levocetirizina no se elimina de manera efectiva por hemodiálisis.

PRESENTACIONES: Caja con frasco con 7, 14, 28 y 50 tabletas recubiertas de montelukast disódico y diclorhidrato de levocetirizina (10 mg/5 mg).

RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO: Consérvese a no más de 30ºC.

Protéjase de la luz.

LEYENDAS DE PROTECCIÓN:

Literatura exclusiva para médicos. Su venta requiere receta médica. No se deje al alcance de los niños. No se use en embarazo y lactancia.

Reporte las sospechas de reacción adversa al correo:

farmacovigilancia@cofepris.gob.mx

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Glenmark Pharmaceuticals Limied

Village Kishanpura, Baddi-Nalagarh Road

Tehsil Baddi

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