FORMA FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN:

20 mg
Cada TABLETA contiene:
olmesartán medoxomilo 20 mg
hidroclorotiazida 12.5 mg
Excipiente cbp 1 tableta

40 mg
Cada TABLETA contiene:
olmesartán medoxomilo 40 mg
Hidroclorotizida 12.5 mg
Excipiente cbp 1 tableta

INDICACIONES TERAPÉUTICAS:

Tratamiento de hipertensión esencial.

La combinación de dosis fija de olmesartán e hidroclorotiazida se indica en pacientes adultos cuya presión arterial no se controla adecuadamente con monoterapia con olmesartán medoxomilo.

FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA:

Propiedades farmacodinámicas: Grupo farmacoterapéutico: Agentes que actúan sobre el sistema renina-angiotensina, antagonistas de la angiotensina II, combinaciones, antagonistas de la angiotensina II y diuréticos.

Código ATC: C09DA08.

Mecanismo de acción/efectos farmacodinámicos:

Las tabletas de olmesartán/hidroclorotiazida son una combinación de un antagonista del receptor de la angiotensina II: olmesartán medoxomilo y un diurético tiazídico: hidroclorotiazida. La combinación de estos componentes tiene un efecto antihipertensivo aditivo, que reduce la presión arterial en mayor grado que cualquiera de los dos componentes por sí solos.

La administración diaria y única de olmesartán medoxomilo/hidroclorotiazida proporciona una reducción efectiva y sensible de la presión arterial durante intervalos de dosis de 24 horas.

El olmesartán medoxomilo es un antagonista selectivo (tipo AT1) de los receptores de angiotensina II, es activo por vía oral. La angiotensina II es la hormona vasoactiva principal del sistema renina-angiotensina-aldosterona, y desempeña una función importante en la fisiopatología de la hipertensión. Los efectos de la angiotensina II incluyen vasoconstricción, estimulación de la síntesis y liberación de aldosterona, estimulación cardiaca y reabsorción renal de sodio. El olmesartán inhibe los efectos de la vasoconstricción y secreción de aldosterona de la angiotensina II, mediante el bloqueo de su unión al receptor AT1 en los tejidos que incluyen el músculo vascular liso y la glándula suprarrenal. La acción del olmesartán es independiente del origen o la vía de síntesis de la angiotensina II. El antagonismo selectivo de los receptores de angiotensina II del olmesartán provoca aumentos en la concentración plasmática de renina y de la angiotensina I y II y una cierta disminución en las concentraciones plasmáticas de aldosterona.

En la hipertensión, el olmesartán medoxomilo produce una reducción de la presión arterial duradera dependiente de la dosis.

No hay evidencia de hipotensión en la primera dosis, de taquifilaxia durante el tratamiento a largo plazo o de hipertensión de rebote tras la interrupción repentina del tratamiento. La administración de olmesartán medoxomilo una vez al día proporciona una reducción eficaz y suave de la presión arterial durante el intervalo de dosis de 24 horas. Una vez que la dosis diaria produjo disminuciones similares en la presión arterial como dosificaciones diarias en la misma dosis total diaria.

Con el tratamiento continuo, se consiguen reducciones máximas de la presión arterial a las ocho semanas después del inicio de la terapia, aunque una proporción sustancial del efecto reductor de la presión arterial ya se observa después de dos semanas de tratamiento.

Aún se desconoce el efecto del olmesartán medoxomilo sobre el riesgo de mortalidad y morbilidad.

El estudio de Prevención de microalbuminuria al azar con olmesartán y diabetes (ROADMAP) en 4 447 pacientes con diabetes tipo 2, normoalbuminuria y al menos un factor de riesgo cardiovascular adicional, investigó si el tratamiento con olmesartán podría retrasar la aparición de la microalbuminuria. Durante la mediana de seguimiento de 3.2 años, los pacientes recibieron olmesartán o placebo además de otros agentes antihipertensivos, excepto los inhibidores de la ACE o los ARB. Para el criterio de valoración principal, el estudio demostró una reducción significativa del riesgo en el tiempo hasta el inicio de la microalbuminuria, a favor del olmesartán.

Después de ajustar las diferencias de PA, esta reducción del riesgo ya no fue estadísticamente significativa. El 8.2% (178 de 2 160) de los pacientes en el grupo de olmesartán y el 9.8% (210 de 2 139) en el grupo de placebo desarrollaron microalbuminuria.

Para los criterios de valoración secundarios, los eventos cardiovasculares ocurrieron en 96 pacientes (4.3%) con olmesartán y en 94 pacientes (4.2%) con placebo. La incidencia de mortalidad cardiovascular fue mayor con olmesartán en comparación con el tratamiento con placebo (15 pacientes (0.7%) frente a tres pacientes (0.1%)), a pesar de las tasas similares de accidente cerebrovascular no mortal (14 pacientes (0.6%) frente a 8 pacientes (0.4%), infarto de miocardio no mortal (17 pacientes (0.8%) frente a 26 pacientes (1.2%)) y mortalidad no cardiovascular (11 pacientes (0.5%) frente a 12 pacientes (0.5%)). La mortalidad global con olmesartán aumentó numéricamente (26 pacientes (1.2%) frente a 15 pacientes (0.7%)), que se debió principalmente a un mayor número de eventos cardiovasculares fatales.

El olmesartán reduce la incidencia de enfermedad renal en etapa terminal en el ensayo de nefropatía diabética (ORIENT), el cual investigó los efectos del olmesartán en los resultados renales y cardiovasculares en 577 pacientes con diabetes tipo 2 japoneses y chinos aleatorizados con nefropatía manifiesta. Durante una mediana de seguimiento de 3.1 años, los pacientes recibieron olmesartán o placebo además de otros agentes antihipertensivos, incluidos los inhibidores de la ACE. El punto final compuesto principal (tiempo hasta el primer evento de la duplicación de la creatinina sérica, enfermedad renal terminal, muerte por todas las causas) ocurrió en 116 pacientes en el grupo de olmesartán (41.1%) y 129 pacientes en el grupo de placebo (45.4%) (HR 0.97 (IC del 95%: 0.75 a 1.24); p = 0.791). El punto final cardiovascular secundario compuesto se produjo en 40 pacientes tratados con olmesartán (14.2%) y en 53 pacientes tratados con placebo (18.7%). Este criterio de valoración cardiovascular compuesto incluyó la muerte cardiovascular en 10 (3.5%) pacientes que recibieron olmesartán versus 3 (1.1%) que recibieron placebo, mortalidad general 19 (6.7%) versus 20 (7.0%), accidente cerebrovascular no mortal 8 (2.8%) versus 11 (3.9%) e infarto de miocardio no mortal 3 (1.1%) versus 7 (2.5%), respectivamente.

La hidroclorotiazida es un diurético tiazídico. El mecanismo del efecto antihipertensivo de los diuréticos tiazídicos no se conoce completamente. Las tiazidas afectan los mecanismos tubulares renales de reabsorción de electrólitos, aumentando directamente la excreción de sodio y cloruro en cantidades aproximadamente equivalentes. La acción diurética de la hidroclorotiazida reduce el volumen plasmático, aumenta la actividad de la renina plasmática y aumenta la secreción de aldosterona, con el consiguiente aumento en la pérdida urinaria de potasio y bicarbonato y la disminución en el potasio sérico. El vínculo renina-aldosterona está mediado por la angiotensina II y por lo tanto, la coadministración de un antagonista del receptor de la angiotensina II tiende a revertir la pérdida de potasio asociada a los diuréticos tiazídicos. Después de la administración oral de hidroclorotiazida, la diuresis se inicia aproximadamente en 2 horas y el efecto máximo se produce aproximadamente 4 horas después de la dosis, mientras que la acción persiste por aproximadamente 6-12 horas.

Los estudios epidemiológicos han demostrado que el tratamiento a largo plazo con una monoterapia de hidroclorotiazida reduce el riesgo de mortalidad y morbilidad cardiovascular.

Eficacia clínica y seguridad:

La combinación de olmesartán medoxomilo e hidroclorotiazida produce reducciones aditivas en la presión arterial que generalmente aumentan dependiendo de la dosis de cada componente. En estudios controlados con placebo, la administración de combinaciones de 20/12.5 mg y 20/25 mg de olmesartán medoxomilo/hidroclorotiazida, se asocian con reducción aditiva de las cifras tensionales sistólica/diastólica sustraídas de placebo con una reducción de de 12/7 mmHg y 16/9 mmHg, respectivamente.

La edad y el género no tuvieron un efecto clínicamente relevante en la respuesta al tratamiento con la terapia de combinación de olmesartán medoxomilo/hidroclorotiazida.

La administración de 12.5 mg y 25 mg de hidroclorotiazida en pacientes controlados insuficientemente con una monoterapia de 20 mg de olmesartán medoxomilo provocó una reducción adicional de las cifras tensionales sistólica/diastólica, a las 24 horas, medida por monitoreo ambulatorio de presión arterial, de 7/5 mmHg y 12/7 mmHg respectivamente, en comparación con el valor basal de la monoterapia de olmesartán medoxomilo. Las reducciones adicionales promedio de la presión arterial sistólica/diastólica en el nivel mínimo en comparación con el valor basal, medidas convencionalmente, fueron 11/10 mmHg y 16/11 mmHg, respectivamente.

La eficacia de la terapia de combinación de olmesartán medoxomilo/hidroclorotiazida se mantuvo durante el tratamiento a largo plazo (un año). El retiro de la terapia de olmesartán medoxomilo, con o sin terapia concomitante de hidroclorotiazida, no provocó hipertensión de rebote.

Actualmente se desconocen los efectos de la combinación de dosis fija de olmesartán medoxomilo/ hidroclorotiazida sobre la mortalidad y morbilidad cardiovascular.

Las combinaciones fijas de olmesartán medoxomilo e hidroclorotiazida 40 mg/12.5 mg y 40 mg/25 mg se investigaron en tres estudios clínicos que incluyeron 1 482 pacientes hipertensos.

Un estudio doble ciego con hipertensión esencial evaluó la efectividad del tratamiento combinado con olmesartán medoxomilo/hidroclorotiazida 40 mg/12.5 mg versus monoterapia con olmesartán medoxomilo 40 mg, siendo el parámetro principal de eficacia la reducción de la presión arterial diastólica media. La presión arterial sistólica/diastólica se redujo en 31.9/18.9 mmHg en el grupo de combinación en comparación con 26.5/15.8 mmHg en el grupo de monoterapia (p < 0.0001) después de ocho semanas de tratamiento.

En una segunda fase doble ciego pero no controlada de este estudio, con titulación ascendente en no respondedores de olmesartán medoxomilo monoterapia 40 mg a olmesartán medoxomilo/hidroclorotiazida 40 mg/12.5 mg, así como de olmesartán medoxomilo/hidroclorotiazida 40 mg/12.5 mg a olmesartán medoxomilo/hidroclorotiazida 40 mg/25 mg dio como resultado una disminución relevante adicional en la presión arterial sistólica/diastólica, lo que confirma que la titulación es una forma clínicamente significativa de mejorar el control de la presión arterial.

Un segundo estudio doble ciego, aleatorizado, controlado con placebo evaluó la efectividad de agregar hidroclorotiazida al tratamiento de pacientes que no estaban adecuadamente controlados después de ocho semanas de tratamiento con olmesartán medoxomilo 40 mg. Los pacientes continuaron con olmesartán medoxomilo 40 mg o recibieron hidroclorotiazida adicional 12.5 mg o 25 mg, respectivamente, durante otras ocho semanas. Un cuarto grupo se asignó al azar para recibir olmesartán medoxomilo/hidroclorotiazida 20 mg/12.5 mg.

La adición de hidroclorotiazida 12.5 mg o 25 mg dio como resultado una reducción adicional en la presión arterial sistólica/diastólica de 5.2/3.4 mmHg (p < 0.0001) y 7.4/5.3 mmHg (p < 0.0001), respectivamente, en comparación con la terapia de 40 mg de olmesartán medoxomilo sola.

Una comparación entre los pacientes que recibieron olmesartán medoxomilo/hidroclorotiazida 20 mg/12.5 mg y los pacientes que recibieron 40 mg/12.5 mg mostró una diferencia estadísticamente significativa en la reducción de la presión arterial sistólica de 2.6 mmHg en favor de la combinación de dosis más alta (p = 0.0255) mientras que para la diastólica reducción de la presión arterial se observó una diferencia de 0.9 mmHg. El monitoreo ambulatorio de la presión arterial (MAPA) basado en los cambios medios en los datos de la presión arterial diastólica y sistólica durante las 24 horas del día y la noche confirmó los resultados de las medidas convencionales de presión arterial.

Otro ensayo aleatorizado, doble ciego, comparó la efectividad de un tratamiento combinado con olmesartán medoxomilo/hidroclorotiazida 20 mg/25 mg y olmesartán medoxomilo/hidroclorotiazida 40 mg/25 mg en pacientes con presión arterial inadecuadamente controlada después de ocho semanas de tratamiento con olmesartán medoxomilo 40 mg.

Después de ocho semanas de terapia de combinación, la presión arterial sistólica/diastólica se redujo significativamente en comparación con el inicio en 17.1/10.5 mmHg en el grupo olmesartán medoxomilo/hidroclorotiazida 20 mg/25 mg y 17.4/11.2 mmHg en el grupo olmesartán medoxomilo/hidroclorotiazida 40 mg/25 mg. La diferencia entre ambos grupos de tratamiento no fue estadísticamente significativa cuando se usó la medición de la presión arterial convencional, lo que podría explicarse por el conocido efecto de respuesta a la dosis plana de los antagonistas de los receptores de la angiotensina II, como el olmesartán medoxomilo.

Sin embargo, se observó una diferencia clínicamente significativa y estadísticamente significativa a favor de olmesartán medoxomilo/hidroclorotiazida 40 mg/25 mg en comparación con olmesartán medoxomilo/hidroclorotiazida 20 mg/25 mg en la media de 24 horas, día y noche, de acuerdo con la administración sistólica y la presión arterial diastólica.

El efecto antihipertensivo de olmesartán medoxomilo/hidroclorotiazida fue similar independientemente de la edad, el sexo o el estado de diabetes.

Información adicional: Dos ensayos controlados aleatorios de gran tamaño (ONTARGET (en curso Telmisartan Alone y en combinación con Ramipril Global Endpoint Trial) y VA NEPHRON-D (la nefropatía de los asuntos de veteranos en la diabetes) han examinado el uso de la combinación de un inhibidor de la ACE con un bloqueador de receptores de angiotensina II.

ONTARGET fue un estudio realizado en pacientes con antecedentes de enfermedad cardiovascular o cerebrovascular, o diabetes mellitus tipo 2 acompañada de evidencia de daño en el órgano terminal. VA NEPHRON-D fue un estudio en pacientes con diabetes mellitus tipo 2 y nefropatía diabética.

Estos estudios no han demostrado un efecto beneficioso significativo sobre los resultados y la mortalidad renales o cardiovasculares, mientras que se observó un aumento del riesgo de hiperpotasemia, lesión renal aguda o hipotensión en comparación con la monoterapia. Dadas sus propiedades farmacodinámicas similares, estos resultados también son relevantes para otros inhibidores de la ACE y bloqueadores de los receptores de la angiotensina II.

Por lo tanto, los inhibidores de la ACE y los bloqueadores del receptor de la angiotensina II no deben utilizarse concomitantemente en pacientes con nefropatía diabética.

ALTITUD (ensayo de aliskiren en pacientes con diabetes tipo 2 que utilizan los puntos finales para enfermedades cardiovasculares y renales) fue un estudio diseñado para probar el beneficio de agregar aliskiren a una terapia estándar de un inhibidor de la ACE o un bloqueador del receptor de angiotensina II en pacientes con diabetes mellitus tipo 2 y enfermedad renal crónica, enfermedad cardiovascular o ambos. El estudio se terminó temprano debido a un mayor riesgo de resultados adversos. La muerte cardiovascular y el accidente cerebrovascular fueron numéricamente más frecuentes en el grupo aliskiren que en el grupo placebo y los eventos adversos y los eventos adversos graves de interés (hiperpotasemia, hipotensión y disfunción renal) se informaron con mayor frecuencia en el grupo aliskiren que en el grupo placebo.

Cáncer de piel sin melanoma: Según los datos disponibles de los estudios epidemiológicos, se ha observado una asociación dependiente de la dosis acumulada entre HCTZ y CPNM. Un estudio incluyó una población compuesta por 71 533 casos de CCB y 8 629 casos de CCS emparejados con 1 millón 430 833 y 172 462 controles de población, respectivamente. El uso elevado de HCTZ (≥ 50 000 mg acumulado) se asoció con un CP ajustado de 1.29 (IC del 95%: 1.23-1.35) para CCB y 3.98 (IC del 95%: 3.68-4.31) para CCS. Se observó una clara relación de respuesta a la dosis acumulativa tanto para CCB como para CCS. Otro estudio mostró una posible asociación entre el cáncer de labio (CCS) y la exposición a HCTZ: 633 casos de cáncer de labio se combinaron con 63 067 controles de población, utilizando una estrategia de muestreo de riesgo establecido. Se demostró una relación de dosis-respuesta acumulativa con un CP 2.1 ajustado (IC del 95%: 1.7-2.6) que aumentó a CP 3.9 (3.0-4.9) para uso alto (~ 25 000 mg) y CP 7.7 (5.7-10.5) para el más alto dosis acumulada (~ 100 000 mg) (consultar sección Precauciones generales).

Propiedades farmacocinéticas:

Absorción y distribución:

Olmesartán medoxomilo:

El olmesartán medoxomilo es un profármaco, que durante su absorción por el tracto gastrointestinal, se convierte rápidamente en el metabolito farmacológicamente activo, olmesartán, debido a la acción de esterasas localizadas en la mucosa intestinal y en la sangre portal.

Después de la conversión rápida y completa de olmesartán medoxomilo a olmesartán durante la absorción, virtualmente ya no hay ningún metabolismo adicional de olmesartán, por lo que no se ha detectado olmesartán medoxomilo intacto o fracción de medoxomilo de la cadena lateral intacta en el plasma o heces. La biodisponibilidad media absoluta de olmesartán a partir de una formulación en tabletas fue del 25.6%.

La concentración plasmática media máxima (Cmax) de olmesartán se alcanza aproximadamente 2 horas después de la administración oral de olmesartán medoxomilo, y las concentraciones plasmáticas de olmesartán aumentan aproximadamente de forma lineal al aumentar las dosis orales únicas hasta aproximadamente 80 mg.

Los alimentos tienen un efecto mínimo sobre la biodisponibilidad de olmesartán y, por lo tanto, olmesartán medoxomilo se puede administrar con o sin alimentos.

El olmesartán se une de manera fuerte y constante a proteínas plasmáticas (99.7%), sin embargo, el potencial de interacciones clínicamente significativas, de desplazamiento de su unión a proteínas entre el olmesartán y otras substancias activas coadministradas que se unen fuertemente a proteínas es bajo (como se confirmó por la falta de una interacción clínicamente significativa entre olmesartán medoxomilo y warfarina). La unión de olmesartán a las células sanguíneas es insignificante. El volumen de distribución medio tras la administración intravenosa es bajo (16-29 L).

No se han observado diferencias clínicamente relevantes relacionadas con el género en la farmacocinética de olmesartán.

Hidroclorotiazida:

Tras la administración oral de olmesartán medoxomilo e hidroclorotiazida en combinación, la mediana de tiempo hasta las concentraciones máximas de hidroclorotiazida fue de 1.5 a 2 horas después de la administración. Hidroclorotiazida se une a proteínas plasmáticas en un 68% y su volumen de distribución aparente es de 0.83-1.14 L/kg.

Metabolismo y eliminación:

Olmesartán medoxomilo:

Olmesartán se elimina de forma bifásica con una vida media de eliminación terminal de aproximadamente 13 horas.

La depuración plasmática total de olmesartán es de 1.3 L/h (CV, 19%) y es relativamente lenta en comparación con el flujo sanguíneo hepático (aproximadamente 90 L/h).

Después de una dosis oral única de olmesartán medoxomilo marcado con 14C, un 10-16% de la radioactividad administrada se excreta en la orina (la gran mayoría dentro de las 24 horas después de la administración de la dosis) y el resto de la radioactividad recuperada se excreta a través de las heces. Con base en la disponibilidad sistémica de 25.6%, se puede calcular que del total del olmesartán que se absorbe, se elimina mediante excreción renal (aproximadamente 40%) y excreción hepatobiliar (aproximadamente 60%). Toda la radioactividad recuperada se identificó como olmesartán. No se detectó ningún otro metabolito significativo. El reciclaje enterohepático de olmesartán es mínimo. Dado que una gran proporción de olmesartán se excreta por vía biliar, está contraindicado el uso de este fármaco en pacientes con obstrucción biliar.

Después de dosis orales múltiples, la vida media de eliminación terminal de olmesartán se observa entre 10 y 15 horas. Se alcanza el estado de equilibrio después de las primeras dosis y no se observa acumulación de las mismas tras 14 días de administración repetida. La depuración renal es aproximadamente 0.5-0.7 L/h y es independientede la dosis.

Hidroclorotiazida:

La hidroclorotiazida no se metaboliza en el humano y se excreta a través de la orina casi en su totalidad en forma de sustancia activa inalterada. Aproximadamente el 60% de la dosis oral se elimina como sustancia activa inalterada en un lapso de 24 a 48 horas.

La depuración renal es de aproximadamente 250 a 300 mL/min. La vida media de eliminación terminal de hidroclorotiazida es de 10-15 horas.

Olmesartán medoxomilo/hidroclorotiazida:

La disponibilidad sistémica de hidroclorotiazida se reduce aproximadamente en un 20% cuando se coadministra con olmesartán medoxomilo; sin embargo, esta modesta disminución no tiene ninguna importancia clínica. La cinética de olmesartán no se ve afectada por la coadministración de hidroclorotiazida.

Farmacocinética en poblaciones especiales:

Edad avanzada (65 años o más):

En general, las concentraciones plasmáticas máximas de olmesartán son similares en adultos jóvenes y en ancianos. A dosis repetidas, en pacientes hipertensos, el área bajo la curva (ABC) de olmesartán en el estado de equilibrio aumenta aproximadamente un 35% en los pacientes de edad avanzada (65-75 años de edad), que corresponde a una disminución aproximada del 30% de su depuración renal y en aproximadamente 44% en pacientes de edad muy avanzada (≥ 75 años de edad) en comparación con el grupo etario más joven (consultar sección Dosis y vía de administración).

Datos limitados indican que la depuración sistémica de hidroclorotiazida se reduce tanto en pacientes de edad avanzada sanos como en hipertensos, en comparación con voluntarios sanos jóvenes.

Insuficiencia renal:

En pacientes con insuficiencia renal, la concentración sérica de olmesartán se eleva en comparación con personas cuya función renal es normal. Después de la administración de dosis repetidas, en pacientes con insuficiencia renal, el ABC de olmesartán en estado de equilibrio aumentó un 62%, 82% y 179% en los pacientes con insuficiencia renal leve, moderada y grave, respectivamente, en comparación con controles sanos (consultar secciones Dosis y vía de administración y Precauciones generales).

La vida media de hidroclorotiazida se prolonga en pacientes con insuficiencia renal.

La dosis máxima de olmesartán medoxomilo en pacientes con insuficiencia renal leve a moderada (aclaramiento de creatinina de 30 a 60 mL/min) es de 20 mg de olmesartán medoxomilo una vez al día. No se recomienda el uso de olmesartán medoxomilo en pacientes con insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina de < 30 mL/min).

Insuficiencia hepática:

Después de la administración oral única, los valores de ABC de olmesartán fueron un 6% y un 65% mayores en pacientes con insuficiencia hepática leve y moderada, respectivamente, que en sus controles sanos correspondientes pareados. La fracción no unida de olmesartán a las 2 horas después de la dosis en individuos sanos, en pacientes con insuficiencia hepática leve y en pacientes con insuficiencia hepática moderada fue 0.26%, 0.34% y 0.41%, respectivamente. Tras la administración repetida en pacientes con insuficiencia hepática moderada, el ABC promedio de olmesartán fue de nuevo un 65% aproximadamente más alta que en los controles sanos pareados. Los valores medios de Cmax de olmesartán fueron similares en individuos sanos y con insuficiencia hepática. Olmesartán medoxomilo no se ha evaluado en pacientes con insuficiencia hepática grave.

Olmesartán medoxomilo no se ha evaluado en pacientes con insuficiencia hepática grave (consultar secciones Dosis y vía de administración y Precauciones generales).

En pacientes con insuficiencia hepática moderada, también se observa un aumento de la Cmax (aproximadamente del 60%) del olmesartán.

La insuficiencia hepática no influye significativamente en la farmacocinética de hidroclorotiazida.

CONTRAINDICACIONES:

• Hipersensibilidad a las sustancias activas, a cualquiera de los excipientes de la fórmula o a otras substancias derivadas de las sulfonamidas (debido a que la hidroclorotiazida es un fármaco derivado de las sulfonamidas).

• Insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina < 30 mL/min) o con anuria.

• Hipopotasemia refractaria, hipercalcemia, hiponatremia e hiperuricemia sintomática.

• Insuficiencia hepática grave, colestasis y trastornos por obstrucción biliar.

• Embarazo.

• Insuficiencia hepática moderada y grave, colestasis y trastornos obstructivos biliares (consultar sección Propiedades farmacocinéticas).

• Alteración renal (consultar las secciones Precauciones generales y Propiedades farmacocinéticas).

• Uso concomitante de antagonistas del receptor de angiotensina (BRA), incluido olmesartán medoxomilo, o de inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina (IECA) con aliskiren en pacientes con diabetes tipo 2 (consultar secciones Interacciones medicamentosas y de otro género y Bloqueo dual del sistema renina-angiotensina (RAS) con ACEI, ARB o aliskiren).

RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA:

Embarazo:

Olmesartán medoxomilo:

Debido al mecanismo de acción de los antagonistas de la angiotensina II, no puede excluirse un riesgo para el feto. Se ha informado que la exposición intrauterina a inhibidores de la ECA (una clase específica de fármacos que actúan sobre el SRAA) durante el segundo y tercer trimestres, causa daños y la muerte del feto en desarrollo. Además, en datos retrospectivos, el uso de inhibidores de la ECA durante el primer trimestre se ha asociado con un riesgo potencial de defectos congénitos. Se ha reportado de casos de aborto espontáneo, oligohidramnios y disfunción renal en el recién nacido, cuando las mujeres embarazadas han tomado inadvertidamente valsartán, un antagonista de la angiotensina II.

Como para cualquier fármaco que también actúa directamente sobre el SRAA, olmesartán medoxomilo no debe utilizarse durante el embarazo (ver Contraindicaciones) o en mujeres que planeen embarazarse. Los médicos que prescriban productos farmacéuticos que actúan sobre el SRAA deberían aconsejar a las mujeres en edad reproductiva sobre el riesgo potencial de estos agentes durante el embarazo. Si se detecta un embarazo durante la terapia, olmesartán medoxomilo debe suspenderse lo antes posible.

Ya que no hay experiencia clínica con su uso en mujeres embarazadas, está contraindicado durante el embarazo.

Hidroclorotiazida:

La experiencia con hidroclorotiazida durante el embarazo es limitada, especialmente durante el primer trimestre. Los estudios en animales son insuficientes.

La hidroclorotiazida atraviesa la placenta. Con base en el mecanismo de acción farmacológico del diurpético tiazídico, su uso durante el segundo y el tercer trimestre puede comprometer la perfusión feto-placentaria y puede causar efectos fetales y neonatales como ictericia, alteración del equilibrio electrolítico y trombocitopenia.

No debe utilizarse hidroclorotiazida para el tratamiento del edema gestacional, hipertensión gestacional o pre-eclampsia debido al riesgo de disminución del volumen plasmático e hipoperfusión placentaria, sin un efecto benéfico sobre el desarrollo de la enfermedad.

No debe utilizarse hidroclorotiazida para la hipertensión esencial en mujeres embarazadas excepto en situaciones poco comunes donde ningún otro tratamiento pudiera utilizarse.

Lactancia:

Olmesartán medoxomilo:

Debido a que no hay información disponible sobre el uso de olmesartán medoxomilo/hidroclorotiazida durante la lactancia, no se recomienda el olmesartán medoxomilo/hidroclorotiazida y son preferibles los tratamientos alternativos con perfiles de seguridad mejor establecidos durante la lactancia, especialmente cuando se amamanta a un bebé recién nacido o prematuro.

Hidroclorotiazida:

Hidroclorotiazida se excreta en la leche materna en pequeñas cantidades. Las tiazidas en dosis altas que provocan una intensa diuresis pueden inhibir la producción de leche.

No se recomienda el uso de olmesartán medoxomilo/hidroclorotiazida durante la lactancia. Si se utiliza durante este periodo, las dosis deben mantenerse lo más bajas posible.

Olmesartán medoxomilo/hidroclorotiazida:

Debido a que no hay información disponible sobre el uso de olmesartán medoxomilo/hidroclorotiazida durante la lactancia, no se recomienda el uso de esta combinación de fármacos y se deberá preferir el uso de tratamientos alternativos con un mejor perfil de seguridad durante la lactancia, especialmente mientras se está amamantando a un recién nacido o lactante prematuro.

REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS:

Las reacciones adversas reportadas con mayor frecuencia durante el tratamiento con olmesartán medoxomilo/hidroclorotiazida son cefalea (2.9%), mareos (1.9%) y fatiga (1.0%).

Hidroclorotiazida puede causar o exacerbar la disminución de volumen lo que puede llevar a un desequilibrio electrolítico.

En estudios clínicos con 1 155 pacientes tratados con combinaciones de olmesartán medoxomilo/ hidroclorotiazida en dosificaciones de 20/12.5 mg o 20/25 mg y 466 pacientes tratados con placebo durante periodos de hasta 21 meses, la frecuencia general de reacciones adversas de la terapia de combinación de olmesartán medoxomilo/hidroclorotiazida fue similar a la del placebo. Las descontinuaciones del tratamiento debidas a reacciones adversas también fueron similares para olmesartán medoxomilo/hidroclorotiazida de 20/12.5 mg-20/25 mg (2%) y placebo (3%). La frecuencia general de reacciones adversas de olmesartán medoxomilo/hidroclorotiazida en relación con el placebo pareció no estar relacionada con la edad (< 65 años frente a ≥ 65 años), el sexo o la raza, aunque la frecuencia de mareos se incrementó ligeramente en los pacientes con edades > 75 años.

Además, se investigó la seguridad de la combinación de olmesartán medoxomilo/hidroclorotiazida a dosis alta en estudios clínicos realizados en 3 709 pacientes que recibieron olmesartán medoxomilo en combinación con hidroclorotiazida en concentraciones de 40 mg/12.5 mg y 40 mg/25 mg.

Otras reacciones adversas notificadas con la combinación de dosis fija de olmesartán medoxomilo e hidroclorotiazida en dosis bajas de 20 mg/12.5 mg y 20 mg/25 mg pueden ser reacciones adversas potenciales con olmesartán medoxomilo/hidroclorotiazida 40 mg/12.5 mg y 40 mg/25 mg.

Las reacciones enlistadas de olmesartán medoxomilo/hidroclorotiazida en ensayos clínicos, estudios de seguridad posteriores a la autorización y notificaciones espontáneas se resumen a continuación, así como las reacciones adversas de los componentes individuales olmesartán medoxomilo e hidroclorotiazida según el perfil de seguridad conocido de estas sustancias.

Se utilizaron las siguientes terminologías con el fin de clasificar la frecuencia de reacciones adversas: muy común (≥ 1/10); común (≥ 1/100 a < 1/10); poco común (≥ 1/1 000 a < 1/100); rara (≥1/ 10 000 a < 1/1 000); muy rara (< 1/10 000), desconocidos (no pueden estimarse a partir de los datos disponibles).

Neoplasmas benignos, malignos y no especificados (incluidos quistes y pólipos):

Hidroclorotiazida:

Desconocido: cáncer de piel no melanoma (carcinoma de células basales y carcinoma de células escamosas).

Infecciones y plagas:

Hidroclorotiazida:

Raras: sialoadenitis.

Trastornos sanguíneos y del sistema linfático:

Olmesartán medoxomilo:

Poco común: trombocitopenia.

Hidroclorotiazida:

Raras: anemia aplásica, depresión de la médula ósea, anemia hemolítica, leucopenia, neutropenia/agranulocitosis, trombocitopenia.

Trastornos del sistema inmunológico:

Olmesartán medoxomilo:

Poco común: reacciones anafilácticas.

Hidroclorotiazida:

Poco común: reacciones anafilácticas.

Trastornos del metabolismo y nutrición:

Olmesartán medoxomilo/hidroclorotiazida:

Poco común: hipercolesterolemia, hipertrigliceridemia, hiperuricemia.

Olmesartán medoxomilo:

Común: hipertrigliceridemia, hiperuricemia, hiperlipidemia.

Raras: hiperpotasemia.

Hidroclorotiazida:

Muy común: hipercolesterolemia, hipertrigliceridemia, hiperuricemia.

Común: glucosuria, hipercalcemia, hiperglucemia, hipercloremia, hipopotasemia, hipomagnesemia, hiponatremia, hiperamilasemia.

Poco común: anorexia.

Muy raras: alcalosis hipoclorémica.

Trastornos psiquiátricos:

Hidroclorotiazida:

Raras: apatía, depresión, inquietud, trastornos del sueño.

Trastornos del sistema nervioso:

Olmesartán medoxomilo/hidroclorotiazida:

Común: mareos/aturdimiento, dolor de cabeza.

Poco común: mareo postural, somnolencia, síncope.

Raras: alteraciones en la conciencia (como la pérdida de la conciencia).

Olmesartán medoxomilo:

Común: mareos/aturdimiento, dolor de cabeza.

Hidroclorotiazida:

Común: estado confusional, mareos/aturdimiento.

Poco común: pérdida de apetito.

Raras: convulsiones, cefalea, parestesia.

Trastornos oculares:

Hidroclorotiazida:

Poco común: empeoramiento de la miopía preexistente.

Raras: lacrimación disminuida, visión borrosa transitoria, xantopsia.

Desconocido: miopía aguda, glaucoma agudo de ángulo cerrado, derrame coroideo.

Trastornos del oído y del laberinto:

Olmesartán medoxomilo/hidroclorotiazida:

Poco común: vértigo.

Olmesartán medoxomilo:

Poco común: vértigo.

Hidroclorotiazida:

Raras: vértigo.

Trastornos cardiacos:

Olmesartán medoxomilo/hidroclorotiazida:

Poco común: palpitaciones.

Olmesartán medoxomilo:

Poco común: angina de pecho.

Hidroclorotiazida:

Raras: arritmia cardiaca.

Trastornos vasculares:

Olmesartán medoxomilo/hidroclorotiazida:

Poco común: hipotensión, hipotensión ortostática.

Olmesartán medoxomilo:

Raras: hipotension.

Hidroclorotiazida:

Poco común: hipotensión ortostática.

Raras: embolia, angiitis necrotizante (vasculitis, vasculitis cutánea), trombosis.

Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo:

Olmesartán medoxomilo/hidroclorotiazida:

Poco común: artralgia, dolor de espalda, espasmo muscular, mialgia, dolor en las extremidades.

Olmesartán medoxomilo:

Común: artritis, lumbalgia, dolor esquelético.

Poco común: mialgia.

Raras: espasmo muscular.

Hidroclorotiazida:

Raras: debilidad muscular, paresia.

Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos:

Olmesartán medoxomilo/hidroclorotiazida:

Poco común: tos.

Olmesartán medoxomilo:

Común: bronquitis, tos, faringitis, rinitis.

Hidroclorotiazida:

Poco común: dificultad respiratoria.

Raras: disnea, neumonía intersticial, edema pulmonar.

Muy raras: síndrome de dificultad respiratoria aguda (SDRA).

Trastornos gastrointestinales:

Olmesartán medoxomilo/hidroclorotiazida:

Poco común: dolor abdominal, diarrea, dispepsia, náuseas, vómitos.

Olmesartán medoxomilo:

Común: dolor abdominal, diarrea, dispepsia, gastroenteritis, náuseas.

Poco común: vómito.

Muy raras: enteropatía tipo sprue (consultar sección Precauciones generales).

Hidroclorotiazida:

Común: dolor abdominal, estreñimiento, diarrea, irritación gástrica, meteorismo, náuseas, vómitos.

Poco frecuente: pancreatitis.

Muy raras: íleo paralítico.

Trastornos hepatobiliares:

Hidroclorotiazida:

Raras: colecistitis aguda, ictericia (icterus colestésico intrahepático).

Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo:

Olmesartán medoxomilo/hidroclorotiazida:

Poco común: eccema, erupción.

Raras: edema angioneurótico, urticaria.

Olmesartán medoxomilo:

Poco común: dermatitis alérgica, exantema, prurito, erupción cutánea, urticaria.

Raras: edema angioneurótico.

Hidroclorotiazida:

Poco común: eritema, reacciones de fotosensibilidad, prurito, púrpura, erupción cutánea, urticaria.

Raras: reacciones cutáneas anafilácticas, reacciones similares a eritemátodos por lupus cutáneo, reactivación de eritemátodos por lupus cutáneo, necrólisis epidérmica tóxica.

Trastornos renales y urinarios:

Olmesartán medoxomilo/hidroclorotiazida:

Poco común: hematuria.

Raras: insuficiencia renal aguda.

Olmesartán medoxomilo:

Común: hematuria, infección del tracto urinario.

Raras: insuficiencia renal aguda, insuficiencia renal.

Hidroclorotiazida:

Raras: nefritis intersticial, disfunción renal.

Trastornos del sistema reproductor y de la mama:

Olmesartán medoxomilo / hidroclorotiazida:

Poco común: disfuncion eréctil.

Hidroclorotiazida:

Poco común: disfuncion eréctil.

Trastornos generales y afecciones en el lugar de administración:

Olmesartán medoxomilo/hidroclorotiazida:

Común: astenia, dolor torácico, fatiga, edema periférico.

Poco común: debilidad.

Raras: malestar.

Olmesartán medoxomilo:

Común: dolor torácico, fatiga, síntomas gripales, dolor, edema periférico.

Poco común: astenia, edema facial, malestar.

Raras: letargo.

Hidroclorotiazida:

Raras: fiebre.

Investigaciones:

Olmesartán medoxomilo/hidroclorotiazida:

Poco común: alanina aminotransferasa aumentada, aspartato aminotransferasa aumentada, aumento de calcio en sangre, aumento de creatinina en sangre, aumento de glucosa en sangre, aumento de lípidos en sangre, disminución de potasio en sangre, aumento de potasio en sangre, aumento de urea en sangre, aumento de gamma glutamil transferasa.

Raras: disminución del hematócrito en la sangre, disminución de la hemoglobina en la sangre, aumento del nitrógeno ureico en la sangre, aumento del ácido úrico en la sangre.

Olmesartán medoxomilo:

Común: aumento de la creatinina fosfoquinasa en sangre, aumento de urea en sangre, aumento de enzimas hepáticas.

Raras: aumento de la creatinina en sangre.

Hidroclorotiazida:

Común: aumento de creatinina en sangre, aumento de urea en sangre. Se ha informado de casos aislados de rabdomiólisis en asociación temporal con el consumo de bloqueadores del receptor de angiotensina II.

Descripción de las reacciones adversas seleccionadas:

Cáncer de piel sin melanoma:

Según los datos disponibles de los estudios epidemiológicos, se ha observado una asociación dependiente de la dosis acumulada entre HCTZ y NMSC (consultar secciones Precauciones generales y Propiedades farmacodinámicas).

Se han notificado casos de derrame coroideo con defecto del campo visual después del uso de tiazidas y diuréticos similares a las tiazidas.

PRECAUCIONES EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD:

Se evaluó el potencial tóxico de la combinación de olmesartán medoxomilo/hidroclorotiazida en estudios de toxicidad de dosis orales repetidas hasta seis meses en ratas y perros.

Para cada una de las sustancias individuales y otros productos farmacéuticos de esta clase, el principal órgano blanco toxicológico de la combinación fue el riñón. La combinación de olmesartán medoxomilo/hidroclorotiazida indujo cambios renales funciónales (aumento de nitrógeno ureico sérico y de creatinina sérica). Las dosificaciones elevadas provocaron degeneración y regeneración tubular en los riñones de ratas y perros, probablemente a través de un cambio en la hemodinámica renal (reducción de la perfusión renal como consecuencia de la hipotensión con hipoxia tubular y degeneración de las células tubulares). Además, la combinación de olmesartán medoxomilo/hidroclorotiazida provocó una disminución en los parámetros de glóbulos rojos (eritrocitos, hemoglobina y hematocrito) y una reducción en el peso del corazón en ratas.

Estos efectos también se han observado para otros antagonistas de los receptores AT1 y para los inhibidores de la ECA y parecen haber sido inducidos por la acción farmacológica de dosificaciones altas de olmesartán medoxomilo y parecen no ser relevantes para los seres humanos a las dosis terapéuticas recomendadas.

No hay evidencia de teratogenicidad en ratones o ratas tratados con combinaciones de olmesartán medoxomilo/hidroclorotiazida. Como se esperaba para esta clase medicamentos, se observa toxicidad fetal en ratas, lo cual se demostró con la reducción significativa del peso corporal fetal, cuando se trató con combinaciones de olmesartán medoxomilo/hidroclorotiazida durante la gestación (consultar secciones Contraindicaciones y Restricciones de uso durante el embarazo y la lactancia).

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN:

Método de administración:

La tableta debe ingerirse con una cantidad de líquido suficiente (por ejemplo, un vaso de agua). La tableta no debe masticarse y debe tomarse a la misma hora cada día.

La tableta debe administrarse una vez al día, con o sin alimentos y puede combinarse con otros medicamentos antihipertensivos, conforme sea necesario. No se recomienda más de una tableta al día.

Posología para la dosis de 20 mg/12.5 mg:

Adultos:

La dosis fija de olmesartán medoxomilo y de hidroclorotiazida está indicada en adultos en quienes no se ha logrado el control adecuado de las cifras tensionales con el olmesartán medoxomilo aislado.

Olmesartán medoxomilo/hidroclorotiazida no se usa como tratamiento inicial, pero en pacientes cuya presión arterial no está adecuadamente controlada con 20 mg de olmesartán medoxomilo solo. Olmesartán medoxomilo/hidroclorotiazida se administra una vez al día, con o sin alimentos.

Cuando sea clínicamente apropiado, puede considerarse el cambio directo de la monoterapia con 20 mg de olmesartán medoxomilo a una combinación fija, tomando en cuenta que el efecto antihipertensivo de olmesartán medoxomilo alcanza su punto más alto alrededor de ocho semanas después de iniciar la terapia (consultar sección Propiedades farmacodinámicas).

El ajuste de dosis de los componentes individuales es recomendable:

20 mg de olmesartán medoxomilo/12.5 mg de hidroclorotiazida pueden administrarse en pacientes cuya presión arterial no se controla adecuadamente por una monoterapia óptima de olmesartán medoxomilo de 20 mg.

20 mg de olmesartán medoxomilo/25 mg de hidroclorotiazida pueden administrarse en pacientes cuya presión arterial no se controla adecuadamente por 20 mg de olmesartán medoxomilo/12.5 mg de hidroclorotiazida.

El efecto antihipertensivo de olmesartán medoxomilo/hidroclorotiazida, aumenta en el siguiente orden de acuerdo con las concentraciones de las sustancias activas respectivamente: 20 y 12.5 mg; 40 y 12.5 mg. Dependiendo de la respuesta de la presión arterial, la dosis puede ajustarse en periodos de dos a cuatro semanas.

Sustitución: Se puede sustituir al olmesartán/hidroclorotiazida por sus sustancias activas por separado. La dosis diaria máxima recomendada de olmesartán medoxomilo es 40 mg, y la de hidroclorotiazida es de 50 mg.

Edad avanzada (65 años y mayores):

En pacientes de edad avanzada se recomienda la misma dosificación de la combinación que para adultos.

Insuficiencia renal:

Cuando el olmesartán medoxomilo/ hidroclorotiazida se puede administrar a pacientes con insuficiencia renal leve a moderada (depuración de creatinina de 30-60 mL/min), en quienes se aconseja un monitoreo periódico de la función renal (consultar sección Precauciones generales) El olmesartán medoxomilo/hidroclorotiazida está contraindicado en pacientes con insuficiencia renal grave (depuración de creatinina de < 30 mL/min) (aclaramiento de creatinina <30 mL/min) (consultar sección Contraindicaciones).

Insuficiencia hepática:

El olmesartán medoxomilo/hidroclorotiazida debe usarse con precaución en pacientes con insuficiencia hepática leve a moderada (consultar secciones Precauciones generales y Propiedades farmacocinéticas). En pacientes con insuficiencia hepática moderada, se recomienda una dosis inicial de 10 mg de olmesartán medoxomilo una vez al día y la dosis máxima no debe rebasar los 20 mg diarios. Se recomienda realizar un monitoreo riguroso de la presión arterial y de la función renal en pacientes con insuficiencia hepática que estén recibiendo diuréticos y/o otros agentes antihipertensivos. No hay estudios con olmesartán medoxomilo en pacientes con insuficiencia hepática grave.

Olmesartán medoxomilo/hidroclorotiazida no debe usarse en pacientes con insuficiencia hepática grave (consultar secciones Contraindicaciones y Propiedades farmacocinéticas), colestasis y obstrucción biliar (consultar sección Contraindicaciones).

Población pediátrica:

La seguridad y eficacia del olmesartán medoxomilo/ hidroclorotiazida en niños y adolescentes menores de 18 años no se han establecido. No hay datos disponibles.

Posología dosis 40 mg/12.5 mg:

Adultos:

La dosis recomendada de olmesartán medoxomilo/hidroclorotiazida es de 40 mg/12.5 mg por día.

Olmesartán medoxomilo/hidroclorotiazida 40 mg/12.5 mg puede administrarse en pacientes cuya presión arterial no esté adecuadamente controlada con olmesartán medoxomilo 40 mg solo.

Para mayor comodidad, los pacientes que reciben olmesartán medoxomilo e hidroclorotiazida en comprimidos separados pueden cambiarse a olmesartán medoxomilo/hidroclorotiazida 40 mg/12.5 mg comprimidos que contienen las mismas dosis de componentes.

Edad avanzada (65 años o más):

En ancianos se recomienda la misma dosis de combinación que en adultos.

La presión arterial debe ser vigilada de cerca.

Insuficiencia renal:

Olmesartán medoxomilo/hidroclorotiazida está contraindicado en pacientes con insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina < 30 mL/min).

La dosis máxima de olmesartán medoxomilo en pacientes con insuficiencia renal leve a moderada (aclaramiento de creatinina de 30-60 mL/min) es de 20 mg de olmesartán medoxomilo una vez al día, debido a la experiencia limitada de dosis más altas en este grupo de pacientes, y se recomienda un control periódico.

Olmesartán medoxomilo/hidroclorotiazida 40 mg/12.5 está, por lo tanto, contraindicado en todas las etapas de insuficiencia renal (consultar secciones Contraindicaciones, Precauciones generales y Propiedades farmacocinéticas).

Insuficiencia hepática:

Olmesartán medoxomilo/hidroclorotiazida 40 mg/12.5 mg debe usarse con precaución en pacientes con insuficiencia hepática leve (consultar secciones Precauciones generales y Propiedades farmacocinéticas). Se aconseja un control estrecho de la presión arterial y la función renal en pacientes con insuficiencia hepática que reciben diuréticos u otros agentes antihipertensivos.

En pacientes con insuficiencia hepática moderada, se recomienda una dosis inicial de 10 mg de olmesartán medoxomilo una vez al día y la dosis máxima no debe exceder los 20 mg una vez al día. No hay experiencia con olmesartán medoxomilo en pacientes con insuficiencia hepática grave, por lo tanto, olmesartán medoxomilo/hidroclorotiazida 40 mg/12.5 mg no debe usarse en pacientes con insuficiencia hepática moderada y grave (consultar secciones Contraindicaciones y Propiedades farmacocinéticas), así como en colestasis y obstrucción biliar (consultar sección Contraindicaciones).

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO:

Interacciones medicamentosas potenciales relacionadas con olmesartán medoxomilo e hidroclorotiazida.

Uso concomitante no recomendado:

Litio:

Se han reportado aumentos reversibles en la concentración sérica de litio y de su toxicidad durante su administración concomitante con inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina y rara vez, con antagonistas de la angiotensina II. Además, la depuración renal de litio es reducida por las tiazidas y por consiguiente el riesgo de toxicidad por litio puede aumentar. Por lo tanto el uso combinado de olmesartán medoxomilo/hidroclorotiazida y litio no se recomienda (consultar sección Precauciones generales). Si el uso de esta combinación fuera necesaria, se recomienda realizar un monitoreo cuidadoso de los niveles séricos de litio.

Uso concomitante que requiere precaución:

Baclofeno:

El uso de olmesartán medoxomilo/hidroclorotiazida con Blaclofeno puede potenciar el efecto antihipertensivo.

Antiinflamatorios no esteroideos:

Los agentes antiinflamatorios no esteroideos (AINE) (por ejemplo, ácido acetilsalicílico (> 3 g/día), inhibidores de la COX-2 y AINE no selectivos) pueden reducir el efecto antihipertensivo de los diuréticos tiazídicos y los antagonistas de la angiotensina II.

En algunos pacientes con función renal comprometida (por ejemplo, pacientes deshidratados o pacientes de edad avanzada con función renal comprometida), la coadministración de antagonistas de la angiotensina II y agentes que inhiben la ciclooxigenasa puede resultar en un mayor deterioro de la función renal, incluyendo una posible insuficiencia renal aguda, misma que suele ser reversible. Por lo tanto, la combinación debe administrarse con precaución, especialmente en pacientes de edad avanzada. Los pacientes deben estar adecuadamente hidratados y debe considerarse el monitoreo de la función renal tras el inicio de la terapia concomitante y de forma periódica a partir de entonces.

Uso considerado que debe tomarse en cuenta:

Amifostina:

Puede ocurrir la potenciación del efecto antihipertensivo.

Otros agentes antihipertensivos:

El efecto de disminución de la presión arterial del olmesartán medoximilo/hidroclorotiazida, puede incrementarse con el uso concomitante de otros productos farmacéuticos antihipertensivos.

Alcohol, barbitúricos, narcóticos o antidepresivos:

Puede darse la potenciación de la hipotensión ortostática.

Interacciones potenciales relacionadas con el Olmesartán medoxomilo:

Uso concomitante no recomendado:

Bloqueo dual del sistema de renina-angiotensina (RAS) con IECA, BRA o aliskiren:

El uso concomitante de BRA, incluido el olmesartán medoxomilo, con otros agentes que actúan sobre el SRA se asocia con un aumento de la incidencia de hipotensión, hipercalemia y cambios en la función renal en comparación con la monoterapia. Se recomienda controlar la presión arterial, la función renal y los electrólitos en pacientes que reciben olmesartán medoxomilo y otros agentes que afectan la RAS (consultar sección Precauciones generales).

Se debe evitar el uso concomitante de BRA, incluido olmesartán medoxomilo, o de IECA con aliskiren, en pacientes con insuficiencia renal grave (TFG < 30 mL/min) (consultar sección Precauciones generales).

El uso concomitante de BRA, incluido olmesartán medoxomilo, o de IECA con aliskiren está contraindicado en pacientes con diabetes tipo 2 (consultar sección Contraindicaciones).

Medicamentos que afectan los niveles de potasio:

Basándose en la experiencia del uso de otros medicamentos que afectan el sistema renina-angiotensina, el uso concomitante de diuréticos ahorradores de potasio, suplementos de potasio, sustitutos de sal que contengan potasio u otros productos que puedan aumentar los niveles séricos de potasio (por ejemplo, heparina, inhibidores de la ECA) puede dar a lugar a aumentos en el potasio sérico (consultar sección Precauciones generales). Si se debe prescribir un medicamento que afecta los niveles de potasio en combinación con olmesartán medoxomilo/hidroclorotiazida, se aconseja monitorear los niveles plasmáticos de potasio.

Agente secuestrante de ácidos biliares colesevelam:

La administración concomitante de 40 mg de olmesartán medoxomilo y 3.750 mg de clorhidrato de colesevelam en sujetos sanos produjo una reducción del 28% en la Cmax y una reducción del 39% en el AUC de olmesartán. Se observaron efectos menores, una reducción del 4% y del 15% en la Cmax y el AUC, respectivamente, cuando se administró olmesartán medoxomilo 4 horas antes del clorhidrato de colesevelam. La semivida de eliminación del olmesartán se redujo en un 50 a 52% independientemente de si se administró concomitantemente o 4 horas antes del clorhidrato de colesevelam.

Información adicional:

Antiácidos:

Después del tratamiento con antiácidos (hidróxido de aluminio y magnesio), se observa una leve reducción (no significativa), en la biodisponibilidad de olmesartán.

Warfarina/digoxina:

El olmesartán medoxomilo no tuvo un efecto significativo sobre la farmacocinética ni la farmacodinamia de warfarina o la farmacocinética de digoxina.

Pravastatina:

La coadministración de olmesartán medoxomilo y pravastatina no tuvo efectos clínicamente relevantes sobre la farmacocinética de ninguno de los componentes en individuos sanos.

Citocromos:

El olmesartán no tiene efectos inhibitorios clínicamente relevantes en las enzimas citocromo P450 1A1/2, 2A6, 2C8/9, 2C19, 2D6, 2E1 y 3A4 in vitro y no tuvo o bien se presentaron efectos mínimos de inducción en la actividad del citocromo P450 de la rata. No se esperan interacciones clínicamente relevantes entre olmesartán y productos farmacéuticos metabolizados por las enzimas del citocromo P450 mencionadas anteriormente.

HIDROCLOROTIAZIDA:

Uso concomitante no recomendado:

Medicamentos que afectan los niveles de potasio:

El efecto reductor de potasio de la hidroclorotiazida (consultar sección Precauciones generales) puede potenciarse por la coadministración de otros medicamentos asociados con pérdida de potasio e hipopotasemia (por ejemplo, otros diuréticos kaliuréticos, laxantes, corticosteroides, ACTH, anfotericina, carbenoxolona, penicilina G sódica o derivados de ácido salicílico). Por lo tanto, no se recomienda su uso concomitante.

Uso concomitante que requiere precaución:

Sales de calcio:

Los diuréticos tiazídicos pueden aumentar los niveles séricos de calcio debido a una excreción reducida. Si se deben prescribir suplementos de calcio, los niveles séricos de calcio deben monitorearse y por consiguiente las dosis de calcio deben ajustarse.

Resinas de colestiramina y colestipol:

La absorción de hidroclorotiazida se altera en presencia de resinas de intercambio aniónico.

Dosis únicas de colestiramina o colestipol se fijan a hidroclorotiazida y disminuyen su absorción en el tracto gastrointestinal hasta 85 y 43%, respectivamente.

Glucósidos digitálicos:

La hipopotasemia o hipomagnesemia inducida por tiazidas pueden favorecer la aparición de arritmias cardiacas inducidas por digitálicos.

Las aminas presoras, como la norepinefrina provocan una posible respuesta disminuida pero no suficiente, para excluir su uso.

Medicamentos que se afectan por alteraciones del potasio sérico:

Se recomienda el monitoreo periódico del potasio sérico y del ECG cuando se administra olmesartán medoxomilo/hidroclorotiazida junto con medicamentos que son afectados por alteraciones del potasio sérico (por ejemplo, glucósidos digitálicos y antiarrítmicos) y con medicamentos inductores del Torsades de pointes (taquicardia ventricular), incluyendo algunos antiarrítmicos, siendo la hipopotasemia un factor de predisposición a la taquicardia ventricular helicoidal:

- Antiarrítmicos clase Ia (por ejemplo, quinidina, hidroquinidina, disopiramida).

- Antiarrítmicos clase III (por ejemplo, amiodarona, sotalol, dofetilida, ibutilida).

- Algunos antipsicóticos (por ejemplo, tioridazina, clorpromazina, levomepromazina, trifluoperazina, ciamemazina, sulpirida, sultoprida, amisulprida, tiaprida, pimozida, haloperidol, droperidol).

- Otros (por ejemplo, bepridilo, cisaprida, difemanilo, eritromicina IV, halofantrina, mizolastina, pentamidina, esparfloxacino, terfenadina, vincamina IV).

Relajantes del músculo esquelético no despolarizantes (por ejemplo, tubocurarina):

El efecto de los relajantes del músculo esquelético no despolarizantes puede potenciarse por hidroclorotiazida.

Agentes anticolinérgicos (por ejemplo, atropina, biperideno):

Los agentes anticolinérgicos aumentan la biodisponibilidad de los diuréticos tipo tiazida debido a la disminución de la motilidad gastrointestinal y del vaciamiento estomacal.

Medicamentos hipoglucemiantes (fármacos orales e insulina):

El tratamiento con una tiazida puede influir en la tolerancia a la glucosa. Puede ser necesario un ajuste de la dosificación del producto farmacéutico hipoglucemiante (consultar sección Precauciones generales).

Metformina:

La metformina debe utilizarse con precaución debido al riesgo de acidosis láctica inducida por una posible falla en la función renal vinculada a hidroclorotiazida.

Beta-bloqueadores y diazóxido:

El efecto hiperglucémico de los beta-bloqueadores y el diazóxido puede potenciarse por las tiazidas.

Aminas presoras (por ejemplo, noradrenalina):

El efecto de las aminas presoras puede disminuir.

Medicamentos para el tratamiento de la gota (probenecid, sulfinpirazona y alopurinol):

Puede ser necesario un ajuste de la dosificación de los medicamentos uricosúricos, ya que la hidroclorotiazida puede elevar el nivel del ácido úrico sérico. Puede ser necesario aumentar la dosis de probenecid o sulfinpirazona. La coadministración de una tiazida puede aumentar la incidencia de reacciones de hipersensibilidad al alopurinol.

Amantadina:

Las tiazidas pueden aumentar el riesgo de efectos adversos causados por amantadina.

Agentes citotóxicos (por ejemplo, ciclofosfamida, metotrexato):

Las tiazidas pueden reducir la excreción renal de los productos farmacéuticos citotóxicos y potenciar sus efectos mielosupresores.

Salicilatos:

En caso de altas dosificaciones de salicilatos, la hidroclorotiazida puede potenciar el efecto tóxico de los salicilatos en el sistema nervioso central.

Metildopa:

Se ha reportado de casos aislados de anemia hemolítica con el uso concomitante de hidroclorotiazida y metildopa.

Ciclosporina:

El tratamiento concomitante con ciclosporina puede aumentar el riesgo de hiperuricemia y complicaciones de tipo gota.

Tetraciclinas:

La administración concomitante de tetraciclinas y tiazidas aumenta el riesgo del aumento de urea inducido por tetraciclina. Esta interacción probablemente no aplica a doxiciclina.

ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO:

El uso de olmesartán medoxomilo/hidroclorotiazida, raramente producen cambios importantes en las pruebas de laboratorio. Los siguientes parámetros se encuentran en proceso de investigación:

Parámetros de laboratorio en proceso de investigación (Parámetros en sangre, ver sección de Reacciones secundarias y adversas)

PRECAUCIONES GENERALES:

Disminución del volumen intravascular:

En pacientes que presentan disminución del volumen y/o en el sodio debido a una terapia diurética vigorosa, restricción de sal en la dieta, diarrea o vómito, pueden presentar hipotensión sintomática, especialmente después de la primera dosis, al igual que sucede con cualquier otro bloqueador de los receptores de angiotensina. Dichas condiciones deben corregirse antes de la administración de olmesartán midoxomilo/hidroclorotiazida.

El tratamiento debe iniciar bajo supervisión médica estrecha. Si ocurre hipotensión, el paciente debe colocarse en posición supina y, de ser necesario, recibir una infusión intravenosa de solución salina normal. Cuando se hayan corregido los desequilibrios electrolíticos y de fluido, generalmente puede continuarse el tratamiento sin dificultad.

Una respuesta hipotensiva transitoria no es una contraindicación para continuar el tratamiento con olmesartán/hidroclorotiazida.

Otras condiciones con estimulación del sistema renina-angiotensina-aldosterona:

En pacientes cuyo tono vascular y función renal dependan predominantemente de la actividad del sistema renina-angiotensina-aldosterona (por ejemplo, pacientes con insuficiencia cardiaca congestiva o enfermedad renal subyacente, incluyendo estenosis de la arteria renal), el tratamiento con medicamentos que afectan este sistema se ha asociado con hipotensión aguda, azotemia, oliguria o, en raras ocasiones, falla renal aguda.

Hipertensión renovascular:

Existe un aumento del riesgo de hipotensión grave e insuficiencia renal cuando se trata a pacientes con estenosis bilateral de la arteria renal o estenosis de la arteria de un único riñón funcional con fármacos que afectan el sistema renina-angiotensina-aldosterona.

Insuficiencia renal y trasplante de riñón:

Como consecuencia de la inhibición del sistema renina-angiotensina-aldosterona, pueden anticiparse cambios en la función renal en individuos susceptibles tratados con olmesartán medoxomilo.

El olmesartán medoxomilo/hidroclorotiazida no debe usarse en pacientes con insuficiencia renal grave (depuración de creatinina de < 30 mL/min). No es necesario el ajuste de dosis en pacientes con insuficiencia renal leve o moderada (depuración de creatinina de ≥ 30 mL/min, < 60 mL/min). Sin embargo, en dichos pacientes el olmesartán medoxomilo/hidroclorotiazida, debe administrarse con precaución y se recomienda un monitoreo periódico del potasio sérico, creatinina y niveles de ácido úrico. En pacientes con insuficiencia renal puede desarrollarse una azotemia asociada a diuréticos tiazídicos. Si la insuficiencia renal progresiva se vuelve evidente, es necesaria una cuidadosa revaluación del tratamiento, considerando descontinuar la terapia diurética. No existe información de la administración de la combinación de olmesartán e hidroclorotiazida en pacientes con un trasplante de riñón reciente.

Olmesartán medoxomilo/hidroclorotiazida no debe utilizarse en pacientes con insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina < 30 mL/min). En pacientes con enfermedad renal, las tiazidas pueden precipitar azoemia. Pueden desarrollarse efectos por la acumulación del medicamento en pacientes con insuficiencia renal.

Si la insuficiencia renal progresiva se hace evidente, es necesario volver a evaluar la terapia con cuidado, teniendo en cuenta la posibilidad de interrumpir la terapia diurética.

La dosis máxima de olmesartán medoxomilo en pacientes con insuficiencia renal leve a moderada (aclaramiento de creatinina de 30 a 60 mL/min) es de 20 mg de olmesartán medoxomilo una vez al día. Sin embargo, en tales pacientes, olmesartán medoxomilo/hidroclorotiazida 20 mg/12.5 mg y 20 mg/25 mg se debe administrar con precaución y se recomienda un control periódico de los niveles séricos de potasio, creatinina y ácido úrico.

Olmesartán medoxomilo/hidroclorotiazida 40 mg/12.5 mg y 40 mg/25 mg está por lo tanto contraindicado en todas las etapas de insuficiencia renal (consultar sección Contraindicaciones).

No hay experiencia de la administración de olmesartán medoxomilo/hidroclorotiazida en pacientes con un trasplante de riñón reciente.

Se debe evitar el uso de ARB —incluido el olmesartán medoxomilo, o de IECA con aliskiren— en pacientes con insuficiencia renal grave (TFG < 30 mL/min) (consultar secciones Interacciones medicamentosas y de otro género y Bloqueo dual del sistema de renina-angiotensina (RAS) con IECA, ARB o aliskiren).

Hipotensión sintomática:

Debe informarse a los pacientes, que se puede presentar aturdimiento, especialmente durante los primeros días del tratamiento y que debe reportarlo a su médico. En caso de que suceda un síncope, debe suspenderse el tratamiento con olmesartán medoxomilo/hidroclorotiazida, hasta que consulte a su médico.

Se debe advertir a todos los pacientes que el consumo inadecuado de líquidos, sudoración excesiva, diarrea o vómito pueden provocar una disminución excesiva de la presión arterial, con las mismas consecuencias de aturdimiento y posible síncope.

Insuficiencia hepática:

Actualmente no hay información de olmesartán medoxomilo en pacientes con insuficiencia hepática grave. Además, las alteraciones menores del balance de líquidos y electrólitos durante la terapia tiazídica pueden provocar un coma hepático en pacientes con función hepática alterada o una enfermedad hepática progresiva. Por lo tanto se debe tener precaución en pacientes con insuficiencia hepática leve a moderada (consultar sección Dosis y vía de administración).

El uso de olmesartán medoxomilo/hidroclorotiazida en pacientes con insuficiencia hepática grave, colestasis y obstrucción biliar está contraindicado (consultar secciones Contraindicaciones y Propiedades farmacocinéticas).

En pacientes con insuficiencia hepática moderada, la dosis máxima es 20 mg de olmesartán medoxomilo.

Además, las alteraciones menores del equilibrio de líquidos y electrólitos durante la terapia con tiazidas pueden precipitar el coma hepático en pacientes con insuficiencia hepática o enfermedad hepática progresiva. Por lo tanto, el uso de olmesartán medoxomilo/hidroclorotiazida 40 mg/12.5 mg en pacientes con insuficiencia hepática moderada y grave, colestasis y obstrucción biliar está contraindicado (consultar secciones Contraindicaciones y Propiedades farmacocinéticas). Se debe tener cuidado en pacientes con deterioro leve (consultar sección Dosis y vía de administración).

Estenosis de las válvulas aórtica y mitral, miocardiopatía hipertrófica obstructiva:

Al igual que sucede con otros vasodilatadores, se recomienda precaución especial en pacientes que padecen de estenosis aortica o mitral o miocardiopatía hipertrófica obstructiva.

Aldosteronismo primario:

Los pacientes con aldosteronismo primario generalmente no responderán a productos farmacéuticos anti-hipertensivos que actúan a través de la inhibición del sistema renina-angiotensina. Por lo tanto, el uso de olmesartán medoxomilo/hidroclorotiazida no se recomienda en dichos pacientes.

Efectos metabólicos y endocrinos:

La terapia tiazídica puede alterar la tolerancia a la glucosa. En pacientes diabéticos pueden requerirse ajustes de dosificaciones de insulina o agentes hipoglucémicos orales. La diabetes mellitus en estado latente puede manifestarse durante la terapia tiazídica.

Se sabe que un incremento en el nivel de colesterol y de los triglicéridos son efectos indeseables que están asociados a la terapia diurética tiazídica.

En algunos pacientes que reciben terapia tiazídica puede darse hiperuricemia o se puede provocar gota manifiesta.

Los efectos antihipertensivos del medicamento pueden favorecerse en el paciente que ha sido intervenido quirúrgicamente por una posimpatectomía.

Desequilibrio electrolítico:

Todos los pacientes que reciben tratamiento con diuréticos tiazídicos deben ser observados en busca de signos clínicos de desequilibrio de líquidos o electrólitos: hiponatremia, alcalosis con hipocloremia e hipocaliemia.

Deben realizarse determinaciones de electrólitos séricos a intervalos apropiados adecuados para detectar cualquier posible desequilibrio. Estas determinaciones séricas (y también en orina) pueden ser necesarias cuando el paciente vomita o recibe líquidos parenterales.

Las tiazidas, incluyendo hidroclorotiazida, pueden causar desequilibrio electrolítico, incluyendo: hiponatremia, hipopotasemia y alcalosis hipoclorémica. Las señales de alarma de un desbalance de líquidos o de electrólitos son sequedad de boca, sed, debilidad, letargo, somnolencia, ansiedad, dolores musculares o calambres, fatiga muscular, hipotensión, oliguria, taquicardia y alteraciones gastrointestinales como mareos o vómitos (consultar sección Reacciones secundarias y adversas).

El riesgo de hipopotasemia (o hipocalemia), es mayor en pacientes con cirrosis hepática, en pacientes con diuresis intensa, en pacientes con ingesta oral inadecuada de electrólitos, después del tratamiento prolongado y en pacientes que reciben tratamiento concomitante con corticosteroides o ACTH (consultar sección Interacciones medicamentosas y de otro género).

La hipocaliemia puede ocasionar arritmia cardiaca y también puede sensibilizar o exagerar la respuesta del corazón a los efectos tóxicos de los digitálicos (por ejemplo, irritabilidad ventricular aumentada).

Por el contrario, debido al antagonismo de los receptores AT1 de la angiotensina-II, por el componente olmesartán medoxomilo, puede presentarse hiperpotasemia, especialmente en presencia de insuficiencia renal y/o insuficiencia cardiaca y diabetes mellitus. Se recomienda el monitoreo adecuado del potasio sérico en pacientes en riesgo. Los medicamentos diuréticos ahorradores de potasio, suplementos de potasio o sustitutos de la sal que contienen potasio y otros productos farmacéuticos que puedan aumentar los niveles séricos de potasio (por ejemplo, heparina) deben administrarse conjuntamente con precaución, junto con olmesartán medoxomilo/hidroclorotiazida. (Consultar sección Interacciones medicamentosas y de otro género).

En un estudio clínico de diseño doble ciego, realizado con la combinación olmesartán medoxomilo-hidroclorotiazida a dosis diferentes, la incidencia de hipocaliemia (potasio sérico < 3.4 mEq/L) en pacientes hipertensos fue de 2.1%; la incidencia de hipercaliemia (potasio sérico > 5.7 mEq/L) fue de 0.4%. Ningún paciente suspendió el tratamiento debido a aumentos o disminuciones en el potasio sérico.

No hay pruebas de que olmesartán medoxomilo reduzca o prevenga la hiponatremia inducida por diuréticos. El déficit de cloruro es generalmente leve y habitualmente no requiere tratamiento.

Las tiazidas pueden disminuir la excreción urinaria de calcio y causar una elevación intermitente y leve del calcio sérico en ausencia de trastornos conocidos del metabolismo del calcio. La hipercalcemia puede ser una prueba de hiperparatiroidismo oculto. Las tiazidas deben descontinuarse antes de llevar a cabo las pruebas de la función paratiroidea.

Las tiazidas han demostrado aumentar la excreción urinaria de magnesio, lo que puede dar lugar a hipomagnesemia.

La hiponatremia dilucional puede ocurrir en pacientes edematosos en climas cálidos.

Litio:

Al igual que con otros medicamentos que contienen antagonistas del receptor de la angiotensina II y tiazida en combinación, no se recomienda su coadministración con litio (consultar sección Interacciones medicamentosas y de otro género).

Enteropatía tipo sprue:

En casos muy raros, se ha informado diarrea crónica grave con una pérdida de peso importante en pacientes que toman olmesartán unos meses o años después del inicio del medicamento, posiblemente causado por una reacción localizada de hipersensibilidad retardada. Las biopsias intestinales de pacientes a menudo demostraron atrofia vellosa. Si un paciente desarrolla estos síntomas durante el tratamiento con olmesartán, y en ausencia de otras etiologías aparentes, el tratamiento con olmesartán debe interrumpirse inmediatamente y no debe reiniciarse.

Si la diarrea no mejora durante la semana posterior a la interrupción, se debe considerar el asesoramiento adicional de un especialista (por ejemplo, un gastroenterólogo).

Derrame coroidal, miopía aguda y glaucoma secundario de ángulo cerrado:

La hidroclorotiazida, una sulfonamida o medicamentos derivados de sulfonamida, puede causar una reacción idiosincrásica que produce un derrame coroideo con defectos del campo visual, miopía transitoria aguda y un glaucoma agudo de ángulo cerrado. Los síntomas incluyen un inicio agudo de disminución de la agudeza visual o dolor ocular y, por lo general, ocurren dentro de las horas a las semanas de inicio del medicamento. El glaucoma agudo de ángulo cerrado no tratado puede llevar a la pérdida permanente de la visión.

El tratamiento primario es descontinuar la hidroclorotiazida lo más rápidamente posible. Es posible que deba considerarse un tratamiento médico o quirúrgico inmediato si la presión intraocular permanece sin control. Los factores de riesgo para desarrollar glaucoma agudo de ángulo cerrado pueden incluir antecedentes de alergia a la sulfonamida o la penicilina.

Diferencias étnicas:

Al igual que con todos los otros antagonistas de la angiotensina II, el efecto de disminución de la presión arterial de olmesartán medoxomilo es un poco menor en pacientes de raza negra en comparación con pacientes de otras razas, posiblemente debido a una mayor prevalencia de niveles bajos de renina en la población de raza negra hipertensa.

Prueba antidopaje:

La hidroclorotiazida contenida en este producto farmacéutico puede producir un resultado analítico positivo en una prueba antidopaje.

Otros:

En pacientes con cardiopatía isquémica o enfermedad cerebrovascular isquémica, que también presentan ateroesclerosis, siempre existe el riesgo de que la excesiva disminución de la presión arterial pueda ocasionar un infarto al miocardio o un accidente cerebrovascular.

Al igual que con cualquier agente antihipertensivo, la disminución excesiva de la presión arterial en pacientes con cardiopatía isquémica o enfermedad cerebrovascular isquémica podría provocar un infarto de miocardio o un accidente cerebrovascular.

Pueden ocurrir reacciones de hipersensibilidad a hidroclorotiazida en pacientes con o sin antecedentes de alergia o asma bronquial, pero son más probables en pacientes con estos antecedentes.

Se ha informado de la exacerbación o activación del lupus eritematoso sistémico con el uso de diuréticos tiazídicos.

Este medicamento contiene lactosa. Los pacientes con problemas hereditarios poco frecuentes de intolerancia a la galactosa, deficiencia de lactasa de Lapp o malabsorción de glucosa-galactosa no deben tomar este medicamento.

Bloqueo dual del sistema renina-angiotensina-aldosterona (RAAS):

Doble bloqueo del sistema renina-angiotensina (RAS).

Se debe tener precaución al coadministrar ARB, incluyendo olmesartán medoxomilo, con otros agentes que bloquean el RAS, como los IECA o el aliskiren (consultar secciones Interacciones medicamentosas y de otro género y Bloqueo dual del sistema de renina-angiotensina (RAS) con IECA, ARB o aliskireno).

Por tanto, los inhibidores de la ECA y los bloqueadores de los receptores de angiotensina II no deben utilizarse de forma concomitante en pacientes con nefropatía diabética.

Cáncer de piel sin melanoma:

Se ha observado un aumento del riesgo de cáncer de piel no melanoma (NMSC) [carcinoma de células basales (CCB) y carcinoma de células escamosas (CCS)] con el aumento de la dosis acumulada de hidroclorotiazida (HCTZ) en dos estudios epidemiológicos basados en el National Cancer de Dinamarca Registro. Las acciones de fotosensibilización de HCTZ podrían actuar como un posible mecanismo para NMSC.

Los pacientes que toman HCTZ deben ser informados sobre el riesgo de NMSC y se les debe recomendar que revisen regularmente su piel en busca de nuevas lesiones e informen de inmediato cualquier lesión sospechosa en la piel. Las posibles medidas preventivas son la exposición limitada a la luz solar y a los rayos UV y, en caso de exposición, debe recomendarse a los pacientes una protección adecuada para minimizar el riesgo de cáncer de piel. Las lesiones cutáneas sospechosas deben examinarse con prontitud, lo que incluye exámenes histológicos de biopsias. Es posible que el uso de HCTZ también deba reconsiderarse en pacientes que hayan experimentado NMSC anterior (consultar sección Reacciones secundarias y adversas).

Toxicidad respiratoria aguda:

Se han notificado casos muy raros de toxicidad respiratoria aguda, incluido el síndrome de dificultad respiratoria aguda (SDRA), después de tomar hidroclorotiazida. El edema pulmonar generalmente se desarrolla en minutos u horas después de la ingesta de hidroclorotiazida. Al inicio, los síntomas incluyen disnea, fiebre, deterioro pulmonar e hipotensión. Si el diagnóstico de SDRA es sospechoso, se debe retirar olmesartán medoxomilo/hidroclorotiazida y administrar el tratamiento adecuado. La hidroclorotiazida no debe administrarse a pacientes que previamente experimentaron SDRA después de la ingesta de hidroclorotiazida.

Efectos sobre la capacidad para manejar y usar maquinaria:

El olmesartán medoxomilo/hidroclorotiazida puede tener una influencia leve a moderada sobre lacapacidad para conducir y utilizar máquinas. Ocasionalmente pueden darse mareos o fatiga en pacientes que reciben tratamiento antihipertensivo, lo que puede perjudicar la capacidad de reaccionar.

MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL:

SOBREDOSIS:

No existe información específica disponible sobre los efectos o el tratamiento de la sobredosis de olmesartán medoxomilo/hidroclorotiazida. El paciente debe ser monitoreado rigurosamente y el tratamiento debe ser sintomático y de apoyo. El manejo depende del tiempo transcurrido desde la ingesta y de la gravedad de los síntomas. Las medidas sugeridas incluyen la inducción del vómito y/o lavado gástrico. El carbón activado puede ser útil en el tratamiento de la sobredosis. Los electrólitos y creatinina séricos deben monitorearse con frecuencia. Si se produce hipotensión, el paciente debe colocarse en posición supina, con administración rápida de sal y reemplazaos de volumen.

Se espera que las manifestaciones más probables por sobredosis de olmesartán medoxomilo sean hipotensión y taquicardia; también podría presentarse bradicardia (por estimulación parasimática (vagal).

La sobredosis con hidroclorotiazida se asocia a la disminución de electrólitos (hipopotasemia, hipocloremia, hiponatremia) y la deshidratación como resultado de diuresis excesiva. Los signos y síntomas más comunes de sobredosis son náusea y somnolencia. La hipopotasemia puede dar lugar a espasmos musculares y/o acentuar arritmias cardiacas asociadas con el uso concomitante de glucósidos digitálicos o determinados productos farmacéuticos antiarrítmicos.

No existe información disponible sobre la capacidad de dializar el olmesartán o la hidroclorotiazida.

PRESENTACIONES:

Caja de cartón con 14 o 28 tabletas de 20 mg/12.5 mg o 40 mg/12.5mg en envase burbuja.

RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO:

Consérvese o manténgase a no más de 25°C.

LEYENDAS DE PROTECCIÓN:

Literatura exclusiva para médicos. Contiene lactosa. Su venta requiere receta médica. No se deje al alcance de los niños. No se use en el embarazo ni lactancia. No se administre a menores de 18 años. Prohibida la venta fraccionada del producto.

Reporte las sospechas de reacción adversa al correo: farmacovigilancia@cofepris.gob.mx

Propiedad de:

Sandoz GmbH

Biochemiestraße 10, 6250 Kundl

Austria.

Representante Legal:

SANDOZ, S.A. de C.V.

La Candelaria Núm. 186,

Col. Atlántida, C.P. 04370,

Coyoacán, Ciudad de México, México.

Reg. Núm. 181M2015 SSA IV

Clave de IPP:

22330022130445/16Jun2023/IPPA_DRA-Sandoz

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