FORMA FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN:

Cada TABLETA MASTICABLE contiene:
Montelukast sódico equivalente a 4 mg, 5 mg
de Montelukast
Excipiente c.b.p. 1 tableta

INDICACIONES TERAPÉUTICAS: Montelukast está indicado en pacientes adultos, niños de 6 meses de edad y mayores para la profilaxis y el tratamiento crónico del asma, incluyendo la prevención de síntomas diurnos y nocturnos, así como el tratamiento de pacientes asmáticos sensibles al ácido acetilsalicílico. Montelukast también está indicado en el tratamiento de la rinitis alérgica en pacientes adultos y niños de 2 años en adelante, así como en la prevención del asma inducida por el esfuerzo físico.

FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA: Montelukast pertenece al grupo de fármacos antagonistas de los receptores de leucotrienos (LTRA) que bloquea e inhibe específicamente el receptor cisteinil leucotrieno 1 (CysLT1), que es un mediador biológico con efectos pro inflamatorios que tienen un importante papel en la fisiopatología del asma.

PROPIEDADES FARMACODINÁMICAS: Los leucotrienos C4 (LTC4), D4 (LTD4) y E4 (LTE4) son potentes eicosanoides inflamatorios liberados por células diversas, incluyendo las células cebadas y los eosinófilos, que tienen importantes características pro-inflamatorias en la aparición de signos y síntomas relacionados con fenómenos alérgicos en las vías respiratorias humanas y causan entre otros signos y síntomas: reacciones de broncoconstricción, secreción mucosa, aumento de la permeabilidad vascular e infiltración de eosinófilos.

El montelukast es un compuesto potente con propiedades antiinflamatorias, activo por vía oral, que mejora significativamente los signos y síntomas derivados de la inflamación relacionada con el asma. Según los bioensayos bioquímicos y farmacológicos, se une con gran afinidad y selectividad a los receptores CysLT1 (con preferencia respecto a otros receptores farmacológicamente importantes de las vías respiratorias, como los receptores de prostanoides, colinérgicos o ß-adrenérgicos). El montelukast inhibe potentemente las acciones fisiológicas de los leucotrienos LTC4, LTD4, LTE4 en los receptores CysLT1. Montelukast provoca broncodilatación en un término de dos horas después de su administración oral; ese efecto es sinérgico al causado por un fármaco β-agonista.

En los estudios clínicos, montelukast es eficaz en pacientes adultos y niños para la profilaxis y el tratamiento crónico del asma, incluyendo la prevención de los síntomas diurnos y nocturnos y el tratamiento de los pacientes asmáticos sensibles al ácido acetilsalicílico. Montelukast es eficaz solo o combinado con otros medicamentos utilizados en el tratamiento de mantenimiento del asma crónica.

Montelukast y los corticoesteroides inhalados se pueden usar al mismo tiempo, con efectos aditivos, para controlar el asma o para disminuir la dosis del corticoesteroide inhalado, manteniendo la estabilidad clínica.

Adultos de 15 años o mayores: En dos estudios por el método doble ciego controlados con placebo, de diseño similar y de 12 semanas de duración en pacientes asmáticos, adultos de 15 años o mayores, el tratamiento con 10 mg de montelukast, una vez al día, a la hora de acostarse mejoró significativamente los parámetros de control del asma, en los que se midieron los síntomas de asma, los resultados finales relacionados con el asma, la función respiratoria, y el uso de un β-agonista "según fuera necesario".

En comparación con el placebo, montelukast mejoró significativamente los síntomas diurnos y el número de interrupciones del sueño durante las noches reportados por los pacientes. También fueron significativamente mejores que con el placebo los resultados finales específicos relativos al asma, como los ataques asmáticos, los tratamientos auxiliares con corticoesteroides, las suspensiones del tratamiento por empeoramiento del asma, las exacerbaciones del asma y los días sin asma. Las evaluaciones globales del asma y las evaluaciones de la calidad de vida específicas respecto al asma (en todos los aspectos, incluyendo las actividades cotidianas normales y los síntomas de asma) por los médicos y por los pacientes también fueron significativamente mejores que con el placebo. En comparación con placebo, montelukast causó mejorías significativas en el volumen espiratorio forzado en un segundo (VEF1) matutino y en el flujo espiratorio máximo matutino y vespertino, y disminuyó significativamente el uso del ß-agonista.

El efecto terapéutico de montelukast se inició después de la primera dosis y se mantuvo durante todo el intervalo de 24 horas entre las dosis. Además, el efecto terapéutico se mantuvo constante durante la administración diaria continua en extensiones de los estudios de hasta un año de duración.

La suspensión de la administración de montelukast después de 12 semanas de uso continuo no causó un empeoramiento de rebote del asma.

En comparación con la inhalación de beclometasona (200 μg dos veces al día con un aparato espaciador), montelukast produjo una respuesta inicial más rápida, aunque en el periodo total de 12 semanas del estudio, el promedio de efecto terapéutico fue mayor con la beclometasona. Sin embargo, un gran porcentaje de los pacientes tratados con montelukast tuvieron respuestas clínicas similares a las obtenidas con la beclometasona inhalada.

Niños de 6 a 14 años: En comparación con el placebo, en pacientes de 6 a 14 años una tableta masticable de 5 mg de montelukast al día, al acostarse, disminuyó significativamente las exacerbaciones del asma y mejoró las evaluaciones globales por los padres y las evaluaciones de la calidad de vida específicas respecto al asma por los niños. Montelukast también mejoró significativamente el VEF1 y disminuyó el uso total del ßagonista, según fuera necesario. El efecto del tratamiento se inició después de la primera dosis y permaneció constante durante la administración continua una vez al día hasta por seis meses.

Niños de 6 meses a 5 años: En un estudio controlado con placebo, de 12 semanas de duración en pacientes de 2 a 5 años, el tratamiento con 4 mg de montelukast una vez al día, en comparación con el placebo, mejoró consistentemente los parámetros de control del asma, independientemente del tratamiento de control utilizado conjuntamente. Sesenta por ciento de los pacientes no recibieron ningún otro tratamiento de control. En comparación con placebo, montelukast mejoró significativamente los síntomas diurnos (incluyendo tos, dificultad para respirar y limitación en las actividades) y nocturnos. Montelukast también disminuyó significativamente el uso de β-agonistas "según fuera necesario" y de corticoesteroides de rescate. Los pacientes que recibieron montelukast tuvieron significativamente más días sin asma, que aquellos que recibieron placebo. Se alcanzó efecto al tratamiento después de la primera dosis. Además, las cuentas de eosinófilos totales en sangre disminuyeron significativamente.

La eficacia de montelukast en pacientes de 6 meses a 2 años, es apoyada por la extrapolación de la eficacia demostrada en pacientes de 2 años y mayores con asma, y con base en datos farmacocinéticos similares, así como en la suposición de que el curso de la enfermedad, fisiopatología y efectos del fármaco son sustancialmente similares entre estas poblaciones.

Efectos en pacientes bajo tratamiento concomitante con corticoesteroides inhalados: Distintos estudios en pacientes adultos demostraron la propiedad de montelukast de sumar su acción al efecto clínico de los corticoesteroides inhalados y de hacer posible la reducción gradual de la dosis de éstos durante su uso concomitante. En un estudio controlado con placebo, los pacientes que inhalaban dosis iniciales de corticoesteroides de aproximadamente 1,600 μg diarios disminuyeron alrededor de 37% su uso de los corticoesteroides durante un periodo inicial con placebo, y montelukast hizo posible una disminución adicional de 47% en la dosis de los corticoesteroides inhalados, en comparación con 30% con el placebo. En otro estudio, montelukast proporcionó un beneficio clínico adicional en un grupo similar de pacientes tratados, pero no suficientemente controlados, con un corticoesteroide inhalado (400 μg diarios de beclometasona). Al suspender bruscamente por completo la beclometasona en los pacientes que recibían ambos medicamentos hubo un deterioro clínico en algunos de ellos, lo cual sugiere que es preferible reducir gradualmente la dosificación de los corticoesteroides inhalados, de acuerdo con la tolerancia del paciente. En pacientes sensibles al ácido acetilsalicílico, de los cuales casi todos estaban bajo tratamiento concomitante con corticoesteroides inhalados y/o por vía oral, montelukast mejoró significativamente los parámetros de control del asma.

Efectos sobre la inflamación asmática: En los estudios clínicos montelukast inhibió tanto la broncoconstricción temprana como la broncoconstricción tardía provocadas por la administración de antígeno. Dado que la infiltración de células inflamatorias (eosinófilos) es una característica importante del asma, se examinaron los efectos de montelukast sobre los eosinófilos de la sangre periférica y de las vías respiratorias. En los estudios clínicos de fases IIb/III, montelukast disminuyó significativamente alrededor de 15% la cuenta inicial de eosinófilos en la sangre periférica en comparación con un placebo. En pacientes pediátricos de seis a 14 años, montelukast disminuyó 13% los eosinófilos en la sangre periférica en comparación con el placebo en el transcurso del periodo de tratamiento de ocho semanas. También disminuyó significativamente los eosinófilos en el esputo en comparación con el placebo. En ese estudio, el tratamiento con montelukast disminuyó los eosinófilos en la sangre periférica y mejoró los puntos finales clínicos del asma.

Propiedades farmacocinéticas:

Con la tableta masticable de 5 mg se llega a la Cmáx 2 horas después de la administración a adultos en ayunas, y el promedio de biodisponibilidad es de 73%. Durante la administración prolongada la presencia de alimentos no tiene una influencia clínicamente importante.

Con la tableta masticable de 4 mg se llega a la Cmáx 2 horas después de la administración a pacientes pediátricos de 2 a 5 años en ayunas.

Distribución: Más de 99% del montelukast se une a las proteínas plasmáticas. Su volumen de distribución en estado de equilibrio es de 8 a 11 litros. Los estudios en ratas con Montelukast marcado con un radioisótopo indican una distribución mínima a través de la barrera hematoencefálica. Además, 24 horas después de la administración las concentraciones de Montelukast marcado fueron mínimas en todos los demás tejidos.

Biotransformación: El montelukast es metabolizado extensamente. En los estudios con dosis terapéuticas, en el estado de equilibrio las concentraciones plasmáticas de los metabolitos del montelukast son indetectables en los pacientes adultos y en los niños. Los estudios in vitro con microsomas hepáticos humanos indican que en el metabolismo de montelukast intervienen los citocromos P-450 3A4 y 2C9. Según otros resultados in vitro con microsomas hepáticos humanos, las concentraciones plasmáticas terapéuticas de montelukast no inhiben los citocromos P-450 3A4, 2C9, 1A2, 2A6, 2C19 y 2D6.

Eliminación: En los adultos sanos, la depuración plasmática de montelukast es de 45 ml/min como promedio. Después de una dosis oral de montelukast marcado con un radioisótopo, se recuperó 86% de la radiactividad en las heces de cinco días y menos de 0.2% en la orina. Junto con la biodisponibilidad calculada del montelukast administrado por vía oral, esto indica que el montelukast y sus metabolitos son excretados casi exclusivamente por vía biliar. En varios estudios, la vida media plasmática promedio de montelukast fluctuó de 2.7 a 5.5 horas en adultos jóvenes sanos.

La farmacocinética de montelukast es cercana a la linealidad para las dosis orales hasta 50 mg. No se evidenció diferencia en la farmacocinética entre la dosificación en la mañana o en la noche.

Durante la dosificación de una vez al día con 10 mg de montelukast, hay poca acumulación del fármaco original en plasma (-14%).

Características en los pacientes: No es necesario hacer ningún ajuste de la dosificación en los pacientes de edad avanzada, con insuficiencia renal, o con insuficiencia hepática leve a moderada. No hay datos clínicos en pacientes con insuficiencia hepática intensa (puntuación de Child-Pugh mayor de 9).

CONTRAINDICACIONES: Hipersensibilidad a cualquiera de los componentes de este producto. Pacientes pediátricos menores de 6 meses de edad. Ataques agudos de asma.

RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA:

Empleo durante el embarazo: Montelukast no ha sido estudiado en mujeres embarazadas. Sólo se debe usar durante el embarazo si es claramente necesario. Riesgo desconocido.

Madres lactantes: No se sabe si montelukast es excretado con la leche humana. Como muchos medicamentos sí son excretados con la leche, se debe tener precaución cuando se administre montelukast a una mujer que está amamantando.

REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS: Montelukast es generalmente bien tolerado. En general, los efectos colaterales (cefalea y dolor abdominal), que usualmente fueron leves, no hicieron necesario suspender el tratamiento. La incidencia total de efectos colaterales reportada con montelukast fue similar a la observada con un placebo.

Adultos de 15 años o mayores con asma: En los estudios clínicos montelukast ha sido evaluado en aproximadamente 2,600 pacientes adultos de 15 años o mayores. En dos estudios clínicos de diseño similar, de 12 semanas de duración y controlados con placebo, las únicas experiencias adversas reportadas como efectos relacionados con el medicamento en 1% o más de los pacientes tratados con montelukast y con una incidencia mayor que con el placebo fueron: dolor abdominal, cefalea y de articulaciones (en el caso de las tabletas masticables). La diferencia entre las incidencias de esos efectos en los dos grupos de tratamiento no fue estadísticamente significativa.

En conjunto, en los estudios clínicos fueron tratados con montelukast 544 pacientes durante 6 meses por lo menos, 253 durante un año y 21 durante 2 años. Durante el tratamiento prolongado no cambió el perfil de reacciones adversas.

Niños de 6 a 14 años con asma: También se ha evaluado montelukast en aproximadamente 320 pacientes de 6 a 14 años. El perfil de seguridad en pacientes pediátricos generalmente es similar al perfil de seguridad en adultos y al del placebo. En un estudio clínico de ocho semanas controlado con placebo, la única experiencia adversa reportada como relacionada con el medicamento el 1% o más de los pacientes tratados con montelukast y con una incidencia mayor que con el placebo fue cefalea. La diferencia entre las incidencias de cefalea en los dos grupos de tratamiento no fue estadísticamente significativa.

En conjunto, fueron tratados con montelukast 143 pacientes de 6 a 14 años durante tres meses por lo menos y 44 durante 6 meses o más. Durante el tratamiento prolongado no cambió el perfil de reacciones adversas.

Niños de 2 a 5 años con asma: Se evaluó montelukast en 461 pacientes de 2 a 5 años. En un estudio clínico de 12 semanas de tratamiento con tabletas masticables (4 mg) controlado con placebo, los eventos adversos relacionados con el fármaco que se presentaron en más del 8% de los pacientes incluyeron: síntomas de asma o empeoramiento del mismo (30%), infección de vías aéreas superiores (27%), fiebre (27%), vómito (16%), faringitis (12%), tos (13%), dolor abdominal (11%) y diarrea (10%).

En conjunto, fueron tratados con montelukast 426 pacientes de 2 a 5 años durante tres meses por lo menos, 230 durante 6 meses o más y 63 durante 12 meses o más. Durante el tratamiento prolongado no cambió el perfil de experiencias adversas.

Niños de 6 meses a 2 años con asma: Montelukast ha sido evaluado en 175 pacientes de 6 meses a 2 años. En un estudio clínico de 6 semanas, controlado con placebo, las experiencias adversas reportadas como relacionadas con el medicamento en más del 1% de los pacientes tratados con montelukast y con una incidencia mayor que con el placebo fueron: diarrea, hipercinesia, asma, dermatitis eccematosa y erupción cutánea. La incidencia de estas experiencias adversas no fue significativamente diferente en los dos grupos de tratamiento.

Adultos de 15 años o mayores con rinitis alérgica estacional: En los estudios clínicos montelukast ha sido evaluado en 1,751 pacientes adultos de 15 años o mayores para el tratamiento de la rinitis alérgica estacional. Montelukast, administrado una vez al día, a la hora de acostarse, fue generalmente bien tolerado con un perfil de seguridad similar al placebo.

En estudios clínicos de diseño similar, de dos semanas y controlados con placebo, no se reportaron experiencias adversas relacionadas con el medicamento en un 1% de los pacientes tratados con montelukast ni con una incidencia mayor a la observada en los pacientes tratados con placebo. La incidencia de somnolencia fue similar al placebo.

Niños de 2 a 14 años con rinitis alérgica estacional: En un estudio clínico de dos semanas, controlado con placebo, montelukast fue evaluado en 280 pacientes pediátricos de 2 a 14 años para el tratamiento de la rinitis alérgica estacional. Montelukast, administrado una vez al día, a la hora de acostarse, fue generalmente bien tolerado con un perfil de seguridad similar al placebo. En ese estudio, no se reportaron experiencias adversas relacionadas con el medicamento en 1% de los pacientes tratados con montelukast, ni con una incidencia mayor a la observada en los pacientes tratados con placebo.

Experiencia después de la comercialización: Los siguientes efectos colaterales se han reportado después de la comercialización: reacciones de hipersensibilidad (incluyendo anafilaxias, angioedema, erupción cutánea, prurito, urticaria y, muy rara vez, infiltración eosinofílica hepática); trastornos del sueño y alucinaciones, somnolencia, irritabilidad, agitación, insomnio y, rara vez, convulsiones; náusea, vómito, dispepsia, diarrea; mialgia incluyendo calambres musculares, aumento en la incidencia de sangrado, contusión y edema. Comportamiento y cambios de humor relacionados. Agitación, incluyendo comportamiento agresivo, depresión, trastornos del sueño y alucinaciones, sentimiento de ansiedad, insomnio, irritabilidad, agitación, acciones y pensamientos suicidas.

PRECAUCIONES EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD:

Toxicología animal:

Toxicidad aguda: No ocurrió ninguna muerte tras la administración oral a ratones y ratas de dosis únicas de montelukast sódico de hasta 5,000 mg/kg (15,000 mg/m2 en los ratones y 29,500 mg/m2 en las ratas), que fue la mayor dosis ensayada (DL50 aguda por vía oral, > 5,000 mg/kg). Esas dosis son 25,000 veces mayores que la dosis diaria recomendada en los seres humanos adultos (basándose en un peso corporal de 50 kg).

Toxicidad crónica: Se evaluó el potencial tóxico del montelukast sódico en una serie de estudios de toxicidad con dosis repetidas durante hasta 53 semanas en monos y ratas y hasta 14 semanas en crías de monos y en ratones. El montelukast sódico fue bien tolerado a dosis que ofrecen un amplio margen de seguridad basándose en la dosis total administrada. En todas las especies ensayadas, el nivel de dosis sin ningún efecto sobre todos los parámetros toxicológicos fue por lo menos 125 veces mayor que la dosis recomendada en los seres humanos (basándose en un paciente adulto de 50 kg de peso). No se encontró ningún dato que impidiera la administración a las dosis terapéuticas tanto a pacientes como a niños.

Carcinogenicidad: El montelukast sódico no fue carcinogénico cuando se administró a dosis orales de hasta 200 mg/kg/día a ratas durante 106 semanas o de hasta 100 mg/kg/día a ratones durante 92 semanas. Esas dosis son, respectivamente, 1,000 y 500 veces mayores que la recomendada en seres humanos adultos (basándose en un peso corporal de 50 kg).

Mutagénesis: Se encontró que el montelukast sódico no es genotóxico ni mutagénico. Resultó negativo en el ensayo de mutagénesis microbiana in vitro y en el ensayo de mutagénesis en células de mamífero Y-79, con y sin activación metabólica. No hubo ningún indicio de genotoxicidad en el ensayo in vitro de elución alcalina en hepatocitos de rata ni en los ensayos in vitro de aberración cromosómica en células de ovario de hámster chino, con y sin activación enzimática microsómica. Tampoco indujo aberraciones cromosómicas en células de médula ósea de ratones machos o hembras tras la administración de dosis orales de hasta 1,200 mg/kg (3,600 mg/m2) (6,000 veces más que la dosis diaria recomendada en seres humanos adultos, basándose en un peso corporal de 50 kg).

Reproducción: El montelukast sódico no afectó la fertilidad ni la conducta reproductora en ratas machos que recibieron dosis oral es de hasta 800 mg/kg/día y en ratas hembras que recibieron dosis de hasta 100 mg/kg/día. Esas dosis son, respectivamente, 4,000 y 500 veces mayores que la recomendada en los seres humanos adultos (basándose en un peso corporal de 50 kg).

Desarrollo: En los estudios de toxicidad sobre el desarrollo no hubo efectos adversos relacionados con el tratamiento a dosis de hasta 400 mg/kg/día en ratas y de hasta 100 mg/kg/día en conejos. En las ratas y en los conejos sí ocurre exposición fetal al montelukast sódico, y se encontraron concentraciones significativas del medicamento en la leche de las ratas lactantes.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO: Montelukast puede ser administrado con otros tratamientos usados comúnmente en la profilaxis y el tratamiento crónico del asma. En los estudios sobre interacciones farmacológicas, la dosis clínica recomendada de montelukast no tuvo efectos clínicamente importantes sobre la farmacocinética de los siguientes medicamentos: teofilina, prednisona, prednisolona, anticonceptivos orales (etinilestradiol/noretindrona 35/1), terfenadina, digoxina y warfarina. Aunque no se hicieron otros estudios específicos sobre interacciones farmacológicas, en los estudios clínicos se usó montelukast al mismo tiempo que una amplia variedad de medicamentos de prescripción común, sin ningún indicio de interacciones clínicas adversas. Esos medicamentos incluyeron hormonas tiroideas, hipnóticos sedantes, agentes antiinflamatorios no esteroideos, benzodiazepinas y descongestionantes.

El área bajo la curva de concentración plasmática-tiempo de montelukast disminuyó 40% aproximadamente durante la coadministración de fenobarbital, pero no se recomienda ningún ajuste de la dosificación de montelukast.

ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO: En algunos estudios clínicos se observaron alteraciones en resultados de laboratorio en menos del 1% de los pacientes estudiados, entre los cuales se observó un aumento transitorio en los valores de las enzimas ALT (Alanina aminotransferasa) y AST (Aspartato aminotransferasa).

PRECAUCIONES GENERALES: No se ha determinado la eficacia de montelukast por vía oral para tratar los ataques asmáticos agudos, por lo que las tabletas de montelukast no se deben usar para tratar dichos ataques. Se debe aconsejar a los pacientes que tengan siempre disponible la medicación de urgencia apropiada.

Aunque se puede disminuir gradualmente bajo supervisión médica la dosis del corticoesteroide inhalado concomitante, no se deben sustituir bruscamente con montelukast los corticoesteroides inhalados o por vía oral.

La reducción de la dosis de corticoesteroides sistémicos en pacientes que reciben agentes antiasmáticos, incluyendo a los antagonistas de receptores de leucotrienos ha sido seguida en raros casos por la ocurrencia de uno o más de lo siguiente: eosinofilia, erupción cutánea vasculítica, empeoramiento de los síntomas pulmonares, complicaciones cardiacas, y/o neuropatía diagnosticada, algunas veces como síndrome de Churg-Strauss, una vasculitis eosinofílica sistémica. Aunque no se ha establecido una relación causal con el antagonismo de receptores de leucotrienos, se recomienda cautela y la adecuada supervisión clínica cuando se considere la reducción de corticoesteroides sistémicos en pacientes que estén recibiendo montelukast.

El tratamiento con montelukast no modifica en los pacientes asmáticos sensibles al ácido acetilsalicílico la necesidad de evitar tomar ácido acetilsalicílico y otros medicamentos antiinflamatorios no esteroideos.

Empleo en niños: Montelukast ha sido estudiado en pacientes de 6 meses a 14 años (véase Dosis y vía de administración). No se han estudiado su seguridad y su eficacia en pacientes menores de seis meses de edad.

Empleo en pacientes de edad avanzada: En los estudios clínicos no hubo ninguna diferencia relacionada con la edad de los pacientes en los perfiles de eficacia y seguridad de montelukast.

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN: Oral.

Adultos de 15 años o mayores con asma y/o rinitis alérgica estacional: La dosificación para adultos de 15 años o mayores es de una tableta recubierta de 10 mg al día, a la hora de acostarse.

Niños de 6 a 14 años con asma y/o rinitis alérgica estacional: La dosificación para niños de 6 a 14 años es de una tableta masticable de 5 mg al día, a la hora de acostarse.

Niños de 2 a 5 años con asma y/o rinitis alérgica estacional: La dosificación para niños de 2 a 5 años es de una tableta masticable de 4 mg al día a la hora de acostarse o un sobre con 4 mg de montelukast en granulado al día por la noche.

Niños de 6 meses a 2 años con asma: La dosificación para niños de 6 meses a 2 años es un sobre con 4 mg de montelukast en granulado al día por la noche.

Recomendaciones generales: Montelukast produce su efecto terapéutico sobre los parámetros de control del asma en el transcurso de un día. Montelukast tabletas, tabletas masticables y granulado se pueden tomar con o sin alimentos. Se debe recomendar a los pacientes que sigan tomando montelukast tanto mientras su asma está controlada como durante los periodos de empeoramiento del asma. No es necesario hacer ningún ajuste de la dosificación en los pacientes pediátricos, de edad avanzada, con insuficiencia renal o con deterioro hepático leve a moderado ni según el sexo del paciente.

Tratamiento con montelukast en relación con otros tratamientos del asma: Se puede añadir montelukast al tratamiento antiasmático actual de un paciente.

Reducción del tratamiento concomitante:

Tratamientos broncodilatadores: Se puede añadir montelukast al tratamiento de los pacientes en los que un broncodilatador solo no controla suficientemente el asma. Cuando se aprecia una respuesta clínica (usualmente después de la primera dosis) se puede disminuir el tratamiento broncodilatador de acuerdo con la tolerancia del paciente.

Corticoesteroides inhalados: El tratamiento con montelukast proporciona un beneficio clínico adicional a los pacientes tratados con corticoesteroides inhalados. Se puede disminuir la dosis del corticoesteroide de acuerdo con la tolerancia del paciente. Esa disminución de la dosis se debe hacer gradualmente y bajo supervisión médica. En algunos casos es posible ir disminuyendo la dosis del corticoesteroide inhalado hasta suspenderlo por completo. No se deben sustituir bruscamente los corticoesteroides inhalados con montelukast.

MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL: No hay información específica sobre el tratamiento de la sobredosificación de montelukast. En estudios de asma crónica, se ha administrado montelukast a pacientes adultos a dosis de hasta 200 mg diarios durante 22 semanas y, en estudios de corta duración hasta 900 mg diarios, durante una semana aproximadamente, sin reacciones adversas de importancia clínica.

Ha habido reportes de sobredosificación aguda con montelukast con hasta 150 mg diarios o más en niños en la experiencia después de la comercialización y en estudios clínicos. Los hallazgos clínicos y de laboratorios observados fueron consistentes con el perfil de seguridad en adultos y en pacientes pediátricos de 6 a 14 años. En la mayoría de los casos de sobredosificación no se han reportado efectos adversos. Los efectos adversos más frecuentemente observados han sido sensación de sed, somnolencia, midriasis, hipercinesia y dolor abdominal.

No se sabe si montelukast es dializable por diálisis peritoneal o por hemodiálisis.

PRESENTACIONES: Caja con 10, 20 o 30 tabletas masticables de 4 mg o 5 mg.

RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO: Consérvese a temperatura ambiente a no más de 30°C y en un lugar seco. Protéjase de la luz.

LEYENDAS DE PROTECCIÓN:

Literatura exclusiva para médicos. No se deje al alcance de los niños. Su venta requiere receta médica. Contiene aspartamo.

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Reg. Núm. 206M2012 SSA IV