FORMA FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN:

El frasco ámpula contiene:
Progesterona 25 mg
Vehículo cbp 1 mL

INDICACIONES TERAPÉUTICAS:

Indicado para el soporte lúteo como parte de un programa de tratamiento de tecnología reproductiva asistida (ART), en mujeres infértiles que no pueden usar o tolerar preparaciones vaginales.

FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA:

Propiedades farmacocinéticas:

Absorción: Las concentraciones séricas de progesterona aumentaron después de la administración subcutánea (sc) de 25 mg de MOTERIS® a 12 hembras postmenopáusicas sanas. Al cabo de una hora después de la administración de una única dosis sc, la Cmáx media fue de 50.7 ± 16.3 ng/mL. La concentración sérica de progesterona disminuyó después de una desintegración mono-exponencial y doce horas después de la administración, la concentración media fue de 6.6 ± 1.6 ng/mL. La concentración sérica mínima, 1.4 ± 0.5 ng/ mL, se alcanzó a las 96 horas. El análisis farmacocinético demostró linealidad de las tres dosis sc ensayadas (25 mg, 50 mg y 100 mg).

Después de una dosificación múltiple de 25 mg/día por vía subcutánea, las concentraciones en estado estacionario se alcanzaron aproximadamente 2 días después del tratamiento con MOTERIS®. Se observaron valores de 4.8 ± 1.1 ng/mL con AUC de 346.9 ± 41.9 ng*h/mL el día 11.

Distribución: En los seres humanos, el 96-99% de la progesterona está unida a proteínas séricas como la albúmina (50-54%) o la transcortina (43-48%) y el resto está libre en el plasma. Debido a su solubilidad lipídica, la progesterona viaja desde el torrente sanguíneo hasta sus células diana a través de la difusión pasiva.

Biotransformación: La progesterona es metabolizada principalmente por el hígado en gran medida a pregnanedioles y pregnenolonas. Los pregnanedioles y las pregnenolonas se conjugan en el hígado a los metabolitos glucurónico y sulfato. Los metabolitos de la progesterona que se excretan en la bilis pueden ser desconjugados y pueden ser metabolizados en el intestino a través de reducción, deshidroxilación y epimerización. Eliminación: La progesterona sufre eliminación renal y biliar.

Propiedades farmacodinámicas:

Grupo farmacoterapéutico: Hormonas sexuales y moduladores del sistema genital; Progestágenos: Pregnen- (4) derivados, código ATC: G03DA04.

La progesterona es un esteroide natural que es secretado por el ovario, la placenta y las glándulas suprarrenales. En presencia de estrógeno adecuado, la progesterona transforma un endometrio proliferativo en un endometrio secretor. La progesterona es necesaria para aumentar la receptividad endometrial para la implantación de un embrión. Una vez que un embrión se implanta, la progesterona actúa para mantener el embarazo.

Eficacia clínica y seguridad: Las tasas de embarazo en curso después de 10 semanas de apoyo luteal con progesterona 25 mg/día (N=318) en los pacientes que habían tenido una transferencia de embriones en el ensayo clínico de fase III fueron 29.25% (IC del 95%: 24.25–34.25).

Población pediátrica: La Agencia Europea de Medicamentos ha renunciado a la obligación de presentar los resultados de los estudios con progesterona en todos los subgrupos de la población pediátrica en las indicaciones aceptadas.

CONTRAINDICACIONES:

La progesterona no debe usarse en individuos con cualquiera de las siguientes condiciones:

• Hipersensibilidad a la progesterona o a cualquiera de los excipientes.

• Hemorragia vaginal no diagnosticada.

• Se desconoce el aborto o el embarazo ectópico.

• Disfunción o enfermedad hepática grave.

• Cáncer de mama o del tracto genital conocido o sospechado.

• Tromboembolia arterial o venosa activa o tromboflebitis grave, o una historia de estos eventos.

• Porfiria.

• Una historia de ictericia idiopática, prurito severo o gestación de penfigoide durante el embarazo.

RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA:

Fertilidad: La progesterona se utiliza en el tratamiento de algunas formas de infertilidad.

El embarazo: La progesterona está indicada para el soporte lúteo como parte de un programa de tratamiento de tecnología reproductiva asistida (ART) en mujeres infértiles.

Existen datos limitados y poco concluyentes sobre el riesgo de anomalías congénitas, incluidas las anormales genitales en niños varones o mujeres tras la exposición intrauterina durante el embarazo. Las tasas de anomalías congénitas, abortos espontáneos y embarazos ectópicos observados durante el ensayo clínico fueron comparables con la tasa de eventos descritos en la población general, aunque la exposición total es demasiado baja para permitir sacar conclusiones.

Lactancia: La progesterona se excreta en la leche materna, por lo que no debe usarse durante la lactancia.

REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS:

Las reacciones adversas más frecuentemente notificadas durante el tratamiento con progesterona durante el ensayo clínico son reacciones en el sitio de administración, trastornos de mama y vulvovaginales.

La tabla a continuación muestra las principales reacciones adversas al medicamento en mujeres tratadas con progesterona en el ensayo clínico pivotal. Los datos se expresan por la clase de sistema de órgano (SOC) y la frecuencia.

* Reacciones en el sitio de administración, tales como irritación, dolor, prurito e hinchazón.

Efectos de clase: Los siguientes trastornos, aunque no han sido reportados por los pacientes en estudios clínicos usando progesterona, han sido descritos con otros fármacos en esta clase de medicamentos.

PRECAUCIONES EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD:

Debe tenerse en cuenta que los esteroides sexuales como la progesterona pueden promover el crecimiento de ciertos tejidos y tumores dependientes de hormonas.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO: Los fármacos conocidos por inducir el sistema hepático citocromo-P450-3A4 (por ejemplo, rifampicina, carbamazepina, griseofulvina, fenobarbital, fenitoína o hierba de San Juan (Hypericum perforatum que contienen productos herbarios) pueden aumentar la tasa de eliminación y disminuir así la biodisponibilidad de la progesterona.

En contraste, el cetoconazol y otros inhibidores del citocromo P-450-3A4 pueden disminuir la tasa de eliminación y, por lo tanto, aumentar la biodisponibilidad de la progesterona.

Dado que la progesterona puede influir en el control diabético, podría ser necesario un ajuste de la dosis antidiabética.

Los progestágenos pueden inhibir el metabolismo de la ciclosporina, lo que conduce a un aumento de las concentraciones plasmáticas de ciclosporina y un riesgo de toxicidad.

No se ha evaluado el efecto de los productos inyectables concomitantes sobre la exposición de progesterona. No se recomienda el uso concomitante con otros medicamentos.

ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO:

Otros estudios preclínicos no han revelado otros efectos que los que pueden explicarse basándose en el perfil hormonal conocido de la progesterona.

PRECAUCIONES GENERALES:

La progesterona debe interrumpirse si se sospecha de alguna de las siguientes afecciones: infarto de miocardio, trastornos cerebrovasculares, tromboembolismo arterial o venoso, tromboflebitis o trombosis retiniana.

La precaución está indicada en pacientes con disfunción hepática de leve a moderada.

Los pacientes con antecedentes de depresión necesitan ser observados de cerca. Considere la interrupción si los síntomas empeoran.

Debido a que la progesterona puede causar cierto grado de retención de líquidos, las condiciones que pueden estar influenciadas por este factor (por ejemplo, epilepsia, migraña, asma, disfunción cardiaca o renal) requieren una observación cuidadosa.

Se ha observado una disminución de la sensibilidad a la insulina y, por tanto, de la tolerancia a la glucosa, en un número reducido de pacientes con fármacos combinados estrógeno-progestágeno. No se conoce el mecanismo de esta disminución. Por esta razón, los pacientes diabéticos deben ser observados cuidadosamente mientras reciben tratamiento con progesterona.

El uso de esteroides sexuales también puede aumentar el riesgo de lesiones vasculares retinianas. Para evitar estas complicaciones, se debe tener precaución en los usuarios mayores de 35 años, en los fumadores y en aquellos con factores de riesgo para la ateroesclerosis. El uso debe ser terminado en caso de eventos isquémicos transitorios, aparición de dolores de cabeza severos repentinos, o problemas de visión relacionados con edema papilar o hemorragia retiniana.

La suspensión abrupta de la administración de progesterona puede causar mayor ansiedad, mal humor y mayor sensibilidad a las convulsiones.

Antes de iniciar el tratamiento con progesterona, el paciente y su pareja deben ser evaluados por un médico para las causas de infertilidad o complicaciones del embarazo.

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN:

Adultos: Una inyección diaria de 25 mg desde el día de recuperación del ovocito, por lo general hasta 12 semanas de embarazo confirmado.

Como las indicaciones para progesterona están restringidas a las mujeres en edad fértil, las recomendaciones de dosificación para niños y ancianos no son apropiadas.

La progesterona se administra por vía subcutánea (25 mg) o intramuscular (25 mg).

Poblaciones especiales:

Ancianos: No se han recabado datos clínicos en pacientes mayores de 65 años.

Insuficiencia renal y hepática: No hay experiencia con el uso de progesterona en pacientes con insuficiencia hepática o renal.

Población pediátrica: No se ha establecido la seguridad y la eficacia de progesterona en niños (0 a 8 años).

No existe ningún uso relevante de progesterona en la población pediátrica o ancianos en la indicación de apoyo lúteo como parte de un programa de tratamiento de tecnología reproductiva asistida (ART) en mujeres infértiles.

Método de administración: El tratamiento con progesterona debe iniciarse bajo la supervisión de un médico experimentado en el tratamiento de problemas de fertilidad.

Administración intramuscular: Elija un área apropiada (cuádriceps femoral del muslo derecho o izquierdo). Limpie el área propuesta e inserte una inyección profunda (aguja en un ángulo de 90°). El producto debe ser inyectado lentamente para minimizar el daño en el tejido local.

Administración subcutánea: Elija un área apropiada (frente del muslo, parte inferior del abdomen), limpie el área propuesta, pellizque la piel firmemente e inserte la aguja en un ángulo de 45° a 90°. El producto debe ser inyectado lentamente para minimizar el daño de tejido local.

MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL:

Altas dosis de progesterona pueden causar somnolencia.

El tratamiento de la sobredosis consiste en la suspensión de progesterona junto con el inicio de un tratamiento sintomático y de apoyo adecuado.

PRESENTACIONES: Caja con 1, 7 o 14 frascos ámpula de 1 ml e instructivo anexo.

RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO: Consérvese a no más de 25°C. No refrigerar o congelar.

Consérvese la caja bien cerrada. Protéjase de la luz.

LEYENDAS DE PROTECCIÓN:

Este medicamento puede producir somnolencia y afectar el estado de alerta, por lo que no deberá conducir vehículos automotores ni operar maquinaria pesada durante su uso. No utilizarse durante la lactancia. Su venta requiere receta médica. No se deje al alcance de los niños. No se administre a menores de 18 años. Literatura exclusiva para médicos. Si no se administra todo el producto, deséchese el sobrante. No se administre si la solución no es transparente, si contiene partículas en suspensión o sedimentos. No se administre si el cierre ha sido violado.

Reporte las sospechas de reacción adversa al correo: farmacovigilancia@cofepris.gob.mx y

farmacovigilancia@laboratorioscorne.com

Hecho en Suiza por:

IBSA Institut Biochimique SA

Vía Cantonale - Zona Serta, 6814

Lamone, Suiza.

Importado y Distribuido en México por:

LABORATORIOS CORNE, S.A. de C.V.

Ocampo 167-A, Col. Las Encinas,

C.P. 66050, Escobedo Nuevo León, México.

Laboratorios Corne, S.A. de C.V.

Oriente 171 No. 296 Bodega 3-A,

Col. Ampliación San Juan de Aragón, C.P. 07470,

Gustavo A. Madero, Ciudad de México, México.

Representante Legal:

Laboratorios Corne, S.A. de C.V.

Ocampo 167-A, Col. Las Encinas,

C.P. 66050, Escobedo Nuevo León, México.

Reg. Núm. 187M2018 SSA IV