FORMA FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN:

Cada TABLETA contiene:
Ibuprofeno 400 mg, 600 mg y 800 mg
Excipiente cbp 1 tableta

INDICACIONES TERAPÉUTICAS:

El ibuprofeno está indicado para:

• Alivio de los signos y síntomas de la artritis reumatoide (AR), la artritis reumatoide juvenil, osteoartritis (OA), artritis psoriásica, espondilitis anquilosante y gota (ataque agudo).

• Alivio de los signos y síntomas de padecimientos reumáticos no articulares, tales como tendinitis, bursitis, dolor de la espalda baja, síndrome de hombro agudo.

• Alivio de signos y síntomas de lesiones de tejidos blandos (esguinces y distensiones).

• Alivio de dolor leve a moderado distinto al musculoesquelético.

• Tratamiento de la dismenorrea primaria.

• Reducción de la fiebre.

FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA:

Propiedades farmacocinéticas:

El ibuprofeno se absorbe desde el tracto gastrointestinal y las concentraciones plasmáticas pico se producen de 1 a 2 horas después de ingerirlo. El ibuprofeno se une extensamente a las proteínas plasmáticas y tiene una vida media de alrededor de 2 horas. Es excretado rápidamente en la orina, principalmente como metabolitos y sus conjugados. Cerca del 1% se excreta en la orina como ibuprofeno inalterado y alrededor del 14% como ibuprofeno conjugado.

Metabolismo: El metabolismo del ibuprofeno es principalmente mediado vía citocromo P450 CYP 2C9 en el hígado. Los pacientes de quienes se conoce o sospecha son metabolizadores lentos de la CYP 2C9 basados en la historia/experiencia previa con otros sustratos CYP 2C9 se les debe administrar ibuprofeno con precaución dado que ellos pueden alcanzar niveles plasmáticos anormalmente más altos debido a la depuración metabólica reducida.

Propiedades farmacodinámicas:

El ibuprofeno tiene la acción farmacológica de un compuesto antiinflamatorio no esteroideo.

Estudios clínicos:

Evaluación aleatorizada prospectiva de la seguridad integrada de celecoxib frente a ibuprofeno o naproxeno [PRECISION]:

PRECISION fue un estudio doble ciego de seguridad cardiovascular realizado en 24,081 pacientes con OA o AR con enfermedad cardiovascular (ECV) o con alto riesgo de ECV en el que se comparó celecoxib (200 a 400 mg al día) con naproxeno (750 a 1,000 mg al día) e ibuprofeno (1,800 a 2,400 mg al día) durante un tratamiento de 42 meses más un seguimiento de 1 mes después de la interrupción del tratamiento. El criterio primario de valoración, colaboración de autores de ensayos de antiplaquetas (APTC), fue un compuesto adjudicado de manera independiente de muerte cardiovascular (incluida muerte hemorrágica), infarto de miocardio no mortal o accidente cerebrovascular no mortal. Además, se realizó un subestudio de 4 meses en 444 pacientes, el cual se enfocaba en los efectos de los tres medicamentos sobre la presión arterial según se midió a través de monitoreo ambulatorio.

Con respecto al criterio primario de valoración CV compuesto, el tiempo hasta el primer evento de APTC, celecoxib demostró ser estadísticamente significativo no inferior con respecto al ibuprofeno y al naproxeno y que el ibuprofeno demostró ser estadísticamente significativo no inferior con respecto a naproxeno. La tasa de eventos APTC fue de 2.7% en el grupo de ibuprofeno frente a 2.3% en el grupo de celecoxib y a 2.5% en el grupo de naproxeno en el análisis con IDT, y de 1.9% frente a 1.7% y 1.8% respectivamente, en el análisis con IDTM. A partir del estudio se concluyó que entre los sujetos con OA o AR con ECV o con alto riesgo de ECV, el tratamiento con celecoxib tuvo un riesgo CV similar o menor, en comparación con ibuprofeno o naproxeno, el ibuprofeno tuvo un riesgo CV similar a naproxeno.

Durante el tratamiento se produjeron MACE (eventos adversos cardiovasculares importantes; definidos como eventos de APTC, así como la revascularización coronaria o la hospitalización debido a angina inestable o ataque isquémico transitorio) de forma más frecuente en el grupo de ibuprofeno (3.6%) en comparación al grupo de celecoxib (3.1%) y naproxeno (3.2%). El aumento de riesgo de ibuprofeno en comparación con celecoxib definido como el tiempo hasta la aparición de MACE fue de importancia estadística. Los eventos gastrointestinales de importancia clínica (0.7%, 0.3% y 0.7% para ibuprofeno, celecoxib y naproxeno, respectivamente) y la anemia por deficiencia de hierro de importancia clínica de origen GI (0.7%, 0.3%, y 0.8% para ibuprofeno, celecoxib y naproxeno, respectivamente) se produjeron de manera similar en los grupos de ibuprofeno y naproxeno, pero con menor frecuencia en el grupo de celecoxib; los aumentos de riesgo en comparación con celecoxib fueron de importancia estadística. El compuesto de eventos renales de importancia clínica u hospitalización debido a ICC o hipertensión en el grupo de ibuprofeno fue similar al grupo de naproxeno (1.7% frente a 1.5%), sin embargo, fue más frecuente en comparación con el grupo de celecoxib (1.7% frente a 1.1%). El aumento de riesgo estuvo principalmente impulsado por eventos renales adjudicados (0.9% frente a 0.5%).

El subestudio ABPM mostró a los 4 meses que los sujetos tratados con ibuprofeno tuvieron un aumento de 3.7 mmHg en la PAS ambulatoria en 24 horas mientras que los sujetos tratados con celecoxib tuvieron una disminución de 0.3 mmHg y los sujetos tratados con naproxeno tuvieron un aumento de 1.6 mmHg. La diferencia de 3.9 mm Hg entre ibuprofeno y celecoxib fue estadísticamente significativa a nivel clínico. Ibuprofeno no fue estadísticamente diferente a naproxeno en cuanto a la magnitud del cambio en la PAS de 24 horas en el mes 4.

CONTRAINDICACIONES:

El ibuprofeno está contraindicado en:

• Pacientes con hipersensibilidad demostrada al ibuprofeno o alguno de sus excipientes. Existe la posibilidad de sensibilidad cruzada con el ácido acetilsalicílico y otros fármacos antiinflamatorios no esteroideos (AINEs). En pacientes con la tríada del ácido acetilsalicílico (asma bronquial, rinitis, intolerancia al ácido acetilsalicílico). Se han reportado reacciones asmáticas y anafilactoides fatales en estos pacientes.

• Tratamiento del dolor perioperatorio en el escenario de cirugía de injerto/implante para derivación coronaria (CABG).

• Pacientes con insuficiencia renal severa.

• Pacientes con insuficiencia hepática severa.

• Pacientes con insuficiencia cardiaca severa.

RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA:

Embarazo: No está recomendada la administración del ibuprofeno durante el embarazo. Los estudios reproductivos realizados en animales no evidenciaron anormalidades durante el desarrollo. Sin embargo, los estudios reproductivos en animales no siempre pueden predecir la respuesta en humanos. No existen estudios adecuados y bien controlados en mujeres embarazadas. Debido a los efectos conocidos de los fármacos AINEs sobre el sistema CV fetal (cierre del conducto arterioso), se debe evitar su uso durante los últimos meses del embarazo.

La inhibición de la síntesis de prostaglandinas podría afectar de forma adversa el embarazo. Los datos de los estudios epidemiológicos sugieren un mayor riesgo de aborto espontáneo después del uso de los inhibidores de la síntesis de prostaglandinas en la primera etapa del embarazo. En animales, se ha observado que la administración de los inhibidores de la síntesis de prostaglandinas resulta en un aumento de la pérdida pre y post-implantación.

Si se usan durante el segundo o tercer trimestre del embarazo, los AINEs pueden causar disfunción renal fetal que puede resultar en la reducción del volumen de líquido amniótico u oligohidramnios en casos severos. Tales efectos pueden ocurrir poco después del inicio del tratamiento y son usualmente reversibles tras su descontinuación. Las mujeres embarazadas tratadas con ibuprofeno deben ser monitoreadas de cerca en cuanto al volumen de líquido amniótico.

Trabajo de parto y parto: Al igual que con otros fármacos conocidos como inhibidores de la síntesis de prostaglandinas, en ratas se observó una mayor incidencia de distocia y retraso en el parto. No se recomienda la administración del ibuprofeno durante el trabajo de parto y el parto.

Lactancia: En estudios limitados, empleando un método capaz de detectar 1 μg/mL, no se detectó ibuprofeno en la leche de las madres que estaban amamantando. Sin embargo, debido a la naturaleza limitada de los estudios y a las posibles reacciones adversas de los fármacos inhibidores de las prostaglandinas en los neonatos, no está recomendado el uso de ibuprofeno en madres que estén amamantando.

REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS: Para las siguientes reacciones adversas, es posible que exista una relación causal con el ibuprofeno:

Infecciones e infestaciones: Cistitis, rinitis.

Trastornos de la sangre y sistema linfático: Agranulocitosis, anemia aplásica, eosinofilia, anemia hemolítica (algunas veces la prueba de Coombs positiva), neutropenia, pancitopenia, trombocitopenia con o sin púrpura, inhibición de la agregación plaquetaria.

Trastornos del sistema inmunológico: Anafilaxis, reacciones anafilactoides.

Trastornos del metabolismo y la nutrición: Apetito disminuido, retención de líquidos (generalmente responde de manera inmediata al discontinuar el fármaco).

Trastornos psiquiátricos: Confusión, depresión, labilidad emocional, insomnio, nerviosismo.

Trastornos del sistema nervioso: Meningitis aséptica con fiebre y coma, convulsiones, mareo, cefalea, somnolencia.

Trastornos oftálmicos: Ambliopía, visión borrosa y/o disminuida, escotoma y/o cambios en la visión a color, ojos secos.

Trastornos del oído y laberinto: Pérdida de audición, tinnitus.

Trastornos cardiacos: Insuficiencia cardiaca congestiva en pacientes con función cardiaca marginal, palpitaciones.

Trastornos vasculares: Hipotensión, hipertensión.

Trastornos respiratorios, torácicos o mediastinales: Broncospasmo, disnea.

Trastornos gastrointestinales: Calambres o dolor abdominal, malestar abdominal, estreñimiento, diarrea, boca seca, duodenitis, dispepsia, dolor epigástrico, sensación de llenura del tracto gastrointestinal (meteorismo y flatulencia), úlcera gástrica u duodenal con sangrado y/o perforación, gastritis, hemorragia gastrointestinal, úlcera gingival, hematemesis, indigestión, melena, náusea, esofagitis, pancreatitis, inflamación del intestino delgado o grueso, vómito, úlcera del intestino delgado, úlcera del intestino grueso, perforación del intestino delgado, perforación del intestino grueso.

Trastornos hepatobiliares: Insuficiencia hepática, necrosis hepática, hepatitis, síndrome hepatorrenal, ictericia.

Trastornos de la piel y el tejido subcutáneo: PEAG, alopecia, DRESS, eritema multiforme, dermatitis exfoliativa, síndrome de Lyell (necrólisis epidérmica tóxica), reacciones de fotosensibilidad, prurito, exantema (incluyendo el tipo maculopapular), síndrome de Stevens-Johnson, urticaria, erupciones vesiculobulosas.

Trastornos renales y urinarios: Insuficiencia renal aguda en pacientes con función renal significativamente deteriorada preexistente, azotemia, glomerulitis, hematuria, poliuria, necrosis papilar renal, necrosis tubular, nefritis tubulointersticial, síndrome nefrótico, glomerulonefritis de lesiones mínimas.

Trastornos generales y del sitio de administración: Edema.

Laboratorio: Presión arterial aumentada, disminución de la hemoglobina y hematocrito, depuración de creatinina disminuida, prueba de función hepática anormal, tiempo de sangrado prolongado.

PRECAUCIONES EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE FERTILIDAD: Los estudios de reproducción realizados en ratas y conejos, en dosis algo menores que la dosis máxima utilizada en clínica, no evidenciaron ninguna anormalidad del desarrollo. Como no existen estudios adecuados y bien controlados en mujeres embarazadas, este fármaco debe ser usado durante el embarazo sólo cuando sea claramente necesario. Debido al conocido efecto de los fármacos antiinflamatorios no esteroideos en el sistema CV fetal (cierre del conducto arterioso), se debe evitar el uso a finales del embarazo. Al igual que con otros fármacos conocidos como inhibidores de la síntesis de las prostaglandinas, en las ratas hubo un aumento en la incidencia de distocia y retraso del parto.

Fertilidad: Con base en el mecanismo de acción, el uso de AINEs puede retrasar o evitar la ruptura de los folículos ováricos, lo que se ha asociado con infertilidad reversible en algunas mujeres. En mujeres con problemas para concebir o bajo investigación de infertilidad, se debe considerar retirar el uso de AINEs, incluido el ibuprofeno.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO:

Anticoagulantes: En varios estudios controlados a corto plazo no se pudo evidenciar que el ibuprofeno afecte significativamente los tiempos de protrombina o una variedad de otros factores de coagulación, cuando se administra a individuos que reciben anticoagulantes tipo cumarina. Sin embargo, se ha reportado sangrado cuando se ha administrado ibuprofeno a pacientes en tratamiento con anticoagulantes de este tipo. Se deben tomar las precauciones apropiadas, cuando se les administre ibuprofeno a pacientes que reciben anticoagulantes (ver secciones Precauciones generales y Alteraciones en los resultados de pruebas de laboratorio).

Antihipertensivos, incluyendo diuréticos, inhibidores de la enzima convertidora de la angiotensina (ECA), antagonistas de la angiotensina II (AAII) y betabloqueadores: Los AINEs pueden disminuir la eficacia de los diuréticos y otros medicamentos antihipertensivos, incluidos inhibidores de ECA, AAII y betabloqueadores.

En los pacientes con función renal deteriorada (p. ej., pacientes deshidratados o de edad avanzada con compromiso de la función renal), la administración conjunta de un inhibidor de la ECA o de un AAII y/o diuréticos con un inhibidor de la ciclooxigenasa, puede aumentar el deterioro de la función renal, incluyendo la posibilidad de insuficiencia renal aguda, que usualmente es reversible. La ocurrencia de estas interacciones debe ser considerada en pacientes que estén tomando ibuprofeno con un inhibidor de la ECA o un AAII, y/o diuréticos.

Por lo tanto, la administración concomitante de estos fármacos se debe hacer con precaución, especialmente en pacientes de edad avanzada. Los pacientes deben estar hidratados adecuadamente y se debe evaluar la necesidad de monitorear la función renal al inicio del tratamiento y después de manera periódica.

Ácido acetilsalicílico: No se recomienda el uso crónico concomitante de ibuprofeno y el ácido acetilsalicílico. El ibuprofeno interfiere con el efecto antiplaquetario del ácido acetilsalicílico en dosis baja y, así, puede interferir con el tratamiento profiláctico del ácido acetilsalicílico para la enfermedad CV.

Corticosteroides: Mayor riesgo de ulceración o sangrado gastrointestinal.

Ciclosporina: Debido a su efecto sobre las prostaglandinas renales, los AINEs, como el ibuprofeno, pueden aumentar el riesgo de nefrotoxicidad con ciclosporina.

Diuréticos: Estudios clínicos, así como observaciones aleatorias, han demostrado que el ibuprofeno puede disminuir el efecto natriurético de la furosemida, tiazidas u otros diuréticos en algunos pacientes. Esta respuesta ha sido atribuida a la inhibición de la síntesis de las prostaglandinas renales por el ibuprofeno y otros fármacos AINEs. Por lo tanto, cuando se adicione ibuprofeno al tratamiento de un paciente que esté recibiendo furosemida, tiazida u otros diuréticos, o cuando se añada la furosemida, tiazida u otros diuréticos al tratamiento de un paciente que esté tomando ibuprofeno, el paciente debe ser observado de cerca para ver si se obtuvo el efecto deseado (ver sección Precauciones generales, Efectos renales para obtener más información sobre los posibles efectos renales).

Litio: El ibuprofeno produjo un aumento clínicamente relevante de los niveles de litio en el plasma y una reducción en la depuración renal de litio, en un estudio de 11 voluntarios sanos. La concentración mínima promedio de litio aumentó en 15% y la depuración renal de litio fue significativamente más baja durante este periodo de administración concomitante de los fármacos. Este efecto ha sido atribuido a la inhibición de la síntesis de las prostaglandinas renales. Por tanto, cuando el ibuprofeno y el litio se administren conjuntamente, los pacientes deben ser observados cuidadosamente para identificar signos de toxicidad del litio.

Antagonistas H-2: En estudios con humanos voluntarios, la administración conjunta de cimetidina o ranitidina no tuvo efecto sustancial sobre la concentración sérica de ibuprofeno.

Metotrexato: Se recomienda tener precaución cuando se administre concurrentemente el metotrexato con AINEs, incluido el ibuprofeno, debido a que la administración de AINEs puede resultar en niveles plasmáticos aumentados de metotrexato, en especial en pacientes que reciben una dosis alta de metotrexato.

Tacrolimus: Posible aumento del riesgo de nefrotoxicidad cuando se administran conjuntamente AINEs y tacrolimus.

Voriconazol: El voriconazol incrementó la Cmáx y el área bajo la curva (ABC) de ibuprofeno (dosis única de 400 mg) en 20 y 100%, respectivamente.

ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO: Una disminución de 1 g o más en la hemoglobina, se observó en aproximadamente el 20% de los pacientes tomando hasta 2.400 mg de ibuprofeno diariamente. Se han observado hallazgos similares con otros fármacos AINEs; se desconoce el mecanismo.

PRECAUCIONES GENERALES: Se debe evitar el uso concomitante de ibuprofeno con AINEs sistémicos que no sean del tipo de ácido acetilsalicílico, incluidos los inhibidores de la ciclooxigenasa-2 (COX-2). El uso concomitante de un AINE sistémico con otro AINE sistémico puede aumentar la frecuencia de úlceras y sangrado gastrointestinales.

Efectos cardiovasculares (CV): Los AINEs pueden causar un mayor riesgo de eventos trombóticos CV serios, infarto miocárdico y accidentes cerebrovasculares, que pueden ser fatales. Este riesgo puede aumentar con la duración del tratamiento. El aumento relativo de este riesgo parece ser similar en aquellos con o sin enfermedad CV conocida o factores de riesgo CV. Sin embargo, los pacientes con una enfermedad CV conocida o factores de riesgo CV pueden correr un riesgo mayor en términos de incidencia absoluta, debido a su tasa de referencia incrementada. Para minimizar el riesgo potencial de un evento adverso CV serio en los pacientes tratados con ibuprofeno, se debe usar la dosis efectiva más baja durante el menor tiempo posible. Los médicos y los pacientes deben estar pendientes del desarrollo de tales eventos, aún en ausencia de síntomas CV previos. Los pacientes deben ser informados sobre los signos y/o síntomas de toxicidad CV seria y las medidas que se deben tomar si éstos ocurren.

Hipertensión: El ibuprofeno, al igual que todos los AINEs, puede predisponer a la aparición de hipertensión de novo o empeorar casos de hipertensión preexistentes, lo cual puede contribuir a una mayor incidencia de eventos CV. Los AINEs, incluyendo el ibuprofeno, deben ser usados con precaución en pacientes hipertensos.

En el subestudio PRECISION-ABPM (Evaluación aleatorizada prospectiva de la seguridad integrada de celecoxib frente a ibuprofeno o naproxeno – Monitoreo ambulatorio de la presión arterial), en el mes 4, los resultados demostraron que ibuprofeno en concentración prescrita (600 a 800 mg tres veces al día) aumentó significativamente la PAS (presión arterial sistólica) media en 24 horas en comparación con celecoxib, pero no en comparación con naproxeno (ver sección Farmacocinética y farmacodinamia, Propiedades farmacodinámicas, Estudios clínicos para subestudio ABPM).

Se debe controlar estrechamente la tensión arterial al inicio del tratamiento con ibuprofeno y a lo largo de éste.

Retención de líquidos y edema: Al igual que con otros fármacos que se sabe que inhiben la síntesis de prostaglandinas, se ha observado retención de líquidos y edema en algunos pacientes que toman AINEs, incluido el ibuprofeno. Por lo tanto, el ibuprofeno se debe usar con precaución en pacientes con función cardiaca comprometida y otras condiciones que predisponen a, o empeoran por la retención de líquidos. Los pacientes con insuficiencia cardiaca congestiva (ICC) o hipertensión preexistente, deben ser estrechamente monitoreados.

Efectos gastrointestinales (GI): Los AINEs, incluido el ibuprofeno, pueden causar eventos adversos gastrointestinales (GI) serios, que incluyen inflamación, sangrado, ulceración y perforación del estómago, intestino delgado e intestino grueso, que pueden ser fatales. Cuando ocurra sangrado o ulceración GI en pacientes que estén recibiendo ibuprofeno, se debe suspender el tratamiento. Los pacientes que tienen un mayor riesgo de desarrollar dichas complicaciones GI con los AINEs, son los de edad avanzada, pacientes con enfermedad CV, pacientes que estén usando concomitantemente, corticosteroides, medicamentos antiplaquetarios (como ácido acetilsalicílico), inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina, pacientes que ingieren alcohol o pacientes con antecedentes o enfermedades gastrointestinales activas, tales como ulceración, sangrado GI o condiciones inflamatorias. Por lo tanto, el ibuprofeno se debe usar con precaución en estos pacientes.

Efectos hepáticos: Al igual que con otros fármacos AINEs, se pueden presentar elevaciones limítrofes en una o más pruebas hepáticas de laboratorio, hasta en el 15% de los pacientes. Bajo tratamiento continuo, estas anormalidades pueden progresar, pueden permanecer esencialmente inalteradas o pueden ser pasajeras. Un paciente con síntomas y/o signos que sugieran una disfunción hepática, o que tenga alguna anormalidad en las pruebas de función hepática, debe ser evaluado para buscar evidencias de reacciones hepáticas más graves, mientras esté siendo tratado con ibuprofeno. Con el uso del ibuprofeno, al igual que con el uso de otros fármacos AINEs, se han reportado reacciones hepáticas graves, incluyendo ictericia y casos fatales de hepatitis. Aunque dichas reacciones se presentan en raras ocasiones, si las pruebas hepáticas anormales persisten o empeoran, si se desarrollan signos clínicos y síntomas compatibles con el desarrollo de enfermedad hepática o si se presentan manifestaciones sistémicas (por ejemplo, eosinofilia, exantema), se deberá descontinuar el tratamiento con ibuprofeno.

Efectos oftalmológicos: Se ha reportado visión borrosa y/o disminuida, escotoma y/o cambios en la visión del color. Si un paciente desarrolla dichos trastornos mientras esté recibiendo ibuprofeno, se deberá discontinuar el medicamento y el paciente se deberá someter a un examen oftalmológico, incluyendo pruebas de campos de visión central y de visión de color.

Reacciones en la piel: Raras veces se han reportado reacciones graves en la piel, algunas de ellas fatales, incluyendo pustulosis exantémica aguda generalizada (PEAG), reacción a medicamentos con eosinofilia y síntomas sistémicos (DRESS, por sus siglas en inglés), dermatitis exfoliativa, síndrome de Stevens-Johnson y necrólisis epidérmica tóxica, en asociación con el uso de AINEs, incluyendo al ibuprofeno. Aparentemente, los pacientes tendrían un mayor riesgo de presentar esos eventos al principio del tratamiento, ya que en la mayoría de los casos el inicio de los eventos ha ocurrido dentro del primer mes de la terapia. El ibuprofeno se debe discontinuar en cuanto aparezcan ya sea exantema, lesiones en las mucosas o cualquier otro signo de hipersensibilidad.

Efectos renales: Los AINEs, incluyendo al ibuprofeno, pueden causar en casos raros nefritis intersticial, glomerulitis, necrosis papilar y síndrome nefrótico. Los AINEs inhiben la síntesis de las prostaglandinas renales, las cuales tienen un papel de soporte en el mantenimiento de la perfusión renal, en pacientes cuyo flujo sanguíneo renal o volumen de sangre están disminuidos. En estos pacientes, la administración de un AINE puede precipitar una descompensación renal evidente, que típicamente al discontinuar el tratamiento con el AINE va seguida por recuperación al estado pretratamiento. Los pacientes con el mayor riesgo de tal reacción son aquellos con insuficiencia cardiaca congestiva, cirrosis hepática, síndrome nefrótico y enfermedad renal evidente. Dichos pacientes deben ser monitoreados de cerca mientras estén recibiendo tratamiento con un AINE.

Debido a que el ibuprofeno es eliminado principalmente por los riñones, los pacientes con función renal significativamente deteriorada se deben monitorear de cerca y se debe anticipar una disminución de la dosis para evitar la acumulación del fármaco. Los pacientes en alto riesgo de desarrollar disfunción renal con una terapia crónica con ibuprofeno deben tener un monitoreo periódico de la función renal.

Uso con anticoagulantes de consumo oral: El uso concomitante de AINEs, incluido el ibuprofeno, con anticoagulantes de consumo oral aumenta el riesgo de sangrado GI y no GI y se debería administrar con cuidado. Los anticoagulantes de consumo oral incluyen los de tipo warfarina/cumarina y nuevos anticoagulantes orales (p. ej., apixabán, dabigatrán, rivaroxabán). Se debería monitorear la anticoagulación/INR en pacientes que consuman anticoagulantes del tipo warfarina/cumarina (ver sección Interacciones medicamentosas y de otro género).

Precauciones generales:

Hipersensibilidad: Cerca del 10% de los pacientes asmáticos pueden tener asma sensible al ácido acetilsalicílico. El uso de ácido acetilsalicílico en pacientes con asma sensible al ácido acetilsalicílico, ha sido asociado con broncospasmo severo, el cual puede ser fatal. Como se ha reportado reactividad cruzada, incluyendo broncospasmo, entre el ácido acetilsalicílico y otros fármacos AINEs en dichos pacientes sensibles al ácido acetilsalicílico, el ibuprofeno no se debe administrar a pacientes con esta forma de sensibilidad al ácido acetilsalicílico (ver sección Contraindicaciones) y se debe usar con precaución en todos los pacientes con asma preexistente.

Pueden ocurrir reacciones anafilactoides aún en pacientes sin exposición previa al ibuprofeno (ver sección Contraindicaciones).

El ibuprofeno, al igual que otros agentes antiinflamatorios no esteroideos, puede inhibir la agregación plaquetaria, pero el efecto es cuantitativamente menor y menos duradero que el observado con el ácido acetilsalicílico. Se ha demostrado que el ibuprofeno prolonga el tiempo de sangrado (aunque dentro del rango normal) en sujetos saludables. Como este efecto de sangrado prolongado se puede ver exagerado en pacientes con defectos hemostáticos subyacentes, el ibuprofeno se debe utilizar con precaución en pacientes con defectos de coagulación intrínsecos y en aquellos con terapia anticoagulante.

La actividad antipirética, analgésica y antiinflamatoria del ibuprofeno puede reducir la fiebre, dolor y la inflamación, disminuyendo entonces la utilidad de ellas como signos de diagnóstico para la detección de infecciones o de complicaciones de posibles condiciones dolorosas no infecciosas, no inflamatorias.

La meningitis aséptica con fiebre y coma se ha observado en raras ocasiones en pacientes en tratamiento con ibuprofeno. Aunque es más probable que ocurra en pacientes con lupus eritematoso sistémico y enfermedades del tejido conectivo relacionadas, también ha sido reportada en pacientes sin enfermedad crónica subyacente. Si se desarrollan signos o síntomas de meningitis en un paciente que está tomando ibuprofeno, se debe considerar la posibilidad de que esté relacionada con el ibuprofeno.

Precauciones en poblaciones especiales:

Uso geriátrico: La edad avanzada tiene una influencia mínima sobre la farmacocinética del ibuprofeno. Los pacientes de edad avanzada o debilitados, toleran menos la ulceración o el sangrado que otros individuos y la mayoría de los reportes espontáneos de eventos gastrointestinales fatales pertenecen a esta población. Antes de iniciar un tratamiento con ibuprofeno se debe tener en cuenta los cambios relacionados con la edad en la fisiología hepática, renal y del SNC, así como las condiciones comórbidas y los medicamentos concomitantes. Son esenciales el monitoreo cuidadoso y la instrucción de los pacientes ancianos.

Uso pediátrico: No se han realizado estudios clínicos controlados para establecer la seguridad y eficacia del ibuprofeno en niños.

Efectos en la capacidad para conducir y usar máquinas: No se ha estudiado el efecto del ibuprofeno en la capacidad para conducir u operar maquinaria.

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN: Los efectos indeseables pueden minimizarse utilizando la dosis mínima efectiva durante el menor tiempo necesario para controlar los síntomas.

Tabletas de ibuprofeno: No exceda la dosis diaria total de 3200 mg. Si se presentan molestias gastrointestinales, administre ibuprofeno con las comidas o la leche. En condiciones crónicas, la respuesta terapéutica a la terapia con ibuprofeno a veces se observa en unos pocos días a una semana, pero la mayoría de las veces se observa a las 2 semanas.

Artritis reumatoide, osteoartritis, artritis psoriásica, espondilitis anquilosante, gota aguda:

Dosificación sugerida: 300 mg, 400 mg, 600 mg u 800 mg tres o cuatro veces al día. La dosis de ibuprofeno se debe ajustar a las necesidades de cada paciente y se puede disminuir o aumentar, dependiendo de la intensidad de los síntomas, ya sea al inicio del tratamiento con el medicamento, cuando el paciente responda o deje de responder. Las exacerbaciones agudas de artritis reumatoide aguda, gota, etc., deben responder mejor con las dosis mayores. La osteoartritis debería responder con las dosis intermedias del rango terapéutico del ibuprofeno. Se debe emplear la menor dosis de ibuprofeno que proporcione un control aceptable.

Artritis reumatoide juvenil:

Dosificación sugerida: 30 a 40 mg/kg/día en dosis divididas.

Estados reumáticos no articulares (tendinitis, bursitis, dolor en la parte baja de la espalda, síndrome de hombro agudo):

Dosificación sugerida: 300 mg, 400 mg, 600 mg u 800 mg tres o cuatro veces al día. En general, los estados agudos tienden a responder más rápidamente que los estados crónicos. La dosis se debe ajustar de acuerdo con la respuesta del paciente.

Daño de tejidos blandos (esguinces o distensiones):

Dosificación sugerida: 400 mg a 600 mg cada 4 a 6 horas.

Dolor de leve a moderado diferente al musculoesquelético (dolor de cabeza, dolor de dientes, etc.):

Dosificación sugerida: 400 mg cada 4 a 6 horas, según sea necesario para aliviar el dolor. En estudios analgésicos controlados, las dosis de ibuprofeno mayores de 400 mg no fueron más efectivas que la dosis de 400 mg.

Dismenorrea:

Dosificación sugerida: A partir de los primeros síntomas de dolor, el ibuprofeno se debe administrar en una dosis de 400 mg cada 4 horas según sea necesario.

Antipirético:

Dosificación sugerida: 200 mg a 400 mg cada 4 a 6 horas para la reducción de la fiebre.

MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL: La toxicidad de la sobredosis con ibuprofeno depende tanto de la cantidad ingerida del fármaco como del tiempo transcurrido desde la ingesta. Como la respuesta de los pacientes puede variar considerablemente, se tiene que evaluar cada caso individualmente. Aunque poco común, en la literatura médica se ha reportado toxicidad grave y muerte por sobredosificación de ibuprofeno. Los síntomas reportados más frecuentemente de la sobredosis de ibuprofeno incluyen dolor abdominal, náuseas, vómito, letargo y somnolencia. Otros síntomas del sistema nervioso central (SNC) incluyen dolor de cabeza, tinnitus, depresión del SNC y convulsiones. Rara vez ocurren acidosis metabólica, coma, insuficiencia renal aguda y apnea (principalmente en niños muy pequeños). También se han reportado toxicidad CV, incluyendo hipotensión, bradicardia, taquicardia y fibrilación auricular. El tratamiento de la sobredosificación aguda con ibuprofeno es principalmente de soporte y sintomático. No hay antídotos específicos. La emesis y/o el lavado gástrico y/o el carbón activado pueden considerarse dependiendo de la cantidad ingerida y el tiempo transcurrido desde la ingestión. Puede ser necesario el manejo de la hipotensión, la acidosis y el sangrado gastrointestinal. La utilidad de la hemodiálisis es mínima, debido a que solamente se recupera una pequeña fracción de la dosis ingerida.

PRESENTACIONES:

Caja con 10, 20 o 30 tabletas de 400 mg, 600 mg u 800 mg en blíster.

Frasco PEAD con 45 tabletas de 400 mg, 600 mg u 800 mg.

RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO:

Consérvese a no más de 30 °C y en lugar seco.

LEYENDAS DE PROTECCIÓN:

Literatura exclusiva para profesionales de la salud. No se deje al alcance de los niños. Su venta requiere receta médica. No se use en el embarazo y la lactancia, ni en menores de 12 años.

Reporte las sospechas de reacción adversa al correo: farmacovigilancia@cofepris.gob.mx y

mex.aereporting@pfizer.com

PFIZER, S. A. de C. V.

Km. 63 Carretera México Toluca

Zona Industrial, C.P. 50140

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