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PLM-Logos
Bandera México
MOVITREM Tabletas
Marca

MOVITREM

Sustancias

EMTRICITABINA, TENOFOVIR

Forma Famacéutica y Formulación

Tabletas

Presentación

1 Caja, 1 Frasco(s), 30 Tabletas,

FORMA FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN:

Cada TABLETA contiene:
Tenofovir disoproxil succinato 300.6 mg
equivalente a 245 mg de Tenofovir disoproxil
Emtricitabina 200.0 mg
Excipiente cbp 1 tableta.

INDICACIONES TERAPÉUTICAS:

Tratamiento de la infección por VIH-1: Una asociación de Emtricitabina y Tenofovir está indicada en la terapia de combinación antirretroviral para el tratamiento de adultos infectados por VIH-1 (ver Farmacocinética y farmacodinamia).

Emtricitabina y Tenofovir también está indicado para el tratamiento de adolescentes infectados por el VIH-1, con resistencia a los NRTI o toxicidades que impiden el uso de agentes de primera línea, de 12 a <18 años (ver Farmacocinética y farmacodinamia).

Profilaxis previa a la exposición (PrEP): Emtricitabina y Tenofovir está indicado en combinación con prácticas sexuales más seguras para profilaxis preexposición para reducir el riesgo de infección por VIH-1 adquirida sexualmente en adultos con alto riesgo (ver Precauciones generales y Farmacocinética y farmacodinamia).

FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA:

FARMACOCINÉTICA:

Absorción:
La bioequivalencia de un comprimido recubierto con película de Emtricitabina y Tenofovir con una cápsula de 200 mg de emtricitabina y un comprimido recubierto con película de Succinato de tenofovir disoproxil de 245 mg se estableció tras la administración de una dosis única a sujetos sanos en ayunas. Tras la administración oral de Emtricitabina y Tenofovir a sujetos sanos, la emtricitabina y el Succinato de tenofovir disoproxil se convierte en tenofovir. Se observan concentraciones máximas de emtricitabina y tenofovir en suero dentro de 0.5 a 3.0 h de dosificación en ayunas. La administración de Emtricitabina y Tenofovir con alimentos dio como resultado un retraso de aproximadamente tres cuartos de hora en alcanzar concentraciones máximas de tenofovir y aumentos en el AUC y Cmax de tenofovir de aproximadamente 35% y 15%, respectivamente, cuando se administró con una comida alta en grasa o ligera, en comparación con administración en ayunas. Con el fin de optimizar la absorción de tenofovir, se recomienda que Emtricitabina y Tenofovir debe tomarse preferentemente con alimentos.

Distribución: Después de la administración intravenosa, el volumen de distribución de emtricitabina y tenofovir fue de aproximadamente 1.4 I/kg y 800 ml/kg, respectivamente. Después de la administración oral de emtricitabina o succinato de tenofovir disoproxil, emtricitabina o succinato de tenofovir disoproxil, emtricitabina y tenofovir se distribuyen ampliamente en todo el cuerpo. La unión in vitro de emtricitabina a proteínas plasmáticas humanas fue <4% e independiente de la concentración en el intervalo de 0.02 a 200 μg/mL. La unión in vitro de tenofovir al plasma o la proteína sérica fue inferior a 0.7 y 7.2%, respectivamente, sobre el intervalo de concentración de tenofovir de 0.01 a 25 μg/mL.

Biotransformación: Existe un metabolismo limitado de la emtricitabina. La biotransmisión de emtricitabina incluye la oxidación del resto tiol para formar los diastereómeros 3’-sulfóxido (aproximadamente el 9% de la dosis) y la conjugación con ácido glucurónido (aproximadamente 4% de la dosis). Estudios in vitro han determinado que ni succinato de tenofovir disoproxil ni tenofovir son sustratos para las enzimas CY9450. Ni la emtricitabina ni el tenofovir son sustratos para las enzimas CYP450. Ni la emtricitabina, ni el tenofovir inhibieron el metabolismo in vitro del medicamento mediado por ninguna de las principales isoformas humanas de CY450 implicadas en la biotransformación del medicamento. Además, la emtricitabina no inhibió la urina-5’-difosfoglucurinil transferasa, la enzima responsable de la glucuronidación.

Eliminación: La emtricitabina es excretada principalmente por los riñones con recuperación completa de la dosis lograda en orina (aproximadamente 86%) y heces (aproximadamente 14%). Trece por ciento de la dosis de emtricitabina se recuperó en orina como tres metabolitos. El aclaramiento sistémico de la emtricitabina promedió 307 ml/min. Después de la administración oral, la semivida de eliminación de la emtricitabina es de aproximadamente 10 horas.

El tenofovir es excretado principalmente por el riñón tanto por la filtración como por un sistema de transporte tubular activo, con aproximadamente 70-80% de la dosis excretada sin cambio en la orina después de la administración intravenosa. El aclaramiento aparente del tenofovir promedió aproximadamente 307 ml/min, lo cual es superior a la velocidad de filtración glomerular. Esto indica que la secreción tubular activa es una parte importante de la eliminación del tenofovir. Después de la administración oral, la semivida de eliminación del tenofovir es de aproximadamente 12 a 18 horas.

Mayor: No se han realizado estudios farmacocinéticos con emtricitabina o tenofovir en ancianos (mayores de 65 años).

Género: La farmacocinética de la emtricitabina y del tenofovir es similar en pacientes femeninos.

Etnicidad: No se ha identificado ninguna diferencia farmacocinética clínicamente importante debido a la etnicidad para la emtricitabina. La farmacocinética del tenofovir no se ha estudiado específicamente en diferentes grupos étnicos.

Población pediátrica: No se han realizado estudios en niños y adolescentes (menores de 18 años). La farmacocinética de tenofovir en estado estacionario se evaluó en 8 pacientes adolescentes infectados con VIH-1 (de 12 a <18 años) con peso corporal >35 kg y en 23 niños infectados por VIH-1 de 2 a <12 años.

La exposición a tenofovir alcanza en estos pacientes pediátricos que recibieron dosis diarias de tenofovir disoproxil 245 mg fue similar a las exposiciones alcanzadas en adultos que recibieron una vez- dosis diarias de tenofovir disoproxil 245 mg (como succinato). No se ha realizado estudios farmacocinéticos con tenofovir disoproxil (como succinato) en niños menores de 2 años. En general, la farmacocinética de emtricitabina en lactantes, niños y adolescentes (de 4 meses a 18 años) es similar a la observación en adultos.

Insuficiencia renal: Se dispone de datos farmacocinéticos limitados para la emtricitabina y el tenofovir después de la administración concomitante de preparados de sepárate o como Emtricitabina y Tenofovir en pacientes con insuficiencia renal. Los parámetros farmacocinéticos se determinaron principalmente después de la administración de dosis únicas de 200 mg de emtricitabina o de 245 mg de tenofovir disoproxil a sujetos no infectados con VIH con diferentes grados de insuficiencia renal. El grado de insuficiencia renal se definió de acuerdo con el aclaramiento de creatinina basal (CrCl) (función renal normal cuando CrCl>80 mL/min, deterioro leve con CrCl = 50-79 mL/min, deterioro moderado con CrCl= 30-49 mL/min y trastorno grave con CrCl =10-29 mL/min).

La exposición media del medicamento a la emtricitabina (%CV) aumentó de 12 (25%) μg• h/mL en sujetos con función renal normal a 20 (6%) μg• h/mL, 25(23%) μg• h/mL y 34 (6%) μg• h/mL en sujetos con insuficiencia renal leve, moderada y grave, respectivamente. La exposición media de medicamentos de tenofovir (%CV) aumentó de 2,185 (12%) ng• h/mL en sujetos con función renal normal a 3.064 (30%) ng• h/mL, 6,009(42%) ng• h/mL, y 15,985 (45%) ng• h/mL, en sujetos con insuficiencia renal leve, moderada y grave, respectivamente.

Se espera que el aumento del intervalo de dosis para Emtricitabina y Tenofovir en pacientes infectados con VIH-1 con insuficiencia renal moderada resulte en mayores concentraciones plasmáticas máximas y menores niveles de Cmin en comparación con pacientes con función renal normal. En los sujetos con enfermedad renal terminal que requieren hemodiálisis, entre las exposiciones a fármacos de diálisis aumentó sustancialmente durante 72 horas a 53(19%) μg• h/mL, de emtricitabina y más de 48 horas a 42,857 (29%) ng• h/mL, de tenofovir.

Se realizó un pequeño estudio clínico para evaluar la seguridad, la actividad antiviral y la farmacocinética del succinato de tenofovir disoproxil en combinación con emtricitabina en pacientes infectados por el VIH con insuficiencia renal. Un subgrupo de pacientes con un aclaramiento basal de creatinina entre 50 y 60 ml/min, que recibió una dosis diaria, tuvo un aumento de 2-4 veces en la exposición al tenofovir y empeoramiento de la función renal.

La farmacocinética de emtricitabina y tenofovir en pacientes pediátricos con insuficiencia renal no ha sido estudiada. No hay datos disponibles para hacer recomendaciones de dosis (ver Dosis y Vía de administración y Precauciones generales).

Insuficiencia hepática: La farmacocinética de Emtricitabina y Tenofovir no se ha estudiado en sujetos con insuficiencia hepática.

La farmacocinética de la emtricitabina no se ha estudiado en sujetos no infectados por el HVB con grados variables de insuficiencia hepática. En general, la farmacocinética de emtricitabina en sujetos infectados con VHB fue similar a la de sujetos sanos y en pacientes infectados con VIH.

Se administró una dosis única de 245 mg de tenofovir disoproxil a sujetos no infectados con HIV con diferentes grados de insuficiencia hepática definidos de acuerdo con la clasificación de Child-Pugh-Turcotte (CPT).

La farmacocinética del tenofovir no se alteró sustancialmente en sujetos con insuficiencia hepática, lo que sugiere que no es necesario ajustar la dosis en estos sujetos. La media (%CV) de tenofovir Cmax y AUC0-∞ fueron 223 (34.8%) ng/mL y 2,050 (50.8%) ng• h/mL, respectivamente, en los sujetos normales en comparación con 289 (46.0%) ng/mL y 2,310 (43.5%) ng• h/mL en sujetos con insuficiencia hepática moderada y 305 (24.8%) ng/mL y 2,740 (44.0%) ng• h/mL en sujetos con insuficiencia hepática grave.

FARMACODINAMIA:

Grupo farmacoterapéutico sistémico:
Antiviral para uso sistémico; Antivirales para el tratamiento de infecciones por VIH, combinaciones. Código ATC: J05AR03.

Mecanismos de acción: La emtricitabina es un análogo nucleósido de la citidina. Succinato de tenofovir disoproxil se convierte en vivo en tenofovir, un nucleósido monofosfato (nucleótido) análogo de adenosina monofosfato. Tanto la amtricitabina como el tenofovir tiene una actividad específica del virus de la inmunodeficiencia humana (VIH-1 y VIH-2) y del virus de la hepatitis B. La emtricitabina y el tenofovir son fosforilados por enzimas celulares para formar emtricitabina trifosfato y tenofovir difosfato, respectivamente. Los estudios in vitro han demostrado que tanto la emtricitabina como el tenofovir pueden estar completamente fosforilados cuando se combinan entre sí en las células.

El trifosfato de emtricitabina y el difosfato de tenofovir inhiben competitivamente la transcriptasa inversa del VIH-1, dado como resultado la terminación de la cadena de ADN.

Tanto la emtricitabina tiofosfato como el tenofovir difosfato son inhibidores débiles de los ADN polimerasas de mamíferos y no hubo evidencia de toxicidad para las mitocondrias in vitro e in vivo.

Actividad antiviral in vitro: Se observó actividad antiviral sinérgica con la combinación de emtricitabina y tenofovir in vitro. Se observaron efectos aditivos a efectos sinérgicos en estudios de combinación con inhibidores de proetasa y con inhibidores análogos de nucleósidos y no nu cleósidos de transcriptasa inversa de VIH.

Resistencia:

In vitro: Se ha observado resistencia in vitro y en algunos pacientes infectados por VIH-1 debido al desarrollo de la mutación M18AV/I con emtricitabina con la mutación M184V/I fueron resistentes a la lamivudina, pero mantienen la sensibilidad a la didanosina, la estavudina, el tenofovir y la zidovudina. La mutación K65R también puede ser seleccionada por abacavir o didanosina y resulta en una susceptibilidad reducida a estos agentes lamivudina, emtricitabina y tenofovir. Succinato de tenofovir disoproxil debe evitarse en pacientes con IH-1 que alberga la mutación K65R. Además, se ha seleccionado una situación de K70E en y a transcriptasa inversa de VIH-1 por el tenofovir y se traduce, en una susceptibilidad reducida de bajo nivel abacavir, emtricitabina, lamivudina y tenofovir. El VIH-1 que expresa tres o más mutaciones asociados al análogo de timidina (TAM) que incluían la mutación de la transcriptasa inversa M41L o L210W mostró una susceptibilidad reducida al succinato de tenofovir disoproxil.

Tratamiento in vivo del VIH-1: En un estudio clínico aleatorio abierto (GS-01-934) en pacientes no tratados con antirretrovirales, se realizó el genotipado en aislamientos de VIH-1 de todos los pacientes con ARN del VIH confirmado >400 copias/MI a las semanas 48, 96 o 144 o en el momento de la susceptibilidad del fármaco en el estudio inicial. A partir de la semana 144:

La mutación M184V/I se desarrolló en 2/19 (10.5%) aislamientos analizados de pacientes en el grupo de emtricitabina/succinato de tenofovir disoproxil/efavirenz y en 10/29 (34.5%) aislamientos analizados del grupo lamivudina/zindovudina/efavirenz (valor < 0.5, prueba exacta de Fisher comparado en el grupo de emtricitabina + succinato de tenofovir disoproxil con el grupo lamivudina/zidovudina entre todos los pacientes).

Ningún virus analizado contiene mutación K65R o K70E.

La resistencia genotípica al efavirenz, predominantemente la mutación K103N, se desarrolló en el virus de 13/19 (68%) pacientes en el grupo de emtricitabina/succinato de tenofovir disoproxil/efavirenz y en virus de 21/29 (72%) pacientes del grupo comparativo.

Profilaxis preexposición in vivo: Se analizaron muestras plasmáticas de 2 estudios clínicos de sujetos VIH-1 no infectados, iPrEx y PrEP, para 4 variantes de VIH-1 que expresan sustituciones de aminoácidos (es decir, K65R, K70E, M184V y M184I) que potencialmente confieren resistencia al tenofovir emtricitabina. En el estudio clínico iPrEx, no se detectaron las variantes del VIH-1 que expresan K65R, K70E, M184V o M184I en el momento de la seroconversión entre los sujetos que se infectaron con VIH-1 después de la inscripción en el estudio. En 3 de 10 sujetos con infección aguda por VIH en la matrícula en el estudio, se detectaron mutaciones M184I y M184V en el VIH de 2 de 2 sujetos en el grupo Emtricitabina y Tenofovir y 1 de 8 sujetos en el grupo placebo.

En el estudio clínico Partners PrEP, no se detectaron las variantes de VIH-1 que se expresan K65R, K70E, M184V o M184I en el momento de la seroconversión entre los sujetos que se infectaron con HIV-1 durante el estudio. En 2 de los 14 sujetos que tuvieron una infección aguda por VIH en la inscripción en el estudio, se detectó la mutación K65R en el VIH de 1 de 5 sujetos en el grupo de tenofovir disoproxil 245 mg (como succinato) y la mutación M184V (asociada con sustancia a emtricitabina). Detectado en el VIH de 1 de 3 sujetos en el grupo Emtricitabina y Tenofovir.

Datos clínicos:

Tratamiento de la infección por VIH-1: En un estudio clínico aleatorio abierto (GS-01-934), los pacientes infectados con VIH-1 no tratados con antirretrovirales recibieron un régimen de emtricitabina diaria, succinato de tenofovir disoproxil y efavirenz (n=255) o una combinación fija de lamivudina y zidovudina administrada dos veces al día y efavirenz una vez al día (n=254). Los pacientes en el grupo de emtricitabina y succinato de tenofovir disoproxil recibieron Truyada y efavirenz de la semana 96 a la semana 144. Al inicio del estudio, los grupos asignados al azar tenían un ARN VIH-1 plasmático medio similar (5.02 y 5.00 log10 copias mL) y recuentos de CD4 (233 Y 241 células /mm3). El criterio de valoración primario este estudio fue el logro y el mantenimiento de las concentraciones confirmadas de ARN del VIH-1 <400 copias mL durante 48 semanas. Los análisis de eficacia secundaria durante 144 semanas incluyeron la proporción de los pacientes con concentraciones de ARN del VIH-1 <400 o <50 copas/mL y el cambio. Recuento de células CD4.

Los datos de valoración primaria de 48 semanas mostraron que la combinación de emtricitabina, succinato de tenofovir disoproxil y efavirenz proporcionó una eficacia antiviral superior en comparación con la combinación fija de lamuvidina y crisovudina con efavirenz como se muestra en la Tabla 1. También se presentan los datos finales secundarios de 144 semanas en la Tabla 1.

Tabla 1: Datos de eficacia de 48 y 144 semanas del estudio GS-01-934 en los que la emtricitabina, el succinato de tenofovir disoproxil y efavirenz se administraron a pacientes no tratados con antirretrovirales con infección por VIH-1

GS-01-934

Tratamiento para 48 semanas

GS-01-934

Tratamiento para 144 semanas

Emtricitabina + Succinato de tenofovir disoproxil + efavirenz

Emtricitabina + Succinato de tenofovir disoproxil + efavirenz

Emtricitabina + Succinato de tenofovir disoproxil + efavirenz*

Emtricitabina + Succinato de tenofovir disoproxil + efavirenz

VIH-1 RNA <400 cipas/mL (TLOVR)

84% (206/244)

73% (177/243)

71% (161/227)

28% (133/229)

Valor-P

0.002**

0.004**

% de diferencia (95%CI)

11% (4% a 19%)

13% (4% a 22%)

VIH-1 RNA <50 copias/mL (TLOVR)

80% (194/244)

70% (171/243)

64% (146/227)

56% (130/231)

Valor –P

0.021**

0.082**

% de diferencia (95%CI)

9% (2% a 17%)

8% (-1% a 17%)

Cambio medios desde la línea basada en el recuento de células CD4 (células/mm3)

+190

+158

+312

+271

Valor -P

0.002ª

0.089ª

Diferencia (95%CI)

32 (9 a 55)

41 (4 a 79)

* Diferencia. Los pacientes que recibieron emtricitabina, succinato de tenofovir disoproxil y efavirenz recibieron Emtricitabina y Tenofovir más efavirenz de la semana ?? a ???.

** El valor P basado en la prueba de Cochran-Mantel-Haenszel estratificada para el recuento de células CD4 basales.

TLOVR= Tiempo hasta la pérdida de la respuesta virológica.

a: Prueba Van Elteren.

En un estudio clínico aleatorizado (M02-418), 190 adultos son tratamiento antirretroviral fueron tratados una vez al día con emtricitabina y succinato de tenofovir disoproxil en combinación con lopinavir/ritonavir administrado a una vez o dos veces al día. A las 48 semanas, el 70% y el 64% de los pacientes demostraron ARN del VIH-1 <50 copias/mL con los regímenes una vez y dos veces al día de lopinavir/ritonavir, respectivamente. Los cambios medios en las células CD4 de la línea base fueron de +185 células/mm3 y 196 células/mm3, respectivamente.

La experiencia clínica limitada en pacientes coinfectados con el VIH y el VHB sugiere que el tratamiento emtricitabina o succinato de tenofovir disoproxil en la terapia de combinación antirretroviral para la infección por VIH da como resultado una reducción del ADN del VHB (reducción de 3 log10 o reducción de 4 a 5 log10, respectivamente) (ver Precauciones generales).

Profilaxis preexposición: El estudio iPrEx (CO-US-104-0288) evaluó Emtricitabina y Tenofovir o placebo en 2,499 hombres VIH 1 no infectados (o mujeres transexuales) que tiene sexo con hombres y fueron considerados con alto riesgo de infección por el VIH. Los sujetos fueron seguidos durante 4,237 persona– años. Las características básicas se resumen en la tabla 2.

Tabla 2: Población del estudio CO-US-104-0288 (iPrEx)

Placebo

(n=1248)

Emtricitabina y Tenofovir

(n=1251)

Edad (años), media (SD)

27 (8.5)

27 (8.6)

Raza, N (%)

Negro/afroamericano

97 (8)

117 (9)

Blanco

208 (17)

223 (18)

Mixto/Otro

878 (70)

849 (68)

Asiático

65 (5)

62 (5)

Hispano/Latino, N (%)

906 (73)

900 (72)

Factores de riesgo sexual en la detección

Número de socios Anterior 12 semanas, Media (SD)

18 (43)

18 (35)

URAI 12 semanas anteriores, N(%)

753 (60)

732 (59)

URAI con VIH + (o estado desconocido) socio anterior 6 meses, N(%)

1009 (81)

992 (79)

Participación en el sexo transaccional últimos 6 meses, N(%)

510 (41)

517 (41)

Conocido VIH +Socio Últimos 6 meses, N(%)

32 (3)

23 (2)

Sífilis Seroreactividad, N(%)

162/1239 (13)

164/1240 (13)

Infección de tipo 2 del virus herpes simple séric, N(%)

430/1243( 35)

458/1241 (37)

Esterasa Leucoitaria Urinaria Positiva, N(%)

22 (2)

23 (2)

URAI= relaciones sexuales respectivas no protegidas.

La incidencia de la seroconversión del VIH en general y en el subconjunto que informa el coito anal receptivo no protegido se muestra en la Tabla 3: La eficacia se correlacionó fuertemente con el cumplimiento según se evaluó mediante la detección de niveles plasmáticos o intracelulares de fármacos en un estudio caso-control.

Tabla 3 Eficacia en el estudio CO-US-104-0288 (iPrEx)

Placebo

Emtricitabina y Tenofovir

Valor- Pa-b

Análisis mITT

Seroconversiones/N

83/1217

18/1224

0.002

Reducción relativa del riesgo (IC del 95%) b

42% (18%, 60%)

URAI dentro de 12 semanas antes de la selección, Análisis mITT

Seroconversaciones /N

72/753

24/732

0.0349

Reducción relativa del riesgo (IC del 95%) b

52% (28%, 68%)

a P-valores por prueba de logrank. Los valores de P para URAI se refieren a la hipótesis nula de que la eficacia difería entre los estratos del subgrupo (URAI, no URAI).

b Reducción relativa del riesgo calculada para mITT basada en la seroconversión incidente, es decir, que ocurre después de la línea base a través de la primera después del tratamiento (aproximadamente 1 mes después de la última dispensación de medicamentos del estudio).

Tabla 4: Eficacia y cumplimiento en estudios CO-US-104-0288 (iPrEx, caso combinado-control de análisis)

Cohorte

Medicamento detectado

Medicamento no detectado

Reducción del riesgo relativo

(2-caras 95% CI)*

Sujetos VIH-Positivos

4(8%)

44(92%)

94%(78%, 99%)

Sujetos control con VIH negativo

63(44%)

81(56%)

-

* Reducción relativa del riesgo calculada sobre la reconversión incidental (post-basal) del periodo de tratamiento doble ciego y durante el periodo de seguimiento de 8 semanas. Sólo las muestras de los sujetos asignados al azar a Emtricitabina y Tenofovir se evaluaron para el plasma detectable o intracelular TDF-DP niveles.

El estudio clínico de asociaciones PrEP (CO-US-104-0380) evaluó Emtricitabina y Tenofovir, tenofovir disoproxil 245 mg (como succinato) o placebo en 4,758 sujetos VIH–no infectados de Kenia o Uganda en parejas heterosexuales serodiscordantes. Los sujetos fueron seguidos durante 7,830 persona-años. Las características de la línea base se resumen en la Tabla 5.

Tabla 5: Población del estudio CO-US-104-0380 (asociaciones PrEP)

Placebo

(n=1584)

Tenofovir disoproxil 245 mg

(como succinato)

(n=1584)

Emtricitabina y Tenofovir

(n=1579)

Edad (años), mediana (Q1, Q3)

34 (28, 40)

33(28, 39)

33(28, 40)

Género, N(%)

Masculino

963 (61)

986 (62)

1013 (64)

Femenino

621 (39)

598 (38)

566 (36)

Características de pareja clave, N (%) o mediana (Q1, Q3)

Casados para estudio de pareja

1552(98)

1543 (97)

1540 (98)

Años viviendo con el compañero de estudio

7.1 (3.0, 14.0)

7.0 (3.0, 13.5)

7.1 (3.0, 14.0)

Años consistentes del estado discordante

0.4 (0.1, 2.0)

0.5 (0.1, 2.0)

0.4 (0.1, 2.0)

La incidencia de la seroconversión del VIH se muestra en la Tabla 9. La tasa de seroconversión del VIH -1 en los varones fue de 0.24/100 persona –años de exposición a Emtricitabina y Tenofovir y la tasa de seroconversión del VIH -1 en las mujeres fue de 0.95/100 persona –años de exposición al Emtricitabina y Tenofovir. La eficacia se correlacionó fuertemente con la adherencia según se evaluó mediante la detección de niveles plasmáticos o intracelulares de fármaco y fue mayor entre los participantes del subestudio que recibieron consejo de adherencia activa y como se muestran en la Tabla 6.

Tabla 6: Eficacia en el estudio CO-US-104-0380 (Partners PrEP)

Placebo

Tenofovir disoproxil 245 mg

(como succinato)

Emtricitabina y Tenofovir

Seroconversiones /Na

52/1578

17/1579

13/1576

Incidencia por cada 100 años – persona (IC del 95%)

1.99 (1.49, 2.62)

0.65 (0.38, 1.05)

0.50 (0.27, 0.85)

Reducción relativa del riesgo (IC del 95%)

-

67% (44%, 81%)

75% (55%, 87%)

a Reducción del riesgo relativo calculada para la cohorte mITT basada en la seroconversión incidental (post-basal). Comparaciones para los grupos de estudios activos versus placebo.

Tabla 7: Eficacia y cumplimiento en el estudio CO-US-104-0380 (Partners PrEP)

Cuantificación del medicamento del estudio

Número de tenofovir detectado/Total de muestras

Estimación e riesgo para la protección del VIH-1: Detección vs no detección de tenofovir

Caso

cohorte

Reducción relativa del riesgo (IC 95%)

Valor -P

FTC/TDF grupoa

3/12 (25%)

375/465 (81%)

90% (56%, 98%)

0.002

TDF Grupoa

6/17 (35%)

363/437(83%)

86% (67%, 95%)

< 0.001

Adherencia Subestudios participantesb

Reducción relativa del riesgo (IC del 95%)

Valor -P

Subestudio de adherencia

placebo

Tenofovir disoproxil 245 mg (como succinato)+ Emtricitabina y Tenofovir

Seroconversiones/Nb

14/404

(3.5%)

0/745 (0%)

100% (87%, 100%)

< 0.001

a "Caso"= seroconvertidor de VIH, "Cohorte"= 100 sujetos seleccionados aleatoriamente de casa uno de los grupos de tenofovir disoproxil 245 mg (Como succinato) y Emtricitabina y Tenofovir. Sólo las muestras de casos o cohorte de sujetos asignados al azar a Tenofovir disoproxil 245 mg (como fumataro) o Emtricitabina y Tenofovir se evaluaron para determinar los niveles detectables de tenofovir en plasma.

b Los pacientes del sub estudios recibieron monitorización de adherencia activa, p. Visitas domiciliarias no anunciadas y recuento de tabletas y asesoramiento para mejorar el cumplimiento del medicamento de estudio.

Población pediátrica: No hay estudios clínicos realizados con Emtricitabina y Tenofovir en la población pediátrica.

Eficacia clínica y seguridad de Emtricitabina y Tenofovir se estableció a partir de estudios realizados con emtricitabina y succinato de tenofovir disoproxil cuando se administró como agentes únicos.

Estudios con emtricitabina: En los lactantes y niños mayores de 4 meses, la mayoría de los pacientes que tomaban amtricitabina alcanzaron o mantuvieron la supresión completa de ARN VIH-1 plasmático durante 48 semanas (el 89% logró ≤ 400 copias/mL y el 77% logró ≤ 50 copias/mL).

Los estudios con succinato de tenofovir disoproxil: En el estudio GS-US-104-0321, 87 VIH-1: Los pacientes tratados con infección de 12 a < 18 años de edad fueron tratados con succinato de tenofovir disoproxil (n=45) o placebo (n=42) en combinación con un régimen de fondo optimizado (OBR) durante 48 semanas. Debido a las limitaciones del estudio, un beneficio del succinato de tenofovir disoproxil sobre el placebo en base a los niveles plasmáticos de ARN el VIH-1 en la semana 24. Sin embargo, se espera un beneficio para la población adolescente basándose en la extrapolación de datos de adultos y datos farmacocinéticos comparativos (Ver sección Farmacocinética y farmacodinamia).

En los pacientes que recibieron tratamiento con tenofovir disproxil succinato o placebo, la media de la columna lumbar de la DMO Z fue de -1.004 y -0.809 y la media de la DMO total de la z-puntuación fue -0.866 y -0.584, respectivamente, en la línea de base. Los cambios medios a la semana 48 (final de la fase doble ciego) fueron de -0.215 y -0.165 en la puntuación Z de la DMO de la columna lumbar y 0.254 y -0.179 en la puntuación Z de la DMO total del cuerpo para los grupos de succinato de tenofovir disoproxil y placebo, respectivamente. La tasa media de ganancia de DMO fue menor en el grupo con succinato de tenofovir disoproxil comparado con el grupo placebo. A las semanas 48, seis adolescentes del grupo con succinato de tenofovir disoproxil y un adolescente en el grupo placebo tuvieron una pérdida significativa de DMO de la columna lumbar (definida como una pérdida de 4%). Entre 28 pacientes que recibieron 96 semanas de tratamiento con succinato de tenofovir disoproxil, BMD Z –puntuaciones disminuyeron -0.341 para la columna lumbar y -0.458 para el cuerpo total.

En el estudio GS-US-104-0352 se asignaron al azar 97 pacientes tratados con experiencia de 2 a <12 años de edad con supresión virológica estable en regímenes que contenía estavudina o zidovudina con succinato de tenofovir disoproxil (n=48) o continuar con su régimen original (n=49) durante 48 semanas. En la semana 48, el 3% de los pacientes del grupo tratado con succinato de tenofovir disoproxil y el 92% de los pacientes del grupo de tratamiento con estavidina o zidovudina presentaron concentraciones de AR del VIH-1 < 400 copias/mL. La diferencia en la proporción de pacientes que mantuvieron <400 copias mL a la semana 48 fue influencia principalmente por el mayor número de discontinuaciones en el grupo tratado con succinato de tenofovir disoproxil. Cuando se excluyeron los datos, el 91% de los pacientes en el grupo tratado con succinato de tenofovir disoproxil y el 94% de los pacientes en el grupo de tratamiento con estavudina o zidovudina presentaron concentraciones de ARN del VIH-1 <400 copias/ml en la semana 48.

Se han reportado reducciones en la DMO en pacientes pediátricos. En los pacientes que recibieron tratamiento con succinato de tenofovir disoproxil o estavudina o zidovudin, la puntuación Z de la DMO media de la columna lumbar fue de -1.034 y -1.498 y la media de la DMO de la DMO fue de -0.471 y -0.386, respectivamente, en la línea de base. Los cambios promedio a la semana 48 (final de la fase aleatorizada) fueron 0.032 y 0.087 en la puntuación Z de la DMO total del cuerpo para los grupos succinato de tenofovir disoproxil y estavudina o zidovudina, respectivamente. La tasa media de ganancia de hueso de la columna lumbar a la semana 48 fue similar entre el grupo de tratamiento con succinato de tenofovir disoproxil y el grupo de tratamiento con estavudina o zidovudina. La ganancia total de hueso corporal fue menor en el grupo de tratamiento con succinato de tenofovir disoproxil en comparación con el grupo de tratamiento con estavudina o zidovudina. Un sujeto tratado con succinato de tenofovir disoproxil y ningún sujeto tratado con estavudina o zidovudina experimentaron una pérdida significativa de la DMO de la columna lumbar (>4%) en la semana 48. Las puntuaciones Z de la DMO disminuyeron -0.012 para la columna lumbar y -0.338 para el cuerpo total en los 64 sujetos que fueron tratados con succinato de tenofovir disoproxil durante 96 semanas. Las puntuaciones Z de la DMO no se ajustaron para la talla y el peso.

En el estudio GS-US-104-0352, 4 de los 89 pacientes pediátricos expuestos al succinato de tenofovir disoproxil interrumpieron debido a reacciones adversas consistentes con tubulopatía renal proximal (exposición media de succinato de tenofovir disoproxil 104 semanas).

No se ha establecido la seguridad y la eficacia de Emtricitabina y Tenofovir en niños menores de 12 años en el tratamiento de la infección por VIH-1. La Agencia Europea de Medicamentos ha aplazado la obligación de presentar los resultados de los estudios con Emtricitabina y Tenofovir en uno o más subgrupos de la población pediátrica para la profilaxis previa a la exposición (ver Dosis y Vía de administración para información sobre el uso pediátrico).

CONTRAINDICACIONES: Hipersensibilidad a las sustancias activas o a cualquiera de sus excipientes.

Para el uso de la Emtricitabina y Tenofovir para la profilaxis previa a la exposición en individuos con estado de VIH-1 desconocido o positivo.

RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA:

Embarazo: Una cantidad moderada de datos sobre mujeres embarazadas (entre 300 y 1.000 resultados de embarazo) no indica malformaciones ni toxicidad fetal/neonatal asociada con emtricitabina y succinato de tenofovir disoproxil no indican toxicidad reproductiva (ver Precauciones en relación con efectos de carcinogénesis, mutagénesis, teratogénesis y sobre la fertilidad).

Por lo tanto, el uso de Emtricitabina y Tenofovir puede ser considerado durante el embarazo, si es necesario.

Lactancia: Se ha demostrado que la emtricitabina y el tenofovir se excretan en la leche materna. No hay suficiente información sobre los efectos de la emtricitabina y el tenofovir en recién nacidos/lactantes. Por lo tanto, Emtricitabina y Tenofovir no debe utilizarse durante la lactancia. Como regla general se recomienda que las mujeres infectadas con el VIH no amamanten a sus bebés bajo ninguna circunstancia para evitar la trasmisión del VIH al bebé.

Fertilidad: No se dispone de datos humanos sobre el efecto de Emtricitabina y Tenofovir. Los estudios en animales no indican efectos nocivos de la emtricitabina y del succinato de tenofovir disoproxil sobre la fertilidad.

REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS:

Resumen del perfil de seguridad:

Infección por VIH-1: Las reacciones adversas notificadas con más frecuencia, consideradas posible o probablemente relacionadas con emtricitabina y/o succinato de tenofovir disoproxil, fueron náuseas (12%) y diarrea (7%) en un estudio clínico aleatorio abierto (GS-01-934, ver Farmacocinética y farmacodinamia). El perfil de seguridad de emtricitabina y succinato de tenofovir disoproxil en este estudio fue consistente con la experiencia previa con estos agentes cuando uno se administraba con otros agentes antirretrovirales.

Profilaxis previa a la exposición: No se identificaron nuevas reacciones adversas a Emtricitabina y Tenofovir en dos estudios aleatorios controlados con placebo (iPrEX, Parthners PrEP) en los 2.830 adultos no infectados por VIH-1 recibieron Emtricitabina y Tenofovir una vez al día para la profilaxis previa a la exposición. Los pacientes fueron seguidos durante una mediana de 71 semanas y 87 semanas, respectivamente. La reacción adversa más frecuente notificada en el grupo Emtricitabina y Tenofovir en el estudio iPrEx fue cefalea (1%).

Resumen tabulado de reacciones adversas: Las reacciones adversas consideradas al menos posiblemente relacionadas con el tratamiento con los componentes de Emtricitabina y Tenofovir a partir del estudio clínico y la experiencia posterior a la comercialización en pacientes infectados con VIH-1 se enumeran en la Tabla 3, a continuación, por clase de órgano y frecuencia, los efectos indeseables se presentan en orden decreciente de gravedad. Las frecuencias se definen como muy frecuentes (>1/10), comunes (>1/100 a <1/10), poco frecuentes (<1/10.000 a <1/1.000).

Tabla 8: Resumen tabulado de las reacciones adversas asociadas con los componentes individuales de Emtricitabina y Tenofovir basados en el estudio clínico y la experiencia post-comercialización.

Frecuencia

Emtricitabina

Succinato de tenofovir disoproxil

Trastornos de la sangre y del sistema linfático

Común

Neutropenia

Poco común

Anemia

Trastornos del sistema inmunológico

Común

Reacción alérgica

Trastornos del metabolismo y de la nutrición

Muy común

Hipofosfatemia

Común

Hiperglucemia, Hipertrigliceridemia

Poco común

Hipopotasemia

Raro

Acidosis láctica

Desórdenes psiquiátricos

Común

Insomnio, sueños anormales

Trastornos del sistema nervioso

Muy común

Dolor de cabeza

Mareos

Común:

Mareos

Dolor de cabeza

Desórdenes Gastrointestinales

Muy común

Diarrea, náuseas

Diarrea, vómito, náuseas

Común

Elevada amilasa incluyendo elevación de la amilasa pancreática, lipasa sérica elevada, vómito, dolor abdominal, dispersa.

Dolor abdominal, distención abdominal, flatulencia

Poco común

Pancreatitis

Trastornos hepatobiliares

Común

Asparato aminotransferasa sérica elevada (AST) y/o alanina aminotransferasa sérica elevada (ALT), hiperbilirrubinemia

Aumento de las transaminasas

Raro

Esteatosis hepática, hepatitis

Trastornos de la piel y el tejido subcutáneo

Muy común

Erupción

Común

Sarpullido vesiculobuloso, erupción pustular, erupción maculopapular, erupción cutánea, pruritos, urticaria, descoloración de la piel (aumento de la pigmentación)2

Poco común

Angiodema3

Raro

Angiodema

Trastornos muscoesqueléticos y del tejido conjuntivo

Muy común

Creatina quinasa elevada

Poco común

Rabdomiólisis1, debilidad muscular1

Raro

Osteomalacia (manifestación como dolor óseo y que infrecuentemente contribuye a fracturas)1,3 miopatía1

Trastornos renales y urinarios

Común

Aumento de la creatinina, proteinuria, tubulopatía renal proximal incluyendo e síndrome de Fanconi

Poco común

Insuficiencia renal (aguda y crónica), necrosis tubular aguda, nefritis (incluida la nefritis intersticial aguda)3, diabetes insípida nefrogénica.

Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración

Muy común

Astenia

Común

Dolor astenia

1 Esta reacción adversa puede ocurrir como consecuencia de tubulopatía renal aproximar. No se considera que esté casualmente asociado con succinato de tenofovir disoproxil en ausencia de esta afección.

2 La anemia fue frecuente y la descoloración de la piel (aumento de la pigmentación) fue muy común cuando se administró emtricitabina a pacientes pediátricos.

3 Esta reacción adversa se identificó a través de la vigilancia post comercialización, pero no se observó en estudios clínicos controlados aleatorios en adultos o en estudios clínicos pediátricos de VIH para emtricitabina o en estudios clínicos controlados aleatorios o en el programa de acceso expandido de succinato de tenofovir disoproxil para succinato de tenofovir disoproxil. La frecuencia se estimó a partir de un cálculo estadístico basado en el número total de pacientes expuestos a emtricitabina en estudios clínicos controlados aleatorios (n=1.563) o succinato de tenofovir disoproxil en estudios clínicos controlados aleatorios y en el programa de acceso ampliado (n=7.319).

Descripción de las reacciones adversas seleccionadas:

Insuficiencia renal:
Debido a que Emtricitabina y Tenofovir puede causar daño renal, se recomienda monitorizar la función renal (ver Precauciones generales). La tubulopatía renal proximal generalmente se resuelve o mejora después de la discontinuación del succinato de tenofovir disoproxil. Sin embargo, en algunos pacientes infectados con VIH-1, la administración de la depuración de creatinina no se resolvió completamente a pesar de la suspensión del succinato de tenofovir disoproxil. Los pacientes con riesgo de insuficiencia renal (como los pacientes con factores de riesgo renal basales con factores de riesgo renal basales, enfermedad avanzada por VIH o pacientes que reciben medicamentos nefrotóxicos concomitantes) corren un mayor riesgo de experimentar una recuperación incompleta de la función renal a pesar de la interrupción del succinato de tenofovir disoproxil (ver Precauciones generales).

Interacción con didanosina: No se recomienda la administración concomitante de succinato de tenofovir disoproxil y didanosina, ya que su lugar a un aumento del 40-60% en la exposición sistémica a la didanosina que pueden aumentar el riesgo de reacciones adversas relacionadas con didanosina (ver Interacciones medicamentosas y de otro género). En raras ocasiones se ha reportado pancreatitis y acidosis láctica, algunas veces fatales.

Parámetros metabólicos: El peso y los niveles de lípidos en sangre y glucosa pueden aumentar durante la terapia antirretroviral (ver Precauciones generales).

Síndrome de Reactivación Inmune: En pacientes infectados por el VIH con deficiencia inmunitaria grave en el momento del inicio de CART, puede seguir una reacción inflamatoria a infecciones oportunistas asintomáticas o residuales. También se han descrito trastornos autoinmunes (como la enfermedad de Graves); sin embargo, el tiempo reportado para el inicio es más variable y estos eventos pueden ocurrir muchos meses después del inicio del tratamiento (ver Precauciones generales).

Osteonecrosis: Se han notificado casos de osteonecrosis, particularmente en pacientes con factores de riesgo generalmente reconocidos, enfermedad avanzada por VIH o exposición prolongada a CART. Se desconoce la frecuencia de la misma (Ver Precauciones generales).

Población pediátrica: Evaluaciones de reacciones adversas Elated a emtricitabina se basa en la experiencia en tres estudios pediátricos (n=169) en los que los pacientes pediátricos infectados por el VIH (n=123) y los pacientes pediátricos infectados con VIH de 4 meses a 18 años fueron tratados con emtricitabina en combinación con otros agentes antirretrovirales. Además de las reacciones adversas notificadas en adultos, la anemia (9.5%) y la decoloración de la piel (31.8%) ocurrieron con mayor frecuencia en ensayos clínicos en pacientes pediátricos que en adultos (ver Reacciones secundarias y adversas).

La evaluación de las reacciones adversas relacionadas con succinato de tenofovir disoproxil se basa en dos ensayos aleatorios (estudios GS-US-104-0312 y GS-US-104-0352) en 184 pacientes pediátricos infectados con VIH-1 (de 2 a <18 años que recibieron tratamiento con succinato de tenofovir disoproxil (n=93) o placebo/comprador activo (n=91) en combinación con otros fármacos antirretrovirales durante 48 semanas (ver Farmacocinética y farmacodinamia). Las reacciones adversas en pacientes pediátricos que recibieron tratamiento con succinato de tenofovir disoproxil en adultos (ver Reacciones secundarias y adversas, Resumen tabulado de Reacciones secundarias y adversas, y Farmacocinética y farmacodinamia). Las reducciones en la DMO se han reportado en pacientes pediátricos. En los adolescentes infectados con VIH-1 (de 12 a <18 años), las puntuaciones Z de la DMO observadas en sujetos que recibieron succinato de tenofovir disoproxil fueron menores que las observadas en sujetos que recibieron placebo. En los niños infectados por VIH-1 (de 2 a 15 años), las puntuaciones Z de la DMO observadas en sujetos que cambiaron a succinato de tenofovir disoproxil fueron menores que las observadas en sujetos que permanecieron en su régimen con estavudia o zidovuidina (Reacciones secundarias adversas y Farmacocinética y farmacodinamia)

En el estudio GS-US-104-0352, 89 pacientes pediátricos con una edad mediana de 7 años (rango 2 a 15 años) fueron expuestos al succinato de tenofovir disoproxil durante una media de 313 semanas. Cuatro de los 89 pacientes interrumpieron debido a reacciones adversas consistentes con tubulopatía renal proximal. Siete pacientes tenían una tasa de filtración glomerular estimada (GFR) entre 70 y 90 mL/min/1.73 m2. Entre ellos, dos pacientes experimentaron una disminución clínicamente significativa en la TFG estimada durante el tratamiento que mejoró después de la interrupción del succinato de tenofovir disoproxil.

Otras poblaciones especiales:

Individuales con insuficiencia renal:
Dado que el succinato de tenofovir disoproxil puede causar toxicidad renal, se recomienda una estrecha vigilancia de la función renal en cualquier persona con insuficiencia renal tratada con Emtricitabina y Tenofovir (ver secciones Dosis y vía de administración, Precauciones generales y Farmacocinética y farmacodinamia).

Pacientes co-infectados con VIH/VHB o VHC: El perfil de reacción adversa de emtricitabina y succinato de tenofovir disoproxil en un número limitado de pacientes infectados por el VIH en el estudio GS-01-934 que fueron coinfectados con VHB (n=13) o HCV (n=26) fue similar a la observada en pacientes infectados con VIH sin coinfección. Sin embargo, como era de esperar en esta población de pacientes, las elevaciones en AST y ALT ocurrieron con más frecuencia que en la población general infectada por el VIH.

Exacerbaciones de la hepatitis después de la interrupción del tratamiento: En pacientes infectados con VHB, se han producido pruebas clínicas y de laboratorio de la hepatitis después de suspender el tratamiento (ver Precauciones generales).

Notificación de sospecha de reacciones adversas: La notificación de las sospechas de reacciones adversas tras la autorización del medicamento es importante. Permite seguir controlando el equilibrio beneficio/riesgo del medicamento. Se pide a los profesionales de la salud que informen de cualquier sospecha de reacciones adversas a través del sistema de notificación nacional que se enumera en el Apéndice V.


PRECAUCIONES EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD:

Emtricitabina: Los datos no clínicos sobre emtricitabina no revelan ningún riesgo especial para los seres humanos basándose en estudios convencionales de farmacología de seguridad, toxicidad de dosis repetidas, genotoxicidad, potencial carcinogénico y toxicidad para la reproducción y el desarrollo.

Succinato de tenofovir disoproxil: Los estudios farmacológicos de seguridad no clínicos sobre el Succinato de tenofovir disoproxil no revelan ningún peligro especial para los seres humanos. Los estudios de toxicidad en dosis repetidas en ratas, perros y monos a niveles de exposición clínica y con posible relevancia para el uso clínico incluyendo toxicidad renal y ósea se diagnosticó como osteomalacia (monos) y la DMO reducida (ratas y perros). La toxicidad ósea en ratas adultas jóvenes y perros ocurrió en exposiciones > 5 veces la exposición en pacientes pediátricos o adultos. La toxicidad ósea se produjo en monos infectados jóvenes a exposición muy alta después de la dosificación subcutánea (> 40 veces la exposición en pacientes). Los hallazgos en los estudios de ratas y monos indicaron que hubo una disminución relacionada con la sustancia en la absorción intestinal de fosfato con una posible reducción secundaria en la DMO.

Los estudios de genotoxicidad revelaron resultados positivos en el ensayo de linfoma de ratón in vitro, resultados equivocados en una de las cepas utilizados en el ensayo de Ames y resultados débilmente positivos en una prueba UDS en hepatocitos de rata primaria. Sin embargo, fue negativo en un ensayo in vivo de micronúcleos de médula ósea de ratón.

Los estudios de carcinogenicidad oral en ratas y ratones sólo revelaron una baja incidencia de tumores duodenales a una dosis extremadamente alta en ratones. Es poco probable que estos tumores sean de importancia para los seres humanos.

Los estudios de toxicidad reproductiva en ratas y conejos no mostraron efectos en el apareamiento, la fertilidad, el embarazo o los parámetros fetales. Sin embargo, el succinato de tenofovir disoproxil redujo el índice de viabilidad y el peso de los cachorros en un estudio de toxicidad peri-natal y postnatal a dosis tóxicas para la madre.

Combinación de emtricitabina y succinato de tenofovir disoproxil: La genotoxicidad y los estudios de toxicidad por dosis repetidas de un mes o menos con la combinación de estos dos componentes no encontraron exacerbación de los efectos toxicológicos en comparación con estudios con los componentes separados.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO: Los estudios de interacción sólo se han realizado con adultos.

Como Emtricitabina y Tenofovir contiene emtricitabina y succinato de tenofovir disoproxil, cualquier interacción que se haya identificado con estos agentes individualmente puede ocurrir con Emtricitabina y Tenofovir. Los estudios de interacción sólo se han realizado en adultos. La farmacocinética en estado estacionario de emtricitabina y tenofovir no se vieron afectados cuando se administraron emtricitabina y succinato de tenofovir disoproxil juntos frente a cada medicamento administrado solo. Los estudios de interacciones farmacocinéticas in vitro y clínicas han demostrado que el potencial de interacciones medidas por CYP450 que implican emtricitabina y succinato de tenofovir disoproxil con otros medicamentos es bajo.

Uso concomitante no recomendado: Emtricitabina y Tenofovir no debe administrarse concomitantemente con otros medicamentos que contengan emtricitabina, tenofovir disoproxil (como succinato), tenofovir alafenamida u otros analógicos de la citidina, como la lamivudina (ver Precauciones generales). Emtricitabina y Tenofovir no debe administrarse concomitantemente con adefovir dipivoxil.

Didanosina: No se recomienda la administración concomitante de Emtricitabina y Tenofovir y didanosina (ver Precauciones generales y Tabla 2).

Medicamentos por vía renal: Debido a que la Emtricitabina y el tenofovir son eliminados principalmente por los riñones, la administración concomitante de Emtricitabina y Tenofovir con medicamentos que reducen la función renal o compiten por la secreción tubular activa (por ejemplo, cidofovir) puede aumentar las concentraciones séricas de emtricitabina, tenofovir y/o medicamentos coadministrados. El uso de Emtricitabina y Tenofovir debe evitarse con el uso concurrente o recién de un medicamento nefrotóxico. Algunos ejemplos incluyen, pero no se limitan a aminoglucósidos, anfotericina B, foscarnet, ganciclovir, pentamidina, vancomicina, cidofovir o interleucina-2 (ver Precauciones generales).

Otras interacciones: Las interacciones entre Emtricitabina y Tenofovir o sus componentes individuales y otros medicamentos se enumeran en a tabla 2 a continuación (el aumento se indica como disminución como “j”, sin cambio dos veces al día como “b.i.d” y una vez al día como “q.d.”). Si está disponible, los intervalos de confianza del 90% se muestran entre paréntesis.

Tabla 9: Interacciones entre Emtricitabina y Tenofovir o sus componentes individuales y otros productos.

Medicamento por áreas terapéuticas

Efectos sobre los niveles de fármaco Porcentaje medio de cambio en el AUC, Cmax, Cmin con intervalos de confianza del 90% está disponible (mecanismo)

Recomendación relativa a la coadministración con Emtricitabina y Tenofovir (Emtricitabina 200 mg, succinato de tenofovir disoproxil 300 mg)

ANTIINFECCIOSOS

Antiretrovirales

Inhibidores de la proteasa

Atazanavir/Ritonavir/Tenofovir Diproxil succinato (300 mg q.d./100 mg q.d./300 mg q.d.)

Atazanavir:

AUC:↓ 25% (↓ 42 a ↓3)

Cmax: ↓28%(↓50 a ↑5)

Cmin: ↓26% (↓46 a ↑10)

Tenofovir

AUC: ↑37%

Cmax: ↑34%

Cmin: ↑29%

No se recomienda ajustar la dosis. La mayor exposición de tenofovir podría potenciar los eventos adversos asociados con tenofovir, incluyendo los trastornos renales. La función renal debe monitorearse de cerca (Ver Precauciones generales).

Atazanavir/Ritonavir/Emtricitabina

Interacción no estudiada

Duranavir/Ritonavir/Succinato de tenofovir disoproxil (300 mg q.d./100 mg q.d./300 mg q.d.)

Darunavir:

AUC:↔

Cmin: ↔

Tenofovir:

AUC↑ 22 %

Cmin: ↑ 37 %

No se recomienda ajustar la dosis. La mayor exposición de tenofovir podría potenciar los eventos adversos asociados con tenofovir, incluyendo los trastornos renales. La función renal debe monitorearse de cerca (Ver Precauciones generales).

Duravir/ Ritonavir/ Tenofovir

Interacción no estudiada

Lopinavir/ Ritonavir/ Succinato de tenofovir disoproxil (400 mg b.i.d./100 mg b.i.d./300 mg q.d.)

Lupinavir/Ritonavir:

AUC:↔

Cmax: ↔

Cmin: ↔

Tenofovir

AUC: ↑ 32% (↑ 25 a ↑38)

Cmax: ↔

Cmin: ↑ 51% (↑37 a ↑66)

No se recomienda ajustar la dosis. La mayor exposición de tenofovir podría potenciar los eventos adversos asociados con tenofovir, incluyendo los trastornos renales. La función renal debe monitorearse de cerca (ver Precauciones generales).

Lopinavir/Ritonavir/Emtricitabina

Interacción no estudiada

NRTIs

Didanosina/Succinato de tenofovir disoproxil

La coadministración de succinato de tenofovir disoproxil y didanosina da como resultado un aumento del 40-60% de la exposición sistemática a la didanosina que puede aumentar el riesgo de reacciones adversas relacionadas con la didanosina. En raras ocasiones se han reportado pancreatitis y acidosis láctica, algunas veces fatales. La administración concomitante de Succinato de tenofovir disoproxil y didanosina a una dosis de 400 mg diarios se ha asociado con una disminución significativa en el recuento de células CD4, posiblemente debido a una interacción intracelular que aumenta la didanosina fosforilada (es decir, activa). Una dosis disminuida de 250 mg de didanosina coadministrada con terapia con succinato de tenofovir disoproxil se ha asociado con informes de altas tasas de fallo virológico dentro de varias combinaciones probadas para el tratamiento de la infección por HIV-1.

No se recomienda la administración concomitante de Emtricitabina y Tenofovir y didanosina (ver Precauciones generales).

Didanosina/Emitricitabina

Interacción no estudiada

Lamivudina/Succinato de tenofovir disoproxil

Lamivudina:

AUC:↓ 3% (↓ 8% a ↑15)

Cmax: ↓24%(↓44 a ↓12)

Cmin: NC

Tenofovir

AUC: ↓4% (↓15 a ↑8)

Cmax: ↑102% (↓96 a ↑108)

Cmin: NC

Lamivudina y Emtricitabina y Tenofovir no deben administrarse concomitantemente (ver Precauciones generales).

Efavirenz/Succinato de tenofovir disoproxil

Efavirenz:

AUC:↓ 4% (↓ 7% a ↑1)

Cmax: ↓4%(↓9 a ↓2)

Cmin: NC

Tenofovir

AUC: ↓1% (↓8 a ↑6)

Cmax: ↑7% (↓6 a ↑22)

Cmin: NC

No hay ajuste de la dosis de efavirenz es requerido.

ANTIINFECCCIOSOS

Agentes antivirales del virus de la hepatitis B (VHB)

Adefovir dipivoxil/succinato de tenofovir disoproxil

Adefovir dipivoxil:

AUC: ↓11% (↓14 a ↓7)

Cmax: ↓7% (↓13 a ↓0)

Cmin: NC

Tenofovir:

AUC: ↓2% (↓5 a ↓0)

Cmax: ↓1% (↓7 a ↓6)

Cmin: NC

Adefovir y Emtricitabina y Tenofovir no debe administrarse concomitantemente (ver Precauciones generales).

Agentes antivirales del virus de la hepatitis C (VHC)

Ledispasvir/sofosbuvir (90 mg/400 mg q.d.)+Atazanavir/ritonavir (300 mg q.d./100 mg q.d.) + Emtricitabina/Succinato de tenofovir disoproxil (200 mg/300 mg q.d.)

Ledispasvir:

AUC: ↑96% (↑74 a ↑121)

Cmax: ↑68% (↑54 a 84)

Cmin: ↑118% (↑91 a ↑150)

Sofosbuvir:

AUC: ↔

Cmax: ↔

GS-3310072:

AUC: ↔

Cmax: ↔

Cmin: ↑42% (↑34 a ↑49)

Atazanavir:

AUC: ↔

Cmax: ↔

Cmin: ↑63% (↑45 a ↑84)

Ritonavir:

AUC: ↔

Cmax: ↔

Cmin: ↑45% (↑27 a ↑64)

Emtricitabina:

AUC: ↔

Cmax: ↔

Cmin: ↔

Tenofovir:

AUC: ↔

Cmax: ↑47% (↑37 a ↑58)

Cmin: ↑47% (↑38 a ↑57)

El aumento de las concentraciones plasmáticas de tenofovir resultante de la coadministración de succinato de tenofovir disoproxil, ledispasvir/sofosbuvir y atazanavir/ritonavir puede aumentar las reacciones adversas relacionadas con el succinato de tenofovir disoproxil, incluidos los trastornos renales. No se ha establecido la seguridad del succinato de tenofovir disoproxil cuando se usa con ledipasvir/sofosbuvir y un potenciador farmacocinético (por ejemplo, ritonavir o cobicistato).

La combinación debe utilizarse con precaución con monitorización renal frecuente, si no se dispone de otras alternativas (ver Precauciones generales).

Ledipasvir/sofosbuvir (90 mg/400 mg q.d.)+ darunavir/Ritonavir (800 mg q.d./100 mg q.d.)+ Emtricitabina/Succinato de tenofovir disoproxil (200 mg/300 mg q.d.)1

Ledispavir:

AUC: ↔

Cmax: ↔

Cmin: ↔

Sofosbuvir:

AUC: ↓27% (↓35 a ↓18)

Cmax: ↓37%(↓48 a ↓25)

GS-3310072

AUC: ↔

Cmax: ↔

Cmin: ↔

Darunavir:

AUC: ↔

Cmax: ↔

Cmin: ↔

Ritonavir:

AUC: ↔

Cmax: ↔

Cmin: ↑48% (↑34 a ↑63)

Emtricitabina:

AUC: ↔

Cmax: ↔

Cmin: ↔

Tenofovir:

AUC: ↑50% (↑42 a ↑59)

Cmax: ↑64% (↑54 a 74)

Cmin: ↑59% (↑49 a ↑70)

El aumento de las concentraciones plasmáticas de tenofovir resultante de la coadministración de tenofovir disoproxilsuccinato, ledipasvir/sofosbuvir y darunavir/ritonavir puede aumentar las reacciones adversas relacionadas con el succinato de tenofovir disoproxil, incluidos los trastornos renales. La seguridad del succinato de tenofovir disoproxil cuando se utiliza con Ledispavir/sofosbuvir y un potenciador farmacocinético (por ejemplo, ritonavir o cobicistato) no se ha establecido.

La combinación debe utilizarse con precaución con monitorización renal frecuentemente, si no se dispone de otras alternativas (ver Precauciones generales).

Ledipasvir/ sofosbuvir (90 mg/400mg q.d.) + Efavirenz/ Emtricitabina/Succinato de tenofovir disoproxil (600 mg/200 mg/300 mg q.d.)

Ledipasvir:

AUC: ↓34% (↓41 a ↓25)

Cmax: ↓34%(↓41 a ↓25)

Cmin: ↓34%(↓43 a ↓24)

Sofosbuvir:

AUC: ↔

Cmax: ↔

GS-3310072

AUC: ↔

Cmax: ↔

Cmin: ↔

Efavirenz:

AUC: ↔

Cmax: ↔

Cmin: ↔

Emtricitabina:

AUC: ↔

Cmax: ↔

Cmin: ↔

Tenofovir:

AUC: ↑98% (↑77 a ↑123)

Cmax: ↑79% (↑56 a 104)

Cmin: ↑163% (↑137a ↑197)

Ningún ajuste en la dosis recomendada. El aumento de la exposición a tenofovir podría potenciar las reacciones adversas asociadas con el succinato de tenofovir disoproxil, incluidos los trastornos renales. La función renal debe ser monitoreada de cerca (ver Precauciones generales).

Ledipasvir/sofosbuvir (90 mg/400 mg q.d.)+ darunavir/Ritonavir (800 mg q.d./100 mg q.d.)+ Emtricitabina/Succinato de tenofovir disoproxil (200 mg/300 mg q.d.)1

Ledispavir:

AUC: ↔

Cmax: ↔

Cmin: ↔

Sofosbuvir:

AUC: ↔

Cmax: ↔

GS-3310072

AUC: ↔

Cmax: ↔

Cmin: ↔

Emtricitabina:

AUC: ↔

Cmax: ↔

Cmin: ↔

Tenofovir:

AUC: ↑40% (↑31 a ↑50)

Cmax: ↔

Cmin: ↑91% (↑74 a ↑110)

No se recomienda ajustar la dosis. El aumento de la exposición del tenofovir podría potenciar las reacciones adversas asociadas con el tenofovir disoproxil fumarato.

Trastornos renales. La función renal debe ser monitoreada de cerca (ver Precauciones generales).

Ledipasvir/sofosbuvir (90 mg/400 mg q.d.) + Dulotegavir (50 mg q.d.) + Emtricitabina/Succinato de tenofovir disoproxil (200 mg/300 mg q.d.)

Sofosbuvir:

AUC: ↔

Cmax: ↔

GS-3310072

AUC: ↔

Cmax: ↔

Cmin: ↔

Ledipasvir:

AUC: ↔

Cmax: ↔

Cmin: ↔

Dolutegravir

Ledipasvir:

AUC: ↔

Cmax: ↔

Cmin: ↔

Emtricitabina:

AUC: ↔

Cmax: ↔

Cmin: ↔

Tenofovir:

AUC: ↑65% (↑59 a ↑71)

Cmax: ↑61% (↑51 a 72)

Cmin: ↑115% (↑105 a ↑126)

No ajuste la dosis recomendada. El aumento de la exposición a tenofovir podría potenciar las reacciones adversas asociadas con el succinato de tenofovir disoproxil, incluidos los trastornos renales. La función renal debe ser monitoreada de cerca (ver Precauciones generales).

Sofosbuvir/Velpatasvir (400 mg/ 100 mg q.d.) + Atazanavir/Ritonavir (300 mg q.d./100 mg q.d.) + Emtricitabina/Succinato de tenofovir disoproxil (200 mg/300 mg q.d.)1

Sofosbuvir:

AUC: ↔

Cmax: ↔

GS-3310072

AUC: ↔

Cmax: ↔

Cmin: ↑42% (↑37 a ↑49)

Velpatasvir:

AUC: ↑142% (↑123 a ↑164)

Cmax: ↑55% (↑41 a ↑71)

Cmin: ↑301% (↑257 a ↑350)

Atazavirvir:

AUC: ↔

Cmax: ↔

Cmin: ↑39% (↑20 a ↑61)

Ritonavir:

AUC: ↔

Cmax: ↔

Cmin: ↑29% (↑15 a ↑44)

Emtricitabina:

AUC: ↔

Cmax: ↔

Cmin: ↔

Tenofovir:

AUC: ↔

Cmax: ↑55% (↑43 a ↑68)

Cmin: ↑39% (↑31 a ↑48)

El aumento de las concentraciones plasmáticas de tenofovir resultante de la coadministración de succinato de tenofovir disoproxil, sofosbuvir/velpatasvir y atazanavir/ritonavir puede aumentar las reacciones adversas relacionadas con el succinato de tenofovir disoproxil, incluidos los trastornos renales. La seguridad del succinato de tenofovir disoproxil cuando se utiliza con sofosbuvir/ velpatasvir y un potenciador farmacocinético (por ejemplo, ritonavir o cobicistato) no se ha establecido.

La combinación debe utilizarse con precaución con monitorización renal frecuentemente, si no se dispone de otras alternativas (ver Precauciones generales)

Sofosbuvir/Velpatasvir (400 mg/100 mg q.d.) + Darunavir/Ritonavir (800 mg q.d./100 mg q.d.) + Emtricitabina/Succinato de tenofovir disoproxil (200 mg/300 mg q.d.)1

Sofosbuvir:

AUC: ↓28% (↓34 a ↓20)

Cmax: ↓38% (↓46 to ↓29)

GS-3310072

AUC: ↔

Cmax: ↔

Cmin: ↔

Velpatasvir:

AUC: ↔

Cmax: ↓24% (↓35 a ↓11)

Cmin: ↔

Darunavir:

AUC: ↔

Cmax: ↔

Cmin: ↔

Ritonavir:

AUC: ↔

Cmax: ↔

Cmin: ↔

Emtricitabina:

AUC: ↔

Cmax: ↔

Cmin: ↔

Tenofovir:

AUC: ↑39% (↑33 a ↑44)

Cmax: ↑55% (↑45 a ↑66)

Cmin: ↑52% (↑45 a ↑59)

El aumento de las concentraciones plasmáticas de tenofovir resultante de la coadministración de succinato de tenofovir disoproxil, sofosbuvir/velpatasvir y darunavir/ritonavir puede aumentar las reacciones adversas relacionadas con el succinato de tenofovir disoproxil, incluidos los trastornos renales. La seguridad del succinato de tenofovir disoproxil cuando se utiliza con sofosbuvir/velpatasvir y un potenciador farmacocinético (por ejemplo, ritonavir o cobicistato) no se ha establecido.

La combinación debe utilizarse con precaución con monitorización renal frecuentemente, si no se dispone de otras alternativas (ver Precauciones generales)

Sofosbuvir/Velpatasvir (400 mg/100 mg q.d.) + Lopinavir/Ritonavir (800 mg q.d./200 mg q.d.) + Emtricitabina/Succinato de tenofovir disoproxil (200 mg/300 mg q.d.)1

Sofosbuvir:

AUC: ↓29% (↓36 a ↓22)

Cmax: ↓41% (↓51 to ↓29)

GS-3310072

AUC: ↔

Cmax: ↔

Cmin: ↔

Velpatasvir:

AUC: ↔

Cmax: ↓30% (↓41 a ↓17)

Cmin: ↑63%(↑43 a ↑85)

Lopinavir:

AUC: ↔

Cmax: ↔

Cmin: ↔

Ritonavir:

AUC: ↔

Cmax: ↔

Cmin: ↔

Emtricitabina:

AUC: ↔

Cmax: ↔

Cmin: ↔

Tenofovir:

AUC: ↔

Cmax: ↑42% (↑27 a ↑57)

Cmin: ↔

El aumento de las concentraciones plasmáticas de tenofovir resultante de la coadministración de succinato de tenofovir disoproxil, sofosbuvir/velpatasvir y lopinavir/ritonavir puede aumentar las reacciones adversas relacionadas con el succinato de tenofovir disoproxil, incluidos los trastornos renales. La seguridad del succinato de tenofovir disoproxil cuando se utiliza con sofosbuvir/velpatasvir y un potenciador farmacocinético (por ejemplo, ritonavir o cobicistato) no se ha establecido.

La combinación debe utilizarse con precaución con monitorización renal frecuentemente, si no se dispone de otras alternativas (ver Precauciones generales).

Sofosbuvir/Velpatasvir (400 mg/100 mg q.d.) + Realtegravir (400 mg b.i.d.) + Emtricitabina/Succinato de tenofovir disoproxil (200 mg/300 mg q.d.)1

Sofosbuvir:

AUC: ↔

Cmax: ↔

GS-3310072

AUC: ↔

Cmax: ↔

Cmin: ↔

Velpatasvir:

AUC: ↔

Cmax: ↔

Cmin: ↔

Raltegravir:

AUC: ↔

Cmax: ↔

Cmin: ↓21%(↓58 a ↑48)

Ritonavir:

AUC: ↔

Cmax: ↔

Cmin: ↔

Emtricitabina:

AUC: ↔

Cmax: ↔

Cmin: ↔

Tenofovir:

AUC: ↑40% (↑34 a ↑45)

Cmax: ↑46% (↑39 a ↑54)

Cmin: ↑70% (↑61 a ↑79)

No hay ajuste de dosis recomendado. La mayor exposición de tenofovir podría potenciar reacciones adversas con succinato de tenofovir disoproxil, incluyendo trastornos renales. La función renal debe ser monitorizada de cerca (ver Precauciones generales).

Sofosbuvir/velpatasvir (400 mg/100 mg q.d.) + Efavirenz/Emtricitabina/Succinato de tenofovir disoproxil (600 mg/200 mg/300 mg q.d.)

Sofosbuvir:

AUC: ↔

Cmax: ↑38%(↑14 a ↑67)

GS-3310072

AUC: ↔

Cmax: ↔

Cmin: ↔

Velpatasvir:

AUC: ↓53% (↓61 a ↓43)

Cmax: ↓47% (↓57 a ↓36)

Cmin: ↓57% (↓64 a ↓48)

Efavirenz:

AUC: ↔

Cmax: ↔

Cmin: ↔

Emtricitabina:

AUC: ↔

Cmax: ↔

Cmin: ↔

Tenofovir:

AUC: ↑81% (↑68 a ↑94)

Cmax: ↑77% (↑53 a ↑104)

Cmin: ↑121% (↑100 a ↑143)

Se espera que la administración concomitante de sofosbuvir/velpatasvir y efavirenz disminuya las concentraciones plasmáticas de velpatasvir. No se recomienda la coadministración de sofosbuvir/velpatasvir con regímenes que contiene efavirenz.

Sofosbuvir/Velpatasvir (400 mg/100 mg q.d.) + Emtricitabina/Rilpivirina/Succinato de tenofovir disoproxil (200 mg/25 mg/300 mg q.d.)1

Sofosbuvir:

AUC: ↔

Cmax: ↔

GS-3310072

AUC: ↔

Cmax: ↔

Cmin: ↔

Velpatasvir:

AUC: ↔

Cmax: ↔

Cmin: ↔

Emtricitabina:

AUC: ↔

Cmax: ↔

Cmin: ↔

Rilpivirina:

AUC: ↔

Cmax: ↔

Cmin: ↔

Tenofovir:

AUC: ↑40%(↑34 a ↑46)

Cmax: ↑44% (↑33 a ↑55)

Cmin: ↑84% (↑76 a ↑92)

No hay ajuste de dosis recomendado. La mayor exposición de tenofovir podría potenciar reacciones adversas con succinato de tenofovir disoproxil, incluyendo trastornos renales. La función renal debe ser monitorizada de cerca (ver Precauciones generales).

Sofosbuvir (400 mg q.d.) + Efavirenz/Emtricitabina/Succinato de tenofovir disoproxil (600 mg/200 mg/ 300 mg q.d.)

Sofosbuvir:

AUC: ↔

Cmax: ↓19% (↓40 a ↑10)

GS-3310072

AUC: ↔

Cmax: ↓23% (↓30 a ↓16)

Efavirez:

AUC: ↔

Cmax: ↔

Cmin: ↔

Emtricitabina:

AUC: ↔

Cmax: ↔

Cmin: ↔

Tenofovir:

AUC: ↔

Cmax: ↑25% (↑83 a ↑45)

Cmin: ↔

No es necesario ajustar la dosis.

Ribavirina/Succinato de tenofovir disoproxil

Ribavirina:

AUC: ↑26% (↑20 a ↑32)

Cmax: ↓5% (↓11 a ↑1)

Cmin: NC

No se requiere ajuste de la dosis de ribavirina.

Agentes antivirales de herpesvirus

Famciclovir/Emtricitabina

Famciclovir:

AUC: ↓9% (↓16 a ↓1)

Cmax: ↓7% (↓22 a ↑11)

Cmin: NC

Emtricitabina:

AUC: ↓7% (↓13 a ↓1)

Cmax: ↓11% (↓20 a ↑1)

Cmin: NC

No se requiere ajuste de la dosis de famciclovir.

Antimicobacterianos

Rifampicina/Succinato de tenofovir disoproxil

Tenofovir:

AUC: ↓12% (↓16 a ↓8)

Cmax: ↓16% (↓22 a ↓10)

Cmin: ↓15% (↓12 a ↓9)

No es necesario ajustar la dosis.

Anticonceptivos Orales

Norgestimato/Etinil estradiol/Succinato de tenofovir disoproxil

Norgestimate:

AUC: ↓4% (↓32 a ↓34)

Cmax: ↓5% (↓27 a ↑24)

Cmin: NC

Etinil estradiol:

AUC: ↓4% (↓9 a ↑0)

Cmax: ↓6% (↓13 a ↑0)

Cmin: ↓2% (↓9 a ↓6)

No se requiere ajuste de la dosis de norgestimato/etinilestradiol.

Inmunosupresores

Tacrolimus/Succinato de tenofovir disoproxil/Emtricitabina

Traculimus:

AUC: ↑ 4% (↓ 3 a ↑ 11)

Cmax: ↑ 3% (↓ 3 a ↑ 9)

Cmin: NC

Emtricitabina:

AUC: ↓ 5% (↓ 9 a ↓ 1)

Cmax: ↓ 11% (↓ 17 a ↓ 5)

Cmin: NC

Tenofovir:

AUC: ↑6% (↓1 a ↑13)

Cmax: ↑13% (↑1 a ↓27)

Cmin: NC

No se requiere ajuste de dosis de tacrolimus.

Análgesicos Narcóticos

Metadona/Succinato de tenofovir disoproxil

Metadona:

AUC: ↑5% (↓2 a ↑13)

Cmax: ↑5% (↓3 a ↑14)

Cmin: NC

No se requiere ajustes de la dosis de metadona.

NC= No calculado.

1 Datos generados por la dosificación simultánea de ledipasvir/sofosbuvir. Administración escalonada (con 12 horas de diferencia). Resultados similares

2 El metabolito circulante predominante del sofosbuvir.

ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO:

Estudio 934: Por lo general, las alteraciones en los resultados de las pruebas de laboratorio observadas en este estudio fueron coherentes con las observadas en otros estudios de Viread® o Emtriva® (tabla 9).

Tabla 9. Anomalías de laboratorio significativas notificadas en ≥ 1% de los pacientes de cualquiera de los grupos de tratamiento del estudio 934 (0 a 144 semanas).

FCT+ TDC + EFVa AZT/3TC + EFV

n - 257

n - 254

Cualquier anomalía de laboratorio = 3° grado

30%

26%

Colesterol en ayunas

(> 240 mg/dl)

22%

24%

Creatinacinasa

(V: > 990 U/l)

9%

7%

(M: > 845 U/l)

Amilasa sérica (> 175 U/l)

8%

4%

Fosfatasa alcalina

(> 550 U/l)

1%

0%

AST

(V: > 180 U/l)

3%

3%

(M: > 170 U/l)

ALT

2%

3%

(V: > 215 U/l)

(M: > 170 U/l)

Hemoglobina

(< 8,0 mg/dl)

0%

4%

Hiperglucemia

(> 250 mg/dl)

2%

1%

Hematuria

(> 75 hematíes/CAR)

3%

2%

Glucosuria (≥ 3+)

< 1%

1%

Neutrófilos (< 750/mm3)

3%

5%

Triglicéridos en ayunas

(< 750 mg/dl)

4%

2%

a De la 96a. a la 144a. semanas del estudio, los pacientes recibieron Emtricitabina y Tenofovir con efavirenz en lugar de Viread® + Emtriva® con efavirenz.

PRECAUCIONES GENERALES:

General:

Transmisión del VIH:
Aunque se ha demostrado que la supresión viral eficaz con terapia antirretroviral reduce sustancialmente el riesgo de transmisión sexual, no se puede excluir un riesgo residual. Las precauciones para prevenir la transmisión deben tomarse de acuerdo a las directrices nacionales.

Los pacientes con mutaciones que albergan al VIH-1: Emtricitabina y Tenofovir debe evitarse en pacientes con antirretrovirales con VIH-1 que se albergan la mutación K65R (ver Farmacocinética y farmacodinamia).

Estrategia general de prevención de la infección por VIH-1: Emtricitabina y Tenofovir no siempre es eficaz para prevenir la adquisición del VIH-1. El tiempo hasta el inicio de la protección después de comenzar Emtricitabina y Tenofovir es desconocido.

Emtricitabina y Tenofovir sólo debe utilizarse para la profilaxis previa a la exposición como parte de una estrategia general de prevención de la infección por VIH-1, incluida la utilización de otras medidas de prevención del VIH-1 (por ejemplo, uso coherente y correcto del preservativo, conocimientos sobre el VIH-1, infecciones de transmisión sexual).

Riesgo de resistencias con infección no detectada por VIH-1: Emtricitabina y Tenofovir sólo debe utilizarse para reducir el riesgo de contraer el VIH-1 en personas confirmadas como VIH-negativas (ver Contraindicaciones). Los individuos deben ser reconfirmados para ser VIH-negativos a intervalos frecuentes (por ejemplo, al menos cada 3 meses) usando una prueba combinada de antígeno/anticuerpo mientras están tomando Emtricitabina y Tenofovir para la profilaxis previa a la exposición.

Emtricitabina y Tenofovir por sí solo no constituye un régimen completo para el tratamiento de VIH-1 y mutaciones de resistencia al VIH-1 han surgido en individuos con infección VIH-1 no detectada que sólo toman Emtricitabina y Tenofovir.

Si se presentan los síntomas clínicos consistentes con una infección viral aguda y se sospecha una exposición reciente (< 1 mes) al VIH-1, se debe retrasar el uso de Emtricitabina y Tenofovir durante al menos un mes y reconfirmar el estado del VIH antes de iniciar Emtricitabina y Tenofovir para la profilaxis previa a la exposición.

Importancia del cumplimiento: Se debe aconsejar a los individuos no infectados con VIH-1 que se adhieran estrictamente a las recomendaciones de Emtricitabina y Tenofovir

Horario de dosificación: La eficacia de Emtricitabina y Tenofovir en la reducción del riesgo de contraer el VIH-1 es correlacionada con el cumplimiento como se demuestra por los niveles medibles del fármaco en la sangre.

Pacientes con infección por el virus de la hepatitis B o C: Los pacientes infectados por el VIH-1 con hepatitis B crónica o C tratados con terapia antirretroviral tienen un mayor riesgo de sufrir reacciones adversas hepáticas graves y potencialmente mortales. Los médicos deben consultar las guías actuales de tratamiento de la infección por el VIH en pacientes co-infectados con el VIH en pacientes co-infectados con el virus de la hepatitis B (VHB) o el virus de la hepatitis C (VHC).

No se ha establecido la seguridad y la eficacia de Emtricitabina y Tenofovir para la PrEP en pacientes con infección por VHB o VHC.

En caso de tratamiento antiviral cotaminante para la hepatitis B o C, consulte también el Resumen de las Características del Medicamento correspondientes a estos medicamentos. Ver también el uso con ledipasvir y Sofosbuvir o sofosbuvir y velpatasvir a continuación.

Tenofovir (succinato de dixoproxilo) está indicado para el tratamiento de VHB y la emtricitabina ha demostrado actividad contra el VHB en los estudios farmacodinámicos, pero la seguridad y la eficacia de Emtricitabina y Tenofovir no se ha establecido específicamente en pacientes con infección crónica por VHB. La emtricitabina ha demostrado actividad contra el VHB en los estudios farmacodinámicos, pero la seguridad y la eficacia en pacientes con infección crónica con Emtricitabina y Tenofovir en pacientes infectados con VHB puede estar asociada con exacerbaciones agudas graves de la hepatitis.

Los pacientes infectados con VHB que suspendan Emtricitabina y Tenofovir deben ser monitoreados de cerca con seguimiento clínico y de laboratorio por lo menos varios meses después de parar el tratamiento. Si es adecuado, puede justificarse la reanudación del tratamiento con hepatitis B. En pacientes con enfermedad hepática avanzada o cirrosis, la interrupción del tratamiento no se recomienda, ya que la exacerbación de la hepatitis después del tratamiento puede provocar descompensación hepática.

Enfermedad del hígado: La Seguridad y la eficacia de Emtricitabina y Tenofovir no se han establecido en pacientes con trastornos hepáticos subyacentes significativos. La farmacocinética de la emtricitabina no se ha estudiado en pacientes con insuficiencia hepática. Basado en el metabolismo hepático mínimo y en la vía renal de eliminación de emtricitabina, es poco probable que se requiera un ajuste de la dosis de Emtricitabina y Tenofovir en pacientes con insuficiencia hepática (ver Dosis y vía de administración y Farmacocinética y farmacodinamia).

Los pacientes infectados por VIH-1 con disfunción hepática preexistente, incluyendo hepatitis activa crónica, tienen una frecuencia aumentada de anomalías en la función hepática durante la terapia antirretroviral combinada (CART) y deben ser monitoreados de acuerdo con la práctica estándar. Si hay evidencia de empeoramiento de la enfermedad hepática en estos pacientes, debe considerarse la interrupción o interrupción del tratamiento.

Efectos renales y óseos en adultos:

Efectos renales:
La emtricitabina y el tenofovir son excretados principalmente por los riñones mediante una combinación de filtración glomerular y secreción tubular activa. Se ha notificado insuficiencia renal, insuficiencia renal creatinina elevada, hipofosfatemia y tubulopatía proximal (incluido el síndrome de Fanconi) con el uso de succinato de tenofovir disoproxil (ver Reacciones secundarías y adversas).

Monitoreo renal: Antes de iniciar Emtricitabina y Tenofovir para el tratamiento de la infección por VIH-1 o para su uso en la profilaxis previa a la exposición, se recomienda que la depuración de creatinina se calcule en todos los individuos.

En individuos sin factores de riesgo de enfermedad renal, se recomienda controlar la función renal (aclaramiento de creatinina y fosfato sérico) después de dos a cuatro semanas de uso, después de tres meses de uso y cada tres a seis meses después.

En individuos con riesgo de enfermedad renal se requiere monitorización más frecuente de la función renal.

A continuación véase también en la co-admistración de otros medicamentos.

Manejo renal en pacientes infectados con VIH-1: Si el fosfato sérico es <1.5 mg/ dL (0.48 mmol/L) o el aclaramiento de creatinina disminuye a <50 ml/min en cualquier paciente que reciba Emtricitabina y Tenofovir, la función renal debe ser reevaluada dentro de una semana, incluyendo medidas de glucosa en sangre, Potasio en sangre y orina (ver Reacciones secundarias y adversas, tubulopatía proximal).

Debe considerarse la posibilidad de interrumpir el tratamiento con Emtricitabina y Tenofovir en los pacientes con aclaramiento de creatinina disminuida a < 50 mL/min o si disminuye el fosfato sérico a < 1.0 mg/dL (0.32 mmol/L). la interrupción del tratamiento con Emtricitabina y Tenofovir también debe considerarse en caso de disminución progresiva de la función renal cuando no se ha identificado ninguna otra causa.

La seguridad renal con Emtricitabina y Tenofovir sólo se ha estudiado en un grado muy limitado en pacientes infectados por VIH-1 con insuficiencia renal (aclaramiento de creatinina <80 ml/min). Se recomiendan ajustes del intervalo de dosis para los pacientes infectados con VIH-1 con depuración de creatinina de 30-49 mL/min (ver Dosis y vía de administración). Los datos limitados de los estudios clínicos sugieren que el intervalo de dosis prolongada no es óptimo y podría dar lugar a un aumento de la toxicidad y posiblemente a una respuesta inadecuada.

Además, en un pequeño estudio clínico, un subgrupo de pacientes con aclaramiento de creatinina entre 50 y 60 ml/min que recibieron succinato de tenofovir disoproxil en combinación con emtricitabina cada 24 horas tuvo una exposición 2-4 veces mayor al tenofovir y un empeoramiento de la función renal (ver sección Farmacocinética y farmacodinamia).

Por lo tanto, se necesita una cuidadosa evaluación beneficio-riesgo cuando Emtricitabina y Tenofovir se usa en pacientes con aclaramiento de creatinina <60 ml/min y la función renal debe ser monitoreada de cerca en pacientes que reciben Emtricitabina y Tenofovir en un intervalo de dosificación prolongado. No se recomienda el uso de Emtricitabina y Tenofovir en pacientes con insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina <30 ml/min) y en pacientes que requieren hemodiálisis, ya que no se puede lograr reducciones de dosis adecuadas con la combinación de tabletas (ver Reacciones secundarias y adversas y Farmacocinética y farmacodinamia).

Manejo renal en PrEP: Emtricitabina y Tenofovir no se ha estudiado en individuos no infectados con VIH-1 con una depuración de creatinina < 60 ml/min, por lo que no se recomienda su uso en esta población. Si el fosfato sérico es <1.5 mg/dL (0.48 mmol/L) o el aclaramiento de creatinina disminuye a <60 ml/min en cualquier individuo que reciba Emtricitabina y Tenofovir para la profilaxis previa a la exposición, la función renal, las concentraciones de glucosa en sangre, potasio en sangre y glucosa en orina (ver Reacciones secundarias y adversas, tubulopatía proximal) debe reevaluarse en una semana. Debe considerarse la posibilidad de interrumpir el uso de Emtricitabina y Tenofovir en individuos con depuración de creatinina disminuida <60 ml/min o disminuciones de fosfato sérico a <1.0 mg/dL (0.32 mmol/L). La interrupción del uso de Emtricitabina y Tenofovir también debe considerarse en caso de disminución progresiva de la función renal cuando no se ha identificado ninguna otra causa.

Efectos óseos: Las anomalías óseas (que contribuyen con poca frecuencia a las fracturas) pueden estar asociadas con tubulopatía renal próxima (ver Reacciones secundarias y adversas). Si se sospechan anomalías óseas, se debe obtener la consulta apropiada.

Infección por VIH-1: En un estudio clínico controlado de 144 semanas que comparó succinato de tenofovir disoproxil con estavudina en combinación con lamivudina y efavirenz en pacientes antirretrovirales, se observaron pequeñas disminuciones en la densidad mineral ósea (BMD) de la cadera y la columna vertebral en ambos grupos de tratamiento. Las disminuciones de la BMD de la columna vertebral y los cambios en los biómarcadores óseos de la línea base fueron significativamente mayores en el grupo de tratamiento con succinato de tenofovir disoproxil a las 144 semanas. Las disminuciones en la BMD de la cadera fueron significativamente mayores en este grupo hasta 96 semanas. Sin embargo, no hubo mayor riesgo de fracturas o evidencia de anormalidades óseas clínicamente relevantes durante 144 semanas.

En otros estudios (prospectivos y transversales), las disminuciones más pronunciadas del BMD se observaron en pacientes tratados con tenofovir diproxil succinato como parte de un régimen que contenía un inhibidor de proteasa potenciado. Los regímenes de tratamiento alternativo deben ser considerados para pacientes con osteoporosis que tiene un alto riesgo de fracturas.

Emtricitabina y Tenofovir para PrEP: En estudios clínicos de individuos no infectados con VIH -, se observaron pequeñas disminuciones en la BMD.

En un estudio de 498 hombres, los cambios medios desde la línea base hasta la semana 24 en la BMD fueron de -0.4% a -1.0% en la cadera, columna vertebral cuello femoral y trocánter en hombres que recibieron profilaxis de Emtricitabina y Tenofovir diariamente (n=247) vs. Placebo (N=251).

Efectos renales y óseos en la población pediátrica: Hay incertidumbres asociadas con los efectos a largo plazo del succinato de tenofovir disoproxil y toxicidad renal. Por otra parte, la reversibilidad de la toxina renal no puede ser plenamente determinada. Por lo tanto, se recomienda un enfoque multidisciplinario para sopesar adecuadamente caso por caso, el beneficio/ Riesgo del tratamiento, decidir la monitorización adecuada durante el tratamiento (Incluida la decisión de retirar el tratamiento) y considerar la necesidad de suplementación.

Efectos renales: Se ha notificado reacciones adversas renales consistentes con tubulopatía renal proximal en pacientes con VIH-1. En pacientes pediátricos infectados de 2 a <12 años en el estudio clínico GS-US-104-0352 (aclaramiento de creatinina y fosfato sérico) debe evaluarse antes del tratamiento y durante el tratamiento como en los adultos infectados con VIH-1 (véase más arriba).

Manejo renal: Si se confirma que el fosfato sérico es <3.0 mg /dl (0.96 mmol/l) en cualquier paciente pediátrico que reciba Emtricitabina y Tenofovir, la función renal debe ser reevaluada dentro de una semana, incluyendo medidas de sangre glucosa, potasio y orina (ver Reacciones secundarias adversas, tubulopatía proximal). Sí se sospecha o se detectan anomalías renales, debe consultarse con un nefrólogo para considerar la interrupción del tratamiento con Emtricitabina y Tenofovir también debe considerar en caso de disminución progresiva de la función renal cuando no se ha identificado ninguna otra causa.

Co-administración y riesgo de toxicidad renal: Se aplican las mismas recomendaciones que en los adultos (ver coadministración de otros medicamentos a continuación).

Insuficiencia renal: No se recomienda el uso de Emtricitabina y Tenofovir en pacientes pediátricos con insuficiencia renal (ver Dosis y vía de administración). Emtricitabina y Tenofovir no debe indicarse en pacientes pediátricos con insuficiencia renal y deben ser discontinuados en pacientes pediátricos que desarrollan insuficiencia renal durante el tratamiento con Emtricitabina y Tenofovir.

Efectos óseos: Succinato de tenofovir disoproxil puede causar una reducción de la BMD. Los efectos del tenofovir disoproxil, los cambios asociados con succinato en la BMD sobre la salud ósea a largo plazo y el riesgo de futura factura es desconocido (ver Farmacocinética y farmacodinamia).

Si se detectan o sospechan anomalías óseas en pacientes pediátricos, consultar con un endocrinólogo y/o nefrólogo.

Peso y parámetros metabólicos: Un aumento en el peso y en los niveles de lípidos en el peso y glucosa puede ocurrir durante la terapia antirretroviral. Tales cambios pueden estar ligados en parte al control de la enfermedad y al estilo de vida. Para los lípidos, hay en algunos casos evidencia de un efecto del tratamiento, mientras que para el aumento del peso no hay evidencia fuerte que relaciona esto a un tratamiento particular. Para la monitorización de los lípidos sanguíneos y la glucosa se hace referencia a las directrices establecidas para el tratamiento del VIH. Los trastornos de lípidos deben ser manejados como clínicamente apropiados.

Disfunción mitocondrial después de la exposición en el útero: Los análogos de núcleos(t)ide pueden afectar la función mitocondrial a un grado variable, que es más pronunciado con la estavudina, la didanosina y la zidovudina. Se han notificado casos de disfunción mitocondrial en neonatos VIH negativos expuestos en útero y/o postnatalmente a análogos de nucleósidos; estos han tratado predominantemente el tratamiento con regímenes que contienen zidovudina. Las principales reacciones adversas notificadas son trastornos hematológicos (anemia, neutropenia) y trastornos metabólicos (hiperlactatemia, hiperlipasemia). Estos acontecimientos han sido a menudo transitorios. Se han reportado trastornos neurológicos tardíos (hipertonía, convulsiones, comportamiento anormal). Se desconoce si tales trastornos neurológicos son transitorios o permanentes. Estos hallazgos deben considerarse para cualquier niño expuesto dentro del útero a análogos de núcleos(t)ide, que presentan con hallazgos clínicos graves de etiología desconocida, particularmente hallazgos neurológicos. Estos hallazgos no afectan las recomendaciones nacionales actuales de usar terapia antirretroviral en mujeres embarazadas para prevenir la trasmisión vertical de VIH.

Síndrome de Reactivación Inmune: En pacientes infectados por el VIH con inmunodeficiencia grave en el momento de la implantación del CART, puede surgir una reacción inflamatoria a patógenos oportunistas asintomáticos o residuales, que puedan causar condiciones clínicas graves o agravación de los síntomas. Típicamente, estas reacciones se han observado dentro de las primeras semanas o meses de iniciación de CART. Ejemplos relevantes son retinitis por citomegalovirus, infecciones micro bacterianas generalizadas y/ o focales y neumonía por Pneumocystis jiroecci. Cualquier síntoma inflamatorio debe ser revaluado y el tratamiento instituido cuando sea necesario. También se ha descrito que los trastornos autoinmunes (como la enfermedad de Graves) ocurren en el contexto de la reactivación inmune; sin embrago, el tiempo reportado para el inicio es más variable y estos eventos pueden ocurrir muchos meses después del inicio es más variable y estos eventos pueden ocurrir muchos meses después del inicio del tratamiento.

Infecciones oportunistas: Los pacientes infectados por el VIH-1 que reciben Emtricitabina y Tenofovir o cualquier otro tratamiento antirretroviral pueden seguir desarrollando infecciones oportunistas y otras complicaciones de la infección por el VIH y por lo tanto deben permanecer bajo estrecha observación clínica por médicos con experiencia en el tratamiento de pacientes con enfermedades asociadas al VIH.

Osteonecrosis: Aunque le etiología se considera multifactorial (incluyen el uso de cortiscosteroides, consumo de alcohol, inmunosupresión severa, mayor índice de masa corporal), se han notificado casos de osteonecrosis particularmente en pacientes con enfermedad avanzada por VIH y/o exposición prolongada a CART. Se debe aconsejar a los pacientes que busquen consejo médico si experimentan dolor y dolor en las articulaciones, rigidez articular o dificultad para moverse.

Coadministración de otros medicamentos: El uso de Emtricitabina y Tenofovir debe evitarse con el uso simultáneo o reciente de un medicamento nefrotóxico (ver Interacciones medicamentosas y de otro género). Si el uso del tratamiento de Emtricitabina y Tenofovir y de los agentes nefrotóxicos es inevitable, la función renal debe ser monitoreada semanalmente.

Se han notificado casos de insuficiencia renal aguda tras el inicio de dosis altas o múltiples fármacos antiinflamatorios no esteroides (AINE) en pacientes infectados por VIH-1 tratados con succinato de tenofovir disoproxil y con factores de riesgo de disfunción renal debe ser controlada adecuadamente.

Se ha notificado un riesgo más elevado de insuficiencia renal en pacientes infectados con VIH-1 que recibieron succinato de tenofovir disoproxil en combinación con ritonavir o inhibidor de proteasa potenciado con cobicistato. En estos pacientes se requiere una estrecha vigilancia de la función renal (ver Interacciones medicamentosas y de otro género).

En pacientes infectados por VIH-1 con factores de riesgo renal, se debe evaluar cuidadosamente la coadministración de succinato de tenofovir disoproxil con inhibidor de proteasa potenciado. Emtricitabina y Tenofovir no debe administrarse constantemente con otros medicamentos que contengan emtricitabina, tenofovir disoprixil (como succinato), tenofovir alafenamida u otros análogos de la citadina como la lamivudina (ver Interacciones medicamentosas y de otro género). Emtricitabina y Tenofovir no debe administrarse constantemente con adefovir dipivoxil.

Uso con ledipasvir y sofosbuvir: Se ha demostrado que la coadministración de succinato de tenofovir disoproxil con ledipasvir/ sofosbuvir aumenta las concentraciones plasmáticas de tenofovir, especialmente cuando se una con el régimen de VIH que contiene succinato de tenofovir disoproxil y un potenciador farmacocinético (ritonavir o cobicistato).

No se ha establecido la seguridad del succinato de tenofovir disoproxil cuando se coadministra con ledipasvir/ sofosbuvir y un potenciador farmacocinético. Se debe considerar los riesgos y beneficios potenciales asociados con la coadministración particularmente en pacientes con riesgo de aumento de difusión renal. Los pacientes que reciben ledipasvir succinato y un inhibidor de la proteasa del VIH potenciado deben ser monitorizados para detectar reacciones adveras relacionadas con succinato de tenofovir disoproxil y didanosina:

Coadministración de succinato de tenofovir disoproxil y didanosina: No se recomienda la coadministración porque se traduce en un aumento del 40-60% en la exposición sistémica a la didanosina que puede aumentar el riesgo de reacciones adversas relacionadas con la didanosina (ver Interacciones medicamentosas y de otro género).

En raras ocasiones se ha reportado pancreatitis y acidosis láctica, algunas veces fatales. La administración concomitante de succinato de tenofovir disoproxil y didanosina a una dosis de 400 mg diarios se ha asociado con una disminución significativa en el recuento de células CD4, posiblemente debido a una interacción intracelular que aumenta la didanosina fosforilada (es decir, activa). Una dosis disminuida de 250 mg de didanosina coadministrada con terapia con succinato de tenofovir disoproxil se ha asociado con informes de altas tasas de fracaso virológico dentro de varias combinaciones probadas.

Terapia triple de nucleósidos: Ha habido informes de una alta tasa de fracaso virológico y de aparición de resistencia en una etapa temprana en pacientes infectados por VIH-1 cuando succinato de tenofovir disoproxil se combinó con lamivudina y abacavir, así como lamivudina y didanosina como régimen una vez al día. Existe una estrecha similitud estructural entre lamivudina y emtricitabina y similitudes en la farmacocinética y la farmacodinamia de estos dos agentes. Por lo tanto, se pueden observar los mismos problemas si Emtricitabina y Tenofovir se administra con un tercer análogo nucleósido.

Mayor: Emtricitabina y Tenofovir no se ha estudiado en personas mayores de 65 años tiene más probabilidades de tener una función renal disminuida, por lo tanto, se debe tener precaución al administrar Emtricitabina y Tenofovir a las personas mayores.

Excipientes: Emtricitabina y Tenofovir contiene lactosamonohidrato. En consecuencia, los pacientes con problemas hereditario raros en intolerancia a la galactosa, deficiencia de lactasa de Lapp o mala absorción de glucosa-galactosa no debe tomar este medicamento.

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN: Emtricitabina y Tenofovir debe ser iniciado por un médico con experiencia en el manejo de la infección por VIH.

Dosis:

Tratamiento de VIH en adultos y adolescentes de 12 años y mayores, con un peso mínimo de 35 kg:
una tableta, una vez al día.

Prevención del VIH en adultos: Una tableta, una vez al día.

Se dispone de preparados separados de emtricitabina y succinato de tenofovir disoproxil para el tratamiento de la infección por VIH-1 si es necesario interrumpir o modificar la dosis de uno de los componentes de Emtricitabina y Tenofovir. Consulte el Resumen de las Características del Producto para estos medicamentos.

Si no se toma una dosis de Emtricitabina y Tenofovir dentro de las 12 horas del tiempo que normalmente se toma. Emtricitabina y Tenofovir debe tomarse tan pronto como sea posible y se debe reanudar el programa de dosificación normal. Si se deja de tomar una dosis de Emtricitabina y Tenofovir en más de 12 horas y es casi la hora de la siguiente dosis, no se debe tomar la dosis omitida se debe reanudar el esquema de dosificación habitual.

Si el vómito ocurre dentro de 1 hora de tomar Emtricitabina y Tenofovir, se debe tomar otro comprimido. Si el vómito ocurre más de 1 hora después de tomar Emtricitabina y Tenofovir no se debe tomar la segunda dosis.

Población especial

Ancianos:
No se requiere ajuste de la dosis (ver Farmacocinética y farmacodinamia).

Insuficiencia renal: La emtricitabina y el tenofovir se eliminan por excreción renal y la exposición a emtricitabina y tenofovir aumenta en individuos con disminución renal (ver Precauciones generales y Farmacocinética y farmacodinamia).

Adultos con insuficiencia renal: Emtricitabina y Tenofovir sólo debe utilizarse en personas con un aclaramiento de creatinina (CrCl) < 80 ml/min si se consideren que los beneficios potenciales superan los riesgos potenciales. Véase la Tabla 10.

Tabla 10: Recomendaciones de dosificación en individuos con insuficiencia renal

Tratamiento de la infección por VIH-1

Profilaxis previa a la exposición

Insuficiencia renal leve

(CrCl 50-80 ml/min)

Los datos de los estudios clínicos respaldan la dosis diaria de Emtricitabina y Tenofovir (ver Precauciones generales)

Los datos limitados de los estudios clínicos respaldan una dosis diaria de Emtricitabina y Tenofovir en personas VIH-1 no infectadas con CrCl 60-80 mL/min. Emtricitabina y Tenofovir no se recomienda para uso en personas VIH-1 no infectadas con CrCl <60 mL / min, ya que no se ha estudiado en esta población (ver secciones de Precauciones generales y Farmacocinética y farmacodinamia).

Insuficiencia renal moderada

(CrCl 30-49 mL/min)

Se recomienda la administración de Emtricitabina y Tenofovir cada 48 horas basándose en el modelado de datos farmacocinéticos de dosis única para emtricitabina y succinato de tenofovir disoproxil en sujetos no infectados por el VIH con diferentes grados de insuficiencia renal (ver Precauciones generales)

Emtricitabina y Tenofovir no está recomendado para su uso en esta población.

Insuficiencia renal grave

(CrCl <30 Ml/min) y pacientes en hemodiálisis

Emtricitabina y Tenofovir no se recomienda porque no se puede lograr las reducciones de dosis adecuadas con la tableta de combinación.

Emtricitabina y Tenofovir no está recomendado para su uso en esta población.

Pediátricos con insuficiencia renal: El uso de Emtricitabina y Tenofovir no se recomienda en pacientes pediátricos infectados por VIH-1 menores de 18 años con insuficiencia renal (Precauciones generales).

Insuficiencia hepática: No es necesario ajustar la dosis en pacientes con insuficiencia hepática (ver Precauciones generales y Farmacocinética y farmacodinamia).

Población pediátrica: La seguridad y la eficacia de Emtricitabina y Tenofovir en niños menores de 18 años aún no se han establecido (ver Farmacocinética y farmacodinamia).

Método de administración: Administración oral. Es preferible que Emtricitabina y Tenofovir se tome con alimentos. Los comprimidos de Emtricitabina y Tenofovir se pueden desintegrar en aproximadamente 100 ml de agua, jugo de naranja o jugo de uva y se ingiere inmediatamente.

MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL: Si se produce una sobredosis, se debe vigilar a la persona para que presente evidencia de toxicidad (ver Reacciones secundarias y adversas) y aplicar el tratamiento de soporte estándar cuando sea necesario.

Hasta el 30% de la dosis de emtricitabina y aproximadamente el 10% de la dosis de tenofovir se pueden eliminar por hemodiálisis. No se sabe si emtricitabina o tenofovir pueden eliminarse mediante diálisis peritoneal.

PRESENTACIÓN: Caja de cartón con frasco con 30 tabletas e instructivo anexo.

RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO:

Consérvese a no más de 25°C.

Consérvese el frasco bien cerrado.

LEYENDAS DE PROTECCIÓN:

Literatura exclusiva para médicos. Léase instructivo anexo. Su venta requiere receta médica. Prohibida la venta fraccionada del producto. No se deje al alcance de los niños. No se use en el embarazo y lactancia. Este medicamento puede producir somnolencia y afectar el estado de alerta, por lo que no deberá conducir vehículos automotores ni maquinaria pesada durante su uso.

Reporte las sospechas de reacción adversa al correo: farmacovigilancia@cofepris.gob.mx

SANDOZ, S.A. de C.V.

La Candelaria No. 186,

Col. Atlántida, C.P. 04370,

Deleg. Coyoacán,

Ciudad de México, México.

Reg. Núm. 284M2017, SSA IV

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