FORMA FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN:

Cada PASTILLA contiene:
Clorhidrato de ambroxol 20 mg
Excipiente cbp 1 pastilla

INDICACIONES TERAPÉUTICAS: Auxiliar en el alivio del dolor de la garganta irritada.

FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA: Se ha observado un efecto anestésico local en el modelo de ojo de conejo, el cual puede explicarse por sus propiedades de bloqueo de los canales de sodio. Se demostró in vitro que el clorhidrato de ambroxol bloquea los canales de sodio neuronales de forma reversible y dosis dependiente.

Estas propiedades farmacológicas están en concordancia con la observación complementaria en estudios clínicos de eficacia del tratamiento con clorhidrato de ambroxol para los síntomas del tracto respiratorio superior que llevan a un rápido alivio del dolor y molestias relacionadas al dolor en la región traqueal, nasal y ática relacionadas con la inhalación.

Estudios clínicos comprobaron el efecto analgésico de MUCOANGIN® en pacientes con garganta irritada debido a faringitis viral. Las pastillas de MUCOANGIN® han demostrado en estudios clínicos un rápido inicio de acción con duración del efecto hasta por 3 horas.

El clorhidrato de ambroxol ejerce un efecto anti-inflamatorio. Se redujo significativamente la liberación de citocinas en sangre, así como las células mononucleares tisulares y polimorfonucleares in vitro. Por otra parte, MUCOANGIN® han mostrado reducir significativamente el eritema faríngeo en casos de garganta irritada.

El clorhidrato de ambroxol ha demostrado incrementar la secreción del tracto respiratorio, aumentar la producción de surfactante pulmonar y activar el mecanismo de depuración mucociliar. Estas acciones resultan en un mejor flujo y transporte del moco (aclaramiento mucociliar). También el mecanismo de aclaramiento mucociliar se ha demostrado en estudios clínico-farmacológicos. La estimulación de una secreción fluida y el aclaramiento mucociliar facilitan la expectoración y mejoran la tos.

Las pastillas de clorhidrato de ambroxol actúan principalmente de forma local en la mucosa oral y faríngea.

Absorción: La absorción de todas las formas orales de liberación inmediata de clorhidrato de ambroxol es rápida y completa, la linearidad de la dosis está en el rango terapéutico. Los niveles plasmáticos máximos se alcanzan entre 1 a 2.5 horas después de la administración de las formulaciones de liberación inmediata y después de 6.5 horas en promedio para la formulación de liberación lenta. La biodisponibilidad absoluta después de administrar una tableta de 30 mg fue de 79%. Las cápsulas de liberación prolongada muestran una disponibilidad relativa del 95% (dosis normalizada) en comparación a una dosis diaria de 60 mg (30 mg dos veces al día) administrados en forma de tableta de liberación inmediata.

Debido a la absorción adicional por la mucosa oral, la administración de pastillas resulta en un incremento de aproximadamente 25% (intervalo de confianza 90% = 116-134%) en la exposición total comparada con la formulación en solución.

La exposición aumentada no afecta negativamente la farmacodinamia del ambroxol en la indicación propuesta.

Distribución: La distribución del clorhidrato de ambroxol de la sangre al tejido es rápida y pronunciada, la concentración más alta de la sustancia activa se ha encontrado en los pulmones. El volumen de distribución después de la administración oral se estimó que es de 552 L. A dosis terapéuticas, se encontró que la unión a proteínas plasmáticas es de aproximadamente 90%.

Metabolismo y eliminación: Aproximadamente el 30% de una dosis oral es eliminada mediante metabolismo de primer paso.

El clorhidrato de ambroxol es metabolizado primariamente en el hígado mediante glucuronidación y cierta separación a ácido dibromantranílico (aproximadamente 10% de la dosis) además de otros metabolitos menores.

Los estudios en microsomas hepáticos humanos muestran que el CYP3A4 es responsable del metabolismo del clorhidrato de ambroxol en ácido dibromantranílico.

Dentro de los 3 primeros días después de la administración oral, aproximadamente el 6% de la dosis se encuentra en su forma libre, mientras que aproximadamente el 26% de la dosis se recupera en una forma conjugada en la orina.

La vida media de eliminación terminal del clorhidrato de ambroxol es de aproximadamente 10 horas. La depuración total está en el rango de 660 mU/min, con una depuración renal que representa aproximadamente el 83% de la depuración total.

Farmacocinética en poblaciones especiales: En pacientes con disfunción hepática, la eliminación del clorhidrato de ambroxol se reduce, resultando en una elevación en plasma de aproximadamente 1.3 a 2 veces más.

Debido al alto rango terapéutico del clorhidrato de ambroxol, los ajustes de dosis no son necesarios.

Otros: La edad y el género no afectan las propiedades farmacocinéticas del clorhidrato de ambroxol a un grado clínico relevante y por lo tanto, no se requiere ningún ajuste de la dosis.

Los alimentos no influyen en la biodisponibilidad del clorhidrato de ambroxol.

CONTRAINDICACIONES: MUCOANGIN® no debe utilizarse en pacientes con hipersensibilidad al clorhidrato de ambroxol o cualquiera de los componentes de la fórmula. También está contraindicado en casos de condiciones hereditarias raras incompatibles con algún excipiente del producto (ver Precauciones generales).

RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA:

Embarazo: El clorhidrato de ambroxol atraviesa la barrera placentaria. Estudios preclínicos no indican efectos directos o indirectos dañinos con respecto al embarazo, desarrollo embrionario y fetal, parto y desarrollo postnatal. La extensa experiencia clínica después de la semana 28 de gestación no ha mostrado evidencia de efectos dañinos en el feto. Sin embargo, se deben tomar las precauciones generales de uso de medicamentos durante el embarazo. Especialmente durante el primer trimestre no se recomienda el uso de MUCOANGIN® Pastillas.

Lactancia: El clorhidrato de ambroxol es excretado en la leche materna. Aunque no se esperan efectos desfavorables en los lactantes, MUCOANGIN® Pastillas no se recomienda en madres lactando.

REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS:

Trastornos del sistema inmune, piel y tejido celular subcutáneo:

Reacciones anafilácticas incluyendo choque anafiláctico, angioedema, exantema, urticaria, prurito y otras hipersensibilidades.

Trastornos del sistema nervioso:

Disgeusia (ej. cambio del sentido del gusto).

Trastornos gastrointestinales y trastornos respiratorios, mediastinales y torácicos: Náusea, vómito, diarrea, dispepsia, dolor epigástrico, hipoestesia oral y faríngea, y resequead de boca y garganta.

PRECAUCIONES EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD: El clorhidrato de ambroxol tiene un índice bajo de toxicidad aguda. En estudios de dosis repetidas, dosis orales de 150 mg/kg/día (ratón, 4 semanas), 50 mg/kg/día (rata, 52 y 78 semanas), 40 mg/kg/día (conejo, 26 semanas) y 10 mg/kg/día (perro, 52 semanas), fueron los niveles de eventos adversos no observados (NOAELs). No se detectaron órganos blanco toxicológicos. Estudios de toxicidad intravenosa durante 4 semanas con clorhidrato de ambroxol en ratas (4, 16 y 64 mg/kg/día) y en perros (45, 90 y 120 mg/kg/día [infusiones 3 h/día]) no mostraron toxicidad local y sistémica severas, incluyendo la histopatología. Todos los eventos adversos fueron reversibles.

El clorhidrato de ambroxol no fue embriotóxico ni teratogénico, al evaluarse en dosis orales de hasta 3,000 mg/kg/día en ratas, y hasta 200 mg/kg/día en conejos. La fertilidad en ratas macho y hembra no fue afectada con dosis de hasta 500 mg/kg/día. Los NOAELs en el estudio de desarrollo peri y postnatal fue de 50 mg/kg/día. En dosis de 500 mg/kg/día, el clorhidrato de ambroxol fue ligeramente tóxico para las hembras y sus cachorros, como se mostró por un retraso en la ganancia de peso corporal y un menor número de crías.

Los estudios de genotoxicidad in vitro (pruebas de Ames y aberración cromosómica) e in vivo (prueba de micronúcleos en ratones) no revelaron ningún potencial mutagénico del clorhidrato de ambroxol.

El clorhidrato de ambroxol no mostró algún potencial tumorigénico en estudios de carcínogenicidad en ratones (50, 200 y 800 mg/kg/día) y ratas (65, 250 y 1,000 mg/kg/día) cuando fueron tratados con una mezcla agregada a la dieta durante 105 y 116 semanas, respectivamente.

Fertilidad: Estudios preclínicos no indican efectos dañinos directos o indirectos con respecto a la fertilidad.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO: No se han reportado interacciones desfavorables relevantes con otros medicamentos.

ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO: No se han reportado.

PRECAUCIONES GENERALES: Se han presentado escasos reportes de lesiones severas de la piel como síndrome de Stevens-Johnson y necrólisis epidérmica tóxica (NET) asociados de manera temporal con la administración de expectorantes tales como el clorhidrato de ambroxol. La mayoría de estas se podrían explicar por la severidad de la enfermedad previa de los pacientes y/o medicación concomitante. Además, durante la fase temprana del síndrome de Steven"s Johnson o NET, un paciente puede inicialmente experimentar pródromos inespecíficos similares a los de la influenza como por ejemplo: fiebre, mialgias y artralgias, rinitis, tos y garganta irritada. Confundido por estos pródromos inespecíficos similares a los de la influenza, es posible que se inicie un tratamiento sintomático con un medicamento para el tratamiento de la tos y el resfriado.

Es por esto que si se presentan nuevas lesiones en piel o mucosas, se debe buscar atención médica inmediatamente y descontinuar el tratamiento con clorhidrato de ambroxol como precaución.

En casos de función renal alterada, el uso de MUCOANGIN® pastillas podrá ser utilizado sólo después de consultar al médico.

Sabor menta: Las pastillas sabor menta contienen 8.2 g de sorbitol por dosis máxima recomendada al día (1.37 g por pastilla).

Pacientes con problemas hereditarios raros de intolerancia a la fructosa no deben tomar este medicamento.

Sabor grosella: Las pastillas sabor grosella contienen 8.3 g de sorbitol por dosis máxima recomendada al día (1.38 g por pastilla).

Pacientes con problemas hereditarios raros de intolerancia a la fructosa no deben tomar este medicamento.

Sabor limón: Las pastillas sabor limón contienen 8.2 g de sorbitol por dosis máxima recomendada al día (1.37 g por pastilla) y 6 mg de sucralosa por dosis máxima recomendada al día (1 mg de sucralosa por pastilla). Pacientes con problemas hereditarios raros de intolerancia a la fructosa no deben tomar este medicamento.

Efectos en la habilidad para manejar y operar maquinaria: No existe evidencia a partir de datos post-comercialización sobre el efecto en la habilidad para manejar y operar maquinaria.

No se han realizado estudios acerca de los efectos sobre la habilidad para manejar y operar maquinaria.

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN: Bucal.

Adultos y adolescentes mayores de 12 años: Disolver lentamente 1 pastilla en la boca, cada 4 horas sin exceder de 6 pastillas al día. No se mastique.

En caso de presentar fiebre elevada o que los síntomas persistan durante más de 3 días, se debe acudir al médico.

No se cuenta con información sobre la eficacia en niños menores de 12 años.

MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL: No se han reportado síntomas específicos de sobredosis hasta el momento.

Basados en reportes de sobredosis accidental y/o error en la medicación, los síntomas observados son consistentes con los efectos secundarios conocidos de MUCOANGIN® a dosis recomendadas y pueden requerir de tratamiento sintomático.

PRESENTACIONES:

MUCOANGIN® pastillas caja con 3, 6, 10, 18, 20 o 60 pastillas sabor menta.

MUCOANGIN® pastillas caja con 3, 6, 18 o 60 pastillas sabor grosella.

MUCOANGIN® pastillas caja con 3, 6, 18 o 60 pastillas sabor limón.

RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO: Consérvese a no más de 30 ºC y en lugar seco.

LEYENDAS DE PROTECCIÓN:

Literatura exclusiva para el médico. No se deje al alcance de los niños. Si persisten las molestias por más de 3 días o presenta fiebre, consulte a su médico. No se use en el primer trimestre del embarazo ni durante la lactancia.

Reporte las sospechas de reacción adversa al correo:

farmacovigilancia@cofepris.gob.mx

Hecho en Francia por:

Delpharm Reims

10 rue Colonel Charbonneaux

51100 Reims Francia.

Disstribuido por:

SANOFI-AVENTIS DE MÉXICO, S.A. de C.V.

Acueducto del Alto Lerma No. 2,

Zona Industrial Ocoyoacac,

C.P. 52740, Ocoyoacac, México, México.

Reg. Núm. 092M2003 SSA IV