FORMA FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN:

Cada 100 mL contienen:
Clorhidrato de Ambroxol 150 mg
Clorhidrato de Clenbuterol 0.1 mg
Vehículo cbp 100 mL

Cada 100 mL de GOTAS contienen:
Clorhidrato de Ambroxol 750 mg
Clorhidrato de Clenbuterol 0.5 mg
Vehículo cbp 100 mL

INDICACIONES TERAPÉUTICAS: Mucolítico-broncodilatador.

Bronquitis aguda, bronquitis crónica, bronquitis asmatiforme, asma bronquial y, en general, en todos aquellos procesos agudos y crónicos que cursen con retención de secreciones y broncoespasmos.

FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA:

Farmacocinética:

La absorción del Clenbuterol es rápida y completa en el ser humano. El periodo de distribución es de una hora. Los niveles plasmáticos máximos se alcanzan entre 2-3 horas, se fija un 50% a las proteínas plasmáticas y su eliminación renal es de 87%, su efecto se mantiene por 10-14 horas.

La farmacocinética de Ambroxol es dosis-lineal, los niveles plasmáticos se alcanzan a las 2½ horas, el pulmón es uno de los órganos con concentraciones máximas de sustancia activa. La vida media plasmática es de 9-10 horas, con una afinidad por proteínas plasmáticas del 90% se elimina preferentemente por vía renal (85%).

Los clorhidratos de Ambroxol y de Clenbuterol, al ser administrados en asociación en una misma forma farmacéutica (en solución), no modifican su biodisponibilidad y, por lo tanto, pueden usarse asociados en terapéutica.

Farmacodinamia:

Las enfermedades agudas y crónicas de las vías respiratorias que van acompañadas de espasmo bronquial, producción de moco viscoso e impedimento en el transporte de la secreción requieren de la combinación de fármacos con actividad en dos vías diferentes:

• Ambroxol: es un activador mucociliar, que favorece la fluidificación del moco bronquial, con efecto estimulante del movimiento mucociliar de la síntesis y secreción del surfactante por los neumocitos tipo II y de las células de Clara.

• Clenbuterol: es un agonista adrenérgico que interactúa con los receptores β2, del músculo liso bronquial, que produce disminución del AMPc intracelular, lo que determina la relajación del miocito bronquial y consecuentemente broncodilatación. En el corazón interactúa con los receptores β1 y con los β del músculo esquelético y tejido adiposo.

CONTRAINDICACIONES: Hipersensibilidad a los componentes de la fórmula. Cardiomiopatia hipertrófica obstructiva, tirotoxicosis, taquiarritmias.

RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA:

Embarazo:

Aunque no ha sido demostrada su acción teratogénica, siguiendo normas internacionales, no se recomienda el empleo del medicamento durante el embarazo.

Por la acción uteroinhibidora del clorhidrato de Clenbuterol, el medicamento no se debe administrar en el periodo próximo al parto.

Lactancia:

Clenbuterol y Ambroxol son excretados en la leche materna, por lo que el uso de MUCOVIBROL C® no se recomienda durante la lactancia.

REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS:

Las reacciones adversas con la dosis fija de la combinación de Clenbuterol y Ambroxol se mencionan en la siguiente tabla.

Las reacciones adversas que no se han presentado con la combinación Ambroxol/Clenbuterol, pero que son esperadas con base en la experiencia con Clenbuterol o Ambroxol como monoterapia se mencionan a continuación.

Clenbuterol:

Algunos de estos efectos adversos son betamiméticos e incluyen hipocalemia severa.

Ambroxol:

PRECAUCIONES EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD:

Toxicidad:

Los valores DL50 (Dosis letal 50%) reportados de la combinación fueron 7746 y 1000-1250 mg/kg en ratas y perro respectivamente.

En los estudios de toxicidad con dosis orales repetidas para la combinación (13 semanas), los niveles de efectos adversos no observados (NOAELs) reportados fueron de 450 y 50 mg/kg/día para la rata y el perro respectivamente. Para el Clenbuterol, las dosis orales repetidas en ratas (26 semanas) y perros (52 semanas) mostraron una necrosis miocárdica dosis dependiente y/o cicatrices que ocurrieron en la rata desde dosis de 1 mg/kg/día en adelante y en perros en dosis desde 0.1 mg/kg/día en adelante.

Las lesiones miocárdicas son consideradas como efectos de los simpaticomiméticos beta, principalmente debido a la taquicardia refleja que lleva a una menor perfusión de oxígeno. Para el Ambroxol, dosis orales de 50 mg/kg/día (rata, 52 y 78 semanas) y 50 mg/kg/día (perro, 52 semanas) fueron los NOAELs en los estudios respectivos. No se detectaron órganos blanco de toxicidad.

Fertilidad, embriotoxicidad y teratogenicidad:

Para la combinación, no se han realizado estudios de toxicidad en la reproducción. Para Clenbuterol, estudios de reproducción en ratas y conejos no revelaron teratogenicidad o embriotoxicidad en dosis por arriba de 1 y 0.3 mg/kg/día respectivamente. Dosis de 0.015 mg/kg/día no afectaron la fertilidad o desempeño reproductivo así como el desarrollo peri y postnatal en ratas. Dosis elevadas ≥ 10 mg/kg/día, que exceden la dosis diaria máxima recomendada en humanos (MRHDD) de 0.06 mg por más de 1,000 veces (basada en dosis ponderales de mg/m2 en animales y humanos), probaron ser materno-, feto- y embriotóxicas, así como teratogénicas en ciertas razas de ambas especies.

Genotoxicidad:

El Clenbuterol y el Ambroxol fueron negativos en diferentes ensayos de genotoxicidad.

Mutagenicidad:

No hubo evidencia de posibles efectos mutagénicos en los estudios realizados.

Carcinogenicidad:

No hay reporte de estudios realizados con la combinación de Ambroxol/Clenbuterol. Los resultados documentados de los estudios preclínico realizados en ratas y ratones para Clenbuterol no reportaron potencial tumorigénico o carcinogénico en dosis superiores a 25 mg/kg/día, excepto, en ratas Sprague Dawley (leiomiomas mesováricos). El tumor mencionado anteriormente está documentado en razas específicas de ratas posterior a la exposición de simpaticomiméticos beta y no se considera un riesgo potencial en humanos.

El Ambroxol no ha reportado potencial tumorigénico o carcinogénico en los estudios de carcinogenicidad en ratones y ratas a dosis superiores de 800-1000 mg/kg/día, respectivamente.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO:

Los efectos del Clenbuterol pueden incrementarse con la coadministración de sutancias β adrenérgicas, anticolinérgicas, derivados de la xantina (teofilina) y los corticosteroides.

Los bloqueadores de receptores β contrarrestan la acción del Clenbuterol.

La acción de los agonistas β adrenérgicos puede incrementarse en pacientes tratados con inhibidores de la monoamino oxidasa o antidepresivos tricíclicos, por lo que deben administrarse con precaución.

La inhalación de anestésicos de hidrocarbono halogenado como halotano, tricloroetileno y enflurano pueden sensibilizar al miocardio a los efectos arritmogénicos de los agonistas β.

La administración concomitante con antitusivos puede provocar la acumulación de grandes cantidades de secreciones bronquiales debido a la disminución del reflejo de la tos. La administración de estas combinaciones terapéuticas se deberá hacer con precaución.

La administración de Ambroxol junto con antibióticos (amoxicilina, cefuroxina, entromicina, doxiciclina) eleva la concentración de antibiótico en tejido pulmonar.

ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO: No se han reportado hasta la fecha.

PRECAUCIONES GENERALES:

El uso concomitante de Ambroxol/Clenbuterol con otros broncodilatadores simpaticomiméticos deberá utilizarse únicamente bajo estricta supervisión médica. Sin embargo, los broncodilatadores anticolinérgicos pueden ser inhalados al mismo tiempo.

No se recomienda el uso de MUCOVIBROL C® para el tratamiento sintomático de los ataques agudos de asma.

En caso de diabetes mellitus no controlada, infarto al miocardio reciente, alteraciones vasculares o cardiacas severas, feocromocitoma e hipertiroidismo, sólo deberá usarse MUCOVIBROL C® posterior a una cuidadosa valoración riesgo-beneficio.

Se han observado efectos cardiovasculares con el uso de medicamentos simpaticomiméticos. Datos postcomercialización y en la literatura publicada han reportado casos raros de isquemia miocárdica asociada con el uso de β agonistas. Los pacientes con enfermedad cardiaca severa subyacente (p. ej., enfermedad cardiaca isquémica, arritmia o falla cardiaca severa) que estén recibiendo tratamiento con MUCOVIBROL C® deberán ser advertidos sobre buscar atención médica en caso de experimentar dolor precordial u otros síntomas asociados al empeoramiento de enfermedad cardiaca. Se debe valorar la presencia de síntomas tales como disnea y dolor precordial dado que podrían ser de origen respiratorio o cardiaco. En caso de presentar disnea aguda (dificultad para respirar) que empeore rápidamente, se deberá buscar atención médica inmediatamente.

En caso de uso prolongado, el paciente deberá ser revalorado para agregar o incrementar una terapia antiinflamatoria (p. ej., corticosteroides inhalados) para controlar la inflamación de la vía aérea y prevenir un daño a largo plazo.

Si la obstrucción bronquial se deteriora, no es apropiado y puede ser nocivo incrementar el uso de medicamentos que contengan agonistas β por arriba de las dosis recomendadas durante largos periodos de tiempo. El uso de dosis elevadas de β agonistas de manera regular para controlar los síntomas de la obstrucción bronquial puede sugerir un mal control de la patología. En esta situación, el esquema terapéutico del paciente, y en particular el ajuste de la terapia antiinflamatoria, deberán ser revisados para prevenir un deterioro potencialmente letal del control de la enfermedad.

Puede presentarse una hipocalemia potencialmente seria durante la terapia con agonistas β2. Se sugiere tener precaución especial en casos de asma severa ya que este efecto puede potencializarse con tratamientos concomitantes derivados de xantina (teofilina), corticosteroides y diuréticos. La hipoxia puede agravar los efectos de la hipocalemia sobre el ritmo cardiaco. En estos casos se recomienda monitorear los niveles séricos de potasio.

Con la administración de sustancias mucolíticas como al Ambroxol se han reportado algunos casos de lesiones severas en piel, tales como síndrome de Stevens-Johnson y síndrome de Lyell. La mayoría de éstos se pueden explicar por la severidad de la enfermedad subyacente del paciente y medicamentos concomitantes. Sin embargo, si se presentan nuevas lesiones en piel o mucosas, se debe buscar atención médica inmediatamente y suspender el tratamiento con MUCOVIBROL C® como precaución.

El uso de Clenbuterol lleva a resultados positivos en pruebas no clínicas de abuso de sustancias, por ejemplo, en el contexto de mejoría del desempeño atlético.

Efectos en la habilidad para manejar y operar maquinaria:

No se han realizado estudios acerca de los efectos sobre la habilidad para manejar y operar maquinaria. Sin embargo, los pacientes deben ser informados de que pueden experimentar efectos adversos tales como mareos durante el tratamiento con Ambroxol/Clenbuterol. Por lo tanto, debe recomendarse precaución cuando se conduce un vehículo o se utiliza maquinaria. Si los pacientes experimentan mareos, deben evitar tareas potencialmente peligrosas como conducir o manejar maquinaria.

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN:

Vía de administración: Oral.

Dosis:

Solución (150 mg/0.1 mg/100 mL):

• Adultos y niños mayores de 12 años, dependiendo de la severidad del problema: dos vasos dosificadores (20 mL). Dos o tres veces al día.

• Niños de 6 a 12 años (22-35 kg de peso corporal): 1½ vaso dosificador (15 mL) dos veces al día.

• Niños de 4-6 años (16-22 kg de peso corporal): un vaso dosificador (10 mL) dos veces al día.

• Niños de 2-4 años(12-16 kg de peso corporal): ¾ de vaso dosificador (7.5 mL) dos veces al día.

• 8 meses a 2 años (8-12 kg de peso corporal): ½ vaso dosificador (5 mL) dos veces al día.

• Lactantes 8 meses (4-8 kg de peso): ¼ de vaso dosificador (2.5 mL) dos veces al día.

Solución gotas (750 mg/0.5 mg/100 mL):

Cada 1 mL equivale a 30 gotas.

• Niños de 1-2 años: 30 gotas (1 mL) dos veces al día.

• Lactantes hasta 1 año: 15 gotas (0.5 mL) dos veces al día.

MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL:

Síntomas de sobredosis con Clenbuterol:

Los síntomas esperados con sobredosis son los relacionados con una beta estimulación excesiva, tales como cualquiera de los síntomas enumerados en el rubro de Reacciones secundarias y adversas, hiperglucemia, hipertensión, hipotensión, presión de pulso amplia, dolor de tipo anginoso y arritmia. Casos fatales o que ponen en riesgo la vida se han observado sobre todo cuando la sobredosis de Clenbuterol se asocia con el consumo de drogas ilícitas. La acidosis metabólica también se ha observado con la sobredosis de Clenbuterol.

Síntomas de sobredosis con Ambroxol:

No se han reportado síntomas específicos de sobredosis en el hombre hasta el momento. Basados en reportes de sobredosis accidental y/o error en la medicación, los síntomas observados son consistentes con los efectos secundarios conocidos de Ambroxol a dosis recomendadas y pueden requerir de tratamiento sintomático.

Terapia:

El tratamiento consiste en la suspensión de MUCOVIBROL C®, además del tratamiento sintomático apropiado. Los bloqueadores de receptores beta, de preferencia los β1-selectivos son adecuados como antídoto específico. Sin embargo, debe tenerse en cuenta un posible aumento de la obstrucción bronquial; adicionalmente, la dosis de los β-bloqueadores debe ser ajustada cuidadosamente en pacientes que sufren de asma bronquial.

El tratamiento de la sobredosis con antídotos debe ser acumulativo en intervalos cortos, dependiendo de los síntomas. Cabe señalar que la acción de Ambroxol/Clenbuterol puede superar la duración del efecto del antídoto, por lo tanto, puede ser necesario repetir la administración del β-bloqueador.

PRESENTACIONES:

Caja con frasco con 120 mL y vaso dosificador graduado.

Caja con frasco gotero con 20 mL.

RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO: Consérvese a no más de 30 °C.

LEYENDAS DE PROTECCIÓN:

Literatura exclusiva para médicos. Su venta requiere receta médica. No se deje al alcance de los niños.

No se use durante el embarzo o lactancia.

Reporte las sospechas de reacción adversa a los correos: farmacovigilancia@cofepris.gob.mx y

farmacovigilancia@liomont.com.mx

LABORATORIOS LIOMONT, S.A. de C.V.

Adolfo López Mateos, No. 68, col. Cuajimalpa

C.P. 05000, Cuajimalpa de Morelos,

Ciudad de México, México.

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