FORMA FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN:

Cada TABLETA contiene:
Clorhidrato de tizanidina equivalente a 2 mg de Tizanidina
Excipiente cbp 1 tableta

INDICACIONES TERAPÉUTICAS:

- Espasticidad debida a trastornos neurológicos como esclerosis múltiple, mielopatía crónica, enfermedades degenerativas de la médula espinal, accidentes cerebrovasculares y parálisis cerebral.

- Espasmos musculares dolorosos asociados con trastornos estáticos y funcionales de la columna vertebral (síndromes cervicales y lumbares) o tras una intervención quirúrgica, por ejemplo: hernia de disco intervertebral u osteoartritis de la cadera.

FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA:

Farmacocinética:

Absorción y biodisponibilidad: Tizanidina es rápida y casi completamente absorbida, alcanzando el pico de la concentración plasmática aproximadamente 1 hora después de la dosis. La biodisponibilidad media absoluta es aproximadamente de 34% debido a un extenso metabolismo de primer paso.

Distribución: El volumen de distribución medio en estado estacionario (Vss) después de la administración IV es de 2.6 L/kg. La unión a proteínas plasmáticas es del 30%. Tizanidina tiene una farmacocinética lineal en el intervalo de dosis de 4 a 20 mg. La baja variación intraindividual en los parámetros farmacocinéticos (Cmáx y ABC) permite una predicción confiable de los niveles plasmáticos después de la administración oral. Los parámetros farmacocinéticos de tizanidina no se afectan por el sexo del individuo.

Biotransformación: Se ha demostrado que tizanidina es rápida y ampliamente metabolizada por el hígado (aproximadamente 95%). In vitro, tizanidina se metaboliza principalmente por medio de la enzima 1A2 del citrocromo P-450. Los metabolitos parecen ser inactivos.

Eliminación: Tizanidina es eliminada de la circulación sistémica con una vida media terminal de 2-4 horas. La excreción es principalmente a través de los riñones (aproximadamente 70% de la dosis) en la forma de metabolitos. El fármaco inalterado representa solo 2.7% del total recuperado en la orina.

Características en poblaciones especiales de pacientes: Pacientes con insuficiencia renal: En pacientes con insuficiencia renal (depuración de creatinina < 25 mL/min), se encontró que la media de concentraciones plasmáticas máximas es dos veces más alta que la que se observa en voluntarios sanos y la vida media terminal se prolonga hasta aproximadamente 14 horas, resultando en valores de ABC muy elevados (aproximadamente 6 veces mayor en promedio) (ver Precauciones generales).

Efecto de los alimentos: La ingestión concomitante de alimentos no tiene influencia relevante sobre el perfil farmacocinético de tizanidina. Aunque la Cmáx es alrededor de un tercio más elevada, esto no tiene ninguna relevancia clínica y la absorción (ABC) no se afecta significativamente.

Farmacodinamia: Tizanidina es un relajante del músculo esquelético que actúa centralmente. Su sitio de acción principal es la médula espinal, donde estimula los receptores presinápticos alfa-2-adrenérgicos e inhibe así la liberación de aminoácidos excitadores que estimulan los receptores de N-metil-D-aspartato (NMDA). De este modo, se reduce el tono muscular, mediante la inhibición de la transmisión de las señales polisinápticas en las interneuronas a nivel espinal, responsables del tono muscular aumentado. Además de sus propiedades como relajante muscular, tizanidicna también ejerce un efecto analgésico central moderado.

Tizanidina es efectiva en los espasmos musculares dolorosos agudos y en la espasticidad crónica de origen espinal y cerebral. Reduce la resistencia a los movimientos pasivos, alivia los espasmos y el clonus y puede mejorar la fuerza de las concentraciones musculares voluntarias.

CONTRAINDICACIONES:

- Insuficiencia hepática severa.

- El uso simultaneo de tizanidina con inhibidores potentes del CYP1A2, como la fluvoxamina o ciprofloxacino está contraindicado (ver Interacciones medicamentosas y de otro género).

- Hipersensibilidad conocida a tizanidina o a cualquiera de los excipientes.

RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA:

Embarazo: Tizanidina no ha mostrado efectos teratogénicos en ratas y conejos. No existen estudios controlados en mujeres embarazadas. No debe utilizarse durante el embarazo a menos que el beneficio rebase claramente el riesgo.

Lactancia: Aunque solo se excretan pequeñas cantidades de tizanidina en la leche de animales, la tizanidina no debe administrase a mujeres en periodo de lactancia.

REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS:

Las reacciones adversas (Tabla 1) se han ordenado por orden de frecuencia, empezando por las más habituales de acuerdo con la siguiente convención: muy frecuentes (1/10), frecuentes (1/100, <1/10), poco frecuentes (1/1,000, <1/100), raras (1/10,000, <1/1000), muy raras (<1/10,000), incluidas las notificaciones aisladas.

En cada grupo de frecuencia, las reacciones adversas se enumeran por orden decreciente de gravedad.

Tabla 1. Reacciones adversas

En dosis bajas, como las que se recomiendan para el alivio de los espasmos musculares dolorosos, se han notificado reacciones adversas, en general leves y transitorias de somnolencia, fatiga, sequedad de boca, presión arterial baja, náuseas, malestar gastrointestinal y aumento de las transaminasas.

Las reacciones adversas notificadas con las dosis bajas se vuelven más frecuentes y pronunciadas con las dosis más altas que se recomiendan para el tratamiento de la espasticidad, pero raramente revisten una gravedad tal que exija la interrupción del tratamiento. Además, pueden aparecer las siguientes reacciones adversas: hipotensión, bradicardia, debilidad muscular, insomnio, trastornos del sueño, alucinaciones y hepatitis.

Síndrome de abstinencia: Se ha llegado a observar hipertensión de rebote y taquicardia tras la retirada brusca de tizanidina cuando ésta se administraba de forma crónica o en dosis elevadas o junto con antihipertensivos. En casos extremos, la hipertensión de rebote puede producir un accidente cerebrovascular (ver Precauciones generales e Interacciones medicamentosas y de otro género).

PRECAUCIONES EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD:

Toxicidad aguda (tras dosis únicas): La toxicidad aguda de tizanidina es pequeña. Cuando se administraron dosis únicas mayores que 40 mg/kg a los animales, se estimó que los signos de sobredosis estaban relacionados con la acción farmacológica de la sustancia.

Toxicidad crónica y subcrónica (tras dosis repetidas): En un estudio de toxicidad de 13 semanas de duración realizado en ratas que recibieron dosis diarias medias de 1.7, 8 y 40 mg/kg por vía oral, los principales hallazgos guardaban relación con la estimulación del SNC (por ejemplo: excitación motriz, estado de agresividad, temblores y convulsiones) y se producían principalmente cuando la dosis era elevada.

En un estudio de 13 semanas de duración en el que se administraron dosis en cápsulas de 0.3, 1, 3 mg/kg/día a perros, así como en otro estudio de 52 semana de duración en el que se administraron dosis de 0.15, 0.45 y 1.5 mg/kg/día, se observaron cambios en el ECG y efectos en el SNC con la dosis diaria de 1 mg/kg o mayor. Se trata en estos casos de efectos farmacológicos exagerados.

Los aumentos transitorios del SGPT registrados con dosis iguales o superiores a 1 mg/kg diario, no se vinculaban con alteraciones anatomopatológicas, pero constituían una indicación de que el hígado es un órgano potencialmente vulnerable.

Mutagenicidad: No se ha encontrado ninguna evidencia de potencial mutagénico en los estudios in vitro, in vivo o citogenéticos.

Carcinogenicidad: No se ha observado ninguna indicación de potencial carcinogénico en ratas o ratones a los que se ha administrado dosis de hasta 9 mg/kg/día y 16 mg/kg/día, respectivamente, en los alimentos.

Toxicidad reproductiva: No se han observado efectos embriotóxicos o teratogénicos en ratas o conejas preñadas.

El aumento de mortalidad prenatal debido a la prolongación de la gestación y la distocia, se presentó en dosis de 10 y 30 mg/kg/día en ratas hembras desde antes del apareamiento hasta la lactancia o desde el último embarazo hasta el destete de las crías.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO:

Inhibidores del CYP: La administración simultánea de fármacos que pueden inhibir la actividad del CYP1A2 puede aumentar las concentraciones plasmáticas de tizanidina (ver Propiedades farmacocinéticas).

El uso concomitante de tizanidina junto con fluvoxamina o ciprofloxacino, ambos inhibidores del CYP-450 1A2 en los humanos, está contraindicado. El ABC de la tizanidina aumento 33 veces cuando se asociaba con fluvoxamina y unas 10 veces cuando la tizanidina se asociaba con ciprofloxacino (ver Contraindicaciones). Ello puede dar como resultado una hipotensión clínicamente prolongada y significativa, acompañada de somnolencia, mareo y una disminución de la función psicomotriz (ver Precauciones generales).

No se recomienda la administración de tizanidina con otros inhibidores de la CYP1A2, como: antiarrítmicos (amiodarona, mexiletina, propafenona) cimetidina, fluoroquinolonas (enixacina, pefloxacina, norfloxacina) rofecoxib, anticonceptivos orales y ticlopidina (ver Precauciones generales).

Las altas concentraciones plasmáticas de tizanidina pueden producir síntomas de sobredosis, como la prolongación del intervalo QT(c) (ver Manifestaciones y manejo de la sobredosificación o ingesta accidental).

Antihipertensivos: En ciertas ocasiones, el uso simultáneo de tizanidina con antihipertensivos, incluidos los diuréticos, puede producir hipotensión (ver Precauciones generales) y bradicardia.

En algunos pacientes, se ha observado hipertensión de rebote y taquicardia tras la interrupción brusca de la administración de tizanidina, cuando ésta se administraba con un fármaco antihipertensivo.

En casos extremos, la hipertensión de rebote puede producir un accidente cerebrovascular (ver Precauciones generales y Reacciones secundarias y adversas).

Rifampicina: La administración simultánea de tizanidina con rifampicina reduce en un 50% la concentración de tizanidina. Por lo tanto, es posible que disminuya el efecto terapéutico de tizanidina, lo cual puede ser clínicamente significativo para algunos pacientes. Se debe evitar la coadministración prolongada y si se considera la posibilidad de coadministración, puede que sea necesario un ajuste cuidadoso de la dosis.

Cigarros: Cuando se administra tizanidina a varones fumadores (> 10 cigarros/día) se observa una disminución del 30% en la exposición sistémica a la tizanidina. En los fumadores intensos, la terapia prolongada con tizanidina puede requerir dosis mayores que las iniciales.

Bebidas alcohólicas: Cuando se administra tizanidina, se debe evitar al mínimo el consumo de bebidas alcohólicas, pues ello puede aumentar el riesgo de reacciones adversas (como la sedación y la hipotensión). Tizanidina puede potenciar los efectos depresores del SNC de las bebidas alcohólicas.

Otros: Los sedantes hipnóticos (como la benzodiacepina o el bactofem y otros fármacos como antihistamínicos) también pueden interferir el efecto sedante de la tizanidina.

Debido a un posible hipotensor aditivo, no debe administrarse tizanidina cuando se utilicen otros agonistas adrenérgicos 2 (como la clanidina).

ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO: No se han reportado hasta la fecha.

PRECAUCIONES GENERALES: No se recomienda el uso simultáneo de tizanidina con los inhibidores de la CTP1A2 (ver Contraindicaciones e Interacciones Medicamentosas y de otro género).

Hipotensión: Puede ocurrir hipotensión durante el tratamiento con tizanidina (ver Reacciones secundarias y adversas) y también como resultado de interacciones farmacológicas con inhibidores del CYP1A2 o antihipertensivos (ver Interacciones medicamentosas y de otro género). También se han observado manifestaciones importantes de hipotensión como lipotimia y colapso circulatorio.

Síndrome de abstinencia: Se ha llegado a observar hipertensión de rebote y taquicardia tras la retirada brusca de tizanidina, cuando esta se utilizó de forma crónica o en dosis elevadas o junto con antihipertensivos. En casos extremos, la hipertensión de rebote puede traer aparejado un accidente cerebrovascular. La administración de tizanidina no debe suspenderse bruscamente, sino de forma gradual (ver Interacciones medicamentosas y de otro género y Reacciones secundarias y adversas).

Disfunción hepática: Se han reportado casos de disfunción hepática asociada a la administración de tizanidina, pero raramente con dosis diarias superiores a 12 mg, por este motivo, se recomienda que se realicen pruebas de funcionamiento hepático de manera mensual durante los primeros cuatro meses del tratamiento en los pacientes que reciben dosis de 12 mg y superiores, así como en pacientes que desarrollen síntomas clínicos que sugieran una disfunción hepática, como náuseas inexplicables, anorexia o fatiga. El tratamiento con tizanidina debe suspenderse si los niveles séricos de SGPT o SGOT están persistentemente por arriba de tres veces el límite superior del rango normal.

Insuficiencia renal: En pacientes con insuficiencia renal (depuración de creatinina <25 mL/min), se recomienda iniciar con una dosis de 2 mg una vez al día. Las dosis deben incrementarse poco a poco de acuerdo a la tolerabilidad y eficacia.

En caso de que se deba mejorar la eficacia es aconsejable incrementar primero la dosis diaria antes de incrementar la frecuencia de la administración.

Las tabletas de tizanidina contienen lactosa. Este medicamento no se recomienda en los pacientes con problemas hereditarios raros y de intolerancia a la galactosa, de deficiencia grave en lactasa o de absorción deficiente de glucosa-glucosa.

Efectos sobre la capacidad de conducir y utilizar máquinas: Los pacientes que noten somnolencia, mareos u otros signos o síntomas de hipotensión deben abstenerse de ejercer actividades que requieran un elevado grado de vigilancia, como son la conducción de vehículos o el manejo de máquinas.

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN:

Vía de administración: Oral.

Alivio de los espasmos musculares dolorosos: La dosis es de 2 a 4 mg tres veces al día. En casos severos, puede tomarse una dosis extra de 2 a 4 mg en la noche.

Espasticidad debida a trastornos neurológicos: La dosis diaria inicial no debe exceder los 6 mg, repartidos en 3 tomas. Esta dosis puede incrementarse de forma paulatina una o dos veces por semana, a razón de 2 mg a 4 mg por vez.

La respuesta terapéutica óptima se alcanza, por lo general, con una dosis diaria que oscila entre 12 mg y 24 mg, repartidos en 3 o 4 tomas igualmente espaciadas. No se debe exceder la dosis diaria de 36 mg.

Uso en niños: La experiencia en niños está limitada y el uso de tizanidina en esta población de pacientes no se recomienda.

Uso en ancianos: La experiencia con el uso de tizanidina en los ancianos es limitada.

Los datos farmacocinéticos sugieren que, en algunos casos, la depuración renal en los ancianos puede verse disminuida significativamente. Por tanto, se indica precaución en el uso de tizanidina en pacientes ancianos.

MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL: En los pocos reportes recibidos de sobredosis de tizanidina, la recuperación fue sin problemas, incluyendo un paciente que ingirió 400 mg de tizanidina.

Síntomas: Inquietud, vómito, hipotensión, prolongación del QT(c), somnolencia, coma, náuseas, dificultad respiratoria, miosis y mareos.

Tratamiento: Se recomienda eliminar el fármaco ingerido mediante la administración repetida de altas dosis de carbón activado.

La diuresis forzada puede acelerar la eliminación de tizanidina. El tratamiento posterior debe ser sintomático.

PRESENTACIÓN:

NADIAMYR® 2 mg 20 tabletas (Tizanidina).

RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO: Consérvese a temperatura ambiente a no más de 30°C.

LEYENDAS DE PROTECCIÓN:

Literatura exclusiva para médicos. Su venta requiere receta médica. Consérvese la caja bien cerrada. Este medicamento puede producir somnolencia, hipotensión y afectar el estado de alerta. Por lo que no deberá conducir vehículos automotores ni maquinaria pesada durante su uso.

No se use durante el embarazo o lactancia , ni menores de 18 años. No se deje al alcance de los niños.

Reporte las sospechas de reacción adversa al correo: farmacovigilancia@cofepris.gob.mx

Hecho en México por:

Laboratorios Russek, S. de R.L. de C.V.

Calzada de las Armas No. 110,

Fraccionamiento Industrial Las Armas, C.P. 54080,

Tlalnepantla de Baz, México, México.

Distribuido por:

LABORATORIOS RUSSEK, S. de R.L. de C.V.

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Reg. Núm. 028M2021 SSA IV