FORMA FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN:

Cada CAPSULA contiene:

Calcitriol 0.25 µg

Excipiente, c.b.p. 1 cápsula.

INDICACIONES TERAPÉUTICAS: NAFARTOL está indicado en el tratamiento de la osteoporosis postmenopáusica establecida; osteodistrofia renal en pacientes con falla renal crónica, particularmente aquellos sometidos a hemodiálisis. Hipoparatiroidismo postoperatorio; hipoparatiroidismo idiopático; seudohipoparatiroidismo, y raquitismo dependiente de vitamina D.

FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA EN HUMANOS:

Farmacocinética: El calcitriol se absorbe rápidamente del intestino. Se han encontrado concentraciones séricas máximas dentro de las 3 a 6 horas posteriores a una dosis de 0.25 a 1 µg de calcitriol.

Tras la administración múltiple, los niveles séricos de calcitriol alcanzaron una concentración estable dentro de 7 días, en relación con la dosis de calcitriol administrada. Tras una dosis oral única de 0.5 µg de calcitriol, las concentraciones séricas promedio de calcitriol aumentaron el valor basal de 40.0 ± 4.4 pg/ml a 60.0 ± 4.4 pg/ml a las 2 horas, y después cayeron hasta 53.0 ± 6.9 pg/ml a las 4 horas, 50.0 ± 7.0 pg/ml a las ocho horas, a 44.0 ± 4.6 pg/ml a las 12 horas y a 41.5 ± 5.1 pg/ml a las 24 horas.

Durante el transporte en la sangre, el calcitriol y otros metabolitos de la vitamina D se encuentran unidos a proteínas plasmáticas específicas. Puede asumirse que el calcitriol exógeno pasa de la sangre materna a la circulación fetal y la leche materna.

La vida media de eliminación del calcitriol en el suero sanguíneo es de 9 a 10 horas; sin embargo, el efecto farmacológico de una dosis única de calcitriol dura al menos 7 días. El calcitriol se excreta en la bilis y está sujeto a la circulación enterohepática. Tras la administración intravenosa de calcitriol marcado radiactivamente en sujetos sanos, cerca de 27% de la radiactividad es encontrada en heces y cerca de 7% en la orina dentro de las siguientes 24 horas. Después de la administración oral de 1 µg de calcitriol radiactivo en sujetos sanos, aproximadamente 10% de la radiactividad total se encontró en la orina dentro de las siguientes 24 horas. En pacientes con síndrome nefrótico o en aquellos sometidos a hemodiálisis, los niveles de calcitriol se redujeron y aumentó el tiempo para alcanzar la concentración máxima.

Farmacodinamia: El calcitriol es uno de los metabolitos activos más importantes de la vitamina D3. Normalmente se forma en el riñón a partir de su precursor, el 25-hidroxicalciferol. La producción fisiológica normal diaria es de 0.5 a 1.0 µg y es ligeramente más alta durante periodos de síntesis aumentada de huesos (crecimiento o embarazo). El calcitriol promueve la absorción intestinal de calcio y regula la mineralización de los huesos. El efecto farmacológico de una dosis unitaria de calcitriol dura de 3 a 5 días. El papel esencial del calcitriol en la regulación de la homeostasis del calcio, que incluye efectos estimulantes de la actividad osteoblástica en el esqueleto. Provee de una sólida base farmacológica de sus efectos terapéuticos en la osteoporosis. En pacientes con un marcado mal funcionamiento renal, la síntesis de calcitriol endógeno estará limitada en forma correspondiente o puede hasta detenerse totalmente. Esta deficiencia juega un papel clave en el desarrollo de la osteodistrofia renal.

En pacientes con osteodistrofia renal, la administración oral de calcitriol normaliza la absorción intestinal reducida de calcio, la hipocalcemia y la concentración aumentada de fosfatasa alcalina sérica y hormona paratiroidea sérica. Alivia el dolor óseo y muscular y corrige las alteraciones histológicas que ocurren en la osteítis fibrosa y otros defectos de la mineralización. En pacientes con hipotiroidismo postoperatorio, hipoparatiroidismo idiopático y seudohipoparatiroidismo, la hipocalcemia y sus manifestaciones clínicas son aminoradas por la terapia con calcitriol. En pacientes con raquitismo dependiente de vitamina D, la producción endógena de calcitriol en el riñón es insuficiente, y el tratamiento con calcitriol se considera una terapia de reemplazo.

En pacientes con raquitismo resistente a la vitamina D e hipofosfatemia en quienes los niveles de calcitriol plasmático están reducidos, el tratamiento con calcitriol reduce la eliminación tubular de fosfatos y en conjunto con el tratamiento concurrente de fosfatos, normaliza el desarrollo óseo. Los pacientes con otras formas diversas de raquitismo, por ejemplo, en asociación con hepatitis neonatal, atresia biliar, cistinosis y deficiencia nutricional de calcio y vitamina D, también se han beneficiado con la terapia de calcitriol.

CONTRAINDICACIONES: Está contraindicado en pacientes con hipersensibilidad a los componentes de la fórmula. El calcitriol está contraindicado en todas las enfermedades asociadas con hipercaliemia. De igual manera cuando exista evidencia de toxicidad a la vitamina D.

RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA: No se ha demostrado la seguridad del calcitriol durante el embarazo, por lo cual se recomienda evitar su uso durante este estado. Deberá usarse en el embarazo solamente si los beneficios superan el riesgo potencial al feto. Debe asumirse que el calcitriol exógeno pasa a la leche materna.

Por lo tanto debido al potencial de hipercalcemia en la madre y a las reacciones adversas del calcitriol en los lactantes, las madres pueden amamantar durante el tratamiento siempre y cuando se monitoreen los niveles de calcio sérico en ambos.

REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS: Como el calcitriol tiene actividad de vitamina D, puede ocurrir efectos adversos similares a aquellos encontrados cuando se ingiere una dosis excesiva de vitamina D, esto es: síndrome de hipercalcemia o intoxicación con calcio. Los síntomas ocasionales agudos incluyen anorexia, sequedad de boca, dolor de cabeza, vómito, sabor metálico en la boca, náuseas, polidipsia, poliuria, polaquiuria, diarrea, estreñimiento y debilidad generalizada.

Los síntomas tardíos son: Dolor óseo, mialgias, pancreatitis, letargia, pérdida de peso, fotofobia, prurito, albuminuria, hipercolesterolemia, hipertensión arterial sistémica, calcificación ectópica, arritmia cardiaca y rara vez psicosis.

PRECAUCIONES EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD: No se cuenta con estudios controlados a la fecha, acerca de la carcinogénesis ni de la teratogénesis con calcitriol. La prueba de Ames no ha demostrado actividad mutagénica y no existen evidencias de efectos sobre la fertilidad.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO: El uso a largo plazo de antiácidos que contienen aluminio o magnesio en forma simultánea con calcitriol pueden incrementar los niveles sanguíneos de aluminio o magnesio, especialmente en pacientes con insuficiencia renal crónica. La colestiramina, el colestipol y el aceite mineral pueden reducir la absorción del calcitriol. Los efectos del calcitriol pueden verse reducidos en pacientes que están recibiendo barbitúricos o anticonvulsivos.

Los glucósidos digitálicos cuando son usados en forma concomitante con calcitriol pueden potenciar el efecto de los primeros y causar así arritmias cardiacas. El calcitriol también altera el transporte de fosfato en el intestino delgado. Es recomendable no usar en forma simultánea otros análogos de la vitamina D3, debido al potencial tóxico de estas asociaciones. Como calcitriol también tiene un efecto en el transporte de fosfatos en el intestino, riñones y huesos. La dosis de agentes quelantes de fosfatos deberá ajustarse de acuerdo con la concentración sérica de fosfatos.

La administración de inductores enzimáticos como la fenitoína o el fenobarbital pueden conducir a un metabolismo aumentado y por tanto reducir las concentraciones séricas de calcitriol. Por tanto, podrían ser necesarias dosis mayores de calcitriol si estos fármacos se administran de manera simultánea.

ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO: Las dosis altas de calcitriol pueden causar elevación sérica de fosfatasa alcalina, calcio, colesterol, fosfato, magnesio y fosfato urinario, por lo que en especial al inicio del tratamiento deberán practicarse determinaciones frecuentes para ajustar la dosis. Una caída de los niveles de fosfatasa alcalina sérica habitualmente precede a la aparición de hipercalcemia y puede ser una indicación de hipercalcemia inminente, por lo que el medicamento deberá descontinuarse de inmediato. También puede observarse BUN elevado, albuminuria, hipocolesterolemia, TGO y TGP elevadas.

PRECAUCIONES GENERALES: Un aumento abrupto en la ingesta de calcio como resultado de cambios en la dieta (consumo aumentado de productos lácteos) o un ingesta no controlada de preparaciones con calcio puede desencadenar hipercalcemia. Avisar a los pacientes y a sus familiares que es obligatoria una estricta adherencia a la dieta prescrita y deberán ser instruidos sobre cómo reconocer los síntomas de hipercalcemia. En cuanto los niveles de calcio sérico aumenten en 1 mg/100 ml (250 mmol/l) por encima de lo normal (9 a 11 mg/100 ml, o 2.25 a 2.75 mmol/l), o el nivel de creatinina sérica aumente a más de 120 mmol/l, deberá detenerse inmediatamente el tratamiento con calcitriol hasta que se logre la normocalcemia. Los pacientes inmovilizados, como por ejemplo, aquellos que han sufrido una cirugía, están particularmente expuestos al riesgo de hipercalcemia.

El calcitriol aumenta los niveles de fosfato inorgánico en el suero. Si bien esto es deseable en pacientes con hipofosfatemia, deberá tenerse cuidado en pacientes con falla renal debido al riesgo de calcificación ectópica. En estos casos, deberá mantenerse el fosfato en los niveles normales mediante administración oral de agentes quelantes de fosfato apropiados y una dieta baja en fosfatos.

Pudiera presentarse calcificación de tejidos blandos en el caso de hiperfosfatemia e hipercalcemia crónica concomitantes, lo cual puede observarse con una radiografía. El aumento de la creatinina sérica, en pacientes con función renal normal, está asociada a la hipercalcemia crónica.

Los pacientes con función renal normal que se encuentren tomando calcitriol deberán evitar la deshidratación. Se recomienda mantener una adecuada ingesta de fluidos.

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN: Oral. La dosis con calcitriol debe individualizarse.

Es recomendable iniciar con una dosis diaria de 0.25 µg de calcitriol y determinar por lo menos 2 veces por semana el nivel de calcio sérico. En caso de requerirse, se harán incrementos de 0.25 µg por día, evaluables cada mes, hasta lograr que los niveles séricos de calcio alcancen valores normales. Si aparece hipercalcemia, el tratamiento deberá interrumpirse de inmediato y hasta que se logre la normocalcemia.

Monitoreo de los pacientes: Durante la fase de estabilización del tratamiento con calcitriol, los niveles séricos de calcio se revisarán al menos dos veces a la semana. Cuando se haya determinado la dosis óptima de calcitriol, deberán monitorearse los niveles séricos de calcio cada mes.

Osteoporosis posmenopáusica: La dosis diaria de calcitriol es de 0.25 µg dos veces al día. Los niveles de calcio sérico y creatinina deberán ser determinados a 4 semanas, 3 y 6 meses y posteriormente a intervalos de 6 meses.

Osteodistrofia renal: La dosis inicial es de 0.25 µg. En pacientes con niveles normales o ligeramente reducidos de calcio sérico, son suficientes dosis de 0.25 µg cada tercer día.

Si no se observa una respuesta satisfactoria en los parámetros bioquímicos y las manifestaciones clínicas de la enfermedad dentro de las primeras 2 a 4 semanas, puede incrementarse la dosis diaria en 0.25 µg a intervalos de 2 a 4 semanas. Durante este periodo, deberán determinarse los niveles de calcio sérico al menos dos veces a la semana. La mayoría de los pacientes responden a 0.5 a 1.0 µg diarios.

Hipoparatiroidismo, raquitismo: La dosis inicial recomendada de calcitriol es de 0.25 µg/día administrados en la mañana. Si no se observa una respuesta satisfactoria en los parámetros bioquímicos y las manifestaciones clínicas de la enfermedad, puede aumentarse la dosis a intervalos de 2 a 4 semanas. Durante este periodo, deberán determinarse los niveles de calcio sérico al menos dos veces a la semana.

Ocasionalmente se nota mala absorción en pacientes con hipoparatiroidismo, por lo cual pueden ser necesarias dosis mayores de calcitriol.

Pacientes ancianos: No se requieren modificaciones específicas a la dosis en ancianos. Deberán observarse las recomendaciones generales para monitorear el calcio sérico y la creatinina.

MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL:

Síntomas: Las dosis altas de calcitriol se manifiestan por hipercalcemia, hipercalciuria e hiperfosfatemia. Los síntomas agudos son: anorexia, cefalea, vómito, estreñimiento.

Los síntomas crónicos comprenden: Distrofia, perturbaciones sensoriales, posible fiebre con sed, poliuria, deshidratación, apatía e infecciones del tracto urinario.

Tratamiento: Este comprende el retiro inmediato del calcitriol, administración de una dieta baja en calcio y suministrar líquidos en forma abundante.

En caso de una ingesta elevada y reciente puede realizarse lavado gástrico.

Si ha transcurrido un lapso superior al del vaciado gástrico, el administrar aceite mineral puede producir la eliminación por heces. Si aparecen arritmias cardiacas, éstas pueden ser tratadas con pequeñas dosis de potasio y monitoreo cardiaco estrecho. En los casos más críticos puede utilizarse un diurético de asa, diálisis peritoneal y/o hemodiálisis.

PRESENTACIONES: Caja con frasco con 30 y 50 cápsulas de 0.25 µg.

RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO: Consérvese a temperatura ambiente a no más de 30ºC y en lugar seco.

Protéjase de la luz.

LEYENDAS DE PROTECCIÓN:

Literatura exclusiva para médicos. Su venta requiere receta médica. No se deje al alcance de los niños. El empleo de este medicamento durante el embarazo y la lactancia queda bajo la responsabilidad del médico.

NAFAR LABORATORIOS, S. A. de C. V.

Reg. Núm. 590M2005, SSA IV

KEAR-05330060102711/R2005