FORMA FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN:

Cada TABLETA contiene:

Naproxeno 500 mg

Excipiente, c.b.p. 1 tableta.

INDICACIONES TERAPÉUTICAS: NAXEN® está indicado para el tratamiento de:

• Artritis reumatoide.

• Osteoartritis.

• Espondilitis anquilosante.

• Gota.

• Artritis reumatoide juvenil.

• Dismenorrea.

• Tratamiento y profilaxis para migraña.

• Analgésico y antipirético en adultos, incluyendo mujeres postparto.

• Afecciones musculoesqueléticas y periarticulares: como es bursitis, tendinitis, sinovitis, tenosinovitis y lumbago.

• Analgésico para el dolor agudo y/o crónico con un componente inflamatorio.

• Uso en traumatología y cirugía: distenciones, esguinces.

• Dismenorrea.

FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA:

Farmacodinamia: NAXEN® es un medicamento antiinflamatorio no esteroideo con acción analgésica y antiinflamatoria clínicamente comprobada.

Mecanismo de acción: Las prostaglandinas son derivados del ácido araquidónico y otros ácidos grasos poliinsaturados.

El daño tisular está asociado con la liberación de mediadores de la inflamación como histamina, serotonina (5-hidroxitriptamina), bradicininas, factor activador de plaquetas, prostaglandinas, tromboxanos y leucotrienos activadores de los diferentes mecanismos de dolor.

La hidroxiproducción de prostaglandinas depende de la liberación de ácido araquidónico proveniente de los fosfolípidos de la membrana celular. La activación de la fosfolipasa libera ácido araquidónico que sirve como sustrato para la ciclooxigenasa. La ciclooxigenasa y la lipooxigenasa representan las mejores rutas para el metabolismo oxidativo del ácido araquidónico.

Los antiinflamatorios no esteroideos (AINEs) como naproxeno, inhiben selectivamente la síntesis de activadores (prostaglandinas) que son los mediadores más importantes de la inflamación, mediante su acción inhibitoria sobre la ciclooxigenasa.

La ciclooxigenasa (COX) tiene dos diferentes isoenzimas: La COX-1 es producida en forma normal y es un constituyente de las células sanas, principalmente en circunstancias en donde las prostaglandinas tienen una función protectora (citoprotección gástrica y homeostasis vascular).

La COX-2 es una isoenzima asociada con la inflamación en respuesta a varios estimulos, entre los cuales se incluyen citocinas, endotoxinas, hormonas, factor de crecimiento, macrófagos, células endoteliales, fibroblastos sinoviales. Bajo condiciones normales (no inflamatorias) media algunas de las funciones fisiológicas principalmente en el riñón, en donde se encuentra fuertemente expresada a nivel de la mácula densa. Este tejido juega un importante rol en las interacciones acerca de la regulación de la liberación de la renina, reabsorción proximal y volumen de fluidos.

Además, al parecer tiene participación en la regulación de la sal, volumen circulante y homeostásis de la presión sanguínea.

Presenta más de 80% de la producción de prostaciclinas en humanos sanos.

La COX-2 parece en general, pero no siempre, tener su pico de expresión en tejidos que se inflaman incluyendo macrófagos y otros componentes de la respuesta proinflamatoria. Además, los diferentes tejidos expresan diferentes niveles de las enzimas. Se sospecha que al menos un aspecto de la sensación de dolor es debido a la actividad de la enzima COX-2 en los sitios de inflamación. La COX-2 contribuye a la sensación de dolor mecánico en las neuronas (células gliales) durante el periodo inflamatorio. COX-1 y COX-2 son responsables de la síntesis de PG.

Debido a la elevación de la COX-2 en los sitios de actividad de la enzima de la inflamación, se sugiere que la inhibición de la COX-2 ayuda con síntomas de dolor. Además, se observan incrementos en la expresión de COX-2 en los componentes del sistema nervioso central (SNC) como el cerebro y la médula espinal y su contribución a la sensación de dolor. El aumento en la actividad de la enzima en el SNC es atribuible de forma parcial a la interleucina beta 1 (L-1ß) de la misma forma que se ha demostrado su papel como un inductor de la COX-2.

En los sitios de inflamación, ciertos tipos de prostaglandinas toman parte en una vía de señalización intracelular que da como resultado la percepción de dolor. Específicamente, la PGE2 tiene un rol que contribuye a la hiperalgesia.

El gen PGE sintasa 1 es el responsable de la producción de PGE2 en la percepción del dolor durante la inflamación. Esto se confirma porque PGE2 está presente en concentraciones muy altas en líquido cefalorraquídeo después de un episodio de inflamación.

La PGE2 se une a cuatro subtipos de receptores diferentes: EP1, EP2, EP3 y EP4, todos los cuales tienen diferentes señales de transducción. La mayoría de las vías usan múltiples mensajeros secundarios, con la excepción de EP1, que sólo señaliza para incrementar los niveles de calcio intracelulares. Las tres isoformas de EP3, junto con EP2 y EP4, usan adenosina monofosfato cíclico, rodopsina, calcio/inositol trifosfato y 3 cinasa-fosfatidilinositol como señales una vez que se une el ligando de PGE2.

La PGE2 tiene en realidad señalización proinflamatoria y antiinflamatoria.

Como resultado, los AINEs trabajan impidiendo la síntesis de PG mediante la inhibición de la actividad enzimática de la COX en los sitios de inflamación y en el SNC. Si se logra la inhibición de la producción de PGE2 y Pl2, las vías de señalización no se activan y reducen eficazmente incremento en la sensibilización del dolor que acompaña la actividad de PG. Naproxeno afecta a los receptores del dolor en la médula espinal y en los mayores centros del SNC.

Naproxeno produce la atenuación del dolor por la activación de los receptores de glutamato y sustancia P de la médula espinal. Se han documentado los efectos de naproxeno sobre los canales dependientes de voltaje de Na+, Ca+2 y canales K+, receptor de potencial transitorio y canales de Cl.

Farmacocinética:

Absorción: NAXEN® se absorbe rápida y completamente del tracto gastrointestinal después de la administración oral. La administración en forma concomitante con alimentos puede retrasar su absorción, pero no altera su efecto. Los niveles plasmáticos máximos después de una dosis son alcanzados en 2 a 4 horas, dependiendo de la ingesta de alimentos.

Distribución: El naproxeno tiene un volumen de distribución de 0.16 L/kg. A dosis terapéuticas se une más de 99% a las proteínas plasmáticas, específicamente 96% a albúmina y el resto a globulinas. A dosis mayores de 500 mg/día no hay una relación directa entre la dosis y la concentración plasmática debido a un incremento en la depuración ocasionada por la saturación de su unión a las proteínas plasmáticas a dosis elevadas. Sin embargo, la concentración de naproxeno no unido a proteínas continúa incrementándose en forma proporcional a la dosis.

Los niveles plasmáticos estables de naproxeno se alcanzan después de 3 a 4 días.

El naproxeno penetra en el líquido sinovial, atraviesa la placenta y está presente en la leche materna en aproximadamente 1% de la concentración plasmática que presenta la madre.

Metabolismo: El naproxeno se metaboliza ampliamente en el hígado a 6-0-desmetil-naproxeno.

Eliminación: Aproximadamente 95% del naproxeno se excreta en la orina, principalmente como naproxeno (menos de 1%), 6-0-desmetil-naproxeno (menos de 1%) o sus conjugados (66 a 92%). Se ha encontrado que la velocidad de excreción coincide estrechamente con la velocidad con que desaparece la droga del plasma. En menor cantidad, menos de 3% es excretado en las heces.

La depuración del naproxeno es de 0.13 mL/min/kg aproximadamente. La vida media de eliminación del naproxeno es aproximadamente de 14 horas y es independiente de la forma clínica o formulación.

Farmacocinética en poblaciones especiales:

Pacientes con daño renal: Debido a que el naproxeno y sus metabolitos son excretados principalmente por el riñón, existe el potencial de acumulación en presencia de insuficiencia renal.

En estos pacientes (depuración de creatinina < 10 mL/min) hay una mayor depuración del naproxeno que la estimada para el grado de lesión renal.

Niños: El perfil de farmacocinética en niños entre los 5 a 16 años de edad es similar a la observada en adultos, aunque la depuración es generalmente mayor en niños que en adultos. No se realizaron estudios de farmacocinética en niños menores de 5 años.

CONTRAINDICACIONES: Hipersensibilidad a las formulaciones de naproxeno. Debido al potencial que existe de reacciones cruzadas de sensibilidad, NAXEN® no deberá administrarse a pacientes en quienes el ácido acetilsalicílico u otros antiinflamatorios/analgésicos no esteroides hayan provocado síndrome asmatiforme, rinitis o pólipos nasales. Ambos tipos de reacciones tienen el potencial para ser fatales. En ciertos pacientes han sido reportadas reacciones severas al naproxeno de tipo anafiláctico.

NAXEN® está contraindicado en pacientes con actividad o antecedentes de sangrado o perforación gastrointestinal; relacionadas con terapias previas con antiinflamatorios no esteroideos. Actividad o antecedentes de úlcera péptica recurrente/hemorragia (dos o más episodios distintos de sangrado o úlcera demostrados).

Como con otros antiinflamatorios no esteroideos (AINEs), NAXEN® está contraindicado en pacientes con insuficiencia cardiaca severa.

NAXEN® está contraindicado en niños menores de 2 años, ya que la seguridad en este grupo de edad no ha sido establecida.

RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA: Como con otras drogas de este tipo, el naproxeno demora el parto en animales y afecta el sistema cardiovascular del feto humano (cierre del conducto arterioso). Por eso, no se debe utilizar NAXEN® durante el embarazo a menos que sea estrictamente necesario.

NAXEN® no se recomienda durante el trabajo de parto debido a su efecto inhibidor sobre la síntesis de prostaglandinas, que puede afectar la circulación fetal e inhibir las contracciones uterinas y con ello incrementar el riesgo de sangrado uterino.

El naproxeno ha sido identificado en la leche materna a concentraciones de aproximadamente 1% de la encontrada en plasma. Debido a la posibilidad de efectos adversos de los fármacos que inhiben síntesis de prostaglandinas en neonatos, no se recomienda en madres durante lactancia.

REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS: Los siguientes son los eventos adversos que han sido reportados con los AINEs y con NAXEN®:

Gastrointestinales: Úlcera péptica, perforación o sangrado gastrointestinal en algunos casos fatales, principalmente en ancianos; ardor epigástrico, náusea, esofagitis, vómito, diarrea, flatulencia, constipación, dispepsia, dolor abdominal, úlcera gastrointestinal no péptica, melena, hematemesis, estomatitis, estomatitis ulcerativa, exacerbación de colitis ulcerativa y enfermedad de Crohn, pancreatitis, gastritis.

Infecciones: Meningitis aséptica.

Trastornos hematológicos y del sistema linfático: Agranulocitosis, anemia aplástica, eosinofilia, anemia hemolítica, leucopenia y trombocitopenia.

Trastornos de sistema inmune: Reacciones anafilactoides.

Trastornos metabólicos y nutrición: Hipercaliemia.

Trastornos psiquiátricos: Depresión, trastornos del sueño, insomnio.

Trastornos del sistema nervioso: Vértigo, somnolencia, cefalea, mareo, neuritis óptica retrobulbar, convulsiones, disfunción cognoscitiva, déficit de atención.

Trastornos oculares: Trastornos de la visión, opacidad corneal, papilitis, papiledema.

Trastornos vestibulococleares: Disminución de la audición, disturbios auditivos, tinnitus, vértigo.

Trastornos cardiacos: Palpitaciones, insuficiencia cardiaca congestiva, falla cardiaca asociada al tratamiento con AINE.

Trastornos vasculares: Hipertensión, vasculitis, eventos trombóticos, exacerbaciones de la hipertensión.

Trastornos respiratorios, torácicos y mediastinales: Disnea, edema pulmonar, asma, neumonitis eosinofílica.

Trastornos hepatobiliares: Ictericia, ictericia colestática, hepatitis (algunos casos de hepatitis han sido fatales).

Trastornos gastrointestinales: Irritación de la mucosa gástrica.

Trastornos en piel y tejido subcutáneo: Equimosis, prurito, púrpura, erupciones cutáneas, sudoración, alopecia, necrólisis epidérmica, muy rara vez necrólisis epidérmica tóxica, eritema multiforme, reacciones bulosas incluyendo síndrome de Stevens-Johnson, eritema nodoso, erupción medicamentosa, liquen plano, reacción pustular, exantema, lupus eritematoso sistémico, urticaria, reacciones de fotosensibilidad, incluyendo casos raros que semejan una porfiria cutánea tardía (pseudoporfiria) o epidermólisis bulosa y edema angioneurótico.

Si ocurre fragilidad de la piel, aparecen ampollas u otros síntomas sugestivos de pseudoporfiria, el tratamiento debe suspenderse y monitorear al paciente.

Trastornos musculoesqueléticos y de tejido conectivo: Mialgia, debilidad muscular.

Trastornos renales y urinarios: Hematuria, nefritis intersticial, síndrome nefrótico, insuficiencia renal, necrosis papilar renal.

Trastornos del sistema reproductivo y de la mama: Infertilidad femenina.

Trastornos generales relacionados con la vía de administración: Edema, sed, escalofríos, fiebre, malacia.

Laboratorio: Pruebas anormales de función hepática, aumento de creatinina sérica.

PRECAUCIONES EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD: En estudios in vivo, naproxeno no fue carcinogénico, mutagénico ni teratogénico. El trabajo de parto fue difícil con la administración oral de naproxeno en ratas embarazadas con dosis de 2, 10 y 20 mg/kg/día durante el primer trimestre del embarazo. Se sabe de estos efectos con esta clase de compuestos y fue demostrado en ratas embarazadas con ácido acetilsalicílico e indometacina.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO: La administración concomitante de antiácidos o colestiramina puede disminuir la absorción de NAXEN® pero no afecta su alcance.

El naproxeno se une fuertemente a la albúmina plasmática y así tiene un potencial teórico de interacción con otros medicamentos ligados a albúmina como los anticoagulantes del tipo cumarínico, sulfonilureas, hidantoínas, otros AINEs y ácido acetilsalicílico. Los pacientes que simultáneamente reciben sulfonamida o sulfonilurea al mismo tiempo que NAXEN®, deben ser vigilados cuidadosamente para poder ajustar la dosis en caso necesario.

Aunque en los estudios clínicos no se han observado interacciones significativas entre naproxeno y los anticoagulantes, los AINEs pueden incrementar el efecto de éstos, como la warfarina. NAXEN® disminuye la agregación plaquetaria y prolonga el tiempo de sangrado. Este efecto deberá tomarse en cuenta cuando se realicen determinaciones de los tiempos de coagulación.

Se debe tener precaución cuando se utiliza concomitantemente con probenecida, ya que con esta combinación se ha reportado incremento en la concentración plasmática y la vida media del naproxeno.

La administración de NAXEN® y metotrexato, se debe efectuar con cuidado, debido a que se ha informado que el naproxeno y otros inhibidores de la síntesis de prostaglandinas pueden reducir la depuración del metorexato y posiblemente incrementar su toxicidad.

NAXEN® puede reducir el efecto antihipertensivo de los betabloqueadores adrenérgicos.

Como con otros AINEs, NAXEN® puede inhibir el efecto natriurético de la furosemida.

También se ha reportado un aumento de la concentración plasmática de litio, debido a una inhibición de la eliminación renal del mismo.

Existe un mayor riesgo de sangrado gastrointestinal cuando se combinan antiagregantes plaquetarios e inhibidores selectivos de la serotonina con los AINEs.

ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO: Puesto que el naproxeno puede interferir con algunas pruebas de los 17-cetosteroides, se recomienda que la terapia con el naproxeno sea suspendida 48 horas antes de hacer pruebas de función adrenal. De manera similar, el naproxeno puede interferir con algunos ensayos urinarios del ácido indoleacético.

NAXEN® disminuye la agregación plaquetaria y alarga el tiempo de sangrado.

Puede ocurrir elevación de los resultados de las pruebas de funcionamiento hepático.

PRECAUCIONES GENERALES: El uso de NAXEN® en forma concomitante con otros AINEs, incluyendo los inhibidores selectivos de la ciclooxigenasa-2, debe ser evitado.

Los efectos indeseables pueden ser minimizados empleando la dosis efectiva más baja durante el menor tiempo necesario para controlar los síntomas.

Úlcera, sangrado y perforación gastrointestinales: En cualquier momento durante el tratamiento con AINEs, incluyendo NAXEN®, se han reportado casos de sangrado gastrointestinal, ulceración o perforación que pueden llegar a ser letales, con o sin síntomas o antecedentes de eventos serios gastrointestinales previos. Los estudios a la fecha no han identificado ningún subgrupo de pacientes que no estén en riesgo de desarrollar úlcera péptica y sangrado.

Pacientes debilitados parecen tolerar menos que otros la ulceración y el sangrado. La mayor parte de los eventos gastrointestinales fatales asociados a AINEs ocurrieron en ancianos o pacientes debilitados. El riesgo de sangrado, ulceración o perforación gastrointestinal es mayor cuando se incrementa la dosis de AINEs, en pacientes con antecedente de úlcera, particularmente si estuvo complicada con hemorragia o perforación y en la vejez. La combinación con medicamentos protectores (por ejemplo, misoprostol o inhibidores de la bomba de protones) debe ser considerada en estos pacientes y también en aquellos que requieren tratamiento concomitante con dosis bajas de ácido acetilsalicílico u otros medicamentos que puedan incrementar el riesgo gastrointestinal.

Los AINEs deben darse con precaución en pacientes con antecedentes de enfermedad inflamatoria intestinal (colitis ulcerativa, enfermedad de Crohn), ya que ésta puede exacerbarse. Los pacientes con historia de toxicidad gastrointestinal, particularmente los ancianos, deben reportar cualquier síntoma abdominal inusual (especialmente sangrado gastrointestinal) particularmente en el inicio del tratamiento. En caso de que ocurra algún sangrado o ulceración durante el uso de NAXEN®, el tratamiento debe ser interrumpido.

Estudios abiertos en pacientes con artritis reumatoide que tuvieron disfunción gastrointestinal y/o fueron intolerantes a otros AINEs comúnmente utilizados indican que NAXEN® es generalmente bien tolerado.

Debe aconsejarse precaución a los pacientes que reciben medicamentos concomitantes que puedan incrementar el riesgo de úlcera y sangrado, tales como los corticosteroides orales, anticoagulantes como la warfarina, inhibidores selectivos de la serotonina o antiagregantes plaquetarios como el ácido acetilsalicílico.

Precauciones en pacientes ancianos: Los ancianos presentan con mayor frecuencia reacciones adversas a los AINEs, especialmente sangrado o perforación gastrointestinal, la cual puede ser fatal. En este grupo de pacientes la depuración se disminuye. Se recomienda el empleo de la dosis menor recomendada.

Reacciones cutáneas: En muy raras ocasiones se han reportado reacciones cutáneas graves asociadas al uso de AINEs, algunas de ellas fatales, que incluyen dermatitis exfoliativa, síndrome de Stevens-Johnson y necrólisis epidérmica tóxica. Aparentemente existe mayor riesgo de estas reacciones en etapas tempranas del tratamiento, ya que la mayor parte de los casos reportados ocurrieron durante el primer mes de tratamiento. El tratamiento con NAXEN® debe ser interrumpido cuando se presente exantema, lesiones en las mucosas u otros signos de hipersensibilidad.

Reacciones anafilácticas (anafilactoides): Pueden ocurrir reacciones de hipersensibilidad en individuos susceptibles. Las reacciones anafilácticas (anafilactoides) pueden presentarse tanto en pacientes con o sin antecedentes de hipersensibilidad o exposición al ácido acetilsalicílico, naproxeno u otros AINE. También pueden suceder en individuos con antecedentes de angioedema, reactividad bronquial (por ejemplo, asma), rinitis y pólipos nasales. Las reacciones anafilactoides pueden tener un resultado fatal.

Puede precipitarse broncoespasmo en individuos que tienen o han tenido asma, enfermedad alérgica o sensibilidad al ácido acetilsalicílico.

Efectos sobre la función renal: Se han reportado casos de deterioro de la función renal, nefritis intersticial aguda, hematuria, proteinuria, necrosis papilar renal y ocasionalmente, síndrome nefrótico asociados con NAXEN®.

Como con otros AINEs, NAXEN®, por su efecto inhibidor sobre la síntesis de prostaglandinas, debe ser usado con precaución en pacientes con una función renal deteriorada, historia de enfermedad renal. Se debe tener precaución con pacientes con trastornos de reducción de volumen sanguíneo y/o flujo renal disminuido, ya que las prostaglandinas renales tienen un rol de soporte en el mantenimiento de la perfusión renal.

En estos pacientes, la administración de NAXEN® u otros AINEs pueden causar una reducción en la formación de prostaglandinas dependiente de la dosis y puede precipitar una descompensación o insuficiencia renal. Los pacientes con mayor riesgo son aquellos con lesión renal, hipovolemia, insuficiencia cardiaca, disfunción hepática, depleción de sal, aquellos bajo tratamiento diurético y los ancianos.

Usualmente, al suspender el tratamiento con NAXEN® se observa una recuperación al estado previo al inicio del mismo. Por lo anterior, NAXEN® debe ser utilizado con precaución en esos casos y se recomienda monitorear en ellos los niveles de creatinina sérica y/o la depuración de creatinina. En estos casos debe considerarse la reducción de la dosis diaria para evitar la acumulación excesiva del naproxeno o sus metabolitos.

NAXEN® no está recomendado en aquellos pacientes que tengan una depuración de creatinina menor de 30 mL/min, ya que en ellos se ha observado una acumulación de los metabolitos del naproxeno.

La hemodiálisis no disminuye la concentración plasmática de NAXEN® debido al alto grado de unión a proteínas.

Efectos sobre la función hepática: Como con otros AINEs, pueden ocurrir elevaciones en una o más de las pruebas de función hepática. Las anormalidades hepáticas pueden ser resultado de hipersensibilidad más que por toxicidad directa. Reacciones hepáticas graves, incluyendo ictericia y hepatitis (algunos casos de hepatitis han sido fatales) han sido reportadas con la utilización de este medicamento u otros AINEs. Se ha reportado reactividad cruzada.

Hematológicas: El naproxeno reduce la agregación plaquetaria y prolonga el tiempo de sangrado. Este efecto deberá tomarse en cuenta cuando se realicen determinaciones de los tiempos de coagulación. Los pacientes con trastornos de la coagulación o que reciben medicamentos que modifican la hemostasia deben ser vigilados cuidadosamente si reciben NAXEN®. Los pacientes con alto riesgo de sangrado o que reciben terapia anticoagulante importante (por ejemplo, derivados del dicumarol) pueden tener un riesgo aún mayor de sangrado si reciben concomitantemente NAXEN®.

Efecto antipirético: La actividad antipirética y antiinflamatoria del naproxeno puede reducir la fiebre y la inflamación y con ello disminuir su utilidad como signos clínicos para el diagnóstico.

Esteroides: Si se planea reducir o retirar un esteroide durante el tratamiento, la dosis de éste debe ser reducida lentamente y los pacientes deben ser observados estrechamente para identificar cualquier evidencia de efecto adverso, incluyendo insuficiencia adrenal o exacerbación de los síntomas de la artritis.

Efectos oculares: En raras ocasiones se han reportado trastornos oculares tales como papilitis, neuritis óptica retrobulbar y papiledema durante el uso de AINE, incluyendo NAXEN®, aunque la relación causal no ha sido establecida; por consiguiente, los pacientes que presenten síntomas visuales durante el tratamiento con NAXEN® deben ser evaluados oftalmológicamente.

Retención de líquido/sodio en padecimientos cardiovasculares y edema periférico: Aunque la retención de sodio no ha sido reportada en los estudios metabólicos de NAXEN®, los pacientes con una función cardiaca comprometida pueden tener mayor riesgo de presentarla durante el tratamiento con NAXEN® y se requiere tener precaución en pacientes con antecedentes de hipertensión y/o falla cardiaca como retención hídrica y edema en asociación con el tratamiento con AINE.

Efectos cardiovasculares y cerebrovasculares: Se ha reportado retención de fluidos y edema en asociación con terapia con AINE, por lo que se requiere de monitoreo apropiado y aconsejar a los pacientes con antecedentes de hipertensión y/o insuficiencia cardiaca congestiva de leve a moderada.

La información epidemiológica y de estudios clínicos sugiere que el uso de inhibidores de la COX-2 y algunos AINEs (particularmente a altas dosis y tratamiento a largo plazo) puede asociarse con un pequeño incremento de riesgo de eventos trombótico arteriales (por ejemplo, infarto del miocardio o cerebral).

Aunque la información sugiere que el uso de naproxeno (1,000 mg/día) puede asociarse a un riesgo bajo, algunos riesgos no se pueden excluir.

Los pacientes con hipertensión sin control, insuficiencia cardiaca congestiva, enfermedad isquémica del corazón establecida, enfermedad arterial periférica y/o enfermedad cerebrovascular deben ser tratados sólo con naproxeno después de considerarlo cuidadosamente.

Una consideración similar se debe hacer antes de iniciar un tratamiento a largo plazo de pacientes con factores de riesgo para enfermedad cardiovascular (por ejemplo, hipertensión, hiperlipidemia, diabetes mellitus y tabaquismo).

Precauciones relacionadas con la fertilidad: El uso de NAXEN®, como con cualquier medicamento que se sabe que inhibe la síntesis de la ciclooxigenasa o las prostaglandinas, puede dañar la fertilidad y no se recomienda en mujeres a punto de concebir. En mujeres que tienen dificultad de concebir o están bajo investigación de infertilidad, se debe considerar la suspensión de NAXEN®.

Combinación con otros AINEs: No se recomienda la combinación de NAXEN® con otros AINE debido al incremento en el riesgo de que se presenten eventos adversos relacionados con este grupo de medicamentos.

Precaución en el uso de maquinaria: Algunos pacientes han experimentado somnolencia, mareo, vértigo, insomnio y depresión durante el tratamiento con NAXEN®. Si los pacientes experimentan estos o similares efectos, se recomienda precaución en el manejo de maquinaria que requiera concentración y destreza.

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN:

General: Los efectos adversos se pueden minimizar por el uso de la dosis efectiva más baja para la duración más corta necesaria para controlar los síntomas.

La estrategia recomendada para la terapia inicial es escoger una formulación y una dosis inicial que probablemente puede ser efectiva para el paciente y después ajustar la dosis basado en la observación del beneficio y/o eventos adversos.

Debe considerarse una dosis baja en pacientes con daño renal o hepático o en pacientes ancianos. NAXEN® no se recomienda en pacientes con depuración basal de creatinina menor a 30 mL/min, porque la acumulación de metabolitos de naproxeno se ha observado en pacientes con insuficiencia renal severa o en diálisis.

Recomendaciones de formulaciones: NAXEN® puede darse oralmente de cualquier manera, en estado de ayuno o con alimentos y/o antiácidos.

Dosis en adultos:

Condiciones crónicas: Osteoartritis/artritis reumatoide/espondilitis anquilosante/estados de dolor crónico con un componente inflamatorio:

La dosis recomendada de NAXEN® es de 250 o 500 mg dos veces al día (por la mañana y la tarde) o en una sola dosis de 500 a 1,000 mg en la mañana o la tarde.

Durante la administración prolongada la dosis de NAXEN® puede ajustarse, reducirse o incrementarse de acuerdo con la respuesta clínica del paciente. Una administración prolongada de dosis diaria baja puede ser suficiente. En pacientes que toleran bien una dosis baja, ésta puede incrementarse hasta 1,500 mg al día cuando se requiere una mayor actividad antiinflamatoria o analgésica. Cuando se tratan pacientes con 500 mg/día, el médico debe observar que el beneficio clínico incremente lo suficiente para compensar el incremento de riesgo potencial.

La dosis matutina y vespertina no tienen que ser necesariamente iguales en tamaño y administración del medicamento más frecuentemente que dos veces al día, generalmente no tiene una diferencia en la respuesta terapéutica.

Condiciones agudas:

Analgésico/dismenorrea/afecciones musculoesqueléticas agudas/estados de dolor agudo con un componente inflamatorio: La dosis recomendada de NAXEN® es de 500 mg seguido por 250 mg cada 6 a 8 horas según se requiera.

Episodio agudo de gota: Se recomienda iniciar con 750 mg seguido por 250 mg cada 8 horas hasta que remita el ataque de gota.

Migraña: La dosis recomendada es de 750 mg al primer síntoma de un episodio inminente de migraña. Se puede administrar una dosis adicional de 250 a 500 mg durante el día de ser necesario, pero no antes de media hora de la dosis inicial. Para la profilaxis de migraña se recomienda una dosis de 500 mg dos veces al día. De no haber mejoría en 4 a 6 semanas el tratamiento debe ser interrumpido.

Dosis en niños: No se ha establecido la seguridad y efectividad en niños menores de 2 años de edad.

Artritis juvenil: La dosis diaria recomendada es de 10 mg/kg dividida en dos tomas (por ejemplo, 5 mg/kg dos veces al día).

MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL:

Síntomas y signos: Una dosis excesiva de naproxeno puede caracterizarse por mareo, somnolencia, dolor epigástrico, malestar abdominal, indigestión, náuseas, alteración transitoria de la función hepática, hipoprotrombinemia, disfunción renal, acidosis metabólica, apnea, desorientación o vómito. Algunos pacientes han experimentado convulsiones, pero no es clara la relación con naproxeno.

Puede ocurrir sangrado gastrointestinal. Después de la ingestión de AINE puede ocurrir hipertensión, falla renal aguda, depresión respiratoria y coma, pero es raro. Se han reportado reacciones anafilactoides con ingestión terapéutica de AINE y puede ocurrir después de una sobredosis.

Tratamiento: Los pacientes deben manejarse por cuidados sintomáticos y de apoyo después de una sobredosis con AINE. No hay un antídoto específico. Puede indicarse la prevención de absorción adicional (por ejemplo, carbón activado) en pacientes observados con 4 horas de ingestión de sobredosis prolongada o con síntomas.

Debido a la alta unión a proteínas, no puede ser útil la diuresis forzada, alcalinización de orina, hemodiálisis o hemoperfusión.

PRESENTACIONES:

Cajas con 10, 15, 30 o 45 tabletas de 500 mg.

RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO: Consérvese la caja bien cerrada a no más de 25ºC. Protéjase de la luz.

LEYENDAS DE PROTECCIÓN:

Su venta requiere receta médica. No se deje al alcance de los niños. No se use en el embarazo, lactancia ni en menores de 12 años. Literatura exclusiva para médicos.

SIEGFRIED RHEIN, S. A. de C. V.

Calle 2 No. 30 Fracc. lnd. Benito Juárez

C.P. 76120, Querétaro, Querétaro, México

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