FORMA FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN:

Cada frasco ámpula con POLVO contiene:

Meropenem trihidratado
equivalente a 500 mg ó 1 g
de meropenem

La ampolleta con diluyente contiene:

Agua inyectable 10 ml ó 20 ml

INDICACIONES TERAPÉUTICAS: Meropenem es un antibiótico carbapenem para uso parenteral, el cual es estable a la dehidropeptidasa-1 humana (DHP-1) y por lo tanto no necesita la adición de cilastatina.

Meropenem ejerce su acción bactericida interfiriendo con la síntesis vital de la pared celular bacteriana. La facilidad con la que éste penetra las células bacterianas, su alto nivel de estabilidad a todas las serina ß-lactamasas y su marcada afinidad por las proteínas de unión a penicilina (PBPs) explican la potente actividad bactericida de meropenem frente a un amplio espectro de bacterias aerobias y anaerobias. Las concentraciones bactericidas están comúnmente dentro de un orden de dilución de la mitad de las concentraciones inhibitorias mínimas (CIMs).

Meropenem es estable en pruebas de susceptibilidad que pueden ser realizados empleando los sistemas de rutina normales. Las pruebas in vitro muestran que meropenem puede actuar sinérgicamente con varios antibióticos.

Se ha demostrado tanto in vitro como in vivo que meropenem posee un efecto posantibiótico frente a organismos grampositivos y gramnegativos.

Se recomienda un conjunto único de criterios de susceptibilidad de meropenem en base a la farmacocinética y a la correlación de los resultados clínicos y microbiológicos con los diámetros de halos de inhibición y con las concentraciones inhibitorias mínimas (CIMs) de los organismos infectantes.

Meropenem es un antimicrobiano ß-lactámico de amplio espectro y estabilidad frente a ß-lactamasas indicado en infecciones producidas por bacterias multirresistentes o como prevención del desarrollo de resistencias durante el tratamiento con otros antimicrobianos y en infecciones polimicrobianas.

Su uso es ideal en infecciones graves nosocomiales como bacteremias, septicemias de origen desconocido, infecciones graves intraabdominales como peritonitis, neumonías, meningitis por gramnegativos, sobre todo si se trata de enterobacterias productoras de ß-lactamasas o en meningitis por neumococos resistentes a penicilinas y cefalosporinas de tercera generación. También es de gran utilidad en infecciones de la piel, tejidos blandos, osteomielitis y en infecciones urinarias graves. Neumonías y neuroinfecciones y fiebre con neutropenia.

El espectro antibacteriano in vitro de meropenem incluye a la mayoría de las cepas bacterianas clínicamente significativas grampositivas, gramnegativas, aerobias y anaerobias, tal y como se indica a continuación:

Aerobias grampositivas: Bacillus spp., Corynebacterium diphtheriae, Enterococcus faecalis, Enterococcus liquifaciens, Enterococcus avium, Erysipelothrix rhusiopathiae, Listeria monocytogenes, Lactobacillus spp., Nocardia asteroides, Staphylococcus aureus (negativo y positivo a penicilinasa), Staphylococcus sp. (negativo a la coagulasa); incluyendo Staphylococcus epidermidis, Staphylococcus saprophyticus, Staphylococcus capitis, Staphylococcus cohnii, Staphylococcus xylosus, Staphylococcus warneri, Staphylococcus hominis, Staphylococcus simulans, Staphylococcus intermedius, Staphylococcus sciuri, Staphylococcus lugdunensis, Streptococcus pneumoniae (susceptible y resistente a penicilina), Streptococcus agalactiae, Streptococcus pyogenes, Streptococcus equi, Streptococcus bovis, Streptococcus mitis, Streptococcus mitior, Streptococcus milleri, Streptococcus sanguis, Streptococcus viridans, Streptococcus salivarius, Streptococcus morbillorum, Streptococcus cremoris, Streptococcus grupo G, Streptococcus grupo F, Rhodococcus equi.

Aerobias gramnegativas: Achromobacter xylosoxidans, Acinetobacter anitratus, Acinetobacter lwoffii, Acinetobacter baumannii, Acinetobacter junii, Acinetobacter haemolyticus, Aeromonas hydrophila, Aeromonas sorbria, Aeromonas caviae, Alcaligenes faecalis, Bordetella bronchiseptica, Brucella melitensis, Campylobacter coli, Campylobacter jejuni, Citrobacter freundii, Citrobacter diversus, Citrobacter koseri, Citrobacter amalonaticus, Enterobacter aerogenes, Enterobacter cloacae, Enterobacter sakazakii, Escherichia coli, Enterobacter (Pantoea) agglomerans, Escherichia hermannii, Gardnerella vaginalis, Haemophilus influenzae (incluyendo positivos a la ß-lactamasa y cepas resistentes a ampicilina), Haemophilus parainfluenzae, Haemophilus ducreyi, Helicobacter pylori, Neisseria meningitidis, Neisseria gonorrhoeae (incluyendo positivos a la ß-lactamasa, cepas resistentes a penicilina y cepas resistentes a espectinomicina), Hafnia alvei, Klebsiella pneumoniae, Klebsiella aerogenes, Klebsiella ozaenae, Klebsiella oxytoca, Moraxella (Branhamella) catarrhalis, Morganella morganii, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Proteus penneri, Providencia rettgeri, Providencia stuartii, Providencia alcalifaciens, Pasteurella multocida, Plesiomonas shigelloides, Pseudomonas aeruginosa, Pseudomonas putida, Pseudomonas alcaligenes, Burkholderia (pseudomonas) cepacia, Pseudomonas fluorescens, Pseudomonas stutzeri, Pseudomonas pickettii, Pseudomonas pseudomallei, Pseudomonas acidovorans, Salmonella spp. incluyendo Salmonella enteritidis/typhi, Serratia marcescens, Serratia liquefaciens, Serratia rubidaea, Shigella sonnei, Shigella flexneri, Shigella boydii, Shigella dysenteriae, Vibrio cholerae, Vibrio parahaemolyticus, Vibrio vulnificus, Yersinia enterocolitica.

Bacterias anaerobias: Actinomyces odontolyticus, Actinomyces meyeri, Actinomyces israelii, Bacteroides-Prevotella-Porphyromonas spp., Bacteroides fragilis, Bacteroides vulgatus, Bacteroides variabilis, Bacteroides pneumosintes, Bacteroides coagulans, Bacteroides uniformis, Bacteroides distasonis, Bacteroides ovatus, Bacteroides thetaiotaomicron, Bacteroides eggerthii, Bacteroides capsillosis, Bacteroides gracilis, Bacteroides levii, Bacteroides caccae, Bacteroides ureolyticus, Prevotella buccalis, Prevotella melaninogenica, Prevotella intermedia, Prevotella bivia, Prevotella corporis, Prevotella splanchnicus, Prevotella oralis, Prevotella disiens, Prevotella rumenicola, Prevotella oris, Prevotella buccae, Prevotella denticola, Porphyromonas asaccharolytica, Porphyromonas gingivalis, Bifidobacterium spp., Bilophila wadsworthia, Clostridium perfringes, Clostridium bifermentans, Clostridium ramosum, Clostridium sporogenes, Clostridium cadaveris, Clostridium difficile, Clostridium sordellii, Clostridium butyricum, Clostridium clostridiiformis, Clostridium innocuum, Clostridium subterminale, Clostridium tertium, Eubacterium lentum, Eubacterium aerofaciens, Fusobacterium mortiferum, Fusobacterium necrophorum, Fusobacterium nucleatum, Fusobacterium varium.

Mobiluncus curtisii, Mobiluncus mulieris, Peptostreptococcus anaerobius, Peptostreptococcus micros, Peptostreptococcus saccharolyticus, Peptococcus saccharolyticus, Peptostreptococcus asaccharolyticus, Peptostreptococcus magnus, Peptostreptococcus prevotii, Propionibacterium acnes, Propionibacterium avidum, Propionibacterium granulosum, Veillonella parvula, Wolinella recta.

Se ha observado que Enterococcus faecium, Stenotrophomonas (Xanthomonas) maltophilia y Staphylococcus sp. resistentes a meticilina son resistentes a meropenem.

FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA EN HUMANOS:

Su mecanismo de acción es el mismo que el de cualquier otro ß-lactámico: Penetra en los gérmenes a través de las purinas de la membrana externa y después se fija a las proteínas fijadoras de penicilina impidiendo la síntesis del péptido glicano de la pared bacteriana. Su principio activo, meropenem induce un efecto posantibiótico prolongado ante la inmensa mayoría de las cepas de enterobacterias y ante casi todos los aerobios gramnegativos y bacteroides fragilis.

En voluntarios normales, una inyección intravenosa en bolus durante 5 minutos origina niveles plasmáticos máximos de aproximadamente 52 µg/ml para 500 mg y 112 µg/ml para 1 g.

Las infusiones intravenosas durante 2, 3 y 5 minutos se compararon en un ensayo cruzado de tres vías. Estas duraciones de infusión originaron niveles plasmáticos máximos de 110, 91 y 94 µg/ml, respectivamente. Tras una dosis intravenosa de 500 mg, los niveles plasmáticos de meropenem descienden a valores de 1 µg/ml o inferiores, 6 horas tras la administración.

Cuando se administran dosis múltiples a intervalos de 8 horas a individuos con función renal normal, no se produce acumulación de meropenem.

En individuos con función renal normal, la vida media de eliminación de meropenem es de aproximadamente 1 hora. La unión a proteínas plasmáticas de meropenem es aproximadamente de 2%.

Aproximadamente 70% de la dosis intravenosa administrada se recupera como meropenem inalterado en orina, en 12 horas, tras lo cual se detecta escasa excreción renal adicional. Las concentraciones urinarias de meropenem superiores a 10 µg/ml se mantienen durante un período de hasta 5 horas en la dosis de 500 mg. En voluntarios con función renal normal, no se observó acumulación de meropenem en plasma u orina administrando 500 mg cada 8 horas o 1 g cada 6 horas. Existe un metabolito, el cual es microbiológicamente inactivo.

Meropenem penetra de forma adecuada en la mayoría de los fluidos y tejidos corporales incluyendo el líquido cefalorraquídeo de pacientes con meningitis bacteriana, alcanzando concentraciones por encima de las requeridas para inhibir la mayoría de las bacterias.

Los estudios en niños han demostrado que la farmacocinética de meropenem es esencialmente similar a la de los adultos. La vida media de eliminación de meropenem aumentó aproximadamente a 1.75 horas en niños de 3 a 5 meses de edad. Las concentraciones de meropenem se elevan a medida que se aumenta también la dosis sobre el rango posológico de 10 a 40 mg/kg.

Los estudios de farmacocinética en pacientes con insuficiencia renal han mostrado que el aclaramiento plasmático de meropenem está relacionado con el aclaramiento de creatinina, requiriéndose ajuste de la dosis en pacientes con alteración renal.

En ancianos, la farmacocinética muestra una reducción en el aclaramiento plasmático de meropenem en relación con la reducción del aclaramiento de creatinina, asociada con la edad. Los estudios farmacocinéticos en pacientes con enfermedad hepática no han mostrado efectos de esta alteración sobre la farmacocinética de meropenem.

Los estudios en animales indican que meropenem es bien tolerado por el riñón. La evidencia histológica del daño tubular renal se observó en ratones y perros solamente a dosis de 2,000 mg/kg y superiores.

Meropenem es generalmente bien tolerado por el sistema nervioso central, observándose solamente efectos con dosis muy altas de 2,000 mg/kg y superiores.

La DL50 intravenosa de meropenem en roedores es superior a 2,000 mg/kg. En estudios a dosis repetidas de hasta 6 meses de duración, se observaron únicamente efectos menores, incluyendo una pequeña disminución en los parámetros de los hematíes y un incremento en el peso del hígado en perros a 500 mg/kg.

CONTRAINDICACIONES: Meronem está contraindicado en pacientes que han demostrado hipersensibilidad a cualquiera de sus componentes y en pacientes que han tenido reacciones anafilácticas por ß-lactámicos.

RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA: No se ha establecido la seguridad de meropenem durante el embarazo en humanos, aunque los estudios en animales no han mostrado un efecto adverso sobre el feto en desarrollo. No deberá administrarse durante el embarazo a menos que el posible beneficio justifique el riesgo potencial para el feto.

Uso en lactancia: Meropenem se detecta a concentraciones muy bajas en leche materna en animales. No deberá utilizarse durante la lactancia, a menos que el posible beneficio justifique el riesgo potencial para el niño.

REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS: Meropenem en general es un producto bien aceptado con pocas reacciones adversas serias. Entre ellas pueden presentarse inflamación, tromboflebitis y dolor en el sitio de la inyección I.V. A nivel dérmico, erupción cutánea, prurito, urticaria; dolor abdominal, náuseas, vómito, diarrea.

Se han señalado casos de colitis pseudomembranosa, trombocitemia, eosinofilia, trombocitopenia y neutropenia reversibles. Se han comunicado casos de disminución del tiempo de tromboplastina parcial.

Cefalea, parestesias, y raramente, en algunos casos podrían presentarse convulsiones, aunque no se ha establecido una relación de causa y efecto con meropenem. Candidiasis oral y vaginal. Edema periférico e hipoxia.

PRECAUCIONES EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD: No existió evidencia de potencial mutagénico en l5 estudios llevados a cabo, ni tampoco toxicidad reproductiva, incluyendo potencial teratogénico, en los estudios en ratas y monos con la dosis más elevada posible (el nivel de dosis sin efecto de una pequeña reducción en el peso corporal de F1 en ratas fue 120 mg/kg). En un estudio preliminar en monos existió una mayor incidencia de abortos con 500 mg/kg. No hubo evidencia de aumento de sensibilidad a meropenem en animales jóvenes en comparación con los adultos. La formulación intravenosa se toleró satisfactoriamente en los estudios con animales.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO: Meropenem se ha utilizado simultáneamente con otros fármacos y no se ha encontrado ningún efecto adverso.

Es necesario que transcurra mayor tiempo de uso para valorar este dato con la experiencia. Por lo tanto no se recomienda su empleo asociado a otro fármaco. No debe utilizarse con probenecid ya que puede prolongar la eliminación natural de meropenem. Tampoco se recomienda su empleo con ácido valproico porque puede disminuir los niveles plasmáticos del valproico.

ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO: Pueden aparecer resultados positivos en la prueba de Coombs directa o indirecta. Puede presentarse disminución del tiempo de tromboplastina parcial así como aumentos de los niveles séricos de bilirrubina, transaminasas, fosfatasa alcalina y deshidrogenasa láctica, aislados o combinados.

PRECAUCIONES GENERALES: Meropenem es un medicamento ß-lactámico como penicilinas y cefalosporinas; puede por lo tanto presentar reacciones de hipersensibilidad graves principalmente en pacientes con historial de sensibilidad a múltiples alergenos. Debe considerarse pues, la posibilidad de que se presente alguna situación de hipersensibilidad durante su aplicación. No debe administrarse si no existe certeza de infección ni para prevenir otras infecciones; su aplicación en estos casos aumentaría el riesgo de resistencia bacteriana al medicamento. Existe información de que su administración puede favorecer la aparición de crisis convulsivas sobre todo si existen antecedentes en el paciente de lesiones cerebrales o antecedentes convulsivos o reducción de la función renal.

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN:

Meropenem I.V. se presenta en un polvo que debe reconstituirse para la administración I.V. Se reconstituye con agua inyectable o con una solución de infusión adecuada para la administración I.V. El frasco con 500 mg se diluye con 10 ml de agua y el frasco con 1 g con 20 ml de diluyente. Puede diluirse con cloruro sódico a 0.9%, glucosa a 5 ó 10%, solución de glucosa a 5% con bicarbonato sódico a 0.02%, cloruro sódico a 0.9% y solución de glucosa a 5%. Glucosa a 5% con cloruro sódico a 0.225%, glucosa a 5% con cloruro potásico a 0.15%, solución de manitol a 2.5 y 10%, normosol-M en infusión intravenosa de glucosa a 5%

La dosis diaria recomendada es la siguiente: Tratamiento de infecciones del tracto urinario, infecciones ginecológicas e infecciones de la piel y tejidos blandos: 500 mg I.V. cada 8 horas.

Tratamiento de neumonías graves, infecciones intraabdominales, probables infecciones en pacientes neutropénicos y septicemia: 1 g I.V. cada 8 horas.

Meningitis y fibrosis quística: 2 g cada 8 horas.

Adultos con alteración renal:

En pacientes con aclaramiento de creatinina inferior a 51 ml/min, la dosis debe ser reducida tal y como se indica a continuación:

Meropenem se elimina por hemodiálisis; por tanto, si fuera necesario un tratamiento continuado con meropenem, se recomienda que la unidad de dosis (basada en el tipo y gravedad de la infección) se administre al finalizar el proceso de hemodiálisis para restaurar las concentraciones plasmáticas terapéuticamente eficaces.

En niños: Para niños mayores de 3 meses y hasta 12 años de edad, se recomienda una dosis I.V. de 10-20 mg/kg cada 8 horas, dependiendo del tipo y gravedad de la infección, susceptibilidad del(los) patógeno(s) y el estado del paciente. En niños con un peso superior a 50 kg, se deben utilizar dosis de adultos.

En meningitis y fibrosis quística, la dosis recomendada es 40 mg/kg cada 8 horas.

En pacientes con neutropenia febril se recomienda una dosis de 20 mg/kg cada 8 horas.

No hay experiencia en niños con insuficiencia renal.

MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL: Las propiedades farmacológicas y el modo de administración hacen que la sobredosificación intencionada sea improbable. Durante la terapia, podría producirse una sobredosificación accidental, especialmente en pacientes con alteración renal. El tratamiento de dicha sobredosificación deberá ser sintomático. En individuos normales, se producirá una rápida eliminación renal y en sujetos con alteración renal, la hemodiálisis eliminará el fármaco y su metabolito.

PRESENTACIONES:

Cajas con 1 ó 10 frascos ámpula con 500 mg de polvo y 1 ó 10 ampolletas con 10 ml de diluyente.

Cajas con 1 ó 10 frascos ámpula con 1 g de polvo y 1 ó 10 frascos ámpula con 20 ml de diluyente.

Cajas con 1 ó 10 frascos ámpula de 500 mg.

Cajas con 1 ó 10 frascos ámpula de 1 g.

RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO: Consérvese a temperatura ambiente a no más de 30°C y en lugar seco.

Las soluciones preparadas no deben congelarse.

LEYENDAS DE PROTECCIÓN:

No se deje al alcance de los niños. Su venta requiere receta médica. Literatura exclusiva para médicos.

Hecho en México por:

LABORATORIOS KENER, S. A. de C. V.

Reg. Núm. 380M2008, SSA IV

BEAR-083300415F0157/RM2009