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Bandera México
NEUPOGEN Solución inyectable
Marca

NEUPOGEN

Sustancias

FILGRASTIM

Forma Famacéutica y Formulación

Solución inyectable

Presentación

1 Caja, 1 Jeringa(s) prellenada(s), 300 mg,

FORMA FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN:

Cada jeringa prellenada de 0.5 mL contiene:
Filgrastim 300 μg
(equivalente a 30 MU)
Vehículo cs 0.5 mL

Factor estimulante de colonias de granulocitos de origen ADN recombinante expresado en Escherichia coli.

INDICACIONES TERAPÉUTICAS:

Quimioterapia Citotóxica Convencional: NEUPOGEN está indicado para reducir la duración de la neutropenia y la incidencia de la neutropenia febril en los pacientes con neoplasias (con excepción de leucemia mieloide crónica y los síndromes mielodisplásicos) que reciben tratamiento con quimioterapia citotóxica convencional, así como para disminuir la duración de la neutropenia y sus secuelas clínicas en los pacientes sometidos a tratamiento mielosupresor seguido de trasplante de médula ósea (TMO) y con riesgo de neutropenia grave prolongada (ver Precauciones generales-Uso pediátrico).

Pacientes con Leucemia Mieloide Aguda: NEUPOGEN está indicado para reducir la duración de la neutropenia febril en pacientes sometidos a quimioterapia de inducción o de consolidación.

Movilización de Células Progenitoras Hematopoyéticas en Sangre Periférica (PBPC): NEUPOGEN está indicado también para la movilización autóloga de células progenitoras hematopoyéticas hacia la sangre periférica tras la quimioterapia mielosupresora, así como para la movilización alógena de células progenitoras hematopoyéticas hacia la sangre periférica en donantes sanos.

Neutropenia Crónica Grave (NCG): La administración prolongada de NEUPOGEN está indicada en los adultos y niños con neutropenia grave, congénita, cíclica o idiopática con una Cifra Absoluta de Neutrófilos (CAN), ≤ 0.5 x 109/L, y antecedentes de infecciones recurrentes o graves, para aumentar el número de neutrófilos y reducir la incidencia y la duración de episodios infecciosos.

Infección por el VIH: NEUPOGEN está indicado para el tratamiento de la neutropenia persistente (CAN ≤ 1.0 x 109/L) en pacientes con infección avanzada por el VIH, para reducir el riesgo de infecciones bacterianas, cuando no resulten adecuadas otras opciones terapéuticas para la neutropenia.

FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA:

Propiedades Farmacodinámicas:

Mecanismo de Acción:
El FEC-G (Factor estimulante de las colonias de granulocitos) humano es una glucoproteína que regula la producción y liberación de neutrófilos funcionales de la médula ósea. NEUPOGEN, que contiene filgrastim (FEC-G humano genotecnológico metionílico) incrementa considerablemente la cuenta de neutrófilos en sangre periférica, en un plazo de veinticuatro horas, con un aumento mínimo en el número de monocitos. En algunos pacientes con NCG, NEUPOGEN también puede inducir un leve incremento en el número de eosinófilos y basófilos circulantes, con respecto a los valores basales; algunos de estos pacientes pueden presentar eosinofilia o basofilia ya antes del tratamiento.

El incremento en la cuenta de los neutrófilos es dosis-dependiente cuando NEUPOGEN se administra en dosis recomendadas. Los neutrófilos producidos en respuesta a NEUPOGEN muestran una función normal o aumentada, de acuerdo con las pruebas de función quimiotáctica y fagocítica. Una vez terminado el tratamiento con NEUPOGEN, el recuento de los neutrófilos circulantes se reduce a la mitad en los días 1 a 2 y regresa a sus valores normales en un plazo de 1 a 7 días.

El empleo de NEUPOGEN en pacientes sometidos a quimioterapia citotóxica o mielosupresora, seguido de trasplante de médula ósea (TMO), reduce de forma significativa la incidencia, la gravedad y la duración de la neutropenia y la neutropenia febril y por lo tanto, también el número de ingresos, la duración de hospitalización y la cantidad de antibióticos administrados en comparación con los pacientes que reciben sólo quimioterapia citotóxica.

La administración de NEUPOGEN reduce significativamente la duración de la neutropenia febril, el uso de antibióticos y la hospitalización tras la quimioterapia de inducción en la leucemia mieloide aguda. La incidencia de fiebre e infecciones documentadas no disminuyó en estas condiciones clínicas.

NEUPOGEN, ya sea administrado solo o tras la quimioterapia, moviliza las células progenitoras hematopoyéticas hacia la sangre periférica. De este modo, resulta posible obtener estas células progenitoras hematopoyéticas en sangre periférica e infundirlas en el propio paciente tras la quimioterapia citotóxica intensiva, ya sea en lugar del TMO, o además de éste. Dado que la infusión de células progenitoras hematopoyéticas acelera la recuperación hematopoyética, reduce la duración del riesgo de complicaciones hemorrágicas y la necesidad de transfusiones de plaquetas.

Los pacientes que recibieron células progenitoras hematopoyéticas alogénicas de sangre periférica movilizadas con NEUPOGEN experimentaron una recuperación hematológica significativamente más rápida, la cual se tradujo en un descenso importante del tiempo transcurrido hasta la recuperación de plaquetas sin apoyo transfuncional en comparación con los pacientes sometidos a trasplante alogénico de médula ósea.

El empleo de NEUPOGEN en pacientes tanto, niños como adultos, con NCG (neutropenia congénita, cíclica y neutropenia idiopática graves) induce un aumento sostenido en el recuento absoluto de neutrófilos en sangre periférica y reduce el número de infecciones y procesos relacionados.

El empleo de NEUPOGEN en pacientes infectados por el VIH mantiene la cifra normal de neutrófilos para permitir la dosis pautada de los antivirales y otros medicamentos mielosupresores. No hay evidencia de que en los pacientes seropositivos tratados con NEUPOGEN aumente la replicación del VIH.

Como sucede con otros factores de crecimiento hematopoyéticos, para el FEC-G se han demostrado propiedades estimulantes in vitro sobre las células endoteliales humanas.

Propiedades Farmacocinéticas:

Absorción:
Después de la administración SC, el filgrastim se absorbe rápidamente y se obtienen las concentraciones séricas máximas entre las 2 a 8 horas después de la dosificación. La vida media de eliminación después de la dosificación IV y SC se encuentra usualmente entre las 2 y 4 horas. La depuración y la vida media dependen de la dosis y de la cuenta de neutrófilos. Cuando se satura la depuración mediada por neutrófilos por concentraciones altas de filgrastim o cuando disminuye por neutropenia, predomina la vía de depuración lineal y la farmacocinética parece lineal. Se estima que la biodisponibilidad absoluta del filgrastim después de la administración SC es de 62% para una dosis de 375 μg y de 72% para la dosis de 750 μg. Después de discontinuar la dosis, las concentraciones de filgrastim disminuyen hasta concentraciones endógenas en las siguientes 24 horas.

Se evidencia una disminución en las concentraciones séricas de filgrastim después de múltiples dosificaciones en sujetos sanos y en pacientes con cáncer antes de la quimioterapia. Este incremento en la depuración de filgrastim es dependiente de la dosis y la magnitud del incremento parece estar cercanamente relacionada con el grado de neutrofilia de los pacientes que lo reciben, lo que es consistente con el incremento en la depuración mediada por neutrófilos por el conjugado expandido de neutrófilos. En pacientes que recibieron filgrastim antes de la quimioterapia, se mantuvieron concentraciones séricas estables hasta alcanzar la recuperación hematopoyética.

Distribución: Existe una correlación lineal positiva entre la dosis de NEUPOGEN y la concentración sérica de filgrastim. Las concentraciones séricas se mantienen por encima de 10 ng/mL durante 8 a 16 horas después de la administración subcutánea de las dosis recomendadas. El volumen de distribución en la sangre es aproximadamente de 150 mL/kg.

Eliminación: Tras la administración continua de NEUPOGEN durante periodos de hasta 28 días en pacientes sometidos a autotrasplante de médula ósea, no se observaron datos de acumulación del fármaco y las vidas medias de eliminación se mantuvieron en niveles similares.

La depuración de NEUPOGEN sigue una farmacocinética de primer orden después de la administración subcutánea. La vida media sérica promedio de eliminación de NEUPOGEN es de 3.5 horas, con una velocidad de eliminación de aproximadamente a 0.6 mL/min/kg.

Farmacocinética en Poblaciones Especiales:

Pediátrica: La farmacocinética del filgrastim en pacientes pediátricos después de la quimioterapia es similar a la de los adultos que recibieron la misma dosis establecida con base en el peso corporal, lo que sugiere que no hay diferencias relacionadas con la edad en la farmacocinética del filgrastim.

Geriátrica: No están disponibles los datos farmacocinéticos en pacientes geriátricos (> 65 años).

Disfunción Hepática o Renal: Los estudios de filgrastim en pacientes con insuficiencia renal o hepática grave demuestran que exhibe unos perfiles farmacocinéticos y farmacodinámicos similares a los vistos en individuos normales. Bajo estas circunstancias no se requiere el ajuste de la dosis. Se observó una tendencia hacia una mayor exposición sistémica al filgrastim en los pacientes con Enfermedad Renal en Etapa Terminal (ESRD, siglas en inglés) comparado con los sujetos sanos y los pacientes con depuración de creatinina de 30 a 60 mL/min.

CONTRAINDICACIONES: Hipersensibilidad al principio activo o a cualquiera de los excipientes.

No se use en el embarazo y la lactancia.

RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA:

Embarazo: La cantidad de datos del uso de filgrastim en mujeres embarazadas es limitada o inexistente. Los estudios en animales han mostrado toxicidad reproductiva. Una mayor incidencia de pérdida de embriones se ha observado en conejos expuestos a dosis altas múltiples en comparación con dosis utilizadas en la clínica, así como en la presencia de toxicidad materna (ver Precauciones en relación con efectos de carcinogénesis, mutagénesis, teratogénesis y sobre la fertilidad). Existen informes en la literatura médica en los que se demostró el paso transplacentario de filgrastim en mujeres embarazadas.

NEUPOGEN no debe utilizarse durante el embarazo.

Lactancia: Se desconoce si filgrastim/metabolitos son excretados en la lecha materna. No se puede excluir el riesgo para los recién nacidos/infantes. Debe tomarse una decisión de suspender la lactancia o suspender/abstenerse de la terapia con NEUPOGEN considerando el beneficio de la lactancia para el niño y el beneficio de la terapia para la madre.

REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS:

a) Resumen del Perfil de Seguridad: En ensayos clínicos que se realizaron en pacientes con cáncer, el efecto no deseado más frecuente fue el dolor musculoesquelético, el cual, fue leve o moderado en 10%, y severo en 3% de los pacientes.

También se ha reportado la Enfermedad de Injerto vs. Huésped (GvHD) (ver subsección c de Reacciones secundarias y adversas).

En la movilización de células progenitoras hematopoyéticas en sangre periférica en donadores sanos, el efecto no deseado que se informó con mayor frecuencia fue el dolor musculoesquelético. Se observó leucocitosis en donadores, así como trombocitopenia después de la administración de filgrastim y leucocitoaféresis. También se informaron casos de esplenomegalia y ruptura esplénica. Algunos casos de ruptura esplénica tuvieron un desenlace fatal.

En pacientes con NCG, los efectos no deseados más frecuentes atribuidos al uso de NEUPOGEN fueron dolor óseo, dolor musculoesquelético general y esplenomegalia. Síndromes mielodisplásicos o leucemia se han desarrollado en pacientes con neutropenia congénita tratados con NEUPOGEN (ver Precauciones generales).

El síndrome de extravasación capilar, que puede poner en riesgo la vida si se retrasa el tratamiento ha sido reportado con poca frecuencia (≥ 1/1,000 a < 1/100) en pacientes con cáncer que se someten a quimioterapia y en donadores sanos que se someten a movilización de células progenitoras hematopoyéticas después de la administración de factores estimulantes de colonias de granulocitos (ver Precauciones generales y la subsección C de Reacciones secundarias y adversas).

En estudios clínicos con pacientes con VIH, el único efecto no deseable que fue constante y que se consideró como relacionado con la administración de NEUPOGEN fue el dolor musculoesquelético, dolor óseo y mialgia.

b) Resumen Tabulado de Reacciones Adversas: Los datos en las siguientes tablas describen las reacciones adversas informadas en ensayos clínicos y reportes espontáneos. Dentro de cada grupo de frecuencia, se presentan los efectos no deseables en orden decreciente de gravedad. Los datos se presentan por separado para los pacientes con cáncer, movilización de células progenitoras hematopoyéticas en donadores sanos, pacientes con NCG y pacientes con VIH, lo que muestra diferentes perfiles de reacciones adversas en estas poblaciones.

Pacientes con Cáncer:

Clasificación

por órgano o sistema

MedDRA

Reacciones adversas

Muy

frecuentes

( 1/10)

Frecuentes

( 1/100 a

< 1/10)

Poco frecuentes

( 1/1,000

a < 1/100)

Raro

( 1/10,000

a < 1/1,000)

Muy raro

(< 1/10,000)

No

Conocido

Trastornos de la sangre y del sistema linfático

Ruptura esplénicaa

Esplenomegaliaa,e

Crisis de células falciformesa

Trastornos del sistema inmunitario

Hipersensibilidad al fármacoa

Enfermedad de Injerto vs. Huéspedb

Trastornos del metabolismo y de la nutrición

Incremento de ácido úrico en sangre Incremento de lactato deshidrogenasa en sangre Disminución del apetitoª

Pseudogotaa

Trastornos del sistema nervioso

Cefaleaa

Trastornos vasculares

Hipotensión

Enfermedad venooclusivad

Alteraciones en volumen de fluidos

Síndrome de extravasación capilara

Aortitis

Trastornos mediastinales, torácicos y respiratorios

Dolor orofaríngeoa

Tosa

Disnea

Hemoptisise

Síndrome de dificultad respiratoria agudaa

Insuficiencia respiratoriaa

Edema pulmonara

Enfermedad pulmonar intersticiala

Infiltración pulmonara

Hemorragia pulmonar

Trastornos gastrointestinales

Diarreaa

Vómitoa

Estreñimientoa

Náuseasa

Trastornos hepatobiliares

Incremento en gammaglutamiltransferasa

Incremento en fosfatasa alcalina en sangre

Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo

Erupcionesa

Alopeciaa

Síndrome de sweet

Vasculitis cutánea

Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo

Dolor musculoesqueléticoc

Exacerbación de la artritis reumatoide

Trastornos renales y urinarios

Disuria

Glomerulonefritis

Anormalidades urinarias

Trastornos generales y en el sitio de administración

Asteniaa

Fatigaa

Mucositisa

Dolora

Dolor torácicoa

a Consultar la subsección c de Reacciones secundarias y adversas.

b Han habido reportes de Enfermedad Injerto contra Huésped y mortalidad asociada en pacientes después del trasplante alogénico de médula ósea (consultar la subsección c de Reacciones secundarias y adversas).

c Incluye dolor óseo, dolor de espalda, artralgia, mialgia, dolor en extremidades, dolor musculoesquelético, dolor torácico musculoesquelético, dolor de cuello.

d Los casos se observaron en el entorno de post-comercialización en pacientes que se sometieron a trasplante de médula ósea o movilización de células progenitoras en sangre periférica.

e Los casos se observaron en entorno de ensayo clínico.

Movilización de Células Progenitoras en Sangre Periférica en Donadores Sanos:

Clasificación

por órgano o sistema

MedDRA

Reacciones adversas

Muy frecuentes

( 1/10)

Frecuentes

( 1/100 a < 1/10)

Poco frecuentes

( 1/1,000 a

< 1/100)

Raro

( 1/10,000 a

< 1/1,000)

Muy raro

(< 1/10,000)

No

Conocido

Trastornos de la sangre y del sistema linfático

Trombocitopeniaa

Leucocitosisa

Esplenomegaliaa

Ruptura esplénicaa

Crisis de células falciformesa

Trastornos del sistema inmunitario

Reacción anafiláctica

Trastornos del metabolismo y de la nutrición

Incremento de lactato deshidrogenasa en sangre

Hiperuricemia (incremento de ácido úrico en sangre)

Trastornos del sistema nervioso

Cefalea

Trastornos vasculares

Síndrome de extravasación capilara

Aortitis

Trastornos mediastinales, torácicos y respiratorios

Disnea

Hemorragia pulmonar

Hemoptisis

Infiltración pulmonar

Hipoxia

Trastornos hepatobiliares

Incremento de fosfatasa alcalina en sangre

Incremento en aspartato aminotransferasa

Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo

Dolor musculoesqueléticob

Exacerbación de artritis reumatoide

Trastornos renales y urinarios

Glomerulonefritis

Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo

Vasculitis cutánea

a Consultar la subsección c de Reacciones secundarias y adversas.

b Incluye dolor óseo, dolor de espalda, artralgia, mialgia, dolor en extremidades, dolor musculoesquelético, dolor torácico musculoesquelético, dolor de cuello.

Pacientes con NCG:

Clasificación por órgano o sistema MedDRA

Reacciones adversas

Muy frecuente

( 1/10)

Frecuente

( 1/100 a < 1/10)

Poco frecuente

( 1/1,000 a

< 1/100)

Raro

( 1/10,000 a

< 1/1,000)

Muy raro

(< 1/10,000)

No conocido

Trastornos de la sangre y del sistema linfático

Esplenomegaliaa

Anemia

Ruptura esplénicaa

Trombocitopeniaa

Crisis de células falciformesa

Trastornos del metabolismo y de la nutrición

Hiperuricemia

Descenso de glucosa en sangre

Incremento de lactato deshidrogenasa en sangre

Trastornos del sistema nervioso

Cefalea

Trastornos mediastinales, torácicos y respiratorios

Epistaxis

Trastornos gastrointestinales

Diarrea

Trastornos hepatobiliares

Hepatomegalia

Incremento en fosfatasa alcalina en sangre

Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo

Erupción cutánea

Alopecia

Vasculitis cutánea

Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo

Dolor musculoesqueléticob

Artralgia

Osteoporosis

Trastornos renales y urinarios

Hematuria

Glomerulonefritis

Proteinuria

Trastornos generales y en el sitio de administración

Reacción en el sitio de la inyección

Trastornos vasculares

Aortitis

a Consultar la subsección c de Reacciones secundarias y adversas.

b Incluye dolor óseo, dolor de espalda, artralgia, mialgia, dolor en extremidades, dolor musculoesquelético, dolor torácico musculoesquelético, dolor de cuello.

Pacientes con VIH:

Clasificación por órgano o sistema MedDRA

Reacciones adversas

Muy frecuente

( 1/10)

Frecuente

( 1/100 a

< 1/10)

Poco frecuente

( 1/1,000 a

< 1/100)

Raro

( 1/10,000 a

< 1/1,000)

Muy raro

(< 1/10,000)

No conocido (no puede calcularse a partir de los datos disponibles)

Trastornos de la sangre y del sistema linfático

Esplenomegaliaa

Crisis de células falciformesa

Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo

Dolor musculoesqueléticob

Trastornos renales y urinarios

Glomerulonefritis

Trastornos vasculares

Aortitis

Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo

Vasculitis cutánea

a Consultar la subsección c de Reacciones secundarias y adversas.

b Incluye dolor óseo, dolor de espalda, artralgia, mialgia, dolor en extremidades, dolor musculoesquelético, dolor torácico musculoesquelético, dolor de cuello.

c) Descripción de las Reacciones Adversas Seleccionadas: Han habido reportes de Enfermedad Injerto contra Huésped y muerte en pacientes recibiendo FEC-G posterior a trasplante alogénico de médula ósea (ver Precauciones generales y Farmacocinética y farmacodinamia).

Los casos de síndrome de extravasación capilar se informaron en el entorno de post-comercialización con el uso de factor estimulante de colonias de granulocitos. Estos generalmente ocurrieron en pacientes con enfermedades malignas avanzadas, sepsis, recibiendo múltiples agentes quimioterapéuticos o sometidos a aféresis (ver Precauciones generales).

Pacientes con Cáncer: En los ensayos clínicos con asignación aleatoria y controlados con placebo, NEUPOGEN no ha aumentado la incidencia de efectos secundarios clínicos asociados a la quimioterapia citotóxica. En aquellos estudios clínicos, los siguientes efectos no deseados se detectaron con igual frecuencia en los pacientes tratados con NEUPOGEN/quimioterapia y en los tratados con placebo/quimioterapia incluyendo náuseas y vómito, alopecia, diarrea, fatiga, anorexia, mucositis, cefalea, tos, exantema, dolor torácico, astenia, dolor orofaríngeo y estreñimiento.

En el entorno post-comercialización, la vasculitis cutánea se ha reportado en pacientes que reciben tratamiento con NEUPOGEN. El mecanismo de la vasculitis en pacientes que recibieron NEUPOGEN es desconocido. La frecuencia se calcula como raro de acuerdo con los datos de ensayos clínicos.

En post-comercialización, se han reportado casos de síndrome de Sweet (dermatosis febril aguda). La frecuencia es estimada como poco frecuente en los estudios clínicos.

En estudios clínicos y en el entorno de post-comercialización, los efectos adversos pulmonares que incluyeron enfermedad pulmonar intersticial, edema pulmonar e infiltración pulmonar se han reportado en algunos casos teniendo como resultado insuficiencia respiratoria o síndrome de dificultad respiratoria aguda, la cual podría ser fatal (ver Precauciones generales).

Los casos de esplenomegalia y ruptura esplénica se han informado de manera poco frecuente después de la administración de filgrastim. Algunos casos de ruptura esplénica fueron fatales (ver Precauciones generales).

Las reacciones de hipersensibilidad que incluyen anafilaxis, exantema, urticaria, angioedema, disnea e hipotensión se presentaron en el tratamiento inicial o subsecuente y se registraron en estudios clínicos y en la experiencia de post-comercialización. En general, los informes fueron más frecuentes después de la administración IV. En algunos casos, los síntomas han reaparecido con la re-exposición, lo que sugiere una relación causal. NEUPOGEN debe suspenderse permanentemente en pacientes que experimenten reacciones alérgicas.

En el periodo post-comercialización, se han notificado casos aislados de crisis de células falciformes en pacientes con rasgos de células falciformes o drepanocitosis (ver Precauciones generales). La frecuencia se calcula como poco frecuente de acuerdo con los datos de ensayos clínicos.

Se ha registrado pseudogota en pacientes con cáncer que reciben tratamiento con NEUPOGEN. La frecuencia se calcula como poco frecuente de acuerdo con los datos de ensayos clínicos.

Movilización de Células Progenitoras en Sangre Periférica en Donadores Sanos: Se han reportado casos frecuentes pero generalmente asintomáticos de esplenomegalia y casos poco frecuentes de ruptura esplénica en donadores sanos y pacientes después de la administración de filgrastim. Algunos casos de ruptura esplénica fueron fatales (ver Precauciones generales).

Se han informado eventos adversos pulmonares (hemoptisis, hemorragia pulmonar, infiltración pulmonar, disnea e hipoxia) (ver Precauciones generales).

Es poco frecuente observar exacerbación de síntomas de artritis.

Se ha observado leucocitosis (Leucocitos > 50 x 109/L) en 41% de los donadores y trombocitopenia transitoria (plaquetas < 100 x 109/L) después de la administración de filgrastim y leucocitoaféresis en 35% de los donadores.

En Pacientes con NCG: Los efectos no deseados que se observaron incluyen esplenomegalia, que pudiera ser progresiva en una minoría de casos, ruptura esplénica y trombocitopenia (ver Precauciones generales).

Los efectos no deseados que posiblemente están relacionados con NEUPOGEN y que por lo general ocurren en < 2% de los pacientes con NCG fueron reacción en el sitio de la inyección, cefalea, hepatomegalia, artralgia, alopecia, osteoporosis y erupción cutánea o exantema.

Durante el uso a largo plazo, se ha informado vasculitis cutánea en 2% de los pacientes con NCG.

En Pacientes con VIH: Se reportó crecimiento esplénico como relacionado con la terapia con NEUPOGEN en < 3% de los pacientes. En todos los casos esto fue de leve a moderado en el examen físico y el curso clínico fue benigno; ningún paciente tuvo un diagnóstico de hiperesplenismo y a ningún paciente se le realizó esplenectomía. Como el crecimiento esplénico es un hallazgo común en pacientes con infección por VIH y se presenta en varios grados en la mayoría de los pacientes con SIDA, aún no es clara la relación con el tratamiento con NEUPOGEN (ver Precauciones generales).


PRECAUCIONES EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD: Filgrastim se analizó en estudios de toxicidad de dosis repetida hasta por 1 año, lo que reveló cambios atribuibles a las acciones farmacológicas esperadas, incluyendo el incremento en los leucocitos, hiperplasia mieloide en médula ósea, granulocitopoyesis extramedular y esplenomegalia. Todos estos cambios se revirtieron después de suspender el tratamiento.

Carcinogenicidad:
No se ha estudiado el potencial carcinogénico del filgrastim. El filgrastim falló en inducir mutaciones en los genes bacterianos ya sea en presencia o en ausencia del sistema de enzimas que metabolizan fármacos.

Se ha demostrado que ciertas células malignas expresan receptores al factor estimulante de colonias granulocíticas (FEC-G). No puede excluirse la posibilidad de que el filgrastim pueda actuar como factor de crecimiento para cualquier tipo de tumor.

Fertilidad: Filgrastim no afectó el desarrollo reproductivo o la fertilidad en ratas (macho o hembra).

Teratogenicidad: Se han estudiado los efectos del filgrastim en el desarrollo prenatal en ratas y conejos. La administración intravenosa (80 μg/kg/día) de filgrastim a conejos durante el periodo de organogénesis fue tóxica e incrementó el aborto espontáneo, la pérdida posterior a la implantación y disminuyó el tamaño medio de la camada viva y el peso del feto.

Con base en los datos registrados para otro producto de filgrastim similar a NEUPOGEN, se reportaron hallazgos similares además del incremento en malformaciones fetales con dosis de 100 μg/kg/día, una dosis tóxica para la madre que correspondió a una exposición sistémica de aproximadamente 50 a 90 veces las exposiciones observadas en pacientes tratados con la dosis clínica de 5 μg/kg/día. El nivel del efecto adverso no observado para la toxicidad embriofetal en este estudio fue de 10 μg/kg/día, lo que correspondió a una exposición sistémica de aproximadamente 3 a 5 veces la exposición observada en pacientes tratados con la dosis clínica.

En ratas preñadas, no se observó toxicidad fetal o materna con dosis de hasta 575 μg/kg/día. Las crías de ratas que recibieron filgrastim durante los periodos perinatales y de lactancia, mostraron un retraso en la diferenciación externa y retraso en el crecimiento (≥ 20 μg/kg/día) y se redujo ligeramente la tasa de supervivencia (100 μg/kg/día).

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO: No se ha podido determinar la seguridad y eficacia de NEUPOGEN administrado el mismo día que la quimioterapia citotóxica mielosupresora. No se recomienda el empleo de NEUPOGEN entre las 24 horas previas y las 24 horas posteriores a la quimioterapia, debido a que las células mieloides en fase de replicación rápida son muy sensibles a la quimioterapia citotóxica mielosupresora. Los datos preliminares obtenidos con un reducido número de pacientes tratados simultáneamente con NEUPOGEN y 5-Fluorouracilo indican que la neutropenia podría empeorar.

No se han investigado posibles interacciones con otras citocinas y factores de crecimiento hematopoyéticos en estudios clínicos.

Ya que el litio promueve la liberación de neutrófilos, parece que el litio potencia el efecto de NEUPOGEN. Aunque esta interacción no se ha estudiado formalmente, no existe evidencia de que tal interacción sea perjudicial.

ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO: Se han reportado en pacientes que recibieron filgrastim después de la quimioterapia citotóxica, incrementos reversibles, de leves a moderados en el ácido úrico, la fosfatasa alcalina y la LDH sin efectos clínicos asociados.

PRECAUCIONES GENERALES: NEUPOGEN no debe ser utilizado para incrementar la dosis de la quimioterapia citotóxica más allá de los regímenes de dosificación establecidos.

NEUPOGEN no debe ser administrado a pacientes con neutropenia congénita grave que desarrollan leucemia o tengan evidencia de evolución a leucemia.

Se ha reportado hipersensibilidad, incluyendo reacciones anafilácticas, durante el tratamiento inicial o subsecuente en pacientes tratados con NEUPOGEN. Discontinúe permanentemente NEUPOGEN en pacientes con hipersensibilidad clínicamente significativa. No administre NEUPOGEN a pacientes con antecedentes de hipersensibilidad a filgrastim o pegfilgrastim.

Como con todas las proteínas terapéuticas, existe un potencial de inmunogenicidad. Las tasas de generación de anticuerpos contra filgrastim generalmente son bajas. La unión de anticuerpos se presenta según lo esperado con todos los productos biológicos; sin embargo, en la actualidad, no se han asociado con la actividad neutralizante.

Crecimiento Neoplásico: El factor estimulante de las colonias de granulocitos puede estimular el crecimiento in vitro de las células mieloides y se han observado efectos similares in vitro en algunas células no mieloides.

No se conocen aún la seguridad ni la eficacia del tratamiento con NEUPOGEN en los pacientes con síndrome mielodisplásico o con leucemia mieloide crónica. NEUPOGEN no está indicado en estas enfermedades. Debe prestarse especial cuidado en distinguir entre el diagnóstico de transformación blástica de la leucemia mieloide crónica y el diagnóstico de la leucemia mieloide aguda.

Dada la escasez de datos sobre eficacia y toxicidad en pacientes con leucemia mieloide aguda secundaria, NEUPOGEN debe administrarse con precaución.

No se ha determinado la seguridad ni la eficacia de NEUPOGEN en pacientes menores de 55 años con leucemia mieloide aguda de nueva aparición y con citogenética favorable (t(8;21), t(15;17), e inv (16)).

Otras Precauciones Especiales: El monitoreo de la densidad ósea puede estar indicado en pacientes con enfermedad osteoporótica de base, y que se someten a terapias continuas con NEUPOGEN durante más de 6 meses.

Reacciones adversas pulmonares, en particular, enfermedad pulmonar intersticial, se han reportado después de la administración de FEC-G. Los pacientes con antecedentes recientes de infiltrados pulmonares o neumonía podrían estar en mayor riesgo. La aparición de signos o síntomas respiratorios como tos, fiebre y disnea, en asociación con signos radiológicos de infiltrados pulmonares y deterioro en la función pulmonar podrían ser signos preliminares de síndrome de dificultad respiratoria aguda. NEUPOGEN debe suspenderse y administrarse el tratamiento adecuado.

El síndrome de extravasación capilar se ha reportado posterior a la administración de factores estimulantes de colonias de granulocitos, y se caracteriza por hipotensión, hipoalbuminemia, edema y hemoconcentración. Los pacientes que desarrollan síntomas de síndrome extravasación capilar deben ser monitoreados de cerca y recibir tratamiento sintomático estándar, que pudiera incluir la necesidad de cuidados intensivos (ver Reacciones secundarias y adversas).

Se han reportado casos de glomerulonefritis en pacientes que reciben filgrastim y pegfilgrastim. En general, los acontecimientos de glomerulonefritis se resuelven después de la reducción o suspensión de filgrastim o pegfilgrastim. Se recomienda el monitoreo del análisis de orina.

La cubierta de la aguja de la jeringa prellenada puede contener caucho natural (un derivado del látex), lo que puede provocar reacciones alérgicas.

Precauciones Especiales en Pacientes con Cáncer: Los casos de esplenomegalia y ruptura esplénica se han reportado de manera poco común después de la administración de filgrastim. Algunos casos de ruptura esplénica tuvieron desenlace fatal.

Pacientes que reciban filgrastim, y que reporten dolor abdominal en la parte superior izquierda y/o dolor en el hombro izquierdo deben ser evaluados en busca de esplenomegalia o ruptura esplénica.

Leucocitosis: En menos del 5% de los pacientes tratados con dosis superiores a 0.3 MU/kg/día (3 μg/kg/día) se han observado elevaciones del número total de leucocitos ≥ 100 x 109/L. No se ha descrito, ningún efecto secundario directamente atribuible a este nivel de leucocitosis. No obstante, dada la posibilidad de que aparezcan reacciones asociadas con leucocitosis grave, el recuento de leucocitos debe controlarse periódicamente durante el tratamiento con NEUPOGEN. Si, el recuento de leucocitos supera el nivel de 50 x 109/L después del nadir (recuento más bajo) esperado, el tratamiento con NEUPOGEN debe suspenderse inmediatamente. Sin embargo, durante el periodo de administración de NEUPOGEN para movilizar células progenitoras hematopoyéticas en sangre periférica, si el recuento de leucocitos es > 70 x 109/L es preciso suspender el tratamiento o reducir la dosis.

Riesgos Asociados al Incremento de la Dosis de Quimioterapia: Conviene actuar con extrema cautela cuando se administran dosis altas de quimioterapia, pues no se ha comprobado una mejor respuesta tumoral y la intensificación de la quimioterapia conduce en ocasiones a una mayor toxicidad cardiaca, pulmonar, neurológica o dermatológica (consúltese la ficha técnica de los distintos fármacos quimioterapéuticos).

El tratamiento con NEUPOGEN en monoterapia no evita la trombocitopenia y la anemia secundarias a la quimioterapia mielosupresora. Los pacientes tratados con quimioterapia en dosis altas (p. ej. dosis completas del esquema prescrito), muestran un mayor riesgo de trombocitopenia y anemia. Por lo anterior, se recomienda vigilar periódicamente el recuento plaquetario y el hematócrito. Lógicamente, deben tomarse medidas de precaución especiales cuando se administren fármacos o asociaciones quimioterapéuticas que causan trombocitopenia.

Se ha demostrado que el uso de células progenitoras hematopoyéticas de sangre periférica movilizadas por NEUPOGEN reduce la intensidad y duración de la trombocitopenia tras la quimioterapia mieloablativa o mielosupresora.

Otras Precauciones Especiales: No se han estudiado los efectos de NEUPOGEN en pacientes con disminución considerable de los progenitores mieloides. NEUPOGEN actúa fundamentalmente sobre los precursores de los neutrófilos para traducirse en un aumento en el número de neutrófilos circulantes. Por lo tanto, la respuesta al fármaco podría ser menor en pacientes con disminución de las células precursoras (como en el caso de quienes reciben tratamiento con radioterapia o quimioterapia intensiva, o quienes presentan infiltración neoplásica en la médula ósea).

Los trastornos vasculares, incluyendo la enfermedad venooclusiva y alteraciones en el volumen de fluidos, se han reportado de manera ocasional en pacientes que se someten, a dosis altas de quimioterapia, seguida de trasplante.

Ha habido reportes de Enfermedad de Injerto contra Huésped (GvHD, por sus siglas en inglés) y muertes en pacientes quienes reciben FEC-G posterior al trasplante alogénico de médula ósea (ver Reacciones secundarias y adversas y Farmacocinética y farmacodinamia).

El aumento en la actividad hematopoyética de la médula ósea como respuesta a la terapia con factor de crecimiento se ha asociado con escaneos óseos anormales. Esto debe considerarse cuando se interpretan los resultados de imágenes óseas.

Precauciones Especiales en Pacientes Bajo Movilización de Células Progenitoras Hematopoyéticas en Sangre Periférica:

Movilización: No existen estudios comparativos aleatorizados entre los dos métodos de movilización recomendados (NEUPOGEN solo o asociado con quimioterapia mielosupresora) en la misma población de pacientes. Dadas la variabilidad individual entre pacientes y la variabilidad interanalítica de los recuentos de células CD34+, resulta difícil cualquier comparación directa entre los distintos estudios. Por lo tanto, se hace también difícil establecer una recomendación sobre el método más adecuado. La elección del método de movilización debe realizarse de acuerdo con los objetivos terapéuticos globales para cada paciente concreto.

Exposición Previa a Fármacos Citotóxicos: Los pacientes sometidos previamente a quimioterapia mielosupresora intensa pueden no presentar la suficiente movilización de células progenitoras hematopoyéticas como para conseguir la cosecha mínima recomendada (≥ 2.0 x 106 células CD34+/kg) o aceleración de la recuperación plaquetaria, al mismo grado.

Algunos fármacos citotóxicos pueden perjudicar especialmente a las células progenitoras hematopoyéticas y su movilización. Ciertos fármacos, como el melfalán, la carmustina (BCNU) y el carboplatino, administrados durante periodos prolongados antes de la movilización pueden reducir la cosecha de progenitores. Sin embargo, sí resulta eficaz para la movilización de células progenitoras hematopoyéticas la administración de melfalán, carboplatino o BCNU junto con NEUPOGEN. Cuando se prevé realizar un trasplante de células progenitoras hematopoyéticas periféricas, conviene planificar la movilización en forma temprana dentro del tratamiento del paciente. Debe prestarse especial atención al número de células progenitoras hematopoyéticas movilizadas en estos pacientes antes de administrar quimioterapia en dosis altas. Si la cosecha resulta insuficiente debe plantearse la posibilidad de recurrir a otras formas de tratamiento que no precisen aporte de células progenitoras hematopoyéticas.

Valoración de la Cosecha: A la hora de valorar el número de células progenitoras hematopoyéticas obtenidas en los pacientes tratados con NEUPOGEN, debe prestarse especial atención al método de cuantificación. Los resultados de los análisis de citometría de flujo para determinar el número de células CD34+ varían según el método utilizado, de modo que las recomendaciones basadas en estudios efectuados en otros laboratorios deben interpretarse con precaución.

El análisis estadístico de la relación existente entre el número de células CD34+ reinfundidas y la velocidad de recuperación plaquetaria tras la quimioterapia en dosis altas indica una relación compleja pero continua. La recomendación de una cosecha mínima de ≥ 2.0 x 106 células CD34+/kg se basa en los datos publicados que consiguieron una recuperación hematológica suficiente. Las cosechas superiores a dicha cifra parecen estar relacionados con una recuperación más rápida; las cosechas inferiores, con una recuperación más lenta.

Precauciones Especiales en Donantes Sanos Sometidos a Movilización de Células Progenitoras Hematopoyéticas: La movilización de células progenitoras hematopoyéticas periféricas no aporta ninguna ventaja clínica directa para los donantes sanos y únicamente debería plantearse con vistas a un alotrasplante de células progenitoras hematopoyéticas.

La movilización de células progenitoras hematopoyéticas periféricas únicamente debe plantearse en donantes que satisfagan los criterios habituales, clínicos y analíticos, de idoneidad para la donación de células progenitoras hematopoyéticas, con especial atención a los valores hematológicos y las enfermedades infecciosas.

La seguridad y eficacia de NEUPOGEN no se han evaluado en donantes sanos < 16 años o > 60 años.

La trombocitopenia se ha notificado con frecuencia en pacientes que recibieron NEUPOGEN. Por lo tanto, los recuentos plaquetarios debe monitorearse de manera cercana.

Se ha descrito una trombocitopenia pasajera (plaquetas < 100 x 109/L) tras la administración de filgrastim y leucocitoaféresis en un 35% de los pacientes estudiados. Entre ellos, dos casos con trombocitopenia extrema < 50 x 109/L atribuida al procedimiento de leucocitoaféresis.

En caso de precisarse más de una leucocitoaféresis, debe prestarse especial atención a los donantes con una cifra de plaquetas < 100 x 109/L antes de la misma; por lo general, la leucocitoaféresis no debe llevarse a cabo si la cifra de plaquetas es < 75 x 109/L.

Tampoco debe llevarse a cabo la leucocitoaféresis en donantes anticoagulados o con trastornos hemostáticos. Debe reducirse la dosis o suspenderse el tratamiento con NEUPOGEN si la cifra de leucocitos aumenta por > 70 x 109/L.

Los donantes tratados con FEC-Gs para la movilización de células progenitoras hematopoyéticas deben ser vigilados estrechamente hasta que sus valores hematológicos regresen a la normalidad.

Se han observado anomalías citogenéticas transitorias en donadores sanos después del uso de FEC-G. Se desconoce el significado de estos cambios. Sin embargo, no puede excluirse el riesgo de estimulación de una clona mieloide maligna. Se recomienda que el centro de aféresis realice un registro y seguimiento sistemático a los donadores de células progenitoras hematopoyéticas durante al menos 10 años para garantizar la seguridad a largo plazo.

Se han reportado casos frecuentes pero generalmente asintomáticos de esplenomegalia y casos poco frecuentes de ruptura esplénica en donadores sanos (y pacientes) después de la administración de factores estimulantes de colonias de granulocitos (FEC-Gs). Algunos casos de ruptura esplénica tuvieron desenlace fatal. Por lo tanto, el tamaño del bazo debe monitorearse cuidadosamente (por ejemplo, mediante evaluación clínica, ultrasonido). Un diagnóstico de ruptura esplénica debe considerarse en donadores y/o pacientes que refieran dolor abdominal en cuadrante superior izquierdo o dolor en el hombro.

En donadores sanos, se ha reportado con frecuencia disnea, así como otros eventos adversos pulmonares (hemoptisis, hemorragia pulmonar, infiltrados pulmonares e hipoxia) estos últimos reportados con poca frecuencia. En el caso de acontecimientos adversos pulmonares confirmados o bajo sospecha, la suspensión del tratamiento con NEUPOGEN debe considerarse, además de proporcionar el cuidado médico adecuado.

Precauciones Especiales en los Receptores de Células Progenitoras Hematopoyéticas Periféricas Alogénicas Movilizados con NEUPOGEN: Información actualizada indica que las interacciones inmunológicas entre células progenitoras hematopoyéticas periféricas alogénicas trasplantadas y el receptor pueden asociarse a un aumento, en el riesgo de Enfermedad aguda o crónica del Injerto (GvHD, por sus siglas en inglés) contra el Huésped en comparación con el trasplante de médula ósea.

En los Pacientes con Neutropenia Crónica Grave (NCG):

Recuento de Glóbulos Rojos: La trombocitopenia se ha reportado comúnmente en pacientes que reciben NEUPOGEN. El recuento de plaquetas debe monitorearse de cerca, especialmente durante las primeras semanas de la terapia con NEUPOGEN. Debe considerarse la suspensión o disminución intermitente de la dosis de NEUPOGEN en pacientes que desarrollan trombocitopenia, es decir, plaquetas constantemente < 100,000/mm3.

Se pueden presentar otros cambios en las células sanguíneas, incluyendo anemia e incrementos transitorios en los progenitores mieloides, que pudieran requerir de monitoreo cercano del recuento celular.

Transformación hacia Leucemia o Síndrome Mielodisplásico (SMD): Conviene establecer cuidadosamente el diagnóstico de neutropenia crónica grave y diferenciarlo de otros trastornos hematopoyéticos como la anemia aplásica, la mielodisplasia o la leucemia mieloide. Antes del tratamiento debe realizarse una biometría hemática completa (con diferencial leucocitario y recuento de plaquetas), un cariotipo y un estudio morfológico de la médula ósea.

En los estudios clínicos, la frecuencia de síndromes mielodisplásicos o leucemias fue baja (aproximadamente 3%) en los pacientes con neutropenia congénita grave tratados con NEUPOGEN. Esta observación se ha efectuado únicamente en pacientes con neutropenia congénita. Dado que tanto los síndromes mielodisplásicos como las leucemias se cuentan entre las complicaciones naturales de la enfermedad, su relación con el tratamiento de NEUPOGEN es incierta. Un subgrupo de aproximadamente el 12% de los pacientes con una evaluación citogenética normal en su evaluación basal presentaron alteraciones incluyendo, monosomía 7, al repetir sistemáticamente la evaluación. No está claro en la actualidad si el tratamiento a largo plazo de los pacientes con neutropenia congénita grave predispone a éstos a anomalías citogenéticas, síndrome mielodisplásico o transformación leucémica. Se recomienda efectuar sistemáticamente (aproximadamente con periodicidad anual) exámenes morfológicos y citogénicos de la médula ósea en los pacientes.

Otras Precauciones Especiales: Deben excluirse las causas transitorias de neutropenia, como infecciones virales.

Los casos de esplenomegalia se han informado muy comúnmente y los casos de ruptura esplénica se han reportado con frecuencia después de la administración de filgrastim. Los pacientes que reciben filgrastim quienes reporten dolor abdominal en la parte superior izquierda y/o dolor en hombro deben evaluarse en busca de esplenomegalia o ruptura esplénica.

La esplenomegalia es una consecuencia directa del tratamiento con NEUPOGEN. Treinta y uno por ciento (31%) de los pacientes en los estudios presentaron esplenomegalia detectable por palpación. El aumento en el volumen del bazo, evaluado radiográficamente, se presenta al comienzo del tratamiento con NEUPOGEN y tiende a estabilizarse. La progresión de la esplenomegalia disminuyó o se detuvo al reducir la dosis; sólo en el 3% de los pacientes fue necesario practicar esplenectomía. La palpación abdominal es suficiente para detectar un aumento anómalo en el volumen esplénico.

Hematuria se ha reportado con frecuencia común y proteinuria en un pequeño número de pacientes, por lo que es necesario efectuar análisis periódicos de orina para monitorear estos acontecimientos.

La seguridad y la eficacia en neonatos y pacientes con neutropenia autoinmune aún no se ha establecido.

Precauciones Especiales en Pacientes Infectados por el VIH: Se han reportado comúnmente casos de esplenomegalia posterior a la administración de NEUPOGEN. Pacientes en tratamiento con filgrastim, quienes reporten dolor abdominal en la parte superior izquierda y/o dolor en hombro deben evaluarse en busca de esplenomegalia o ruptura esplénica.

Biometría Hemática: La cuenta absoluta de neutrófilos (CAN) debe controlarse cuidadosamente, sobre todo durante las primeras semanas de tratamiento con NEUPOGEN. Algunos pacientes pueden responder rápidamente y con un aumento notable en la cifra de neutrófilos con la dosis inicial de NEUPOGEN. Se recomienda solicitar diariamente un recuento absoluto de neutrófilos durante los 2-3 primeros días de tratamiento con NEUPOGEN; después de este tiempo, al menos dos veces por semana durante las dos primeras semanas, y una vez cada 7 ó 15 días durante el tratamiento de mantenimiento. Durante el tratamiento intermitente con 30 MU (300 μg)/día de NEUPOGEN, la CAN puede variar considerablemente con el tiempo. Para determinar la cifra mínima de neutrófilos, se recomienda extraer las muestras de sangre inmediatamente antes de cualquiera de las dosis pautadas de NEUPOGEN.

Riesgo Asociado con el aumento de la dosis de Medicamentos Mielosupresores: El tratamiento únicamente con NEUPOGEN no descarta la trombocitopenia ni la anemia asociadas a los medicamentos mielosupresores. Como resultado de la posibilidad de recibir dosis mayores o un número mayor de estos medicamentos con el tratamiento con NEUPOGEN, el riesgo de trombocitopenia y anemia puede ser mayor. Se recomienda, solicitar biometría hemática periódicamente (ver Precauciones generales-Biometría Hemática).

Mielosupresión de Causa Infecciosa o Neoplásica: La neutropenia puede deberse a infecciones oportunistas tales como el complejo Mycobacterium avium o neoplasias tales como linfomas que infiltran la médula ósea. En los pacientes que se sabe tienen infiltraciones infecciosas en la médula ósea o malignidad, se debe considerar una terapia apropiada para el tratamiento de la condición subyacente, además de la administración de NEUPOGEN para el tratamiento de la neutropenia. Aún no se conocen bien los efectos de NEUPOGEN sobre la neutropenia por infiltración infecciosa o neoplásica de la médula ósea.

Precauciones Especiales en Crisis de Células Falciformes y Enfermedad de Células Falciformes: Las crisis de células falciformes, que se han reportado con el uso de NEUPOGEN en pacientes con anemia de células falciformes o enfermedad de células falciformes, algunas veces han tenido un desenlace fatal. Los médicos deben tener precaución al prescribir NEUPOGEN en pacientes con anemia falciforme o enfermedad de células falciformes.

Todos los Pacientes: NEUPOGEN contiene sorbitol (E420). No se debe administrar este medicamento a pacientes con problemas hereditarios raros de intolerancia a la fructosa.

NEUPOGEN contiene menos de 1 mmol (23 mg) de sodio por 0.6 mg/mL, por lo tanto, se encuentra esencialmente libre de sodio.

Con la finalidad de mejorar la trazabilidad de los factores estimuladores de colonias de granulocitos (FEC-Gs), el nombre comercial del producto administrado debe estar claramente registrado en el expediente del paciente.

Efectos sobre la Capacidad de Conducir y Utilizar Maquinaria: No se han llevado a cabo estudios para investigar los efectos sobre la capacidad de conducir vehículos y utilizar maquinaria.

Uso en Poblaciones Especiales:

Uso Pediátrico: Los resultados de los estudios clínicos en pacientes pediátricos indican que la seguridad y eficacia de NEUPOGEN son similares tanto en adultos como en niños que reciben quimioterapia citotóxica, lo que sugiere que no hay diferencias relacionadas con la edad en la farmacocinética del filgrastim. El único evento adverso reportado de manera constante fue el dolor musculoesquelético, que no fue diferente a la experiencia en la población adulta.

No hay datos suficientes para evaluar uso de NEUPOGEN en pacientes pediátricos.

En Pacientes Pediátricos con Neutropenia Crónica Grave (NCG): Se han reportado casos de disminución en la densidad ósea y osteoporosis en pacientes pediátricos con neutropenia crónica grave que están en tratamiento con NEUPOGEN. La frecuencia se estima como "común" a partir de datos de estudios clínicos.

Aortitis: Se han notificado casos de aortitis en pacientes que reciben filgrastim y pueden presentar signos y síntomas generalizados, como fiebre e incremento en marcadores inflamatorios. Considere aortitis en pacientes que desarrollan estos signos y síntomas sin una etiología conocida.

Uso Geriátrico: No se observaron diferencias en general en la seguridad o efectividad entre los pacientes de más de 65 años en comparación con adultos jóvenes (> 18 años de edad) quienes recibieron quimioterapia citotóxica y la experiencia clínica no identificó diferencias en las respuestas entre los pacientes adultos ancianos y jóvenes. No hay datos suficientes para evaluar el uso de NEUPOGEN en sujetos geriátricos para otras indicaciones aprobadas de NEUPOGEN.

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN: La terapia con NEUPOGEN sólo debe administrarse en colaboración con un centro oncológico que tenga experiencia en el tratamiento con FEC-G y en hematología y que tenga las instalaciones diagnósticas necesarias. Los procedimientos de movilización y aféresis deben realizarse en colaboración con un centro hemato-oncológico con experiencia aceptable en este campo y donde el monitoreo del progenitor hematopoyético pueda realizarse correctamente.

Quimioterapia Citotóxica Convencional: La dosis recomendada de NEUPOGEN es de 0.5 MU (5 μg)/kg/día. La primera dosis de NEUPOGEN no debe administrarse antes de que hayan transcurrido 24 horas desde la quimioterapia citotóxica. NEUPOGEN debe administrarse una vez al día en forma de inyección subcutánea.

El tratamiento diario con NEUPOGEN debe continuarse hasta que se haya superado el punto mínimo previsto para el recuento de neutrófilos y éste haya vuelto a valores normales. Tras la quimioterapia convencional en tumores sólidos, linfomas y leucemias linfocíticas la duración necesaria del tratamiento para satisfacer estos criterios debería ser de 14 días como máximo. Después del tratamiento de inducción y consolidación de la leucemia mieloide aguda, la duración del tratamiento puede ser considerablemente mayor (hasta de 38 días) según el tipo, y la dosis de quimioterapia citotóxica aplicada.

En los pacientes tratados con quimioterapia citotóxica, suele observarse un aumento pasajero de los neutrófilos de uno a dos días después de iniciar el tratamiento con NEUPOGEN para conseguir una respuesta mantenida, no obstante, es preciso continuar con el tratamiento hasta que se haya superado el punto mínimo previsto para que la cifra de neutrófilos regrese a valores normales. No se recomienda suspender el tratamiento con NEUPOGEN antes de haber pasado el punto mínimo previsto para la cifra de neutrófilos.

Para pacientes pediátricos (ver Precauciones generales-Uso pediátrico).

En Pacientes Tratados con Terapia Mieloablativa Seguida por Trasplante de Médula Ósea: La dosis inicial recomendada de NEUPOGEN es de 1.0 MU (10 μg)/kg/día, en aplicación SC cada 24 horas.

La primera dosis de NEUPOGEN debe administrarse no antes de haber transcurrido 24 horas de la quimioterapia citotóxica, pero dentro de las 24 horas siguientes a la infusión de médula ósea.

En este grupo de pacientes no se ha estudiado aún ni la eficacia ni la seguridad del tratamiento con NEUPOGEN durante periodos superiores a 28 días.

Una vez superado el punto mínimo teórico (nadir) en el recuento de neutrófilos, la dosis diaria de NEUPOGEN debe ajustarse de acuerdo con la respuesta de los neutrófilos en la siguiente forma:

Cifra Absoluta de Neutrófilos (CAN)

Ajuste de la Dosis de NEUPOGEN®

> 1.0 x 109/L durante 3 días consecutivo

Disminuir a 0.5 MU/kg/día

Si la CAN sigue siendo

> 1.0 x 109/L durante otros 3 días consecutivos

Suspender el tratamiento.

Si la CAN desciende a < 1.0 x 109/L durante el tratamiento, aumentar la dosis según los pasos arriba indicados

Movilización de Células Progenitoras Hematopoyéticas en Sangre Periférica:

Movilización de PBPCs (células progenitoras hematopoyéticas por sus siglas en inglés) en Sangre Periférica en Pacientes Sometidos a Quimioterapia Mielosupresora o Quimioterapia Mieloablativa Seguida de Trasplante Autólogo de Células Progenitoras Hematopoyéticas Periféricas, Con o Sin TMO:
La dosis recomendada de NEUPOGEN para movilizar células progenitoras hematopoyéticas sin tratamiento previo es de 1.0 MU (10 μg)/kg/día en forma de una inyección subcutánea diaria durante 5 a 7 días consecutivos. Ritmo en leucocitoaféresis: Generalmente suele bastar con una o dos leucocitoaféresis en los días 5 y 6. En otras circunstancias, puede ser necesaria leucocitoaféresis adicional. La dosis de NEUPOGEN debe mantenerse hasta la última leucocitoaféresis.

La dosis recomendada de NEUPOGEN para movilizar células progenitoras hematopoyéticas tras la quimioterapia mielosupresora es de 0.5 MU (5 μg)/kg/día, administrados en forma de inyección subcutánea desde el primer día tras la quimioterapia hasta que haya superado el momento previsto de máxima neutropenia y el recuento de neutrófilos haya alcanzado valores normales. La leucocitoaféresis debería realizarse durante el periodo en que el recuento de neutrófilos aumenta desde < 0.5 x 109/L hasta > 5.0 x 109/L. Para los pacientes que no han recibido quimioterapia intensiva, suele ser suficiente una leucocitoaféresis. En los demás casos, se recomienda realizar leucocitoaféresis adicionales.

Movilización de PBPCs en Donantes Sanos de Forma Previa al Trasplante Alogénico PBPCs: La dosis recomendada de NEUPOGEN para movilizar células progenitoras hematopoyéticas en los donantes sanos es de 10 μg/kg/día por vía SC durante 4 a 5 días consecutivos. La leucocitoaféresis puede iniciarse el día 5 y continuarse el día 6 si fuera necesario para obtener 4 x 106 células CD34+/kg de peso corporal del receptor.

No se ha investigado la eficacia ni la toxicidad de NEUPOGEN en donantes sanos menores de 16 años ni mayores de 60 años (ver Precauciones generales-Uso Pediátrico).

Neutropenia Crónica Grave (NCG):

Neutropenia congénita: La dosis inicial recomendada es de 1.2 MU (12 μg)/kg/día, que se administra por vía subcutánea, como dosis única o en varias dosis.

Neutropenia idiopática o cíclica: La dosis inicial recomendada es de 0.5 MU (5 μg)/kg/día, que se administra por vía subcutánea en dosis única o en varias dosis.

Ajuste de la dosis: NEUPOGEN debe administrarse diariamente como inyección SC hasta que el recuento de neutrófilos se estabilice por encima de 1.5 x 109/L. Una vez alcanzada la respuesta, debe determinarse la dosis mínima eficaz necesaria para mantener esta cifra. La administración diaria prolongada es necesaria para mantener una cifra de neutrófilos suficiente. Al cabo de 1 a 2 semanas de tratamiento, la dosis inicial puede reducirse a la mitad o aumentarse al doble de acuerdo con la respuesta del paciente. A partir de entonces, la dosis se ajustará en forma individual cada 1 ó 2 semanas para mantener la cifra de neutrófilos entre 1.5 x 109/L y 10 x 109/L. En los pacientes con infecciones graves puede plantearse la posibilidad de seguir una escalada más rápida de la dosis. En los ensayos clínicos, el 97% de los pacientes mostraron una respuesta completa al tratamiento con NEUPOGEN, lo hicieron con dosis ≥ 24 μg/kg/día. No se ha determinado aún la toxicidad a largo plazo del tratamiento con dosis de NEUPOGEN superiores a 24 μg/kg/día en los pacientes con neutropenia crónica grave.

En niños ver Precauciones generales-Uso Pediátrico.

Infección por el VIH:

Para corregir la neutropenia: La dosis inicial recomendada de NEUPOGEN es de 0.1 MU (1 μg)/kg/día en forma de inyección SC única diaria con ajuste posterior hasta 0.4 MU (4 μg)/kg/día como máximo hasta alcanzar y mantener una cifra normal de neutrófilos (CAN > 2.0 x 109/L).

En los estudios clínicos, más del 90% de los pacientes respondieron a esta dosis con corrección de la neutropenia en una mediana de 2 días.

En un reducido número de pacientes (< 10%), fueron necesarias dosis de hasta 1.0 MU (10 μg)/kg/día para corregir la neutropenia.

Para mantener la cifra de neutrófilos dentro de la normalidad: Una vez corregida la neutropenia, debe determinarse la mínima dosis eficaz necesaria para mantener una cifra normal de neutrófilos. Se recomienda ajustar la dosis inicial a 30 MU (300 μg)/día en inyección SC a días alternos. En ocasiones puede ser necesario seguir ajustando la dosis de acuerdo con la CAN del paciente, para mantener el número de neutrófilos de > 2.0 x 109/L. En los estudios clínicos, fue necesario administrar 30 MU (300 μg)/día de 1 a 7 días por semana para mantener la CAN de > 2.0 x 109/L; la frecuencia mediana de administración fue de 3 días por semana. Puede ser necesario un tratamiento prolongado para mantener la CAN de > 2.0 x 109/L.

Instrucciones en Dosis Especiales: Aunque en los ensayos clínicos realizados con NEUPOGEN participaron algunos pacientes de edad avanzada, no se han efectuado estudios especiales en este sentido, por lo que resulta imposible indicar recomendaciones de dosificación especiales para este grupo de edad (ver Precauciones generales-Uso Geriátrico).

Las recomendaciones de dosificación en pacientes pediátricos son idénticas a las de los adultos tratados con quimioterapia citotóxica mielosupresora (ver Precauciones generales-Uso Pediátrico).

En los estudios realizados con NEUPOGEN en pacientes con insuficiencia hepática o renal graves no se han observado cambios farmacocinéticos ni farmacodinámicos. Por lo tanto, no se considera necesario ajustar la dosis en estos pacientes.

MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL: Se desconocen los efectos de la sobredosificación del NEUPOGEN. La discontinuación de la terapia con NEUPOGEN usualmente produce una disminución del 50% en los neutrófilos circulantes en 1 a 2 días, con el retorno a niveles normales en 1 a 7 días.

PRESENTACIÓN: Caja con 1 jeringa prellenada con 300 μg (30 MU)/0.5 mL, con o sin envase de burbuja e instructivo anexo.

RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO: NEUPOGEN debe almacenarse en refrigeración entre 2°C y 8°C. La exposición accidental a temperaturas de congelación no afectó de manera adversa la estabilidad del NEUPOGEN.

Mantenga el contenedor en la caja de cartón exterior para protegerlo de la luz.

Este medicamento sólo podrá utilizarse hasta la fecha de caducidad indicada en el envase (CAD).

Instrucciones Especiales para Uso, Manejo y Disposición:

• NEUPOGEN es una solución transparente e incolora. Antes de usarse, la solución debe inspeccionarse visualmente. Sólo deben usarse las soluciones claras libres de partículas.

• NEUPOGEN no contiene conservantes. En vista de que existe un riesgo de posible contaminación, las jeringas precargadas de NEUPOGEN sólo deben usarse una vez.

LEYENDAS DE PROTECCIÓN:

NEUPOGEN sólo debe usarse bajo la supervisión adecuada del especialista. No se deje al alcance de los niños. Su venta requiere receta médica. No se administre durante el embarazo y la lactancia. Literatura exclusiva para médicos. La eliminación de los medicamentos no utilizados o caducados al medio ambiente se debe minimizar. Los medicamentos no se deben desechar por medio de las aguas residuales del drenaje y a través de los desechos domésticos. Se deben utilizar los sistemas de recolección especiales, de tenerse disponibles.

Reporte las sospechas de reacción adversa al correo: farmacovigilancia@cofepris.gob.mx o

farmacovigilanciamx@amgen.com

Titular del Registro Sanitario:

Amgen Manufacturing Limited.

Carr. 31, km 24.6 Juncos, PR, EUA.

Representante Legal:

AMGEN MÉXICO, S.A. de C.V.

Carretera Lago de Guadalupe Km 27.5,

Lote 2-D y 2-E, Col. San Pedro Barrientos

(Rancho el Cerrito), C.P. 54010,

Tlalnepantla de Baz, México, México.

Reg. Núm. 120M92, SSA IV

®Marca Registrada

NEUPOGEN® es una Marca Registrada de Amgen Inc.