FORMA FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN:

Cada 100 ml contienen:

Paracetamol 2.5 g

Guaifenesina 2.0 g

Clorhidrato de fenilefrina 0.10 g

Maleato de clorfenamina 0.02 g

Excipiente, c.b.p. 100 ml.

INDICACIONES TERAPÉUTICAS: NEXT PRIMARIA® Solución es un analgésico, antipirético, descongestivo, antihistamínico y antitusivo.

FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA:

Paracetamol: El acetaminofén (paracetamol) es el metabolito activo de la fenacetina, un analgésico derivado de la anilina. El acetaminofén es un fármaco eficaz que puede utilizarse como analgésico-antipirético. Después de ingerir el acetaminofén, éste se absorbe de manera rápida y casi completa en el tubo digestivo. Su concentración plasmática llega a un máximo en 30 a 60 minutos y la vida media en plasma es de unas dos horas después del consumo de dosis terapéutica. El acetaminofén se distribuye de manera relativamente uniforme en casi todos los líquidos corporales. Es variable la unión de este fármaco a proteínas plasmáticas y sólo 20 a 50% pueden ligarse en las concentraciones que se detectan durante la intoxicación aguda. Después de dosis terapéuticas, en orina es posible identificar 90 a 100% del fármaco en las primeras 24 horas, sobre todo después de conjugación hepática con ácido glucorónico (60% en promedio), ácido sulfúrico (35% aproximadamente) o cisteína (en promedio 3 %); también se han detectado cantidades pequeñas de metabolitos hidroxilados y desacetilados. Los niños muestran menor capacidad de glucoronidación del acetaminofén que los adultos. Una proporción pequeña del fármaco muestra N-hidroxilación mediada por citrocromo P450 hasta formar N-acetil-benzoquinoneimina, un producto intermediario fuertemente reactivo.

Este metabolito reacciona en circunstancias normales con los grupos sulfhidrilo de la glutación. Sin embargo, después de la ingestión de grandes dosis de acetaminofén se forma el metabolito en cantidades bastantes para agotar la glutación hepática.

Fenilefrina: La fenilefrina es un agonista selectivo alfa-1 por vía oral se absorbe de forma irregular y se metaboliza rápidamente. Después de su administración I.V. se produce un efecto presor casi instantáneamente que dura unos 20 minutos. Después de la administración intramuscular, el efecto presor aparece a los 10-15 minutos y persiste entre 30 minutos y 1 hora. La inhalación de fenilefrina (en combinación con isoprenalina) ocasiona efectos pulmonares en pocos minutos, manteniéndose éstos durante 3 horas. La duración del efecto descongestivo después de la administración intranasal oscila entre 30 minutos y 4 horas. Los efectos midriáticos después de la aplicación de una solución oftálmica al 2.5% es de unas 3 horas. La fenilefrina es metabolizada en el hígado y en el intestino por la monoaminooxidasa.

Clorfenamina: Este fármaco es un antagonista de H1, se absorbe adecuadamente en vías gastrointestinales. Después de ingerirlo, en dos a tres horas alcanzan concentraciones plasmáticas máximas y los efectos suelen durar de cuatro a seis horas.

Por vía oral, este fármaco se absorbe bastante bien. Los alimentos retrasan su absorción, pero sin afectar la biodisponibilidad. El comienzo de la acción antialérgica de la clorfenamina se observa a los 30-60 minutos y es máxima a las 6 horas, mientras que las concentraciones plasmáticas máximas se detectan a las 2 horas de la administración.

El fármaco se metaboliza y se distribuye rápidamente, primero en la misma mucosa gástrica y luego en su primer paso por el hígado, se producen varios metabolitos N-desalquilados que se eliminan en la orina conjuntamente con el fármaco sin alterar. La semi-vida plasmática es de 2 a 4 horas, si bien la semi-vida de eliminación varía según la edad de los pacientes: en los adultos sanos es de 20 a 24 horas, mientras que en los niños, se reduce a la mitad. En los pacientes con insuficiencia renal, la semi-vida de eliminación depende del grado de la insuficiencia pudiendo llegar a las 300 horas o más en los pacientes bajo hemodiálisis. La velocidad de la eliminación depende del pH y de la cantidad de orina excretada, disminuyendo cuando el pH aumenta.

La clorfenamina administrada como una mezcla racémica, los parámetros informados con par fármaco racémico. La actividad proviene de modo predominante del enantiómero S (+), que tiene una vida media 60% más prolongada que el enantiómero R (-).

La eliminación renal aumenta con el flujo urinario aumentado y el pH disminuido, teniendo ésta una excreción urinaria de 0.3 a 26%.

Guaifenesina: Este ingrediente es un expectorante que fluidifica las secreciones y facilita la expulsión. Se absorbe por el tracto gastrointestinal, ésta es metabolizada y eliminada por la orina.

CONTRAINDICACIONES: Hipersensibilidad a los componentes de la fórmula. NEXT PRIMARIA® Solución está contraindicado en pacientes con cardiopatías, enfermedades de la tiroides, presión alta, diabetes, asma, enfermedad pulmonar crónica, enfisema, disnea, enfermedad renal o hepática e hipertrofia prostática. Está contraindicado en pacientes que están tornando o hayan tomado algún inhibidor de la monoaminooxidasa (IMAO) o dentro de 14 días posteriores a la suspensión de su administración.

No se administre durante el embarazo y la lactancia ni en niños menores de 6 años.

La fenilefrina está contraindicada en combinación con anestésicos locales en los dedos de las manos y pies, nariz y genitales dado que puede ocasionar serias necrosis, durante el parto ya que puede ocasionar anoxia fetal y bradicardia al aumentar la contractilidad del útero y disminuir el flujo en la sangre, en pacientes con enfermedades cerebrovasculares tales como arteriosclerosis cerebral, adrenérgicos sobre el sistema nervioso central, hipertensos y en los que tienen hipertiroidismo. No debe administrarse con anestesia general con ciclopropano, cloroformo o tricloretileno debido a que incrementa la irritabilidad cardiaca al aumentar la sensibilidad del miocardio a las catecolaminas.

RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA: Mujeres embarazadas y durante la lactancia no deben tomar este producto.

REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS:

Fenilefrina: Los pacientes de la tercera edad son más susceptibles a los efectos hipertensivos y bradicárdicos de la fenilefrina, pudiendo experimentar una reducción significativa del gasto cardiaco como consecuencia de la bradicardia sinusal, aumentado el riesgo de una posible insuficiencia cardiaca; puede presentarse hipertensión arterial, ocasionalmente arritmia cardiaca y bradicardia.

Paracetamol: Es bien tolerado; sin embargo, ocasionalmente puede presentar reacciones de hipersensibilidad que puede manifestarse por urticaria, eritema, rash y fiebre. Rara vez se presenta leucopenia neutropenia, trombocitopenia y pancitopenia.

Maleato de clorfenamina: Las reacciones más frecuentes son las que se originan por el sistema nervioso central como son sedación, somnolencia, mareos, cefaleas, debilidad muscular, sueño, sequedad en la boca, nariz o garganta, aumento del peso, dolor de estómago o náuseas. Dificultad para orinar, sedación, palpitaciones, nerviosismo.

PRECAUCIONES EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD: No se han reportado efectos carcinogénicos o mutagénicos ni alteraciones sobre fertilidad; sin embargo, no se recomienda el uso en mujeres fértiles.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO: Para fenilefrina los alfa-bloqueadores y otros fármacos con actividad alfa-bloqueadora como fenotiazinas, tioxantinas o el haloperidol antagonizan directamente los efectos de fenilefrina, propiedad que puede ser utilizada para contrarrestar dosis excesivas de ésta. Los betabloqueadores pueden aumentar los efectos vasoconstrictores de la fenilefrina.

Las respuestas vasopresoras de la fenilefrina pueden ser potenciadas por los IMAOs, los alcaloides del ergot y la vasopresina. La administración concomitante de fenilefrina con diuréticos puede ocasionar una reducción de la respuesta vasopresora. Cuando se administra la maprotilina conjuntamente con fenilefrina puede producirse graves efectos cardiovasculares incluyendo arritmias, hipertensión y/o hiperpirexia. También puede producirse hipertensión si la fenilefrina se administra concomitantemente con oxitocina. La administración de simpaticomiméticos y hormonas tiroideas puede aumentar los efectos respectivos sobre el sistema cardiovascular. Los pacientes con enfermedad coronaria presentan riesgo mayor de insuficiencia coronaria al ser tratados con la combinación de ambas medicaciones. No se administre con anestésicos generales y locales.

Los antiácidos y la comida retrasan y disminuyen la absorción oral de paracetamol. Las fenotiazinas interfieren con el centro termorregulador, con lo que su uso concomitante con el paracetamol puede ocasionar hipotermia. No se recomienda el uso concomitante de paracetamol y salicilatos por estar aumentando el riesgo de una neuropatía analgésica, incluyendo necrosis papilar y enfermedad renal terminal.

El paracetamol interactúa con los anticoagulantes orales y con el cloranfenicol. La clorfenamina puede inhibir la acción de los anticoagulantes. Los inhibidores de la MAO prolongan e intensifican los efectos de la clorfenamina.

La ingestión de bebidas alcohólicas durante el tratamiento con clorfenamina está contraindicada ya que el alcohol puede potenciar sus efectos sedantes, ocasionando una grave somnolencia.

La guaifenesina puede incrementar el tiempo de agregación plaquetaria.

ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO: El paracetamol puede interferir en la determinación de ácido úrico.

La clorfenamina puede enmascarar la prueba positiva en las pruebas cutáneas para diagnóstico.

La guaifenesina puede interferir en el color de la orina en las pruebas de determinación analíticas de ácido 5-hidroxindol-acético vanilmandélico.

PRECAUCIONES GENERALES: Debe usarse con precaución en pacientes con hipertensión y en varones que tienen tumefacción de la próstata, necrosis hepática. No tomarse con medicamentos depresores del sistema nervioso ni con bebidas alcohólicas. Este producto puede producir somnolencia, por lo que no se recomienda que se manejen vehículos o maquinaria peligrosa durante el tratamiento.

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN:

Vía de administración: Oral.

Dosis:

Niños de 6 a 12 años: Tomar 1½-2 cucharaditas (7.5-10 ml) 3 veces al día.

Adultos y niños mayores de 12 años: Tomar 2-3 cucharaditas (10-15 ml) de 3-4 veces al día.

No exceda la dosis recomendada, ya que puede causar daño hepático.

PRESENTACIONES: Caja con frasco con 60 y 120 ml y vaso dosificador.

RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO:
Consérvese el frasco bien tapado a temperatura ambiente a no más de 30°C.