FORMA FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN:

Cada frasco ámpula contiene:

Nimodipino 10 mg

Vehículo, c.b.p. 50 ml.

INDICACIONES TERAPÉUTICAS: Profilaxis y tratamiento de los déficits neurológicos isquémicos secundarios al espasmo arterial cerebral por hemorragia subaracnoidea de origen aneurismático.

FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA:

Farmacocinética:

Absorción: El principio activo, nimodipino administrado por vía oral se absorbe prácticamente por completo. La concentración plasmática máxima y el ABC aumentan de manera proporcional a la dosis, hasta la dosis máxima estudiada (90 mg).

Se calcula que para la administración intravenosa el volumen de distribución (Vss, modelo bicompartimental) es de 0.9-1.6 L/kg peso corporal. La depuración (sistémica) total es de 0.6-1.9 L/h/kg.

Unión a proteínas y distribución: Nimodipino se une a las proteínas plasmáticas en 97-99%.

Metabolismo, eliminación y excreción: Nimodipino se elimina por vía metabólica a través de la isoenzima 3A4 del citocromo P450.

Biodisponibilidad: La biodisponibilidad absoluta es de 5-15% debido al amplio metabolismo de primer paso (aproximadamente 85-95%).

Farmacodinamia: Nimodipino tiene actividad cerebral selectiva vasodilatadora y antiisquémica.

La vasoconstricción provocada in vitro por varias sustancias vasoactivas (serotonina, prostaglandinas e histamina) o por sangre y productos de la degradación de la sangre puede ser prevenida o eliminada por nimodipino. Nimodipino también tiene propiedades neurofarmacológicas y psicofarmacológicas.

Los estudios realizados en pacientes con alteraciones agudas del flujo sanguíneo cerebral han mostrado que nimodipino dilata los vasos sanguíneos cerebrales promoviendo así el flujo sanguíneo cerebral. En general, el aumento de la perfusión es mayor en las regiones cerebrales previamente dañadas o hipoperfundidas que en las zonas sanas.

Nimodipino reduce significativamente la tasa de mortalidad y la lesión neurológica isquémica de los pacientes con hemorragia subaracnoidea.

CONTRAINDICACIONES: NIMOTOP® I.V. está contraindicado en casos de hipersensibilidad al nimodipino o a cualquiera de los excipientes.

RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA:

Embarazo: No se dispone de estudios clínicos controlados adecuados en mujeres embarazadas. Por lo tanto, cuando es necesario administrar NIMOTOP® Solución durante el embarazo, debe evaluarse cuidadosamente el beneficio y los riesgos potenciales de acuerdo a la severidad del cuadro clínico.

Lactancia: Se ha demostrado que nimodipino y sus metabolitos se excretan en la leche humana en concentraciones del mismo orden de magnitud que las concentraciones plasmáticas maternas correspondientes. Mientras se administre nimodipino a las mujeres en periodo de lactancia se recomienda suspender la lactancia materna.

REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS: A continuación se exponen las reacciones adversas al medicamento (RAM) basadas en los estudios clínicos con nimodipino en la indicación de hemorragia subaracnoidea de origen aneurismático y clasificadas de acuerdo a las categorías de frecuencia de CIOMS III (estudios controlados con placebo: nimodipino n = 703; placebo n = 692; estudios no controlados: nimodipino
n = 2,496; estado: 31 de agosto de 2005).

Las frecuencias de las RAM reportadas con nimodipino se resumen en la tabla siguiente. Las reacciones adversas se presentan en orden decreciente de gravedad dentro de cada intervalo de frecuencia. Las frecuencias se definen como: muy frecuentes (³ 1/10), frecuentes (³ 1/100 a < 1/10), poco frecuentes (³ 1/1,000 a < 1/100), raras (³ 1/10,000 a < 1/1,000) y muy raras (< 1/10,000).

Tabla 1. RAM

PRECAUCIONES EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD: La información preclínica no ha revelado riesgo especial para humanos basado en estudios convencionales de toxicidad de dosis únicas y repetidas, genotoxicidad, carcinogenicidad y fertilidad en hombres y mujeres. En ratas gestantes, dosis de 30 mg/kg/día y superiores, inhibieron el crecimiento fetal y ocasionaron disminución de los pesos fetales. Las dosis de 100 mg/kg/día ocasionaron embrioletalidad. No se observaron signos de teratogenicidad. En conejos tratados con dosis de hasta 10 mg/kg/día no mostraron embriotoxicidad ni teratogenicidad. En un estudio peri-posnatal realizado en ratas, se observó mortalidad y retardo en el desarrollo físico con dosis de 10 mg/kg/día y superiores. Lo encontrado no fue confirmado con estudios subsecuentes.

Fertilidad: En casos individuales de fertilización in vitro se han asociado los antagonistas del calcio con cambios bioquímicos reversibles en la cabeza de los espermatozoides, lo cual puede ocasionar disfunción espermática.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO:

Fármacos que afectan al nimodipino:

Fluoxetina: La administración concomitante en estado estacionario de nimodipino con el antidepresivo fluoxetina elevó las concentraciones plasmáticas de nimodipino en 50%. La exposición a fluoxetina disminuyó notablemente, mientras que su metabolito activo, norfluoxetina, no fue afectado.

Nortriptilina: La administración concomitante en estado estacionario de nimodipino y nortriptilina disminuyó ligeramente en la exposición de nimodipino sin influir en las concentraciones plasmáticas de nortriptilina.

Efecto de nimodipino sobre otros fármacos:

Fármacos antihipertensivos: Nimodipino puede incrementar el efecto hipotensor por la administración concomitante con antihipertensivos como:

– Diuréticos.

– ß-bloqueadores.

– Inhibidores de la ECA.

– Antagonistas de los receptores A1 de otros calcio-antagonistas.

– Agentes bloqueadores ß-adrenérgicos.

– Inhibidores de la PDE-5.

– a-metildopa.

Sin embargo, si una combinación de este tipo es indispensable se requiere un monitoreo particularmente cuidadoso del paciente.

La administración intravenosa concomitante de ß-bloqueadores puede provocar potencialización mutua de la acción inotrópica negativa e incluso insuficiencia cardiaca descompensada.

La función renal puede verse afectada si nimodipino es administrado de manera concomitante con fármacos potencialmente nefrotóxicos (por ejemplo, aminoglucósidos, cefalosporinas o furosemida) e inclusive en pacientes con alteración previa de la función renal. En tales casos, la función renal debe ser cuidadosamente monitoreada y en caso de encontrarse deterioro de esta función se debe considerar la suspensión del tratamiento.

Zidovudina: En un estudio con monos donde se administró de manera simultánea el fármaco anti-VIH zidovudina I.V. y nimodipino en bolo I.V., hubo un incremento en el ABC de la zidovudina mientras que el volumen de distribución y depuración se vieron disminuidos significativamente.

Otras formas de interacción: Dado que NIMOTOP® Solución contiene 23.7% v/v de alcohol, hay que tener en cuenta las interacciones con fármacos incompatibles con el alcohol (véase Precauciones generales).

Incompatibilidades: Como el principio activo de NIMOTOP® Solución es absorbido por el cloruro de polivinilo (PVC), sólo se pueden utilizar sistemas de infusión de polietileno (PE).

El principio activo de NIMOTOP® Solución para infusión es ligeramente fotosensible, por lo que debe evitarse su uso bajo la luz solar directa. Si resulta inevitable la exposición directa a la luz solar durante la infusión, se deben utilizar jeringas de vidrio y tubos de conexión de color negro, ámbar, amarillo o rojo o se protegerá la bomba de infusión y el sistema tubular con fundas opacas. No obstante, no se precisan medidas protectoras especiales durante 10 horas, si NIMOTOP® Solución para infusión se administra bajo una luz natural difusa o artificial.

ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO: NIMOTOP® I.V. puede producir elevación transitoria de enzimas hepáticas incluyendo incremento en transaminasas, fosfatasa alcalina y GGT. Puede ocurrir trombocitopenia.

PRECAUCIONES GENERALES: El tratamiento con nimodipino no ha mostrado estar asociado con incremento de la presión intracraneal; sin embargo, se recomienda realizar un monitoreo estrecho en estos casos, así también cuando la concentración de líquido en el tejido cerebral se encuentre elevada (edema cerebral generalizado).

Se debe tener precaución en los pacientes con hipotensión (presión arterial sistólica menor de 100 mm Hg).

En pacientes con angina inestable o dentro de las primeras 4 semanas después de un infarto agudo de miocardio, el médico debe considerar el riesgo potencial (por ejemplo, reducción de la perfusión arterial coronaria e isquemia miocárdica) frente al beneficio (por ejemplo, mejora de la perfusión cerebral).

Este medicamento contiene 23.7% v/v de alcohol, por ejemplo, hasta 10 g por cada vial de 50 ml. Esta cantidad puede resultar nociva en pacientes alcohólicos o con alteraciones en el metabolismo del etanol y también debe ser tomado en cuenta en las mujeres embarazadas o en periodo de lactancia y en niños así como en grupos de alto riesgo como pacientes con enfermedad hepática o epilepsia.

La cantidad de alcohol en este medicamento puede alterar el efecto de otros medicamentos (véase Interacciones medicamentosas y de otro género).

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN: La solución de NIMOTOP® se administra como una infusión I.V. continúa a través de un catéter central utilizando una bomba de infusión. Se debe administrar con una llave de tres vías en forma simultánea con soluciones para infusión como solución glucosada a 5%, cloruro de sodio a 0.9%, solución Ringer lactato, solución Ringer lactato con magnesio, solución dextrán 40 o Haes® (poli O-2-hidroxietil) almidón a 6% con una relación de volumen aproximada de 1:4 (NIMOTOP®: Solución en infusión). También se pueden administrar en forma simultánea manitol, albúmina humana o sangre.

La llave de 3 vías debe ser utilizada para conectar el tubo de polietileno de NIMOTOP® para la administración simultánea a través del catéter central.

La solución de NIMOTOP® no debe agregarse a bolsas o frascos para infusión y no debe mezclarse con otros medicamentos.

La administración de la solución de NIMOTOP® puede mantenerse durante anestesia, cirugía y angiografía.

Dosis:

Infusión intravenosa: Al inicio del tratamiento, se deberá administrar 1 mg/h de nimodipino (equivalente a 5 ml del frasco ámpula de NIMOTOP® Solución/h) durante 2 horas (aproximadamente 15 µg/kg de peso/h).

Si es bien tolerado y no se presenta una marcada reducción de la presión arterial, se incrementa la dosis después de 2 horas a 2 mg/h de nimodipino (equivalente a 10 ml del frasco ámpula de NIMOTOP® Solución/h aproximadamente 30 µg/kg de peso/h).

En pacientes cuyo peso corporal sea menor de 70 kg o que presenten inestabilidad de la presión arterial con tendencia a hipotensión, se recomienda iniciar con una dosis de 0.5 mg/h de nimodipino (equivalente a 2.5 ml del frasco ámpula de NIMOTOP® Solución/h).

Administración intracisternal: Durante la cirugía se puede administrar una solución diluida recién preparada de nimodipino (1 ml del frasco ámpula de NIMOTOP® Solución y 19 ml de solución Ringer) llevada a temperatura corporal.

Esta solución diluida de nimodipino debe ser utilizada inmediatamente después de ser preparada.

Duración del tratamiento:

Uso profiláctico: El tratamiento por vía intravenosa debe iniciarse dentro de los primeros 4 días después de haber ocurrido la hemorragia, y debe continuarse durante el periodo de riesgo máximo de vasoespasmo, es decir, hasta 10-14 días después de la hemorragia.

Si durante la administración profiláctica de NIMOTOP® Solución, el origen de la hemorragia es tratado quirúrgicamente, el tratamiento con NIMOTOP® Solución para infusión debe continuarse en el periodo posoperatorio durante al menos 5 días.

Al final del periodo de infusión I.V. se aconseja continuar con la administración oral de 12 x 30 mg de NIMOTOP® diarios a intervalos de 4 horas aproximadamente durante 7 días más.

Uso terapéutico: Si se observan alteraciones neurológicas isquémicas ocasionadas por vasoespasmo después de la hemorragia subaracnoidea aneurismática, la administración de NIMOTOP® debe iniciarse tan pronto como sea posible, y deberá continuarse por un mínimo de 5 días, hasta una duración máxima de 14 días.

Después de este periodo se deben administrar 12 tabletas de NIMOTOP® 30 mg al día por vía oral, 2 tabletas cada 4 horas (6 veces/día) por 7 días.

Si durante el tratamiento terapéutico con NIMOTOP® Solución, el origen de la hemorragia es tratado quirúrgicamente, debe continuarse el tratamiento intravenoso con NIMOTOP® en el periodo posoperatorio durante al menos por 5 días.

Instrucciones de uso/manipulación: Los productos farmacéuticos de uso parenteral requieren inspección visual antes de su administración por si contienen partículas o cambian de color. La solución residual debe desecharse.

MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL:

Síntomas de intoxicación: Los síntomas previsibles después de una sobredosis aguda son disminución marcada de la presión arterial, taquicardia o bradicardia y (después de la administración oral) molestias gastrointestinales y náuseas.

Tratamiento de la intoxicación: En caso de sobredosis aguda, se debe suspender de inmediato el tratamiento con NIMOTOP®. Las medidas urgentes deben ser guiadas por los síntomas. Si el medicamento se ingirió por vía oral, como medida de tratamiento urgente, se debe considerar el lavado gástrico y la administración de carbón activado. Si existe hipotensión severa, se debe administrar dopamina o noradrenalina por vía I.V. En virtud de que no se conoce un antídoto específico, el tratamiento subsiguiente para otras reacciones secundarias deberá dirigirse a los síntomas predominantes de la intoxicación.

PRESENTACIÓN:

Caja con frasco ámpula con 10 mg de nimodipino en 50 ml, equipo perfusor de polietileno e instructivo.

RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO: Consérvese a temperatura ambiente a no más de 25°C. Protéjase de la luz.

LEYENDAS DE PROTECCIÓN:

No se deje al alcance de los niños. Su venta requiere receta médica. Literatura exclusiva para médicos.

Reporte las sospechas de reacción adversa al correo: farmacovigilancia@cofepris.gob.mx

Hecho en Alemania por:

Bayer Pharma AG

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51368 Leverkusen, Alemania

Distribuido por:

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