FORMA FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN:

Cada 100 ml contienen:

INDICACIONES TERAPÉUTICAS:

NOBLAK® está indicado para:

• El tratamiento a corto plazo del dolor moderado, especialmente después de la cirugía.

• El tratamiento a corto plazo de la fiebre.

• Cuando la administración por vía intravenosa está clínicamente justificada por la necesidad urgente de tratar el dolor o la hipertermia y/o cuando otras vías de administración no son posibles.

FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA:

Propiedades farmacocinéticas:

Adultos:

Absorción:

La farmacocinética del paracetamol es lineal hasta 2 g después de la administración única y después de la administración repetida durante 24 horas.

La biodisponibilidad de paracetamol después de la infusión de 500 mg y 1 g de NOBLAK® es similar a la observada después de la infusión de 1 g y 2 g de proparacetamol (que contiene 500 mg y 1 g de paracetamol, respectivamente). La concentración máxima en plasma (Cmax) de paracetamol observada al final de la infusión intravenosa de 15 minutos con 500 mg y 1 g de NOBLAK® es de aproximadamente 15 µg/ml y 30 µg/ml, respectivamente.

Distribución:

El volumen de distribución de paracetamol es de aproximadamente 1 L/kg.

El paracetamol no se une ampliamente a las proteínas plasmáticas.

Después de 20 minutos de la infusión de 1 g de NOBLAK® se observaron concentraciones significativas de paracetamol (alrededor de 1.5 µg/ml) en el líquido cefalorraquídeo.

Biotransformación:

El paracetamol se metaboliza principalmente en el hígado después de dos principales vías hepáticas: conjugación de ácido glucurónico y conjugación de ácido sulfúrico. Esta última vía es saturable rápidamente en dosis que exceden las dosis terapéuticas. Una pequeña fracción (menos del 4%) se metaboliza por el citocromo P450 a un reactivo intermedio (N-acetil benzoquinona imina) que en condiciones normales de uso, se desintoxica rápidamente por el glutatión reducido y se elimina en la orina después de la conjugación con cisteína y ácido mercaptúrico. Sin embargo, durante la sobredosis masiva, se incrementa la cantidad de este metabolito tóxico.

Eliminación:

Los metabolitos de paracetamol se excretan principalmente en la orina, 90% de la dosis administrada se excreta en 24 horas, principalmente como conjugados de glucurónido (60-80%) y de sulfato (20-30%). Menos del 5% se elimina sin cambios. La vida media plasmática es de 2.7 horas y la depuración corporal total es 18 L/h.

Recién nacidos, lactantes y niños:

Los parámetros farmacocinéticos del paracetamol observados en los lactantes y los niños son similares a los observados en adultos, excepto por la vida media del plasma que es ligeramente más corta (1.5 a 2 h) que en los adultos. En los recién nacidos la vida media plasmática es mayor que en los lactantes, es decir, alrededor de 3.5 horas. Los recién nacidos, lactantes y niños de hasta 10 años excretan significativamente menos conjugados de glucurónido y más de sulfato que los adultos.

Poblaciones especiales:

Insuficiencia hepática:

Algunos estudios clínicos han demostrado un deterioro moderado del metabolismo del paracetamol en pacientes con insuficiencia hepática crónica incluyendo cirrosis alcohólica, como lo muestran el aumento de las concentraciones plasmáticas del paracetamol y la vida media de eliminación más prolongada. En estos reportes, el aumento de la vida media plasmática del paracetamol se relacionó con una disminución de la capacidad de síntesis del hígado. En consecuencia, el paracetamol debe usarse con precaución en pacientes con insuficiencia hepática y está contraindicado cuando existe enfermedad, particularmente hepatitis alcohólica, debido a la inducción de CYP ZE1.

Insuficiencia renal:

En caso de insuficiencia renal grave (depuración de creatinina 10-30 ml/min), la eliminación del paracetamol se retrasa ligeramente, el tiempo de vida media de eliminación oscila entre 2 y 5.3 horas. Para los conjugados de glucurónido y sulfato, la tasa de eliminación es 3 veces más lenta en sujetos con insuficiencia renal grave que en sujetos sanos. Por lo tanto, al administrar paracetamol a pacientes con insuficiencia renal grave (eliminación de creatinina ≤ 30 ml/min), el intervalo mínimo entre cada administración debe disminuir a 6 horas (ver Dosis y vía de administración).

Pacientes de edad avanzada:

La farmacocinética y el metabolismo del paracetamol no se modifican en los sujetos de edad avanzada. No se requiere un ajuste de dosis en esta población.

Propiedades farmacodinámicas:

Grupo farmacoterapéutico:

Analgésicos; otros analgésicos y antipiréticos; anilidas.

Mecanismo de acción:

El mecanismo preciso de las propiedades analgésicas y antipiréticas del paracetamol todavía tiene que establecerse; esto puede implicar acciones centrales y periféricas.

Efectos farmacodinámicos:

NOBLAK® proporciona alivio del dolor de 5 a 10 minutos después del inicio de la administración. El efecto analgésico máximo se obtiene en 1 hora y la duración de este efecto es generalmente de 4 a 6 horas.

NOBLAK® reduce la fiebre en un plazo de 30 minutos después del inicio de la administración, con una duración del efecto antipirético de al menos 6 horas.

CONTRAINDICACIONES:

• Hipersensibilidad al paracetamol, clorhidrato de proparacetamol (profármaco del paracetamol) o a alguno de los ingredientes incluidos en la fórmula.

• Casos de insuficiencia hepatocelular grave o enfermedad hepática activa.

• No administrar de forma concomitante con anticoagulantes.

RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA:

Embarazo: La experiencia clínica de la administración intravenosa de paracetamol es limitada. Sin embargo, los datos epidemiológicos del uso de dosis terapéuticas orales de paracetamol no indican efectos no deseados en el embarazo ni en la salud del feto/recién nacido.

Los datos prospectivos sobre embarazos expuestos a sobredosis no mostraron ningún aumento en el riesgo de malformación.

No se han realizado estudios de reproducción en animales con la forma intravenosa de paracetamol. Sin embargo, los estudios con la vía oral no mostraron ninguna malformación o efectos fetotóxicos.

No obstante, NOBLAK® sólo debe utilizarse durante el embarazo después de una evaluación del riesgo-beneficio. En este caso, la dosificación o posología y la duración recomendadas deben respetarse estrictamente.

Lactancia: Después de la administración oral, el paracetamol se excreta en la leche materna en pequeñas cantidades. No se han reportado reacciones adversas en el lactante. En consecuencia, NOBLAK® puede utilizarse cuidadosamente en mujeres en periodo de lactancia.

REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS:

Al igual que con todos los productos de paracetamol, las reacciones adversas al medicamento son:

• Raras (≥ 1/10 000 a <1/1 000).

• Muy raras (<1/10 000).

Éstas se describen a continuación:

(1) Se han reportado casos muy raros de reacciones de hipersensibilidad que van desde erupciones simples de la piel o urticaria hasta shock anafiláctico y requieren la interrupción del tratamiento.

(2) Casos aislados.

Se han reportado reacciones adversas frecuentes en el sitio de la inyección durante los ensayos clínicos (dolor y sensación de ardor).

PRECAUCIONES EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD:

El paracetamol a dosis correspondientes de 10 a 20 veces la concentración terapéutica, se asoció con un potencial genotóxico, evaluado de acuerdo a una gama de sistemas tanto in vitro como in vivo.

En un estudio reciente de carcinogenicidad de 2 años realizado por el Programa Nacional Toxicológico de Estados Unidos en ratas Fischer 344/N y en ratones B6C3F1 no había evidencia de actividad carcinogénica en ratas macho y ratones macho/hembra que recibieron 600, 3,000 y 6,000 ppm de paracetamol en los alimentos. No había ninguna evidencia de actividad carcinogénica en las ratas hembras a base de una incidencia incrementada de leucemia de células mononucleares.

Datos preclínicos de seguridad

En base a la información disponible los datos no clínicos no muestran riesgos especiales para los seres humanos.

Los estudios sobre la tolerancia local del paracetamol en ratas y conejos mostraron una buena tolerabilidad. La ausencia de hipersensibilidad de contacto retardada se ha probado en los animales de experimentación.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO:

• La administración concomitante de paracetamol con fenitoína puede causar una disminución en la eficacia de paracetamol e incrementar el riesgo de hepatotoxicidad. Los pacientes que reciben terapia con fenitoína deberán evitar dosis prolongadas y crónicas de paracetamol. Se deberá monitorear a los pacientes en caso de evidencia de hepatotoxicidad.

• El probenecid provoca una reducción de casi dos veces en la depuración del paracetamol mediante la inhibición de su conjugación con el ácido glucurónico. Debe considerarse una reducción en la dosis de paracetamol, si se va a utilizar de forma concomitante con probenecid.

• La salicilamida puede prolongar la vida media de eliminación del paracetamol.

• Se debe tener cuidado con la ingesta concomitante de sustancias inductoras de enzimas (ver Manifestaciones y manejo de la sobredosificación o ingesta accidental).

• El uso concomitante de paracetamol (4,000 mg por día durante al menos 4 días) con anticoagulantes orales puede llevar a ligeras variaciones de los valores de INR. En este caso, el aumento de la vigilancia de los valores de INR debe llevarse a cabo durante el periodo de uso concomitante, así como por 1 semana después de que el tratamiento con paracetamol haya sido suspendido.

ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO:

• Una sobredosis puede incrementar los niveles de las transaminasas hepáticas (AST, ALT), deshidrogenasa láctica y bilirrubinas, así como disminución de los niveles de protrombina. Ocasionalmente se presenta trombocitopenia.

• El uso concomitante de paracetamol (4,000 mg por día durante al menos 4 días) con anticoagulantes orales puede provocar ligeras variaciones de los valores de INR (International Normalized Ratio).

PRECAUCIONES GENERALES:

Riesgo de errores de medicación:

Tener cuidado para evitar errores de dosificación debido a la confusión entre los miligramos (mg) y los mililitros (ml), lo que podría resultar en una sobredosis accidental y muerte (ver Dosis y vía de administración).

No se recomienda el uso prolongado o frecuente. Se recomienda que se utilice un tratamiento analgésico oral adecuado tan pronto como esta vía de administración sea posible.

Con el fin de evitar el riesgo de sobredosis, comprobar que los otros medicamentos administrados no contengan paracetamol o proparacetamol. La dosis puede requerir un ajuste.

Las dosis más altas que las recomendadas conllevan un riesgo de daño hepático grave. Los signos y síntomas clínicos de daño al hígado se observan por primera vez después de dos días de administración del medicamento con un pico observado generalmente después de 4-6 días. El tratamiento con el antídoto debe administrarse tan pronto como sea posible (ver Manifestaciones y manejo de la sobredosificación o ingesta accidental).

El paracetamol se debe utilizar con precaución en los casos de:

• Insuficiencia hepatocelular.

• Insuficiencia renal grave (depuración de creatinina ≤ 30 ml/ min).

• Alcoholismo crónico.

• Desnutrición crónica (bajas reservas de glutatión hepático).

• Deshidratación.

• Pacientes que sufren de una deficiencia de G-6-PD causada genéticamente (favismo), la aparición de una anemia hemolítica es posible debido a la distribución reducida de glutatión después de la administración de paracetamol.

Como práctica común en la terapia de infusión es recomendable observar al paciente para detectar la aparición de reacciones alérgicas al ingrediente activo o a los excipientes (por ejemplo, el hidroxietilalmidón) (ver también Reacciones secundarias y adversas).

Este medicamento contiene 61 mg (2.7 mmol) de sodio en 50 ml y 122 mg (5.3 mmol) de sodio en 100 ml. Esto debe tomarse en cuenta para pacientes con dietas bajas en sodio.

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN:

Vía de administración:

Uso intravenoso: La solución de paracetamol se administra por infusión intravenosa de 15 minutos.

Tener cuidado cuando se prescriba y administre NOBLAK® para evitar errores de dosificación debido a la confusión entre los miligramos (mg) y los mililitros (ml), lo que podría resultar en una sobredosis accidental y muerte. Tener cuidado y asegurarse de que la dosis que se va a administrar sea la adecuada. Cuando se elabore la prescripción, incluya tanto la dosis total en mg como la dosis total en volumen. Asegurarse de que la dosis sea medida y administrada con precisión.

Dosis:

La dosis a administrar y el tamaño del frasco que se utilizará depende exclusivamente del peso del paciente. El volumen que debe administrarse no debe exceder la dosis determinada. Si fuera el caso, el volumen deseado debe diluirse en una solución adecuada para la infusión antes de la administración (Ver Interacciones Medicamentosas y de otro Género) o debe utilizarse una bomba de infusión.

Dosificación basada en el peso del paciente.

* Recién nacidos prematuros:

No hay datos de seguridad y eficacia disponibles para los recién nacidos prematuros (ver también Farmacocinética y farmacodinamia).

** Dosis máxima diaria:

La dosis máxima diaria que se presenta en la tabla anterior es para los pacientes que no están recibiendo otros productos que contengan paracetamol y por lo tanto deberá ajustarse tomando en consideración estos productos.

*** Los pacientes que pesan menos requerirán volúmenes más pequeños.

• El intervalo mínimo entre cada administración debe ser al menos de 4 horas.

• El intervalo mínimo entre cada administración en pacientes con insuficiencia renal grave debe ser al menos de 6 horas.

• No deben administrarse más de 4 dosis en 24 horas.

Insuficiencia renal grave:

Se recomienda que al administrar paracetamol a pacientes con insuficiencia renal grave (depuración de creatinina ≤ 30 ml/min), reducir la dosis y aumentar el intervalo mínimo entre cada administración a 6 horas (ver Farmacocinética y farmacodinamia).

Adultos con insuficiencia hepatocelular, alcoholismo crónico, desnutrición crónica (bajas reservas de glutatión hepático), deshidratación:

La dosis máxima diaria no debe exceder de 3 g (ver Precauciones generales).

Pacientes con un peso ≤ 10 kg:

• El frasco de NOBLAK® no debe colgarse como una infusión debido al pequeño volumen del medicamento a ser administrado en esta población.

• El volumen que va a ser administrado debe retirarse del frasco y diluir en una solución de 9 mg/ml (0.9%) de cloruro de sodio o una solución de 50 mg/ml (5%) de glucosa hasta una décima parte (un volumen de NOBLAK® en nueve volúmenes de diluyente) y administrar durante 15 minutos.

• Debe utilizarse una jeringa de 5 ó 10 ml para medir la dosis según sea apropiado para el peso del niño y el volumen deseado. Sin embargo, nunca se debe exceder de 7.5 mg/Kg o 0.75 mL de solución por kilo.

NOBLAK® puede ser diluido en una solución de 9 mg/ml (0.9%) de cloruro de sodio o una solución de 50 mg/ml (5%) de glucosa hasta una décima parte (un volumen de NOBLAK® en nueve volúmenes de diluyente). En este caso, utilizar la solución diluida dentro de la hora siguiente a su preparación (tiempo de infusión incluido).

Para un solo uso. La solución no utilizada debe ser desechada.

Antes de la administración, el producto debe inspeccionarse visualmente para detectar cualquier partícula extraña y decoloración. Sólo debe utilizarse si la solución es transparente, incolora o ligeramente amarillenta y si el recipiente y su cierre están en buen estado.

Como para todas las soluciones para infusión que se presentan en recipientes con un espacio de aire en el interior, se debe recordar que es necesaria una estrecha vigilancia en particular al final de la infusión, independientemente de la vía de administración. Este seguimiento al final de la infusión aplica en particular para las infusiones por vía central, con el fin de evitar la embolia de aire.

MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL:

Síntomas:

Existe un riesgo de lesión hepática (incluyendo hepatitis fulminante, insuficiencia hepática, hepatitis colestásica, hepatitis citolítica), particularmente en ancianos, en niños pequeños, en pacientes con enfermedad hepática, en casos de alcoholismo crónico, en pacientes con desnutrición crónica y en pacientes que reciben inductores de enzimas. La sobredosis puede ser fatal en estos casos.

Los síntomas generalmente aparecen dentro de las primeras 24 horas e incluyen: náuseas, vómitos, anorexia, palidez y dolor abdominal. Las medidas de emergencia inmediatas son necesarias en caso de sobredosis de paracetamol, incluso cuando no hay síntomas presentes.

La sobredosis de 7.5 g o más de paracetamol en una sola administración en adultos ó 140 mg/ kg de peso corporal en una sola administración en niños, provoca la citólisis hepática que probablemente provocará una necrosis completa e irreversible, lo que resulta en insuficiencia hepatocelular, acidosis metabólica y encefalopatía que puede conducir al coma y la muerte. Al mismo tiempo, el aumento de los niveles de transaminasas hepáticas (AST, ALT), lactato deshidrogenasa y la bilirrubina se observan junto con disminución de los niveles de protrombina que pueden aparecer 12 a 48 horas después de la administración. Los síntomas clínicos de daño hepático suelen ser evidentes inicialmente después de dos días y alcanzan un máximo después de 4 a 6 días.

Tratamiento:

Hospitalización inmediata.

Antes de comenzar el tratamiento, tomar una muestra de sangre para el ensayo de paracetamol en plasma, tan pronto como sea posible después de la sobredosis.

El tratamiento incluye la administración del antídoto, N-acetilcisteína (NAC) por vía intravenosa u oral, si es posible antes de la décima hora. Sin embargo, la NAC puede dar un cierto grado de protección incluso después de 10 horas, pero en estos casos se administra un tratamiento prolongado.

Tratamiento sintomático:

Las pruebas hepáticas deben realizarse al principio del tratamiento y repetirse cada 24 horas. En la mayoría de los casos, los niveles de transaminasas hepáticas vuelven a la normalidad en una a dos semanas con total recuperación de la función hepática normal. Sin embargo, en casos muy graves puede ser necesario el trasplante de hígado.

PRESENTACIONES:

Caja con 1, 4 o 10 frascos de polietileno (Ecoflac plus) con 50 ml. Con instructivo anexo.

Caja con 1, 4 o 10 frascos de polietileno (Ecoflac plus) con 100 ml. Con instructivo anexo.

RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO:

Consérvese a no más de 25º C.

Mantener el frasco en su empaque secundario para protegerlo de la luz.

Condiciones una vez abierto:

La infusión debe comenzar inmediatamente después de conectar el envase al equipo de administración.

Después de la dilución:

Se ha demostrado por 48 horas a 23°C la estabilidad química y física en uso (incluyendo el tiempo de infusión) en las soluciones diluidas con 9 mg/ml (0.9%) de cloruro de sodio o una solución de 50 mg/ml (5%) de glucosa hasta una décima parte un volumen de NOBLAK® en nueve volúmenes de diluyente.

Desde el punto de vista microbiológico, el producto debe utilizarse inmediatamente. Si no se utiliza inmediatamente, en los tiempos y condiciones de conservación previos al uso, es responsabilidad del profesional de la salud.

LEYENDAS DE PROTECCIÓN:

Literatura exclusiva para médicos. No se deje al alcance de los niños. Su venta requiere receta médica. Tener cuidado al prescribir y administrar NOBLAK® para evitar errores de dosificación debido a la confusión entre los miligramos (mg) y los mililitros (ml). Este producto es para un solo uso, cualquier sobrante debe ser desechado. No use frascos parcialmente usados, deséchelos. Úsese inmediatamente después de conectarse al equipo de administración. Expulse el aire de la línea antes de iniciar la infusión. Usar solamente si la solución es transparente, incolora o ligeramente amarillenta y libre de partículas en suspensión o sedimentos. No se administre si el envase se encuentra dañado. No debe mezclarse con otros medicamentos. Mantener el frasco en su empaque secundario para protegerlo de la luz. El uso de este medicamento durante el embarazo queda bajo responsabilidad del médico. Los beneficios del medicamento deben ser evaluados contra el posible riesgo de la madre y/o el feto.

Reporte sospechas de reacción adversa al correo:

farmacovigilancia@cofepris.gob.mx

Hecho en España por:

B. Braun Medical SA

Carretera de Terrassa 121

08191 Rubí (Barcelona)

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08191 Rubí (Barcelona)

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Importado y distribuido por:

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México, México

Reg. Núm. 059M2015 SSA IV

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