FORMA FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN:

Cada ampolleta contiene:

INDICACIONES TERAPÉUTICAS:

Fenitoína está indicada para el control de crisis convulsivas tónico-clónicas (gran mal) y para la prevención y tratamiento de ataques ocurridos previos o posteriores a la neurocirugía y/o postraumatismo craneoencefálico severo. Fenitonía también ha sido usada en el tratamiento de la migraña, neuralgia trigeminal y ciertas psicosis.

También ha sido usada en arritmias cardiacas, intoxicaciones por digitálicos y postratamiento en infarto al miocardio.

FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA:

Propiedades farmacocinéticas: Fenitoína es un ácido débil con hidrosolubilidad limitada, aun en el intestino. El medicamento sufre una transformación lenta y variable después de su administración por V.O. Después de la administración I.M., la absorción de fenitoína es más lenta que después de la administración oral, debido a la pobre hidrosolubilidad del compuesto y la posibilidad de su precipitación en el sitio de inyección.

La vida media plasmática en el hombre es de 22 horas en promedio, con un rango de 7 a 42 horas. La fenitoína posee un volumen de distribución aparente de 0.6 L/kg y se une fuertemente a proteínas del plasma (90%), principalmente albumina. Los niveles libres de fenitoína pueden afectarse en pacientes con alteración de la unión a proteínas. Se distribuye en líquido cefalorraquídeo (LCR), saliva, semen, secreciones gastrointestinales, bilis y leche materna. Las concentraciones de fenitoína en LCR, tejido cerebral y saliva corresponden aproximadamente con las concentraciones libres en plasma. Fenitoína sufre biotransformación hepática mediante metabolismo oxidativo.

La mayor vía metabólica involucra reacciones de 4 hidroxilación, originando cerca de 80% de los metabolitos a través de esta vía. La principal ruta metabólica está constituida por el citocromo CYP2C9 (90% de la depuración neta intrínseca), mientras que el citocromo CYP2C19 contribuye con 10% restante. Esta contribución relativa del citocromo CYP2C19; sin embargo, puede modificar a un nivel mayor las concentraciones de fenitoína.

Dado que el sistema microsomal de metabolismo involucrado en las reacciones de hidroxilación es saturable con concentraciones sanguíneas altas, pequeños incrementos de las dosis de fenitoína pueden incrementar su vida media y causar incrementos sustanciales de los niveles sanguíneos cuando éstos se encuentren en su nivel o sobre su rango terapéutico. Se han demostrado alteraciones de la depuración de fenitoína con inhibidores del citocromo CYP2C9 como fenilbutazona y sulfafenazol. También se han demostrado alteraciones de la depuración con la administración de inhibidores de CYP2C19 como ticlopidina.

La mayor parte del fármaco se excreta en la bilis como metabolitos inactivos que son reabsorbidos por el intestino y eliminados en la orina. La excreción urinaria de fenitoína y sus metabolitos ocurre parcialmente por filtración glomerular, pero más importantemente por secreción tubular. Menos de 5% es excretada en forma del compuesto original.

Una caída en los niveles séricos de fenitoína puede llegar a ocurrir cuando a los pacientes se les cambia la administración oral a intramuscular (I.M.). La caída es causada por una absorción más lenta, comparada con la de la administración oral, causada por la baja hidrosolubilidad de la fenitoína y la posibilidad de precipitarse en el sitio de inyección. La administración I.V. es la ruta preferida para producir rápidamente niveles terapéuticos en suero.

Interacción farmacocinética: La coadministración de tabletas de nelfinavir (1.250 mg dos al día) con cápsulas de fenitoína (300 mg una al día) no cambió la concentración plasmática de nelfinavir. Sin embargo, la coadministración de nelfinavir disminuyó los valores AUC de fenitoína (total) y fenitoína libre en 29 y 28% respectivamente.

Propiedades farmacodinámicas: La fenitoína es un medicamento anticonvulsivante, el cual puede ser utilizado en el tratamiento de la epilepsia. El sitio primario de acción es la corteza motora en donde se inhibe la dispersión de la actividad epiléptica. Posiblemente al promover la salida de sodio de las neuronas, la fenitoína tiende a estabilizar el umbral contra la hiperexcitabilidad causada por estimulación excesiva o cambios ambientales capaces de reducir el gradiente de membrana hacia el sodio.

Esto incluye la reducción de la potenciación postetánica a niveles sinápticos. La pérdida de la potenciación postetánica impide que los focos corticales de convulsiones detonen a las áreas corticales adyacentes. La fenitoína reduce la actividad máxima de los centros del tallo cerebral, responsables de la fase tónica de los ataques tónico-clónicos (gran mal).

CONTRAINDICACIONES: La fenitoína está contraindicada en pacientes que son hipersensibles a la fenitoína, a sus ingredientes inactivos u otras hidantoínas.

La fenitoína, debido a su efecto en la automaticidad ventricular, está contraindicada en bradicardia sinusal, bloqueo sinoatrial, bloqueo atrioventricular de segundo y tercer grado y en pacientes con síndrome de Adams-Stokes.

RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA:

Embarazo: Varios reportes sugieren una asociación entre el uso de fármacos anticonvulsivos por mujeres con epilepsia y una frecuencia mas alta de defectos congénitos en los hijos nacidos de estas mujeres.

La información es más extensa en lo que respecta a la fenitoína y el fenobarbital, pero éstos también son los fármacos anticonvulsivos prescritos más comúnmente. Un número menor de reportes sistemáticos o anecdóticos sugieren una posible relación semejante entre el uso de todos los fármacos anticonvulsivos conocidos.

No puede considerarse que los reportes que sugieren una frecuencia más alta de defectos congénitos en los hijos de mujeres epilépticas tratadas con fármacos sean adecuados para probar una relación definida de causa y efecto. Hay problemas metodológicos intrínsecos en la obtención de datos adecuados sobre la teratogenicidad de fármacos en humanos. Los factores genéticos o la propia afección epiléptica podrían ser más importantes que la farmacoterapia como causas de los defectos congénitos.

La gran mayoría de las madres bajo tratamiento con anticonvulsivos dan a luz lactantes normales. Es importante señalar que los fármacos anticonvulsivos no deben ser descontinuados en las pacientes en quienes el fármaco sea administrado para prevenir ataques significativos, debido a la fuerte posibilidad de precipitar el status epileticus acompañado por hipoxia y posible amenaza para la vida.

En los casos individuales donde la severidad y la frecuencia del trastorno convulsivo sean tales que la supresión de la medicación no plantee una amenaza seria para las pacientes, la descontinuación del fármaco puede ser considerada antes, durante el embarazo y después del mismo, aunque no puede decirse con alguna confianza que incluso las convulsiones leves no representen algún riesgo para el embrión o el feto en desarrollo. El médico prescriptor deberá sopesar estas consideraciones en el tratamiento o asesoramiento de mujeres epilépticas con potencial reproductivo.

Además de los reportes de una frecuencia más alta de malformaciones congénitas como labio/paladar hendido y malformaciones cardiacas en los hijos de mujeres que reciben fenitoína y otros fármacos anticonvulsivos, han habido reportes de un síndrome hidantoínico fetal.

Este consiste en deficiencia del crecimiento prenatal, microcefalia y deficiencia mental en los niños nacidos de madres que han recibido fenitoína, barbitúricos, alcohol o trimetadiona. Sin embargo, todas estas características están interrelacionadas y frecuentemente asociadas con retardo del crecimiento intrauterino por otras causas.

Se han reportado algunos casos aislados de diversos tipos de cáncer, incluso neuroblastoma, en niños cuyas madres recibieron fenitoína durante el embarazo.

Un alto porcentaje de pacientes presenta aumento de la frecuencia de los ataques convulsivos durante el embarazo, a causa de la alteración de la absorción o el metabolismo de la fenitoína.

La medición periódica de las concentraciones séricas de fenitoína es en especial útil en el tratamiento de una paciente epiléptica embarazada como guía para el ajuste apropiado de la dosis. Sin embargo, probablemente estará indicada la restauración de la dosis original después del parto.

Se han reportado defectos neonatales de la coagulación dentro de las primeras 24 horas en bebés nacidos de madres epilépticas que reciben fenobarbital y/o fenitoína. Se ha demostrado que la vitamina K previene o corrige este defecto, se ha recomendado administrarla a la madre antes del alumbramiento y al neonato después del parto.

Lactancia: No se recomienda la lactancia materna en mujeres que estén tomando este medicamento, debido a que en apariencia la fenitoína se secreta en concentraciones bajas en la leche en humanos. La concentración de fenitoína en la leche materna es aproximadamente de un tercio de la concentración plasmática materna correspondiente.

REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS:

Organismo en general: Reacciones anafilactoides y anafilaxia.

Sistema cardiovascular: Se ha observado hipotensión.

Sistema nervioso central: Los signos de toxicidad más comunes asociados con el tratamiento con fenitoína se refieren a este sistema y habitualmente son proporcionales con la dosis. Estos incluyen nistagmus, ataxia, disartria, disminución de la coordinación y confusión mental. También se han observado mareo, insomnio, nerviosismo transitorio, contracciones motoras, parestesia, somnolencia y cefalea. En raras ocasiones se presentan reportes de discinesias inducidas por fenitoína, incluyendo corea, distonía, temblores, asterixis, similares a los provocados por fenotiazina y otros medicamentos neurolépticos.

Se ha observado polineuropatía principalmente sensitiva en paciente que reciben tratamiento con fenitoína por un tiempo prolongado.

Tejido conjuntivo: Deformidad de rasgos faciales, ensanchamiento de labios, hiperplasia gingival, hipertricosis, enfermedad de Peyronie.

Sistema gastrointestinal: Náuseas, vómito, estreñimiento, hepatitis tóxica y daño hepático.

Sistema hematopoyético: En raras ocasiones se han reportado complicaciones a nivel hematopoyético, algunas veces fatales en asociación con la administración de fenitoína. Éstas han incluido trombocitopenia, leucopenia, granulocitopenia, agranulocitosis y pancitopenia, con o sin depresión de la médula ósea. Se han reportado casos de macrocitosis y anemia megaloblástica. Se han informado linfadenopatía, incluyendo hiperplasia benigna de ganglios linfáticos, pseudolinfoma, linfoma y enfermedad de Hodgkin.

Inmunológico: Síndromes de hipersensibilidad, lupus eritematoso sistémico, periarteritis nodosa y trastornos de las inmunoglobulinas.

Sitio de inyección: Se ha reportado, con o sin extravasación de fenitoína I.V., irritación local, inflamación, sensibilidad, necrosis y gangrenamiento.

Piel y anexos: Manifestaciones dermatológicas, algunas veces acompañadas con fiebre, han incluido erupción escarlatiforme o morbiliforme. El más común es la erupción morbiliforme (tipo sarampión); otro tipo de dermatitis son muy raras.

Otras formas más serias, que pueden ser fatales incluyen dermatitis bulosa, exfoliativa o purpúrica, lupus eritematoso, síndrome de Stevens-Johnson y necrólisis epidérmica tóxica.

Órganos de los sentidos: Alteraciones de la percepción del gusto.

PRECAUCIONES EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD: Véase Restricciones de uso durante el embarazo y la lactancia.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO: Existen muchos medicamentos que pueden incrementar o disminuir los niveles séricos, o que puedan afectar a la fenitoína. Las determinaciones de los niveles de fenitoína son especialmente útiles cuando se sospecha una interacción medicamentosa. Las interacciones medicamentosas más comúnmente ocurridas se mencionan a continuación.

Medicamentos que pueden incrementar los niveles de fenitoína: Varios medicamentos pueden causar incremento de las concentraciones de fenitoína, ya sea por disminución de su metabolismo hepático por los sistemas microsomales CYP-450 y CYP2C19 (por ejemplo, dicumarol, disulfiram, omeprazol y ticlopidina); mediante competición por la unión a proteínas (por ejemplo, salicilatos, sulfisoxazol, tolbutamida) o por una combinación de ambos mecanismos (por ejemplo, fenilbutazona y valproato sódico).

La tabla 1 resume los medicamentos que potencialmente pueden causar incrementos de las concentraciones de fenitoína.

Tabla 1

Medicamentos que pueden disminuir los niveles de fenitoína en plasma: La tabla 2 resume los medicamentos que potencialmente pueden disminuir las concentraciones plasmáticas de fenitoína.

Tabla 2

El hidroclorato de melindrona contiene iones de calcio, los cuales interfieren con la absorción de la fenitoína. La ingestión al mismo tiempo de fenitoína con preparaciones con calcio, incluyendo preparaciones antiácidas que contienen calcio, debe ser retirada para prevenir problemas de absorción.

Un estudio de interacción farmacocinética entre nelfinavir y fenitoína ambos administrados oralmente mostraron que nelfinavir disminuyó los valores AUC de fenitoína (total) y fenitoína libre en 29 y 28%, respectivamente. Por lo tanto, la concentración de fenitoína debe ser monitoreada durante la coadministración con nelfinavir, como nelfinavir puede reducir la concentración plasmática de fenitoína (véase Propiedades farmacocinéticas-lnteracción farmacocinética .

Medicamentos que pueden tanto incrementar como disminuir los niveles de fenitoína: La tabla 3 resume las clases de medicamentos que pueden ocasionar incrementos o descensos de las concentraciones de fenitoína.

Tabla 3

De manera similar, el efecto de la fenitoína, carbamazepina, fenobarbital, ácido valproico y valproato de sodio en los niveles de suero es impredecible.

Medicamentos cuyos niveles o acciones pueden afectarse con el empleo de fenitoína: La tabla 4 resume las clases de medicamentos cuyos niveles sanguíneos o efectos pueden afectarse con el empleo de fenitoína.

Tabla 4

Aunque no existe una interacción verdadera con los antidepresivos tricíclicos, los cuales pueden precipitar ataques en pacientes susceptibles, puede ser necesario ajustar la dosis de fenitoína.

Interacción medicamentosa entre Alimentación Enteral/Preparaciones Nutricionales: Reportes de la literatura sugieren que pacientes que han recibido preparados para nutrición enteral y/o suplementos nutricionales relacionados, tienen niveles plasmáticos de fenitoína menores a los esperados. Por lo tanto, se recomienda que la fenitoína no debe ser administrada concomitantemente con alimentación enteral. El monitoreo de los niveles de fenitoína en suero deberán ser más frecuentes en estos pacientes.

ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO: La fenitoína puede causar disminución de las concentraciones séricas del yodo proteico (PBI). También puede producir valores inferiores a los normales de dexametasona o metirapona. La fenitoína puede causar elevación de las concentraciones séricas de glucosa, fosfatasa alcalina y g-glutamil transpeptidasa (GGT). La fenitoína puede afectar las pruebas del metabolismo del calcio sérico y el azúcar sanguíneo.

PRECAUCIONES GENERALES: Fenitoína no está indicada en crisis de ausencia (pequeño mal). En casos de coexistir crisis tónico clónicas (gran mal) y crisis de ausencia (pequeño mal), está indicada la terapia combinada. Tampoco en aquellas crisis que sean secundarias a hipoglicemia u otras causas de origen metabólico. En estos casos deben llevarse a cabo los procedimientos diagnósticos pertinentes.

Los signos de toxicidad más notables asociados con el uso intravenoso del medicamento son colapso cardiovascular y/o depresión del sistema nervioso central. Puede ocurrir hipotensión cuando el medicamento es administrado rápidamente por vía I.V. La velocidad de la administración es muy importante; no debe excederse de 50 mg por minuto en adultos y de 1-3 mg/kg/minuto en neonatos y niños. A esta velocidad, la toxicidad debe minimizarse.

Cuando el medicamento se administra por vía I.V., usualmente ocurre hipotensión.

La fenitoína debe de usarse con precaución en pacientes con hipotensión e insuficiencia miocárdica severa.

La ruta I.M. no se recomienda para el tratamiento de crisis epilépticas, ya que los niveles séricos de fenitoína en el rango terapéutico no se podrán alcanzar fácilmente con dosis y métodos de administración utilizados normalmente. En el tratamiento del status epiléptico es recomendable la ruta I.V. debido a que existe un retardo en la absorción cuando se administra por vía I.M.

La administración de medicamentos antiepilépticos no debe suspenderse abruptamente por la posibilidad de incremento de frecuencia de aparición de crisis convulsivas, incluyendo estado epiléptico. Cuando a juicio del clínico se requiera disminuir la dosis, suspender su administración o realizar cambio de esquema terapéutico por otro medicamento anticonvulsivante, deberá realizarse de modo gradual. Sin embargo, en casos de aparición de reacciones alérgicas o de hipersensibilidad tras la administración, puede ser necesaria la sustitución rápida con otra alternativa terapéutica. En tal caso, el nuevo medicamento no debe ser perteneciente a uno de la familia de las hidantoínas.

Un porcentaje pequeño de sujetos han mostrado ser metabolizadores lentos. El metabolismo lento parece estar relacionado con baja disponibilidad enzimática, siendo un fenómeno que carece de inducción hepática y que parece estar determinado genéticamente (polimorfismo).

La ingesta aguda de alcohol puede originar incremento de las concentraciones sanguíneas de fenitoína, mientras que el consumo crónico puede producir disminución de sus concentraciones.

Síndrome de hipersensibilidad a los anticonvulsivos: El síndrome de Hipersensibilidad a los Anticonvulsivos (SHA) es un síndrome multiorgánico raro, inducido por fármacos que es potencialmente fatal y ocurre en algunos pacientes que toman anticonvulsivos.

Está caracterizado por fiebre, erupción cutánea, linfadenopatía, y otras patologías multiorgánicas, generalmente hepáticas. El mecanismo se desconoce. El intervalo entre la primera exposición al fármaco y los síntomas es usualmente 2-4 semanas, pero se ha reportado en individuos que reciben anticonvulsivos durante 3 meses o más.

Los pacientes con mayor riesgo de desarrollar AHS incluyen pacientes de raza negra, pacientes que tienen una historia familiar de este síndrome o aquellos que han experimentado este síndrome en el pasado, y pacientes inmunosuprimidos. El síndrome es más severo en individuos previamente sensibilizados. Si a un paciente se le diagnostica AHS, es importante descontinuar la fenitoína y suministrar medidas de apoyo apropiadas.

Efecto cardiovascular: Se ha informado de reacciones cardiotóxicas severas y de muerte con depresión auricular y ventricular y fibrilación ventricular. La complicaciones severas se encuentran más comúnmente en personas de edad avanzada o en pacientes gravemente enfermos.

Efecto en el sistema nervioso central: Las concentraciones sanguíneas elevadas de fenitoína por encima de su rango terapéutico pueden originar cuadros confusionales conocidos como "delirium", "psicosis" o "encefalopatía", en ocasiones disfunción cerebelar irreversible.

De acuerdo con lo anterior, se recomienda realizar determinaciones de niveles sanguíneos ante la aparición de datos de toxicidad. La reducción de dosis en el esquema de tratamiento con fenitoína está indicada cuando los niveles sanguíneos tienen altas concentraciones; en caso de persistencia de la sintomatología se recomienda suspensión del tratamiento.

Efecto hematopoyético: Se han reportado casos que sugieren una relación causal entre el empleo de fenitoína y la aparición de linfadenopatía (local o generalizada) incluyendo hiperplasia nodular benigna, pseudolinfoma, linfoma y enfermedad de Hodgkin. Aunque no se ha establecido una relación causa efecto, la aparición de linfadenopatía hace necesaria la determinación de ausencia de patología de los nódulos linfáticos.

El involucramiento de los nódulos linfáticos puede con o sin síntomas que sean similares a los de la enfermedad del suero - por ejemplo, fiebre, erupción cutánea e involucramiento hepático. En casos de aparición de linfadenopatía, se requiere seguimiento y vigilancia durante periodos adicionales, debiendo realizar el control de las crisis convulsivas con un tratamiento alternativo.

Se ha reportado la aparición de casos de macrocitosis y de anemia megaloblástica que responden habitualmente a tratamiento con ácido fálico. En caso de añadir ácido fólico al esquema de tratamiento con fenitoína, puede haber disminución del control de las crisis.

Efectos hepáticos/inmunológicos: El hígado es el principal sitio de biotransformación de fenitoína. Los pacientes con disminución de la función hepática, pacientes ancianos o aquellos con enfermedad grave, pueden presentar signos de toxicidad.

Se han reportado casos, en raras ocasiones fatales, de hepatitis tóxica y daño hepático.

También se ha reportado la aparición de casos de hepatotoxicidad aguda, incluyendo casos infrecuentes de insuficiencia hepática aguda.

Estos casos se han asociado a la aparición de un síndrome de hipersensibilidad caracterizado por fiebre, erupción cutánea y linfadenopatía que se presenta habitualmente dentro de los primeros dos meses de tratamiento.

Otras manifestaciones comunes incluyen artralgias, erupción cutánea, ictericia, hepatoesplenomegalia, elevaciones de los niveles de transaminasas hepáticas, leucocitosis y eosinofilia. El curso clínico de la hepatotoxicidad con fenitoína va desde la recuperación rápida hasta desenlaces fatales. En estos pacientes que presentan hepatotoxicidad, está indicada la suspensión del tratamiento y no readministrarlo.

Varios reportes de casos individuales que puede existir incremento del riesgo, aunque bajo, de la incidencia de reacciones de hipersensibilidad, incluyendo erupción cutánea y hepatotoxicidad en poblaciones de raza negra.

Efecto en el sitio de inyección: Ha ocurrido irritación e inflamación en los tejidos blandos en el sitio de inyección con o sin extravasación de la fenitoína I.V. La irritación del tejido blando puede variar desde una leve sensibilidad hasta una necrosis extensa, aparición de gangrena, y en raras ocasiones se ha requerido de amputación. Debe de evitarse la administración inadecuada incluyendo inyección subcutánea o perivascular.

Efectos integumentarios (tegumentarios): En raras ocasiones la fenitoína puede provocar eventos adversos cutáneos serios, como dermatitis exfoliativa, Síndrome de Stevens-Johnson (SSJ), y necrólisis epidérmica tóxica (NET), los cuales pueden ser fatales. Aunque podrían ocurrir reacciones cutáneas serias sin ninguna advertencia, los pacientes deben de estar alerta de los signos y síntomas de erupción cutánea y ampollas, fiebre, u otros signos de hipersensibilidad como prurito, y deben de buscar ayuda médica inmediata cuando observen cualquier signo o síntoma indicativo. El médico debe de aconsejar al paciente descontinuar el tratamiento si aparece erupción.

Si la erupción es de tipo más leve (parecida al sarampión o tipo escarlatiniforme), la terapia se debe de reanudar después de que la erupción se haya eliminado completamente. Si la erupción vuelve a ocurrir al reinstituir la terapia, se contraindica continuar el tratamiento con fenitoína. La literatura publicada ha sugerido que podría haber un incremento, aunque muy poco frecuente, en el riesgo de reacciones de hipersensibilidad, incluyendo erupciones cutáneas, SSJ, NET, hepatotoxicidad, y SHA en pacientes de raza negra.

Los estudios en pacientes de ascendencia china han encontrado una fuerte asociación entre el riesgo de desarrollo de SSJ/NET y la presencia de HLA-B*1502, una variante alélica hereditaria del gen HLA-B, en pacientes que utilizan otra carbamacepina. Evidencia limitada sugiere que HLA-B*1502 podría ser un factor de riesgo para el desarrollo de SSJ/NET en pacientes con ascendencia asiática que toman fármacos asociados con SSJ/NET, incluyendo fenitoína. Se debe de tomar consideración para evitar el uso de fármacos asociados con SSJ/NET, incluyendo fenitoína, en pacientes positivos para HLA-B*1502 cuando las terapias alternativas están de alguna otra manera equitativamente disponibles. Los reportes de la literatura sugieren que la combinación de fenitoína, irradiación craneal, y la reducción gradual de los corticosteroides podrían estar asociados con el desarrollo de eritema multiforme y/o SSJ y/o NET.

Efectos metabólicos: En vista de la aparición de reportes aislados que asocian el empleo de fenitoína con agravamiento de cuadros de porfiria, debe tenerse cuidado con el empleo de este medicamento en pacientes con esta condición.

Se ha reportado hiperglicemia como resultado de las acciones inhibitorias de liberación de la insulina por acción del medicamento. La fenitoína, también puede elevar las concentraciones séricas de glucosa en pacientes diabéticos.

Efectos sobre la capacidad de conducir y operar maquinaria: Durante el tratamiento no deben conducir vehículos u operar maquinaria potencialmente peligrosa hasta establecer que el tratamiento no afecta estas capacidades.

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN:

Vía de administración: Intravenosa.

Dosis: La determinación de los niveles séricos de fenitoína pueden ser necesaria para alcanzar óptimos ajustes en la dosis. El control óptimo sin signos clínicos de toxicidad ocurre casi siempre cuando los niveles séricos se encuentran entre 10 y 20 µg/mL.

La fenitoína parenteral puede ser administrada en bolo intravenoso lento o bien mediante infusión l.V.

Administración en bolo: Debe de administrarse lentamente, sin exceder de 50 mg por minuto en adultos, dentro de una vena grande a través de una aguja grande o catéter intravenoso. Cada inyección de fenitoína I.V. debe de ser precedida por un bolo de solución salina y seguida por administración de solución salina estéril a través de la misma aguja o catéter I.V. para evitar irritación venosa debido a la alcalinidad de la solución.

El producto para administración parenteral, debe ser inspeccionado visualmente para valorar la presencia de micropartículas o decoloraciones antes de su administración. Tanto la fenitoína como la mezcla se pueden utilizar, mientras permanezcan sin nebulosidad precipitaciones.

En adultos, la dosis no debe de exceder de 50 mg/minuto y de 1-3 mg/kg/min en neonatos y niños. Existe un margen de seguridad relativamente reducido entre la dosis tóxica y el efecto terapéutico completo.

En aquellas ocasiones que se necesite la administración I.M. (como en pacientes comatosos en posoperatorio), se debe administrar una dosis suficiente por vía I.M. para mantener los niveles séricos dentro del rango terapéutico.

Status epilepticus: En el adulto, la dosis l.V. inicial es de 10-15 mg/kg y debe administrarse lentamente sin exceder de 50 mg por minuto (requiriendo de aproximadamente 20 minutos en un adulto de 70 kg de peso ). La dosis de inicio, debe ser seguida de una dosis de mantenimiento de 100 mg cada 6 a 8 horas.

En neonatos y niños una dosis de inicio de 15 a 20 mg/kg de fenitoína l.V. usualmente produce concentraciones en el suero con un rango terapéutico aceptable (10-20 µg/mL). El medicamento debe ser administrado lentamente y no exceder de 1-3 mg/kg/min.

En el manejo del status epilepticus, es recomendable efectuar medición de los niveles de fenitoína en suero para establecer posteriormente la dosis de mantenimiento, así como una vigilancia continua de la presión arterial y electrocardiograma. Debe vigilarse al paciente por la posible presencia de signos de depresión respiratoria.

Algunos otros medicamentos concomitantes pueden ser necesarios para un rápido control de las crisis como son las benzodiazepinas como el diazepam o barbitúricos de acción corta en forma I.V., debido a la lenta administración requerida de fenitoína.

En caso de no ser controladas las crisis se deben considerar otros anticonvulsivantes, barbitúricos intravenosos, anestesia general u otros manejos apropiados.

La administración I.M. no debe ser utilizada en el estatus epiléptico, ya que para alcanzar sus niveles pico requieren de aproximadamente 24 horas.

Neurocirugía: La dosis profiláctica es de 100-200 mg (2 a 4 mL) I.M., con intervalos de 4 horas, mientras dure la cirugía y continuar durante el periodo posoperatorio.

La medición de los niveles séricos podría ser de utilidad para evitar una caída en rangos de dosis subterapéuticos. La determinación de los niveles séricos es especialmente útil cuando se sospeche la posibilidad de interacciones.

Arritmia cardiaca: De 3.5 a 5 mg/kg de peso corporal repetido en una ocasión si es necesario. Usualmente la dosis diaria total de 700 a 1,000 mg es suficiente. Si no existe una reacción benéfica a los niveles en plasma de 20 mg/mL niveles más elevados, no serán efectivos. La administración lenta de 30-50 mg/min es preferible.

MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL:

Síntomas y Signos: La dosis letal en pacientes pediátricos es desconocida.

Se estima que la dosis letal en el adulto es de 2 a 5 g. Los síntomas iniciales de toxicidad son: ataxia, nistagmus y disartria. Otros signos son temblor, hiperreflexia, somnolencia, mareo, letargia, habla incongruente, visión borrosa, náuseas y vómito. El paciente puede llegar a estar comatoso y con hipotensión. La muerte es debida a depresión respiratoria y circulatoria.

Existen marcadas variaciones entre los sujetos con relación a los niveles séricos de fenitoína en los que se presenta toxicidad. El nistagmus o la lateropulsión usualmente aparecen con un nivel de 20 µg/mL, la ataxia con 30 µg/mL, se observan letargia y disartria cuando los niveles en suero son mayores de 40 µg/mL, pero se ha informado de pacientes con niveles tan elevados como 50 µg/mL que no han tenido evidenciad de toxicidad.

Se han consumido hasta 25 veces la dosis terapéutica resultando en niveles séricos mayores a 100 µg/mL, con recuperación completa.

Tratamiento: El tratamiento es inespecífico, ya que no existe un antídoto conocido.

Sin embargo, es recomendable la observación cuidadosa de los sistemas respiratorio y circulatorio, así como la administración de las medidas adecuadas de soporte. La hemodiálisis puede ser considerada, ya que la fenitoína no se adhiere completamente a las proteínas del plasma. La exanguinotransfusión total ha sido usada en el tratamiento de intoxicación severa de pacientes pediátricos.

En caso de sobredosificación aguda debe tenerse presente la posibilidad de la presencia de otros depresores del SNC, incluyendo el alcohol.

PRESENTACIÓN:

Caja con una ampolletas con 5 mL.

RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO: Fenitoína se debe almacenar a una temperatura ambiente entre 15 a 30°C.

LEYENDAS DE PROTECCIÓN:

Su venta requiere receta médica. No se deje al alcance de los niños. No se administre si la solución no es transparente, si contiene partículas en suspensión o sedimentos. Si no se administra todo el producto deséchese el sobrante. Este producto sólo debe administrarse en clínicas y hospitales bajo supervisión médica continua. Literatura exclusiva para médicos. En embarazo o lactancia deberá administrarse este medicamento bajo estricto control médico. Durante el tratamiento no debe conducir vehículos u operar maquinaria potencialmente peligrosa hasta establecer que el tratamiento no afecte estas capacidades.

Reporte las sospechas de reacción adversa al correo:

farmacovigilancia@cofepris.gob.mx.

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Stern Pharma GmbH, S.A. de C.V.

Acueducto Alto Lerma No. 9

San Pedro Cholula, Ocoyoacac

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Reg. Núm. 406M2017 SSA IV