FORMA FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN:

Cada TABLETA contiene:
Tartrato de Zolpidem 10 mg
Excipiente cbp 1 tableta

Cada TABLETA sublingual contiene:
Tartrato de Zolpidem 5 mg
Excipiente cbp 1 tableta

INDICACIONES TERAPÉUTICAS:

Hipnótico de corta duración, para el tratamiento de insomnio ocasional, transitorio o crónico (ver Dosis y vía de administración).

Tratamiento a corto plazo del insomnio caracterizado por dificultades con el inicio del sueño.

FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA:

El zolpidem es un hipnótico perteneciente a la familia de las imidazopiridina. Los estudios experimentales han mostrado un efecto sedativo a dosis inferiores a la necesaria para obtener efectos anticonvulsivos, miorrelajantes o ansiolíticos. Estos efectos pueden ser explicados por una acción agonista selectiva del complejo receptor macromolecular GABA-omega, modulando la abertura del canal cloro. El zolpidem se fija de manera preferencial bajo el subtipo omega 1. En el ser humano, el zolpidem acorta el tiempo de sueño, reduce la cantidad de despertares nocturnos, aumenta la duración del sueño y mejora su calidad. Estos efectos están asociados a un perfil electro-encefalográfico característico, difiere del de las benzodiacepinas. Los estudios de monitoreo del sueño nocturno han demostrado que el zolpidem prolonga la fase II, así como las fases III y IV (sueño profundo). A la dosis recomendada, el zolpidem no influye sobre la duración total del sueño paradójico (REM o Movimientos Oculares Rápidos).

Absorción: Luego de la administración oral, el zolpidem presenta una biodisponibilidad de aproximadamente 70% con una concentración plasmática máxima entre 0.5 y 3 horas.

Tanto la absorción como la aparición del efecto hipnótico de zolpidem son rápidas. A dosis terapéuticas, muestra una cinética lineal. El nivel plasmático terapéutico es de entre 80 y 200 ng/mL. Con la tableta sublingual de zolpidem las concentraciones máximas en plasma se alcanzan entre 0.25 y 3.5 horas después de la administración. El tiempo medio para la Cmáx fue similar en comparación con una tableta convencional. Sin embargo, las concentraciones plasmáticas tempranas a los 5-15 minutos fueron mayores con zolpidem Tableta Sublingual.

Distribución: A dosis terapéuticas, su farmacocinética es lineal. La fijación a proteínas plasmáticas es de aproximadamente 92%. El volumen de distribución en el adulto es de 0.54 ± 0.02 L/Kg y disminuye a 0.34 L/kg en personas de edad avanzada.

El metabolismo de primer paso en el hígado corresponde aproximadamente a 35%. Se ha demostrado que la administración repetida no modifica la unión a proteínas, lo que indica la ausencia de competición entre zolpidem y sus metabolitos por los puntos de unión.

Eliminación: La vida media de eliminación es corta. El zolpidem es eliminado en forma de metabolitos inactivos (metabolismo hepático), principalmente en la orina (alrededor de 60%) y en las heces (alrededor del 40%). No posee efecto inductor sobre las enzimas hepáticas.

El valor medio de la vida media de eliminación de zolpidem después de la administración fue de 2.85 horas (5 mg) y 2.65 horas (10 mg). La duración de acción de zolpidem es de hasta 6 horas.

La vida media de eliminación plasmática es en promedio de 2.4 horas (0.7-3.5 horas).

Todos los metabolitos son farmacológicamente inactivos y se excretan con la orina (56%) y las heces (37%).

En los ensayos, se ha demostrado que zolpidem no es dializable.

Poblaciones especiales: En el sujeto de edad avanzada, se observa una disminución de la depuración hepática. El pico de concentración es aumentado en aproximadamente 50% sin que exista prolongación significativa de la vida media (3 horas en promedio). El volumen de distribución disminuye a 0.34 ± 0.05 L/kg.

En pacientes con insuficiencia renal, dializados o no, se observa una disminución moderada de la depuración renal. No es necesario un ajuste a la dosis en pacientes con función renal comprometida.

Los otros parámetros cinéticos no se ven modificados. El zolpidem no es dializable.

En los pacientes con insuficiencia hepática severa, la biodisponibilidad del zolpidem aumenta. Su depuración se reduce sensiblemente y la vida media de eliminación se prolonga (aproximadamente 10 horas).

En el estudio de biodisponibilidad comparativa entre tabletas sublinguales, conteniendo 5 mg de tartrato de zolpidem elaboradas por Armstrong Laboratorios de México, S.A de C.V. (alternativa farmacéutica), y Stilnox® tabletas, conteniendo 10 mg de tartrato de zolpidem (medicamento de referencia), elaborado por Sanofi-Aventis de México, S.A., se reportan los siguientes resultados en cuanto a su farmacocinética:

Con los resultados obtenidos en el estudio, se concluye que ambos productos presentan una Biodisponibilidad comparativa.

Farmacodinamia:

Grupo farmacoterapéutico: Hipnóticos y Sedantes, Fármacos relacionados con benzodiazepinas.

Código ATC: N05CF02.

Zolpidem, una imidazopiridina, es un agente hipnótico análogo a las benzodiazepinas. En estudios experimentales, se ha demostrado que posee efectos sedantes a dosis más bajas que las necesarias para ejercer efectos anticonvulsivantes, miorrelajantes o ansiolíticos. Estos efectos están relacionados con una acción agonista específica en receptores centrales pertenecientes al “complejo del receptor macromolecular GABAA-ω (BZ1 y BZ2)”, que modula la apertura del canal del ion cloruro. Zolpidem actúa principalmente sobre los subtipos de receptor ω1 (BZ1).

Zolpidem ha demostrado ser eficaz en el tratamiento a corto plazo del insomnio, que se caracteriza por dificultades para iniciar el sueño.

En general, las tabletas sublinguales de zolpidem a la dosis de 5 mg reducen el periodo de latencia hasta lograr un sueño persistente en aproximadamente diez minutos con respecto a las tabletas convencionales que contienen 10 mg.

Zolpidem igualmente estimula el mantenimiento del sueño. No se han observado diferencias en los parámetros de eficacia de mantenimiento del sueño (vigilia tras el inicio del sueño y duración total del sueño) entre las tabletas sublinguales y las tabletas convencionales de vía oral.

Zolpidem está indicado en el tratamiento a corto plazo del insomnio transitorio. Un estudio mostró utilidad en el tratamiento del insomnio de tipo crónico, NOCTE® permite una rápida conciliación del sueño, reduce la cantidad de despertares nocturnos, aumenta la duración del sueño y mejora su calidad.

CONTRAINDICACIONES:

Este medicamento está contraindicado en los siguientes casos:

• Insuficiencia respiratoria aguda y/o severa.

• Insuficiencia hepática severa.

• En pacientes con insuficiencia hepática severa, las benzodiazepinas y substancias emparentadas pueden precipitar una encefalopatía, es por ello que está contraindicado su uso.

• Hipersensibilidad al zolpidem, a los componentes de la formulación o algunos de sus metabolitos inactivos. Las reacciones observadas incluyen anafilaxis y angioedema (ver Precauciones Generales).

• Embarazo y lactancia.

• Menores de 18 años.

• Síndrome de apnea del sueño.

• Miastenia grave.

No se aconseja este medicamento en los siguientes casos: asociación con alcohol y la ansiedad ligada a la depresión.

Los hipnóticos no están recomendados como tratamiento primario en enfermedades psicóticas.

RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA:

Embarazo: El uso de zolpidem no está recomendado durante el embarazo.

Estudios en animales no indican efectos dañinos directos o indirectos respecto a toxicidad reproductiva.

Clínicamente no existen datos suficientes para evaluar eventuales efectos teratogénicos o fetotóxicos cuando Zolpidem es administrado durante el embarazo. La administración de Zolpidem en conejas preñadas durante el periodo de organogénesis generó la incompleta osificación esquelética fetal (p. ej. Labio y paladar hendido). La administración durante el tercer trimestre del embarazo o durante el parto se ha asociado con la aparición al nacimiento de hipotonía, hipotermia y urgencia respiratoria en el recién nacido de madre tratada con benzodiazepinas o sus derivados, por lo que se deberán valorar riegos vs beneficios antes de administrar zolpidem en pacientes embarazadas.

Zolpidem atraviesa la barrera placentaria.

Una gran cantidad de datos recopilados de los estudios de cohorte no han demostrado evidencia de la aparición de malformaciones después de la exposición a las benzodiacepinas durante el primer trimestre del embarazo. Sin embargo, en ciertos estudios epidemiológicos de casos y controles, se observó una mayor incidencia de labio leporino y paladar hendido con las benzodiacepinas.

Se han descrito casos de reducción del movimiento fetal y la variabilidad de la frecuencia cardiaca fetal después de la administración de benzodiacepinas durante al segundo y/o tercer trimestre del embarazo.

La administración de zolpidem durante el último trimestre del embarazo o durante el trabajo de parto ha sido asociada con efectos de hipotonía, hipotermia, dificultades de alimentación (lo cual puede resultar en poco aumento de peso) e insuficiencia respiratoria, debido a la farmacología del medicamento. Se han reportado casos severos de insuficiencia respiratoria neonatal.

Además, los niños nacidos de madres que tomen agentes sedativos/hipnóticos crónicamente durante las últimas etapas del embarazo pueden desarrollar dependencia física y pueden presentar síndrome de abstinencia en el periodo postnatal. Se recomienda un apropiado monitoreo del recién nacido en periodo postnatal.

Si NOCTE® se prescribe a una mujer en edad fértil, se le debe advertir que se ponga en contacto con su médico para retirar el tratamiento con zolpidem si tiene la intención de embarazarse o sospecha que está embarazada.

Lactancia: Aunque el paso del zolpidem en la leche materna es escaso, el producto no debe ser administrado durante la lactancia.

REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS:

Los eventos adversos fueron clasificados usando el diccionario MedDRA y clasificadas según el “Consejo para las Organizaciones Internacionales de Ciencias Médicas” (CIOMS por sus siglas en inglés), con las siguientes definiciones:

Muy frecuente ≥10%; frecuente ≥1 y < 10%; Poco frecuente ≥ 0.1 y < 1%; Raro ≥ 0.01 y < 0.1% y Muy Raro < 0.01%. No conocido: No puede ser estimado basado en los datos disponibles.

La relación entre la dosis y las reacciones asociadas con el uso de zolpidem está demostrada, especialmente en el caso de ciertas reacciones del SNC. En teoría, deberían ser menores si zolpidem se toma inmediatamente antes de acostarse. Se producen con frecuencia en pacientes de edad avanzada.

Amnesia: Durante las dosificaciones terapéuticas puede producirse amnesia anterógrada, aumentando el riesgo con dosis mayores. Con el fin de reducir el riesgo, el paciente debe asegurarse de que podrá dormir sin interrupciones durante 8 horas. Los efectos amnésicos pueden asociarse con una conducta inapropiada.

Depresión: Durante el uso de benzodiazepinas o análogos de benzodiazepinas puede ponerse de manifiesto una depresión preexistente.

Reacciones psiquiátricas y “paradójicas”: Durante el uso de benzodiazepinas y análogos de benzodiazepinas pueden producirse reacciones tales como intranquilidad, agitación, irritabilidad, agresividad, delirios, accesos de ira, pesadillas, agravamiento del insomnio, alucinaciones, psicosis, conducta inapropiada y otras reacciones adversas del comportamiento.

Estas reacciones aparecen con mayor probabilidad en pacientes de edad avanzada.

Dependencia: El uso (incluso a dosis terapéuticas) puede dar lugar a dependencia física: la interrupción del tratamiento puede tener como resultados fenómenos de abstinencia o de rebote.

Puede aparecer dependencia psíquica. Se han comunicado episodios de abuso entre politoxicómanos. Notificación de sospechas de reacciones adversas:

Insomnio de rebote: La interrupción súbita de un tratamiento hipnótico prolongado o con dosis superiores a las recomendadas puede provocar un rebote del insomnio transitorio (reaparición en forma exagerada del insomnio que motivó el tratamiento) y puede igualmente acompañarse de otros síntomas (cambio en el humor, ansiedad y agitación).

Es conveniente entonces reducir la dosis progresivamente e informar de ello al paciente.

Estos síntomas pueden aparecer sobre todo en personas de edad avanzada.

Hay evidencia de reacciones adversas relacionadas con el tratamiento de zolpidem, en particular para ciertos eventos del sistema nervioso central (SNC). Éstos disminuyen, en teoría, si el zolpidem es tomado inmediatamente antes de acostarse o en la cama. Son más frecuentes en pacientes de edad avanzada.

En pacientes con insuficiencia respiratoria es conveniente tener en cuenta el eventual efecto depresor de las benzodiacepinas y substancias emparentadas.

La administración de zolpidem agrava los síntomas de la miastenia gravis. Se recomienda su uso únicamente en casos excepcionales y bajo estricta vigilancia médica.

Si la duración del sueño es insuficiente, el riesgo de la alteración del estado de vigilia se ve incrementado.

Sedación, amnesia, dificultades de concentración y trastornos musculares pueden alterar la capacidad de conducir vehículos o manejar máquinas. A los conductores de vehículos y operadores de máquinas deberá informar sobre el posible riesgo de presentar somnolencia a la mañana siguiente de la administración de zolpidem. Para minimizar este riesgo se recomienda dormir sin interrupción de 7-8 hrs. durante la noche.

Los eventos adversos aparecen en relación con la sensibilidad individual y frecuentemente en la hora siguiente a la toma del medicamento si la persona no se acuesta y no se duerme inmediatamente.

PRECAUCIONES EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD:

No se espera un efecto malformativo en el género humano ya que no se presentaron malformaciones en los animales durante estudios realizados. Clínicamente no existen actualmente datos suficientes para evaluar un eventual efecto malformativo o fetotóxico del zolpidem cuando es administrado durante el embarazo.

Carcinogénesis: Se administró zolpidem a ratones y ratas durante 2 años en dosis orales de 4, 18 y 80 mg base/kg. En ratones, estas dosis son aproximadamente 2.5, 10 y 50 veces la máxima dosis humana recomendada (MDHR) de 10 mg/día (8 mg zolpidem base) en base de mg/m2. En ratas, estas dosis son aproximadamente 5, 20 y 100 veces la MDHR en base mg/m2. En ratones, no se observó evidencia de potencial carcinogénico. En ratones, se observaron tumores renales (lipoma, liposarcoma) con la dosis media y alta.

Mutagénesis: Zolpidem fue negativo en ensayos de toxicología genética in vitro (mutación inversa bacteriana, linfoma de ratón y aberración cromosómica) en in vivo (micronúcleo de ratón).

Deterioro de la fertilidad: La administración oral de zolpidem (dosis de 4, 20 y 100 mg base/kg) a ratas antes de y durante el apareamiento y que continuó en las hembras hasta el postparto día 25, tuvo como resultado ciclos irregulares de celo e intervalos pre-coitales prolongados con la dosis más alta probada. La dosis sin efecto para estos hallazgos es aproximadamente 24 veces la MDHR en base mg/m2. No hubo un deterioro de la fertilidad con ninguna de las dosis probadas.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO:

Es necesario actuar con precaución cuando se utilicen otros medicamentos psicoactivos.

La coadministración de relajantes musculares puede potenciar el efecto relajante muscular y el riesgo de caídas, especialmente en pacientes ancianos y a dosis más atas (ver Precauciones generales).

Zolpidem no debe ser administrado en combinación con alcohol. Cuando el medicamento se utiliza en combinación con alcohol se puede producir un incremento del efecto sedante, lo que afecta a la capacidad para conducir o usar máquinas.

Alcohol: La toma concomitante de alcohol no es recomendada. El efecto sedante aumenta cuando zolpidem es usado en combinación con el alcohol. Esto afecta la capacidad para conducir y la utilización de máquinas.

El aumento del efecto depresivo del sistema nervioso central se puede presentar en los casos del empleo concomitante de zolpidem con antipsicóticos (neurolépticos), hipnóticos, ansiolíticos/sedantes, antidepresivos, analgésicos, narcóticos, medicamentos antiepilépticos, anestésicos, antihistamínicos sedantes. Sin embargo, en el caso de agentes antidepresivos inhibidores selectivos en la recaptación de serotonina como fluoxetina y sertralina, no se observaron interacciones farmacodinámicas ni farmacocinéticas. En el caso de analgésicos narcóticos el aumento en la sensación de bienestar puede contribuir a un aumento de la dependencia psicológica.

Depresores del SNC: El aumento del efecto depresor sobre el sistema nervioso central se puede presentar en los casos del empleo concomitante de zolpidem con antipsicóticos (neurolépticos), hipnóticos, ansiolíticos/sedantes, antidepresivos, analgésicos narcóticos, medicamentos antiepilépticos, anestésicos y antihistamínicos sedantes. El uso concomitante de zolpidem con estos medicamentos puede incrementar el mareo y el deterioro psicomotor, incluyendo dificultad en las habilidades para manejar.

Asimismo, se han notificado casos aislados de alucinaciones visuales en pacientes tratados con zolpidem junto con antidepresivos, incluidos bupropión, desipramina, fluoxetina, sertralina y venlafaxina (ver Precauciones generales).

La administración concomitante de fluvoxamina puede aumentar las concentraciones plasmáticas de zolpidem, por lo que no se recomienda su uso combinado.

Por lo tanto, se debe actuar con precaución cuando se use zolpidem en combinación con otros depresores del SNC.

En el caso de analgésicos narcóticos, el aumento de la euforia puede contribuir a un aumento de la dependencia psicológica.

Opioides: El uso concomitante de benzodiacepinas y otros medicamentos sedantes-hipnóticos, incluido zolpidem, y opioides incrementan el riesgo de sedación, depresión respiratoria, coma y muerte, debido al efecto depresor del SNC aditivo. Limite la dosis y duración de tratamiento concomitante de benzodiacepinas y opioides (Ver sección de Precauciones generales).

Inductores e inhibidores del citocromo P450: Zolpidem se metaboliza a través de algunas enzimas de la familia del citocromo P450. La enzima principal es CYP3A4, pero también interviene CYP1A2.

Los compuestos que inhiben el citocromo P450 pueden aumentar la actividad de algunos hipnóticos como zolpidem. El zolpidem es metabolizado vía hepática por varias enzimas citocromo P450, siendo la principal enzima CYP3A4 con contribución de la enzima CYP1A2. El efecto farmacodinámico de zolpidem se disminuye cuando se administra en conjunto con un inductor CYP3A4 como rifampicina, la hierba de San Juan, carbamazepina y fenitoína. La hierba de San Juan ha demostrado disminuir Cmáx media y ABC (33.7% 30.0%, respectivamente) cuando se comparó la administración del zolpidem sólo con la hierba de San Juan. Por lo tanto, no se recomienda su uso concomitante pues disminuye los niveles sanguíneos de zolpidem.

Sin embargo, cuando se administró el zolpidem con itraconazol (inhibidor CYP3A4) la farmacocinética y la farmacodinamia no se modificaron en forma significativa. La relevancia clínica de estos resultados se desconoce.

Rifampicina induce el metabolismo de zolpidem, dando como resultado una reducción de aproximadamente 60% de las concentraciones plasmáticas máximas y, posiblemente, un descenso de la eficacia. Cabe esperar efectos similares con otros inductores potentes de enzimas citocromo P450, tales como carbamazepina, fenitoína y hierba de San Juan; no se recomienda el uso concomitante.

Los compuestos que inhiben las enzimas hepáticas (en particular, CYP3A4) pueden incrementar las concentraciones en plasma y potenciar la actividad de zolpidem. La administración concomitante de ciprofloxacino puede aumentar las concentraciones plasmáticas de zolpidem, por lo que no se recomienda su uso combinado.

Sin embargo, cuando se administró el zolpidem con itraconazol (inhibidor CYP3A4) la farmacocinética y la farmacodinamia no se modificaron en forma significativa. La relevancia clínica de estos resultados se desconoce.

La administración concomitante de zolpidem con ketoconazol (200 mg dos veces al día), un potente inhibidor CYP3A4, prolongó la vida media de eliminación del zolpidem y produjo un incremento total del ABC; además, se observó una disminución evidente de la depuración del zolpidem cuando se comparó con el placebo. El total del ABC para el zolpidem, cuando se administró con ketoconazol, aumentó moderadamente en un factor de 1.83 comparado con el zolpidem solo. No es necesario ajustar la dosis de zolpidem; sin embargo, deberá informarse al paciente del aumento del efecto hipnótico con la administración concomitante de zolpidem y ketoconazol.

La fluvoxamina es un fuerte inhibidor del CYP1A2 y un inhibidor de moderado a débil del CYP2C9 y el CYP3A4.

La coadministración de fluvoxamina puede incrementar los niveles sanguíneos de zolpidem, su uso concomitante no es recomendado.

El ciprofloxacino ha demostrado inhibir de manera moderada el CYP1A2 y CYP3A4. La coadministración de ciprofloxacino puede incrementar los niveles sanguíneos de zolpidem, su uso concomitante no es recomendado.

• Morfinanos (analgésicos y tratamientos de sustitución), barbitúricos. Riesgo aumentado de depresión respiratoria que puede ser fatal en casos de sobredosis.

• Clonidina y sustancias emparentadas, talidomida.

• Clozapina. Riesgo aumentado de colapso con paro cardiaco y/o respiratorio.

• En el caso de analgésicos narcóticos puede presentar aumento de la euforia.

Puede producirse interacción con jugo de toronja (inhibidor de las enzimas de citocromo P450).

Otros medicamentos: Cuando se administró el zolpidem con warfarina, digoxina, ranitidina, cimetidina, haloperidol, clorpromazina, itraconazol, imipramina, clonidina y sustancias emparentadas, talidomida no se observaron interacciones significativas en la farmacocinética de zolpidem.

ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO: Hasta la fecha no se tienen reportes de efectos de zolpidem sobre estudios de laboratorio.

PRECAUCIONES GENERALES:

Los trastornos del sueño pueden ser una manifestación de un trastorno físico y/o psiquiátrico, por lo que el tratamiento sintomático del insomnio debe iniciarse únicamente después de una cuidadosa evaluación del paciente. La causa del insomnio deberá ser identificada, lo antes posible, así como los factores subyacentes y tratarlos antes de prescribir un hipnótico. La ausencia de remisión del insomnio después de 7 a 14 días de tratamiento puede indicar la presencia de una alteración psiquiátrica y/o médica primaria por lo que el paciente deberá ser reevaluado a intervalos regulares. El empeoramiento del insomnio o el surgimiento de nuevas anormalidades del pensamiento o de la conducta pueden ser consecuencia de un trastorno psiquiátrico o físico no reconocido con anterioridad. Los pacientes deberán asegurarse de tener un sueño sin interrupción de 7-8 horas durante la noche.

Pacientes pediátricos: En pacientes menores de 18 años aún no se ha establecido la seguridad y eficacia de zolpidem. En un estudio de 8 semanas en pacientes pediátricos (6-17 años) con insomnio asociado con un déficit de atención/alteraciones de hiperactividad, alteraciones psiquiátricas y del sistema nervioso comprendieron el tratamiento emergente más frecuente para eventos adversos observados con zolpidem cuando se comparó contra placebo e incluyó: desvanecimiento (23.5% vs 1.5%), cefalea (12.5% vs 9.2%) y alucinaciones (7.4% vs 0%) (Ver Dosis y vía de administración: Poblaciones especiales: Niños).

Ancianos: (ver Dosis y vía de administración).

Riesgos derivados del uso concomitante con opiáceos: Uso concomitante de opioides con benzodiacepinas u otros medicamentos sedante-hipnóticos, incluido zolpidem, puede resultar en sedación, depresión respiratoria, coma y muerte. Por esta razón, reserve la prescripción concomitante de opioides y benzodiacepinas para pacientes cuyas alternativas de tratamiento son inadecuadas.

Si se toma la decisión de recetar zolpidem concomitantemente con opioides, prescriba la dosis efectiva más baja y con la menor duración de tratamiento concomitante, y monitoree a los pacientes muy de cerca para detectar síntomas y signos de depresión respiratoria y sedación (Ver sección de Interacciones medicamentosas y de otro género).

Insuficiencia hepática: Zolpidem no debe utilizarse en pacientes con insuficiencia hepática severa, ya que puede contribuir al desarrollo de encefalopatía hepática (ver Dosis y vía de administración).

Enfermedad psicótica: Hipnóticos como el zolpidem no están recomendados para el tratamiento primario de enfermedad psicótica.

Amnesia: Las benzodiazepinas o análogos de benzodiazepinas pueden inducir amnesia anterógrada. Esto se presenta más frecuentemente varias horas después de haber tomado el NOCTE®, por lo tanto, para reducir este riesgo se recomienda dormir sin interrupción de 7-8 hrs durante la noche.

Suicidio y Depresión: Demasiados estudios epidemiológicos muestran una incidencia elevada de suicidio e intentos de suicido en pacientes con o sin depresión, en tratamiento con benzodiacepinas y otros hipnóticos, incluidos zolpidem. Aún no se ha establecido una relación causal. Como con otros medicamentos sedantes/hipnóticos, el zolpidem debe administrarse con precaución en pacientes que presenten signos y/o síntomas de depresión. En este tipo de pacientes pueden presentar tendencias suicidas por lo que pueden requerirse además medidas de protección. La sobredosis intencional es más frecuente en este grupo de pacientes; por lo tanto, se debe prescribir la mínima cantidad del medicamento posible en un momento dado.

La depresión preexistente puede ser enmascarada durante el empleo de zolpidem. Ya que el insomnio puede ser un síntoma de depresión, el paciente deberá ser reevaluado si el insomnio persiste.

Reacciones paradójicas y psiquiátricas: Los medicamentos sedantes/hipnóticos como el zolpidem pueden producir síntomas como inquietud, exacerbación del insomnio, agitación, irritabilidad, agresión, ideas delirantes, ira, pesadillas, alucinaciones, conducta anormal y otros trastornos de la conducta. En este caso el tratamiento debe interrumpirse. Esto se presenta más frecuentemente en pacientes con edad avanzada.

Sonambulismo y comportamientos asociados: El sonambulismo y otros comportamientos asociados como manejar inconsciente, preparar y comer alimentos, realizar llamadas telefónicas, o tener relaciones sexuales, con amnesia, han sido relatados en los pacientes que tomaron el zolpidem sin estar totalmente despiertos. El uso de alcohol y otros depresores del SNC parece aumentar el riesgo de dichos comportamientos como cuando se excede la dosis máxima recomendada de zolpidem. La discontinuación del zolpidem deberá considerarse en los pacientes que presenten estos comportamientos (ver Interacciones medicamentosas y de otro género y Reacciones secundarias y adversas).

Deterioro psicomotor: Como otros sedantes/hipnóticos, zolpidem tiene efecto depresor del SNC. Existe un riesgo incrementado de deterioro psicomotor, incluyendo dificultad para manejar, particularmente cuando zolpidem es administrado entre 7 y 8 horas antes de llevar actividades que requieren alerta mental, cuando se administra una dosis mayor a la recomendada o cuando zolpidem es administrado con otros depresores del sistema nervioso central, alcohol u otros medicamentos que incrementan los niveles sanguíneos de zolpidem (Ver Interacciones medicamentosas y de otro género).

Tolerancia: La pérdida de la eficacia a los efectos hipnóticos de agentes sedantes/hipnóticos como el zolpidem puede desarrollarse después del uso repetido por algunas semanas.

Habituación y dependencia: La utilización de zolpidem puede ocasionar el desarrollo de abuso y/o una dependencia física o psíquica. El riesgo de dependencia aumenta con la dosis, la duración del tratamiento. Se han reportado casos de dependencia más frecuentemente en pacientes tratados con NOCTE® por más de 4 semanas. El riesgo de abuso y dependencia es mayor en pacientes con trastornos psiquiátricos y/o antecedentes de dependencia alcohólica o de otras toxicomanías.

NOCTE® debe ser usado con extrema precaución en pacientes con antecedentes o actual abuso de alcohol o drogas.

Una vez que la dependencia física se ha desarrollado, la interrupción abrupta de tratamiento puede acompañarse de síntomas de abstinencia como, por ejemplo: cefalea, mialgias, ansiedad extrema, tensión, agitación, confusión e irritabilidad. En los casos severos, pueden aparecer los siguientes síntomas: desrealización, despersonalización, hiperacusia, entumecimiento, parestesias en las extremidades, hipersensibilidad a la luz, ruido y al contacto físico, alucinaciones y crisis convulsivas.

Insomnio de rebote: La interrupción súbita de un tratamiento con agentes sedantes/hipnóticos prolongados o con dosis superiores a las recomendadas puede provocar insomnio de rebote transitorio (reaparición de forma exagerada del insomnio que motivó el tratamiento) y puede igualmente acompañarse de otros síntomas (cambio en el estado de ánimo, ansiedad y agitación). Es conveniente entonces reducir la dosis progresivamente e informar de ello al paciente.

Se ha podido observar que en caso de utilización regular de agentes sedantes/hipnóticos con duración de acción breve, ciertos síntomas de abstinencia pueden aparecer dentro del intervalo de dosificación.

Lesiones severas: Debido a sus propiedades farmacológicas, zolpidem puede ocasionar mareo y un nivel de conciencia disminuido que puede ocasionar caídas y consecuentemente lesiones severas.

Pacientes con Síndrome de QT largo: Un estudio electrofisiológico cardiaco in vitro mostró que bajo condiciones experimentales usando bajas concentraciones y células madre pluripotenciales, zolpidem puede reducir las corrientes de potasio relacionadas con hERG. Las consecuencias potenciales en pacientes con síndrome congénito de QT largo son desconocidas. Como precaución la relación riesgo/beneficio en pacientes bajo tratamiento con zolpidem que padezcan síndrome congénito de QT largo debe ser considerada cuidadosamente. Zolpidem puede ser administrado, con precaución en:

• Pacientes con síntomas de depresión.

• Pacientes con síndrome de apnea del sueño y miastenia gravis.

Insuficiencia respiratoria: Debido a que los hipnóticos tienen la capacidad para deprimir funciones en el organismo, deberán tomarse precauciones si se prescribe el zolpidem en pacientes con alteración de la función respiratoria (ver Reacciones secundarias y adversas).

Zolpidem puede enmascarar datos clínicos de depresión mayor.

Reacciones anafilácticas y anafilactoides severas: Se han reportado casos de angioedema involucrando la lengua, glotis o laringe en pacientes después de tomar la primera dosis o posteriores de sedantes-hipnóticos, incluyendo al tartrato de zolpidem. Algunos pacientes han presentado síntomas adicionales como disnea, garganta cerrada o náusea y vómito que sugieren anafilaxis. Algunos pacientes han requerido terapia médica en la sala de urgencias. Si el angioedema involucra la garganta, glotis o laringe, puede presentarse obstrucción de vías aéreas y puede ser fatal. Los pacientes que desarrollen angioedema tras el tratamiento con zolpidem no deben ser expuestos nuevamente al fármaco.

Manejo de vehículos o desarrollo: Los conductores de vehículos u operadores de maquinaria deben de ser advertidos que al igual que con otros hipnóticos existe un posible riesgo de presentar reacciones adversas a la mañana siguiente del uso de zolpidem: mareos, tiempo retardado de reaccionar, letargo, visión doble/borrosa, reducción de la alerta e impedimento para manejar. Con el fin de reducir este riesgo, se recomienda un periodo de reposo de al menos 8 horas entre la administración de zolpidem y la conducción, el uso de maquinaria o cualquier trabajo que se realice en altura. Se han observado casos de alteración de la capacidad para conducir y comportamientos como conducción en estado somnoliento en pacientes tratados en monoterapia con dosis terapéuticas de zolpidem.

La coadministración de zolpidem con alcohol y otros depresores del sistema nervioso central incrementa los riesgos de estos efectos. Los pacientes deben ser advertidos de no utilizar alcohol u otras sustancias psicoactivas cuando utilicen zolpidem.

La administración crónica de zolpidem requiere de una reevaluación periódica.

Zolpidem no debe administrarse por periodos mayores a 4 semanas.

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN:

NOCTE® debe tomarse inmediatamente antes de acostarse o en la cama.

NOCTE® Tableta Sublingual:

NOCTE® debe disolverse debajo de la lengua y mantenerse ahí hasta que se haya disuelto.

Vía de administración: Sublingual, disuélvase debajo de la lengua y mantenerla ahí hasta que se haya disuelto.

Dosis inicial recomendada: Mujeres, pacientes mayores de 65 años y pacientes con alteraciones hepáticas, 5 mg (1 tableta) y no debe de superar los 10 mg.

Hombres: 5 a 10 mg (1 a 2 tabletas).

Duración del tratamiento: El tratamiento deberá ser limitado a 7 o 10 días de duración, en caso de requerir prolongar el mismo hasta por 4 semanas.

La duración del tratamiento debe ser la más corta posible, y no debe exceder de cuatro semanas, incluido el proceso de retirada gradual. No se debe prolongar el tratamiento más allá de estos periodos sin una reevaluación del estado del paciente.

Puede ser conveniente informar al paciente, al iniciar el tratamiento, de que su duración será limitada y explicar exactamente cómo se reduce gradualmente la dosis cuando el tratamiento se detiene.

NOCTE® Tableta:

NOCTE® debe ser administrado en una sola toma y no debe de volverse a tomar durante la misma noche.

Vía de administración: Oral.

Dosis (Tableta): La dosis recomendada diaria para adultos es de 10 mg. La dosis mínima efectiva de zolpidem debe de ser utilizada y no exceder de 10 mg inmediatamente antes de acostarse.

Poblaciones especiales:

Insuficiencia hepática: Debido a que la depuración y el metabolismo de zolpidem está reducida en la insuficiencia hepática, la dosis inicial deberá de ser de 5 mg (media tableta) en estos pacientes, con especial atención en pacientes ancianos. En adultos menores de 65 años la dosis puede incrementarse a 10 mg cuando la respuesta clínica es inadecuada y zolpidem es bien tolerado.

Adultos mayores: Este tipo de pacientes son especialmente sensibles a los efectos del zolpidem, por lo que se recomienda dosis de 5 mg (media tableta). La dosis total de zolpidem no debe exceder de 10 mg por día en esa población.

En todos los casos, la dosis no debe exceder 1 tableta de 10 mg por día.

Niños: En pacientes pediátricos o menores de 18 años, la seguridad y eficacia de zolpidem no ha sido establecida, por lo que zolpidem no debe administrarse en este tipo de pacientes (ver Precauciones generales: Pacientes pediátricos).

Duración del tratamiento: El tratamiento debe ser lo más breve posible, de un par de días a 4 semanas como máximo.

En caso de insomnio ocasional la duración del tratamiento será de 2 a 5 días.

En caso de insomnio transitorio será de 2 a 3 semanas.

Como todos los hipnóticos el uso prolongado de NOCTE® no está recomendado y la duración de tratamiento no debe ser mayor de 4 semanas. La extensión más allá del periodo de tratamiento no debe tener lugar sin una nueva evaluación del paciente.

Modalidades de interrupción del tratamiento: La interrupción progresiva del tratamiento permite el mínimo riesgo de efecto de rebote. Con el objeto de reducir la ansiedad que pueden provocar los síntomas ligados a la interrupción del tratamiento, el paciente debe de ser informado de entrada de la duración máxima y de las modalidades de interrupción.

MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL:

No se han descrito casos de sobredosificación con el medicamento. En caso de producirse y dependiendo de la magnitud de la misma es de esperarse: náuseas, vómitos, mareos, cefalea, somnolencia, confusión, ataxia, incoordinación psicomotriz, dificultad respiratoria, sueño profundo y coma. En caso de sobredosificación por accidente se debe eliminar el medicamento no absorbido mediante aspiración y lavado gástrico. Debe asegurarse la permeabilidad de las vías aéreas y vigilar la función respiratoria, hidroelectrolítica y de gases en sangre sin descuidar el tratamiento sintomático y las medidas de apoyo.

Como en toda sobredosis, la eventualidad de una poli-intoxicación debe siempre ser considerada, dado que puede agravar el pronóstico.

En casos de sobredosis con zolpidem o con otros agentes antidepresores del SNC (incluyendo alcohol), se disminuye el estado de conciencia que puede ir hasta el estado de coma, así como sintomatología más severa, incluyendo resultados fatales.

En estos casos es conveniente tomar medidas habituales de precaución: traslado del paciente a un medio especializado y vigilancia de los parámetros cardio-respiratorios. La administración de carbón activado puede permitir la reducción de absorción. El empleo de flumazenil debe considerarse cuando se presenten síntomas severos. El efecto antagonista del flumazenil puede favorecer la aparición de trastornos neurológicos (convulsiones).

Zolpidem no es dializable.

PRESENTACIONES:

NOCTE® Tableta: Caja con 10 o 30 tabletas de 10 mg.

NOCTE® Tableta sublingual: Caja con 10 tabletas de 5 mg.

RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO: Consérvese a no más de 30°C.

Consérvese la caja bien cerrada.

LEYENDAS DE PROTECCIÓN:

Literatura exclusiva para médicos. No se deje al alcance de los niños. Su venta requiere receta médica que podrá surtirse en tres ocasiones con vigencia de seis meses, y en su caso, su uso prolongado aún a dosis terapéuticas puede causar dependencia. No se administre en menores de 18 años. No se use en el embarazo ni en la lactancia. No se administre con alcohol u otros depresores del sistema nervioso central. Este medicamento puede producir somnolencia y afectar el estado de alerta, por lo que no deberá conducir vehículos automotores ni maquinaria pesada durante su uso.

Reporte las sospechas de reacción adversa a los correos: farmacovigilancia@cofepris.gob.mx y

pharmacovigilance@lab-armstrong.com.mx

ARMSTRONG LABORATORIOS DE MÉXICO, S.A. de C.V.

División del Norte No. 3311, Col. Candelaria Coyoacán,

C.P. 04380, Coyoacán, Ciudad de México, México.

Regs. Núms. 043M2000 SSA III, 013M2019 SSA III

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