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Bandera México
NOCTE Tabletas sublinguales
Marca

NOCTE

Sustancias

ZOLPIDEM

Forma Farmacéutica y Formulación

Tabletas sublinguales

Presentación

1 Caja, 10 Tabletas, 5 mg

1 Caja, 30 Tabletas, 5 mg

FORMA FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN:

Cada TABLETA contiene:
Tartrato de Zolpidem 5 mg
Excipiente cbp 1 tableta

INDICACIONES TERAPÉUTICAS: Tratamiento a corto plazo del insomnio caracterizado por dificultades con el inicio del sueño.

FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA:

Absorción: Tanto la absorción como la aparición del efecto hipnótico de zolpidem son rápidas. Después de la administración oral, la biodisponibilidad es de 70%. A dosis terapéuticas, muestra una cinética lineal. El nivel plasmático terapéutico es de entre 80 y 200 ng/ml. Con la tableta sublingual de zolpidem las concentraciones máximas en plasma se alcanzan entre 0.25 y 3.5 horas después de la administración. El tiempo medio para la Cmax fue similar en comparación con una tableta convencional. Sin embargo, las concentraciones plasmáticas tempranas a los 5-15 minutos fueron mayores con zolpidem Tableta Sublingual.

Distribución: El volumen de distribución en el adulto es de 0.54 L/kg y disminuye a 0.34 L/kg en personas de edad avanzada.

La unión a proteínas es de 92%. El metabolismo de primer paso en el hígado corresponde aproximadamente a 35%. Se ha demostrado que la administración repetida no modifica la unión a proteínas, lo que indica la ausencia de competición entre zolpidem y sus metabolitos por los puntos de unión.

Eliminación: La vida media de eliminación es corta. El valor medio de la vida media de eliminación de zolpidem después de la administración fue de 2.85 horas (5 mg) y 2.65 horas (10 mg). La duración de acción de zolpidem es de hasta 6 horas.

Todos los metabolitos son farmacológicamente inactivos y se excretan con la orina (56%) y las heces (37%).

En los ensayos, se ha demostrado que zolpidem no es dializable.

Poblaciones especiales: En pacientes con insuficiencia renal, incluidos los tratados con diálisis, se observa una moderada reducción del aclaramiento. El resto de parámetros farmacocinéticos permanecen inalterados, no es necesario un ajuste a la dosis en pacientes con función renal comprometida.

En pacientes de edad avanzada y en pacientes con insuficiencia hepática, la biodisponibilidad de zolpidem está aumentada. Se reduce el aclaramiento y se prolonga la vida media de eliminación (aproximadamente 10 horas).

En el estudio de biodisponibilidad comparativa entre tabletas sublinguales, conteniendo 5 mg de tartrato de Zolpidem elaboradas por Armstrong Laboratorios de México, S.A de C.V. (alternativa farmacéutica), y Stilnox® tabletas, conteniendo 10 mg de tartrato de zolpidem (medicamento de referencia), elaborado por Sanofi-Aventis de México, S.A., se reportan los siguientes resultados en cuanto a su farmacocinética:

Estudio de Biodisponibilidad comparativa NOCTE® Sublingual vs. Stilnox® (ayuno)

n = 16

Tmáx

(h)

T½

(h)

Cmáx

(ng/mL)

ABC0-

(h*ng/mL)

NOCTE®

10 mg (2 tabletas de 5 mg) tableta Sublingual

1.190 (±0.835)

3.206 (±0.727)

197.937 (±76.795)

798.592 (±317.609)

Stilnox®

10 mg tabletas orales

0.825 (±0.618)

3.086

(±0.706)

212.574

(±66.553)

789.415 (±302.516)

Con los resultados obtenidos en el estudio, se concluye que ambos productos presentan una Biodisponibilidad comparativa.

Farmacodinamia:

Grupo farmacoterapéutico: Hipnóticos y Sedantes, Fármacos relacionados con benzodiazepinas.

Código ATC: N05CF02.

Zolpidem, una imidazopiridina, es un agente hipnótico análogo a las benzodiazepinas. En estudios experimentales, se ha demostrado que posee efectos sedantes a dosis más bajas que las necesarias para ejercer efectos anticonvulsivantes, miorrelajantes o ansiolíticos. Estos efectos están relacionados con una acción agonista específica en receptores centrales pertenecientes al “complejo del receptor macromolecular GABAA-ω (BZ1 y BZ2)”, que modula la apertura del canal del ion cloruro. Zolpidem actúa principalmente sobre los subtipos de receptor ω1 (BZ1).

Zolpidem ha demostrado ser eficaz en el tratamiento a corto plazo del insomnio, que se caracteriza por dificultades para iniciar el sueño.

En general, las tabletas sublinguales de zolpidem a la dosis de 5 mg reducen el periodo de latencia hasta lograr un sueño persistente en aproximadamente diez minutos con respecto a las tabletas convencionales que contienen 10 mg.

Zolpidem igualmente estimula el mantenimiento del sueño. No se han observado diferencias en los parámetros de eficacia de mantenimiento del sueño (vigilia tras el inicio del sueño y duración total del sueño) entre las tabletas sublinguales y las tabletas convencionales de vía oral.

CONTRAINDICACIONES: NOCTE® está contraindicado en hipersensibilidad a los componentes de la fórmula. Las reacciones observadas incluyen anafilaxis y angioedema (ver Precauciones generales), menores de 18 años, pacientes con insuficiencia hepática grave, síndrome de apnea del sueño, miastenia grave, insuficiencia respiratoria aguda y/o grave.

PRECAUCIONES GENERALES: Se debe advertir a los conductores de vehículos y operarios de maquinaria que, tal y como sucede con otros hipnóticos, puede existir un riesgo de aletargamiento, prolongación del tiempo de reacción, mareo, somnolencia, visión borrosa/doble, disminución de la capacidad de alerta y alteración de la capacidad para conducir a la mañana siguiente del tratamiento. Con el fin de reducir este riesgo, se recomienda un periodo de reposo de al menos 8 horas entre la administración de zolpidem y la conducción, el uso de maquinaria o cualquier trabajo que se realice en altura.

Se han observado casos de alteración de la capacidad para conducir y comportamientos como «conducción en estado somnoliento» en pacientes tratados en monoterapia con dosis terapéuticas de zolpidem.

Además, la combinación de zolpidem con alcohol u otros depresores del SNC aumenta el riesgo de que se manifiesten estos efectos. Se debe advertir a los pacientes de que no deben consumir alcohol ni otras sustancias psicoactivas mientras estén en tratamiento con zolpidem.

Reacciones Anafilácticas y Anafilactoides Severas: Se han reportado casos de angioedema involucrando la lengua, glotis o laringe en pacientes después de tomar la primera dosis o posteriores de sedantes-hipnóticos, incluyendo al tartrato de zolpidem. Algunos pacientes han presentado síntomas adicionales como disnea, garganta cerrada o náusea y vómito que sugieren anafilaxis. Algunos pacientes han requerido terapia médica en la sala de urgencias. Si el angioedema involucra la garganta, glotis o laringe, puede presentarse obstrucción de vías aéreas y puede ser fatal. Los pacientes que desarrollen angioedema tras el tratamiento con zolpidem no deben ser expuestos nuevamente al fármaco (ver Reacciones secundarias y adversas).

Tolerancia: Después del uso repetido durante algunas semanas puede desarrollarse una cierta pérdida de eficacia de los efectos hipnóticos de las benzodiazepinas de corta acción y de los análogos de benzodiazepinas.

Dependencia: El uso de benzodiazepinas o análogos de benzodiazepinas puede conducir al desarrollo de dependencia física y psíquica de estos medicamentos. El riesgo de dependencia aumenta con la dosis y la duración del tratamiento, siendo mayor también en pacientes con antecedentes de trastornos psiquiátricos y/o drogadicción, abuso de alcohol o drogas.

Estos pacientes deben ser sometidos a una estricta supervisión durante la administración de hipnóticos. También se puede producir dependencia a dosis terapéuticas y/o en personas que no exhiban ningún factor de riesgo individualizado. Una vez que se haya desarrollado la dependencia física, la interrupción brusca del tratamiento irá acompañada por síntomas de abstinencia. Estos pueden consistir en cefaleas o dolores musculares, ansiedad extrema y tensión, inquietud, confusión, irritabilidad e insomnio. En casos graves, pueden producirse los síntomas siguientes: alteraciones de la percepción de la realidad, despersonalización, hiperacusia, entumecimiento y hormigueo de las extremidades, hipersensibilidad a la luz, al ruido y al contacto físico, alucinaciones y convulsiones epilépticas.

Insomnio de rebote: Tras la retirada del agente hipnótico puede producirse un síndrome transitorio, en el que los síntomas que dieron lugar al tratamiento con benzodiazepinas o análogos de benzodiazepinas reaparecen de forma aumentada. Esto puede acompañarse de otras reacciones que incluyen cambios de humor, ansiedad e intranquilidad.

Es importante que el paciente sea consciente de la posibilidad de aparición de fenómenos de rebote, minimizando de este modo la ansiedad causada por la aparición de estos síntomas en caso de aparecer durante la retirada del medicamento. Existen indicios de que, en el caso de las benzodiazepinas y análogos de benzodiazepinas de corta duración de acción, pueden manifestarse fenómenos de abstinencia dentro del intervalo de dosificación, en especial cuando la dosificación es elevada.

Dado que el riesgo de que se desarrollen síntomas de abstinencia/fenómenos de rebote es mayor después de finalizar el tratamiento bruscamente, se recomienda reducir la dosis de forma gradual.

Duración del tratamiento: La duración del tratamiento debe ser la más corta posible, y no debe exceder de cuatro semanas, incluido el proceso de retirada gradual. No se debe prolongar el tratamiento más allá de estos periodos sin una reevaluación del estado del paciente.

Puede ser conveniente informar al paciente, al iniciar el tratamiento, de que su duración será limitada y explicar exactamente cómo se reduce gradualmente la dosis cuando el tratamiento se detiene.

Lesiones graves: Debido a sus propiedades farmacológicas, zolpidem puede causar somnolencia y disminución del nivel de conciencia, lo que puede conducir a caídas y, en consecuencia, a lesiones graves.

Alteración psicomotriz al día siguiente: El riesgo de alteración psicomotriz al día siguiente, incluida la alteración de la capacidad para conducir, aumenta si:

• Se administra la dosis de zolpidem con menos de 8 horas de margen antes de realizar actividades que requieran un estado de alerta mental.

• Se administra una dosis mayor que la dosis recomendada.

• Se administra zolpidem en combinación con otro depresor del sistema nervioso central (SNC) o con otros fármacos que aumenten las concentraciones plasmáticas de zolpidem, o con alcohol o drogas.

Zolpidem se debe administrar una sola vez por la noche, inmediatamente antes de acostarse, y no se debe volver a administrar ninguna dosis adicional durante la misma noche.

Amnesia: Las benzodiazepinas o análogos de benzodiazepinas pueden inducir amnesia anterógrada. Habitualmente, esta afección se produce varias horas después de haber ingerido el producto. Para reducir el riesgo, los pacientes se deben asegurar de que van a poder disponer de un periodo de 8 horas de sueño ininterrumpido.

Reacciones psiquiátricas y “paradójicas”: Durante el empleo de benzodiazepinas o análogos de benzodiazepinas se sabe que se producen reacciones tales como intranquilidad, agitación, irritabilidad, agresividad, delirio, accesos de ira, pesadillas, alucinaciones, psicosis, incremento del insomnio y otras reacciones adversas sobre la conducta. En caso de aparecer, se debe interrumpir el uso del producto. Estas reacciones aparecen con mayor probabilidad en pacientes de edad avanzada.

Sonambulismo y conductas asociadas: En pacientes tratados con zolpidem y que no estaban completamente despiertos se han comunicado episodios de sonambulismo y otros comportamientos asociados tales como “conducir dormido”, preparar y consumir comidas, realizar llamadas telefónicas o mantener relaciones sexuales, con amnesia para dichos episodios. El uso del alcohol y otros depresores del SNC con zolpidem parece incrementar el riesgo de estos comportamientos, al igual que el empleo de zolpidem a dosis superiores a la dosis máxima recomendada. En los pacientes que presenten estos comportamientos se debe considerar seriamente la supresión del tratamiento con zolpidem.

Grupos especiales de pacientes: El paciente de edad avanzada o pacientes debilitados debe recibir una dosis menor (ver Dosis y vía de administración).

Debido a los efectos miorrelajante y sedante, existe riesgo de caídas y las consiguientes lesiones, sobre todo en pacientes de edad avanzada cuando se levantan por la noche.

Aunque no es necesario realizar ajustes de dosis, se debe actuar con precaución en pacientes con insuficiencia renal.

Es necesario actuar con precaución cuando se prescriba zolpidem a pacientes con insuficiencia respiratoria crónica, puesto que se ha demostrado que las benzodiazepinas alteran la función respiratoria.

Las benzodiazepinas y los análogos de benzodiazepinas no están indicados en el tratamiento de pacientes con insuficiencia hepática grave, puesto que pueden precipitar la aparición de una encefalopatía.

Uso en pacientes con enfermedades psicóticas: Las benzodiazepinas y los análogos de benzodiazepinas no están recomendados en el tratamiento primario.

Debido a que un estudio electrofisiológico cardiaco in vitro ha demostrado que zolpidem tiene el potencial de causar prolongación QT, no se pueden excluir posibles consecuencias en pacientes con síndrome QT largo.

Depresión: Las benzodiazepinas y análogos de benzodiazepinas tales como zolpidem no se deben utilizar sin un tratamiento apropiado de la depresión o la ansiedad asociada con la depresión (se puede producir una precipitación del suicidio en estos pacientes). Zolpidem se debe administrar con precaución en pacientes que muestran síntomas de depresión. La tendencia al suicidio puede estar presente. Debido a la posibilidad de que el paciente ingiera intencionadamente una sobredosis, estos pacientes deben recibir la menor cantidad posible de medicamento. Durante el uso de zolpidem se puede desenmascarar una depresión preexistente. Puesto que el insomnio puede ser un síntoma de depresión, el paciente debe ser reevaluado en caso de persistir el insomnio.

Suicidio: Varios estudios epidemiológicos muestran una mayor incidencia de intentos de suicidio y suicidio en pacientes con o sin depresión, tratados con benzodiacepinas u otros hipnóticos incluyendo zolpidem. Sin embargo, no se pudo demostrar una relación causal (ver Reacciones secundarias y adversas).

Uso en pacientes con antecedentes de abuso de drogas o alcohol: Las benzodiazepinas y análogos de benzodiazepinas se deben utilizar con extrema precaución en pacientes con antecedentes de abuso de alcohol o drogas. Estos pacientes deben ser vigilados cuidadosamente durante la administración de zolpidem, puesto que se encuentran en riesgo de desarrollar habituación y dependencia psicológica.

RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA:

Embarazo: Clínicamente no existen datos suficientes para evaluar eventuales efectos teratogénicos o fetotóxicos cuando zolpidem es administrado durante el embarazo, por lo que como medida de precaución, se recomienda no administrar este medicamento durante el primer trimestre del embarazo, se recomienda, si es posible, utilizar la dosis mínima durante el último trimestre del embarazo, aunque existe la posibilidad de aparición al nacimiento de hipotonía, hipotermia y urgencia respiratoria en el recién nacido de madre tratada con benzodiazepinas o sus derivados, por lo que se deberán valorar riesgos vs beneficios antes de administrar zolpidem en pacientes embarazadas.

Lactancia: Aunque el paso del zolpidem en la leche materna es escaso, no se deberá administrar el producto en caso de lactancia.

REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS: Las reacciones adversas fueron clasificadas usando el diccionario MedDRA y clasificadas según el “Consejo para las organizaciones Internacionales de Ciencias Médicas (CIOMS por sus siglas en inglés) con las siguientes definiciones: Muy frecuente (≥ 10%), Frecuente (≥ 1 y 10%), Poco frecuente (≥ 0.1 y < 0.1%), Raros (≥ 0.01% y < 0.1%), Muy Raro (< 0.01%) y No conocido: No se puede ser estimado basado en los datos disponibles.

La relación entre la dosis y las reacciones asociadas con el uso de zolpidem está demostrada, especialmente en el caso de ciertas reacciones del SNC. En teoría, deberían ser menores si zolpidem se toma inmediatamente antes de acostarse. Se producen con frecuencia en pacientes de edad avanzada.

Clasificación de Órganos y Sistema

Muy frecuente

(> 1/10)

Frecuente

(> 1/100; < 1/10)

Poco Frecuente

(> 1/1000; <1/100)

Raras

(> 1/10000; < 1/1000)

Muy Raro

(< 1/10,000)

Frecuencia

No Conocida

Trastornos del sistema nervioso

Somnolencia, Cefalea, mareo, aumento del insomnio, amnesia anterógrada (el efecto amnésico puede estar asociado con conducta inapropiada), ataxia, confusión, euforia, vértigo

Ataxia, parestesia, temblor, incremento de la sudoración, palidez, hipotensión postural, sincope, agitación, ansiedad, disminución cognitiva, indiferencia, dificultad de concentración, disartria, inestabilidad emocional, alucinación, hipoestesia, ilusión, calambres de piernas, migraña, nerviosismo, parestesia, sueño (después de la dosis diurna), estupor, tremor

Adaptación anormal, alteración de la saliva, bochornos, glaucoma, hipotensión, impotencia, tenesmo, caminar anormal, pensamiento anormal, reacción agresiva, apatía, incremento del apetito, decepción, demencia, despersonalización, disfagia, sentirse raro, hipocinesia, hipotonía, histeria, sensación de drogado, reacción maniaca, neuralgia, neuritis, neuropatía, neurosis, ataques de pánico, paresia, trastorno de la personalidad, tetania, bostezos

Nivel de conciencia reducido, reducción del estado de alerta, trastorno del habla.

Trastornos Psiquiátricos

Alucinaciones, agitación, pesadillas, insensibilidad emocional, confusión

Irritabilidad

Trastorno de la libido, intento de suicidio

Intranquilidad, agresión, delirios, ataques de ira, psicosis, conducta anormal, sonambulismo, dependencia (síntomas de abstinencia, o efectos de rebote, que pueden aparecer después de suspender el tratamiento), depresión, humor eufórico.

Trastornos generales

Fatiga

Fiebre, malestar, aumento de VSG, dolor, disminución de peso, escalofrío

Reacciones paradójicas

Trastornos de la marcha, tolerancia al medicamento y caídas (predominantemente en pacientes ancianos y cuando zolpidem no fue administrado de acuerdo a la información para prescribir) (ver precauciones generales).

Trastorno respiratorios, torácicos y mediastinales

Infección respiratoria superior

Bronquitis, tos disnea, rinitis

Broncoespasmo, epistaxis, hipoxia, laringitis, neumonía

Depresión respiratoria.

Trastornos cardiovasculares

Trastorno cerebrovascular, hipertensión, taquicardia

Angina de pecho, arteritis, insuficiencia circulatoria, extrasístole, infarto al miocardio, flebitis, embolismo pulmonar, edema pulmonar, venas varicosas, taquicardia ventricular

Trastornos gastrointestinales

Diarrea, náusea, vómito y dolor abdominal, dispepsia, hipo

Anorexia, constipación, disfagia, flatulencia, gastroenteritis

Enteritis, eructos, esofagoespasmo, gastritis, hemorroides, obstrucción intestinal, hemorragia rectal y caries dental

Trastornos musculoesqueléticos, tejido conectivo y óseo

Dolor Lumbar

Artritis, artrosis, debilidad muscular, ciática, tendinitis

Debilidad muscular, artralgia, mialgia, espasmo muscular, dolor de cuello

Trastorno de la piel y tejido celular subcutáneo

Reacciones cutáneas

Prurito

Acné, erupción bullosa, dermatitis, forunculosis, reacción de fotosensibilidad

Exantema, prurito, urticaria e hiperhidrosis

Alteraciones del sistema inmune

Infección

Absceso de herpes simplex (herpes zoster), otitis externa y otitis media

Edema angioneurótico

Trastornos hepatobiliares

Bilirrubinemia

Elevación de las enzimas hepáticas, hepatocelular colestática o lesión hepática mixta.

Trastornos de los órganos de los sentidos

Visión borrosa, diplopía, Vértigo,

Irritación ocular, dolor ocular, escleritis.

Alteración del gusto, acufenos

Conjuntivitis, ulceración de la córnea, lagrimeo anormal, parosmia, fotopsia

Trastornos metabólicos y nutricionales

Hiperglicemia, sed

Gota, hipercolesterolemia, hiperlipidemia, incremento de la fosfatasa alcalina, incremento del BUN, edema periorbital

Trastornos del sistema reproductor

Trastorno menstrual y vaginitis

Fibroadenitis de mama, neoplasma de mama y dolor de mama

Trastornos del sistema urogenital

Infección del tracto urinario,

Cistitis incontinencia urinaria

Insuficiencia renal aguda, disuria, micción frecuente, nicturia, poliuria, pielonefritis, dolor renal, retención urinaria

Amnesia: Durante las dosificaciones terapéuticas puede producirse amnesia anterógrada, aumentando el riesgo con dosis mayores. Con el fin de reducir el riesgo, el paciente debe asegurarse de que podrá dormir sin interrupciones durante 8 horas. Los efectos amnésicos pueden asociarse con una conducta inapropiada.Depresión: Durante el uso de benzodiazepinas o análogos de benzodiazepinas puede ponerse de manifiesto una depresión preexistente.

Reacciones psiquiátricas y “paradójicas”: Durante el uso de benzodiazepinas y análogos de benzodiazepinas pueden producirse reacciones tales como intranquilidad, agitación, irritabilidad, agresividad, delirios, accesos de ira, pesadillas, agravamiento del insomnio, alucinaciones, psicosis, conducta inapropiada y otras reacciones adversas del comportamiento.

Estas reacciones aparecen con mayor probabilidad en pacientes de edad avanzada.

Dependencia: El uso (incluso a dosis terapéuticas) puede dar lugar a dependencia física: la interrupción del tratamiento puede tener como resultados fenómenos de abstinencia o de rebote.

Puede aparecer dependencia psíquica. Se han comunicado episodios de abuso entre politoxicómanos. Notificación de sospechas de reacciones adversas.


PRECAUCIONES EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD:

Carcinogénesis: Se administró zolpidem a ratones y ratas durante 2 años en dosis orales de 4, 18 y 80 mg base/kg. En ratones, estas dosis son aproximadamente 2.5, 10 y 50 veces la máxima dosis humana recomendada (MDHR) de 10 mg/día (8 mg zolpidem base) en base de mg/m2. En ratas, estas dosis son aproximadamente 5, 20 y 100 veces la MDHR en base mg/m2. En ratones, no se observó evidencia de potencial carcinogénico. En ratones, se observaron tumores renales (lipoma, liposarcoma) con la dosis media y alta.

Mutagénesis: Zolpidem fue negativo en ensayos de toxicología genética in vitro (mutación inversa bacteriana, linfoma de ratón y aberración cromosómica) e in vivo (micronúcleo de ratón).

Deterioro de la Fertilidad: La administración oral de zolpidem (dosis de 4, 20 y 100 mg base/kg) a ratas antes de y durante el apareamiento y que continuó en las hembras hasta el postparto día 25, tuvo como resultado ciclos irregulares del celo e intervalos pre-coitales prolongados con la dosis más alta probada. La dosis sin efecto para estos hallazgos es aproximadamente 24 veces la MDHR en base mg/m2. No hubo un deterioro de la fertilidad con ninguna de las dosis probadas.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO: Es necesario actuar con precaución cuando se utilicen otros medicamentos psicoactivos.

La coadministración de relajantes musculares puede potenciar el efecto relajante muscular y el riesgo de caídas, especialmente en pacientes ancianos y a dosis más altas (ver Precauciones generales).

Zolpidem no debe ser administrado en combinación con alcohol. Cuando el medicamento se utiliza en combinación con alcohol se puede producir un incremento del efecto sedante, lo que afecta a la capacidad para conducir o usar máquinas.

Combinación con depresores del sistema nervioso central: Puede potenciarse el efecto depresor del SNC si se usa en combinación con antipsicóticos (neurolépticos), hipnóticos, ansiolíticos/sedantes/relajantes musculares, agentes antidepresivos, analgésicos narcóticos, antiepilépticos, anestésicos y antihistamínicos con efectos sedantes. Por consiguiente, el uso concomitante de zolpidem con estos fármacos puede aumentar la somnolencia y la alteración psicomotriz al día siguiente, incluida la alteración de la capacidad para conducir. Asimismo, se han notificado casos aislados de alucinaciones visuales en pacientes tratados con zolpidem junto con antidepresivos, incluidos bupropión, desipramina, fluoxetina, sertralina y venlafaxina (ver Precauciones generales).

La administración concomitante de fluvoxamina puede aumentar las concentraciones plasmáticas de zolpidem, por lo que no se recomienda su uso combinado.

Por lo tanto, se debe actuar con precaución cuando se use zolpidem en combinación con otros depresores del SNC.

En el caso de los analgésicos narcóticos, se puede producir también un aumento de la euforia, lo que conduce a un incremento de la dependencia psicológica.

Inductores e inhibidores del CYP450: Zolpidem se metaboliza a través de algunas enzimas de la familia del citocromo P450. La enzima principal es CYP3A4, pero también interviene CYP1A2.

Rifampicina induce el metabolismo de zolpidem, dando como resultado una reducción de aproximadamente 60% de las concentraciones plasmáticas máximas y, posiblemente, un descenso de la eficacia. Cabe esperar efectos similares con otros inductores potentes de enzimas citocromo P450, tales como carbamazepina, fenitoína y hierba de San Juan; no se recomienda el uso concomitante.

Puede producirse interacción con jugo de toronja (inhibidor de las enzimas de citocromo P450).

Los compuestos que inhiben las enzimas hepáticas (en particular, CYP3A4) pueden incrementar las concentraciones en plasma y potenciar la actividad de zolpidem. La administración concomitante de ciprofloxacino puede aumentar las concentraciones plasmáticas de zolpidem, por lo que no se recomienda su uso combinado.

Sin embargo, cuando se administra zolpidem con ketoconazol (200 mg, dos veces al día), que es un potente inhibidor de CYP3A4, el AUC aumenta en 83%. No es necesario ajustar por sistema la dosis de zolpidem, pero el paciente debe estar informado de que el uso de zolpidem junto con ketoconazol puede aumentar el efecto sedante.

Otros fármacos: No se han observado interacciones farmacocinéticas significativas al administrar zolpidem con haloperidol, clorpromazina, itraconazol, digoxina o ranitidina, Imipramina, clonidina y sustancias emparentadas, talidomida.

Clozapina riesgo aumentado de colapso con paro cardiaco y/o respiratorio.

ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO: Hasta la fecha no se tienen reportes de efectos de Zolpidem sobre estudios de laboratorio.

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN:

Via de Administración: Sublingual, disuélvase debajo de la lengua y mantenerla ahí hasta que se haya disuelto.

La tableta debe administrarse inmediatamente antes de acostarse o una vez estando en la cama.

Dosis inicial recomendada: Mujeres, pacientes mayores de 65 años y pacientes con alteraciones hepáticas, 5 mg. (1 tableta).

Hombres: 5 a 10 mg (1 a 2 tabletas).

Duración de tratamiento: El tratamiento deberá ser limitado a 7 o 10 días de duración, en caso de requerir prolongar el mismo hasta por 4 semanas.

MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL: No se han descrito casos de sobredosificación con el medicamento. En caso de producirse y dependiendo de la magnitud de la misma es de esperarse: náuseas, vómitos, mareos, cefalea, somnolencia, confusión, ataxia, incoordinación psicomotriz, dificultad respiratoria, sueño profundo y coma. En caso de sobredosificación por accidente se debe eliminar el medicamento no absorbido mediante aspiración y lavado gástrico. Debe asegurarse la permeabilidad de las vías aéreas y vigilar la función respiratoria, hidroelectrolítica y de gases en sangre sin descuidar el tratamiento sintomático y las medidas de apoyo.

PRESENTACIONES:

Caja con 10 o 30 tabletas de 5 mg.

RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO: Consérvese a no más de 30°C.

Consérvese la caja bien cerrada.

LEYENDAS DE PROTECCIÓN:

Literatura exclusiva para médicos. Su venta requiere receta médica que podrá surtirse en tres ocasiones con vigencia de 6 meses. Su uso prolongado aun a dosis terapéuticas puede causar dependencia. Este medicamento puede producir somnolencia y afectar el estado de alerta, por lo que no deberá conducir vehículos automotores ni maquinaria pesada durante su uso. No se deje al alcance de los niños. No se administre en menores de 18 años. No se use durante el embarazo y la lactancia. No se administre con alcohol u otros depresores del sistema nervioso central.

Reporte las sospechas de reacción adversa al correo: farmacovigilancia@cofepris.gob.mx

ARMSTRONG LABORATORIOS DE MÉXICO, S.A. de C.V.

División del Norte No. 3311, Col. Candelaria Coyoacán,

C.P. 04380, Coyoacán, Ciudad de México, México.

Reg. No. 013M2019 SSA III

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