FORMA FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN:

La ampolleta contiene:

INDICACIONES TERAPÉUTICAS: Prevención y/o tratamiento de la náusea y el vómito inducidos por la quimioterapia citotóxica y la radioterapia, también está indicado para la prevención y tratamiento de la náusea y eI vómito postoperatorios.

FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA: La farmacocinética de Ondansetrón ha sido estudiada en voluntarios sanos y también en pacientes. Posterior a la administración de una sola dosis de 8 mg I.V., la Cmáx se alcanza en aproximadamente 15 minutos con la posología normal, los niveles plasmáticos máximos son proporcionales a la dosis. La vida media de eliminación es de 3 horas, en las presentaciones orales o parenterales. La unión a proteínas de Ondansetrón es alrededor del 70-76% lo que no parece afectar al metabolismo o a la excreción del mismo. No existen pruebas de que se produzca acumulación clínicamente significativa del producto.

El aclaramiento de la circulación sistémica es predominante por metabolismo hepático, a través de procesos enzimáticos. La recuperación del fármaco intacto en orina es inferior al 5%. Los metabolitos de Ondansetrón se excretan por orina y heces. En pacientes con insuficiencia renal moderada (depuración de creatinina 15-60 mL/min), se ha observado un aumento en la vida media de eliminación, que al parecer carece de significado clínico.

El Ondansetrón es un antagonista potente, altamente selectivo de los receptores tipo 3 de la serotonina (5-HT-3). Es posible que los agentes quimioterapéuticos y la radioterapia, así como algunos agentes anestésicos y ciertos estímulos resultantes de la manipulación quirúrgica ocasionen la liberación de 5-hidroxitriptamina o serotonina (5-HT), la cual al estimular los receptores 5-HT-3 es responsable de originar el impulso al centro del vómito, a través del nervio vago (mecanismo periférico); o bien, a través del estímulo directo del centro del vómito y/o zona desencadenante quimiorreceptora (mecanismo central). Por lo tanto, el efecto de Ondansetrón en la prevención de la náusea y vómito se debe al antagonismo de la serotonina en los receptores 5-HT-3 localizados a nivel central y perférico.

CONTRAINDICACIONES: Hipersensibilidad al fármaco o a alguno de los ingredientes de la fórmula.

RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA: No se administre durante el embarazo y lactancia.

Embarazo: No se ha establecido la seguridad del uso de Ondansetrón en el embarazo en humanos. La evaluación de estudios experimentales en animales no ha demostrado efectos adversos directos o indirectos sobre el desarrollo del embrión o feto humanos ni sobre el curso de la gestación y desarrollos peri y posnatales. Sin embargo, dado que los estudios en animales no son siempre predictios de la respuesta en humanos, no se recomienda su empleo durante el embarazo.

Lactancia: No se recomienda la administración de Ondansetrón durante la lactancia, debido a que éste es excretado por la leche. Las madres en tratamiento con Ondansetrón no deberán proporcionar alimentación al seno materno. El uso de Ondansetrón solución inyectable durante el embarazo y la lactancia queda bajo responsabilidad del médico tratante.

REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS: Se han descrito: cefalea, sensación de bochorno o aumento de temperatura en la cabeza y pigastrio; elevaciones ocasionales, transitorias y asintomáticas de las aminotransferasas. Ondansetrón prolonga el tránsito intestinal, por lo que puede ocasionar estreñimiento en algunos pacientes.

Ha habido reportes poco frecuentes de reacciones de hipersensibilidad inmediata; algunas veces severa que incluyen anafilaxia. Raramente se han observado: reacciones extrapiramidales como crisis oculógiras, convulsiones y movimientos involuntarios sin evidencia de secuelas; dolor torácico con o sin depresión del segmento ST; arritmias, hipotensión y episodios de reacción vasovagal con bloqueo AV de segundo grado, transitorio; bradicardia e hipo.

Durante la administración intravenosa rápida, se han reportado alteraciones transitorias como: visión borrosa y mareo. Ocasionalmente se han reportado reacciones locales en el sitio de la inyección intravenosa. En estudios clínicos ha demostrado ser bien tolerado y los efectos secundario, cuando llegan a presentarse, suelen ser leves y transitorios. No se han observado aumentos significativos de efectos secundarios en pacientes tratados con dosis mayores a las recomendadas ni después de posteriores ciclos de tratamiento con Ondansetrón.

PRECAUCIONES EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD: Se han reportado reacciones de hipersensibilidad cruzada, en pacientes que han utilizado otros antagonistas de los receptores 5HT-3. Dado que Ondansetrón prolonga el tiempo del tránsito intestinal, los pacientes que tengan signos de obstrucción intestinal subaguda, deberán ser vigilados estrechamente después de la administración del medicamento. No hay evidencia de efectos teratogénicos en animales. Hasta la fecha, no se han reportado otro tipo de efectos.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO: Estudios específicos han demostrado que el Ondansetrón no interactúa con alcohol, tramadol, propofol, furosemida y temazepan.

ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO: Ocasionales y transitorios incrementos en los niveles de aminotransferasas, que no obligan a descontinuar el medicamento.

PRECAUCIONES GENERALES: NODANTON-I no debe ser usado en pacientes con antecedentes de hipersensibilidad a otros inhibidores de la serotonina. El ondansetrón administrado rápidamente por vía intravenosa, puede ocasionar mareo y trastornos de la vista (visión borrosa).

En pacientes con insuficiencia hepática moderada a severa, debido a la disminución en el aclaramiento, así como el aumento de la vida media de eliminación, se deberá ajustar la dosis de ondansetrón. La dosis total de ondansetrón en estos pacientes, no debe exceder de 8 mg.

Debido a que el ondansetrón prolonga el tiempo de tránsito intestinal, los pacientes con signos de obstrucción intestinal deben ser continuamente monitorizados; el uso del ondansetrón en pacientes con cirugía abdominal o con náuseas y vómito inducido por quimioterapia, puede enmascarar los signos de una distensión gástrica y/o íleo.

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN:

Vía parenteral. Si no se administra todo el producto deséchese el sobrante. No se administre si la solución no es transparente, si contiene partículas en suspensión o sedimentos.

Quimioterapia:

Adultos: El potencial emetógeno de los tratamientos para el cáncer, varía de acuerdo con las dosis y combinaciones de medicamentos utilizados en la quimio y radioterapia.

Por la vía parenteral, la dosis es de 8-32 mg por vía intravenosa o intramuscular deberá administrarse 15 a 30 minutos previos a la quimioterapia. Para dosis mayores de 8 mg se recomienda la administración en infusión, diluidos en 50-100 mL de solución salina u otra compatible en un periodo no menor de 15 minutos.

La eficacia de Ondansetrón solución inyectable puede incrementarse con la adición de fosfato sódico de dexametasona a dosis entre 12 y 20 mg, por vía intravenosa. La selección de la dosis de Ondasetrón solución inyectable en el rango de 8-32 mg, será determinada con base al potencial emetógeno de la quimioterapia.

Ondansetrón Inyectable no debe administrarse mezclado en la misma jeringa con otros medicamentas y debe prepararse sólo con las soluciones recomendadas, así como perfundirse con los medicamentos compatibles.

Radioterapia: Se administran 8 mg de Ondansetrón intravenoso o intramuscular, 15 a 30 minutos antes de la sesión de radioterapia; o bien, 8 mg por vía oral dos horas antes de la sesión; seguidas de 8 mg, vía oral, cada 12 horas. La duración del tratamiento dependerá de la duración de la radioterapia.

Niños: Se recomienda administrar Ondansetrón inyectable por vía intravenosa a una dosis de 5 mg/m² de superficie corporal durante 15 minutos, inmediatamente antes de la quimioterapia; seguida de una dosis oral de 4 mg cada 12 horas; hasta por 5 días.

Ancianos: La tolerancia en pacientes mayores de 65 años es similar a la observada en sujetos jóvenes y no es necesario modificar la posología ni la vía de administración.

Náusea y vómito postoperatorios:

Adultos:

Prevención: Dosis única de 4 mg, ya sea intramuscular o intravenosa lenta, junto con la induccion de la anestesia. La dosis recomendada por vía oral es de 16 mg administrados 1 hora antes de la anestesia.

Tratamiento: Se recomienda emplear una dosis única de 4 mg, ya sea intramuscular o intravenosa lenta.

Niños: En caso de cirugía bajo anestesia general, se recomienda utilizar 0.1 mg/kg, hasta un máximo de 4 mg en dosis única intravenosa lenta antes, durante o después de la inducción de la anestesia.

Ancianos: Existe poca experiencia en ancianos con náusea y vómito postoperatorio, pero en caso de quimioterapia Ondansetrón inyectable es bien tolerado.

Dosis en pacientes con insuficiencia renal o hepática:

Insuficiencia renal: No se requiere modificación de la dosis diaria, frecuencia ni vía de administración.

Insuficiencia hepática: El metabolismo y la eliminación de Ondasetrón inyectable se reducen significativamente y la vida media plasmática se prolonga de manera importante en sujetos con insuficiencia moderada a severa. En estos casos, la dosis total diaria no debe exceder 8 mg.

Pacientes con alteración del metabolismo de la asparteína/ debrisoquina: La vida media de eliminación del Ondansetrón no se altera en sujetos clasificados como poco metabolizadores de la asparteína y debrisoquina, no requiriendo modificar la dosis o frecuencia de administración.

Compatibilidad con soluciones para uso intravenoso: Las soluciones intravenosas deben prepararse inmediatamente antes de la infusión y el sobrante ser desechado. Ondansetrón inyectable ha demostrado una estabilidad de hasta 7 días a temperatura ambiente (menos de 25ºC) y en luz fluorescente o refrigeración con las siguientes soluciones:

• Solución de cloruro de sodio al 0.9% (fisiológica).

• Glucosada al 5%.

• Manitol al 10%.

• Solución Ringer-lactato.

Compatibilidad con otras drogas:

El Ondansetrón puede ser administrado por infusión intravenosa a 1 mg/hora. Los siguientes medicamentos pueden ser administrados con Ondansetrón a concentraciones de 16 a 160 mcg/mL (ej. 8 mg/500 mL u 8 mg/50 mL, respectivamente).

Cisplatino: Concentraciones superiores a 0.48 mg/mL (ej. 240 mg en 500 mL), administrados en un periodo de 1 a 8 horas.

5-fluorouracilo: Concentraciones superiores a 0.8 mg/mL (ej. 2.4 mg en 3 litros, 400 mg en 500 mL) administrados en por lo menos 20 mL por hora (500 mL en 24 horas).

Concentraciones elevadas de 5-fluorouracilo pueden causar precipitación de Ondansetrón.

Carboplatino: Concentraciones en el rango de 0.18 mg/mL a 9.9 mg/ml. (ej. desde 90 mg en 500 mL hasta 990 mg/100 mL) administrados en 10 a 60 minutos.

Etopósido: Concentraciones en el rango de 0.144 mg a 0.25 mg/mL (ej. 72 mg en 500 mL a 250 mg en 1 l) administrados en 30 a 60 minutos.

Ceftazidima: Dosis en el rango de 250 a 2,000 mg reconstituidos con agua inyectable como se recomienda por el fabricante (ej. 2.5 mL para 250 mg, y 10 mL para 2 g de ceftazidima) administrados en bolo aproximadamente en 5 minutos.

Ciclofosfamida: Dosis en el rango de 100 mg a 1 g, reconstituido con agua inyectable a 5 ml por 100 mg, administrar bolo en aproximadamente 5 minutos.

Doxorrubicina: Dosis en el rango de 10 a 100 mg, reconstituida con agua inyectable a 5 ml por 10 mg, debe administrarse el bolo en cinco minutos.

Dexametasona: Fosfato de dexametasona sódico 20 mg, puede ser administrado en inyección lenta en 2 a 5 minutos en Y, o una infusión con 8 a 32 mg, de Ondansetrón diluido en 50 a 100 mL de una solución compatible, en 15 minutos.

MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL: Actualmente se conoce poco acerca de la sobredosificación con Ondansetrón; sin embargo, se ha reportado un número pequeño de casos que recibieron sobredosis.

No existe un antídoto específico para el Ondansetrón, por lo que, en los casos de sospecha de sobredosis, se deberá instaurar tratamiento sintomático de apoyo. Evitar el uso de ipecacuana debido a que Ondansetrón bloqueará el efecto emético de ésta.

PRESENTACIONES: Caja con 3 ampolletas con 8 mg/4 mL.

RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO: Consérvese a no más de 30ºC. Protéjase de la luz. Consérvese la caja bien cerrada.

LEYENDAS DE PROTECCIÓN:

Su venta requiere receta médica.

No se deje al alcance de los niños.

No se use durante el embarazo o lactancia.

No se administre si la solución no es transparente

si contiene partículas en suspensión o sedimento.

Si no se administra todo el producto deséchese el sobrante.

Literatura exclusiva para médicos.

Reporte las sospechas de reacción adversa al correo:

farmacovigilancia@cofepris.gob.mx

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