FORMA FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN:

Cada TABLETA contiene:

Risperidona 1, 2 y 3 mg

Excipiente, c.b.p. 1 tableta.

INDICACIONES TERAPÉUTICAS: Antipsicótico atípico.

ÑORISPEZ® (risperidona) se recomienda en el tratamiento de pacientes con esquizofrenia, incluyendo primer episodio psicótico, exacerbaciones agudas, esquizofrenia crónica y otras afecciones psicóticas, en las cuales los síntomas positivos (como alucinaciones, delirios, trastornos del pensamiento, hostilidad, recelo) y/o los síntomas negativos (como aplanamiento afectivo, repliegue emocional y social, pobreza de idioma) sean notorios.

ÑORISPEZ® (risperidona) también alivia los síntomas afectivos (como depresión, sentimiento de culpa, ansiedad) asociados a la esquizofrenia. Además, ÑORISPEZ® (risperidona) se recomienda para el tratamiento a largo plazo para la prevención de recaídas (exacerbaciones agudas) en pacientes esquizofrénicos crónicos o con alteraciones conductuales, como agresión (arrebatos verbales y violencia física) o trastornos de la actividad (agresión y decambulación).

FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA: La risperidona es un agente antipsicótico, derivado benzisoxazólico, con una semejanza estructural con las butirofenonas. Es un antagonista altamente selectivo de los receptores 5-HT2 de la serotonina y D2 de la dopamina.

La risperidona es un nuevo agente antipsicótico perteneciente a una nueva clase de antipsicóticos, los derivados benzisoxazólicos.

La risperidona es un antagonista monoaminérgico selectivo con propiedades únicas. Posee una gran afinidad por los receptores serotoninérgicos 5-HT2 y dopaminérgicos D2. La risperidona se une también a los receptores adrenérgicos alfa1, y con menor afinidad, a los receptores histaminérgicos H1 y adrenérgicos alfa2. La risperidona no posee afinidad por los receptores colinérgicos. A pesar de que la risperidona es un potente antagonista D2, lo cual se considera que mejora los síntomas positivos de la esquizofrenia, produce menor depresión de la actividad motora e inducción de catalepsia que los neurolépticos clásicos. El balanceado antagonismo central serotoninérgico y dopaminérgico puede reducir la labilidad de efectos colaterales extrapiramidales y extender la actividad terapéutica hacia los síntomas negativos y afectivos de la esquizofrenia.

La risperidona tiene una biodisponibilidad de 75%, alcanzando la concentración sérica máxima al cabo de 1 hora. Los alimentos no reducen ni retrasan la absorción oral. La acción farmacológica del fármaco se presenta de 1 a 3 horas y la duración de la misma es de 24 horas. El grado de unión a proteínas plasmáticas es de 80 a 90%. Es metabolizado de 30 a 70% en el hígado (dependiendo del estado metabolizador del paciente: lento o rápido), dando lugar a un metabolito (9-hidroxi-risperidona) de igual potencia que la risperidona.

La risperidona se absorbe completamente después de la administración oral, alcanzando concentraciones plasmáticas máximas en 1 o 2 horas después de ser administrada. La absorción no se ve afectada por las comidas; por tanto, la risperidona puede administrarse con o sin las comidas. La risperidona se metaboliza a 9-hidroxi-risperidona mediante el citocromo P-450 IID6, el cual posee una acción farmacológica similar a la risperidona. La risperidona y 9-hidroxi-risperidona forman la fracción antipsicótica activa. Otro paso metabólico de risperidona es la N-dealquilación.

Después de la administración oral a pacientes psicóticos, la risperidona se elimina con una vida media de aproximadamente 3 horas. La vida media de eliminación del 9 hidroxi-risperidona y la fracción antipsicótica activa son de 24 horas. Los niveles estables de la risperidona se alcanzan en 1 día en la mayoría de los pacientes. Niveles estables de 9-hidroxi-risperidona se alcanzan después de 4 a 5 días de dosificación. Las concentraciones plasmáticas de la risperidona son proporcionales a la dosis dentro del rango de dosis terapéuticas. La risperidona se distribuye rápidamente y el volumen de distribución es de 1-2 l/kg.

En plasma, la risperidona se une a la albúmina y a la glicoproteína ácida alfa1. La unión de la risperidona a proteínas plasmáticas es de 88%; la del 9-hidroxi-risperidona es de 77%. Una semana después de la administración, 70% de la dosis se excreta por la orina y 14% por las heces. En orina, la risperidona y el 9-hidroxi-risperidona representan entre 35 y 45% de la dosis. El resto son metabolitos inactivos. Un estudio con dosis única demostró concentraciones plasmáticas activas más elevadas y una eliminación más lenta de risperidona en personas de edad avanzada y en pacientes con insuficiencia renal. Las concentraciones plasmáticas de risperidona fueron normales en pacientes con insuficiencia hepática.

CONTRAINDICACIONES: ÑORISPEZ® (risperidona) está contraindicado en pacientes con conocida hipersensibilidad al producto, y en caso de depresión grave por alcoholismo o por depresores de SNC, en pacientes comatosos o con enfermedad de Parkinson.

RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA: No se ha comprobado la seguridad de la risperidona durante el embarazo en humanos. Aunque en animales de experimentación la risperidona no ha mostrado toxicidad directa sobre la función reproductora, se han observado algunos efectos indirectos, como efectos mediados por la prolactina y efectos mediados por el SNC. No se ha detectado ningún efecto teratogénico en ningún estudio.

No obstante, sólo debe usarse ÑORISPEZ® (risperidona) durante el embarazo cuando los beneficios justifiquen los riesgos. Los estudios en ratas han registrado un incremento en la muerte de los recién nacidos durante los primeros días de lactancia y un aumento de partos prematuros. La risperidona atraviesa la placenta en ratas. No se sabe si la risperidona se excreta por la leche humana. En estudios en animales la risperidona y el 9-hidroxi-risperidona se excretan por la leche materna. Se desconocen las posibles consecuencias en el lactante. Se recomienda suspender la lactancia materna o evitar la administración de ÑORISPEZ® (risperidona).

REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS: Basados en la extensa experiencia clínica disponible, incluyendo tratamientos a largo plazo, ÑORISPEZ® (risperidona) es generalmente bien tolerado. En muchas circunstancias ha sido difícil diferenciar los efectos colaterales de síntomas de enfermedades subyacentes. Los efectos colaterales asociados al uso de ÑORISPEZ® (risperidona) son los siguientes:

Comunes: Insomnio, agitación, ansiedad y cefaleas.

Poco comunes: Somnolencia, fatiga, mareos, falta de concentración, constipación, dispepsia, náuseas/vómitos, dolor abdominal, visión borrosa, priapismo, disfunción eréctil, disfunción eyaculatoria, disfunción orgásmica, incontinencia urinaria, rinitis, eritema y otras reacciones alérgicas. Se han observado casos de accidentes cerebrovasculares durante el tratamiento con risperidona.

La risperidona posee menor propensión a inducir síntomas extrapiramidales que los neurolépticos clásicos. Sin embargo, en algunos casos pueden producirse los siguientes síntomas extrapiramidales: temblor, rigidez, salivación excesiva, bradicinesia, acatisia y distonía aguda.

Éstos son generalmente leves y reversibles con la reducción de la dosis y/o la administración de una medicación antiparkinsoniana, si fuera necesario.

Ocasionalmente: Después de la administración de ÑORISPEZ® (risperidona) se ha observado hipotensión ortostática y taquicardia refleja o hipertensión. Se ha reportado un leve descenso en el recuento de neutrófilos y/o plaquetas.

La risperidona puede inducir un incremento dosis-dependiente en la concentración plasmática de prolactina. Las manifestaciones posibles asociadas son galactorrea, ginecomastia, trastornos menstruales y amenorrea.

Se ha observado aumento de peso, edema y aumento de enzimas hepáticas durante el tratamiento con ÑORISPEZ® (risperidona). Como con los neurolépticos clásicos, ocasionalmente se han reportado efectos colaterales, como intoxicación acuosa debida a polidipsia o a síndrome de secreción inadecuada de hormona antidiurética (SSIHA), discinesia tardía, síndrome de hipertermia maligna, desregulación de la temperatura corporal y convulsiones.

PRECAUCIONES EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD: Aunque en animales de experimentación la risperidona no ha mostrado toxicidad directa en la reproducción, se observaron algunos efectos indirectos mediados por prolactina y SNC.

No se ha observado en ningún estudio efectos teratogénicos con el uso de la risperidona. Por tanto, ÑORISPEZ® (risperidona) deberá ser administrado durante el embarazo solamente si los beneficios superan los posibles riesgos.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO: El riesgo de emplear ÑORISPEZ® (risperidona) con otras drogas no ha sido sistemáticamente evaluado. Debido a los efectos primarios de la risperidona sobre el SNC, deberá usarse con precaución al combinarla con otras drogas que actúen a nivel central. La risperidona puede antagonizar el efecto de la levodopa y de otros agonistas dopaminérgicos. Se ha demostrado que la carbamazepina disminuye los niveles plasmáticos de la porción antipsicótica activa de la risperidona. Se pueden observar efectos similares con otras drogas inductoras de las enzimas hepáticas. Al discontinuar la carbamazepina y otras drogas que estimulan enzimas hepáticas se debería reevaluar la posología de ÑORISPEZ® (risperidona) y, en caso necesario, disminuirla.

Las fenotiazinas, antidepresivos tricíclicos y algunos betabloqueadores pueden aumentar las concentraciones plasmáticas de la risperidona pero no la fracción antipsicótica. Cuando ÑORISPEZ® (risperidona) se administra conjuntamente con otros fármacos de fuerte unión a proteínas plasmáticas, no se produce un desplazamiento significativo de ninguno de los fármacos a las mismas. La cimetidina y la ranitidina aumentan la biodisponibilidad de la risperidona, pero sólo marginalmente la de la fracción antipsicótica activa.

La fluoxetina y la paroxetina, inhibidores de CYP2D6, incrementan la concentración plasmática de la risperidona y en menor grado la fracción antipsicótica. Cuando la fluoxetina y la paroxetina son concomitantemente iniciadas o discontinuadas, el médico debe revaluar la dosis de ÑORISPEZ® (risperidona).

La eritromicina, un inhibidor CYP3A4, no altera la farmacocinética de la risperidona y de la fracción activa. No muestra un efecto clínicamente relevante sobre la farmacocinética de litio, valproato o digoxina. Los alimentos no afectan la absorción de ÑORISPEZ® (risperidona).

ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO: La risperidona puede alterar los resultados de los análisis de aldosterona y prolactina en sangre. Ocasionalmente, se ha reportado también una disminución en la cuenta de neutrófilos y/o plaquetas. Aumento en los niveles de enzimas hepáticas ha sido observado durante el tratamiento con ÑORISPEZ® (risperidona).

PRECAUCIONES GENERALES: Debido a la actividad alfa-bloqueante de la risperidona, puede producirse hipotensión (ortostática), especialmente durante el periodo inicial de la administración de ÑORISPEZ® (risperidona).

ÑORISPEZ® (risperidona) deberá emplearse con precaución en pacientes con enfermedad cardiovascular conocida (por ejemplo: insuficiencia cardiaca, infarto al miocardio, anomalías de la conducción cardiaca, deshidratación, hipovolemia o enfermedad cerebrovascular), y la dosis deberá ser graduada como se recomienda en Dosis y vía de administración. Si se produjera hipotensión, se deberá considerar la posibilidad de reducir la dosis. Las drogas antagonistas dopaminérgicas se han asociado a inducción de discinesia tardía caracterizada por movimientos rítmicos involuntarios, predominantemente de la lengua y/o de la cara.

Se ha reportado que la aparición de síntomas extrapiramidales es un factor de riesgo para el desarrollo de discinesia tardía. Dado que la risperidona posee un potencial menor que los neurolépticos clásicos para inducir síntomas extrapiramidales, debería tener un riesgo reducido de inducir discinesia tardía en comparación con los neurolépticos clásicos. Si aparecieran signos o síntomas de discinesia tardía, se deberá considerar la posibilidad de discontinuar toda medicación antipsicótica. El síndrome de hipertermia maligna (síndrome neuroléptico maligno), caracterizado por hipertermia, rigidez muscular, inestabilidad autonómica, alteración de la conciencia y niveles elevados de CPK, ha sido reportado con neurolépticos clásicos. En este caso, todas las drogas antipsicóticas, incluyendo la risperidona, deben discontinuarse.

Se debe tener precaución cuando se prescriba risperidona a pacientes con enfermedad de Parkinson, ya que, teóricamente, puede causar un deterioro de la enfermedad. Se sabe que los neurolépticos clásicos disminuyen el umbral convulsivo. Se recomienda precaución al tratar pacientes con epilepsia. Los pacientes deben ser avisados de que se abstengan de comer demasiado por la posibilidad de aumentar de peso. En caso de pacientes geriátricos o que padezcan de insuficiencia renal o hepática, se recomienda disminuir a la mitad tanto la dosis inicial como los posteriores incrementos de dosis.

ÑORISPEZ® (risperidona) puede provocar mareos y somnolencia, interfiriendo en las actividades que requieren alerta mental. Por tanto, los pacientes deben ser advertidos de no conducir u operar vehículos o maquinaria peligrosa hasta que se conozca su susceptibilidad a la droga. Se debe evitar el consumo de alcohol mientras se tome este medicamento.

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN: Oral.

Esquizofrenia:

Cambio de otros antipsicóticos a risperidona: Cuando se indique médicamente, se recomienda la interrupción gradual del tratamiento previo mientras se inicia el tratamiento con risperidona.

También si se indica médicamente, cuando se cambie al paciente de antipsicóticos de depósito, se recomienda iniciar el tratamiento con risperidona en lugar de la siguiente dosis programada. La necesidad de continuar con medicación antiparkinsoniana debe ser reevaluada periódicamente.

Adultos: ÑORISPEZ® (risperidona) puede administrarse una o dos veces al día. Los pacientes deben iniciar el tratamiento con 2 mg por día de risperidona. La dosis puede incrementarse a 4 mg el segundo día.

A partir de ese momento, la dosis puede mantenerse sin cambios o ajustarse en forma individual en caso de ser necesario. La mayoría de los pacientes se benefician con dosis diarias de entre 4 y 6 mg. Algunos pacientes pueden requerir una fase de titulación más lenta, así como una dosis inicial y de mantenimiento menores.

Dosis mayores de 10 mg por día no han demostrado ser superiores en eficacia a dosis menores y pueden producir síntomas extrapiramidales. No se deben usar dosis mayores a 16 mg por día, ya que la seguridad de dosis mayores a la mencionada no ha sido evaluada. Se puede agregar una benzodiazepina a la risperidona cuando se requiera sedación adicional. Las dosis se pueden administrar de manera única o cada 12 horas.

Personas de edad avanzada: Se recomienda una dosis inicial de 0.5 mg dos veces al día. Esta dosis debe ajustarse individualmente con incrementos de 0.5 mg dos veces al día hasta alcanzar la dosis de 1 a 2 mg dos veces al día. ÑORISPEZ® (risperidona) es bien tolerado en pacientes de edad avanzada.

Niños: No se tiene experiencia en niños menores de 15 años.

Insuficiencia renal y/o hepática: Se recomienda una dosis inicial de 0.5 mg dos veces al día. Este esquema de dosis se puede ajustar en forma individual con incrementos de 0.5 mg dos veces al día hasta alcanzar de 1 a 2 mg dos veces al día.

ÑORISPEZ® (risperidona) debe usarse con precaución en este grupo de pacientes hasta que se tenga mayor experiencia.

Trastornos de comportamiento en pacientes con demencia: Se recomienda comenzar con una dosis de 0.25 mg dos veces al día. Esta dosis puede ajustarse individualmente mediante incrementos de 0.25 mg dos veces al día, no más frecuentemente que al día siguiente si es necesario. La dosis óptima en la mayoría de los pacientes es de 0.5 mg dos veces al día.

Sin embargo, algunos pacientes pueden beneficiarse con dosis superiores a 1 mg dos veces al día. Una vez que se ha alcanzado la dosis adecuada para el paciente, se puede considerar administrar la dosis necesaria una vez al día.

Trastornos de conducta y otros comportamientos disruptivos:

Sujetos con peso > 50 kg: Se recomienda iniciar con una dosis de 0.5 mg una vez al día. Esta dosis puede ser ajustada individualmente, si es necesario, con incrementos de 0.5 mg/día, no más frecuentemente que al día siguiente.

La dosis óptima es 1 mg al día para la mayoría de los pacientes. Sin embargo, algunos pacientes pueden beneficiarse con 0.5 mg una vez al día, mientras que otros pueden requerir 1.5 mg una vez al día.

Sujetos con peso < 50 kg: Se recomienda iniciar con una dosis de 0.25 mg una vez al día. Esta dosis puede ajustarse individualmente, si es necesario, con incrementos de 0.25 mg/día, no más frecuentemente que al día siguiente. La dosis óptima es de 0.5 mg al día para la mayoría de los pacientes. Sin embargo, algunos pacientes pueden beneficiarse con 0.25 mg una vez al día, mientras que otros pueden requerir 0.75 mg una vez al día.

Como cualquier tratamiento sintomático, debe evaluarse y justificarse el uso continuo de ÑORISPEZ® (risperidona).

La experiencia es escasa en menores de 5 años.

MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL:

Síntomas: En general, los signos y síntomas reportados han sido aquellos resultantes de una exageración de los efectos farmacológicos conocidos de la droga. Éstos incluyen somnolencia y sedación, taquicardia e hipotensión, y síntomas extrapiramidales. Se han reportado sobredosis de hasta 360 mg. La información disponible sugiere un amplio margen de seguridad. En sobredosis, se han reportado raros casos de prolongación del QT.

En caso de sobredosis aguda se deberá considerar la posibilidad de compromiso con múltiples drogas.

Tratamiento: Se deberá establecer y mantener una vía aérea permeable, y asegurar una adecuada oxigenación y ventilación. Se debe considerar el lavado gástrico (después de la entubación, si el paciente está inconsciente) y la administración de carbón activado junto con un laxante.

El monitoreo cardiovascular deberá comenzar inmediatamente y deberá incluir monitoreo electrocardiográfico continuo para detectar posibles arritmias.

No existe antídoto específico para risperidona. Por tanto, se deberán administrar apropiadas medidas de sostén. Si se produjeran hipotensión y colapso circulatorio, se deberán tratar con apropiadas medidas, como líquidos intravenosos y/o agentes simpaticomiméticos. En caso de síntomas extrapiramidales severos se deberá administrar medicación anticolinérgica. Se deberá continuar con estrecha vigilancia médica y monitoreo hasta que el paciente se recupere.

PRESENTACIONES:

ÑORISPEZ®: Cajas con 20 y 40 tabletas de risperidona de 1 mg.

ÑORISPEZ®: Cajas con 20 y 40 tabletas de risperidona de 2 mg.

G.I. ÑORISPEZ®: Cajas con 20 y 40 tabletas de risperidona de 2 mg.

ÑORISPEZ®: Cajas con 20 y 40 tabletas de risperidona de 3 mg.

RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO: Consérvese a temperatura ambiente, a no más de 30ºC, y en lugar seco. Protéjase de la luz.

LEYENDAS DE PROTECCIÓN:

No se deje al alcance de los niños. No se recomienda su administración durante el embarazo
ni la lactancia. Literatura exclusiva para médicos.
Su venta requiere receta médica.

LABORATORIO MÉDICO QUÍMICO BIOLÓGICO, S. A. de C. V.

Reg. Núm. 401M2006, SSA IV

CEAR-07330060101868/2008