FORMA FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN:

Cada TABLETA contiene:

Besilato de amlodipino equivalente a 5 mg
de amlodipino

Excipiente, c.b.p. 1 tableta.

INDICACIONES TERAPÉUTICAS:

Hipertensión arterial: Amlodipino está indicado como tratamiento de primera línea de la hipertensión y puede emplearse como medicamento único para controlar la presión arterial en la mayoría de los pacientes.

Los enfermos no suficientemente controlados con un solo antihipertensivo pueden beneficiarse de la adición de amlodipino, el cual se ha empleado en asociación con diuréticos tiazídicos, a-bloqueantes, bloqueadores de los receptores beta-adrenérgicos o inhibidores de la enzima convertidora de la angiotensina.

Isquemia miocárdica: Amlodipino está indicado como tratamiento de primera línea de la isquemia miocárdica bien sea debida a obstrucción fija (angina estable) y/o vasospasmo/vasoconstricción (angina variante o de Prinzmetal) de la vasculatura coronaria. Amlodipino puede utilizarse cuando el cuadro clínico sugiera un posible componente vasospástico/vasoconstrictor, aunque éste aún no haya sido confirmado. Amlodipino puede emplearse solo, como monoterapia, o asociado con otros antianginosos, en pacientes con angina refractaria a los nitratos y/o a las dosis adecuadas de betabloqueantes.

FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA:

Propiedades farmacodinámicas: Amlodipino es un antagonista del calcio que inhibe el flujo de los iones calcio dentro del músculo liso vascular y cardiaco. El mecanismo de la antihipertensión se debe a un efecto relajante directo sobre el músculo vascular liso.

El mecanismo preciso por el cual amlodipino mejora la angina no está totalmente elucidado, pero influyen las dos acciones siguientes:

1. Amlodipino dilata las arteriolas periféricas reduciendo, de esta manera, la resistencia periférica total (poscarga) contra la que trabaja el corazón. Esta disminución de la carga del corazón reduce el consumo de energía el requerimiento de oxígeno del miocardio.

2. Probablemente esté también implicado en el mecanismo de acción la dilatación de las principales arterias y arteriolas coronarias. Esta dilatación aumenta el aporte de oxígeno al músculo del miocardio en pacientes con angina de Prinzmetal.

En pacientes con hipertensión, la administración de una sola dosis diaria provoca una reducción clínicamente significativa de la presión sanguínea (de pie y en posición supina) que dura 24 horas.

En los pacientes con angina de pecho, la administración de amlodipino una vez al día, aumenta el tiempo total de ejercicio, el intervalo de tiempo hasta la aparición de la angina y hasta la aparición de la depresión ST de 1 mm. Amlodipino disminuye la frecuencia de los ataques de angina y el consumo de tabletas de nitroglicerina.

Estudios hemodinámicos en pacientes con insuficiencia cardiaca y ensayos clínicos basados en la tolerancia al ejercicio en pacientes con insuficiencia cardiaca de clase II-IV han demostrado que el uso de amlodipino no condujo a un deterioro clínico, medido a través de la tolerancia al ejercicio, la fracción de eyección ventricular izquierda y la sintomatología clínica.

Un estudio controlado por placebo (PRAISE), diseñado para evaluar los pacientes con insuficiencia cardiaca clase III-IV según la NYHA que recibían digoxina, diuréticos e inhibidores de la ECA, mostró que amlodipino no incrementa el riesgo de mortalidad o el riesgo combinado de mortalidad y morbilidad con insuficiencia cardiaca.

Un estudio de seguimiento prospectivo (PAISE 2) mostró que amlodipino no tuvo efecto sobre la mortalidad total o cardiovascular de pacientes con insuficiencia cardiaca clase III-IV de origen no isquémico.

En este estudio el tratamiento con amlodipino se asoció a un aumento del edema pulmonar aunque no pudo relacionarse con un aumento de los síntomas.

Propiedades farmacocinéticas:

Absorción y distribución: Después de la administración oral de dosis terapéuticas, amlodipino se absorbe lentamente en el tracto gastrointestinal. La biodisponibilidad de amlodipino no se ve afectada por la ingesta concomitante de alimentos. La biodisponibilidad absoluta del medicamento inalterado activo es de 64-80%. Las concentraciones plasmáticas máximas se alcanzan al cabo de 6-12 horas de la administración. El volumen de distribución es aproximadamente de 20 l/kg.

El pka de amlodipino es de 8.6. La unión in vitro a las proteínas plasmáticas es de aproximadamente 98%.

Metabolismo y eliminación: La semivida de eliminación es de aproximadamente 35-50 horas. La concentración plasmática estable se alcanza a los 7-8 días.

Amlodipino se metaboliza casi por completo en metabolitos inactivos. Aproximadamente 60% de la dosis administrada se excreta por la orina, de la cual 10% se elimina como fármaco inalterado.

Ancianos: El tiempo necesario para alcanzar concentraciones plasmáticas máximas es similar en pacientes jóvenes y ancianos. El aclaramiento de amlodipino tiende a disminuir lo que origina un aumento del área bajo la curva (AUC) y la semivida de eliminación.

No obstante, la dosis recomendada para pacientes ancianos es la misma, aunque el aumento de dosis debe realizarse con precaución.

Pacientes con insuficiencia renal: Amlodipino se metaboliza extensamente en metabolitos inactivos. Diez por ciento se excreta por orina no metabolizado.

Los cambios en la concentración de amlodipino en plasma no se correlacionan con el grado de insuficiencia renal. Estos pacientes pueden tratarse con la dosificación normal. Amlodipino no es dializable.

Pacientes con insuficiencia hepática: La semivida de eliminación de amlodipino está aumentada en pacientes con insuficiencia hepática.

CONTRAINDICACIONES:

Amlodipino está contraindicado en pacientes con:

– Hipersensibilidad a amlodipino, a otras dihidropiridinas o a cualquiera de los excipientes.

– Hipotensión grave.

– Shock, incluyendo shock cardiogénico.

– Insuficiencia cardiaca tras infarto de miocardio (durante los primeros 28 días).

– Obstrucción del tracto de salida del ventrículo izquierdo (por ejemplo, estenosis aórtica de grado elevado).

– Angina de pecho inestable.

RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA: No hay datos precisos sobre el uso de amlodipino en mujeres embarazadas.

Estudios en animales han mostrado toxicidad sobre la reproducción a dosis elevadas. Se desconoce el riesgo potencial en humanos. Amlodipino no debe utilizarse durante el embarazo a no ser que los beneficios superen claramente a los riesgos potenciales del tratamiento.

Se desconoce si amlodipino se excreta a través de la leche materna. Se aconseja interrumpir la lactancia durante el tratamiento con amlodipino.

REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS:

Muy frecuentes: > 1/10.

Frecuentes: > 1/100 y < 1/10.

Poco frecuentes: > 1/1,000 y < 1/100.

Raros: > 1/10,000 y < 1/1,000.

Muy raros: < 1/10,000 incluidos casos aislados.

Trastornos de la sangre y sistema linfático:

Muy raros: leucopenia, trombocitopenia.

Trastornos endocrinos:

Poco frecuentes: ginecomastia.

Trastornos del metabolismo y nutrición:

Muy raros: hiperglucemia.

Trastornos psiquiátricos:

Poco frecuentes: alteraciones del sueño, irritabilidad, depresión.

Raros: confusión, cambios de humor, incluyendo ansiedad.

Trastornos del sistema nervioso:

Frecuentes: cefaleas (especialmente al inicio del tratamiento), somnolencia, vértigos, astenia.

Poco frecuentes: malestar, sequedad de boca, parestesias, aumento de la sudación.

Raros: trastornos del gusto.

Muy raros: neuropatía periférica.

Trastornos oculares:

Poco frecuentes: alteraciones de la vista.

Trastornos del oído y del laberinto:

Poco frecuentes: Tinnitus.

Trastornos cardiacos:

Frecuentes: palpitaciones.

Poco frecuentes: en pacientes con enfermedad arterial coronaria se han descrito síncopes, taquicardia, dolor en el pecho, agravamiento de la angina de pecho (puede ocurrir al inicio del tratamiento), casos aislados de infarto de miocardio, arritmias (incluyendo extrasístole, taquicardia ventricular, bradicardia y arritmias arteriales) y angina de pecho aunque no se ha establecido una relación clara con amlodipino.

Trastornos vasculares:

Poco frecuentes: hipotensión, vasculitis.

Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos:

Frecuentes: disnea, rinitis, tos.

Trastornos gastrointestinales:

Frecuentes: náuseas, dispepsia, dolor abdominal.

Poco frecuentes: vómito, diarrea, estreñimiento, hiperplasia gingival.

Muy raros: gastritis, pancreatitis.

Sistema hepatobiliar:

Raros: aumentos de las enzimas hepáticas, ictericia, hepatitis.

Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo:

Muy frecuentes: inflamación de los tobillos.

Frecuentes: rubor facial con sensación de calor (especialmente al inicio del tratamiento).

Poco frecuentes: exantema, prurito, urticaria, alopecia, coloración de la piel.

Muy raros: angioedema.

Casos aislados de reacciones alérgicas incluidas prurito, rash, angioedema y eritema exudativo multiforme, dermatitis exfoliativa y síndrome de Stevens-Johnson, edema de Quincke.

Trastornos musculosqueléticos y del tejido conjuntivo:

Poco frecuentes: calambres musculares, dolor de espalda, mialgia y artralgia.

Trastornos renales y urinarios:

Poco frecuentes: aumento de la frecuencia de micción.

Trastornos del sistema reproductor y de la mama:

Poco frecuentes: impotencia.

Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración:

Poco frecuentes: aumento o descenso del peso corporal.

PRECAUCIONES EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD: Los datos preclínicos no muestran un riesgo especial para el hombre basándose en estudios convencionales de farmacología de seguridad, toxicidad a dosis repetidas, genotoxicidad y potencial carcinogénico.

No ha habido efecto en la fertilidad de ratas tratadas con amlodipino (machos por 64 días y hembras por 14 días antes del apareamiento) a dosis hasta de 10 mg/kg/día (8 veces la dosis máxima recomendada para humanos en una base de mg/m2).

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO:

Efectos de otros medicamentos sobre amlodipino: Inhibidores del CYP3A4: Un estudio en pacientes ancianos ha demostrado que diltiazem inhibe el metabolismo de amlodipino, probablemente vía CYP3A4, ya que aumentan las concentraciones plasmáticas en 50% aproximadamente y aumenta también el efecto de amlodipino.

No puede excluirse que inhibidores más potentes del CYP3A4 (por ejemplo ketoconazol, itraconazol, ritonavir) aumenten la concentración plasmática de amlodipino en mayor grado que diltiazem.

Debe tenerse precaución al administrar amlodipino en combinación con inhibidores del CYP3A4.

Inductores del CYP3A4: No existe información disponible sobre el efecto de los inductores del CYP3A4 (por ejemplo, rifampicina o hierba de San Juan) sobre amlodipino. La administración concomitante puede llevar a una reducción en las concentraciones plasmáticas de amlodipino.

Debe tenerse cautela al administrar amlodipino en combinación con inductores del CYP3A4.

Efectos de amlodipino sobre otros medicamentos: Amlodipino puede potenciar el efecto de otros antihipertensivos como los agentes bloqueantes de los ß-adrenorreceptores, los inhibidores de la ECA, los bloqueantes a-1 y los diuréticos. En pacientes con un riesgo aumentado (por ejemplo, después de un infarto del miocardio), la combinación de un bloqueante de los canales de calcio con un bloqueante de los ß-adrenorreceptores puede conducir a insuficiencia cardiaca, hipotensión y a un infarto de miocardio (nuevo).

En estudios clínicos de interacción, amlodipino no afectó la farmacocinética de atorvastatina, digoxina, warfarina o ciclosporina.

ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO: No existe efecto de amlodipino sobre las pruebas de laboratorio.

PRECAUCIONES GENERALES: Amlodipino deberá administrarse con precaución en pacientes con gasto cardiaco reducido. No existen datos que apoyen el uso únicamente de amlodipino, durante o en el mes siguiente al infarto del miocardio. No se ha establecido la seguridad o eficacia de amlodipino en las crisis hipertensivas.

Pacientes con insuficiencia cardiaca: Los pacientes con insuficiencia cardiaca deben ser tratados con precaución. En un estudio a largo plazo que incluía pacientes con insuficiencia cardiaca grave (grado III y IV de la NYHA), la incidencia de edema pulmonar fue mayor en pacientes tratados con amlodipino que en el grupo placebo. Sin embargo, esto no indicó un empeoramiento de la insuficiencia cardiaca.

Uso en pacientes con insuficiencia hepática: La semivida de eliminación de amlodipino aumenta en caso de insuficiencia hepática; no se han establecido recomendaciones de dosis. Por tanto, amlodipino debe administrarse con precaución en estos pacientes.

Uso en ancianos: En ancianos, el aumento de dosis debe realizarse con precaución.

Uso en niños: Amlodipino no debe administrarse a niños ya que no se dispone de experiencia clínica suficiente.

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN: Oral.

Adultos: Para el tratamiento de la hipertensión y de la angina de pecho, la dosis inicial es de 5 mg una vez al día. Si al cabo de 2-4 semanas no se obtiene el efecto terapéutico deseado, esta dosis puede incrementarse, dependiendo de la respuesta individual del paciente, a una dosis máxima de 10 mg al día (administrados como dosis única).

Puede utilizarse amlodipino como monoterapia o en combinación con la medicación antianginosa en pacientes que sufren angina de pecho.

Niños y adolescentes (menores de 18 años): El uso de amlodipino no está recomendado en niños y adolescentes (< 18 años).

Ancianos: En ancianos, se recomienda el régimen de dosificación normal, sin embargo, el aumento de la dosificación deberá efectuarse con precaución.

Insuficiencia renal: Se recomienda la dosis normal. Amlodipino no es dializable.

Insuficiencia hepática: Al no haberse establecido un régimen de dosificación para los pacientes con insuficiencia hepática, amlodipino deberá administrarse con precaución en estos pacientes.

Las tabletas deben tomarse con un vaso con agua independientemente de las comidas.

MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL: La experiencia en sobredosificación intencionada en humanos es reducida. Los datos disponibles sugieren que una sobredosis (> 100 mg) puede provocar una vasodilatación periférica excesiva seguida de una pronunciada y probablemente prolongada hipotensión sistémica.

Una hipotensión clínicamente significativa por sobredosis de amlodipino requiere medidas de apoyo cardiovasculares activas que incluyen monitorización frecuente de la función cardiaca y respiratoria, elevación de las extremidades y vigilancia del volumen del fluido circulatorio y de la excreción urinaria.

La administración de un vasoconstrictor puede ser útil para restaurar el tono vascular y la presión sanguínea, siempre que no existan contraindicaciones de uso. El uso de gluconato de calcio intravenoso puede ser beneficioso para invertir los efectos del bloqueo de los canales de calcio. En algunos casos puede resultar útil un lavado gástrico. La administración de carbón activo después de 2 horas de la administración de 10 mg de amlodipino reduce la velocidad de absorción de amlodipino en voluntarios sanos. Ya que amlodipino se une fuertemente a proteínas del plasma, no es probable que la diálisis sea eficaz.

PRESENTACIONES: Envase con 10 o 30 tabletas.

RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO:
Consérvese a temperatura ambiente a no más de 30°C y en lugar seco.

LEYENDAS DE PROTECCIÓN:

No se use en el embarazo ni en la lactancia.
No se deje al alcance de los niños. Su venta requiere
receta médica. Literatura exclusiva para médicos.

Hecho en México por:

LABORATORIOS CRYOPHARMA, S. A. de C. V.

Reg. Núm. 165M2008, SSA IV

GEAR-083300CT050155/R2008