FORMA FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN:

Cada comprimido contiene:

INDICACIONES TERAPÉUTICAS: NOVONORM® está indicado para el tratamiento de pacientes con diabetes mellitus no insulino dependiente o tipo II (DMNID); que no pueden ser controlados con dieta y ejercicio solamente. NOVONORM® está indicado también en combinación con Metformina en estos pacientes cuando un sólo medicamento no es suficiente. El tratamiento con NOVONORM® debe complementarse con dieta y ejercicio.

FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA: La Repaglinida es la primera de una nueva clase química de hipoglucemiantes orales derivado del ácido benzoico que no guarda relación con las sulfonilureas ni con otros agentes antidiabéticos.

La Repaglinida se considera un secretagogo de acción corta ya que estimula la liberación de insulina de las células beta de los islotes pancreáticos. Este efecto es mediado por el cierre de los canales de potasio ATP-dependiente en la membrana de las células ß, lo cual causa una despolarización subsecuente lo que conduce a la apertura de los canales de calcio. Con el aumento resultante en el influjo de calcio se induce la secreción de insulina de las células ß. A diferencia de las sulfonilureas, que también son agentes secretogogos, la repaglinida no inhibe la biosíntesis de proinsulina ni tampoco estimula la exocitosis directa de las células ß.

La liberación de insulina que produce la repaglinida es dependiente de la concentración de glucosa disminuyendo cuando los niveles de glucosa bajan y aumentando cuando los niveles de glucosa incrementan. La farmacocinética de la repaglinida se caracteriza por una biodisponibilidad significativa del 63%, por un bajo volumen de distribución de 30 L y por una eliminación rápida.

La repaglinida se absorbe rápidamente después de su administración oral alcanzando concentraciones plasmáticas máximas en una hora aproximadamente. Después de alcanzar su máxima concentración los niveles plasmáticos decrecen rápidamente eliminándose del torrente circulatorio alrededor de 4-6 horas con una vida media cercana a 1 hora. La unión a proteínas plasmáticas es alta, hasta del 98%.

La repaglinida se metaboliza casi por completo por medio de biotransformación oxidativa por conjugación directa con ácido glucorónico. La repaglinida y sus metabolitos se excretan principalmente por la bilis y sólo una pequeña cantidad de dosis administrada lo hace por el riñón (menos del 8%). Ningún metabolito de la repaglinida ha demostrado efecto hipoglucemiante clínicamente relevante.

Existen estudios en los que administró repaglinida a pacientes con función renal normal, con insuficiencia renal leve a moderada y a pacientes con insuficiencia renal severa. No se encontraron diferencias en la farmacocinética de la repaglinida entre los pacientes con función renal normal y los pacientes con insuficiencia renal leve a moderada. Los pacientes con insuficiencia renal severa presentaron un alargamiento en la vida media de la repaglinida, sin embargo, esta situación no se asoció a una mayor frecuencia de eventos de hipoglucemia.

CONTRAINDICACIONES: NOVONORM® se contraindica en pacientes con antecedentes de hipersensibilidad a los componentes de la fórmula. Asimismo, en estados de hipoglucemia, en pacientes con diabetes insulino dependiente, en cetoacidosis, precoma o coma diabético, en insuficiencia hepática, en embarazo, lactancia y en niños menores de 12 años.

RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA: No se han realizado estudios bien controlados en mujeres. Sin embargo, los hipoglucemiantes orales no se recomiendan durante el embarazo.

El control de la glucemia es muy importante durante la etapa embrionaria debido a que se ha asociado a la hiperglicemia con malformaciones congénitas. Además, en etapas más avanzadas, el descontrol de la glucemia se asocia a mayor morbimortalidad perinatal. El uso de insulina (Novolin®) permite un mejor control de la glucemia durante estos periodos.

No se recomienda el uso de la repaglinida durante la lactancia.

REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS: En raras ocasiones se han reportado reacciones de hipersensibilidad que se caracterizan por prurito y urticaria.

También se considera como evento raro que la repaglinida puede ocasionar descensos en la glucemia por debajo de los valores normales sobre todo cuando se omiten o se retrasan los alimentos, cuando se ingiere alcohol concomitante, cuando se realizan actividades físicas que sobrepasan lo habitual o por la presencia de náuseas y vómito. Los datos de hipoglucemia incluyen ansiedad, escalofríos, piel sudorosa pálida y fría, somnolencia, aumento del apetito, cefalea, taquicardia, agitación, confusión mental y en casos graves incluso coma.

En muy raras ocasiones se ha reportado disturbios visuales que se asocia a los cambios en los niveles de glucosa. Estos efectos se presentan al inicio del tratamiento y por lo general son leves y transitorios.

Otras reacciones observadas en raras o muy raras ocasiones en los estudios clínicos realizados con repaglinida incluyen náusea, vómitos, dolor abdominal, estreñimiento y diarrea.

Se ha reportado casos aislados de aumento leve en las enzimas hepáticas de manera transitoria durante el tratamiento con repaglinida. Se ha informado en muy raras ocasiones de pacientes que presentaron disfunción hepática severa, sin embargo, en estos casos había una implicación de otras causas por lo que no se ha establecido una relación causal directa con la repaglinida.

PRECAUCIONES EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD: No se han realizado estudios con repaglinida acerca de sus efectos de carcinogénesis, mutagénesis o sobre la fertilidad.

Estudios realizados en animales no han demostrado efectos teratogénicos hasta el momento.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO: Los medicamentos que influyen en el metabolismo de la glucosa pueden interactuar con la repaglinida.

Los salicilatos, los AINEs, la insulina, los inhibidores de la monoaminoxidasa, los inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina, el fluconazol, el ketoconazol, la octreótida, el alcohol y algunos esteroides anabólicos, pueden potencializar el efecto hipoglucemiante de la repaglinida.

Los anticonceptivos que contienen estrógenos, las tiazidas, la rifampicina, la fenitoína, el danazol, los glucocorticoides, la ACTH, las hormonas tiroideas y los agentes simpaticomiméticos pueden disminuir el efecto hipoglucemiante de la repaglinida.

Los bloques beta-adrenérgicos pueden enmascarar los síntomas de la hipoglucemia.

Existe evidencia de que el uso concomitante de repaglinida con medicamentos conocidos como inhibidores potentes del citocromo P4503A4, como la claritromicina, pueden potenciar el efecto de disminución de la glucosa sanguínea de la repaglinida, aumentando el riesgo de hipoglucemia.

El uso de la repaglinida en asociación con Gemfobrozil, un agente hipoglucemiante está contraindicado debido a que existen reportes de eventos de hipoglicemia severa.

ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO: Se han reportado casos aislados de aumento de las enzimas hepáticas con la repaglinida. En la mayoría de los casos este incremento fue moderado y transitorio. Sólo en pocos pacientes fue necesaria la interrupción del tratamiento.

PRECAUCIONES GENERALES: NOVONORM® debe administrarse sólo cuando hayan fracasado las medidas generales para el control de la diabetes como la dieta y el ejercicio.

Los hipoglucemiantes orales pueden disminuir su eficacia en pacientes con sobrepeso de las del 20% por arriba del peso ideal o en aquellos que no complementen el tratamiento con una dieta hipocalórica bien balanceada.

Los pacientes con DMNID que se someten a cualquier situación de estrés como fiebre, cirugía, traumatismos o infección sistémática pueden requerir la suspensión de la repaglinida y hacer la transferencia temporal a la insulina.

A excepción de metformina, no se han realizado estudios clínicos de la combinación de repaglinida con otros hipoglicemiantes. La repaglinida, al igual que otros agentes hipoglucemiantes, pueden ocasionar hipoglucemia la cual se incrementa con el uso en combinación con metformina.

Durante el intercambio de insulina por hipoglucemiantes orales debe efectuarse un control más estricto de la glucosa y cuerpos cetónicos en orina.

No se han realizado estudios en pacientes con alteración de la función hepática ni en menores de 18 años o mayores de 75 años. Por lo tanto, no se recomienda la repaglinida en estos grupos de pacientes.

Se ha reportado que los hipoglucemiantes orales pueden disminuir su efecto terapéutico con el paso del tiempo. Este fenómeno se conoce como falla secundaria a los hipoglucemiantes. No se han realizado estudios sobre el uso de repaglinida en casos de falla secundaria a agentes secretogogos.

La vida media de la repaglinida se prolonga en pacientes con insuficiencia renal severa, por lo que se sugiere utilizarse con precaución y realizar modificaciones en cuanto a las dosis bajo estricto monitoreo de los niveles de glucosa.

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN: NOVONORM® se administra preprandial por vía oral. Se recomienda un monitoreo periódico de la glucosa en sangre y orina para determinar la dosis mínima requerida.

Dosis de inicio: La dosis inicial recomendada de NOVONORM® en adultos es de 0.5 mg, el ajuste de la dosis debe hacerse cuando haya transcurrido una a dos semanas.

Dosis de mantenimiento: La dosis máxima recomendada es una sola toma de 4 mg administrada con los alimentos principales. La dosis total diaria máxima no debe exceder de 16 mg.

MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL: Se administró repaglinida con dosis escalonadas semanales de 4 a 20 mg cuatro veces al día en un periodo de 6 semanas sin encontrar problemas relacionados con la seguridad del medicamento. Sin embargo, la sobredosis con hipoglucemiantes orales pueden dar como resultado hipoglucemia que se manifiesta por aparición de astenia, confusión, palpitaciones, diaforesis y vómitos. En los casos de hipoglucemia leve bastará con reposos y administración por vía oral de soluciones con glucosa o azúcar. Puede ser necesario el ajuste de la dosis o de la dieta.

En caso de hipoglucemia severa pueden aparecer alteraciones neurológicas manifestadas por crisis convulsivas, confusión y coma. El tratamiento incluye la administración intravenosa de solución glucosada al 10% a una velocidad que logre mantener los niveles de glucosa por arriba de 100 mg/dl. El paciente debe permanecer hospitalizado y monitoreado estrechamente cuando menos por 24 a 48 horas.

PRESENTACIÓN: NOVONORM® cajas con 15 (Muestra Médica), 30, 90 y 120 comprimidos de 0.5 mg, 1 mg o 2 mg.

RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO: Consérvese a temperatura ambiente a no más de 30ºC, en lugar seco.

LEYENDAS DE PROTECCIÓN:

Su venta requiere receta médica. No se deje al alcance
de los niños. Literatura exclusiva para médicos. No se administre este medicamento durante el embarazo
y lactancia ni en niños menores de 12 años.

Hecho por:

Boehringer Ingelheim Pharma
GmbH & Co.Kg

Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co.KG

Binger Straße 173, D-55216 Ingelheim

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