FORMA FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN:

Solución, consideración de uso: Inyectable Polvo liofilizado y diluyente con histidina para solución inyectable. Polvo blanco liofilizado.
Diluyente: solución incolora clara. La solución reconstituida tiene un pH de aproximadamente 6.0.

El frasco ámpula con polvo liofilizado contiene:
Eptacog alfa (activado)* 1 mg

Equivalente a 50 KUI
Vehículo cbp 1 mL
Jeringa prellenada con diluyente contiene 1 mL
1 mL de solución inyectable contiene 1 mg, después de la reconstitución

Eptacog alfa (activado)* 2 mg
Equivalente a 100 KUI
Vehículo, cbp 2 mL
Jeringa prellenada con diluyente contiene 2 mL
1 mL de solución inyectable contiene 1 mg, después de la reconstitución

Eptacog alfa (activado)* 5 mg
Equivalente a 250 KUI
Vehículo, cbp 5 mL
Jeringa prellenada con diluyente contiene 5 mL
1 mL de solución inyectable contiene 1 mg, después de la reconstitución

La jeringa prellenada con diluyente contiene histidina y agua para la fabricación de inyectables 1 mL ó 2 mL ó 5 mL.

1 KUI equivale a 1000 UI (Unidades Internacionales).
Origen del principio activo.
Eptacog alfa (activado) es un factor de coagulación VIIa (rFVIIa) recombinante con una masa molecular aproximada de 50,000 Daltons producidos en células de riñón de hámster bebé (células BHK, por sus siglas en inglés) por tecnología de ADN recombinante. *Factor de coagulación VIIa de origen ADN recombinante expresado en células de riñón de hámster bebé (BHK)

INDICACIONES TERAPÉUTICAS: NovoSeven® RT está indicado para el tratamiento de episodios hemorrágicos y para la prevención de hemorragia en pacientes sujetos a cirugía o procedimientos invasivos en los siguientes grupos de pacientes.

• En pacientes con hemofilia congénita con inhibidores de los factores VIII o IX de coagulación > 5 UB.

• En pacientes con hemofilia congénita quienes se espera tengan una alta respuesta anamnésica a la administración del factor VIII o factor IX.

• En pacientes con hemofilia adquirida.

• En pacientes con deficiencia congénita del FVII.

• En pacientes con trombastenia de Glanzmann con anticuerpos contra GP IIb-IIIa o HLA, y con resistencia pasada o actual a transfusiones de plaquetas.

FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA:

Propiedades Farmacocinéticas:

Sujetos sanos:

Distribución, eliminación y linealidad:

Usando el ensayo de coagulación de FVII, se investigó la farmacocinética del rFVIIa en 35 sujetos sanos caucásicos y japoneses en un estudio de aumento progresivo de la dosis. Los sujetos fueron estratificados de acuerdo con el sexo y grupo étnico y fueron dosificados con 40, 80 y 160 μg de rFVIIa por kg de peso corporal (3 dosis cada uno) y/o placebo. La farmacocinética fue similar en todos los grupos étnicos y sexuales. El volumen de distribución medio en estado estacionario varió de 130 a 165 mL/kg, los valores promedio de depuración variaron de 33.3 a 37.2 mL/h x kg.

La vida media terminal media varió de 3.9 a 6.0 horas.

Los perfiles farmacocinéticos indicaron una proporcionalidad de las dosis.

Hemofilia A y B con inhibidores:

Distribución, eliminación y linealidad:

Usando el ensayo de FVIIa, se estudiaron las propiedades farmacocinéticas del rFVIIa en 12 pacientes pediátricos (2-12 años) y 5 pacientes adultos en estado de no hemorragia.

El volumen medio de distribución en estado estacionario fue de 196 mL/kg en pacientes pediátricos frente a 159 mL/kg en adultos.

La depuración media fue aproximadamente 50% mayor en pacientes pediátricos en relación con los adultos (78 contra 53 mL/h x kg), mientras que la vida media terminal promedio se determinó en 2.3 horas en ambos grupos. La depuración parece estar relacionada con la edad, por lo tanto, la depuración puede incrementarse en pacientes más jóvenes en más del 50%.

Se estableció la proporcionalidad de las dosis en niños para la dosis investigada de 90 y 180 μg por kg de peso corporal, de acuerdo con los hallazgos previos con dosis menores (17.5 - 70 μg/kg de rFVIIa).

Deficiencia del factor VII:

Distribución y depuración:

La farmacocinética de la dosis única del rFVIIa, 15 y 30 μg por kg de peso corporal, no mostró una diferencia significativa entre las dos dosis utilizadas con respecto a los parámetros independientes de la dosis:

El volumen de distribución en estado estacionario (280-290 mL/kg), la vida media (2.82-3.11 h), la depuración corporal total (70.8-79.1 mL/h x kg) y el tiempo medio de resistencia (3.75 a 3.80 h).

La recuperación plasmática media in vivo fue aproximadamente del 20%.

Trombastenia de Glanzmann: No se ha investigado la farmacocinética de NovoSeven® RT en pacientes con trombastenia de Glanzmann, pero se espera que sea similar a la farmacocinética en pacientes con hemofilia A y B.

Propiedades farmacodinámicas:

Grupo farmacoterapéutico: Factores de la coagulación sanguínea, Código ATC: B02BD08.

NovoSeven® RT contiene factor VII de la coagulación activado recombinante. El mecanismo de acción incluye la unión del factor VIIa al factor tisular expuesto. Este complejo activa al factor IX en el factor IXa y al factor X en el factor Xa, lo que lleva a la conversión inicial de pequeñas cantidades de protrombina en trombina. La trombina provoca la activación de las plaquetas y los factores V y VIII al sitio de la lesión y a la formación del tapón hemostático al convertir el fibrinógeno en fibrina. La dosis farmacológica de NovoSeven® RT activan el factor X directamente sobre la superficie de las plaquetas activadas, localizadas en el sitio de la lesión, independientemente del factor tisular. Esto da como resultado la conversión de protrombina en grandes cantidades de trombina independientemente del factor tisular.

Efectos farmacodinámicos:

El efecto farmacodinámico del factor VIIa da lugar a un incremento en la formación local de factor Xa, trombina y fibrina.

No se puede excluir por completo un riesgo teórico a desarrollar la activación sistémica del sistema de coagulación en pacientes que sufren enfermedades subyacentes y que los predisponen a CID (coagulación intravascular diseminada).

En un registro observacional (F7HAEM-3578), que abarca los pacientes con deficiencia congénita de FVII, 3 cada 91 pacientes quirúrgicos presentaron eventos tromboembólicos.

CONTRAINDICACIONES: La hipersensibilidad conocida al medicamento/principio activo, a alguno de los excipientes o a proteína de ratón, hámster o bovino.

RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA:

Embarazo:

El uso de este medicamento no se recomienda durante el embarazo y la lactancia.

Como medida precautoria, es preferible evitar el uso de NovoSeven® RT durante el embarazo. Los datos sobre un número limitado de mujeres embarazadas expuestos dentro de las indicaciones aprobadas no indican eventos adversos del rFVIIa sobre el embarazo o sobre la salud del feto o del recién nacido. A la fecha, no hay otros datos epidemiológicos relevantes disponibles. Los estudios con animales no indican efectos dañinos directos o indirectos con respecto al embarazo, desarrollo embrionario/fetal, parto o desarrollo postnatal.

Lactancia: Se desconoce si el rFVIIa se excreta en la leche materna. No se ha estudiado la excreción del rFVIIa en la leche en animales. Se debe tomar la decisión de si continuar/suspender la lactancia o continuar/suspender la terapia con NovoSeven® RT tomando en cuenta el beneficio de la lactancia para el niño y el beneficio de la terapia con NovoSeven® RT para la madre.

REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS: Las frecuencias de las reacciones adversas serias y no serias a los medicamentos están listadas por la clasificación de órganos y sistemas en la siguiente tabla. La frecuencia se calcula con base en espisodios de tratamiento.

Dentro de cada frecuencia agrupada, se presentan los efectos indeseables en orden de gravedad decreciente. Las reacciones adversas al medicamento se reportaron sólo después de la comercialización (es decir, no en ensayos clínicos) se presentan con una frecuencia desconocida.

Los eventos tromboembólicos pueden llevar a un paro cardiaco.

Formación de anticuerpo inhibidor:

En experiencia post-comercialización y clínica, no ha habido informes confirmados de anticuerpos inhibidores contra NovoSeven® RT o FVII en pacientes con hemofilia A o B. Se ha reportado en estudios observacionales, post-comercialización, el desarrollo de anticuerpos inhibidores a NovoSeven® RT en pacientes con deficiencia congénita del FVII.

En estudios clínicos con pacientes con deficiencia del factor VII, la formación de anticuerpos contra NovoSeven® RT y FVII es la única reacción adversa al medicamento reportada (frecuencia: común (≥ 1/100 a <1/10)). En algunos casos, los anticuerpos mostraron efecto inhibitorio in vitro. Hubo presencia de factores de riesgo que pudieron haber contribuido al desarrollo de anticuerpos que incluyen el tratamiento previo con plasma humano y/o factor VII derivado de plasma, mutaciones graves del gen de FVII y sobredosis de NovoSeven® RT. Los pacientes con deficiencia de factor VII tratados con NovoSeven® RT deben de ser monitoreados respecto a anticuerpos de factor VII, (ver "Interacciones medicamentosas y de otro género").

Eventos Tromboembólicos -arterial y venoso:

Cuando se administra NovoSeven® RT a pacientes fuera de las indicaciones aprobadas, los eventos tromboembólicos arteriales son comunes (≥ 1/100 a < 1/10). Se ha demostrado un mayor riesgo de eventos adversos tromboembólicos arteriales (ver la tabla de Trastornos vasculares) (5.3% en pacientes tratados con NovoSeven® RT contra 2.8% en pacientes tratados con placebo) en un metaanálisis de datos agrupados de estudios controlados con placebo realizados fuera de las indicaciones aprobadas actualmente en varios entornos clínicos, cada uno de estos con diferentes características de los pacientes y por lo tanto diferentes perfiles de riesgo subyacente.

No se ha establecido la seguridad y eficacia de NovoSeven® RT fuera de las indicaciones terapéuticas aprobadas y por lo tanto NovoSeven® RT no deberá administrarse. Otras poblaciones especiales:

Pacientes con hemofilia adquirida:

Estudios clínicos realizados en 61 pacientes con hemofilia adquirida con un total de 100 episodios de tratamiento, demostraron ciertas reacciones adversas al medicamento y fueron reportados con más frecuencia (1% basado en episodios de tratamiento): (frecuente ≥ 1/100, < 1/10): Eventos tromboembólicos arteriales (oclusión arterial cerebral, accidente cerebrovascular), eventos tromboembólicos venosos (embolismo pulmonar y trombosis venosa profunda), angina de pecho, náusea, pirexia, sarpullido eritromatoso e investigación del incremento de niveles de productos de degradación de fibrina.

* Se ha registrado falta de eficacia (respuesta terapéutica disminuida). Es importante que el régimen de dosificación de NovoSeven® RT cumple con la dosificación recomendada establecida en la Sección Dosis y vía de administración.

PRECAUCIONES EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD:

Carcinogénesis, mutagénesis, teratogénesis.

No se han reportado hasta la fecha.

Fertilidad:

Los datos de los estudios no clínicos, así como datos posteriores a la comercialización no muestran ninguna indicación de que el rFVIIa tenga un efecto perjudicial sobre la fertilidad masculina o femenina.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO: Se desconoce el riesgo de una potencial interacción entre NovoSeven® RT y concentrados del factor de la coagulación. Se debe evitar el uso simultáneo de concentrados de complejos de protrombina, activados o no.

Se ha registrado que los antifibrinolíticos reducen la pérdida de sangre asociada a cirugía en pacientes con hemofilia, especialmente en cirugía ortopédica y cirugía en regiones ricas en actividad fibrinolítica, tales como la cavidad bucal. Sin embargo, la experiencia con la administración concomitante de antifibrinolíticos y el tratamiento con rFVIIa son limitadas.

Basados en un estudio no-clínico, no se recomienda combinar rFVIIa y rFXIII.

No hay evidencia clínica disponible en la interacción del rFVIIa y el rFXIII.

Incompatibilidad:

NovoSeven® RT no debe mezclarse con soluciones de infusión o administrarse en un gotero.

ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO:

El aumento de la alanina aminotransferasa, fosfatasa alcalina, lactato deshidrogenasa y protrombina han sido raramente reportados (entre 1 en 10.000 y 1 en 1.000 dosis).

PRECAUCIONES GENERALES: En condiciones patológicas en las cuales el factor tisular pudiera ser expresado de manera más extensiva que la considerada normal, pudiera existir un riesgo potencial de desarrollo de eventos trombóticos o inducción de coagulación intravascular diseminada (CID) en asociación con el tratamiento con NovoSeven® RT.

Tales situaciones pueden incluir pacientes con enfermedad aterosclerótica avanzada, lesión por aplastamiento, septicemia o CID. Debido al riesgo de complicaciones tromboembólicas, se debe tener precaución cuando se administre NovoSeven® RT a pacientes con antecedentes de enfermedad cardiaca coronaria, a pacientes con enfermedad hepática, a pacientes sometidos a cirugía mayor, a los neonatos o a pacientes con riesgo de fenómenos tromboembólicos o coagulación intravascular diseminada. En cada una de estas situaciones, se deberá ponderar el potencial beneficio del tratamiento con NovoSeven® RT contra el riesgo de estas complicaciones.

Dado que el factor VIIa de coagulación recombinante NovoSeven® RT pudiera contener cantidades residuales de IgG de ratón, IgG bovina y otras proteínas de cultivo residuales (proteínas séricas de hámster y bovinas), existe la remota posibilidad de que los pacientes tratados con el producto pudieran desarrollar hipersensibilidad a estas proteínas. En tales casos, se deberá considerar el tratamiento con antihistamínicos I.V.

Si se presentan reacciones alérgicas o de tipo anafiláctico, se debe suspender la administración de forma inmediata. En caso de choque anafiláctico, se deberá implementar el tratamiento médico estándar para el choque. Se deberá informar a los pacientes sobre los signos tempranos de la reacciones de hipersensibilidad. Si se presentan dichos síntomas, se deberá aconsejar al paciente para que suspenda el uso del producto de forma inmediata y contactar a su médico.

En caso de hemorragias graves, se deberá administrar el producto en hospitales preferentemente especializados en el tratamiento de pacientes con hemofilia con inhibidores de los factores VIII o IX de coagulación, o si no es posible, en cercana colaboración con un médico especializado en el tratamiento de la hemofilia.

Si la hemorragia no se mantiene bajo control, es obligatoria la atención hospitalaria. Los pacientes/cuidadores deberán informar al médico/hospital que supervise lo más oportunamente posible todos los usos de NovoSeven® RT.

Se deberá supervisar a todos los pacientes con deficiencia del factor VII respecto al tiempo de protrombina y la actividad coagulante del factor VII antes y después de la administración de NovoSeven® RT. En caso de que la actividad del factor VIIa no alcance el nivel esperado o no se controle el sangrado después del tratamiento con las dosis recomendadas, se podrá sospechar la formación de anticuerpos y se deberá realizar el análisis para anticuerpos. Se ha informado trombosis en pacientes con deficiencia de FVII que reciben NovoSeven® RT durante la cirugía, pero se desconoce el riesgo de trombosis en pacientes con deficiencia del factor VII tratados con NovoSeven® RT.

Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas:

No se han realizado estudios de los efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas.

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN: Se deberá iniciar el tratamiento bajo la supervisión de un médico experimentado en el tratamiento de la hemofilia y/o trastornos hemorrágicos.

Hemofilia A o B con inhibidores o que se espere tengan una respuesta anamnésica elevada:

Dosis: NovoSeven® RT deberá administrarse lo más pronto posible después del inicio de un episodio hemorrágico. La dosis inicial recomendada, administrada por inyección en bolo intravenoso, es de 90 μg por kg de peso corporal.

Después de la dosis inicial de NovoSeven® RT se podrán repetir inyecciones adicionales. La duración del tratamiento y el intervalo entre inyecciones variarán con la gravedad de la hemorragia, los procedimientos invasivos o la cirugía que se esté llevando a cabo.

Dosificación en niños: La experiencia clínica actual no justifica una diferenciación general en la dosificación entre niños menores de 18 años y adultos, aunque los niños pequeños (menores de 12 años) presentan una depuración más rápida que los adultos. Por lo tanto, se podría necesitar una dosis más alta de rFVIIa en pacientes pediátricos para alcanzar concentraciones plasmáticas similares como en los pacientes adultos.

Intervalo de dosis: Inicialmente 2 a 3 horas para obtener la hemostasia.

Sí se requiere terapia continua, se puede incrementar el intervalo de dosis de manera sucesiva una vez que se ha alcanzado la hemostasia efectiva a cada 4, 6, 8 o 12 horas durante todo el tiempo indicado para el tratamiento.

Episodios hemorrágicos leves a moderados (incluida terapia en casa): La intervención temprana ha mostrado ser eficaz en el tratamiento de hemorragias leves a moderadas. Se pueden recomendar dos regímenes de dosificación:

1) Una a tres inyecciones de 90 μg por kg de peso corporal administradas a intervalos de tres horas. Si se requiere tratamiento adicional, se puede administrar una dosis adicional de 90 μg por kg de peso corporal.

2) Una sola inyección de 270 μg por kg de peso corporal.

La duración de la terapia en el hogar es de hasta 24 horas. Si se indica un tratamiento continuo, se debe contactar al centro de tratamiento para la hemofilia.

No hay experiencia clínica con la administración de una dosis única de 270 μg por kg de peso corporal en pacientes ancianos.

Episodios hemorrágicos graves: Se recomienda una dosis inicial de 90 μg por kg de peso corporal y se puede administrar en camino al hospital donde el paciente es tratado usualmente. La siguiente dosis varía de acuerdo con el tipo y gravedad de la hemorragia. La frecuencia de la dosificación inicialmente deberá ser cada dos horas hasta que se observe una mejoría clínica. Si se indica continuar con la terapia, el intervalo de dosis puede entonces incrementarse hasta 3 horas durante 1 a 2 días. De ahí en adelante, se puede incrementar el intervalo de dosis de manera sucesiva a cada 4, 6, 8 ó 12 horas en tanto se considere que el tratamiento es indicado. Los episodios hemorrágicos mayores podrán ser tratados durante 2 a 3 semanas, pero se puede extender más allá de esto si se justifica clínicamente.

Procedimiento invasivo/cirugía: Se deberá administrar una dosis inicial de 90 μg por kg de peso corporal de forma inmediata antes de la intervención. Se deberá repetir la dosis después de 2 horas y luego a intervalos de 2 a 3 horas durante las primeras 24 a 48 horas dependiendo de la intervención realizada y el estado clínico del paciente. En cirugía mayor, se deberían continuar las dosis a intervalos de 2 a 4 horas durante 6 a 7 días. El intervalo de dosis podrá entonces incrementarse hasta 6 a 8 horas por otras 2 semanas de tratamiento. Los pacientes que sean sometidos a cirugía mayor podrán ser tratados hasta por 2 a 3 semanas hasta que sanen.

Hemofilia adquirida:

Dosis e intervalo de dosis (incluyendo terapia en el hogar): NovoSeven® RT deberá administrarse lo más pronto posible después del inicio de un episodio hemorrágico. La dosis inicial recomendada, administrada por inyección en bolo intravenoso, es 90 μg por kg de peso corporal. Después de la dosis inicial de NovoSeven® RT se podrán aplicar inyecciones adicionales según se requiera. La duración del tratamiento y el intervalo entre inyecciones variarán con la gravedad de la hemorragia, los procedimientos invasivos o la cirugía que se vaya a realizar.

El intervalo de la dosis inicial deberá ser de 2 a 3 horas. Una vez que se alcance la hemostasia, se puede incrementar el intervalo de dosis de manera sucesiva a cada 4, 6, 8 ó 12 horas durante el tiempo indicado, señalado para el tratamiento.

Deficiencia del factor VII:

Dosis, rango de dosis e intervalo de dosis: El intervalo de dosis recomendado para el tratamiento de episodios hemorrágicos y para la prevención de hemorragia en pacientes que son sometidos a cirugía o procedimientos invasivos es de 15 a 30 μg por kg de peso corporal cada 4 a 6 horas hasta que se alcance la hemostasia. La dosis y frecuencia de las inyecciones debe adaptarse a cada individuo.

Trombastenia de Glanzmann:

Dosis, rango de dosis e intervalo de dosis: La dosis recomendada para el tratamiento de episodios hemorrágicos y para la prevención de hemorragia en pacientes que son sometidos a cirugía o procedimientos invasivos es 90 μg (intervalo 80 a 120 μg) por kg de peso corporal a intervalos de 2 horas (1.5 a 2.5 horas). Se deben administrar al menos 3 dosis para asegurar una hemostasia efectiva. La vía de administración recomendada es inyección en bolo dado que la falta de eficacia pudiera aparecer relacionada con la infusión continua.

Para aquellos pacientes que no presenten refractariedad, las plaquetas son el tratamiento de primera línea para la trombastenia de Glanzmann.

Método de Administración: Reconstituya la preparación como se describe en las instrucciones de uso y administre lentamente como inyección de bolo intravenoso durante 2 a 5 minutos.

NovoSeven® RT no debe ser mezclado con soluciones para infusión o darse por goteo.

Supervisión del tratamiento-Pruebas de laboratorio: No hay requisito para la supervisión de la terapia con NovoSeven® RT. La gravedad de la condición de la hemorragia y la respuesta clínica a la administración de NovoSeven® RT deberán guiarse, con base en los requisitos de dosificación.

Después de la administración del rFVIIa, el tiempo de protrombina (TP) y el tiempo de tromboplastina parcial activada (TTPa) se han acortado; sin embargo, no se ha demostrado una correlación entre TP y TTPa y la eficacia clínica del rFVIIa.

Prevención (Profilaxis) para pacientes con sangrados frecuentes: Pacientes con hemofilia A o B con inhibidores y con una alta frecuencia de sangrado definido como 4 o más episodios de sangrado por mes, pueden ser tratados con NovoSeven® RT administrando una dosis diaria de 90 μg por kg de peso durante 3 meses para reducir la frecuencia de sangrado.

MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL: No se han investigado las toxicidades limitantes de la dosis de NovoSeven® RT en ensayos clínicos.

Se han registrado pocos casos de sobredosis en pacientes con hemofilia. La única complicación registrada en conexión con una sobredosis fue un ligero aumento transitorio en la presión arterial en un paciente de 16 años de edad que recibió 24 mg de rFVIIa en vez de 5.5 mg.

No se han registrado casos de sobredosis en pacientes con hemofilia adquirida o trombastenia de Glanzmann.

En pacientes con deficiencia del factor VII, donde la dosis recomendada del rFVIIa es 15-30 μg/kg, se asoció un episodio de sobredosis con un evento trombótico (accidente cerebrovascular occipital) en un paciente hombre anciano (> 80 años) tratado con 10 a 20 veces la dosis recomendada. Adicionalmente, se asoció el desarrollo de anticuerpos contra NovoSeven® RT y FVII con sobredosis en un paciente con deficiencia del factor VII. El programa de dosis no deberá incrementarse de manera intencional por arriba de las dosis recomendadas debido a la ausencia de información sobre el riesgo adicional que pueda representar.

PRESENTACIONES:

Caja de cartón con: Un frasco ámpula con 1 mg (50 KUI) de polvo liofilizado, una jeringa prellenada con 1 mL de diluyente, con un vástago de émbolo por separado y un adaptador para el frasco ámpula.

Caja de cartón con: Un frasco ámpula con 2 mg (100 KUI) de polvo liofilizado, una jeringa prellenada con 2 mL de diluyente, con un vástago de émbolo por separado y un adaptador para el frasco ámpula.

Caja de cartón con: Un frasco ámpula con 5 mg (250 KUI) de polvo liofilizado, una jeringa prellenada con 5 mL de diluyente, con un vástago de émbolo por separado y un adaptador para el frasco ámpula.

RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO: Después de la reconstitución, se demostró la estabilidad química y física durante 6 horas a 25°C y 24 horas a 5°C.

Desde el punto de vista microbiológico, se debe usar el producto de forma inmediata. Si no se usa de forma inmediata, el tiempo de almacenamiento y condiciones de almacenamiento antes de su uso son responsabilidad del usuario, y no deberá ser mayor a 24 horas a 2°C-8°C, a menos que la reconstitución se haya realizado en condiciones asépticas controladas y validadas. La solución reconstituida debe ser almacenada en el frasco ámpula.

• Consérvese la caja bien cerrada a no más de 30ºC.

• Protéjase de la luz.

No congelar.

Para las condiciones de almacenamiento del medicamento reconstituido consulte esta sección.

LEYENDAS DE PROTECCIÓN:

Su venta o dispensación requiere receta médica. No se deje al alcance ni a la vista de los niños. Si no se administra todo el producto, deséchese el sobrante. No se administre si el cierre ha sido violado.

Reporte las sospechas de reacción adversa al correo: farmacovigilancia@cofepris.gob.mx

Titular del Registro Sanitario:

Novo Nordisk A/S

Novo Allé, Bagsvaerd, 2880, Dinamarca

Representante Legal:

NOVO NORDISK MÉXICO, S. A. de C. V.

Homero No. 1500 Piso 3

Col. Polanco, C.P. 11560

Miguel Hidalgo, Ciudad de México, México

Reg. Núm. 167M2000, SSA IV

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