FORMA FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN:

Cada TABLETA contiene:
Mononitrato de tiamina equivalente a 100.0 mg de tiamina (vitamina B1)
Clorhidrato de piridoxina equivalente a 100.0 mg de piridoxina (vitamina B6)
Cianocobalamina (vitamina B12) 5.0 mg
Meloxicam 7.5 mg, 15 mg
Excipiente cbp una tableta

INDICACIONES TERAPÉUTICAS: NURO-B® está indicado como un antiinflamatorio con acción analgésica y antineurítica, en dorsalgias, lumbalgias, cervicalgias, braquialgias, en neuropatías periféricas de diversa etiopatogenia, en los casos agudos de neuralgias faciales, neuralgias herpéticas, neuralgias alcohólicas, neuropatías diabéticas, síndrome del túnel del carpo, neuritis o neuralgias por VIH, ciática, radiculitis.

FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA:

Meloxicam: El meloxicam es un antiinflamatorio no esteroideo del grupo del ácido enólico, con acciones antiinflamatoria, analgésica y antipirética.

El mecanismo de acción es mediante la inhibición selectiva de la COX-2 en relación con la COX-1.

El meloxicam se metaboliza principalmente por oxidación del grupo metilo de la molécula tiazolil.

Cerca de la mitad de la dosis se elimina por la orina, el resto a través de las heces, en la orina sólo se encuentran huellas del fármaco sin modificaciones, en tanto que en heces se detecta menos del 5% de la dosis administrada.

Después de la administración oral, la absorción es del 89% y no se modifica con la ingesta simultánea de alimentos. Bajo un régimen de dosificación diaria da lugar a concentraciones plasmáticas pico. En el rango de 0.4-1.0 μg/ml para la dosis de 7.5 mg o de 8.2 μg/ml con dosis de 15 mg obteniéndose concentraciones de equilibrio de 3 a 5 días.

Dentro de los efectos colaterales que causa el uso de AINEs son los trastornos gastrointestinales, sin embargo, los estudios publicados concluyen que el meloxicam es mejor tolerado, en comparación con drogas similares (diclofenaco, naproxen, piroxicam), mostrando una reducción del 36% de riesgo de efectos adversos gastrointestinales.

Meloxicam (7.5 mg a 30 mg) no está asociado al incremento en la incidencia de la toxicidad cardiovascular o renal, comparado con AINEs tradicionales (no selectivos de la COX-2). El riesgo de presentar trastornos gastrointestinales con meloxicam depende de la dosis administrada.

El meloxicam y otros inhibidores selectivos de la COX-2 presentan un perfil farmacológico diferente de los AINEs convencionales, la tasa de riesgo/beneficio de un AINE dado, puede ser evaluada, considerando el porcentaje total de inhibición de COX-1 a un nivel terapéutico de inhibición de COX-2 (por ejemplo, a un 80% de inhibición de COX-2). Las dosis terapéuticas de los inhibidores selectivos de la COX-2 no afectan la agregación plaquetaria ni tampoco el tiempo de coagulación.

Tiamina (vitamina B1):

Las vitaminas B1, B6, B12 participan en el metabolismo de todas las células del organismo, pero su actividad predominante se ejerce sobre las células del sistema nervioso, por lo que se les ha denominado vitaminas neurotropas.

La vitamina B1 tiamina, es hidrosoluble, fue la primera de las vitaminas del complejo B que se identificó químicamente, sirve como cofactor importante en la descarboxilación de los ácidos pirúvicos y alfa-cetoglutárico. La deficiencia de esta vitamina se manifiesta por el metabolismo defectuoso de los carbohidratos.

Una de las alteraciones bioquímicas cardinales que acompaña al estado clínico de la deficiencia tiamínica, es un aumento de los valores circulantes de ácido pirúvico. La incapacidad para utilizar piruvato cuando hay deficiencia de tiamina se acompaña de 2 síndromes: uno que afecta el sistema nervioso periférico y otro el sistema cardiovascular.

Como las necesidades de tiamina guardan relación con la intensidad del metabolismo, tanto el ingreso insuficiente de alimentos como el hipermetabolismo pueden producir síntomas de la enfermedad.

Además participa en los procesos de síntesis de acetilcolina, el pirofosfato de tiamina da aporte energético neuronal al inhibirse la degradación de los carbohidratos, lo que impide la degradación de las membranas axónicas. El pirofosfato de tiamina interviene en la liberación de este neurotransmisor de la membrana presináptica, pues se han encontrado altas concentraciones de tiamina fosforilada en las terminaciones nerviosas colinérgicas.

La absorción gastrointestinal de tiamina que se ingiere con los alimentos sucede mediante un mecanismo de transporte activo; y cuando se administra a grandes dosis se absorbe por difusión pasiva. La forma funcionalmente activa de la tiamina es el pirofosfato de tiamina, que interviene en el metabolismo de los carbohidratos, como cofactor de las deshidrogenasas.

Piridoxina (vitamina B6): Piridoxina vitamina B6. La piridoxina, el piridoxal y la piridoxamina se absorben rápidamente a nivel intestinal después que son hidrolizados a productos fosforilados. Este compuesto es activado por conversión a fosfato de piridoxal, que interviene en diversas reacciones metabólicas con aminoácidos, incluida la descarboxilación y la transaminación.

La falta de piridoxina puede causar síntomas en el hombre, consistentes en cambios en la piel, sistema nervioso central y disminución en la producción de glóbulos rojos. Cuando la deficiencia se prolonga aparece actividad convulsiva en el sistema nervioso central. La dosis de vitamina B6 necesarias para controlar estos procesos son del orden de 200 a 600 mg al día en comparación con 1.5 a 2 mg al día como dosis normal de sostén.

Cianocobalamina (vitamina B12):

Se ingiere con los alimentos, se une al factor intrínseco en presencia de ácido gástrico y proteasas pancreáticas, este complejo, llega al íleon distal, donde interactúa con un receptor específico situado sobre las células de la mucosa ileal. Se sintetiza exclusivamente en las bacterias. La absorción intestinal es mediada por receptores específicos situados sobre la superficie de las microvellosidades del íleo terminal y requiere cobalamina para fijarse a una glucoproteína muy específica.

Cianocobalamina o vitamina B12, es necesaria en cantidades ínfimas para formación de nucleoproteínas, proteínas glóbulos rojos y para el funcionamiento del sistema nervioso.

La combinación, de vitamina B1, B6, B12 posee actividad antinociceptiva, de acuerdo con observaciones clínicas recientes, lo que se traduce en efectos analgésicos sustanciales.

CONTRAINDICACIONES: Hipersensibilidad a los componentes de la fórmula. Enfermedad temprana de Leber (atrofia hereditaria del nervio óptico), policitemia vera, úlcera ácido péptica gastroduodenal, discrasias sanguíneas, insuficiencia hepática y renal, antecedentes de sangrado cerebrovascular u otros trastornos hemorrágicos, insuficiencia cardiaca severa, niños y adolescentes menores de 16 años.

RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA:

No se han reportado efectos en el feto, sin embargo, no se recomienda su uso durante el embarazo ni la lactancia.

Meloxicam:

Embarazo:

La inhibición de la síntesis de prostaglandinas puede afectar negativamente el embarazo y/o el desarrollo embrionario/fetal. Los datos de estudios epidemiológicos sugieren un mayor riesgo de aborto espontáneo y de malformación cardiaca y gastrosquisis después del uso de un inhibidor de la síntesis de prostaglandinas al comienzo del embarazo. El riesgo absoluto de malformación cardiovascular aumentó de menos del 1%, hasta aproximadamente el 1,5%. Se cree que el riesgo aumenta con la dosis y la duración de la terapia. En animales se ha demostrado que la administración de un inhibidor de la síntesis de prostaglandinas da como resultado un aumento de la pérdida pre y posimplantación y la letalidad embriofetal. Además, se ha informado un aumento en la incidencia de diversas malformaciones, incluidas las cardiovasculares, en animales que recibieron un inhibidor de la síntesis de prostaglandinas durante el periodo organogenético.

Durante el primer y segundo trimestre del embarazo, no se debe administrar meloxicam a menos que sea claramente necesario. Si el meloxicam es usado por una mujer que intenta concebir, o durante el primer y segundo trimestre del embarazo, la dosis debe mantenerse tan baja y la duración del tratamiento lo más corta posible.

Durante el tercer trimestre del embarazo, todos los inhibidores de la síntesis de prostaglandinas pueden exponer:

• El feto a:

- Toxicidad cardiopulmonar (con cierre prematuro del conducto arterioso e hipertensión pulmonar).

- Disfunción renal, que puede progresar a insuficiencia renal con oligohidroamniosis.

• La madre y el recién nacido, al final del embarazo, para:

- Posible prolongación del tiempo de sangrado, un efecto antiagregante que puede ocurrir incluso a dosis muy bajas;

- Inhibición de las contracciones uterinas que resultan en parto retrasado o prolongado.

En consecuencia, el meloxicam está contraindicado durante el tercer trimestre del embarazo.

Lactancia:

Si bien no existe una experiencia específica para el meloxicam, se sabe que los AINE pasan a la leche materna. Por lo tanto, no se recomienda la administración en mujeres que están amamantando.

REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS:

Aplicable para meloxicam:

Los ensayos clínicos y los datos epidemiológicos sugieren que el uso de algunos AINE (particularmente a dosis altas y en el tratamiento a largo plazo) puede estar asociado con un pequeño aumento del riesgo de eventos trombóticos arteriales (por ejemplo, infarto de miocardio o accidente cerebrovascular).

Se ha informado de edema, hipertensión e insuficiencia cardiaca en asociación con el tratamiento con AINE.

Los eventos adversos más comúnmente observados son de naturaleza gastrointestinal. Pueden ocurrir úlceras pépticas, perforación o sangrado gastrointestinal, a veces fatal, particularmente en los ancianos. Se han notificado náuseas, vómitos, diarrea, flatulencia, estreñimiento, dispepsia, dolor abdominal, melaena, hematemesis, estomatitis ulcerosa, exacerbación de la colitis y enfermedad de Crohn (consulte la sección después de la administración. Con menos frecuencia, se ha observado gastritis.

Las frecuencias de las reacciones adversas a los medicamentos que se detallan a continuación se basan en las ocurrencias correspondientes de eventos adversos informados en 27 ensayos clínicos con una duración del tratamiento de al menos 14 días. La información se basa en ensayos clínicos con 15,197 pacientes que han sido tratados con dosis orales diarias de tabletas o cápsulas de meloxicam de 7.5 o 15 mg durante un periodo de hasta un año.

Se incluyen las reacciones adversas a medicamentos que han salido a la luz como resultado de informes recibidos en relación con la administración del producto comercializado.

Lista de reacciones adversas:

Las frecuencias de los eventos adversos se clasifican de acuerdo con lo siguiente: muy frecuentes(≥ 1/100 a < 1/10), frecuentes (≥ 1/100 a < 1/10), poco frecuentes (≥ 1/1,000 a < 1/100), raras (≥ 1 / 10,000 a < 1/1,000), muy raro (< 1/10,000; incluyendo informes aislados), desconocido (no puede estimarse a partir de los datos disponibles).

Trastornos de la sangre y del sistema linfático:

Poco frecuentes: anemia.

Raras: recuento sanguíneo anormal (incluido recuento diferencial de glóbulos blancos), leucopenia, trombocitopenia.

Se han notificado casos muy raros de agranulocitosis.

Trastornos del sistema inmunitario:

Poco frecuentes: reacciones alérgicas que no sean reacciones anafilácticas o anafilactoides.

Frecuencia no conocida: reacción anafiláctica/reacción anafilactoide.

Frecuencia no conocida (adicionalmente para ampollas): shock anafiláctico.

Desórdenes psiquiátricos:

Raras: humor alterado, pesadillas.

Frecuencia no conocida: estado de confusión, desorientación.

Trastornos del sistema nervioso:

Frecuentes: dolor de cabeza.

Poco frecuentes: mareos, somnolencia.

Trastornos oculares:

Raras: alteraciones visuales, incluida visión borrosa; conjuntivitis.

Trastornos del oído y del laberinto:

Poco frecuentes: vértigo.

Raras: acúfenos.

Trastornos cardiacos:

Raras: palpitaciones.

Se ha informado insuficiencia cardiaca en asociación con el tratamiento con AINE.

Trastornos vasculares:

Poco frecuentes: aumento de la presión arterial, enrojecimiento.

Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos:

Raras: asma en personas alérgicas a la aspirina u otros AINE.

Desórdenes gastrointestinales:

Muy frecuentes (para tabletas): dispepsia, náuseas, vómitos, dolor abdominal, estreñimiento, flatulencia, diarrea.

Frecuencia no conocida: pancreatitis.

La hemorragia gastrointestinal, la ulceración o la perforación a veces pueden ser graves y potencialmente fatales, especialmente en ancianos.

Trastornos hepatobiliares:

Poco frecuentes: trastorno de la función hepática (p. Ej., Transaminasas elevadas o bilirrubina).

Muy raros: hepatitis.

Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo:

Poco frecuentes: angioedema, prurito, erupción cutánea.

Raras: reacciones adversas cutáneas graves (SCAR): se han notificado casos de síndrome de Stevens-Johnson (SSJ) y necrólisis epidérmica tóxica (NET).

Muy raros: dermatitis ampollosa, eritema multiforme. Frecuencia no conocida: reacción de fotosensibilidad.

Trastornos renales y urinarios:

Poco frecuentes: retención de sodio y agua, hipercalemia, prueba de función renal anormal (aumento de creatinina sérica y / o urea sérica).

Muy raros: insuficiencia renal aguda, en particular en pacientes con factores de riesgo.

Piridoxina:

Trastornos del sistema nervioso:

Frecuencia no conocida: neuropatía periférica.

Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo:

Muy raro: reacción de fotosensibilidad.

Cianocobalamina:

Trastornos del sistema inmunitario:

Muy raros: reacción anafiláctica.

Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo:

Muy raros: Urticaria, eccema.

PRECAUCIONES EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD: No se han reportado efectos de carcinogénesis, mutagénesis, teratogénesis y sobre la fertilidad.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO: Manejo actual con otros AINEs, inclusive salicilatos a dosis altas, anticoagulantes orales y parenterales, litio y metotrexato.

La tiamina puede aumentar el efecto de agentes betabloqueadores neuromusculares.

El fosfato de piridoxal refuerza la descarboxilación periférica de levodopa y reduce su efectividad en el tratamiento de la enfermedad de Parkinson, reduce las concentraciones séricas de fenobarbital y fenitoína en un 50%.

La absorción de vitamina B12 en el aparato gastrointestinal puede reducirse por la administración de los siguientes fármacos: aminoglucósidos, ácido acetilsalicílico, anticonvulsivantes, ácido ascórbico, neomicina, colchicina, prednisolona y cloranfenicol.

Piridoxina:

La piridoxina antagoniza el efecto terapéutico de la levodopa cuando se usa sin un inhibidor de la dopa-descarboxilasa.

Se ha informado que los requerimientos de piridoxina aumentan por cicloserina, anticonceptivos orales, hidralazina, isoniazida y penicilamina.

Cianocobalamina:

La absorción de vitamina B12 del tracto gastrointestinal puede reducirse con aminoglucósidos, ácido aminosalicílico, antiepilépticos, biguanidas, cloranfenicol, colestiramina, sales de potasio, metildopa y sustancias inhibidoras del ácido gástrico (por ejemplo, omeprazol y cimetidina). La relevancia clínica de varias de estas interacciones es probablemente pequeña.

Aplicable a tiamina + riboflavina + nicotinamida + ácido pantoténico + piridoxina.

Los resultados de algunas pruebas de laboratorio pueden verse afectados al tomar este medicamento:

- urobilinógeno-falso positivo (método del reactivo de Ehrlich);

- concentración excesiva de catecolaminas en la orina (método espectrofluorimétrico);

- resultados de la determinación de teofilina en suero.

Meloxicam:

Interacciones farmacodinámicas:

Otros medicamentos antiinflamatorios no esteroideos (AINE) y ácido acetilsalicílico ≥ 3 g/d:

No se recomienda la combinación con otros medicamentos antiinflamatorios no esteroideos, incluido el ácido acetilsalicílico administrado a dosis antiinflamatorias (≥ 1 g como ingesta única o ≥ 3 g como cantidad diaria total).

Corticosteroides (por ejemplo, glucocorticoides):

El uso concomitante con corticosteroides requiere precaución debido a un mayor riesgo de sangrado o ulceración gastrointestinal.

Anticoagulante o heparina administrada en geriatría o en dosis curativas:

Considerablemente mayor riesgo de sangrado, a través de la inhibición de la función plaquetaria y el daño a la mucosa gastroduodenal. Los AINE pueden aumentar los efectos de los anticoagulantes, como la warfarina. No se recomienda el uso concomitante de AINE y anticoagulantes o heparina administrados en geriatría o en dosis curativas.

En los casos restantes de uso de heparina, es necesario tener precaución debido a un mayor riesgo de sangrado.

Se requiere un monitoreo cuidadoso del INR si resulta imposible evitar dicha combinación.

Trombolíticos y fármacos antiplaquetarios:

Mayor riesgo de sangrado, a través de la inhibición de la función plaquetaria y el daño a la mucosa gastroduodenal.

Inhibidores selectivos de la recaptura de serotonina (ISRS):

Mayor riesgo de sangrado gastrointestinal.

Diuréticos, inhibidores de la ECA y antagonistas de la angiotensina II:

Los AINE pueden reducir el efecto de los diuréticos y otros medicamentos antihipertensivos. En algunos pacientes con función renal comprometida (p. Ej., pacientes deshidratados o pacientes de edad avanzada con función renal comprometida), la administración conjunta de un inhibidor de la ECA o un antagonista de la angiotensina II y agentes que inhiben la ciclooxigenasa puede provocar un mayor deterioro de la función renal, incluyendo posibles insuficiencia renal aguda, que generalmente es reversible. Por lo tanto, la combinación debe administrarse con precaución, especialmente en los ancianos. Los pacientes deben estar adecuadamente hidratados y se debe considerar la monitorización de la función renal después del inicio de la terapia concomitante, y periódicamente a partir de entonces.

Otros medicamentos antihipertensivos (por ejemplo, betabloqueadores): En cuanto a esto último, puede producirse una disminución del efecto antihipertensivo de los betabloqueadores (debido a la inhibición de las prostaglandinas con efecto vasodilatador).

Inhibidores de la calcineurina (por ejemplo, ciclosporina, tacrolimus):

La nefrotoxicidad de los inhibidores de la calcineurina puede verse potenciada por los AINE mediante efectos mediados por la prostaglandina renal. Durante el tratamiento combinado, se debe medir la función renal. Se recomienda un control cuidadoso de la función renal, especialmente en los ancianos.

Dispositivos intrauterinos:

Se ha informado que los AINE disminuyen la eficacia de los dispositivos intrauterinos.

Anteriormente se informó una disminución de la eficacia de los dispositivos intrauterinos por los AINE, pero necesita confirmación adicional.

Interacciones farmacocinéticas: efecto del meloxicam sobre la farmacocinética de otras drogas:

Litio:

Se ha informado que los AINE aumentan los niveles de litio en sangre (a través de la disminución de la excreción renal de litio), lo que puede alcanzar valores tóxicos. No se recomienda el uso concomitante de litio y AINE. Si esta combinación parece necesaria, las concentraciones plasmáticas de litio deben controlarse cuidadosamente durante el inicio, el ajuste y la retirada del tratamiento con meloxicam.

Metotrexato:

Los AINE pueden reducir la secreción tubular de metotrexato, aumentando así las concentraciones plasmáticas de metotrexato. Por esta razón, para los pacientes con dosis altas de metotrexato (más de 15 mg/semana), no se recomienda el uso concomitante de AINE.

El riesgo de una interacción entre las preparaciones de AINE y el metotrexato debe considerarse también en pacientes con dosis bajas de metotrexato, especialmente en pacientes con insuficiencia renal. En caso de que sea necesario un tratamiento combinado, se debe controlar el recuento de células sanguíneas y la función renal. Se debe tener precaución en caso de que se administren AINE y metotrexato dentro de los 3 días, en cuyo caso el nivel plasmático de metotrexato puede aumentar y causar una mayor toxicidad.

Aunque la farmacocinética del metotrexato (15 mg/semana) no se vio afectada de manera relevante por el tratamiento concomitante con meloxicam, se debe considerar que la toxicidad hematológica del metotrexato puede amplificarse con el tratamiento con medicamentos AINE.

Interacciones farmacocinéticas: efecto de otras drogas sobre la farmacocinética de meloxicam:

Colestiramina:

La colestiramina acelera la eliminación de meloxicam al interrumpir la circulación enterohepática, de modo que el aclaramiento de meloxicam aumenta en un 50% y la vida media disminuye a 13 ± 3 horas. Esta interacción es de importancia clínica.

No se detectaron interacciones farmacocinéticas farmacológicas clínicamente relevantes con respecto a la administración concomitante de antiácidos, cimetidina y digoxina.

ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO: Al igual que con otros fármacos se recomienda efectuar controles del cuadro hemático, así como la función hepática y renal.

PRECAUCIONES GENERALES:

Meloxicam:

Los efectos indeseables pueden minimizarse mediante el uso de la dosis efectiva más baja durante el menor tiempo necesario para controlar los síntomas.

No se debe exceder la dosis diaria máxima recomendada en caso de un efecto terapéutico insuficiente, ni se debe agregar un AINE adicional a la terapia porque esto puede aumentar la toxicidad mientras que no se ha demostrado la ventaja terapéutica. Se debe evitar el uso de meloxicam con AINE concomitantes, incluidos los inhibidores selectivos de la ciclooxigenasa-2.

Meloxicam no es apropiado para el tratamiento de pacientes que requieren alivio del dolor agudo.

En ausencia de mejoría después de varios días, se debe reevaluar el beneficio clínico del tratamiento.

Se debe buscar cualquier antecedente de esofagitis, gastritis y/o úlcera péptica para asegurar su cura total antes de comenzar el tratamiento con meloxicam. Se debe prestar atención rutinariamente al posible inicio de una recurrencia en pacientes tratados con meloxicam y con antecedentes de este tipo.

Efectos gastrointestinales:

Se ha informado sangrado, ulceración o perforación gastrointestinal, que puede ser fatal, con todos los AINE en cualquier momento durante el tratamiento, con o sin síntomas de advertencia o antecedentes de eventos gastrointestinales graves.

El riesgo de hemorragia gastrointestinal, ulceración o perforación es mayor con el aumento de las dosis de AINE, en pacientes con antecedentes de úlcera, particularmente si se complica con hemorragia o perforación (ver sección Contraindicaciones), y en ancianos. Estos pacientes deben comenzar el tratamiento con la dosis más baja disponible. Se debe considerar la terapia de combinación con agentes protectores (p. Ej., Misoprostol o inhibidores de la bomba de protones) para estos pacientes, y también para pacientes que requieren dosis bajas concomitantes de aspirina u otros medicamentos que puedan aumentar el riesgo gastrointestinal.

Los pacientes con antecedentes de toxicidad gastrointestinal, particularmente cuando son ancianos, deben informar cualquier síntoma abdominal inusual (especialmente hemorragia gastrointestinal), particularmente en las etapas iniciales del tratamiento.

Se recomienda precaución en pacientes que reciben medicamentos concomitantes que podrían aumentar el riesgo de úlceras o hemorragias, como la heparina como tratamiento curativo o administrados en geriatría, anticoagulantes como warfarina u otros medicamentos antiinflamatorios no esteroideos, incluido el ácido acetilsalicílico administrado a los antidosis inflamatorias (≥ 1 g como ingesta única o ≥ 3 g como cantidad diaria total).

Cuando se produce sangrado o ulceración gastrointestinal en pacientes que reciben meloxicam, se debe suspender el tratamiento.

Los AINE deben administrarse con cuidado a pacientes con antecedentes de enfermedad gastrointestinal (colitis ulcerosa, enfermedad de Crohn), ya que estas condiciones pueden exacerbarse.

Efectos cardiovasculares y cerebrovasculares:

Se requiere un seguimiento y asesoramiento adecuados para pacientes con antecedentes de hipertensión y/o insuficiencia cardiaca congestiva leve a moderada, ya que se ha informado de retención de líquidos y edema en asociación con el tratamiento con AINE.

Se recomienda la monitorización clínica de la presión arterial para pacientes en riesgo al inicio del estudio y especialmente durante el inicio del tratamiento con meloxicam.

Los ensayos clínicos y los datos epidemiológicos sugieren que el uso de algunos AINE, incluido el meloxicam (particularmente a dosis altas y en el tratamiento a largo plazo), puede estar asociado con un pequeño aumento del riesgo de eventos trombóticos arteriales (por ejemplo, infarto de miocardio o accidente cerebrovascular). No hay datos suficientes para excluir tal riesgo de meloxicam.

Los pacientes con hipertensión no controlada, insuficiencia cardiaca congestiva, cardiopatía isquémica establecida, enfermedad arterial periférica y/o enfermedad cerebrovascular sólo deben tratarse con meloxicam después de una cuidadosa consideración. Se debe hacer una consideración similar antes de iniciar el tratamiento a largo plazo de pacientes con factores de riesgo de enfermedad cardiovascular (por ejemplo, hipertensión, hiperlipidemia, diabetes mellitus, tabaquismo).

Reacciones cutáneas:

Con el uso de meloxicam se han notificado reacciones cutáneas potencialmente mortales, síndrome de Stevens-Johnson (SSJ) y necrólisis epidérmica tóxica (NET). Se debe informar a los pacientes sobre los signos y síntomas y controlarlos de cerca para detectar reacciones cutáneas. El mayor riesgo de aparición de SJS o TEN es dentro del primer mes de tratamiento. Si hay síntomas o signos de SJS o TEN (p. Ej., erupción cutánea progresiva a menudo con ampollas o lesiones de la mucosa), o cualquier otro signo de hipersensibilidad, el tratamiento con meloxicam debe ser descontinuado. Los mejores resultados en el manejo de SJS y TEN provienen del diagnóstico temprano y la interrupción inmediata de cualquier droga sospechosa. El retiro temprano se asocia con un mejor pronóstico. Si el paciente ha desarrollado SJS o TEN con el uso de meloxicam, meloxicam no debe reiniciarse en este paciente en ningún momento.

Raramente se han notificado reacciones cutáneas graves, algunas de ellas mortales, incluida la dermatitis exfoliativa, en asociación con el uso de AINE.

Parámetros de la función hepática y renal:

Al igual que con la mayoría de los AINE, se han informado aumentos ocasionales en los niveles de transaminasas séricas, aumentos en la bilirrubina sérica u otros parámetros de la función hepática, así como aumentos en la creatinina sérica y el nitrógeno ureico en sangre y otras alteraciones de laboratorio. La mayoría de estos casos involucraron anormalidades transitorias y leves.

En caso de que dicha anormalidad resulte significativa o persistente, se debe suspender la administración de meloxicam y realizar las investigaciones apropiadas.

Insuficiencia renal funcional:

Los AINE, al inhibir el efecto vasodilatador de las prostaglandinas renales, pueden inducir una insuficiencia renal funcional mediante la reducción de la filtración glomerular. Este evento adverso depende de la dosis. Al comienzo del tratamiento, o después del aumento de la dosis, se recomienda un control cuidadoso de la diuresis y la función renal en pacientes con los siguientes factores de riesgo:

• Ancianos.

• Tratamientos concomitantes como inhibidores de la ECA, antagonistas de la angiotensina II, sartanes, diuréticos.

• Hipovolemia (cualquiera sea la causa).

• Insuficiencia cardiaca congestiva.

• Insuficiencia renal.

• Síndrome nefrótico.

• Nefropatía por lupus.

• Disfunción hepática grave (albúmina sérica < 25 g/lo puntuación de Child-Pugh ≥ 10).

En raras ocasiones los AINE pueden ser la causa de nefritis intersticial, glomerulonefritis, necrosis medular renal o síndrome nefrótico.

La dosis de meloxicam en pacientes con insuficiencia renal terminal en hemodiálisis no debe ser superior a 7,5 mg. No se requiere una reducción de la dosis en pacientes con insuficiencia renal leve o moderada (es decir, en pacientes con un aclaramiento de creatinina superior a 25 ml/min).

Retención de sodio, potasio y agua:

La inducción de retención de sodio, potasio y agua y la interferencia con los efectos natriuréticos de los diuréticos pueden ocurrir con los AINE. Además, puede producirse una disminución del efecto antihipertensivo de los fármacos antihipertensivos. En consecuencia, el edema, la insuficiencia cardiaca o la hipertensión pueden precipitarse o exacerbarse en pacientes susceptibles como resultado. Por lo tanto, la monitorización clínica es necesaria para los pacientes en riesgo.

Hipercalemia:

La hipercalemia puede verse favorecida por la diabetes o el tratamiento concomitante que se sabe que aumenta los niveles de potasio. Se debe realizar un monitoreo regular de los valores de potasio en tales casos.

Otras advertencias y precauciones:

Las reacciones adversas a menudo no se toleran bien en personas de edad avanzada, frágiles o debilitadas, que por lo tanto requieren un control cuidadoso. Al igual que con otros AINE, se requiere especial precaución en las personas de edad avanzada, en quienes las funciones renales, hepáticas y cardiacas con frecuencia se ven afectadas.

Los ancianos tienen una mayor frecuencia de reacciones adversas a los AINE, especialmente hemorragia gastrointestinal y perforación que pueden ser fatales.

El meloxicam, como cualquier otro AINE, puede enmascarar los síntomas de una enfermedad infecciosa subyacente.

El uso de meloxicam, como con cualquier medicamento que inhiba la síntesis de ciclooxigenasa/prostaglandina, puede afectar la fertilidad y no se recomienda en mujeres que intentan concebir. En las mujeres que tienen dificultades para concebir, o que están siendo investigadas por infertilidad, se debe considerar la retirada de meloxicam.

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN:

Vía de administración: Oral.

Dosis:

NURO-B® con 7.5 mg de meloxicam: 1 tableta cada 12 horas.

NURO-B® con 15 mg de meloxicam: 1 tableta cada 24 horas.

MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL: No se han descrito casos de sobredosificación por tiamina o por vitamina B6 y B12.

La neuropatía sensorial y los otros síndromes neuropáticos sensoriales producidos por la administración de grandes dosis de piridoxina, mejoran paulatinamente al descontinuar la vitamina y al cabo de un tiempo prolongado se obtiene una recuperación completa. Meloxicam: Los síntomas después de una sobredosis aguda de AINE generalmente se limitan a letargo, somnolencia, náuseas, vómitos y dolor epigástrico, que generalmente son reversibles con cuidados de apoyo. Se puede producir sangrado gastrointestinal. La intoxicación grave puede provocar hipertensión, insuficiencia renal aguda, disfunción hepática, depresión respiratoria, coma, convulsiones, colapso cardiovascular y paro cardiaco. Se han informado reacciones anafilactoides con la ingestión terapéutica de AINE y pueden ocurrir después de una sobredosis.

Los pacientes deben ser tratados con atención sintomática y de apoyo después de una sobredosis de AINE. En un ensayo clínico se demostró la eliminación acelerada de meloxicam con 4 g de dosis orales de colestiramina administradas tres veces al día.

PRESENTACIONES:

Caja con 7, 8, 10, 14, 15, 20, 30, 40 o 60 tabletas.

RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO: Consérvese a no más de 30 °C.

LEYENDAS DE PROTECCIÓN:

Literatura exclusiva para médicos. No se deje al alcance de los niños. No se use en el embarazo y la lactancia. No se administre a niños menores de 12 años. Su venta requiere receta médica.

Reporte las sospechas de reacción adversa a los correos: farmacovigilancia@cofepris.gob.mx y

safety.mexico@tevamexico.com

REPRESENTACIONES E INVESTIGACIONES MÉDICAS, S.A. de C.V.

Carretera a Nogales No. 850, La Venta del Astillero,

C.P. 45220 Zapopan, Jalisco, México.

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