FORMA FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN:

Cada TABLETA contiene:
Clorhidrato de clobenzorex 60 mg
Excipiente cbp 1 tableta

INDICACIONES TERAPÉUTICAS: Anorexigénico, auxiliar en el tratamiento a corto plazo de la obesidad exógena. Tratamiento asociado a la dieta en pacientes con obesidad y un índice de masa corporal (IMC) igual o superior a 30 kg/m2, que no hayan respondido al régimen dietético.

FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA:

Farmacocinética: La comparación del perfil farmacocinético y la reducción de peso corporal de dos formulaciones de clobezorex de liberación inmediata, bajo un esquema de una tabletas de 30 mg dos veces al día y OBECLOX LP Tabletas de acción prolongada de 60 mg cada 24 horas en 60 pacientes con índice de masa corporal superior a 27 kg/m2 arrojó valores de Cmáx de 3.429 ± 1.187 y 1.777 ± 0.514 ng/ml, tmáx 1.458 ± 0.187 y 6.183 ± 0.764 h, ABC 11.076 ± 3.917 y 17.770 ± 4.529 ng.h/ml y t1/2 3.118 ± 0.271 y 15.002 ± 4.946 h, para las formulaciones de liberación inmediata y de liberación prolongada respectivamente. Aunque la formulación de acción prolongada alcanzó niveles máximos menores que la formulación de referencia, dichos niveles resultaron más sostenidos, ya que la vida media de eliminación se alarga alrededor de 5 veces con respecto a la formulación de liberación inmediata. Dado que la disminución de peso corporal fue muy parecida con ambas formulaciones es posible concluir que el perfil mostrado por la formulación de acción prolongada es compatible con la administración una sola vez al día y el hecho de que alcance niveles menores es adecuado ya que puede asociarse a una menor incidencia de eventos adversos.

Farmacodinamia: El clobenzorex, es una amina simpaticomimética con actividad farmacológica similar a la de otros fármacos utilizados para el tratamiento de la obesidad. Los efectos incluyen cierta estimulación del sistema nervioso central y un aumento transitorio de la presión sanguínea. Actúa sobre el núcleo ventrolateral del hipotálamo, aumentando la liberación de noradrenalina y dopamina, y disminuyendo su recaptura en las terminaciones nerviosas presinápticas, lo anterior, tiene como efecto un aumento en las concentraciones de noradrenalina. La noradrenalina disminuye el apetito, activando los receptores α-4 y β1 en los núcleos hipotalámicos.

La pérdida de peso en las personas obesas tratadas con aminas simpaticomiméticas se debe casi por completo a la menor ingesta de alimentos y sólo en pequeña medida al aumento del metabolismo. En el hombre se desarrolla tolerancia a la supresión del apetito, por lo que no se observa reducción continua de peso en los individuos obesos sin restricciones en la dieta.

El clobenzorex moviliza triglicéridos a nivel del tejido adiposos por activación del AMPc que a su vez activa la lipasa produciéndose la utilización de los ácidos grasos como fuente de energía por el organismo, evitando la hipoglucemia preprandial y la sensación de hambre.

CONTRAINDICACIONES: No debe administrarse a pacientes con hipersensibilidad conocida a los componentes de la fórmula.

No debe administrarse a ancianos ni a menores de 12 años.

No debe administrarse a pacientes con:

- Hipertensión pulmonar o arterial grave.

- Antecedentes de enfermedad cardiovascular o cerebrovascular.

- Trastornos psiquiátricos, incluyendo anorexia nerviosa y depresión.

- Antecedentes o predisposición al consumo de drogas y alcohol.

- Ateroesclerosis avanzada.

- Hipertiroidismo.

- Hipersensibilidad o idiosincrasia conocida a las aminas simpaticomiméticas.

- Hipertrofia prostática o cualquier padecimiento obstructivo de las vías urinarias.

- Glaucoma de ángulo cerrado.

- Estados de agitación.

No se use concomitantemente con otros anorexigénicos de acción central, debido al aumento en el riesgo de aparición de hipertensión pulmonar de consecuencias potencialmente mortales.

No se use junto con antidepresivos o inhibidores de la monoaminooxidasa (IMAO). No debe administrarse durante los 15 días siguientes a la toma de un IMAO por el riesgo de presentar crisis hipertensivas.

REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS: Un estudio epidemiológico mostró que el uso de anorexígenos es un factor de riesgo para el desarrollo de hipertensión arterial pulmonar. Se han reportado casos de hipertensión arterial pulmonar severa y frecuentemente de desenlace fatal con el uso de clobenzorex. El primer signo clínico generalmente es la presentación o el empeoramiento de la disnea de esfuerzo, lo que requiere la suspensión del tratamiento y el estudio del paciente en un servicio especializado.

Sistema nervioso central: Con el uso prolongado se puede desarrollar tolerancia farmacológica, dependencia y síndrome de abstinencia. Las reacciones adversas más comunes (<10%) son: reacciones psicóticas o psicosis, depresión, nerviosismo, agitación, trastornos del sueño y vértigo. Ocasionalmente (1-10%) se han reportado convulsiones y cefalea.

Efectos cardiovasculares: Con mayor frecuencia (<10%) se han reportado taquicardia, palpitaciones, hipertensión y dolor precordial. Rara vez (<1%) se han reportado accidentes cardiovasculares o cerebrovasculares, en particular ictus, angina, infarto del miocardio, insuficiencia cardiaca y paro cardiaco en pacientes tratados con anorexígenos.

Efectos gastrointestinales: Sequedad de boca y constipación.

Efectos sobre el tracto urinario: Disuria, retención urinaria.

PRECAUCIONES EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD: A la fecha no se han observado efectos de carcinogénesis, mutagénesis, teratogénesis y sobre fertilidad.

Toxicidad aguda: En el ratón, la DL50 por vía oral es de 540 mg/kg.

Toxicidad crónica: La toxicidad crónica se estudio con la administración oral de 5, 10 y 20 mg/kg en la rata durante 3 meses consecutivos, reportando que no hubo alteraciones en los parámetros bioquímicos, hematológicos o histología de los órganos examinados.

Se realizaron estudios de teratogenicidad en el ratón, la rata y en el conejo a los cuales se les administró dosis orales diarias de 10 o 20 mg/kg durante toda la gestación. La evolución de esta fue normal y el examen histológico de los fetos a término en útero no presentó ninguna alteración estructural.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO: Clobenzorex no debe administrarse en forma concomitante con:

- Inhibidores de la monoaminooxidasa (IMAO). Se debe administrar 15 días después de haber interrumpido un tratamiento con un IMAO, ya que podrían producirse crisis hipertensivas.

- Antidepresivos tricíclicos e inhibidores de la recaptura de serotonina como venlafaxina y citalopram: Aumentan el riesgo de presentar síndrome serotonérgico.

- Guanetidina o sus derivados, ya que ambos activos comparten el mismo lugar de acción. La guanetidina y sus derivados podrían ser desplazados disminuyendo su efecto antihipertensivo.

- Derivados de la feniletilamina, supresores del apetito como sibutramina y antidepresivos tricíclicos, ya que puede potenciar los efectos sobre la presión arterial de estos últimos.

- Agentes simpaticomiméticos y anestésicos en general, pueden ocasionar arritmias.

ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO: Clobenzorex puede producir reacción positiva en las pruebas de antidoping. El clobenzorex se elimina principalmente por la orina e incluso su principal metabolito se ha detectado 29 horas después de su administración.

PRECAUCIONES GENERALES: El uso del medicamento requiere de un estricto control médico. El médico tratante antes de prescribir clobenzorex debe excluir causas orgánicas secundarias de la obesidad. Durante el tratamiento se recomienda incluir medidas dietéticas y psicoterapéuticas.

Con el uso de anorexígenos se han reportado casos de hipertensión arterial pulmonar severa y con frecuencia fatal. Dado este riesgo, raro pero grave, se debe:

• Respetar la indicación y la duración del tratamiento.

• Una duración del tratamiento superior a tres meses y un índice de masa corporal ≥ 30 kg/m2 aumenta el riesgo de hipertensión arterial pulmonar.

• La aparición o agravación de disnea de esfuerzo sugiere la posibilidad de que se produzca hipertensión arterial pulmonar. En estas circunstancias debe interrumpirse inmediatamente el tratamiento y el paciente acudir a un centro especializado.

En raras ocasiones se han reportado casos de accidentes cardiovasculares y cerebrovasculares, a menudo tras una rápida perdida de peso. En pacientes obesos con riesgo de enfermedad vascular deberá tenerse un especial cuidado en asegurar una pérdida de peso gradual y controlada. No debe prescribirse clobenzorex a pacientes con antecedentes de enfermedad cerebrovascular o cardiovascular.

Debe tenerse presente que las aminas simpaticomiméticas pierden el poder anorexígeno después de varias semanas de tratamiento. El tratamiento prolongado puede originar un fenómeno de tolerancia farmacológica de dependencia del fármaco y, con aun menos frecuencia, trastornos psicóticos severos en pacientes con predisposición. Si se desarrolla tolerancia, debe interrumpirse el tratamiento.

Debe utilizarse con precaución en pacientes epilépticos.

No debe excederse de la dosis recomendada con la esperanza de conseguir un mayor efecto.

El uso prolongado de clobenzorex puede producir dependencia con síndrome de abstinencia al interrumpir el tratamiento.

No interrumpir el tratamiento en forma abrupta, a menos que sea a causa de alguna reacción adversa que así lo amerite.

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN: Oral.

Dosis:

Adultos y niños mayores de 12 años: 1 tabletas de liberación prolongada al día (administrarse por la mañana antes del desayuno).

No exceder la dosis recomendada.

No debe prescribirse a pacientes ancianos.

La duración del tratamiento es de 4 a 6 semanas y no deberá superar los tres meses. Se sugiere que el tratamiento se haga bajo el control de un médico con experiencia en el tratamiento de la obesidad. Antes de prescribir el medicamento deben excluirse causas orgánicas secundarias de la obesidad. El tratamiento debe ser parte de una estrategia global que incluya medidas dietéticas, médicas y psicoterapéuticas.

RESTRICCIONES DE USO EN EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA: No se use en el embarazo y lactancia.

MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL: Los síntomas de sobredosificación son: inquietud, temblores, agresividad, agitación, convulsiones, alucinaciones, estados de pánico, confusión mental y taquicardia. Los efectos cardiovasculares incluyen hipertensión, palpitaciones, dolor precordial y accidentes cardiovasculares. Los síntomas gastrointestinales comprenden náuseas y vómito.

Se recomiendan medidas generales y tratamiento sintomático. Dependiendo de la hora de la ingesta un lavado gástrico en un paciente consciente puede estar indicado. En casos graves puede ser necesaria la ventilación asistida, así como mantenimiento de las constantes cardiorrespiratorias. En caso de convulsiones administrar diazepam y en caso de alucinaciones, pánico, agitación o agresividad excesiva deben emplearse neurolépticos de tipo fenotiazínico o butirofenonas.

PRESENTACIÓN: Caja con 30 tabletas de liberación prolongada.

RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO: Consérvese a temperatura no mayor de 30°C y en lugar seco.

LEYENDAS DE PROTECCIÓN:

Su venta requiere receta médica la cual podrá surtirse en tres ocasiones con vigencia de 6 meses. Su uso prolongado aun a dosis terapéuticas puede causar dependencia. No se deje al alcance de los niños. Literatura exclusiva para médicos.

PRODUCTOS MEDIX, S.A. de C.V.

Reg. Núm. 050M2012, SSA III

163300423A0254

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